Azaltılmış Böbrek Fonksiyonu Olan Kişilerde Partner Yasını Sonrası Olumsuz Sonuçlar: İngiltere ve Danimarka'da Paralel Kohort Çalışmaları

daha fazla bilgi için:ali.ma@wecistanche.com

Patrick Bidulka Kimlik^1☯*, Søren Viborg Vestergaard^2☯, Hayran Hlupeni1, Anders Kjærsgaard², Melek YS Wong¹, Sine 'ad M. LanganID¹, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt^2,3, Susan Lyon⁴, Christian Fynbo ChristiansenID², Dorothea Nitsch¹

¹Bulaşıcı Olmayan Hastalıklar Epidemiyolojisi Bölümü, London School of Hygiene & Tropical Medicine, Londra, Birleşik Krallık, ²Klinik Epidemiyoloji Departmanı, Aarhus Üniversite Hastanesi, Aarhus, Danimarka,³Dermatoloji Bölümü, Aarhus Üniversite Hastanesi, Aarhus, Danimarka,⁴Böbrek Nakli Alıcısı ve Dul Kadın Böbrek Nakli Alıcısı, Londra, Birleşik Krallık

Soyut

Hedefler

ortak olup olmadığını araştırmak içinkayıpazalmış kişilerde kardiyovasküler ve böbrek ile ilgili olumsuz olaylarla ilişkilidir.böbrekişlev.

Tasarım

Bağlantılı rutin olarak toplanan sağlık verilerini kullanan iki paralel eşleştirilmiş kohort çalışması.

Ayar

İngiltere (bağlantılı Klinik Uygulama Araştırma Veri Bağlantısı, Hastane Bölüm İstatistikleri ve Ulusal İstatistik Ofisini kullanan genel muayenehaneler ve hastaneler) ve Danimarka (Danimarka Ulusal Hasta, Reçete ve Eğitim Kayıtları ve Sivil Kayıt Sistemini kullanan hastaneler ve eczaneler).

Katılımcılar

Azaltılmış yaslı insanlarböbrekişlevi (tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR)<60ml in/1.73m2="" (england)="" or="" hospital-coded="" chronic="" kidney="" disease="" (denmark))="" and="" non-bereaved="" people="" with="" reduced="">Böbrek fonksiyonubenzer şekilde tanımlanmış, yaş, cinsiyet, genel pratisyenlik (İngiltere) ve ikamet ettiği ülke (Danimarka) ile eşleştirilmiş ve maruz kalan kişinin yas tarihinden itibaren takip edilmiştir.

Ana sonuç ölçütleri

Kardiyovasküler hastalık (KVH) veyaAkut böbrek hasarı(AKI) hastaneye yatış veya ölüm.

Sonuçlar

Azaltılmış kişilerdeböbrekfonksiyonunda, 19.820 (İngiltere) ve 5,408 (Danimarka) yakınını kaybetmiş bireyi belirledik ve bunları 134.828 (İngiltere) ve 35.741 (Danimarka) yakınını kaybetmemiş bireyle eşleştirdik. Yakınını kaybedenler arasında, KVH ile hastaneye yatış oranları (1000 kişi-yıl başına) İngiltere'de 31,7 (yüzde 95 -CI: 30,5-32.9) ve Danimarka'da 78,8 (yüzde 95 -CI: 74,9-82,9) idi; AKI ile hastaneye yatış oranları İngiltere'de 13.2 (yüzde 95 -CI: 12.5-14.0) ve Danimarka'da 11.2 (yüzde 95 -CI: 9.9-12.7) idi; ve ölüm oranları İngiltere'de 70.2 (yüzde 95 GA: 68.5–72.0) ve Danimarka'da 126.4 (yüzde 95 -CI: 121.8-131.1) idi. Karıştırıcılar için düzeltmeler yaptıktan sonra, AKI (İngiltere, HR 1.20) KVH oranlarının arttığını bulduk (İngiltere, HR 1.06 [yüzde 95 -CI: 1.01–1.12]; Danimarka, HR 1.10 [yüzde 95 -CI: 1.04–1.17]). [yüzde 95 -CI: 1,10-1,31]; Danimarka HR 1,36 [yüzde 95 -CI: 1,17-1,58]) ve ölüm (İngiltere, HR 1,10 [yüzde 95 -GA: 1,05-1,14]; Danimarka HR 1,20 [95]) yüzde -CI: 1.15–1.25]) yakınını kaybedenlerle karşılaştırıldığında, yakınını kaybedenlerde.

Sonuçlar

Ortakkayıpartmış KVH ve AKI hastaneye yatış oranı ve azalmış kişilerde ölüm ile ilişkilidir.böbrekişlev. Bu risk altındaki popülasyon için ek destekleyici bakım, ciddi advers olayların önlenmesine yardımcı olabilir.

TıklaBöbrek hastalığı için Cistanche para que sirve

Arka fon

Azaltılmışböbrekişlevİngiltere ve Danimarka'da her yaştan insanın en az yüzde 5-8'ini etkileyen yaygındır [1-3]. yaygınlığıkronik böbrek hastalığı(CKD), azalmış böbrek fonksiyonunun resmi teşhisi, 75 yaşın üzerindeki kişilerde en az yüzde 30'dur [4]. KBH, akut böbrek hasarı (AKI) [5], inme [6,7], miyokard enfarktüsü [8] ve kalp yetmezliği [9,10] riskinde artış ile ilişkili ilerleyici ve karmaşık bir hastalıktır. partner gibi akut stres etkeni ne ölçüdekayıp, bu hassas popülasyondaki olumsuz sonuçları etkiler.

