Diyabetik Böbrek Hastalığı Tedavisinde Tripterygium Glycosides Tablet ile Kombine Alprostadil: Sistematik Bir Gözden Geçirme ve Meta-analiz

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesinin İlk Bağlı Hastanesi, Tianjin 301617, Çin;

2Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Tianjin 301617, Çin.

Arka fon:Diyabetik böbrek hastalığıartık dünya çapında son dönem böbrek yetmezliğinin başlıca nedenidir. Alprostadil, tripterygium glikozitler tableti ile birlikte diyabetik böbrek hastalığı tedavisi için yeni bir yöntemdir. Bununla birlikte, şu anda alprostadilin tripterygium glikozitler tableti ile birlikte tedavisine ilişkin birkaç sistematik inceleme bulunmaktadır. Bu nedenle, alprostadil'in tripterygium glikozit tabletleri ile birlikte tedavisindeki işlevini analiz etmek için sistematik bir inceleme ve meta-analiz yapılmıştır.diyabetik böbrek hastalığı. Yöntemler: Pubmed, Embase, Cochrane Library, Çin veritabanları ve diyabetik böbrek hastalığının tedavisinde tripterygium glikozitler tablet ile kombine alprostadilin randomize kontrollü denemeleri için, veritabanının kuruluşundan 5 Ağustos 2020'ye kadar olan sonuçlar da dahil olmak üzere klinik denemeleri aradık. .İki hakem bağımsız olarak gerçekleştirmiştir Literatür taraması, veri çıkarma ve kalite değerlendirmesi, Bu meta-analiz ReyMan5.4 yazılımı ile gerçekleştirilmiştir. Bulgular: 724 hasta ile 10 randomize kontrollü çalışma dahil edildi. Tedavide tek başına alprostadil ile karşılaştırıldığında, alprostadil ve tripterygium glikozit tablet kombinasyonudiyabetik böbrek hastalığı24-saat idrar proteini(yüzde 95 CI(-2.05,-0.22),P=0,01),serum kreatinin (yüzde 95) seviyesini azaltabilir CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), interlökin seviyesi-6(yüzde 95 CI(-4.57, -2.37), P<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Anahtar Kelimeler: Alprostadil, Tripterygium glikozitler,Diyabetik böbrek hastalığı, Meta-analiz, Sistematik inceleme

cistanchetedavi edebilirakut böbrek yetmezliği

Arka fon

Diyabetik böbrek hastalığı (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>Spot idrar örneğinde 300 mg/g kreatinin). Son yıllarda, yüksek şekerli diyet, sigara içme [1] ve nüfusun yaşlanması [2] gibi bazı yerleşik risk faktörleri araştırmacılar tarafından değerlendirildi.

Şu anda, esas olarak metabolik bozukluklar, renal hemodinamik değişiklikler ve genetik yatkınlık dahil olmak üzere DKD'nin patogenezi belirsizliğini koruyor. İnflamatuar yanıt, oksidatif stres, podosit hasarı ve diğer mekanizmaların derinlemesine incelenmesiyle, tedavide DKD'yi anlamak yeni bir düzeye girmiştir. Bununla birlikte, şimdiye kadar, tıp camiasında etkili bir tedavi eksikliği vardır. Dünya çapında DKD hastalarının yaklaşık yüzde 50'si sonunda etkili bir tedavi olmaksızın son dönem böbrek hastalığına ulaştı [3].

DKD tedavisi böbrek hasarının ilerlemesini azaltmayı ve ilgili komplikasyonları kontrol altına almayı amaçlar 4]. Mogensen evresine göre DKD 5 evreye ayrılabilir ve klinik tedavide hastaların çoğu evre 1 ve evre 2'deyken DKD'nin semptomları belirgin olmadığı için evre 3 veya evre 3'ten sonra teşhis edilmiştir[5]. Bu şekilde, DKD'yi tedavi etmek için yoğun glisemik kontrol, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri/anjiyotensin reseptör blokerleri ile optimal renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi blokajı, hassas kan basıncı kontrolü ve yaşam tarzı değişiklikleri gibi yeni tedavi seçenekleri ortaya çıkmıştır. egzersiz ve diyet kısıtlamaları olarak [6,7]. Bununla birlikte, yeni tedavi seçeneklerinin bazı bölümleri olmasına rağmen, bu tedavi seçeneklerini kullanarak proteinüriyi hafifletmek her zaman yeterli değildir. Bu nedenle DKD gelişimini geciktirecek bir tedavi bulmak anlamlıdır.

