72P Interleukin-6 Blockade, İmmünoterapiyi Xicity'ye Kaldırır ve Tümör Bağışıklığını Destekler

özetler

ICI'den sonra. Bununla birlikte, taksanın önceden tedavi görmüş hastalarda orta derecede etkili olduğu görülmektedir. ICI maruziyetinden sonra taksan kemoterapileri ile hayatta kalma sonuçlarını değerlendirmeyi ve bu rejimlere yanıtı etkileyebilecek prognostik ve prediktif faktörleri belirlemeyi amaçladık.

Yöntemler:Bu çok merkezli retrospektif çalışmada, ICI başarısızlığından sonra taksan alan evre IIIB veya daha yüksek KHDAK'li hastaları dahil ettik. Birincil son noktalar, taksan (Taxane PFS) üzerinde progresyonsuz sağkalım ve taksan (Taxane OS) üzerinde genel sağkalımdı. İkincil uç noktalar, sonraki taksanın yararını değerlendirmek için Taksan PFS'den ICI PFS'ye oranı ve taksan üzerinde daha iyi hayatta kalma ile ilişkili klinik verilerin tanımlanmasıydı.

Sonuçlar:Medyan yaşları 63 olan çoğu erkek (yüzde 71,8) olan 11{27} hastayı dahil ettik. Hastaların çoğunda evre IVB (yüzde 65,5) vardı ve adenokarsinom baskın histolojik alt tipti (yüzde 59,1). Docetaxel, vakaların yüzde 70'inde seçilen taksandı. Medyan Taxane PFS 3,6 aydı (2.{12}},8) ve Taxane OS 7,3 aydı (6.{17}},3). Hastaların sadece yüzde 36,9'unda Taksan PFS'nin ICI PFS'ye oranı 1,3'ün üzerindeydi ve yaş dışında bu alt grupta klinik fark yoktu (60,2'ye karşı 63,9; p=0,021). Birkaç 6 veya üzeri ICI döngüsü, daha iyi Taxane PFS ve OS için bağımsız bir prognostik faktördü. Benzer şekilde, çok değişkenli modelde, 2 veya daha yüksek performans durumu (PS2) ve ICI'nin sonu ile taksan başlangıcı arasında 2 g/dL hemoglobin kaybı, daha zayıf Taxane OS ile ilişkilendirildi. Yalnızca PS 2, daha zayıf bir Taxane PFS ile ilişkilendirildi.

Sonuçlar: ICI başarısızlığından sonra taksanla daha ileri tedavinin etkinliği, yalnızca sınırlı bir hasta alt grubunda gözlendi. İyi sağlık koşulları ve ICI'ye uzun süre maruz kalma ile ilişkili faktörlerin, taksanlarda daha iyi hayatta kalmanın öngörüsü olduğu görülmüştür.

Çalışmadan sorumlu tüzel kişi: Institut de cancérologie de l'ouest.

Finansman: Herhangi bir finansman almamıştır.

Açıklama: Tüm yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.

Tekrarlayan ve/veya metastatik baş ve boyun kanserinde kontrol noktası inhibitörlerine ilerlemeden sonra kurtarma radyoterapisinin güvenliği ve etkinliği

Arka plan:Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri (ICI'ler), R/M baş ve boyun kanserinin (HNC) birinci ve ikinci basamak ayarında onaylanmıştır, ancak çoğu hasta (puan) sonunda ilerlemektedir. Bu hastaların bir kısmı, BT'yi sürdürürken yerel terapilere tabi tutulabilen oligo ilerleyici hastalıktan muzdariptir. ICI'ler altında R/M HNC'li hastalarda oligo progresif hastalığa (OPD) uygulanan radyoterapinin (RT) güvenlik ve etkinliğini araştırmayı amaçladık.