OrtakkayıpSosyal Yeniden Uyum Ölçeğine göre en stresli akut yaşam olaylarından biridir [11]. Genel popülasyonda yapılan önceki gözlemsel çalışmalar, bunun kısa süreli artmış kardiyovasküler hastalık (KVH) ve ölüm riski ile ilişkili olduğunu göstermiştir [12-22]. Bu çağrışımlar için olası mekanizmalar, yaslı kişilerde fizyolojik veya davranışsal değişiklikler yoluyla ortaya çıkan stres ile açıklanabilir. Örneğin, önceki çalışmalarda, özellikle yaşlı erişkinlerde, partner yasını takiben immünolojik değişiklikler gözlemlenmiştir [23,24]. Ek olarak, bir bakıcının kaybı veya rutinin bozulması nedeniyle tedavi önerilerine uyumun azalması ve eşin yasını takiben sağlıksız yaşam tarzı değişiklikleri (örneğin sağlıksız gıdaların veya alkol alımının artması) bu ilişkileri açıklayabilir.

ortağın etkisikayıpböbrek ile ilgili sonuçlar üzerinde ve azalmış kişilerdeböbrekişlevi iyi tanımlanmamıştır. Bir çalışmada, eşlerinin huzurevine taşınmasından sonraki üç ay içinde bakıcıların böbrek fonksiyonlarında önemli düşüşler gözlemlenmiştir [25]. Ek olarak, böbrek hastalığı olan kişilerin, diğer hastalıklarla yaşayanlara göre daha fazla yas danışmanlığına ihtiyaç duydukları [26] ve son dönem böbrek hastalığı (SDBY) olan kişiler için mevcut yas desteğinin genellikle zayıf olarak algılandığı bildirilmiştir [27]. . Azalmış böbrek fonksiyonuyla yaşayan kişilerde eş kaybının olumsuz sonuçlar üzerindeki etkisini ölçen daha iyi kanıtlar, bu hassas nüfus için geliştirilmiş destekleyici bakımın tasarımını bilgilendirecektir. Bu konu, özellikle partnerini kaybeden insan sayısını artıran koronavirüs hastalığı (COVID)-19 pandemisi bağlamında önemlidir.

olup olmadığını belirlemeyi amaçladık.kayıpböbrek fonksiyonu azalmış kişilerde KVH, AKI veya ölüm riskinin artmasıyla ilişkilidir. Birleşik Krallık (1998–2018) ve Danimarka'dan (1997–2016) rutin olarak toplanan sağlık verilerini kullanarak KVH, AKI ve düşük kalp hastalığı olan kişilerde ölüm oranını tahmin ettik.böbrekyaslı insanlarla yaslı olmayanları karşılaştırma işlevi.

yöntemler

Çalışma tasarımı ve ayarı

İngiltere ve Danimarka'dan rutin olarak toplanan sağlık verilerini kullanarak iki paralel eşleştirilmiş kohort çalışması gerçekleştirdik.

Veri kaynakları

İngiltere. Hastane Epizod İstatistikleri (HES) ikinci basamak bakım verileri, Çoklu Yoksunluk İndeksi (IMD) ve Ulusal İstatistik Ofisi (ONS) mortalite verileriyle bağlantılı Klinik Uygulama Araştırma Veri Bağlantısı (CPRD) Gold birinci basamak bakım verilerini kullandık. HES yalnızca İngiltere'de mevcut olduğundan Birleşik Krallık (BK) birinci basamak sağlık hizmeti grubunu yalnızca İngiltere ile sınırlandırdık. CPRD Gold verilerinin yaş, cinsiyet ve etnik köken açısından Birleşik Krallık nüfusunu büyük ölçüde temsil ettiği ve Birleşik Krallık nüfusunun yaklaşık yüzde 7'sini içerdiği gösterilmiştir [28]. Bu veri kümeleri hakkında daha fazla ayrıntı S1 Yöntemlerinde verilmiştir.

Danimarka. Tüm Danimarka sakinlerine atanan benzersiz bir kişisel tanımlayıcı kullanarak bireysel düzeyde bağlantılı ulusal kayıtları kullandık. Danimarka Sivil Kayıt Sisteminden her Danimarkalı için yaş, cinsiyet, sivil ve yaşamsal statü elde ettik [29]. Danimarka Ulusal Hasta Kayıt Defterinden yatan hasta, ayakta tedavi ve acil durum ziyaretleri hakkında ayrıntılı veriler topladık; [30] Danimarka Ulusal Reçete Kaydı'ndan ayakta tedavi gören eczanelerde doldurulan reçeteler; [31] ve Danimarka Eğitim Kayıtlarından alınan eğitim düzeyi [32]. Bu kayıtlarla ilgili daha fazla ayrıntı S2 Yöntemlerinde verilmiştir.

Cistanche-- böbrek hastalığı belirtileri

Çalışma popülasyonu

İngiltere. Ortakları daha önce CPRD verileri [33] kullanılarak geliştirilen bir algoritma kullanarak belirledik (daha fazla ayrıntı S3 Yöntemlerinde verilmiştir). Yaslı grubumuzda 1 Ocak 1998 ile 31 Temmuz 2018 tarihleri ​​arasında eşinin vefatını yaşamış kişileri belirledik. Bir Genel Uygulamada (GP) 1 yıl boyunca kayıtlı olan ve CPRD'ye araştırma kalitesi verileri sağlayan kişilerle sınırlandırdık. Ayrıca, bir eGFR'ye karşılık gelen serum kreatinin (SCr) laboratuvar testi olan yaslı bireylerle sınırlandırdık.<60ml in/1.73m2="" recorded="" by="" the="" gp="" within="" five="" years="" prior="" to="" the="" partner="" death="" date.="" we="" calculated="" estimated="" glomerular="" filtration="" rate="" (egfr)="" using="" the="" chronic="">BöbrekHastalık Epidemiyolojisi İşbirliği denklemi [34] (etnisite verileri CPRD-HES'te tam olarak kaydedilmediği için etnik köken yoktur). Normal böbrek fonksiyonlarına sahip olduklarını varsaydığımız için SCr ölçümü olmayan kişiler çalışma dışı bırakıldı. Partner ölüm tarihini, bir karşılaştırma kohortunu eşleştirmek için kullanılan indeks tarihi olarak tanımladık.

