Alinia-2023-Güvenlik, Kabullenme ve Tereddüt

SOYUT

Yeni COVID{0}} salgınını sona erdirmek için dünya nüfusunun çoğunun virüse karşı bağışık olması, bireyleri enfeksiyondan koruması ve nihayetinde nüfus düzeyinde sürü bağışıklığı sağlaması gerekiyor. Dünya çapında yetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklar için çeşitli COVID{1}} aşıları geliştirilmiştir ve aşının semptomatik hastalıkları ve hastaneye yatışları önlemedeki etkinliği araştırılmaktadır. Küresel bağışıklama programıyla birlikte ortaya çıkan COVID-19 aşılamasının önündeki en büyük engellerden biri, aşının tereddüt etmesi veya onaylanmamasıdır. Dünya Sağlık Örgütü (WHO), aşı tereddütünü 2019'un 10 küresel sağlık tehdidinden biri olarak bildirdi. Bu aynı zamanda COVID-19 ile de ilgilidir.

Bu inceleme, yaşlılar, kronik hastalığı olan kişiler (diyabet, kanser), hamile ve emziren kadınlar, çocuklar, gençler ve hedef nüfus arasında aşılama isteği veya tereddütü.

Diyabet ve bağışıklık arasında yakın bir ilişki vardır. Diyabetli kişiler genellikle bağışıklık sistemlerini tehlikeye atar ve bu da onları enfeksiyonlara ve komplikasyonlara eğilimli hale getirir. Bunun nedeni, yüksek kan şekerinin bağışıklık sistemindeki mikropları ve virüsleri öldürmekle görevli beyaz kan hücrelerine zarar vererek işlevlerinin azalmasına ve böylece hastanın bağışıklığının zayıflamasına neden olabilmesidir.

Ayrıca diyabet hastalarına sıklıkla obezite, yüksek tansiyon, yüksek kan lipidleri gibi sorunlar da eşlik eder. Bu problemler aynı zamanda bağışıklık sisteminin normal çalışmasını da etkileyerek azaltacaktır. Bu nedenle, kan şekerini, kan basıncını, kan lipitlerini ve diğer göstergeleri normal aralıkta tutmak ve dengeli beslenme, makul egzersiz ve yeterli uyku gibi sağlıklı bir yaşam tarzını sürdürmek, diyabet hastalarının bağışıklığını geliştirmeye yardımcı olacak ve diyabeti azaltacaktır. komplikasyonların ortaya çıkması. Bunların olmasını önlemek için, bağışıklığımızı geliştirmek için inisiyatif almalıyız. Cistanche bağışıklığı iyileştirmede önemli bir etkiye sahiptir. Cistanche'deki polisakkaritler, insan bağışıklık sisteminin bağışıklık yanıtını düzenleyebilir ve bağışıklık hücrelerinin stres yeteneğini geliştirerek bağışıklık hücrelerinin bakterisidal etkisini artırabilir.

Cistanche'nin sağlığa faydalarına tıklayın

giriiş

11 Şubat 2020'de Dünya Sağlık Örgütü (WHO), yeni koronavirüs COVID-19 için olağanüstü hal ilan etti. Hastalık, Aralık 2019'un sonlarında Çin'in Wuhan Şehri, Hubei Eyaletinde tanımlandı ve 16 Haziran 2020'de 213 ülkeye ve ardından dünya çapında yayıldı [1, 2]. Küresel olarak, 11 Haziran 2022'ye kadar, 6.330.207 ölüm dahil 539.909.004 doğrulanmış COVID{14}} vakası olmuştur [3]. Virüs ile şiddetli akut solunum sendromu (SARS) virüsü arasındaki birçok benzerlik nedeniyle, Uluslararası Virüs Taksonomisi Komitesi (ICVT) buna SARS-CoV-2 [2, 4] adını verdi.

strateji

Çocuklar, ergenler, hamile kadınlar, emziren kadınlar ve yaşlılar arasında COVID{2}} aşısını bulmak için Aralık 2019'dan Ekim 2021'e kadar PubMed, Embase, Web of Science ve Scopus'ta sistematik bir arama yaptık. Arama stratejisi, "(aşılama veya aşı) ve (COVID-19 veya COVID-19 virüs hastalığı veya 2019-nCoV enfeksiyonu veya koronavirüs hastalığı-19 veya SARS koronavirüs 2 enfeksiyonu) anahtar kelimelerini birleştirir. veya SARS-CoV-2 enfeksiyonu veya COVID{10}} pandemisi) ve (çocuk veya çocuklar veya çocuk veya çocuklar veya okul öncesi çocuklar veya çocuklar, okul öncesi veya okul öncesi çocuklar veya bebek veya ergenler veya ergenlik veya gençler veya gençler veya gençler veya genç veya hamile kadınlar veya hamile kadın veya kadın, hamile veya kadınlar, hamile veya yetişkin veya yaşlı)", başlıkta ve özette, her veritabanı için arama yönergelerini izleyerek. İki yazar, ilgili çalışmaları belirlemek ve belirlenen çalışmaların tüm başlıklarını veya özetlerini taramak için arama stratejisini kullandı. İlgili çalışmaların tam metinleri iki bağımsız hakem tarafından incelenecektir. Elde edilen makalelerin referans listeleri gelecekteki çalışmalar için tarandı.

Şiddetli akut solunum sendromu Coronavirüs 2 (SARS-CoV-2) virolojisi

COVID-19, genom boyutu 26 ile 32 kb arasında olan zarflı bir virüstür. Ribonükleik asit (RNA) genomuna sahip en büyük virüslerden biridir. Bu virüsler, koronavirüslerin özelliği olan güneşin tacına benzemektedir [5]. Virüs, koronavirüs ailesindeki en sert ve en kararlı zarfa sahiptir ve SARS-CoV-2 vücut sıvılarına ve çevreye karşı SARS-CoV'ye ve Orta Doğu solunum sendromu koronavirüsüne (MERS-Cov) göre daha dirençli görünmektedir [ 6].