Tripterygium wilfordii Hook'un çoklu glikoziti. f. tripterygium glikozitler tabletinde (TGT), Tripterygium Wilford Hook'tan ekstrakte edilen stabil bir glikozittir. Uzun yıllardır kronik böbrek hastalığının tedavisinde kullanılan geleneksel Çin tıbbı olarak bilinen f. Son yıllarda yapılan çalışmalar, TGT'nin böbrek dokularında inflamatuar hücre aracılı yanıtı ve mezanjiyal hücrelerin ve matriksin proliferasyonunu inhibe edebileceğini göstermiştir [10,11]. Alprostadil(PGE1, prostaglandin E1), geçmişte kardiyovasküler ilaç olarak kullanılıyordu. Son yıllarda, Luo ve Hong[12,13], PGE1'in DKD hastalarında interlökin-18 ve serum inflamatuar faktörlerini azaltarak böbrek fonksiyonunu iyileştirebileceğini ve ilerleyici böbrek hasarını geciktirebileceğini bulmuşlardır. Bu nedenle, mevcut deneysel verilere dayanarak, TGT, DKD tedavisinde giderek daha fazla kullanılmaktadır ve PGE1 ile birlikte TGT, DK hastalarının daha az yan etkisi olan yeni ve etkili bir tedavisini temsil etmektedir.

Bununla birlikte, DKD hastalarının tedavisinde TGT'nin etkinliği ve güvenliği konusunda hala yeterli ve tatmin edici sistematik kanıta dayalı tıbbi kanıt eksikliği bulunmaktadır. Bu nedenle, DKD'yi tedavi etmek için TGT ile birlikte PGE1'in etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için bir meta-analiz gerçekleştirdik.

cistanchetedavi edebilirdiyabet

yöntemler

Protokol ve kayıt

Bu çalışma protokolü, inceleme sürecine başlamadan önce PROSPERO veritabanına kaydedildi (CRD42020203725).

Literatür araştırması

Elektronik veri aramaları. İngilizce versiyonunda 4 elektronik veritabanını ve Çince versiyonunda 3 elektronik veritabanını aradık: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fang Veritabanı. Tüm veritabanları, başlangıç ​​tarihinden 6 Ağustos 2020'ye kadar arandı. Uygulanabilir diller İngilizce ve Çince'yi içeriyordu. Alma şeması, atlamayı önlemek için konu kelimeleri ve serbest kelimeler, anahtar kelimeler veya tam metin içeriyordu. "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" gibi Çince kelimeleri ve "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glikozitler", "diyabetik nefropati" gibi İngilizce kelimeleri aradık. diyabetik böbrek hastalığı,""diyabetik böbrek hasarı,""DN"ve"DKD"Manuel aramalar. Almalar, Tianjin Çin Tıbbı Üniversitesi kütüphane koleksiyonunda (2017-2020) gerçekleştirilmiştir: Journal of Tiamin Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, Tianjin Geleneksel Çin Tıbbı Dergisi, Çin Geleneksel Çin Tıbbı Temel Tıbbı Dergisi ve ilgili bölümü klinik araştırmalar ek olarak listelenmiştir.

Ekleme ve hariç tutma ölçütleri

Çalışma türleri. Körleme yöntemlerinden bağımsız olarak, İngilizce veya Çince olarak bildirilen randomize kontrollü araştırmalar (RCT'ler) dahil edildi; Hayvan deneyleri, deneyim özeti, sistematik inceleme, vaka raporu ve kendi kendini kontrol eden denemeler dahil olmak üzere RKÇ olmayanlar hariç tutulmuştur. Sonuç ölçütlerinin tanımları Tablo 1'de açıklanmıştır.

Tablo 1 DKD tedavisi için PGE1 kombine TGT'nin karakteristiği

Katılımcı türleri. Dahil edilme kriterleri: Hastalara, diğer hastalıkların nedeni veya varlığına bakılmaksızın, Dünya Sağlık Örgütü tanı standardı ve Mogensen evreleme kriterlerine göre DKD teşhisi konuldu.