Partner algoritması tarafından tanımlanan çiftler arasında, yaşı (artı /- 1 yıl içinde), cinsiyeti ve GP'si ile eşleştirilmiş yaşayan bir partneri olan, maruz kalmayan (karşılaştırma) bir insan kohortunu örnekledik. eGFR ölçümü olmayanları hariç tuttuk<60ml in/="" 1.73m2="" within="" 5="" years="" prior="" to="" the="" index="" date="" of="" the="" exposed="" (bereaved)="" person="" to="" whom="" they="" were="" matched.="" we="" kept="" a="" maximum="" of="" 10="" matched="" unexposed="" persons="" for="" each="" exposed="">

Danimarka. Danimarka'da, çalışma 1997-2016 yılları arasında eşini kaybetmiş (yaslı) yerleşik bir insan popülasyonunda ve bunların genel nüfusla, yaş, cinsiyet ve ikamet ettikleri ilçeye göre 1:10 oranında eşleştirilmiş, yakınlarını kaybetmiş olmayan karşılaştırmalarında yuvalanmıştır [35] . Bu popülasyonda, hastanede kayıtlı KBH'li (yatarak veya ayakta tedavi gören) yaslı her kişiyi doğumdan önce belirledik.kayıptarih ve onları 1:10 ile aynı yaştaki (artı /{3}} yıl), cinsiyeti ve ikamet ettiği ilçede, indeks tarihinden önce hastanede kayıtlı CKD'li yakınını kaybetmemiş kişilerle eşleştirerek eşleştirdi. Yaslı eşler, İstatistik Danimarka [33] tarafından geliştirilen bir algoritma kullanılarak belirlendi (daha fazla ayrıntı S4 Yöntemlerinde verilmektedir).

Hem İngiltere'de hem de Danimarka'da, maruz kalmayan bireyler sansürlendi ve eğer partnerleri varsa, maruz kalan gruba taşındı.kayıptakip sırasında.

sonuçlar

Birincil sonuçlarımız, KVH (kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ve felçten oluşan bileşik) veya AKI için takip sırasında ilk hastaneye yatışlar ve ölümdü. İkincil sonuçlar, kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ve bireysel olarak inme nedeniyle ilk hastaneye yatışları içeriyordu.

Yatan hasta kabulünün ilk bölümünün (İngiltere) birinci veya ikinci tanı konumunda ICD-10 kodlarını kullanarak veya yatan hastalarda veya ayakta tedavi gören hastalarda birincil veya ikincil tanı olarak (Danimarka) ilk KVH ve AKI yatışlarını belirledik. Kabul tarihi, sonuç olayının tarihini tanımlamak için kullanıldı. ONS'deki ölüm tarihini veya ONS'deki ölüm tarihi eksikse CPRD'deki ölüm tarihini (İngiltere) ve Sivil Kayıt Sistemini (Danimarka) kullanarak ölümleri belirledik.

Her katılımcıyı endeks tarihinden aşağıdakilerden en erken olanına kadar takip ettik: sonuç tarihi, ölüm, muayenehaneden son veri toplama tarihi (İngiltere), çiftin herhangi bir üyesi için genel muayenehaneden transfer (İngiltere), göç çiftin herhangi bir üyesi (Danimarka) veya çalışma süresinin sonu (31 Temmuz 2018 İngiltere'de, 31 Aralık 2016 Danimarka'da). Her sonucu bağımsız olarak analiz ettik.

ortak değişkenler

Hastaneye yatış verilerini, GP verilerini (yalnızca İngiltere) ve sivil kayıt verilerini (yalnızca Danimarka) kullanarak olası karıştırıcıları belirledik. Potansiyel karıştırıcılar, ilgili komorbiditeleri ve demografik özellikleri (yaş, cinsiyet ve sosyoekonomik durum (SES)) içeriyordu. İngiltere'de ayrıca vücut kitle indeksi (BMI), alkol alımı ve sigara içme durumunu potansiyel karıştırıcılar olarak belirledik (daha önce tarif edildiği gibi [36] ve S5 Yöntemlerinde tanımlanmıştır). Bu yaşam tarzı verileri Danimarka verilerinde mevcut değildi. Her iki ülkede de, önceden teşhis edilmiş ABH, serebrovasküler hastalık, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, diyabet, hipertansiyon, miyokard enfarktüsü, diğer iskemik kalp hastalığı, periferik arter hastalığı, bağ dokusu hastalıkları, demans, peptik ülser, hematolojik olmayan maligniteler, hematolojik maligniteler, karaciğer hastalığı ve yaygın kalp yetmezliği. Danimarka'da diyabet, bir hastane teşhisi veya bir antidiyabetik ilaç için doldurulmuş bir reçete olarak tanımlandı. İngiltere'de, temel KBH evresini, başlangıç ​​düzeyindeki kesme noktalarına göre kategorize etmek için birinci basamakta kaydedilen en son eGFR'yi kullandık.BöbrekHastalık İyileştirme Küresel Sonuçlar kılavuzları (Danimarka'da veri bulunmamaktadır) [37]. Bu kategoriler CKD evre 3a (eGFR 45-59mL/dk/1.73m2), CKD evre 3b (eGFR 30-44mL/dk/1.73m2) ve CKD evreleri 4-5 (eGFR {{13) idi. }}mL/dak/1.73m2). Danimarka'da, KBH süresi, indeks tarihindeki ilk KBH tanısından bu yana geçen süre olarak tanımlandı. Danimarka'da kullandığımız veri kaynaklarında eGFR verileri mevcut değildi. SES için bir vekil olarak, IMD beşte birlik dilimleri (İngiltere) veya en yüksek eğitim kazanımını (Danimarka) kullandık.

