Soyut:Salvia L. cinsi (Lamiaceae) büyük ölçüde ilaç ve gıda endüstrisinde kullanılmaktadır. Geleneksel bir cilt dezenfektanı olarak ve yaralarda bir şifa ilacı olarak kullanılan Salvia aurea L. (syn. S. africana-lutea L.); yine de, bu özellikler henüz doğrulanmamıştır. Bu çalışma S. aureus esansiyel yağını (EO) karakterize etmeyi, kimyasal bileşimini açığa çıkarmayı ve biyolojik özelliklerini doğrulamayı amaçlamaktadır. EO, hidrodistilasyonla elde edildi ve ardından GC-FID ve GC-MS ile analiz edildi. Farklı biyolojik aktiviteler değerlendirildi: dermatofitler ve mayalar üzerindeki antifungal etki ve nitrik oksit (NO) üretimi ve COX-2 ve iNOS protein seviyeleri değerlendirilerek anti-inflamatuar potansiyel. Yara iyileştirme özellikleri, çizik iyileştirme testi kullanılarak değerlendirildi ve yaşlanmayı önleme kapasitesi, yaşlanmayla ilişkili beta-galaktosidaz aktivitesi aracılığıyla tahmin edildi. S. aurea EO başlıca 1,8-sineol (%16,7), -pinen (%11,9), cis-thujone (%10,5), kafur (%9,5) ve (E)-karyofilen (%9,3) ile karakterize edilir yüzde ). Sonuçlar dermatofitlerin büyümesinin etkili bir şekilde engellendiğini gösterdi. Ayrıca, iNOS/COX-2 protein seviyelerini ve aynı anda NO salınımını önemli ölçüde azalttı. Ek olarak, EO, anti-yaşlanma potansiyeli ve geliştirilmiş yara iyileşmesi sergiledi. Genel olarak, bu çalışma Salvia aurea EO'nun yenilikçi, sürdürülebilir ve çevre dostu cilt ürünleri geliştirmek için daha fazla araştırılması gereken olağanüstü farmakolojik özelliklerini vurgulamaktadır.

Cistanche glikozidi ayrıca kalp ve karaciğer dokularında SOD aktivitesini artırabilir ve her dokudaki lipofuscin ve MDA içeriğini önemli ölçüde azaltabilir, çeşitli reaktif oksijen radikallerini (OH-, H₂O₂, vb.) etkili bir şekilde temizleyerek ve neden olduğu DNA hasarına karşı koruma sağlayabilir. OH radikalleri tarafından. Cistanche feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri güçlü bir şekilde süpürme yeteneğine, C vitamininden daha yüksek bir indirgeme kabiliyetine sahiptir, sperm süspansiyonunda SOD aktivitesini geliştirir, MDA içeriğini azaltır ve sperm zarı işlevi üzerinde belirli bir koruyucu etkiye sahiptir. Cistanche polisakkaritleri, D-galaktozun neden olduğu deneysel olarak yaşlanmış farelerin eritrositlerinde ve akciğer dokularında SOD ve GSH-Px aktivitesini artırabilir, ayrıca akciğer ve plazmadaki MDA ve kollajen içeriğini azaltabilir ve elastin içeriğini artırabilir. DPPH üzerinde iyi bir temizleme etkisi, yaşlanmış farelerde hipoksi süresini uzatır, serumdaki SOD aktivitesini geliştirir ve deneysel olarak yaşlanmış farelerde akciğerin fizyolojik dejenerasyonunu geciktirir. Hücresel morfolojik dejenerasyonla, deneyler Cistanche'nin iyi antioksidan yeteneğe sahip olduğunu göstermiştir ve cilt yaşlanması hastalıklarını önleyen ve tedavi eden bir ilaç olma potansiyeline sahiptir. Aynı zamanda, Cistanche'deki ekinacoside, DPPH serbest radikallerini temizleme konusunda önemli bir yeteneğe sahiptir ve reaktif oksijen türlerini temizleme ve serbest radikal kaynaklı kollajen bozulmasını önleme yeteneğine sahiptir ve ayrıca timin serbest radikal anyon hasarı üzerinde iyi bir onarım etkisine sahiptir.

