Anemon Tomentosa (Dahuocao), Oksidatif Stresi ve IL‑1'i Azaltarak TLR4–IRAK1–NF-κB Ekseni Yoluyla Kronik Prostatiti Zayıflatıyor

Sonuçlar

 

3.1 Sıçan prostat dokusunun histopatolojik analizi

Normal grupla karşılaştırıldığında, model gruptaki sıçanlarda deforme prostat lümenleri ve düzensiz glandüler yapı görüldü; asiner epitel hücrelerinde nükleer piknoz ve nekroz görüldü; asiner stromada eritrosit ekstravazasyonu ile birlikte inflamatuar hücre infiltrasyonu mevcuttu. Anemone tomentosa (Dahuocao) gruplarında prostat bezleri, lümen ve asinustaki hasar daha hafifti ve inflamatuar hücre infiltrasyonu azalmıştı. Bkz. Şekil 1.

 

TCM BİTKİ CISTANCHE EKSTRESİ TAKVİYELERİ

 

 

Daha fazla ayrıntı için tıklayın

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

3.2 Serum oksidatif stres indekslerinin (SOD, GSH-Px, MDA) gruplar arasında karşılaştırılması

Sonuçlar, normal grupla karşılaştırıldığında serum SOD ve GSH-Px düzeylerinin diğer tüm gruplarda azaldığını gösterdi (P < 0.05 veya P < 0.01). Model grubuyla karşılaştırıldığında orta ve yüksek doz Dahuocao gruplarında SOD ve GSH-Px seviyeleri arttı (P < 0.05 veya P < 0.01). Normal grupla karşılaştırıldığında, diğer tüm gruplarda serum MDA düzeyleri yüksekti (P ​​< 0.05 veya P < 0.01). Model grubuyla karşılaştırıldığında, düşük, orta ve yüksek doz Dahuocao gruplarında MDA seviyeleri azaldı (P < 0.01). Tablo 1'e bakınız.

3.3 Gruplar arasında serum IL-1 ve IL-10'nin karşılaştırılması

Sonuçlar, normal grupla karşılaştırıldığında serum IL-1 düzeylerinin diğer tüm gruplarda yükseldiğini gösterdi (P < 0,01 veya P < 0,05). Model grubuyla karşılaştırıldığında, tüm Dahuocao gruplarında serum IL-1 seviyeleri azaldı (P < 0,05 veya P < 0,01). Normal grupla karşılaştırıldığında, tüm Dahuocao gruplarında serum IL-10 seviyeleri artarken (P < 0,01), model grubu ise anlamlı olmayan bir yükseliş eğilimi gösterdi (P > 0,05). Model grubuyla karşılaştırıldığında, tüm Dahuocao gruplarında IL-10 seviyeleri arttı (P < 0,05 veya P < 0,01). Tablo 2'ye bakınız.

 

3.4 Gruplar arasında prostat dokusunda TLR-4, IRAK1 ve pNF-κB p65 protein ekspresyonunun karşılaştırılması

Sonuçlar, normal grupla karşılaştırıldığında prostat TLR-4, IRAK1 ve pNF-κB p65 protein ekspresyon seviyelerinin diğer tüm gruplarda yükseldiğini gösterdi (P < 0.01). Model grubuyla karşılaştırıldığında, TLR-4 ve IRAK1 protein ekspresyon seviyeleri tüm Dahuocao gruplarında azaldı (P < 0.01); pNF-κB p65 protein ekspresyonu, orta ve yüksek doz Dahuocao gruplarında azaldı (P <0.01). Bkz. Şekil 2 ve Tablo 3.

Tartışma

 

Kronik prostatitin (CP) etiyolojisi değişkendir ve mekanizmaları karmaşıktır. Bunlar arasında sitokin interlökin-1 (IL-1) SP'nin patogenezinde önemli rol oynamaktadır. Fare prostatında IL-1'nin ekspresyonu, adaptif bir bağışıklık tepkisi ortaya koyan, CD4+ T hücresi infiltrasyonu ile karakterize edilen akut ve kronik enflamasyonu indükleyebilir [13]. Karragenan enjeksiyonundan yedi gün sonra, sıçan prostatındaki IL-1 seviyeleri artar ve IL-1'yi nötralize eden inflamatuar sitokin hedefleyici aptamerler, inflamatuar hücrelerin apoptozunu indükleyebilir ve karragenanın neden olduğu ağrıyı hafifletebilir [14]. Ek olarak, çalışmalar, IL-1 -prime edilmiş mezenkimal stromal hücrelerin, muhtemelen NF-κB yolu ile ilişkili olarak, EAP farelerinde sistemik immün homeostazisini geri yükleyerek, gelişmiş immünomodülatör kapasite ve homing verimliliği sergilediğini bulmuştur [15]. Zhang Zejia ve diğerleri. [16] aynı şekilde EAP farelerinde prostatik inflamasyonun mevcut bulgularla tutarlı olarak yüksek IL-1 ve p-NF-κB p65 ile ilişkili olduğunu bulmuşlardır. Bu arada, oksidatif stres SP'nin ortaya çıkmasında önemli bir faktördür. Oksidatif stres altında, omuriliğin arka boynuzunda salınan elektrofilik lipid peroksidasyon ürünleri, birincil duyu aferentlerini yeniden aktive edebilir ve SP ağrısını indükleyebilir [17]. CP model sıçanlarda, prostat dokusunda katalaz, GSH-Px ve SOD ekspresyon seviyeleri aşağı doğru düzenlenirken, MDA yukarı doğru düzenlenir; bu, inflamasyonu şiddetlendiren oksidatif stres reaksiyonlarını gösterir [18]. Dong Degang ve diğerleri. [19], SP'li sıçanların prostatındaki mitokondriyal fonksiyon bozukluğunun ardından SOD ve GSH-Px düzeylerinin azaldığını ve MDA'nın arttığını doğruladı; Oksidatif stres ayrıca prostat iltihabının gelişimini de teşvik eder. Bu verilerle tutarlı olarak, çalışmamız EAP sıçanlarında serum SOD ve GSH-Px'in azaldığını ve MDA'nın arttığını buldu; bu da oksidatif strese işaret eder; bu da IL-1 salgısının artmasına neden olur ve kronik prostat iltihabının ilerlemesine katkıda bulunur.