istatistiksel analiz

Her iki ülkede de maruz kalma durumuna (yaslı veya yakınını kaybetmiş olmayan) göre her sonuç için temel özellikleri ve 1,000 kişi-yılı (PY) başına mutlak oranları özetledik. Daha sonra, eşleşen faktörleri hesaba katmak üzere eşleşen kümeler tarafından katmanlaştırılan her sonuç için yüzde 95 güven aralığı (CI) ile ayarlanmamış tehlike oranlarını (HR) hesaplamak için Cox orantılı tehlike modellerini kullandık. Düzeltilmiş bir modelde, daha sonra ortak değişkenler olarak komorbiditeler, AKI geçmişi, SES ve yaşam tarzı faktörlerini (yalnızca İngiltere) ekledik. Eksik verilerin (İngiltere'deki yaşam tarzı değişkenleri ve Danimarka'daki eğitim düzeyine ilişkin) sonuca göre rastgele eksik olma olasılığı düşük olduğundan ve bu nedenle çoklu değerlendirme geçersiz olacağından, eksiksiz bir vaka yaklaşımı kullandık [38]. Birincil sonuçlar için sonuçları yaş grubuna göre sınıflandırdık (<64 years,="" 65–74="" years,="" and="" 75+="" years),="" sex,="" prevalent="" cvd="" (for="" the="" cvd="" outcome="" only),="" and="" ckd="" stage="" (england="" only)="" and="" presented="" the="" stratified="" hr="" and="" 95%="" ci="" for="" each="" category.="" we="" specified="" all="" analyses="" a="" priori.="" we="" assessed="" proportionality="" by="" visual="" inspection="" of="" log-log="">

Sonuçlarımızın sağlamlığını değerlendirmek için İngiliz kohortunda iki duyarlılık analizi gerçekleştirdik. İlk olarak, 2010'dan önce AKI kodlaması zayıf olduğu için çalışma süresini 1 Ocak 2010–31 Temmuz 2018 olarak kısalttık [39]. İkinci olarak, ana analizi tekrarladık, ancak yaslı bireyleri, yaslı bireylerle, yerine koymadan eşleştirme kullanarak eşleştirdik. Bu analizi, ana analizdeki eşleşen kümeler arasında (ancak bunların içinde değil) maruz kalmayan bireylerin tekrarlanan kullanımını hesaba katmamanın etkisini araştırmak için gerçekleştirdik.

Veri yönetimi ve analizleri İngiltere'de Stata sürüm 16 (StataCorp, Texas) ve Danimarka'da SAS sürüm 9.4 (Cary, NC, ABD) kullanılarak yapıldı.

Cistanche böbrek hastalığını tedavi eder

Hasta katılım beyanı

Bu çalışma, hasta katılımı olmadan tasarlanmış ve yürütülmüştür. Yaslı bir hasta temsilcisi (SL) sonuçları eleştirel bir şekilde gözden geçirdi ve yorumladı ve makalenin yazılmasına ve düzenlenmesine katkıda bulundu.

etik

İngiltere'de, çalışma London School of Hygiene and Tropical Medicine Araştırma Etik Kurulu (Referans: 16545) ve CPRD Bağımsız Bilimsel Danışma Komitesi (ISAC Protokol Numarası: 19_034) tarafından onaylanmıştır. Bu veriler kimliksizleştirildiğinden bilgilendirilmiş onay almadık. GP'ler, kimlikleri gizlenmiş hasta verilerini paylaşmayı tercih edebilir ve bireysel hastalar bu seçeneği devre dışı bırakabilir. Danimarka'da, çalışma, Aarhus Üniversitesi'ne kayıt yoluyla (kayıt numarası 2016-051-000001/812) Danimarka Veri Koruma Ajansı'na bildirilmiştir. Danimarka mevzuatı, kayıt temelli çalışmalar için bir etik inceleme kurulunun onayını veya hastalardan bilgilendirilmiş onam almayı gerektirmez.

Sonuçlar

Temel karakteristikler

İngiltere'de 19.820 yakınını kaybetmiş insan tespit ettik.böbrekve onları böbrek fonksiyonlarında azalma olan 134.828 yakınını kaybetmiş olmayan kişiyle eşleştirdi. Danimarkalı yaslı insan popülasyonunda, hastanede teşhis konmuş CKD'si olan 5.408 yaslı kişiyi belirledik ve bunları KBH ile 35.741 yaslı olmayan karşılaştırmayla eşleştirdik (Şekil 1).

Şekil 1. İngiltere (1a) ve Danimarka'da (1b) kohort örneklemesinin akış diyagramı.

Bu değişkenleri eşleştirdiğimiz için her iki grupta da maruziyet grupları arasında cinsiyet ve yaşın eşit dağılımını gözlemledik; bununla birlikte, ortanca yaş ve kadınların oranı İngiltere'de Danimarka'dan daha yüksekti (Tablo 1). İngiltere'deki katılımcıların çoğu, CKD evre 3a'ya karşılık gelen eGFR'ye sahipti ve CKD evreleri, yaslı ve yakınını kaybetmemiş kişilere eşit olarak dağıtıldı. Danimarka kohortunda endeks tarihinde KBH süresi, yakınını kaybedenlerde, olmayanlara göre biraz daha düşüktü. Hipertansiyon, iskemik kalp hastalığı, hematolojik olmayan malignite ve diyabet en sık görülen komorbiditelerdi (Tablo 1) ve her iki ülkede de yaslı ve kayıpsız gruplar arasında komorbidite prevalansı iyi dengelendi.

