Oruç Taklit Eden Bir Diyet ve C Vitamini: Kansere Karşı Yaşlanma Karşıtı Stratejileri Dönüştürmek

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

ÖZ

Normal ve kanser hücreleri üzerinde farklı etkileri olan yaşlanma karşıtı müdahaleleri araştırırken, açlığı taklit eden bir diyetin döngülerinin artı C vitamininin farmakolojik dozlarının KRAS mutant kanserlerini hedef almada etkili olabileceğini gösteriyoruz. Bu yaklaşım, kanser hücrelerini öldürürken organizmayı koruyabilen umut verici bir stratejiyi temsil ediyor.

MAKALE GEÇMİŞİAlındı ​​7 Haziran 2020 Revize 29 Haziran 2020 Kabul Edildi 30 Haziran 2020

Anahtar Kelimeler:Oruç taklit eden diyet; C vitamini: KRAS-mutant kanserler; demir metabolizması

Periyodik oruç tutma veya açlığı taklit eden diyet (FMD) döngülerinin, hem farelerde hem de insanlarda diyabet, kardiyovasküler hastalıklar ve kanser gibi yaşlanma ve yaşa bağlı hastalıklarla ilişkili metabolik belirteçleri/risk faktörlerini azalttığı gösterilmiştir.' Onkolojide açlık veya FMD'lerin klinik uygulaması da tamamlanmış veya devam eden birkaç klinik çalışma ile ortaya çıkmaktadır.

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

FMD'ler, düşük protein, düşük şeker ve yüksek yağ içeren kalorisi kısıtlı bitki bazlı diyetlerdir ve sadece su ile oruç tutmaktan daha uygun ve daha güvenli bir seçeneği temsil eder. Önemli olarak, son çalışmalarımız, FMD'lerin, farklı kanser modellerinde sağlıklı dokuları kemo ile ilişkili yan etkilerden korurken, hem bağışıklıktan bağımsız hem de bağışıklık bağımlı mekanizmalar yoluyla tümör ilerlemesini geciktirdiğini ve kemoterapi etkinliğini güçlendirdiğini göstermiştir.flavonoid ekstraksiyon yöntemi pdf"Bu fenomenler, sırasıyla diferansiyel stres duyarlılığı ve diferansiyel stres direnci olarak bilinir.

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

Son yıllarda farmakolojik dozlarda C vitamini, potansiyel bir anti-kanser molekülü olarak yeniden ortaya çıkmıştır." Metallerin ve özellikle demirin varlığında, yüksek dozda C vitamini, hidrojen peroksit ve hidroksil radikalleri üreterek pro-oksidan bir etki gösterir. Fenton kimyası.'Son bulgular, en iyi KRAS olarak bilinen Kirsten Rat Sarkom viral onkogen homologunda aktive edici bir mutasyon taşıyan tümör hücrelerinin, C vitamininin farmakolojik dozlarına KRAS-vahşi tip olanlardan daha duyarlı olduğunu göstermiştir.flavonoidlerDerece KRAS mutasyonları en ölümcül tümör tiplerinde (kolorektal kanserlerin ~ yüzde 45'inde, pankreas duktal adenokarsinomlarının ~ yüzde 90'ında ve akciğer adenokarsinomlarının ~ yüzde 30'unda) tespit edilmiştir ve bunlar sıklıkla standartların çoğuna dirençle ilişkilidir. tedaviler.8 Dolayısıyla, RAS sinyalini seçici olarak hedefleme girişimleri klinikte sınırlı etkinlik göstererek bu agresif tümörlere karşı etkili yeni tedavilere ihtiyaç olduğuna işaret etti.

Bu ihtiyacı gidermek için, son çalışmamızda", FMD döngülerinin bir dizi kanser türünde yüksek doz C vitamini anti-kanser etkilerini güçlendirdiğini gösteriyoruz. Kısa Süreli Açlık (STS) olarak, kolorektal, pankreas ve akciğer kanserlerinden türetilen KRAS mutant tümör hücrelerini seçici olarak öldürmede C vitamini ile sinerji oluşturur. KRAS'ın mutant formunu ifade etmek, STS artı C vitamini toksik etkilerine karşı KRAS-vahşi tipteki muadillerine göre daha savunmasızdır.

Farelerde, FMD döngüleri, kolon kanserinin ksenograft, singeneik ve ortotopik modellerinde tümör ilerlemesini geciktirmede yüksek doz C vitaminini güçlendirir. Önemli olarak, FMD ve C vitamini kombinasyonu tedavisi, normal hücrelerde in vitro toksisiteye neden olmaz ve güvenlidir ve farklı fare suşlarında iyi tolere edilir.

kayıp imparatorluk cistanche

Bulgularımız, KRAS mutant geçmişine sahip kanser hücrelerinde FMD ve yüksek doz C vitamininin seçici etkinliğinin, stresle indüklenebilir protein Heme Oxygenase-1'nin (HO-1) farklı düzenlenmesinden kaynaklandığını ortaya koymaktadır. ).HO-1, H2O'ya bağlı ferritin indüksiyonu tarafından hızla sekestre edilen karbon oksit(CO), biliverdin ve serbest demirde hemi katabolize ederek, anti-apoptotik, anti-inflamatuar ve antioksidan özellikler. Tüm bu nedenlerle, HO-1, farklı tümör tiplerinde kemoterapiye karşı bir savunma olarak sıklıkla aşırı ifade edilir ve standart tedavilere karşı dirençle ilişkilidir." KRAS mutant kanser hücrelerinin, C vitamini tedavisine şu şekilde yanıt verdiğini bulduk. HO'yu yukarı doğru düzenler-1 ve sonuç olarak vitamin Cpro-oksidan etkisini sınırlandırır(Şekil 1).