Cistanche'ı Nereden Satın Alabilirim Tıklayın

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Giriş

Tıbbi bitkiler, farmasötik, nutrasötik, kozmetik ve gıda endüstrilerindeki yüksek değerlerine katkıda bulunan çeşitli organoleptik özelliklere sahiptir. Sekonder metabolitleri, yeni anti-inflamatuar ve anti-fungal ilaçlar için potansiyel adaylar olarak ortaya çıkmaktadır [1-3]. Diğerlerinin yanı sıra, Lamiaceae familyasından aromatik türler, özellikle anti-enflamatuar ve antifungal olmak üzere geniş bir biyolojik etki yelpazesi sergileyen uçucu yağlardaki zenginlikleri ile iyi bilinirler [4-8]. Bu familyanın en büyük ve en önemli cinslerinden biri yaklaşık 1000 tür içeren Salvia L. cinsidir [9]. Bunlardan bazıları, tıbbi amaçların yanı sıra mutfak kullanımları için dünya çapında yetiştirilmektedir; aslında, uzun süredir halk tıbbında kullanılmaktadırlar [10,11]. Pek çok tür, antibakteriyel, antifungal, antioksidan, antiinflamatuar, antikanser, hipoglisemik ve antidemans etkileri dahil olmak üzere önemli biyolojik özellikler gösterir [12,13].

Bu cins kapsamlı bir şekilde çalışılmış olmasına rağmen, yetiştirilebilen (evcilleştirilebilen) ve sağlığı geliştirici özellikler için kullanılabilen bu türlere hala büyük bir ilgi vardır. Sekonder metabolitlerin bitki/çevre etkileşimlerinin sonucu olduğu iyi bilinmektedir. Bu nedenle, evcilleştirilmiş popülasyon üzerindeki çalışmalar, ikincil metabolitlerin ve bunlarla ilgili biyolojik özelliklerin yerli popülasyondan farklılık gösterip göstermediği konusunda ilgili bilgiler sağlayabilir. Bunlardan Salvia aurea L. (syn. S. africana-lutea L.), Western Cape'de (Güney Afrika) tıbbi amaçlarla kullanılan ve dünyanın birçok yerinde aromatik/aromatik olarak yetiştiriciliği yapılan önemli bir aromatik türdür. tıbbi bitki yanı sıra süs (kent mobilyaları). Bu tür, uçucu yağını glandüler trikomlarda biriktiren ve karakteristik olarak büyük ve altın-kahverengi çiçekler sunan saplı yaprakları olan, yaklaşık 2 m'ye kadar büyüyen gri-yeşil dallı aromatik bir çalıdır [14]. Coğrafi dağılımının Cape Yarımadası'ndan Namaqualand'a doğru batıya ve Doğu Cape Eyaletindeki Port Alfred yönünde Cape'den doğuya doğru uzandığı Güney Afrika'ya özgüdür. Genellikle kumul ortamına özgü "sahil adaçayı, sandsalie" veya çiçeklerinin karakteristik rengi nedeniyle "kahverengi kumul adaçayı" olarak adlandırılır [15,16].

S. aurea, geleneksel tıpta, özellikle yaraların ve cilt hastalıklarının tedavisi için antienflamatuar ve tıbbi yıkama olarak çeşitli kullanımlarıyla bilinir. Ayrıca bu tür, antimikrobiyal özelliklerini güçlendirerek bronşit ve diğer solunum yolu rahatsızlıklarının iyileştirilmesinde de kullanılmaktadır [17,18].

Dermatofitler, özellikle Trichophyton, Epidermophyton ve Microsporum'unkiler sıklıkla yüzeysel mikozlarla ilişkilidir [19]; bununla birlikte, bağışıklığı baskılanmış bireyler invaziv enfeksiyonlardan etkilenebilir [20].