Bu virüsün genomu, nükleokapsid proteinleri (NP), başak proteinleri (SP), zarf proteinleri (EP) ve ayrıca zar proteinleri (MP) dahil olmak üzere viral proteinleri kodlamak için dört açık okuma çerçevesine sahiptir [7]. Nükleokapsid proteinleri (NP) (molekül ağırlığı 180 kDa) iki alana sahiptir ve virüs replikasyonunda yer alır. Bu protein, enfeksiyon sırasında üretilen ve yüksek immünojenisite sağlayan birçok viral fosfoproteinden oluşur. Hastalığın ilk iki haftasında serum ve idrar örnekleri saptanabilir ve bu da virüsün teşhisine yol açar [6]. Spike proteini, S1 ve S2 olarak adlandırılan iki ayrı alt birimi olan ana glikoproteindir (molekül ağırlığı 180 kDa). SARS-CoV'nin SP'si-2, hücrelere konakçı hücre yüzeyi anjiyoten-sin-dönüştürücü enzim 2 (ACE2) reseptörü tarafından nüfuz eder [8]. Spike antijeni aşı üretiminde kilit rol oynar. Bu antijene karşı oluşan antikorlar, özellikle ikinci reseptör, hastalıkta koruyucu rol oynarlar [5, 7]. Zarf proteini (EP), viral partikül montajı ve salımının yanı sıra viral patojeniteyi içeren başka bir yapısal protein türüdür [7]. Membran proteinleri (MP) veya anti-gen M, membranlar arasında yer alan ve virüsü oluşturan ve nükleokapside bağlanan üç alana sahiptir [6].

COVID-19 aşı platformları

Son derece bulaşıcı, gelişmekte olan bulaşıcı bir hastalık olan COVID-19'i önlemek için etkili bir aşı keşfetmek ve enjekte etmek çok önemlidir [1]. Bu salgınla mücadele etmek için Aralık 2020'den bu yana 40'tan fazla ülke aşı üretmeye ve geliştirmeye çalıştı ve 200'den fazla COVID-19 aşısı geliştirildi [9- 11]. 5 Ocak 2022 itibariyle, 30 aşı faz 1 klinik denemelerinde (güvenlik ve toksisiteyi test etmek için) ve 18 aşı faz 2'deydi (genişletilmiş güvenlik denemelerini test etmek için). 34 aşı faz 3'teydi (etkinliği ve etkinliği daha geniş bir popülasyonda test etmek için), 19 aşı sınırlı kullanım için onaylandı, 9 aşı Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından tam kullanım için onaylandı ve 10 aşı bol miktarda ve tükendi üretim ve tedarik (aşılar denemeden sonra terk edildi) [12].

Aşılar, canlı zayıflatılmış virüsler, etkisizleştirilmiş virüsler, virüs benzeri parçacıklar (VLP'ler), protein alt birimleri, DNA, RNA ve viral vektör aşıları dahil olmak üzere çoklu platformlara dayanmaktadır. Tablo 1, her bir aşı platformunun [6-14] avantajlarını ve dezavantajlarını açıklamaktadır. Benzer dozlardaki canlı zayıflatılmış aşılar, inaktive virüs aşılarına kıyasla etkili ve uzun süreli güvenlik sağlayabilir. Bu aşılar hem hümoral hem de hücresel bağışıklık sistemlerini uyarır [2, 6, 9-11]. Şu anda, mevcut tüm SARS-CoV{11}} aşılarının yüzde 35'ini oluşturan protein bazlı aşılar en yaygın şekilde geliştirilen aşılardır ve bunu replike olmayan viral vektör (yüzde 13,3), haberci ribonükleik asit (mRNA1) aşıları takip etmektedir. (yüzde 12,1), DNA (yüzde 1{29}},2), kopyalayan viral vektör (yüzde 9,8) ve etkisizleştirilmiş aşılar (yüzde 8,2) [11]. Bir meta-analize göre, SARS-CoV-2 aşısının protein alt birim aşılarındaki (yüzde 33,{35}}'e karşı yüzde 22,3), etkisizleştirilmiş aşılardaki (yüzde 23,7'ye karşı 21.7) yerel ve sistemik yan etkileri. 0 yüzde) ve DNA aşıları (yüzde 39,5 - yüzde 29,3), replike olmayan vektör aşılarından (yüzde 55,9 - yüzde 66,3), RNA aşılarından (yüzde 89,4 - yüzde 83,3) ve virüs benzeri aşılardan önemli ölçüde daha düşüktür. partikül aşılar (yüzde 100.0'e karşı yüzde 78.9) [14]. Tablo 2, FDA ve acil kullanım izni (EUA) tarafından onaylanan aşıların özelliklerini göstermektedir [1, 9-11].

Alt popülasyonlar arasında aşılama

Vaccination is a step to end the epidemic and return to normal life. From the start of the pandemic to January 3, 2022, more than 9,195 billion doses have been administered worldwide. More than half of the world's population (about 60%) has been vaccinated with at least one dose of the COVID-19 vaccine, 51% have received two doses of the vaccine, and 6.8% have received an additional dose. The top 10 countries with the highest immunization rates are United Arab Emirates (>yüzde 99), Brunei (yüzde 93), Küba (yüzde 92), Şili (yüzde 91), Çin Anakarası (yüzde 90) ve Portekiz (yüzde 89), Malta (yüzde 88), Kamboçya (yüzde 86) ), Güney Kore (yüzde 86), Arjantin (yüzde 85).

Aşılama, hastaneye yatışı ve mortaliteyi azaltmak için kritik bir araçtır [15]. Kanıtlar, onaylanmış COVID{1}} aşılarının yetişkin insanlar [16-19] için güvenli ve etkili olduğunu göstermektedir. Çocukların, hamile ve emziren kadınların, yaşlıların ve önceden tıbbi durumları ve hastalıkları olan kişilerin aşılanmasına ilişkin çok az ve seyrek veri mevcuttur [20]. 18 yaşın altındaki kişilerde aşılamanın etkinliği, güvenliği ve yan etkileri hakkında endişeler vardır [21]. 18 yaşın altındaki bireylerde COVID-19'ye karşı aşılamayı değerlendirmek için çalışmalar devam etmektedir, ancak hem FDA hem de EUA kullanım için onay almıştır [20]. Gebe ve emziren kadınlar birincil aşı çalışmalarına dahil edilmediğinden, bu gruptaki aşıların etkinliği ve güvenliği ile ilgili bilgiler sınırlıdır [22]. Bağışıklık yaşlanması yaşlılarda aşılara yanıtı azaltır [15].

