Soyut

Glukagon benzeri peptit 1 (GLP-1) agonistleri eksenatid ve liraglutid kullanan akut böbrek hasarı olan 2 hastayı rapor ediyoruz. Diyabetik nefropatiye bağlı kronik böbrek hastalığı olan ve GLP-1 reseptör agonisti Semaglutide uygulamasından sonra böbrek fonksiyonunda hızlı bozulma ve proteinüride artış olan 2 hastayı sunuyoruz. 1 hastada interstisyel lenflaslasitik ve eozinofil infiltrasyonu ve akut tübüler yaralanma ile birlikte ilerlemiş yaygın ve nodüler glomerüloskleroz gösteren böbrek biyopsisi vardı. GLP-1 reseptörü agonistleri ile ilişkili akut böbrek hasarı olan hastaların uzun vadeli sonuçları şu anda bilinmemektedir. Olumsuz bir böbrek olayı anında sınırlı böbrek rezervi nedeniyle, orta ila şiddetli kronik böbrek hastalığı olan hastalarda bu ajanların kullanımında dikkatli olunmasını öneriyoruz. Renal advers olayların çoğu, gastrointestinal advers semptomları olan hastalarda meydana geldiğinden, bu tür hastalar laboratuvar testlerine tabi tutulmalı ve böbrek fonksiyonunda akut bir bozulma meydana gelirse ilacı kesmelidir.

anahtar kelimeler

Akut böbrek hasarı; Semaglutide; Diyabetik Nefropati;Cistanche özü.

giriiş

Son yıllarda, tip 2 diabetes mellitus (DM) tedavisi için klinik tıbba 2 yeni ilaç sınıfı girmiştir: glukagon benzeri peptid 1 (GLP-1) reseptör agonistleri ve sodyum-glikoz kotransporter 2 (SGLT2) ) inhibitörler. Tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı (KBH; tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR], 30-<90 mL/dk/1,73 m2 ve idrar albümini-kreatinin oranı;300 mg/g kreatinin) için yakın zamanda yapılmış bir çalışma , SGLT2 inhibitörü canagliflozinin renal ve kardiyovasküler sonuçları iyileştirdiği gösterildi GLP-1 reseptörü agonistlerinin de kardiyoprotektif etkileri olduğu gösterildi. kardiyoprotektif olduğu gösterilmiş ve aynı zamanda renoprotektif olduğu da düşünülmüştür2, ancak KBH'li hastalarda yayınlanmış veriler azdır.

GLP-1 reseptörü agonisti Semaglutide alan, akut böbrek hasarı (AKH) geliştiren ve KBH'yi kötüleştiren hastalara ilişkin birçok pazarlama sonrası rapor bulunmaktadır. Bu hastaların klinik ayrıntıları yayınlanmamıştır. GLP-1 reseptör agonisti Semaglutide (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Danimarka) uygulamasından sonra böbrek fonksiyonunda hızlı bozulma olan diyabetik nefropatiye bağlı 2 KBH hastası sunuyoruz.

Bilmek için buraya tıklayınCistanche'nin böbrekler üzerindeki etkileri.

Vaka raporları

Dava 1

Erken diyabeti, hipertansiyonu ve kronik böbrek hastalığı olan 80- yaşında bir kadın, artan bacak ödemi ile bir böbrek kliniğine başvurdu. İlaçlar arasında amlodipin, insülin, metoprolol ve valsartan/hidroklorotiyazid yer alır. Hastalığın başlangıcından önce 5 ay boyunca haftalık Semolutide enjeksiyonları aldı. O sırada hastanın serum kreatinin düzeyi 1,59 mg/dL (eGFR, 30 mL/dk/1,73 m2) idi.²) ve serum albümin düzeyi 3,3 g/dL idi. üriner protein inkretin oranı (UPCR) <1 g/g idi. Önceki 6 yılda eGFR'deki düşüş oranı 1,5 mL/dak/ 1,73 m2 idi.²/yıl. Hasta, başvurudan 4 ay önce haftalık {{0}.25 mg enjeksiyonlarına başladı. doz 0,5 mg'a yükseltildikten sonra, enjeksiyondan sonraki gün mide bulantısı ve kusma geliştirdi, bu nedenle haftalık 0,25 mg dozunu sürdürmesi ve laboratuvar çalışmaları yapması önerildi (tam kan sayımı ve serum elektrolitleri, üre nitrojeni, kreatinin, glukoz, amilaz ve lipaz). Hastanın laboratuvar testleri yoktu. Başvurudan bir ay önce, hasta dozu tekrar 0,5 mg'a çıkarmayı denedi, ancak bu yine bulantı ve kusmaya neden oldu, bu nedenle birkaç hafta sonra enjeksiyonları bıraktı.