İngiltere'de, yakınını kaybetmiş grupta halen sigara içenlerin oranı (yüzde 14,6) ve yakınını kaybetmeyen grupta (yüzde 12,3) ve yakınını kaybetmiş grupta (yüzde 68,8) sigara içenlerin oranı biraz daha düşüktü (yüzde 68,8). yüzde 72,6). Bununla birlikte, peptik ülser ve kardiyovasküler bozukluklar gibi sigara ve alkole bağlı komorbiditelerin prevalansı, her iki ülkede de yakınını kaybeden ve olmayanlarda benzerdi. İngiltere'de katılımcıların çoğu aşırı kilolu veya obezdi (yaslıların yüzde 62.8'i, yakınını kaybedenlerin yüzde 66,1'i). Yaslı grup, en yoksun IMD beşte birlik dilimde daha yüksek bir orana sahipti (yaslıların yüzde 13.9'u ve yaslı olmayanların yüzde 11,4'ü), ancak her iki grupta da en az yoksun beşte birlik kesimdeki insanlar aşırı temsil edildi. Danimarka'da, yakınını kaybedenlerin eğitim düzeyi, yakınını kaybetmiş olmayanlara göre biraz daha düşüktü (Tablo 1).

kardiyovasküler sonuç

Yaslı kişilerde, İngiltere'de 1,{3}} kişi-yılı (yüzde 95 -CI: 30,5–32,9) ve 1,{13}} kişi-yılı başına 78,8 KVH hastaneye yatış oranları gözlemledik ( Danimarka'da yüzde 95 -CI: 74.9-82.9). Azalmış yaslı olmayan insanlarla karşılaştırıldığındaböbrekfonksiyon, yaslılarda KVH'nin düzeltilmiş HR'si İngiltere'de 1.06 (yüzde 95 -CI: 1.01–1.12) ve Danimarka'da 1.10 (yüzde 95 -CI: 1.04–1.17) idi. Her iki ülkede de kalp yetmezliği oranı miyokard enfarktüsü ve felç oranından daha yüksekti. İngiltere'de, sadece kalp yetmezliği partner kaybıyla ilişkilendirilirken (HR 1,08 [yüzde 95 -CI: 1.00–1.17]), kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü ve inme ile ilişkiliydi.kayıpDanimarka'da (Tablo 2). Yasla ilişkili artan KVH HR, Danimarka'da her iki cinsiyette de gözlenirken, yalnızca İngiltere'de erkeklerde gözlendi (Şekil 2 ve S1 Tablo). Ayrıca, yakınını kaybetmiş kişilerde artan KVH bağıl riski daha genç yaş gruplarında en fazlaydı (Şekil 2 ve S1 Tablo). İngiltere'de KBH evresine göre sınıflandırma yapıldığında, evre 3a'ya sahip yakınını kaybedenlere kıyasla yakınını kaybedenlerde KVH riskinin daha fazla olduğuna dair kanıtlar bulunurken (HR 1.10 [yüzde 95 -CI: 1.03–1.17) risk artışına dair bir kanıt bulunmadı. evre 3b veya evre 4-5 olanlarda (Şekil 2 ve S1 Tablosu).

Tablo 1. İngiltere (1998–2018) ve Danimarka'da (1997–2016) yakınını kaybetmiş KBH'li kişilerin temel özellikleri ve yakınlarını kaybetmemiş karşılaştırmaları.

1İndeks tarihikayıpyaslı birey için tarih. Bu aynı tarih, eşleşen kümedeki tüm yakınını kaybetmemiş kişilerin indeks tarihidir. 2Endeks tarihinden önce herhangi bir zamanda kaydedilen hastane verilerinde (İngiltere ve Danimarka) ICD-10 kodları kullanılarak belirlenen komorbiditeler. Endeks tarihinden önce herhangi bir zamanda GP tarafından kaydedilen okuma kodları İngiltere'de de kullanıldı. KBH: Kronikböbrekhastalık, eGFR: Tahmini glomerüler filtrasyon, IQR: Çeyrekler arası aralık.

AKI sonucu

Azalmış yaslı gruplarda hastanede kayıtlı ABH oranlarıböbrekişlev İngiltere ve Danimarka'da karşılaştırılabilirdi (13.2 başına 1,000 kişi-yıl [yüzde 95 -CI: 12.5–14.0] İngiltere'de 11.2,000 kişi- yıl [yüzde 95 -CI: 9,9–12,7] Danimarka'da). Yakınını kaybetmemiş kişilerle karşılaştırıldığında, İngiltere'de 1,20 (yüzde 95 -CI: 1,10-1,31) ve Danimarka'da 1,36 (yüzde 95 -CI: 1,17-1,58) ayarlanmış HR'leri olan yaslı kişilerin AKI riski daha yüksekti (Tablo 2). Her iki durumda da yaş ve cinsiyet alt grupları arasında AKI HR'lerinde net bir fark yoktu. İngiltere'de, yaslı ve yassız kişilerde AKI riskinde artış olduğuna dair bir kanıt yoktu, KBH evreleri 4-5. eGFR 45-59 ve 30-44mL/dk/1.73m2 olan alt gruplarda, yakınını kaybetmiş olanlarda, yakınını kaybetmiş olmayan gruplara kıyasla benzer yüksek AKI riskleri vardı (HR 1,22 [yüzde 95 -CI: 1,10-1.36] ve HR 1.20 [sırasıyla yüzde 95 -CI: 1.04-1.38]) (Şekil 2 ve S1 Tablosu).