Çocuklarda ve gençlerde COVID-19 aşıları

5 yaş ve üzeri çocuklarda hastalık kontrol merkezi (CDC) ve FDA onaylı Pfizer-BioNTech. Bu yaş grubu için toplu aşılamalar birçok ülkede başlatılmıştır [23]. DSÖ'nün stratejik danışma uzmanları grubuna (SAGE) göre, Pfizer/BioNTech aşısı 12 yaşından büyük çocuklarda kullanıma uygundur. DSÖ'ye göre, çocukların aşılanmasına yönelik küresel önerilerde bulunmak için çocuklarda diğer COVID-19 aşılarının kullanımına ilişkin daha fazla kanıta ihtiyaç vardır [3].

21-Gün aralıklarla verilen 6 ay ile 11 yaş arası çocuklarda iki doz 10 mcg Pfizer BioNTech aşısının güvenliliğini ve etkililiğini değerlendirmek için randomize faz 2-3 denemeleri yapılır. 5-11 yaş arası çocuklar için anket sonuçları açıklandı, ancak 5 yaş altı çocuklar için sonuçlar henüz açıklanmadı. Bu çalışma, Pfizer-BioNTech aşılama rejiminin 5 ila 11 yaş arası çocuklar için güvenli, immünojenik ve etkili olduğunu ve ciddi yan etkilere sahip olmadığını göstermiştir [24].

Pfizer-BioNTech aşısının randomize bir klinik çalışmasında (RCT), enjeksiyon yerinde ağrı en yaygın yan etkiydi ve ölüm bildirilmedi. Yaygın olarak bildirilen diğer yan etkiler ateş, baş ağrısı ve yorgunluktur [25, 27]. İsrail'de 12 ila 15 yaş arası çocuklara yönelik Pfizer-BioNTech toplu aşılamasında hiçbir ciddi yan etki gözlenmedi [27]. Amerika Birleşik Devletleri'nde Pfizer-BioNTech gibi mRNA tabanlı COVID{8}} aşılarıyla ilişkili advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Bildirilen miyokardiyal inflamasyon vakalarının takibi devam etmektedir [28]. Pfizer-BioNTech RCT'leri, çocuklarda ve ergenlerde COVID{13}}'e karşı aşı etkinliğinin yüzde 100 (yüzde 95 CI: 75.{17}}) olduğunu göstermektedir. Bu sonuç, çocuklarda ve ergenlerde iki aşılama programında 3.0 µg'lık bir dozun kullanılmasını desteklemektedir [25].

coronaVac'ın bir faz 2 klinik deneme çalışması güvenliydi ve 3 ila 17 yaş arası çocuk ve ergenlerde hümoral bir yanıt ortaya çıkardı. Bu çalışmanın sonuçları, iki aşılama rejiminde 3.0 ug dozunun kullanımını desteklemektedir [29]. CoronaVac'ın faz 3 klinik çalışması yalnızca yetişkinlerde yürütüldü ve 3 CoronaVac'ın çocuklar ve ergenler üzerindeki faz klinik araştırması hakkında hiçbir bilgi bulunamadı. Diğer CoronaVac RKÇ'leri aşının etkinliğini değerlendirmemiştir. Çin, 12 yaşından küçük çocuklara toplu aşı yapmaya hazırlanıyor [30].

ZyCoV-D, Hindistan İlaç Düzenleme Kurumu tarafından 12 yaşından küçük kişilerde acil kullanım için onaylanan başka bir aşıdır. 2 ila 6 yaş arası çocuklar, klinik bir covaxin çalışmasına katılmıştır [31]. ZyCoV-D'ye ek olarak, diğer aşılar da klinik deneylerdedir, ancak bu RKÇ'lerin sonuçları yayınlanmamıştır.

AstraZeneca başka bir COVID-19 aşısıdır ve bu aşının ergenlik çağındaki klinik deneyleri, genç erişkinlerde ilk dozdan sonra nadir fakat şiddetli aşı kaynaklı tromboz ve trombositopeni sendromu nedeniyle durdurulmuştur [32].

Hamilelik ve emzirme döneminde COVID-19 aşıları

Hamilelik ve emzirme döneminde COVID-19 aşılamasının güvenliği ve etkinliğine dair kanıtlar sınırlıdır, ancak artmaktadır. COVID-19 aşısının kısırlık sorunlarına neden olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur [33]. Hayvanlarda Pfizer-BioNTech, Moderna, Jonssen & Jonssen aşılarının güvenliğini değerlendirmek için FDA tarafından hiçbir yan etki bulamayan çalışmalar yapılmıştır [22]. Bir kohort çalışmasında, aşılanmış hamile kadınlar güçlü bir antikor yanıtı gösterdi, ancak aşılanmamış hamile kadınlar negatifti [34]. Başka bir kohort çalışması, mRNA-1273 (Moderna) veya BioNTech (BNT)162b2 (Pfizer-BioNTech) COVID-19 aşıları almış 30 hamile, 16 emziren ve 57 ne hamile ne de emziren kadın üzerinde gerçekleştirildi. SARSCoV-2 enfeksiyonu olan yirmi iki hamile kadın ve aşılanmamış altı hamile olmayan kadın, COVID-19 mRNA aşısının hamile kadınlarda immünojenik olduğunu gösterdi. Aşı kaynaklı antikorlar bebek göbek kordonu kanında ve anne sütünde taşınır. Hamile ve emziren kadınlar da SARSCoV-2 varyantlarına karşı COVID-19 mRNA aşısı ile güvendedir [35].