Verilerimiz, FMD'nin HO-1 yukarı regülasyonunu geri döndürebildiğini ve buna bağlı olarak ferritin seviyelerindeki azalma nedeniyle, DNA hasarına ve hücre ölümüne neden olan serbest reaktif demir ve oksijen türlerinde bir artışa yol açtığını göstermektedir (Şekil 1). Bulgularımızla uyumlu olarak, glutatyon ve N-asetil sistein, hidrojen peroksit süpürücü katalaz ve demir şelatör desferrioksamin gibi antioksidanlar, pro-oksidan reaksiyonları ve hidrojen peroksit oluşumunu söndürerek STS'ye bağlı C vitamini duyarlılığını geri döndürür.

İlginç bir şekilde, KRAS-vahşi tip tümör hücrelerinde, HO-1 ekspresyonu, C vitamini tedavisinden etkilenmez ve bu vahşi tip hücrelerde, FMD/STS, HO'yu azaltmak yerine yukarı regüle ederek zıt bir etki gösterir{{3 }} seviyeler.

Tümör hücrelerinde ve farelerde açlık/FMD ile farklı stres duyarlılığını gösteren önceki çalışmalarımızla uyumlu olarak, bu çalışma, HO-1/Ferritin ekspresyonu ve normal ve kanser hücreleri.hesperidin kullanırBulgularımızla uyumlu olarak, HO-1 aktivasyonu, STS'nin C vitamini toksisitesini güçlendirme yeteneğini bastırırken, farmakolojik inhibisyonu veya genetik aşağı regülasyonu, kanser hücrelerini tedaviye duyarlı hale getirmede STS'yi taklit eder.

Keşfimizi desteklemek için, Kanser Genom Atlası Veritabanından (TCGA) yapılan analiz, KRAS-mutant kolon adenokarsinomu taşıyan, ancak KRAS-yabani tip kolon tümörlerini taşımayan, düşük intratümör ferritin ekspresyon düzeyine sahip hastaların daha uzun 3- ve 5-yüksek intratümör ferritin mRNA seviyeleri taşıyan hastalarla karşılaştırıldığında genel sağkalım, böylece KRAS mutasyonunu barındıran kolon kanserlerinin ilerlemesinde HO-1/ferritin düzenlemesinin rolünü destekler.

Önceki çalışmalarımız FMD döngülerinin farklı tümör tiplerinde kemoterapi etkinliğini güçlendirdiğini gösterdi, bu nedenle hücresel yaşlanmayı geciktirdiği bilinen iki müdahalenin kombinasyonuna dayanan bu yeni tedavinin standart tedavinin etkinliğini de artırıp artıramayacağını araştırdık. İlginç bir şekilde, toksik olmayan FMD artı C vitamini kombinasyon tedavisinin tümör ilerlemesini geciktirmede oksaliplatin artı C vitamini kadar etkili olduğunu, üçlü FMD, C vitamini ve kemoterapi kombinasyon tedavisinin en etkili olduğunu bulduk.

kayıp imparatorluk cistanche

Devam eden diğer çalışmalarla birlikte, bu bulgular kanser tedavisinde toksik olmayan ve hatta normal hücrelere ve organlara faydalı olabilecek çoklu müdahalelerin kullanımı için yeni olasılıkları ortaya koymaktadır. Özellikle, FMD ve farmakolojik C vitamini tedavisi, KRAS mutant kanserlerinin tedavisi için gelecekteki klinik deneylerde test edilmek üzere umut verici yeni bir müdahaleyi temsil edebilir.

Potansiyel çıkar çatışmalarının açıklanması

Bir araştırmacı olarak Taylor & Francis politikasına ve etik yükümlülüğüne uygun olarak VDL, ekteki makalede rapor edilen araştırmadan etkilenebilecek bir şirket olan L-Nutra'da özsermaye payına sahip olduğunu bildirmektedir.

Finansman

Bu çalışma Associazione Italiana per la Ricerca sul Cancro (AIRC)(IG#17605, IG#21820), Fondazione Umberto Veronesi, BCI61452-CDMRP Meme Kanseri Araştırma Programı Atılım Ödülü ve ABD Ulusal Yaşlanma Enstitüsü-Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIA-NIH) AG034906 ve AG20642'yi hibe eder.

Bu makale MOLEKÜLER VE HÜCELLER ONKOLOJİ 2020, CİLT. 7, HAYIR. 5, e1791671 (3 sayfa) https://doi.org/10.1080/23723556.2020.1791671