Yöntemler:Merkezimizde R/M SCCHN alan ICI'lere sahip hastaları belirlemek için elektronik veri tabanımızı araştırdık. Işınlanmış lezyonlarda (IRL) objektif yanıt oranı (ORR), IRL'de başlangıca göre değişim yüzdesi (PCB), 1. hattan itibaren genel sağkalım (OS) ve ICI'lerden sonra RT'nin güvenliği değerlendirildi.

Sonuçlar:Ocak 2016'dan Ağustos 2021'e kadar ICI'lerle tedavi edilen 71 R/M SCCHN hastası belirledik ve bunlardan 19'u ICI tedavisi sırasında OPD için RT aldı. Ortalama yaş 63'tür (aralık: 37-77). Tümör yerleşimi: ağız boşluğu (7/19), orofarinks (1/19), gırtlak (7/19), skuamöz cilt (1/19), nazofarenks (1/19), CUP (1/20). ICI tedavisi: anti-PD1 (11/19; nivo: 10/11, pembro: 1/11), anti-PDL1 (8/19). Toplam 26 alan ışınlandı: eksternal hipofraksiyone palyatif RT (ERT: 18/26), SBRT (3/26) ve SRS (1/26). IRL tipi: lenfadenopati (n=10), yumuşak doku kitlesi (n=5), plevral implant (n=2), primer tümör (n=4), beyin zarı (n=1), kemik (n=4). 3/19 puanda radikal RT. 5/19 puanda > 2 hastalık alanının ışınlanması. Kemik dışı lezyonlar arasında 1. IRL'de ORR: 11/16 (yüzde 69; 2 CR, 9 PR) ve yanıt verenler arasında medyan PCB yüzde -52 (aralık: yüzde -100 ila {{57} } yüzde ). Kemik dışı lezyonlar arasında 2. IRL'de ORR: 3/4 (yüzde 75; PCB aralığı: yüzde -50 ila artı yüzde 9). Tüm kemik IRL'leri, bir yanıtla uyumlu sklerotik değişiklikler gösterdi. R/M hastalığı için 1. satırdan beri medyan OS 24 aydı (aralık: 4-48). Güvenlik: 1 puan G3, RT sonrası büyük aksiller lenfadenopatiye kanama, 1 puan G3 oral mukozit (radikal RT), 1 puan G2 radyodermatit, 1 puan G2 oral mukozit (palyatif RT).

Sonuçlar:R/M HNC'de IRL'de BT yüksek ORR'ye ulaştıktan sonra OPD'ye uygulanan palyatif RT. ICI'lerden sonra palyatif RT güvenli görünür ve IRL'deki semptomları hızla iyileştirir. Bu sonuçlar daha büyük, prospektif çalışmalarda onaylanmayı hak ediyor.

Çalışmadan sorumlu tüzel kişi:Yazarlar.

Finansman:Herhangi bir fon almamıştır.

Açıklama:S. Cabezas-Camarero: Mali Çıkarlar, Kişisel, Uzman Tanıklığı: Bristol Myers Squibb; Mali Çıkarlar, Kişisel, Bilirkişi Tanıklığı: Merck KGA; Mali Çıkarlar, Kişisel ve Kurumsal, Baş Araştırmacı: AstraZeneca; Mali Çıkarlar, Kişisel ve Kurumsal, Baş Araştırmacı: GSK. Diğer tüm yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.

İnterlökin-6 blokajı, immünoterapi toksisitesini ortadan kaldırır ve tümör bağışıklığını destekler

Arka plan:Bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin (ICI'ler) neden olduğu bağışıklıkla ilişkili olumsuz olayları (irAE'ler) azaltmak için patogenezlerini kapsamlı bir şekilde anlamamız gerekiyor.

Yöntemler:Bağırsak, kolit (n=23) vetümörICI ile tedavi edilen kanser hastalarından alınan doku (n=22), preklinik modellerdeki paralel çalışmalarla elde edildi ve bulgularımız, interlökin-6 reseptörü (IL-6R) ile tedavi edilen klinik kohort (n=19) incelemesinde doğrulandı MD Anderson Kanser Merkezi'nde abluka.