Müdahale türleri. Tedavi grubuna, geleneksel tedavi ile birlikte PGel enjeksiyonu (10 ug.gd) ve TGT (20 mg:tid) uygulandı. Tedavinin seyri 4 hafta ila 16 hafta arasındadır. Kontrol grubu türleri. Kontrol grubuna, kan şekerini kontrol etmek için hipoglisemik ilaçlar ve sağlıklı bir diyet gibi geleneksel tedavi ile birlikte PGE1 enjeksiyonu (10 ug-QD) uygulandı.

Sonuç ölçütlerinin türleri. Birincil sonuç ölçütleri arasında etkinlik oranı, 24 saatlik idrar proteini (24 h-Upro), serum kreatinin (Scr), kan üre nitrojeni (BUN), interlökinin albümin (ALB) karşılaştırması-6(IL{{4}) bulunur. }), tümör nekroz faktörü- (TNF-a) ve trigliserit (TG). İkincil sonuç ölçüsü, advers olay oranıdır.

Veri çıkarma

İki hakem (HT ve JR) her çalışmada aşağıdaki bilgileri bağımsız olarak uygulamıştır: yazarın adı,

yayın yılı, örneklem büyüklüğü (tedavi grubu, kontrol grubu), hastalığın tipik seyri, müdahaleler (tedavi grubu, kontrol grubu), sonuç ve advers olaylar. Tutarsızlıklar bir konsensüs toplantısında çözüldü veya anlaşma sağlanamazsa üçüncü bir gözden geçirene (YS) havale edilerek çözüldü. Bağımsız gözden geçirenler, standartlaştırılmış bir veri çıkarma formu kullanarak verileri çıkardı ve tablolaştırdı, anlaşmazlıklar nihayet ilgili yazar (YS) tarafından yorumlandı.

Kalite değerlendirme

İki araştırmacı (HT ve JR) yöntemi bağımsız olarak değerlendirdi: Dahil edilen RKÇ'leri analiz etmek için önyargı aracıyla (versiyon 5.1.0) uygun araştırmaların metodolojik kalitesinin Cochrane İşbirliği Riski. Her dönem yedi yöne dayalı olarak yüksek risk, düşük risk ve belirsiz risk olmak üzere 3 dereceye bölünmüştür: 1) rastgele dizi oluşturma; 2) tahsisin gizlenmesi; 3)katılımcıların ve personelin kör edilmesi;4)sonuç değerlendirmesinin körleştirilmesi;5)eksik sonuç verileri; 6) seçici raporlama; 7) diğer önyargı. Önyargı grafiklerinin riski RevMan 5.4 yazılımı tarafından oluşturulmuştur.

istatistiksel analiz

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Sonuçlar Literatür taraması

Veritabanı araştırması 1.244 yayını ve ilgili özetleri belirledi. Özetlerin ve başlıkların ilk incelemesinden sonra, 844 kayıt kopya için hariç tutulmuştur (Şekil 1). Kalan 12 çalışma tam metin olarak gözden geçirildi ve son olarak 10 çalışma [14-23] analize dahil edildi.

Şekil 1 Literatür arama süreci

Çalışmanın özellikleri

10 RCT'nin temel özellikleri Tablo 1'de gösterilmektedir. Tüm RCT'ler Çince olarak yürütüldü ve yayınlandı. Örneklem büyüklüğü 40 ila 100 arasında değişen yedi yüz yirmi dört DKD hastası kaydedildi. Tüm katılımcılar, kan basıncının kontrolü ve hipoglisemik ilaçların uygulanması gibi temel tedaviden geçiyordu. Tüm hastalar 18 yaşın üzerindeki yetişkinlerdi. 10 vakanın tümü kontrol gruplarında [14-23] PGEl kullanmıştır ve tedavi süresi 2 ila 12 hafta arasında değişmektedir.

Rastgele dizi oluşturma

Bu 10 vaka arasında,4 benimsenen bilgisayar programlı rastgele sıralama, rastgele sayı tablosu veya rastgele sayı üreteci düşük yanlılık riski olarak değerlendirildi [15,16.19.22]. Rastgele dizi oluşumundan bahsetmeyen diğer yöntemler veya ayrıntılar, yüksek yanlılık riski olarak değerlendirilir (Şekil 2, Şekil 3).