Bu enfeksiyonlar sırasında mantar epitopları [21,22] Toll benzeri reseptörlere (TLR'ler) bağlanarak proinflamatuar bir durumun aktivasyonunu tetikler. Bu durumla ilişkili en önemli yollardan biri, inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını ve örneğin indüklenebilir Nitrik Oksit Sentaz (iNOS) gibi proinflamatuar enzimlerin sentezini içeren nükleer faktör kappa B (NF-κB) yoludur. ve Sikloksijenaz- 2 (COX-2) [23]. Bu enzimler sırasıyla nitrik oksit (NO) ve prostanoid üretiminden sorumludur [24,25].

Ayrıca dermatofitler sıklıkla cilt lezyonlarına yol açar [26]. Bu nedenle, hasarlı dokuyu yenilemek için yara iyileşmesine ihtiyaç vardır; aksi halde yara kronikleşir [27].

Mantar enfeksiyonları, etiyolojik ajanlar genellikle tedaviye dirençle ilişkili olduğundan ve nükslere yol açtığından, geleneksel ilaçlar yaygın olarak yan etkilerle ilişkili olduğundan, hala karşılanmamış bir klinik ihtiyaçtır [28]. Ayrıca, birkaç mantar suşunun mevcut antifungal ajanlara dirençli olduğu bilinmektedir [29,30]. Anti-inflamatuar ilaçlar da çeşitli yan etkilerle ilişkilendirilmiştir [31]. Bu nedenle, mantar enfeksiyonlarını tedavi etmenin yanı sıra enfeksiyon sırasında ortaya çıkan proinflamatuar durumu da engelleyebilecek yeni stratejiler geliştirmek çok önemlidir.

Geleneksel kullanımları göz önüne alındığında, S. aurea'nın eşzamanlı antifungal ve antiinflamatuar aktivitelere sahip olması muhtemeldir. Bununla birlikte, bu özellikler, dar bir mikroorganizma yelpazesi üzerinde sınırlı sayıda çalışma ile test edilmiştir [32-34]. Ayrıca, bildiğimiz kadarıyla, şimdiye kadar S. aureus'un yara iyileştirici özelliklerini bildiren hiçbir çalışma yoktur. Bu nedenle, bu çalışma S. aureus'un (sandsalie) Sardunya adasının bir kıyı bölgesinde evcilleştirildiğindeki uçucu yağını karakterize etmeyi amaçlamaktadır. Mevsim ve yöredeki petrol değişimi dikkate alındığında, bu bölge, Güney Afrika Fynbos ekolojik bölgesi, S. aurea yerli bölgesi [35,36] ile benzerlikleri nedeniyle seçilmiştir. Ek olarak, bu türe atfedilen bazı geleneksel kullanımları, özellikle de antimikrobiyal, antiinflamatuar ve yara iyileştirme kullanımlarıyla ilgili olanları doğruladık. Bu bitkiye olan ilgiyi daha da artırmak için yaşlanma karşıtı etkiler de açıklandı.

2. Sonuçlar

2.1. S. aurea Uçucu Yağının Kimyasal Bileşimi

S. aurea yaprakları hidrodistilasyona tabi tutularak yüzde 0,54 (a/a) verimle uçucu yağ (EO) elde edildi. Tablo 1'de, EO ile tanımlanan bileşikler ve bunların nispi yüzdeleri elüsyon sırasına göre listelenmiştir. Toplam yüzde 98.8 olmak üzere otuz altı bileşik tanımlandı.

Ayrıca bileşiklerin yüzde 47,4'ü oksijenli monoterpenler, yüzde 28,8'i hidrokarbon monoterpenler, yüzde 19,8'i hidrokarbon seskiterpenler ve yüzde 2,8'i oksijenli seskiterpenlerdir.

Kimyasal analiz, S. aurea yağının en temsili bileşenlerinin 1,8 sineol (%16,7), -pinen (%11,9), cis-tujon (%10,5), kafur (%9,5), () olduğunu ortaya çıkardı. E)-karyofilen (yüzde 9,3), trans-thujone (yüzde 6,9), -pinen (yüzde 4,7), kamfen (yüzde 3,9) ve -humulen (yüzde 3,0).