Sonuçlar:Kolitte normal kolondan daha yüksek bir IL-6, nötrofil ve kemotaktik belirteç ekspresyonu belirledik, bu da IL-6eTh17 yolunun irAE'lerin potansiyel bir aracısı olduğunu düşündürür. Kolitte yukarı regüle edilen genler,yanıt veren tümörler, otoimmünite ve arasındaki potansiyel mekanik farklılıklar düşündürmektedirantitümör bağışıklığı. B16.BL6 ve CT26 modellerinde, IL-6 inhibisyonu, daha yüksek yoğunluklu CD4/CD8 efektör T-hücreleri ve azaltılmış Th17/ makrofajlar ve miyeloid hücreler ile gelişmiş tümör kontrolüne yol açtı. Tümörlü otoimmün ensefalomiyelit (EAE) modelinde, IL-6 blokajı artı ICI'ler, tek başına ICI'ye kıyasla tümör reddini arttırdı ve EAE semptomlarını hafifletti. Bu bulgular, ICI kaynaklı artrit için IL{{10}}R blokajı alan 19 melanom hastasından oluşan klinik kohortumuz tarafından desteklendi. Dikkat çekici bir şekilde, 17 puan (yüzde 89) ilk immün baskılayıcılara yanıt veremedi. Artritin başlangıcından IL{14}}R blokajına kadar geçen ortalama süre 3,9 ay olup artritin yüzde 89 oranında iyileşmesine yol açtı. IL-6R blokajı başlangıcında medyan klinik hastalık aktivite indeksi (CDAI) skoru 28'di, bu da yüksek artrit hastalığı aktivitesine işaret ediyor. IL-6R blokajının kullanılması, remisyona/düşük artrit hastalığı aktivitesine ulaşılmasına yol açtı; medyan CDAI skoru tedavinin 3,4 ayı içinde 2'ye düştü. IL-6R blokajı başlangıcındaki medyan CRP seviyeleri 55,2 mg/L idi ve tedavinin 4 haftasında 1,4 mg/L'ye düştü. RECIST 1.1'e göre değerlendirilebilir 17 noktadan, IL- 6R blokajının başlatılmasından önce ICI'ye ORR oranı yüzde 58,8 ve tedaviden sonra yüzde 70,6 idi (P=0,16). Medyan OS'ye ulaşılamadı.

Sonuçlar:Verilerimiz, IL-6R blokajının, ICI etkinliğini azaltmadan IRAE'lerin yönetimi için etkili bir terapi olabileceğini gösteriyor. Boyuna kan ile bir faz II denemesi (NCT04940299),tümörve bu bulguları doğrulamak ve irAE'lerin immünobiyolojisini daha iyi incelemek için iltihaplı doku biyopsileri halen devam etmektedir.

Cistancheyüzyıllardır geleneksel Çin tıbbında kullanılan bir mantar türüdür. Asya'nın tropikal ve subtropikal bölgelerinde yetişen mantarın kurutulmuş sap ve saplarından yapılır. Yaygın olarak kullanılırbağışıklığı geliştirmek, yorgunluğu giderir ve soğuk algınlığı ve diğer enfeksiyonları tedavi eder.

Araştırmalar göstermiştir kicistanchevücudun virüsler ve bakteriler gibi yabancı istilacılarla savaşmasına yardımcı olabilecek antikor üretimini artırabilir. Vücudun zararlı istilacıları tanımasına ve bunlarla savaşmasına yardımcı olmaktan sorumlu bir tür beyaz kan hücresi olan T hücrelerinin sayısını ve aktivitesini arttırdığı bulunmuştur.

Ek olarak, araştırmalar göstermiştir kicistanchesoğuk algınlığı, grip ve diğer viral enfeksiyonların şiddetini azaltabilir. Vücudun viral veya bakteriyel enfeksiyonlardan kurtulması için geçen süreyi azalttığı bulunmuştur. cistanche ayrıca bazı virüslerin neden olduğu ateşin süresini azaltabilir ve ikincil enfeksiyonlara yakalanma riskini azaltabilir.