Böbrek kliniğine başvurduğu sırada hasta bacaklarındaki şişlik dışında kendini iyi hissettiğini bildirdi. Son 5 ayda herhangi bir hastalığı veya hastaneye yatışı yoktu ve yeni ilaç (Semolutide hariç) veya ilaç doz ayarlaması yapılmamıştı. Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kullanmadığını bildirdi. Muayenede kan basıncı 162/82 mmHg ve periferik ödem (3 artı) saptandı. Serum kreatinin 3,50 mg/dL (eGFR, 11 mL/dak/1,73 m²) ve serum albümini 2,9 g/dL, UPCR 4,9 g/g idi. eGFR, önceki yavaş düşüşün ardından aniden azaldı. İdrar tahlili sonuçları protein (3 artı), glikoz (2 artı), 8 beyaz kan hücresi ve 1 kırmızı kan hücresiydi. İdrar kültürü negatifti. Glomerülonefrit ve serumsuz hafif zincirler hariç serolojik çalışmalar normal sonuçlar gösterdi.

İlaç kesildikten sonra böbrek fonksiyonlarında düzelme olmaması üzerine viziteden 5 hafta sonra yapılan böbrek biyopsisinde ileri derecede diffüz ve nodüler glomerüloskleroz saptandı; 36 glomerülden 23'ü genel olarak sklerotikti ve geri kalan 13'ü segmental tilakoid genişleme gösterdi. İnterstisyel lenflaslasitik ve eozinofilik infiltratlar ve akut tübüler yaralanma mevcuttu. Bağışıklık kompleksi veya hafif zincir kısıtlaması yoktu. Semotide tedavisinin kesilmesinden sonra böbrek fonksiyonunda herhangi bir düzelme ve proteinüride azalma gözlenmemiştir.

Cistanche böbreklere fayda sağlar

Durum 2

Diyabeti, hipertansiyonu ve KBH'si olan 60'lı yaşlarında bir erkek, ilk olarak 8 yıl önce KBH yönetimi için tanımlamıştır. Kan basıncı, 30- 35 ml/dak/1,73 m aralığında stabil bir eGFR ile iyi bir şekilde kontrol edildi²ve son 7 yıl için {{0}} mg /g UPCR. idrar tahlili protein (2 artı ) gösterdi, ancak bunun dışında özellik yoktu. İlaçlar arasında lisinopril/hidroklorotiyazid, karvedilol ve amlodipin vardı. NSAID kullanmadığını bildirdi. Ziyaretten dört ay önce, hasta Semolutide ile haftalık enjekte edilebilir tedaviye başladı. 2 hafta boyunca 0,25 mg aldı, ardından doz 0,5 mg'a çıkarıldı. 0,75 mg'lık tek bir doz aldı, ancak daha sonra 0,5 mg'lık bir doza geri döndü. Başvuru anında eGFR 24 mL/dak/1,73 m2'ye düştü.²ve lisinopril/hidroklorotiyazid tedavisi kesildi. Bir hafta sonra, eGFR 22 mL/dk/1,73 m2 idi.²ve UPCR 1333 mg/g'a yükseldi. Hastanın gastrointestinal semptomları yoktu, ancak iştahı ve yorgunluğu azaldı ve 15 kilo verdi. Seglutide tedavisinin kesilmesi semptomların gerilemesine ve kilo alımına neden oldu. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonunda veya proteinüride herhangi bir iyileşme olmamıştır.