Sağlık çalışanları üzerinde yapılan enine kesitsel bir çalışma, 38 hamile kadının yan etkilerini değerlendirdi (20'si PfizerBioNTech aşısı ve geri kalan 18'i Moderna aşısı, bunların yüzde 81,58'i her iki dozda mRNA aşısı aldı). Gebe kadınların yan etkileri, aşılamadan hemen sonra veya erken dönemde mRNA aşısı ile aşılanan gebe olmayan kadınlarınkine benzerdi ve her biri yaşamı tehdit ediyordu [36]. Rekombinant aşı (Novavax) gibi diğer aşılar, kopyalanmayan yapıları nedeniyle hamilelik sırasında güvenli kabul edilir. Bununla birlikte, bu aşılarda kullanılan özel saponin bazlı adjuvanların güvenlik sorunları olabilir ve şu anda hamile kadınlar hakkında veri mevcut değildir [37]. Prospektif bir gözlemsel çalışma, PfizerBioNTech aşısı BNT162b2'nin gebelik komplikasyonlarını araştırdı ve aşılanmış ve aşılanmamış hamile kadınlar arasında benzer bir komplikasyon oranı buldu. Ayrıca COVID{14}} enfeksiyonunu önlemede etkilidir ve ciddi yan etkileri yoktur [38].

Başka bir çalışma, güçlü bir maternal hümoral yanıtın fetüse etkili bir şekilde iletildiğini göstermiştir [39]. Bir çalışma, BNT162b2 aşısı ile aşılanan hamile kadınların hiçbir güvenlik endişesi taşımadığını ve kısa vadeli obstetrik ve neonatal sekeli olmadığını bildirdi [40]. BNT162b2 Pfizer-BioNTech ile aşılanmış 14 emziren ve 10 emziren olmayan kadın üzerinde prospektif bir kohort çalışması yapılmıştır. Bu kadınlar arasında aşılama sonrası yan etkilerde fark gözlenmedi. En yaygın yan etki miyalji idi. Ayrıca, bu çalışma aşılanmış kadınlar arasında pozitif IgM, IgA ve IgG antikorları bildirdi. Emziren kadınların anne sütünde düşük antikor seviyeleri, özellikle yüzde 42,9 IgG gözlenmiştir [41].

Aşılamanın emzirme üzerindeki etkileriyle ilgili olarak, COVID-19 aşısı (BNT162b2 [Pfizer-BioNTech] ve Moderna aşısı) olan 4.445 emziren annede yapılan bir araştırma, emzirmenin kesildiğini bildirdi. Annenin en sık görülen yan etkileri enjeksiyon bölgesinde ağrı, halsizlik ve baş ağrısıdır [42].

CDC, bu aşıların bu dönemdeki tüm yan etkilerini kaydetmek için v-safe COVID-19 aşısı gebelik kaydını oluşturmuştur [33]. Gebe kadınların aşılanmasından sonraki gün BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ve mRNA-1273 (Moderna) aşısının reaktojenitesi üzerine yapılan bir çalışma, yan etkilerin yüzde 70'inin spesifik olmayan gebelik olduğunu ve yüzde 29,9'unun gebelik veya yenidoğanlarla ilgili olduğunu göstermektedir [43 ].

Yaşlılarda aşılar

65 yaş üstü yetişkinler arasında tamamen ve kısmen aşılanmış ABD hastanelerinden oluşan çok eyaletli bir ağda, PfizerBioNTech ve Moderna aşıları, COVID-19 hastaneye yatışlara karşı yüzde 94 oranında etkili oldu (%95 güven aralığı [CI]=49 yüzde -99 yüzde ) ve yüzde 64 (yüzde 95 güven aralığı [CI]=28 yüzde -82 yüzde ), sırasıyla [44]. Bir kohort çalışması, mRNA aşısının COVID-19 nedeniyle hastaneye yatma ve ölüme karşı etkinliğini incelemek için 65-79 yaşındaki 1.409.831 Portekizli ile 80 yaş ve üzeri 470.520 kişinin elektronik sağlık kayıtlarını birbirine bağladı. Yaş 65-79 ve 80 yaş üstü için hastaneye yatış için aşı etkinliği yüzde 94 ve yüzde 82 idi ve bu iki yaş grubundaki ölüm oranı yüzde 96 ve yüzde 81 idi [45]. İki doz alan 65 yaş ve üstü bağışıklığı baskılanmış yaşlı kişilerde COVID-19 ile ilişkili hastaneye yatış için mRNA aşısının etkinliğinin yüzde 87 olduğu bildirilmiştir [46]. Amerika Birleşik Devletleri'nde 65-74 yaşındaki Pfizer BioNTech ve Moderna ve Janssen aşıları ile aşılanmış toplam 7280 laboratuvar tarafından doğrulanmış COVID{33}} değerlendirildi. COVID{35}}ile ilgili hastaneye yatışa karşı etkinlik, Pfizer BioNTech için yüzde 96, Moderna için yüzde 96 ve Janssen aşı ürünleri için yüzde 84 oldu. 75 yaşındaki erişkinlerde bu özellik Pfizer-BioNTech için yüzde 91, Moderna için yüzde 96 ve Janssen aşı ürünlerinde yüzde 85 idi [47].

Bir veya iki doz ChAdOx1 nCoV-19 aşısı (AstraZeneca) alan 55-69 ve 70 yaş ve üzeri yetişkinlerde yapılan randomize bir faz 2/3 klinik çalışmada, tüm yan etkiler hafif ve orta düzeydeydi ve ciddi bir yan etki görülmedi. Enjeksiyon yerinde ağrı ve hassasiyet en sık görülen lokal yan etkiler, halsizlik, baş ağrısı, ateş ve miyalji ise en sık görülen sistemik yan etkilerdi. İkinci dozu alan hastalarda tüm yan etkiler hafifti. Bu çalışma, AstraZeneca aşısının güvenli olduğunu ve iyi tolere edildiğini ve yaşlı insanların genç insanlara göre daha düşük bir reaktojenite indeksine sahip olduğunu gösterdi. Düşük doz aşı, tüm katılımcılarda standart doz aşıdan daha az reaktojenikti [48].