Üstelik,cistanchebelirli hastalıklarla ilişkili iltihabı azaltabilen anti-enflamatuar özelliklere sahip olduğu bilinmektedir. Çalışmalar ayrıca dendrobium'un bazı antibiyotiklerin etkinliğini artırmaya yardımcı olabileceğini göstermiştir.

Genel olarak, araştırmalar gösteriyor kicistancheiçin yararlı bir tedavi olabilir.bağışıklığı geliştirmekve çeşitli enfeksiyonlarla savaşmak. Vücudun doğal savunmasını geliştirmeye yardımcı olabilir, hastalıkların ciddiyetini ve süresini azaltabilir ve hatta ikincil enfeksiyonlara yakalanma riskini azaltabilir.

Bağışıklığı Güçlendirmek İçin Cistanche Tubulosa'ya Tıklayın

Daha fazlasını isteyin:david.deng@wecistanche.com

Çalışmadan sorumlu tüzel kişi:Yazarlar.

Finansman:Teksas Üniversitesi MD Anderson Kanser Merkezi.

Açıklama:Tüm yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.

İmmün aracılı toksisitelere bağlı acil durum sunumlarının özellikleri ve sonuçları

Arka plan:İmmün kontrol noktası inhibitörlerinden (ICI'ler) kaynaklanan immün aracılı toksisitelerin prevalansı iyi tanımlanmıştır. Bununla birlikte, immün aracılı (IO) toksisiteye bağlı acil durum başvurularının hasta özellikleri ve sonuçları daha az bilinmektedir.

Yöntemler:Mayıs 2018 ile Şubat 2020 arasında tek bir merkezde ICI ile tedavi edilen hastalardaki tüm acil başvuruları inceledik. Amaç, hasta ve tedavi özelliklerini, toksisite tipini ve IO toksisitesinin sonuçlarını tanımlamak ve ölçmekti.

Sonuçlar:1399 hasta ICI ile tedavi edildi ve 370 hastada 597 acil başvuru oldu. IO toksisitesi, sunumların 191/597'sini (yüzde 32) oluşturuyordu. Ortanca yaş 64 idi, en yaygın olanıtümörtürleri melanom (%53) ve akciğer (%22) idi ve alınan en yaygın ICI'ler ipilimumab artı nivolumab (%42), pembrolizumab (%21) ve nivolumab (%2{20}}) idi. Önceki derece 2 IO toksisitesi, hastaların 75/191'inde (yüzde 39) yaşandı ve 46/75'inde (yüzde 61) aynı IO toksisitesi görüldü. En yaygın tanılar kolit (yüzde 38), hepatit (yüzde 15) ve pnömonit (yüzde 14) idi ve hastaların 32/191'inde (yüzde 17) birden fazla IO toksisitesi vardı. Pnömonitli hastalarda, kolit ve hepatit için 4 güne kıyasla, 8 gün olan medyan kalış süresi daha uzundu (p=0.098). Yoğun Bakım Ünitesine başvuran 9 hastanın beşinde (yüzde 56) pnömoni vardı. Altı hasta sunumdan sonraki 30 gün içinde - 5 pnömonit ve 1 serebral vaskülit nedeniyle toksisite nedeniyle öldü. Pnömonitli hastaların 30-günlük ölüm oranı yüzde 19'du (5/26). Çoğunluk, 180/191 (yüzde 94) steroid aldı ve 52/180 (yüzde 29) ikinci basamak immünsupresyon gerektirdi. Kolitli hastalar, üçüncü veya dördüncü basamak immünsupresyon gerektiren en yüksek orana sahipti.

Sonuçlar

İmmün aracılı toksisite nedeniyle acil başvuruları olan hastaların çoğunluğu, aşağıdakiler için kombinasyon immünoterapisi ile tedavi ediliyordu:bağışıklığı geliştirmek.

Daha fazlasını isteyin:david.deng@wecistanche.com