2.2. Salvia aurea'nın Antifungal Etkisi

Tablo 2'de bildirildiği gibi antifungal aktiviteyi değerlendirmek için mikrodilüsyon brot yöntemi kullanıldı. Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum ve Epidermophyton floccosum, EO aktivitesine en duyarlı suşlardır. Spesifik olarak, EO, T. mentagrophytes ve E. floccosum için fungisidal bir etki göstermiştir.

2.3. S. aurea'nın Antiinflamatuar Potansiyeli

S. aurea'nın anti-enflamatuar potansiyelini değerlendirmek için lipopolisakarit (LPS) ile uyarılan makrofaj modeline başvurduk. Beklendiği gibi, LPS varlığında, makrofajlar ortama NO saldı ve burada nitrat ([NO]=43.03 ± 7.74 uM) olarak tespit edildi. İlginç bir şekilde, S. aurea EO, LPS tarafından uyarılan NO salınımını doza bağlı olarak azaltmıştır (Şekil 1A, IC50=1.07 µL/mL). 1,25 µL/mL'lik doz, NO üretimini yüzde 50'den fazla engellediği, toksisite içermediği (Şekil 1B) ve dermatofitlerin büyümesini engelleyen bir doz olduğu için altta yatan mekanizmaları ortaya çıkarmak için seçildi.

Toll benzeri reseptör 4'e (TLR4) bağlanan LPS, sonuç olarak indüklenebilir nitrik oksit sentaz (Nos2) ve siklooksijenaz-2 (Ptgs2) [39] ifadesine neden olan NF-κB nükleer translokasyonu tetikler. Ardından, EO'nun bu proteinlerin seviyelerini potansiyel olarak düzenleyip düzenleyemeyeceğini değerlendirdik. Beklendiği gibi, LPS ile tedavi edilen makrofajlarda hem iNOS hem de COX-2 protein seviyelerinde bir artış gözlendi (Şekil 2A-C). 1.25 µL/mL dozunda S. aurea esansiyel yağının varlığı, her iki proteinin, özellikle iNOS'un protein seviyelerinde önemli bir düşüşe yol açabilir. Bu sonuçlar, uçucu yağın NF-κB yolunu modüle edebileceğini göstermektedir.

2.4. S. aurea Esansiyel Yağının Yara İyileştirme Özellikleri

S. aurea'nın yara tedavisinde [18] kullanımlarını göz önünde bulundurarak, uçucu yağın yara iyileşmesini artırabileceğini varsaydık. Aslında, sonuçlarımız EO'nun hücre canlılığını etkilemeden (Şekil 3C) hücre göçünü (Şekil 3A, B) desteklediğini göstermektedir.

2.5. S. aurea Esansiyel Yağının Yaşlanma Karşıtı Potansiyeli

S. aurea'ya atfedilen geleneksel kullanımların yaşa bağlı hastalıkların tedavisi ile ilişkili olduğunu [40] akılda tutarak, hücre yaşlanması üzerindeki etkiyi değerlendirdik. Etoposid kaynaklı hücre yaşlanmasına başvurarak, yaşlanma ile ilişkili -galaktosidaz aktivitesini gözlemledik (Şekil 4A, B). İlginç bir şekilde, iyileşme aşamasında uçucu yağ eklendiğinde, bu özellik azaldı, bu da uçucu yağın hücre yaşlanmasını önlediği ortaya çıktı.

3. Tartışma

Bu çalışma, Sardunya adasında evcilleştirilen S. aurea'nın uçucu yağ profilini sunmaktadır. EO'sunun yüzde 47,4 oksijenli monoterpenler, başlıca 1,8-sineol, cis/trans-thujone ve kafur, yüzde 28,8 hidrokarbon monoterpenler, esas olarak -pinen ve yüzde 19,8 hidrokarbon seskiterpenler ile karakterize edildiğini bildirdik. (E)-karyofillen ve -humulen ile, oksijenli seskiterpenlerin sadece yüzde 2,8'i.