Birkaç çalışma, iki mRNA aşısı (Moderna ve PfizerBioNTech, ABD), adenovirüs tipi-5 vektör aşısı (CanSino Biological/Beijing Institute of Biotechnology, Çin) ve şempanze dahil olmak üzere diğer aşı platformlarını kullanan yaşlı erişkinlerde antikor tepkilerini nötralize ettiğini göstermiştir. adenovirüs vektörlü aşı (AstraZeneca, BK) [15]. SARS-CoV-2 aşısı ChAdOx1 (AstraZeneca) veya BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) almış, daha önce COVID{5}} enfeksiyonu olmayan 45.965 yetişkin üzerinde yapılan bir kohort çalışmasına göre, serum dönüşüm oranı ve kantitatif antikor seviyesi, özellikle 60 yaşın üzerindeki yaşlılar için düşüktü. Antikor seviyeleri, tek doz PfizerBioNTech ile tek doz AstraZeneca'ya kıyasla daha hızlı arttı ve daha yüksek seviyelere ulaştı, ancak tek doz Pfizer- Yaşlılarda BioNTech. İki doz aşılamadan sonra yanıt tüm yaş gruplarında yüksekti [49].

Şili'deki gözlemsel bir araştırmaya göre, ikinci dozdan en az 14 gün sonra 60 yaş üstü kişilerde CoronaVac'ın düzeltilmiş etkinliği yüzde 66,6 idi [50]. 60 yaşından büyük kişilerde CoronaVac aşısının randomize bir klinik denemesinin sonuçları, CoronaVac'ın güvenli olduğunu ve yaşlılarda iyi tolere edildiğini gösterdi. Optimal doz 3 ug idi [15]. Bir vaka kontrol çalışması, CoronaVac aşısının 70 yaş ve üstü yetişkinlerdeki etkinliğini ölçtü. İkinci dozdan en az 14 gün sonra semptomatik COVID-19 için yüzde 46,8 ve hastaneye yatışı önleme için yüzde 55,5 etkililik, ve ölümler için yüzde 61,2 [51].

Randomize bir faz 3 klinik deneyi, 18-64 yaşındaki ve 65 yaş ve üstü yetişkinlerde çift dozlu bir NVX-CoV2373 aşısının (Novavax) güvenliğini ve etkililiğini değerlendirdi. Bu çalışmanın sonuçları, Novavax aşısının 5 ug dozunun yüzde 89,7 etkili olduğunu gösterdi. En yaygın lokal yan etkiler, enjeksiyon bölgesinde hassasiyet veya ağrı idi ve en yaygın sistemik yan etkiler, birinci ve ikinci dozlardan sonra baş ağrısı, kas ağrısı ve yorgunluktu. Yerel ve sistemik yan etkiler, daha yaşlı katılımcılara (65 yaş ve üstü) göre daha genç kişilerde (18-64 yaş) daha sık rapor edildi. Ciddi yan etkilerin insidansı, aşı ve plasebo gruplarına benzer şekilde düşüktü [52].

Altta yatan tıbbi durumları olan kişiler arasında aşılama

CDC ve Amerikan Diyabet Derneği (ADA), bu kişilerde enfeksiyon riskini azaltmak için diyabet hastalarına yönelik aşılara öncelik verilmesini desteklemektedir [53].

Çalışmalar diyabetin, özellikle düşük HgbA (A1c) ve/veya düzensiz kan şekeri düzeyleri olan kontrolsüz diyabetik hastalarda bağışıklık sistemini zayıflatan kronik bir hastalık olduğunu göstermiştir [54]. Buna karşılık başka bir çalışma, diyabet ve hipergliseminin COVID-19 aşısına karşı nötralize edici antikor yanıtlarının kinetiğini ve kalıcılığını etkilemediğini gösterdi. Bu sonuç diyabetiklerde aşılamaya öncelik verilmesi gerektiğini göstermektedir [55].

Diyabetik hastalarda diyabetik olmayan hastalara kıyasla antikor zamanlaması ve titreleri biraz farklıydı, adaptifti ve glukoz hızından etkilenmemişti. Hiperglisemili hastalarda gözlenen COVID-19 solunum yolu hastalığının artan şiddeti ve mortalitesi, COVID-19'e karşı anormal hümoral bağışıklık tepkisinin sonucu değildi. Reseptör bağlama alanı (RBD) immünoglobülin pozitifliği, önemli bir koruyucu etki ile ilişkilidir ve diyabetik hastalarda gelecekteki aşıların COVID-19'e karşı etkinliğine ilişkin temkinli beklentiler sağlar [56].

Diyabetin aşıya karşı bağışıklığı değiştirip değiştirmediği hala net değil. 15 0 katılımcının yer aldığı bir İtalyan çalışması, diyabet ve hiperglisemi varlığının nötralize edici antikorların kinetiğini, kalıcılığını veya üretimini etkilemediğini bildirdi [55]. Koruyucu bağışıklık, diyabetik olmayan hastalarla aynı oranda, çalışma boyunca en az 6 ay sürdü [56]. Bununla birlikte, BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) ile ilgili diğer çalışmalar, tip 2 diyabetin, diyabetik olmayan hastalara kıyasla aşının etkinliğini 0,73 oranında azalttığını göstermiştir [57]. Bu nedenle, DSÖ tarafından önerilen standart önlemlere ciddi şekilde uymalıyız. Diyabetikler için uygun glisemik kontrolün sürdürülmesi ve diyabetiklerin aşılanmasına öncelik verilmesi en önemli önerilerden biridir [58].

Kanserli hastalar, özellikle aktif tedavi görenler, birden fazla durumu olan hastalar ve yaşlılar olmak üzere, koronavirüs hastalığı ve buna bağlı ciddi komplikasyonlar açısından yüksek risk altındadır [59]. Onaylanmış koronavirüs aşılarının kanser hastalarında, özellikle aktif tedavi görenlerde korunması ve etkinliğine ilişkin mevcut veriler sınırlı olsa da, yüksek komplikasyon ve ölüm riski göz önüne alındığında, faydalar, koronavirüs aşısıyla ilişkili komplikasyonlara ve yan etkilere ağır basabilir [60]. .

Kanser hastaları aşılanabilir, ancak bazı araştırmalar istisnalar bulmuştur. Radyasyon tedavisi, kemoterapi, hedefe yönelik tedavi, kök hücre nakli veya bağışıklık sistemini baskılayıcı tedavi alan veya yakın zamanda almış olan kanser hastalarına COVID-19 aşıları yapılmamalıdır. Ancak iyileşen, kısa sürede tedavi gerektirmeyen ve aktif kanseri olmayan hastalarda onaylanmış bir aşı ile aşılama düşünülmelidir [61].