Tartışma

Yukarıdaki hastada, böbrek fonksiyonundaki hızlı düşüş, başka nedenlerin yokluğunda (dehidrasyon, hipotansiyon veya NSAID'lerin veya diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı gibi) Semotide kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. 1. durumda, böbrek biyopsisi interstisyel nefrit ve akut tübüler yaralanma ile diyabetik nefropatiyi ortaya çıkardı. Vaka 2, böbrek fonksiyonundaki azalmaya katkıda bulunmuş olabilecek önemli bir kilo kaybı yaşadı (Semolutide'in bilinen bir etkisi). Her iki hasta da Naranjo hacmine göre olası advers ilaç reaksiyonlarına sahipti. Her iki hastada da AKI artmış proteinüri ile ilişkiliydi. Her iki hastada da ilacın kesilmesinden sonra proteinüri ve böbrek fonksiyonu düzelmedi.

Semolutid ile yapılan faz 3b çalışmalarında karşılaştırma grubuna kıyasla Semolutid ile daha yüksek ABH insidansı bildirilmiştir (Semolutid ile 8 vaka, Semolutid ile 1 vaka)dulaglutide ve plasebo veya canagliflozin ile hiçbiri). Exenatide veya liraglutide alan hastalarda AKI ile ilgili yayınlanmış vaka raporları vardır; böbrek biyopsisi yapılan hastalarda, genellikle gastrointestinal semptomları (bulantı, kusma ve ara sıra diyare) olan etkilenen hastalarda hem akut tübüler yaralanma hem de interstisyel nefrit görülmüştür. Sadece bir azınlığın altta yatan KBH'si vardı. Her iki hastamızda da altta yatan KBH ve gastrointestinal yan etkiler vardı, ancak sadece 1. vaka bulantı ve kusma ile başvurdu.

Metformin ve yaşam tarzı değişikliklerinden sonra artmış kardiyovasküler risk taşıyan tip 2 diyabetli hastalarda hem SGLT2 inhibitörleri hem de GLP-1 reseptör agonistleri ikinci basamak ajanlar olarak önerilir. SGLT2 inhibitörlerine tolerans göstermeyen, kontrendike olan veya yetersiz eGFR'ye sahip hastalar. Bununla birlikte, GLP-1 reseptör agonistlerinin renoprotektif etkilerine dair kanıtlar eksiktir. Tip 2 diyabetli hastalarda (SUSTAIN- 6) kümülatif kardiyovasküler ve diğer uzun vadeli sonuçları değerlendiren çalışmada, kümülatifin masif albüminüri dahil olmak üzere bileşik böbrek sonuçları üzerinde önemli bir faydası olmasına rağmen, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi üzerinde hiçbir faydası olmamıştır A GLP-1 reseptörü agonistlerinin büyük kardiyovasküler sonuç denemelerine ilişkin son meta-analiz, GLP-1 reseptörü agonistlerinin kardiyovasküler ve renal sonuçları iyileştirdiğini, ancak renal yararın başlıca nedeninin idrar albümin atılımındaki azalma olduğunu gösterdi. Kötüleşen böbrek fonksiyonu sonuçları, önemli bir azalma olmadan yalnızca hafifçe hafifletildi. Bu, SGLT2 inhibitörlerinin kardiyovasküler sonuç denemeleri dahil 3 büyük kapsamlı bir havuzlanmış analizinde böbrek hastalığının ilerlemesindeki yüzde 45'lik azalma ile çelişir. GLP-1 reseptörü agonistleri veya SGLT2 inhibitörleri. Ancak SGLT2 inhibitörü canagliflozin, Canagliflozin ve Diyabetik Nefropati Klinik Değerlendirmesi (CREDENCE) çalışmasında Renal Olaylarda ABH riskini artırmadı.