Literatür ile karşılaştırıldığında, doğal S. aurea EO'larının kompozisyonunda açık bir niteliksel ve niceliksel farklılık ortaya çıkmaktadır. Bilhassa bildirilen başlıca bileşenler -pinen, mirsen, o-simen, spathulenol ve -eudesmol'dür [32]. Ayrıca, bu değişiklikler ana bileşik sınıflarının nispi yüzdelerine yansır. Burada oksijenli seskiterpenlerde (yüzde 2,8) önemli bir azalma bulduk, oysa Western Cape bölgesinde yapılan iki farklı çalışmada bunlar yüzde 18,9 ve yüzde 41,7'yi oluşturuyordu[33,41].

Ancak bazı yazarlara göre bu kimyasal fark beklenmedik değildi, ancak bazı yazarlara göre bu kimyasal fark beklenmedik değildi, çünkü bazı yazarlara göre sadece genetik özelliklere değil aynı zamanda bir bitkinin yaşam döngüsüne, büyüme mevsimine, hasat mevsimine de bağlı. , toprak özellikleri ve stres ajanları[32, 41]

Özellikle S. aurea hakkında, mevsimsellik ve hasat bölgesine göre tutarlı bir kimyasal çeşitlilik bulunmuştur [32,41]. Lim Ah Tock ve diğerleri, 2020, Western Cape bölgesinin popülasyonlarını dikkate aldı ve yüzde 47,8'e tekabül eden yüksek derecede tür içi değişkenlik gösterdi [32,33,41]. Ayrıca, önemli kimyasal varyasyondan sorumlu olarak S. aurea'da net bir küme ayrımının ortaya çıktığı bu popülasyonların HCA dendrogramını analiz ettiler [41].

EO kimyasal bileşimini etkileyen belirtilen faktörlere ek olarak, hasat sonrası işlem, depolama koşulları ve ekstraksiyon yöntemlerinin de kimyasal değişkenliğe katkıda bulunduğu bilinmektedir [42,43]. Bunu akılda tutarak, burada gözlemlenen farklılıklar bu faktörlerden herhangi birine bağlanabilir.

Bildirilen biyolojik aktiviteler, S. aurea'nın geleneksel kullanım özelliklerini, özellikle enflamatuar ve mikrobiyal enfeksiyonlarla ilişkili olanları doğrulamaktadır.

EO'nun dermatofitlerin büyümesini inhibe ettiğini ve böylece cilt hastalıklarının tedavisi için atfedilen kullanımı doğruladığını bildirdik [18]. S. aurea esansiyel yağının Brevibacterium [44], Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Bacillus cereus ve Escherichia coli'ye [32,33] karşı etkili olduğu bilinmektedir. Diğer çalışmalar, uçucu olmayan ekstraktlar için antimikrobiyal aktiviteler bildirmiştir [14,45,46]. S. aurea EO'da bulunan başlıca bileşiklerle ilgili olarak, 1,8-sineolün test edilen dermatofitlere karşı zayıf aktivite gösterdiği bildirilmiştir [47]. Bitki patojenlerinin inhibisyonu ayrıca 1,8-sineol için rapor edildi [48–51]. -pinenin antimikrobiyal potansiyeli, Trichophyton spp. [52–56]. Bu uçucu yağda ilgili bir bileşik olan cis-thujone da antimikrobiyal aktivite göstermiştir [57,58]. Öte yandan, kafur için zayıf antimikrobiyal aktivite bildirilmiştir [59-61]. Seskiterpen-karyofilen, farklı mantarlara ve bakterilere karşı antimikrobiyal aktivite göstermiştir [3,62-64]. Bu sonuçlar, -pinene, cis-thujone ve -caryophyllene'in S. aurea için rapor edilen aktiviteye başlıca katkıda bulunanlar olabileceğini düşündürmektedir.

