COVID-19 ve Şiddetli Böbrek Hastalığı Olan Hastalarda Remdesivir'e İlişkin Eğilim Skoru Eşleşen Gözlemsel Çalışma
Nov 30, 2023
Soyut
Arka plan Remdesivir şu anda eGFR'si 1,73 m2 başına 30 ml/dak olan hastalar için onaylanmamıştır. Remdesivir'in güvenliğini belirlemeyi amaçladıkböbrek yetmezliği olan hastalar.
Yöntemler Bu çalışma, Mayıs 2020 ile Ocak 2021 arasında eGFR (1,73 m2 başına 30 ml/dk) ile hastaneye yatırılan ve Mart ayına kadar remdesivir alan ve geçmiş kontrolleri olan COVID{-19 ile hastaneye yatırılan COVID-19 hastalarına ilişkin retrospektif bir kohort çalışmasıydı. 1, 2020 ve 30 Nisan 2020, remdesivirin büyük bir sağlık sistemi içinde acil kullanım izninden önce. Hastalar, tedavi atamasıyla ilişkili faktörleri hesaba katan eğilim puanlarına göre 1:1 eşleştirildi. Olumsuz olaylar ve hastane sonuçları manuel çizelge incelemesi ile kaydedildi.
Sonuçlar Genel kohort, hastaneye kabul edildikten sonraki 72 saat içinde eGFR, 1,73 m2 başına 30 ml/dk ile remdesivir başlatan 34 hastanede yatan hastayı ve eGFR, 1,73 m2 başına 30 ml/dk ile 217 COVID-19 kontrolünü içeriyordu. m2. Eğilim puanıyla eşleşen kohort, remdesivir ile tedavi edilen 31 hastayı ve remdesivir ile tedavi edilmeyen 31 kontrolü içeriyordu. Ortalama yaş 74,0 (SD513,8) yıldı, %57'si kadındı ve %68'i beyaz katılımcılardı. Toplamda %26'sında ESKD vardı. Remdesivir tedavisine başlamadan önce diyalize girmeyen hastalardan birinde,kötüleşen böbrek fonksiyonu(kreatinin değerinde %50 artış veya KRT'ye başlanması olarak tanımlanır) geçmiş kontrol grubundaki üçe kıyasla. Kardiyak aritmi, kalp durması, zihinsel durum değişikliği veya klinik olarak anlamlı anemi veya karaciğer fonksiyon testi anormallikleri riskinde artış olmamıştır. Önemli ölçüde vardıhiperglisemi riskinin artmasıkullanımının artmasıyla kısmen açıklanabilir.Remdesivir ile tedavi edilen popülasyonda deksametazon.
Sonuçlar Bu eğilim skoru eşlemeli çalışmada, eGFR'si 1,73 m2 başına 30 ml/dak olan hastalarda yeniden dağıtım iyi tolere edildi.
BÖBREK İÇİN HERBA CISTANCHE'İ ALMAK İÇİN TIKLAYIN
giriiş
10 Ağustos 2021 itibarıyla dünya çapında 200 milyondan fazla koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) vakası görüldü (1). Şiddetli COVID-19 çoklu organ hasarına neden olabilir (2,3) ve AKI, COVID-19'in yaygın bir komplikasyonu olarak ortaya çıkmıştır. Pandeminin ilk dalgasında, çok sayıda çalışma hastaneye yatan hastalar arasında AKI oranının %17 ile %37 arasında olduğunu gösterdi; ancak bakımdaki gelişmelerle birlikte AKI oranı azalmıştır (4-11). Bununla birlikte, AKI veya önceden var olan KBH nedeniyle eGFR'si düşük olan hastalar ve son dönemdeki kronik böbrek hastalığı olan hastalarda, COVID{15}} nedeniyle ölüm riski önemli ölçüde artmaktadır (12,13).
Remdesivir, KOVİD-19 hastalarında tedavisi için onaylanmış tek antiviral tedavidir.şiddetli KOVID-19. Ancak ilacın potansiyel toksisitesi konusundaki endişeler nedeniyleböbrek hastalığıRemdesivir'in hem metabolizması hem de eliminasyonu ve sülfobutileter-b-siklodekstrin (SBECD) yardımcı maddesinin potansiyel birikimi ile ilgili olarak, Gıda ve İlaç İdaresi onayı, remdesivir'in eGFR'si 1,73 m2 başına <30 ml/dk olan hastalarda tavsiye edilmediğini belirtmektedir. Remdesivir, remdesivir trifosfata metabolize edildikten sonra ATP'nin bir analoğu olarak görev yapan, RNA'ya bağımlı RNA polimeraz tarafından dahil edilmek için rekabet eden ve viral RNA replikasyonuna müdahale eden bir ön ilaçtır. Remdesivirin nadir fakat ciddi yan etkileri arasında transa minit ve aşırı duyarlılık/infüzyon reaksiyonları yer almaktadır (14).