Reaktif oksijen türleri (ROS), IL-1'nin proinflamatuar etkilerini arttırırken, farklı oksidatif stres inhibitörleri IL-1 aracılı inflamatuar yanıtları azaltır [20]. SP'deki kalıcı inflamatuar durum ROS salınımına yol açar; sırasıyla ROS ve IL-1, redoks duyarlı faktör NF-κB'yi aktive ederek birden fazla inflamatuar aracının transkripsiyonunu tetikler, bu da daha fazla ROS birikimine ve inflamatuar sürecin amplifikasyonuna yol açar [21]. Fu X ve ark. [22] aynı zamanda EAP farelerinde prostatik inflamasyonun, inflamatuar sitokinler ve oksidatif stresin kombine etkisinden kaynaklandığını doğruladı; bu durum, TLR-4/NF-κB yolu ile ilişkili olarak prostat dokusunda IL-1 ve MDA'nın arttığını ve IL-10, SOD ve GSH-Px'in azaldığını gösterdi. IRAK1, TLR ve IL-1 reseptör sinyalleme basamaklarında, NF-κB yolunun aktivasyonuna aracılık eden bir anahtar adaptördür [23]. Düşük moleküler ağırlıklı protein 2 eksikliği altında, oksidatif stres artar ve astrositleri ve mikrogliaları aktive edebilen ve IRAK1 ekspresyonunu önemli ölçüde artırabilen ROS seviyeleri yükselir [24]. TLR4 – IRAK1 – NF-κB p65 ekseninin yapısal aktivasyonu aynı anda artan ROS üretimine ve yüksek IL-1 seviyelerine yol açabilir [25], bu da TLR4, IRAK1 ve pNF-κB p65 proteinlerinin EAP sıçanlarının prostatlarında yukarı regüle edildiği, oksidatif stresi ve IL-1 düzenlediği yönündeki gözlemimizle tutarlıdır. Bu nedenle IRAK1, SP'nin patolojik sürecinde oksidatif stres ve IL-1 arasındaki karşılıklı konuşmada anahtar düğüm olabilir.

Sonuçlarımız, EAP model sıçanlarda oksidatif stresle sinerjistik olarak etki eden yüksek serum IL-1'nin, TLR4–IRAK1–NF-κB p65 ekseninin aktivasyonu yoluyla kronik prostat iltihabının başlatılmasını ve ilerlemesini desteklediğini ve IRAK1'in muhtemelen bu çapraz konuşmada anahtar düğüm proteini olarak hizmet ettiğini göstermektedir. Prostatit için bir TCM/Zhuang etnomedikal bitkisi olan Anemone tomentosa (Dahuocao), EAP sıçanlarının prostatlarında TLR-4, IRAK1 ve pNF-κB p65 protein ekspresyonunu aşağı doğru düzenleyebilir, oksidatif stresi ve IL-1 seviyelerini azaltabilir ve CP inflamatuar durumunu iyileştirebilir. Bu çalışma, Dahuocao'nun SP'de klinik kullanımına yönelik bilimsel bir temel sağlar ve SP yönetiminde bitki bazlı terapi için bir referans sunar.

 

Yetki ve kaynak notları

 

Prostatitteki inflamatuar-oksidatif stres etkileşimi ve antioksidan mantığı, hakemli kaynaklar tarafından desteklenmektedir [13-22].

TLR4/IRAK1/NF-κB'ye mekanistik odaklanma, çağdaş immünoloji incelemeleriyle uyumludur [22-25].

Anemone tomentosa'nın (Dahuocao) prostatit için bir TCM/Zhuang etnomedikal bitkisi olarak konumlandırılması, tam metinde belirtilen Çin klinik ve deneysel literatürüne dayanmaktadır (materia medica otoritesi ve CP uygulamaları için önceki referanslara [7-10] bakınız).

Anahtar kelimelerin indekslenmesi (prostatit için TCM bitki terimleri dahil)

Kronik prostatit; CP/CPPS; deneysel otoimmün prostatit (EAP); oksidatif stres; ROS; SOD; GSH-Px; MDA; sitokinler; IL-1 ; IL-10; TLR4; IRAK1; NF-κB p65; Batı lekesi; ELISA; histoloji; Anemon tomentosa; Dahuocao; Zhuang etnotıp; Geleneksel Çin Tıbbı; Prostatit için TCM otu; bitkisel antiinflamatuar; antioksidan tedavisi; bitki bazlı terapi; sinyal yolu çapraz konuşması.