Şekil 2 Sapma riski grafiği

Şekil 3 Önyargı riski özeti

tahsis gizleme

10 vakadan 4'ü, gruplamaya tahsis gizlemeye dayalı olarak düşük bir yanlılık riski verilip verilmediğini belirlemek için kapalı zarflar, rastgele liste veya rastgele atama yöntemini kullandı [15,16,19,22]; tahsis gizleme yönteminin tanımlanmadığı diğer 6 vaka belirsiz yanlılık riski olarak değerlendirildi.

Katılımcıların ve personelin kör edilmesi

Aktif kontrolün doğası gereği, çalışmaların hiçbiri körü körüne yapılmamıştır.

Sonuç değerlendirmesinin körleştirilmesi

Sonuç körleme için, çalışmaların hiçbiri müdahale ölçüsünü değerlendirmek için tek-kör veya çift-kör yöntemleri benimsemedi.

Eksik sonuç verileri

Dokuz vakada kayıp katılımcılar için herhangi bir yıpranma yoktu ve bunların kayırma hatası riskinin düşük olduğu düşünüldü [15-21,23]; bir vaka hastane enfeksiyonu nedeniyle katılımcıları kaçırdı [14] ve bir vaka yan etkiler nedeniyle katılımcıları kaçırdı, bu nedenle kayırma hatası riskinin yüksek olduğunu düşünüyoruz [22].

Seçici sonuç raporlama

Vakaların hiçbiri protokolleri kaydetmedi, ancak tüm vakalar beklenen sonuçlar olarak rapor edildi, sonuç göstergeleri tamamlandı ve bu nedenle tüm vakalar düşük kayırma hatası riski olarak kabul edildi.

Diğer önyargı kaynakları

Diğer bariz yanlılıkları gösterecek açık kanıtların olmaması nedeniyle tüm vakalarda kayırma hatası riski düşüktü.

Sonuçlar

etkinlik oranı

Etkililik oranı 6 denemede değerlendirildi. TGT'de tedavi seyrine göre PGE1,6 denemeleri[15-17,21,22]2 alt grup analizine ayrıldı (Şekil 4). Kapsamlı meta-analiz, TGT'nin PGE1 ile birleştiğini gösterdi (RR=1.17,95 yüzde CI(1.09.1.25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 saat Upro

Sekiz yol [15-22], 628 DKD hastasının 24 saatlik Upro sonuçlarını gösterdi. Test sonrası homojenlik sonucu ile (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

sör

Beş deneme [17-19,21,22] 378 DKD hastasının Scr düzeylerini gösterdi. Heterojenlik testinden sonra (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Şekil 4 Diyabetik böbrek hastalığı olan hastalarda alprostadil ile kombine tripterygium glikozitler tabletin etkinlik oranı üzerindeki etkisi

TOPUZ

Orada denemeler [16, 19, 22] 264 DKD hastasının BUN seviyelerini gösterdi. Heterojenlik testinden sonra (P < 0.00001,="" i2="98" yüzde),="" verileri="" bir="" araya="" toplamak="" için="" bir="" rastgele="" etki="" modeli="" kullanıldı.="" sonuçlar,="" azalan="" bun="" seviyelerinde="" (md="–1.03," yüzde="" 95="" ga="" (–4.17,="" 2.11),="" z="0.64," p="" {{)="" 2="" grup="" arasında="" anlamlı="" bir="" fark="" olmadığını="" gösterdi.="" 18}}.52)="" (şekil="">

Şekil 5 Alprostadil ile kombine tripterygium glikozitler tabletinin 24 saatlik Upro üzerindeki etkisidiyabetik böbrek hastalığıhastalar

Şekil 6 Alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletinin diyabetik böbrek hastalığı olan hastaların serum kreatinin üzerindeki etkisi

Şekil 7 Alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletinin diyabetik böbrek hastalığı olan hastaların kan üre nitrojeni üzerindeki etkisi

Şekil 8 Diyabetik böbrek hastalarında alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletinin albümin üzerindeki etkisi

Diğer sonuçlar

TG'nin sonuçları, TG'nin azalmasında 2 grup arasında mevcut bir fark olmadığını gösterirken, IL-6 ve TNF- karşılaştırılması, 2 grup arasında anlamlı bir fark gösterdi (Tablo 2).