ölüm sonucu

Azalmış yaslı kişilerde ölüm oranıböbrekİngiltere'deki fonksiyon (1'de 7{{10}}.2,000 kişi-yıl [yüzde 95 -CI: 68,5–72.0]), Danimarka'da yaslı KBH hastalarındakinden daha düşüktü (126.4 başına 1,000 kişi-yıl [yüzde 95 -CI: 121.8–131,1]). Ancak, her iki ülkede de yakınını kaybedenlerde ölüm riski, yasını tutmayanlara göre arttı (İngiltere'de HR 1.10 [yüzde 95 -CI: 1.05-1.14]; Danimarka'da HR 1.20 [yüzde 95-CI: 1.15-1.25] ). Yaş veya cinsiyet alt gruplarına göre sınıflandırılan ölüm HR'lerinde önemli farklılıklar bulamadık. İngiltere'de, yaslı olmayanlarda, 4-5 evre CKD'si olan kişilerle karşılaştırıldığında, ölüm riskinin arttığına dair bir kanıt yoktu (HR 1.00 [yüzde 95 -CI: 0.88-1.13]). KBH evre 3a ve 3b'ye sahip alt gruplar, yakınını kaybetmemiş gruplarla karşılaştırıldığında, yakınını kaybedenlerde benzer şekilde artan ölüm risklerine sahipti (HR 1.12 [yüzde 95 -CI: 1.07-1.16] ve HR 1.09 [yüzde 95 -CI: 1.02-1.16], sırasıyla) (Şekil 2 ve S1 Tablosu).

Tablo 2. KBH olan veya olmayan kişilerde KVH, AKI ve ölüm riskikayıpiki farklı popülasyonda

�İngiltere: komorbiditeler (KBH evresi, serebrovasküler hastalık, kalp yetmezliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, diyabet, hipertansiyon, iskemik kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü, periferik arter hastalığı, bağ dokusu hastalığı, demans, peptik ülserler, hematolojik olmayan kanser, hematolojik kanser, karaciğer hastalığı), AKI öyküsü, sigara içme durumu, alkol tüketimi, BMI kategorisi, IMD kategorisi. �Danimarka: komorbiditeler (serebrovasküler hastalık, kalp yetmezliği, kronik obstrüktif akciğer hastalığı, diyabet, hipertansiyon, iskemik kalp hastalığı, miyokard enfarktüsü, periferik arter hastalığı, bağ dokusu hastalığı, demans, peptik ülser, hematolojik olmayan kanser, hematolojik kanser, karaciğer hastalığı), ABH öyküsü ve eğitim düzeyi. AKI: Akutböbrekyaralanma, KVH: Kardiyovasküler hastalık, CI: Güven aralığı, HR: Tehlike oranı.

Duyarlılık analizleri

2010-2018 yıllarını kısıtlarken veya İngiltere'de (S2 ve S3 Tabloları) değiştirilmeden eşleşen karşılaştırıcıları örneklerken sonuçlarımızda önemli bir değişiklik bulamadık. Tehlike oranları, takibin ilk yılında en yüksekti ve artan takip süreleri ile azaldı (S4–S6 Tabloları).

Şekil 2. Cinsiyet, yaş grubu, KBH evresine göre yaslı olmayan KBH'li kişilerle karşılaştırıldığında, KBH'li yaslı kişilerde KVH, AKI ve ölümün düzeltilmiş HR'lerini gösteren orman grafiği (yalnızca İngiltere).

Tartışma

Azaltılmış kişilerdeböbrekişlev, ortakkayıphem İngiltere'de hem de Danimarka'da KVH nedeniyle hastaneye yatış, ABH nedeniyle hastaneye yatış ve ölüm riskinde artış ile ilişkiliydi. Birinci basamakta böbrek fonksiyonu azalmış İngiliz yaslı hastalarla karşılaştırıldığında, hastanede KBH tanısı konmuş yaslı Danimarkalı hastalarda mutlak KVH ve ölüm riski daha yüksekti. Danimarka'daki tüm sonuçlar için İngiltere'ye kıyasla biraz daha yüksek göreceli risk tahminleri gözlemledik.

Amacımız, partner yasını azaltan kişilerde azalma olduğu hipotezini araştırmaktı.böbrekfonksiyonu, olumsuz KVH ve böbrek ile ilgili olaylar ve ölüm riskini artırdı. Bu soru, COVID-19 salgını bağlamında özellikle önemlidir; Halihazırda böbrek fonksiyonlarında azalma ile yaşama riski yüksek olan yaşlı insanlar [1], partnerlerini deneyimleme konusunda daha yüksek risk altındadır.kayıppandemi nedeniyle, çünkü COVID-19 ölüm oranı yaşla birlikte artar [40]. Ayrıca, Birleşik Krallık hükümetinin KBH evre 5 ve diyaliz veya nakil alıcıları için koruma önerisi gibi pandemi ile ilgili stresörler, bir eşin ölümünün pratikliği ile başa çıkmayı zorlaştırır ve daha kötü sonuçlara yol açabilir. . Artan bu olası maruziyetle ilişkili ölüm de dahil olmak üzere artan advers olay riskini ölçmek, sağlık hizmeti sağlayıcılarını pandemi sırasında ve sonrasında yüksek riskli popülasyonlar üzerindeki partner kaybının etkisini düşünmeye teşvik edebilir.