Solid tümörü olan 281 kanser hastasının yer aldığı bir meta-analiz çalışmasında, koronavirüs aşısı ile planlanmış tam aşılamadan sonra anti-S antikor tepkisi oranı ümit vericiydi (yüzde 90'dan büyük veya buna eşit). Hematolojik malignitesi olan 340 hastada koronavirüs aşısına karşı antikor yanıtı düşüktü. Ancak bu meta-analiz, koronavirüs aşılarının etkili, güvenli olduğunu ve kanser hastaları için öncelik verilmesi gerektiğini gösterdi. Bununla birlikte, daha önce aşılanmış olan kanser hastaları, mesafeyi ve el hijyenini korumak için maske takmaya devam etmelidir [62].

Çalışmalar, önde gelen koronavirüs aşılarının kanser hastalarında güvenli ve en azından kısmen etkili olduğunu göstermiştir. Bu, CDC'nin bağışıklığı baskılanmış kişiler için tavsiyesi ve Kanser İmmünoterapi Derneği, Avrupa tıbbi onkoloji derneği, Amerikan Kanser Araştırmaları Derneği (AACR) COVID-19 ve kanser çalışma grubunun yakın tarihli kılavuzları ve tavsiyeleriyle tutarlıdır. Yakın zamanda ulusal kapsamlı kanser ağının COVID-19 aşı danışma komitesi. (NCCN) koronavirüs aşı önerileri yayınladı [63].

Birkaç çalışma, sağlık hizmeti sağlayıcılarına, aktif hastalığı olanlar veya kanser önleyici tedavi görenler için bile kanser hastalarını aşılamalarını tavsiye etti [64]. Bazı çalışmaların sonuçları, nanomalzemelerin önemli immünomodülatör aktivite üretme konusundaki benzersiz yeteneğine bağlı olarak, nano bazlı aşıların aşılama yan etkilerini azaltabileceğini ve etkinliği artırabileceğini göstermiştir. Bu, özellikle kanser hastaları ve diğer bağışıklığı baskılanmış hastalar gibi değişen bağışıklık tepkileri olan kişiler için geçerlidir [65].

COVID-19 aşısının kabulü

Aşı tereddütü veya reddi, küresel bağışıklama programıyla birlikte gelişen COVID-19 aşılamasıyla ilgili en zorlu sorunlardan biridir. Bu, "aşı hizmetlerinin mevcudiyetine rağmen aşıların geç kabul edilmesi veya reddedilmesi" olarak tanımlanmaktadır [66].

Oran, farklı ülkelerden birçok çalışmada değerlendirilmiştir. Kapsam belirleme incelemesinin sonuçlarına göre, çeşitli ülkelerde aşı tereddütü yüzde 10'dur - 57 [67]. Başka bir sistematik gözden geçirme ve meta-analiz sonuçları, dünya çapında yüzde 66 oranında aşı kabulü bildirmektedir [68].

Aşı kabulünün veya gecikmesinin belirleyicileri de birçok çalışmada değerlendirilmiştir. Bu nedenle aşı özelliklerini (etkinlik ve yan etkiler), bilgi kaynaklarını, sağlık ve sosyal eşitsizliği, sosyoekonomik durumu ve dini inançları içeren çok faktörlü bir özelliktir. Sonuçlar farklı ülkelerde veya uluslarda benzer değildir. Çoğu çalışma, yüksek eğitimli kişilerde aşı kabulünün daha yüksek olduğunu, Japonya'da ise daha az eğitimli kişilerde daha yüksek olduğunu göstermiştir. COVID'e-19 karşı aşılamada kararsızlığın kritik belirleyicilerinden biri, aşılama programının zamanlaması ve süresidir. Çalışmalar aşılamanın ilk birkaç ayında oranın yüksek olduğunu ve program devam ettikçe zamanla azaldığını göstermiştir. COVID-19 aşısının hızlı gelişiminin aşılamadaki tereddütlerin ana nedeni olduğuna inanılmaktadır [67, 69-71].

Yukarıdaki kabul oranı genel nüfus içindir. Oran ve belirleyicileri, farklı yaş gruplarındaki ve farklı sağlık koşullarındaki bireyler arasında benzer görünmemektedir. Çocuklar ve ergenler, yaşlılar, hamile ve emziren kadınlar ve kanser ve diğer altta yatan hastalığı olan kişiler gibi bazı yüksek riskli popülasyonlar

Aşı kabulünün yaşlılarda erişkinlere göre daha yüksek olduğu bildirilmiştir. Yaşlı insanların genç insanlara göre daha büyük endişeleri ve algılanan tehditleri olduğu görülmektedir [72, 73].

Altta yatan hastalığı olan kişilerde bildirilen sonuçlar benzer değildir. Bazı popülasyonlarda, bu alt gruptaki hastaların kabul oranı düşüktü [74]. Japon hastalar gibi diğer bazı hastalarda oran yüksekti [75]. Vücut kitle indeksi (VKİ) 40'tan büyük olan obez hastalar için düşük kabul oranları bildirilmiştir [74].

Kanser hastalarının yüzde 50'den fazlası aşının COVID{1}} enfeksiyonunu önleyebileceğine inanıyor ancak aşının yan etkilerinden de endişe duyuyor [76]. Mevcut verilere dayanarak, hekimlerin önerileri aşı hazırlığı konusundaki farkındalıklarını artırabilir [77]. Güney Kore'de kanser hastaları üzerinde yapılan bir araştırma bu oranı yüzde 66 olarak buldu [77]. Kanser, kronik akciğer hastalığı ve otoimmün hastalık için tereddüt oranları sırasıyla yüzde 13.4, yüzde 17.8 ve yüzde 19.4 olarak bildirilmiştir [78].

Altta yatan hastalığı olan hastalarda aşı kabulünün kritik belirleyicilerinden biri düzenli grip aşısıdır. COVID-19 aşısının kabul edilmesinde olumlu ve öngörücü bir rol oynar [78].