Olumsuz olaylar

Yedi çalışma [15, 16, 18-20, 22, 23] 544 DKD hastasında yan etkiler gösterdi. Xiaofen Wang [122], şiddetli yan etkiler nedeniyle tedavi ve kontrol gruplarından 2 hastanın vazgeçtiğini bildirdi. Olumsuz olayları olan 45 hasta daha çalışmadan çekilmedi (Tablo 3).

Heterojenlik testinden sonra (P {{0}}.11, yüzde I2=44), verileri birleştirmek için sabit etkili bir model kullanıldı. Sonuçlar, tedavi grubunun (PGE1 ile birleştirilmiş TGT), yan etki oranını azaltmada kontrol grubundan (PGE1) daha etkili olduğunu gösterdi (OR=0.50, yüzde 95 GA (0.26) , 0.94), Z=2.15, P=0.03) (Şekil 9).

Tablo 2 Diğer sonuçların sonuçları

Şekil 9 Diyabetik böbrek hastalığı olan hastalarda alprostadil ile kombine tripterygium glikozitler tabletin advers olaylar üzerindeki etkisi

Tablo 3 Diyabetik böbrek hastalığı olan hastalarda farklı tedavilerdeki advers olayların ayrıntıları

Tartışma

İlk kez, bu sistematik derleme, DKD tedavisinde PGE1 ile birlikte TGT'nin etkinlik ve güvenliğini değerlendirmeye odaklandı. Mevcut çalışma sonuçları, PGEl gruplarıyla karşılaştırıldığında DKD hastalarının tedavisinde PGEl ile kombine edilmiş TGT'nin etkinliğini göstermiştir. Daha da önemlisi, mevcut analiz, DKD tedavisinde PGE1 ile kombine edilmiş TGT'nin tek başına PGE1'den daha etkili olduğunu desteklemektedir, bu da DKD hastalarının 24 h-Upro'sunu ve advers olaylarını önemli ölçüde azaltabilir. Bu nedenle, DKD tedavisinde geleneksel PGE1 tedavisi için potansiyel olarak yararlı ve olumsuz bir olay sağlayan etkinlik ve güvenlikteki değeri nedeniyle PGE1 ile birleştirilmiş TGT'nin DKD tedavisinde önemli bir rol oynayabileceğini düşündük.

DKD'nin sistemik tedavi tedavisi şimdiye kadar hala karmaşıktır. Renal kan damarlarını etkin bir şekilde genişletebilen ve doğrudan glomerüler arterler üzerinde etkili olabilen bir ilaç olan PGE1, son yıllarda böbrek tübül epitel hücrelerinde insülin direncini otofaji yoluyla inhibe ederek ve proteinüriyi azaltarak DKD tedavisinde böbrek fonksiyonunu koruyucu etkilere sahip olduğu bulunmuştur. 24,25]. Ve klinikte, Wang ve arkadaşları[23], PGE1 ile kombine edilmiş TGT'nin, DKD hastalarının böbrek fonksiyonunu koruyabildiğini, renal vasküler düz kas hiperplazisini desteklemek için aşırı duyarlı C-reaktif proteini azaltabildiğini bildirdi. DKD tedavisinde PGE1 ile kombine edilen TGT'nin de bu tedavi yönteminin TNF- düzeyini azaltarak sodyum retansiyonu ve mezanjiyal hücre proliferasyonu düzeyini azaltabildiğini bildiren rapor edilmiştir.

TGT, yıllardır inflamatuar ve çeşitli otoimmün hastalıklar için kullanılan doğal bir anti-inflamatuar fitomedikaldir [26]. Araştırmacılar, 60 mg/gün dozundaki TGT'nin DKD'de renal mikroinflamasyon, GS ve podosit hasarını baskılayarak proteinüri ve hematüriyi azaltmada klinik etkinliğe sahip olduğunu bulmuşlardır [27. Ayrıca, PGE1 vazodilatasyonu iyileştirmek, trombosit agregasyonunu inhibe etmek ve periferik kan damarları direncini azaltmak için kullanıldı. Yeni araştırma [28], PGE1'in hücre zarını stabilize edebileceğini, IL-1, TNF- ve diğer inflamatuar mediatörlerin salınımını engelleyebileceğini ve antijen-antikor reaksiyonlarının oluşumunu azaltabileceğini gösterdi.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 saat proteinüri), son dönem böbrek yetmezliğinin daha da gelişmesi ile yüksek bir korelasyona sahiptir [29, 30]. Bu nedenle, 24 h-Upro'nun azaltılması tedavisi, DKD hastalarının böbrek fonksiyonlarını koruyabilir. Tedavinin seyrine göre, PGE-1 ile kombine edilmiş TGT, 24 h-Upro'yu azaltmada klinik olarak etkili olduğunu göstermektedir. Ayrıca, sonuçlarımız, PGE1 ile birlikte TGT'deki I-6 ve TNF-a düzeylerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Ancak deneme sayısının az olması nedeniyle heterojenlik yüzde 50'den az olmasına rağmen. hala sapma riski var. Bu nedenle, daha büyük bir numune testi boyutu gereklidir.