Tedavinin sınırlı süresi (5 gün) ve nispeten düşük SBECD yardımcı maddesi konsantrasyonu göz önüne alındığında, remdesivirin faydalarının, hastalık seyrinin erken döneminde ortaya çıkan eGFR'si 1,73 m2 başına 30 ml/dk olan seçilmiş hastalarda risklerden daha ağır basabileceği öne sürülmüştür. antiviral tedavinin etkili olma ihtimalinin en yüksek olduğu zaman (15). Bu nedenle, sağlık ağımızda, bulaşıcı hastalıklar uzmanları ve nefrologların bu potansiyel faydaların risklerden daha ağır bastığı konusunda hemfikir olmaları üzerine, eGFR'si 1,73 m2 başına 30 ml/dk olan hastalara endikasyon dışı remdesivir sunuldu. eGFR <30 ml/dak/1,73 m2 olan hastalarda remdesivir kullanımına ilişkin az sayıda vaka serisi mevcuttur; ancak önceki serilerin hiçbirinde eşleşen karşılaştırıcılar yer almıyordu. Bu bilgi eksikliğini gidermek için, yeniden dağıtımla tedavi edilen hastalardaki önemli güvenlik olayları ve hastane sonuçları riskini, ilk COVID{15}} artışının erken evresinde yeniden dağıtım almayan eğilim puanıyla eşleşen hastalarla karşılaştırmaya çalıştık. Yeniden teslimat henüz mevcut olmadığında Boston, Massachusetts (5 Mart 2020 - 30 Nisan 2020).
Malzemeler ve yöntemler
Hasta Popülasyonu ve Veri Toplama
Boston bölgesinde bulunan Mass General Brigham (MGB) sağlık sistemi içinde, hastanede yatan, COVID{0}} hastası yetişkinler üzerinde gözlemsel, retrospektif bir kohort çalışması gerçekleştirdik. Remdesivir ile tedavi edilen hastalar için dahil etme kriterleri (1) hastaneye kabulden sonraki 72 saat içinde remdesivir alınması ve (2) ilk dozdan hemen önceki kreatinin düzeylerine göre 1,73 m2 başına 30 ml/dk KRT veya eGFR alınmasıdır. remdesivir uygulaması. eGFR, Kronik Böbrek Hastalığı Epidemiyolojisi İşbirliği denklemi (16) aracılığıyla hesaplandı. Sağlık sistemimize dışarıdan bir hastaneden transfer edilmeden önce remdesivir tedavisine başlamış olan hastalar hariç tutuldu çünkü bu hastalarda temel laboratuvar çalışmalarını değerlendiremedik. 1 Mart 2020 ile 30 Nisan 2020 tarihleri arasında RT-PCR ile COVID{10}} tanısı konan ve 0,24 saat hastanede kalan ve hastanede kalan ardışık hastaları belirlemek için MGB Araştırma Hastaları Veri Kaydı (RPDR) kullanılarak potansiyel geçmiş karşılaştırıcılar belirlendi. Başvurudan sonraki ilk 72 saat içinde eGFR <30 ml/dk/1,73 m2. Remdesivir kullanıma sunulduğunda acil kullanım izninden (EUA) sonra kabul edilmiş olmaları durumunda remdesivir için uygun olabilecek adayları belirlemek amacıyla önceden dahil etme/hariç tutma kriterlerini geliştirdik. Geçmişteki karşılaştırma kriterlerine dahil etme kriterleri şunları içeriyordu: (1) oda havasında oksijen satürasyonu #%94 olan veya kabulden sonraki 72 saat içinde oksijen desteği gerektiren COVID{23}} için kabul ve (2) eGFR'nin 1,73 m2 başına <30 ml/dak olması veya alınması KRT'ye kabulden sonraki ilk 72 saat içinde. Hariç tutma kriterleri şunları içeriyordu: (1) başvurudan sonraki 72 saat içinde dekompanse karaciğer hastalığının kanıtı, (2) plasebo kontrollü bir yeniden dağıtım denemesine kaydolmak, (3) COVID-19'a yönelik tedaviler almadan önce darülaceze bakımının başlatılması veya (4) ) dış tesisten transfer.
Demografik bilgiler, laboratuvar testleri, tanı ve ilaçları içeren hasta özellikleri, araştırma ve kalite iyileştirme amacıyla kullanılan MGB'nin merkezi veri deposu olan MGB RPDR'den elde edildi (17,18). Irk/etnik köken, Ek Tablo 1'de gösterilen bir algoritma kullanılarak ırk verileri ve konuşulan birincil dil birleştirilerek tanımlandı. Tedavi öncesi kreatinin, remdesivir başlangıcından hemen önceki serum kreatinin değeri ile tanımlandı. "Hastane öncesi" temel kreatinin, aşağıdaki algoritmaya göre grafik incelemesi ile belirlendi. Mümkün olduğunda, başvurudan önceki 14 ila 365 gün arasındaki en yakın ayakta tedavi kreatinin değeri kullanıldı; eğer mevcut değilse, hastanede kalış süresince minimum serum kreatinin değeri kullanıldı. KBH, 1,73 m2 başına <60 ml/dakika eGFR'ye karşılık gelen "hastane öncesi" temel kreatinin değeri olarak tanımlandı. Komorbiditeler, "tanı alanı" (Ek Tablo 2) kullanılarak Uluslararası Hastalık Sınıflandırması (ICD) 9/10 kodlarının en az iki tanısının varlığıyla tanımlandı. Temel ilaçlar, "ilaçlar alanından" elde edilen temel çizgiden itibaren 1 yıl içinde reçete edilen ilacın en az bir örneği ile tanımlandı (Ek Tablo 3). Laboratuvar çalışmaları, başvurudan sonraki 72 saat içindeki en kötü değere göre tanımlandı. Sıralı organ yetmezliği değerlendirmesi (SOFA) puanı Vincent ve arkadaşlarının denklemine göre hesaplandı. (19) sırasıyla hastalar ve kontroller için remdesivir başlangıcından önce veya başvurudan sonraki 72 saat içinde elde edilen en şiddetli değerleri kullanarak.