Bu, partnerin etkisini araştıran bildiğimiz ilk çalışmadır.kayıpözellikle azalmış kişilerde olumsuz sonuçlar hakkındaböbrekişlev. Çalışmamızın iç geçerliliğini güçlendiren iki ülkede tutarlı sonuçlar gösterdik. Örneğin, başlangıçtaki sigara içme durumu, alkol alımı ve VKİ'den kaynaklanan artık kafa karışıklığının Danimarka'da gözlemlenen ilişkileri hesaba katması olası değildir, çünkü İngiltere'de bu değişkenler için düzeltme bu ortamda gözlemlenen ilişkileri hesaba katmamıştır. Rutin olarak toplanan sağlık veri setlerini kullanarak iki ülke içindeki ve arasındaki verileri üçgenleyerek, böbrek fonksiyonu azalmış kişilerde partner kaybıyla ilişkili klinik olarak önemli sonuçları inceleyebildik. Hastanede teşhis edilen KBH (Danimarka kohortu) tarafından tanımlanan hastalar daha genç olduğundan ve bir eGFR ölçümü olanlardan daha fazla komorbiditeye sahip olduğundan, çalışma popülasyonları klinik olarak heterojen olduğundan bu sonuçları meta-analiz etmedik<60ml in/1.73m2="" measured="" in="" primary="" care="" (english="" cohort)="">

Çalışmamızın bazı sınırlamaları vardır. Her iki ortamda da ortak değişkenlerin kusurlu ölçümü ve sosyal ağ veya diyet gibi ölçülemeyen kafa karıştırıcı faktörler nedeniyle artık kafa karıştırıcı olması mümkündür. Bu yaşam tarzı risk faktörleri tarafından ölçülemeyen kafa karışıklığı, Danimarka'da daha belirgin ayarlanmış İK'ları kısmen açıklayabilir, ancak bu tür kafa karışıklığını en aza indirmek için alkol ve sigarayla ilgili hastalıklar ve eğitim düzeyi için ayarlamalar yaptık.

Cistanche--böbrek fonksiyonlarını iyileştirir

Danimarka'ya kıyasla eşleri belirlemek için daha az hassas bir algoritmaya güvendiğimiz için İngiltere'deki çiftleri gözden kaçırmış olabiliriz. Ancak, yaslı ve kayıpsız grupları belirlemek için aynı yöntemleri kullandığımızdan, bunun ilişki ölçümlerimizi etkileyeceğini düşünmüyoruz. Ek olarak, Danimarka'daki en yüksek eğitim düzeyine ilişkin mevcut bilgileri olan kişilerle sınırlandırırken, 1945'ten sonra doğan kişiler için eğitim kayıtları neredeyse eksiksiz olduğundan, öncelikle 1945'ten önce doğmuş kişileri hariç tuttuk [32].

KVH veya AKI öyküsü olan kişileri dışlamadık, yani bu yaygın durumların ikincil tanılar olarak kaydedilmesi olasıdır ve yanlış bir şekilde olay sonuç olayları olarak sınıflandırdık. Ayrıca, İngiltere'deki Miyokardiyal İskemi Ulusal Denetim Projesi (MINAP) ve Birleşik Krallık Renal Registry (UKRR) gibi ayakta tedavi hastanesi verilerini ve kardiyovasküler ve böbrek hastalığı denetim verilerini dahil etmedik. Bu nedenle, İngiltere'de muhtemelen KVH ve AKI sonuçlarını kaçırdık. Özellikle, MINAP ve HES verilerinin birleştirilmesiyle miyokard enfarktüsü nedeniyle hastaneye yatışların saptanmasının iyileştirildiği gösterilmiştir [41]. Bu verilerin hariç tutulması, İngiltere'deki çalışma sonuçlarının ve seyreltilmiş etki tahminlerinin insidansını muhtemelen hafife almıştır ve sonuç insidansının Danimarka'da neden daha yüksek olduğunu kısmen açıklayabilir.

Evde bakıcısı olmayan yaslı kişilerin kalp yetmezliği nedeniyle hastaneye başvurma olasılıkları daha yüksek olabilir, bu da yaslı ve yakınını kaybetmiş olmayan kişilerde artan riski kısmen açıklayabilir. Bununla birlikte, bu gözetim önyargısı, yaslı ve yaslı olmayan kişilerde artan göreceli ölüm riskini açıklamayacaktır.

İngiltere'de, arasında hiçbir ilişki bulamadık.kayıpve evre 4-5 KBH olan kişilerde ilgi sonuçları (eGFR 0-30mL/dk/1.73m2). Buna karşılık, hastaların hastane kayıtları aracılığıyla tanımlandığı ve dolayısıyla muhtemelen ortalama olarak daha ileri KBH'ye sahip olduğu Danimarka'da tüm çalışma sonuçları için daha belirgin göreceli riskler bulduk. Ancak, eGFR seviyelerine göre sınıflandırma yapamadığımız için, aşamanın Danimarka'daki ilgi birliklerini de değiştirip değiştirmediğini bilmiyoruz. Nefroloji kliniklerinde ileri evre KBH olan kişiler için ek destekleyici bakımın, partnerin yasını tuttuktan sonra göreceli advers olay riskini azaltması ve bu gruptaki boş ilişkiyi açıklama olasılığı vardır. Ayrıca, ilerlemiş böbrek hastalığı olan kişiler genellikle daha yaşlı ve multimorbiddir ve daha az ilerlemiş böbrek hastalığı olan kişilere kıyasla yas gibi akut stresörler nedeniyle hastalık durumunda önemli bir değişiklik yaşamayabilir. Bu, neden daha az gelişmiş kişilerde partner kaybı sonrası artan olumsuz sonuç riskinde bir yoğunlaşma gözlemlediğimizi açıklayabilir.böbrekİngiltere'de işlev bozukluğu.