S. aurea'nın enflamatuarla ilişkili rahatsızlıkların tedavisinde geleneksel kullanımı nedeniyle [18], bu etkileri doğrulamayı amaçladık. Gerçekten de sonuçlarımız, EO'nun LPS ile uyarılan makrofajlarda NO üretimini inhibe ettiğini ve aynı zamanda iNOS ve COX-2'ün protein seviyelerini azalttığını göstermektedir: inflamatuar yanıtla ilgili iki proinflamatuar enzim. Bildiğimiz kadarıyla, yalnızca bir çalışma, lipoksijenaz -5 aktivitesinin [33] inhibe edici kapasitesini göstererek S. aurea'nın anti-enflamatuar potansiyelini ele almıştır. İzole edilmiş bileşiklerle ilgili olarak, klinik deneyler [71] dahil olmak üzere çeşitli araştırmalar 1,{10}}sineolün [65-70] anti-enflamatuar aktivitesini bildirmiştir. Ayrıca, bu bileşiğin COX-2 aktivitesini inhibe ettiği [66] ve NF-κB'nin [65,72] nükleer translokasyonunu önlediği bilinmektedir. -pinen, hem LPS ile uyarılan makrofajlarda [73] hem de IL-1 -aktive edilmiş kondrositlerde [74] NO üretimini önemli ölçüde azalttı. Ayrıca nötrofillerde bir kemotaksis inhibisyonu göstermiştir [75]. Kafurun anti-enflamatuar potansiyeli, hem in vivo hem de in vitro modeller kullanılarak geniş çapta rapor edilmiştir [76-78]. -Caryophyllene ayrıca hayvan modellerinde kolit [79], cilt yara eksizyonları [80] ve sepsiste [81] anti-inflamatuar etkiler göstermiştir. Diğer in vitro ve in vivo yaklaşımlar, bu seskiterpenin antiinflamatuar etkisini vurgulamaktadır [82,83]. Sonuçlar, S. aurea'da gözlemlenen aktivitenin, sinerjistik olarak hareket edebilen bu bileşiklerin varlığından kaynaklanabileceğini düşündürmektedir.

S. aurea'dan elde edilen esansiyel yağın, açık yaraların tedavisinde kullanımlarını doğrulayan yara iyileşmesini desteklediğini bildirdik. Bildiğimiz kadarıyla, S. aurea'nın yara iyileştirici özelliklerini bildiren hiçbir çalışma yoktur. İzole edilen bileşiklerle ilgili olarak, 1,8-sineol, hem in vivo hem de in vitro yara modellerinde hücre göçünü destekler [70,84,85]. Ayrıca Teucrium polium subsp. -pinen bakımından zengin olan kapitalizm, yara iyileşmesini artırdı [86]. Seskiterpen-karyofilen ayrıca bir deri yarası eksizyon modelinde yara iyileşmesini desteklemiştir [80]. Bununla birlikte, daha düşük miktarlarda bulunan diğer bileşikler, bildirilen aktiviteye katkıda bulunabilir. Gerçekten de -pinen, açık bir yaranın hayvan modelinde yara iyileşmesini destekler [84]. Uçucu yağların karmaşık karışımlar olduğu göz önüne alındığında, bildirilen yara iyileştirme özelliklerinin birkaç bileşiğin sinerjik etkilerine atfedilebileceği düşünülebilir.

İlk kez S. aurea esansiyel yağı için yaşlanma karşıtı bir etki rapor ediyoruz. Gerçekten de, esansiyel yağ ile tedavi edilen hücreler, azalmış sayıda yaşlanmayla ilişkili -galaktosidaz-pozitif hücreler sundu. İzole bileşiklerle ilgili olarak, etkilerini bildiren çalışma sayısı azdı. Aslında kafur, yaşlanmayla ilişkili -galaktosidazın artan aktivitesini önler [87]. Öte yandan, bu uçucu yağın ana bileşiği olan 1,8-sineol, hücre yaşlanmasını indükledi [88]. Çalışmaların azlığı göz önüne alındığında, bildirilen aktivitenin esas olarak kafur bileşiğinden kaynaklanabileceğini yalnızca varsayabiliriz; ancak minör bileşiklerin etkisi göz ardı edilemez.

【Daha fazla bilgi için: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】