Çocuklarda ve ergenlerde aşı kabulünü etkileyebilecek en önemli belirleyici, ebeveynin aşılamaya yönelik motivasyonudur [79, 80]. Ebeveynler, öncelikle uzun vadeli yan etkiler ve aşı güvenliği ile ilgili endişeler nedeniyle çocuklarına aşı yaptırmak konusunda isteksiz olabilirler. Ebeveynler küçük çocukları aşılama konusunda ergenlere göre daha tereddütlüdür ve anneler çocuklarını aşılama konusunda babalara göre daha az isteklidir [80, 81].

Farklı ülkelerde yüzde 30 (Romanya ve Türkiye) ile yüzde 89 (Çin) arasında kabul oranı bildirilmiştir. Bu oran, Latin Amerika ve Karayipler'den gelen çocuk ve ergenlerde de yüksektir (yüzde 92,2) [82]. Sistematik bir gözden geçirme çalışmasının sonuçları, çocuklar için yüzde 57'lik bir kabul oranı bildirmiştir [83].

Kabul oranı çeşitli ülkelerde yüzde 30 (Romanya ve Türkiye'de) ile yüzde 89 (Çin'de) arasında değişmektedir [82-84]. Bu oran Latin Amerika ve Karayipler'de çocuk ve ergenlerde daha yüksektir (yüzde 92,2) [85]. Sistematik bir gözden geçirme çalışmasının sonuçları, çocukların kabul oranını yüzde 57 [86] olarak bildirmektedir.

Hamile ve emziren kadınlar, bu alandaki diğer bir yüksek riskli ve zorlu gruptur. 16 ülkeden yapılan anket sonuçları, hamile kadınların kabul oranının daha düşük olduğunu buldu. Bu oran, Hindistan ve Filipinler'deki hamile kadınlar için Avustralya, Amerika Birleşik Devletleri ve Rusya'dakinden daha yüksekti [84]. Amerika Birleşik Devletleri'nde yapılan bir çalışmada, hamile olmayan kadınların yüzde 76,2'si, emziren kadınların yüzde 55,2'si ve hamile kadınların yüzde 44,3'ü COVID{4}} aşısı olma isteği şu şekildeydi [85].

Aşı kabul oranı gelişmekte olan ülkelerde düşük görünmektedir. Türkiye'de hamile ve emziren kadınlarda oranlar yüzde 37 ve yüzde 33 [86, 87]. Başka bir meta-analizin sonuçları, Afrika'nın yüzde 19 ile en düşük kabul oranına sahip olduğunu gösterdi [88].

Ülkeye/bölgeye, hastalığa veya yaş grubuna göre COVID-19 aşılama oranı benzer olmadığından, aşı tereddütünün belirleyicileri de anket yapılan bölgeler ve alt popülasyonlarda farklılık gösterdi. Tüm gruplar ve popülasyonlarda olduğu gibi, kritik belirleyici, aşılamanın güvenliği, etkinliği ve potansiyel komplikasyonları ile ilgili olarak halkın artan bilgi ve güvenidir. Hem ulusal hem de uluslararası olanaklardan yararlanan daha pratik sağlık eğitimi programları geliştirilerek bu konudaki yanlış bilgilerin azaltılması önerilmektedir.

Etik yönergelere uyum

Bu araştırmada dikkate alınması gereken hiçbir etik husus yoktu.

Finansman

Bu araştırma, kamu, ticari veya kar amacı gütmeyen sektörlerdeki finansman kuruluşlarından herhangi bir hibe almamıştır.

Yazar katkıları

Bu makalenin hazırlanmasında tüm yazarlar eşit derecede katkıda bulunmuştur.

Çıkar çatışmaları

Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.

Referanslar

1. Khazaei Z, Mazaheri E, Hasanpour-Dehkordi A, Rahimi Pordanjani S, Naghibzadeh-Tahami A, Naemi H. Dünyada Covid-19 pandemisi ve insani gelişme indeksiyle ilişkisi: Küresel bir çalışma. Arch Clin Infect Dis. 2020; 15(5):e103093. [DOI:10.5812/archcid.103093]

2. Kolifarhood G, Aghaali M, Mozafar Saadati H, Taherpour N, Rahimi S, Izadi N, et al. covid'in epidemiyolojik ve klinik yönleri-19; Bir anlatı incelemesi. Arch Acad Emerg Med. 2020; 8(1):e41. [PMID] [PMCID]

3. Dünya Sağlık Örgütü. DSÖ covid-19 panosu. Cenevre: Dünya Sağlık Örgütü. [Bağlantı]

4. Lai CC, Shih TP, Ko WC, Tang HJ, Hsueh PR. Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) ve koronavirüs hastalığı-2019 (covid-19): Salgın ve zorluklar. Int J Antimikrob Ajanları. 2020; 55(3):105924. [DOI:10.1016/j.ijantimicag.2020.105924] [PMID] [PMCID]

5. Rahimi Pordanjani S, Hasanpour A, Askarpour H, Bastam D, Rafiee M, Khazaei Z, et al. Covid-19 pandemisinin epidemiyolojisi, patolojisi, virolojisi, immünolojisi, bulaşması, önlenmesi, prognozu, teşhisi ve tedavisinin yönleri: Anlatımlı bir inceleme. Int J Prev Med. 2021; 12:38. [DOI:10.4103/ijpvm.IJPVM_469_20] [PMID] [PMCID] 6. Fathizadeh H, Afshar S, Masoudi MR, Gholizadeh P, Asgharzadeh M, Ganbarov K, et al. SARS-CoV-2 (covid-19) aşılarının yapısı, mekanizmaları ve etkinliği: Bir inceleme. Int J Biol Makromol. 2021; 188:740-50. [DOI:10.1016/j. Idioma.2021.08.076] [PMID] [PMCID]

7. Rafiee M, Parsaei F, Rahimi Pordanjani S, Amiri V, Sabour S. Coronavirüs Hastalığının teşhisi için uygulanabilir ve mevcut paraklinik yöntemler üzerine bir inceleme-19. Arch Iran Med. 2020; 23(11):794-800. [DOI:10.34172/aim.2020.106] [PMID]