Ek olarak, BUN, ALB ve TG için meta-analiz sonuçları, TGT'nin PGE1 ile birleştirilmiş terapötik etkisinin, tek başına PGE1'inkinden önemli ölçüde farklı olmadığını göstermiştir. Bu sonuç için, heterojenliğin nedenlerinin diabetes mellitus tipi gibi atanabilir nesnel faktörlerle ilişkili olup olmadığını dikkatlice düşünmemiz gerekir; hastalığın seyri; DKD aşaması; geçmişte benzer bir tedavi alınıp alınmadığı; hastane tarafından hastalara verilen farklı ilaç türleri temel tedavidir.

Olumsuz tepkiler her zaman bir endişe odağı olmuştur. Şaşırtıcı bir şekilde, bu gözden geçirme, TGT'nin PGE1 tedavisi ile indüklenen yan etkilerin kontrollere göre daha düşük olduğunu ima etti. Çoğu çalışmada, TG dozu 60 mg/gün olmuştur ve tedavi süreci 3 aydan az veya buna eşittir; etkisi daha iyi ve birkaç yan etki. Bununla birlikte, daha uzun tedavi kürlerinde daha iyi bir etkinlik bulunmaz. Bu nedenle, bu tedavi planının klinikte bazı hastalar için faydalı olabileceğini konservatif olarak tahmin ettik. Ancak, bu sonuçlar yalnızca mevcut araştırmalara dayanmaktadır ve gelecekte keşfedilecek daha fazla alan vardır.

Bununla birlikte, bu sistematik derlemenin bazı sınırlamaları da vardır:1) Derlenen araştırmaların genel kalitesi orta düzeydeydi. 11 denemeden 5'i RKÇ'lardı ve diğer 6 denemede "rastgele" olarak bahsedildi. Çalışmaların hiçbiri, metodolojinin düşük kalitesini gösteren ve yüksek bir seçim ve ölçüm yanlılığına yol açan tek veya çift körleme ve tahsis gizleme hakkında herhangi bir ayrıntı sağlamadı; 2) bazı sonuç olaylarının sayısı yetersizdi. Birkaç analiz, sonuçların analizini etkileyebilecek sadece 2 veya 3 çalışmaya dayanıyordu;3)yayın yanlılığını en aza indirmek için yeterli bir araştırma stratejisi benimsememize rağmen, dil kısıtlaması nedeniyle hala bazı potansiyel denemeler var; 4)Çalışmanın dahil edilmesi aynı bölge ve ülkede(Asya) daha yoğundu ve Batı ve Afrika ırklarının randomize klinik denemelerinin olmaması.

Çözüm

İlk kez, meta-analizimiz DKD'de PGE1 tedavisi ile birlikte TGT uygulamasını özetledi. PGE1 ile kombine TGT'nin DKD tedavisinde bazı avantajları olduğunu bulduk. Bu arada, PGE1 tedavisi ile kombine TGT hastalarında advers olayların insidans oranı daha düşüktür. Ayrıca, bu tedavi çalışması, daha geniş bir tıp alanında kullanımını tespit etmek için geniş bir örneklem, çok merkezli tasarım ve yüksek kaliteli klinik denemeler gerektirir.