Cistanche tubulosa

Tip 2 diyabet ve orta ila şiddetli kronik böbrek hastalığı olan hastalarda dulaglutide ve glargin insülinin klinik etkinliği (ödüller -7 Bu çok merkezli açık etiketli çalışmada, tip 2 diyabet ve evre 3-4 KBH olan hastalar dulaglutide veya glargine insülin tedavi grubuna rastgele atanmıştır.İkincil sonuçlar arasında eGFR ve idrar albümin-kreatinin oranı yer almaktadır.Masif albüminürili hastalarda başlangıca göre eGFR'deki değişiklik, insülin grubunda dulaglutid grubuna göre anlamlı derecede daha fazlaydı. Hüküm verilen böbrek olayları (başlangıca göre serum kreatinininde yüzde 30'a eşit veya daha fazla artış) dulaglutid ve insülin arasında farklılık göstermedi.Bu olayların intrinsik renal nedenlere bağlı olduğu kabul edildi ve dulaglutid grubunun yüzde 2'sinde ve 1 insülin grubunun yüzdesi Dulaglutid uygulamasından sonra bulantı ve ishal insidansı daha yüksekti.

Literatürün yokluğunda, Semaglutide ve diğer GLP-1 reseptör agonistlerinin kullanımıyla ilişkili AKI için Evidex'i (Advera Health) araştırdık. Semaglutide, diğer GLP-1 reseptör agonistleriyle karşılaştırıldığında daha yüksek oranda bildirilen AKI (ROR) ve bilgi bileşenine (IC) sahiptir. Bununla birlikte, ROR ve IC nedensellik açısından bilimsel olarak veya başka bir şekilde doğrulanmamış, kendiliğinden bildirilen bilgilere dayalı olarak hesaplandığından, insidansı veya göreceli riski tahmin etmek için kullanılamazlar. Aynı ilaç sınıfı için bile bu verilerden karşılaştırma yapılamaz. Bu nedenle, diğer GLP-1 reseptör agonistleri ile karşılaştırıldığında duygunun AKI ile daha sık ilişkili olup olmadığını belirleyemiyoruz. Bununla birlikte, 1'den fazla sinyal tespit metriği, Sermoglutid AKI için ortalamadan daha yüksek bir raporlama oranı gösterdiğinden (ROR aralığı >1, IC pozitif) endişelenmek için bir neden vardır.

AKI'nin GLP-1 reseptör agonistleri, özellikle Semaglutide ile ilişkisi mutlaka nedensel değildir. Bununla birlikte, GLP-1 agonistleri ile ilişkili AKI olaylarının, bazı durumlarda hemodiyaliz ihtiyacı da dahil olmak üzere ciddi olumsuz sonuçlara sahip olabileceği endişe vericidir. agonistler de belirsizdir. Olumsuz bir böbrek olayı durumunda sınırlı böbrek rezervi nedeniyle orta ila şiddetli KBH olan hastalarda bu ajanların kullanımında dikkatli olunmasını öneriyoruz. AKI vakalarının çoğu, olumsuz gastrointestinal semptomları olan hastalarda meydana geldiğinden, bu tür hastalar laboratuvar testlerine tabi tutulmalı ve böbrek fonksiyonu akut bir şekilde kötüleşirse ilacı kesmelidir.

standartlaştırılmış Cistanche

Cistanche neden böbreklere fayda sağlayabilir?

Cistanche tubulosaçöllerde asalaklaşan bir tür nadir Çin tıbbi malzemesidir. Çok sayıda içerirfeniletanoid glikozitler, ekinekosid, VeVerbascoside. Bu bileşenler insan böbrek fonksiyonu için çok faydalıdır. Cistanche ekstraktının uzun süreli ve akılcı kullanımı böbrek için beklenmedik faydalar sağlıyor.

REFERANSLAR

1. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B ve diğerleri; CREDENCE Deneme Müfettişleri. Canagliflflozin ve tip 2 diyabet ve nefropatide böbrek sonuçları. N İngilizce J Med. 2019;380(24):2295-2306.