Son olarak, ana analizimizde, maruz kalmayan gruplarımızı değiştirme ile örnekledik. Bu teknik, bazı kişilerin birden fazla katmana dahil edilmesi nedeniyle çok dar güven aralıklarıyla sonuçlanmış ve böylece yapay istatistiksel homojenliğe yol açmış olabilir. Ancak, İngiltere'deki duyarlılık analizimiz, karşılaştırma kohortunu değiştirmeden yeniden örneklediğimizde sonuçlarımızın yorumunda hiçbir değişiklik göstermedi.

Önceki çalışmalar, partner deneyimi olan kişilerde KVH ve mortalite riskinin arttığını göstermiştir.kayıpözellikle kısa vadede [21] yaşayan bir partneri olanlarla [12,13] karşılaştırıldığında. Azaltılmış insanlarla ilgili çalışmamızböbrekişlevi bu nedenle genel olarak bu önceki bulguları desteklemektedir. Önceki çalışmalardan farklı olarak, KVH ile ilişki, miyokard enfarktüsünden ziyade artan kalp yetmezliği riskinden kaynaklanmaktadır. Bu bulgu, eşlerinin ölümünden sonra böbrek fonksiyonlarında azalma olan ve bunun sonucunda sıvı tutulmasına ve nihayetinde kalp yetmezliğine neden olabilen kişilerde ilaçlara, özellikle de diüretiklere zayıf uyum ile açıklanabilir. Azalmış böbrek fonksiyonuna sahip kişilerde yasla ilişkili olumsuz olayları ve daha yakın izleme ve destek için müdahalelerin olası faydalarını açıklamak için olası mekanizmaları anlamak için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.

Sonuç olarak, partner deneyimi olan böbrek fonksiyonu azalmış kişilerde KVH ve AKI ile hastaneye yatış ve ölüm riskinin arttığını bulduk.kayıpyaşayan bir partneri olan insanlarla karşılaştırıldığında. Bu ilişkinin olası mekanizmalarını araştırmak için daha fazla gözlemsel araştırma, örneğin yaslı bireylerde reçetelere zayıf uyum, stres kaynaklı patofizyoloji ve yalnızlık, bu hassas popülasyondaki olumsuz olayları azaltmaya yönelik hedefleri belirleyebilir.

Destek Bilgisi

S1 Tablosu. ortak arasındaki ilişkikayıpve yaş grubu, cinsiyet ve KBH aşamasına göre sınıflandırılan çalışma sonuçları. (DOCX)

S2 Tablosu. Ölümü olan veya olmayan CKD'li kişilerde KVH, AKI ve ölüm riski, çalışma süresini 2010-2018 ile sınırlamaktadır (yalnızca İngiltere). (DOCX)

S3 Tablosu. Duyarlılık analizi-ana analizi, değiştirme olmadan eşleştirmeyi kullanarak İngiliz kohortunda tekrarlayın. (DOCX)

S4 Tablosu. İngiltere ve Danimarka'da yas olsun veya olmasın KBH'li kişilerde KVH riski, takip dönemlerine göre sınıflandırılmıştır. (DOCX)

S5 Tablosu. İngiltere ve Danimarka'da yas olsun veya olmasın CKD'li kişilerde AKI riski, takip dönemlerine göre sınıflandırılmıştır. (DOCX)

S6 Tablosu. KBY olan veya olmayan kişilerde ölüm riskikayıpİngiltere ve Danimarka'da takip dönemlerine göre tabakalandırılmıştır. (DOCX)

S1 Yöntemleri. Veri kaynakları–İngiltere. (DOCX)

S2 Yöntemleri. Veri kaynakları–Danimarka. (DOCX)

S3 Yöntemleri. Ortak kimliği–İngiltere. (DOCX)

S4 Yöntemleri. Ortak kimliği–Danimarka. (DOCX)

S5 Yöntemleri. Yaşam tarzı risk faktörü algoritmaları–İngiltere. (DOCX)

S6 Yöntemleri. Komorbidite kod listeleri (ICD-8 veya ICD-10)–Danimarka. (DOCX)

S7 Yöntemleri. Renal Replasman Tedavisi (RRT) kod listesi–Danimarka. (DOCX)

Teşekkür

Bu çalışma, kısmen Birleşik Krallık İlaç ve Sağlık Ürünleri Düzenleme Kurumu'nun lisansı altında alınan Klinik Uygulama Araştırma Veri Bağlantısından elde edilen verilere dayanmaktadır. Veriler hastalar tarafından sağlanır ve bakım ve desteğinin bir parçası olarak NHS tarafından toplanır. Bu çalışmada yer alan yorum ve sonuçlar yalnızca yazarlara aittir.

Yazar Katkıları

Kavramsallaştırma: Dorothea Nitsch. Veri küratörlüğü: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Dorothea Nitsch. Resmi analiz: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard.

Finansman alımı: Sine ´ad M. Langan. Soruşturma: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Dorothea Nitsch. Metodoloji: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Proje yönetimi: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Anders Kjærsgaard, Dorothea Nitsch. Kaynaklar: Søren Viborg Vestergaard. Yazılım: Søren Viborg Vestergaard. Denetim: Søren Viborg Vestergaard, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch. Görselleştirme: Patrick Bidulka. Yazan – orijinal taslak: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard. Yazma – inceleme ve düzenleme: Patrick Bidulka, Søren Viborg Vestergaard, Admire Hlupeni, Anders Kjærsgaard, Angel YS Wong, Sine ´ad M. Langan, Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt, Susan Lyon, Christian Fynbo Christiansen, Dorothea Nitsch.