Referanslar

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. İnsüline bağımlı olmayan diabetes mellituslu hastalarda yeni başlayan ve aşikar diyabetik nefropati gelişimi için risk faktörleri: prospektif, gözlemsel bir çalışma. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Diyabetik nefropatinin klinik görünümü ve doğal seyri.Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danimarkalı FR. Diyabetik nefropati: risk değerlendirmesi için ortaya çıkan biyobelirteçler. Diyabet.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K, et al. Diyabetik böbrek hastalığı. Nat Rev Dis Primerler. 2015;1:15018. Lim AK. Diyabetik nefropati-komplikasyonlar 5 ve tedavisi Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Salon YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Amerika Birleşik Devletleri'nde diyabetik böbrek hastalığı prevalansındaki geçici eğilimler.JAMA.2011305(24):2532-2539.Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR,et al.

7. Tip 2 diyabete bağlı nefropatisi olan hastalarda anjiyotensin-reseptör antagonisti irbesartanın renoprotektif etkisi. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y, et al. Membranöz nefropatinin Tripterygium Wilfordi ve steroid ile tedavisi: ileriye dönük bir randomize kontrol denemesi. J Nefrol Kadran Nakli. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Glomerülonefrit tedavisinde Tripterygium Wilfordi Hook'un klinik çalışması. Çene J Stajyer Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Sıçanlarda glomerüler mezangial hücre proliferasyonu ve glomerüler fibrozise karşı triptolidin koruyucu etkisi, TGF- 1/Smad sinyal yolunu içerir. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. ve diğerleri.Triptolide, glomerüler podositlerde siklosporin A'nın hücre iskeleti stabilize edici aktivitesini GSK3'e bağlı bir mekanizma yoluyla güçlendirir. J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X. Zhang X, Liao Y, Lan L. Diyabetik nefropatili yaşlı hastaların tedavisinde alprostadilin -lipoik asit ile birlikte klinik etkinliği. Açık Med (Savaşlar). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C, et al. Diyabetik nefropatide alprostadilin terapötik etkisi: anjiyopoietin-2 ve IL-18'nin olası rolleri. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Evre I ve IV diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil ile kombine tripterygium wilfordii glikozitlerin klinik gözlemi. Chinh RuralMed Eczanesi.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletlerinin klinik etkisi. Çene / Clin Sıçan Uyuşturucu Kullanımı.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y. Diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletlerinin etkisi üzerine çalışma.China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Diyabetik Rehber tedavisinde alprostadil ve tripterygium glikozitler üzerinde klinik çalışma. nefropati.Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Diyabetik nefropati tedavisinde tripteryginm glikozitler tableti ile birlikte alprostadil üzerine klinik araştırma Med. Çene Pratiği proteinüri. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Alprostadil'in tripterygium glikozitleri ile birlikte diyabetik nefropati üzerindeki terapötik etkisi ve inflamatuar faktörler üzerindeki etkisi. Chin J Prim Med Ecz. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding HY. Diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletlerinin klinik etkisi. Çin Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil ile kombine tripterygium glikozit tabletlerinin etkisi. J Kuzey Ecz. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Diyabetik nefropati tedavisinde alprostadil enjeksiyonu ile birlikte Tripterygium glikozitler tabletleri. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ. Diyabetik nefropatili hastalarda alprostadil ile kombine tripterygium glikozitlerin sitokin konsantrasyonu üzerindeki etkisi.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Diyabetik nefropatide otofajiye bağlı FGF21 yolu aracılığıyla PGE1 tarafından insülin direncinin engellenmesi. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C, et al. Diyabetik nefropatide alprostadilin terapötik etkisi: anjiyopoietin-2 ve IL-18'nin olası rolleri. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM, et al.Multi-glycoside

26. Tripterygium wilfordii Hook. f. Hiperglisemiyi etkilemeden anti-mikro inflamatuar etkiler uygulayarak diyabetik nefropatinin sıçan modelinde glomerülosklerozu hafifletir. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M, et al. CKD tedavisi için tripterygium preparatları: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. Am J Böbrek Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Diyabetik nefropatide otofajiye bağlı FGF21 yolu aracılığıyla PGE1 tarafından insülin direncinin engellenmesi. Sci Rep.2018;8:9.

29.Wang XN, Yuan XY ve Zhang MZ. Diyabetik nefropatili hastalarda tripterygium glikozit tabletleri ile birlikte alprostadil enjeksiyonunun sitokin konsantrasyonu üzerindeki etkisi. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH, et al. Tip 2 diyabetik nefropatili hastalarda renoproteksiyon hedefi olan proteinüri: RENTAL'den dersler. Böbrek Int.2004;65(6):2309-2320.