2. Kristensen SL, Rørth R, Jhund PS, et al. Tip 2 diyabetli hastalarda GLP-1 reseptör agonistleri ile kardiyovasküler, mortalite ve böbrek sonuçları: kardiyovasküler sonuç denemelerinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Lancet Diyabet Endokrinol. 2019;7(10):776-785.

3. Advera Health Analytics, Inc. (2020)"FAERS Olumsuz Olayı, Akut Böbrek Hasarı, Glukagon benzeri peptit-1 (GLP-1) Analogları Sınıflandırma Karşılaştırma Raporu." Evidex.

4. Naranjo CA, Busto U, Sellers EM, et al. Olumsuz ilaç reaksiyonlarının olasılığını tahmin etmek için bir yöntem. Clin Pharmacol Ther. 1981;30(2):239-245.

5. Pratley RE, Aroda VR, Lingvay I ve diğerleri. Tip 2 diyabetli hastalarda haftada bir kez semaglutide karşı dulaglutide (SUSTAIN 7): randomize, açık etiketli, faz 3b çalışması. Lancet Diyabet Endokrinol. 2018;6(4):275-286.

6. Lingvay I, Catarig AM, Frias JP, et al. Tip 2 diyabetli hastalarda (SUSTAIN 8) metformine ek olarak haftada bir kez Semaglutide'in günlük canagliflozin'e karşı etkililiği ve güvenliliği: çift kör, faz 3b, randomize kontrollü çalışma. Lancet Diyabet Endokrinol. 2019;7(11):834-844.

7. Zinman B, Bhosekar V, Busch R, et al. Tip 2 diyabette (SUSTAIN 9) SGLT-2 inhibitör tedavisine ek olarak haftada bir kez semaglutid: randomize, plasebo kontrollü bir çalışma. Lancet Diyabet Endokrinol. 2019;7(5):356-367.

8. Sharma T, Paixao R, Villabona C. GLP-1 agonisti ile ilişkili akut böbrek hasarı: bir vaka raporu ve inceleme. Diyabet Metab. 2019;45(5):489-491.

9. Amerikan Diyabet Derneği. Glisemik tedaviye farmakolojik yaklaşımlar: diyabette tıbbi bakım standartları-2019. Diyabet bakımı. 2019;42(ek 1):S90- S102.

10. Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. Tip 2 diyabette kardiyovasküler ve renal sonuçların birincil ve ikincil önlenmesi için SGLT2 inhibitörleri: kardiyovasküler sonuç denemelerinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Lancet. 2019;393: 31-39.

11. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. SUSTAIN-6 Müfettişler. Tip 2 diyabetli hastalarda semaglutid ve kardiyovasküler sonuçlar. N İngilizce J Med. 2016;375(19): 1834-1844.

12. Neuen BL, Young T, Heerspink HJL, et al. Tip 2 diyabetli hastalarda böbrek yetmezliğinin önlenmesi için SGLT2 inhibitörleri: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. Lancet Diyabet Endokrinol. 2019;7(11):845-854.

13. Tuttle KR, Lakshmanan MC, Rayner B, et al. Tip 2 diyabetli ve orta ila şiddetli kronik böbrek hastalığı olan hastalarda (ÖDÜL-7) insülin glargine karşı dulaglutide: çok merkezli, açık etiketli, randomize bir çalışma. Lancet Diyabet Endokrinol. 2018;6(8):605-617.

14. Sakaeda T, Tamon A, Kadoyama K, Okuno Y. FDA advers olay raporlama sisteminin halka açık versiyonunun veri madenciliği. Uluslararası J Med Sci. 2013;10(7):796-803.

15. Novo Nordisk Inc. Ozempic Reçeteleme Bilgileri. Plainsboro, NJ: Novo Nordisk Inc., 2020.

David J. Leehey, Mohamed A. Rahman, Ewa Borys, Maria M. Picken ve Christina E. Clise