Tüm vaka ve kontrol hastalarındaki olumsuz olayları belirlemek için her doktoru ve hemşirelik notunu inceleyen iki doktor (RS ve MES) tarafından manuel bir tablo incelemesi yapıldı. Remdesivir ile tedavi edilen hastalar, tüm remdesivir kürleri artı 48 saat (tipik olarak 7 güne karşılık gelir) boyunca çizelgeyle incelendi ve kontrol hastaları, hastaneye kaldırılmalarının ilk 7 günü için çizelgelerle incelendi. İlgilenilen klinik advers olaylar kardiyak aritmi, kalp durması, nöbet ve zihinsel durum değişikliğiydi. Laboratuvarda ilgi duyulan advers olaylar arasında transaminit (aspartaz aminotransferaz [AST] ve alanin aminotransferaz [ALT] için normalin üst sınırının beş katından fazlası), böbrek fonksiyonunda kötüleşme, anemi (hemoglobin, 8 g/dl) ve hiperglisemi (kan) yer almaktadır. glukoz >200 mg/dl). Kötüleşen böbrek fonksiyonu, başlangıçtan önce KRT kullanmayan tüm hastalar için serum kreatinin düzeyinde %50'lik bir artış olarak tanımlandı. Remdesivir ile tedavi edilen hastalar için tedavi öncesi kreatinin, ilk uygulanan remdesivir dozundan hemen önceki değerdi; kontrol hastaları için giriş kreatinin kullanıldı. İlgili tüm olumsuz olaylar önceden tanımlandı.
Kurumsal inceleme kurulumuz protokolü onayladı ve bilgilendirilmiş onam gerekliliğinden feragat etti. Araştırma Helsinki Deklarasyonuna uygun olarak yürütülmüştür.
İstatistiksel Analizler
Temel özellikler, sürekli değişkenler için ortalamalar ve SD'ler veya medyanlar ve çeyrekler arası aralıklar ve kategorik değişkenler için frekanslar ve yüzdeler kullanılarak tanımlandı.
Rastgele olmayan tedavi atamasından kaynaklanan önyargıyı en aza indirmek için, remdesivir ile tedavi edilen hastalar, bir eğilim puanı (PS) kullanılarak remdesivir ile tedavi edilmeyen kontrollerle eşleştirildi. PS'ler ilk olarak remdesivir alma olasılığını tahmin eden çok değişkenli bir lojistik regresyon modeli temel alınarak belirlendi. Lojistik regresyon modeline dahil edilen ortak değişkenler yaş; seks; Irk / etnisite; KANEPE puanı; başvurudan sonraki 72 saat içinde invazif mekanik ventilasyon; tedavi öncesi/kabul kreatinin düzeyi; ve hipertansiyon, diyabet, son dönem böbrek hastalığı ve önceki katı organ nakli öyküsü. ESKD'li hastalar için, kabul kreatinin düzeyi 10 mg/dl olarak kabul edildi çünkü bu hastaların kreatinin değerleri diyalizle değiştirildi. Daha sonra, remdesivir ile tedavi edilen hastaları ve remdesivir ile tedavi edilmeyen kontrolleri, değiştirme olmadan 1:1 en yakın komşu açgözlü eşleştirme ve PS'nin 0,1 SD'lik bir pergelini kullanarak eşleştirdik. Hasta ve kontroller için eşleştirme öncesi ve sonrası standardize edilmiş farklar hesaplandı (20,21).
PS eşleştirmesinin ardından hasta sonuçları, ikili sonuçlar (yaşanan klinik advers olay oranı, 28-günlük tüm nedenlere bağlı ölüm oranı) için McNemar testi ve sürekli sonuçlar (en düşük hemoglobin ve en yüksek AST, ALT ve kan şekeri) uygun şekilde. İstatistiksel analizler SAS Sürüm 16 kullanılarak yapıldı. Tüm P değerleri iki yönlüydü ve P=0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi.
Şekil 1.|Hasta akışı ve hariç tutmalar. COVİD-19, koronavirüs hastalığı 2019; EUA, acil kullanım izni; O2, oksijen.
Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