8. Olliaro P, Torreele E, Vaillant M. Covid-19 aşısı etkinliği ve etkinliği-odadaki fil (değil). Lancet Mikrop. 2021; 2(7):e279-80. [DOI:10.1016/S2666- 5247(21)00069-0] [PMID]

9. Kashte S, Gulbake A, El-Amin Iii SF, Gupta A. Covid-19 aşıları: Hızlı gelişme, sonuçlar, zorluklar ve beklentiler. Hum Hücresi. 2021; 34(3):711-33. [DOI:10.1007/s13577-021-00512-4] [PMID] [PMCID]

10. Lee P, Kim CU, Seo SH, Kim DJ. Covid-19 aşısı geliştirmenin mevcut durumu: Daha sonraki aşamalarda antijen tasarımına ve klinik deneylere odaklanmak. Bağışıklık Ağı 2021; 21(1):e4. [DOI:10.4110/in.2021.21.e4] [PMID] [PMCID]

11. Li Y, Tenchov R, Smoot J, Liu C, Watkins S, Zhou Q. Kovid-19 aşısı geliştirmeye yönelik küresel çabaların kapsamlı bir incelemesi. ACS Cent Sci. 2021; 7(4):512-33. [DOI:10.1021/ acscentsci.1c00120] [PMID] [PMCID]

12. Zimmer C, Çorum J, Wee SL, Kristoffersen M. Coronavirus aşı takipçisi [İnternet]. 2022 [2022 31 Ağustos'ta güncellendi]. Şuradan edinilebilir: [Bağlantı]

13. Qazi U, Malik S, Raza UA, Saad M, Zeeshan MF, Anwar S. Pakistan'ın bağışıklama merkezi ile ilgili genişletilmiş bir programda zamanında aşılamaya uygunluk. Aşı. 2019; 37(32):4618- 22. [DOI:10.1016/j.vaccine.2018.01.044] [PMID]

14. Wu Q, Dudley MZ, Chen X, Bai X, Dong K, Zhuang T ve diğerleri. Covid-19 aşılarının güvenlik profilinin değerlendirilmesi: Hızlı bir inceleme. BMC Med. 2021; 19(1):173. [DOI:10.1186/ s12916-021-02059-5] [PMID] [PMCID]

16. Xing K, Tu XY, Liu M, Liang ZW, Chen JN, Li JJ ve diğerleri. Covid-19 aşılarının etkinliği ve güvenliği: Sistematik bir inceleme. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2021; 23(3):221-8. [DOI:10.7499/j.issn.1008-8830.2101133] [PMID] [PMCID]

17. Pormohammad A, Zarei M, Ghorbani S, Mohammadi M, Razizadeh MH, Turner DL, et al. Covid-19 aşılarının etkinliği ve güvenliği: Randomize klinik çalışmaların sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Aşılar. 2021; 9(5):467. [DOI:10.3390/vaccines9050467] [PMID] [PMCID]

18. McDonald I, Murray SM, Reynolds CJ, Altmann DM, Boyton RJ. Aşıların SARS-CoV-2'ye karşı reaktojenite, immünojenisite ve etkinliğine ilişkin karşılaştırmalı bir sistematik inceleme ve meta-analiz. NPJ Aşıları. 2021; 6(1):74. [DOI:10.1038/s41541-021-00336-1] [PMID] [PMCID]

19. Wang Q, Yang L, Jin H, Lin L. Kovid'e karşı aşılama-19: Kabul edilebilirliğin ve tahmin edicilerinin sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Önceki Med. 2021; 150:106694.[DOI:10.1016/j. med.2021.106694] [PMID] [PMCID]

20. Deplanque D, Launay O. Covid-19 aşılarının etkinliği: Klinik deneylerden gerçek hayata. Terapi. 2021; 76(4):277-83. [DOI:10.1016/j.therap.2021.05.004] [PMID] [PMCID] 21. Lv M, Luo X, Shen Q, Lei R, Liu X, Liu E ve ark. Çocuklarda ve ergenlerde covid{12}} aşılarının güvenliği, immünojenitesi ve etkinliği: Sistematik bir inceleme. Aşılar. 2021; 9(10):1102. [DOI:10.3390/vaccines9101102] [PMID] [PMCID]

22. Shook LL, Fallah PN, Silberman JN, Edlow AG. Gebelik ve emzirme döneminde Covid-19 aşısı: Güncel araştırmalar ve anlayıştaki boşluklar. Ön Hücre Enfekte Mikrobiyolü. 2021; 11:735394. [DOI:10.3389/fcimb.2021.735394] [PMID] [PMCID]

23. Bai X, Gauri V, Fiske ST. Kozmopolit ahlak, faydaları ve korumayı ayırarak grup içi dünya için ticaret yapar. Proc Natl Acad Sci ABD A. 2021; 118(40):e2100991118. [DOI:10.1073/pans.2100991118] [PMID] [PMCID]

24. Walter EB, Talaat KR, Sabharwal C, Gurtman A, Lockhart S, Paulsen GC, et al. 5 ila 11 Yaş Arası Çocuklarda BNT162b2 covid{3}} aşısının değerlendirilmesi. N İngilizce J Med. 2022; 386(1):35- 46. [DOI:10.1056/NEJMoa2116298] [PMID] [PMCID]

25. Frenck RW Jr, Klein NP, Kitchin N, Gurtman A, Absalon J, Lockhart S, et al. Ergenlerde BNT162b2 covid-19 aşısının güvenliği, immünojenitesi ve etkinliği. N İngilizce J Med. 2021; 385(3):239-50. [DOI:10.1056/NEJMoa2107456] [PMID] [PMCID]15. Wu Z, Hu Y, Xu M, Chen Z, Yang W, Jiang Z ve diğerleri. 60 yaş ve üzeri sağlıklı yetişkinlerde inaktive SARS-CoV-2 aşısının (CoronaVac) güvenliği, tolere edilebilirliği ve immünojenitesi: Randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 1/2 klinik çalışma. Lancet Enfeksiyon Dis. 2021; 21(6):803- 12. [DOI:10.1016/S1473-3099(20)30987-7] [PMID]

For more information:1950477648nn@gmail.com