C Vitamininin İnsan Pluripotent Kök Hücre Kaynaklı Kardiyomiyositleri Üzerinde Yaşlanma Karşıtı Etkileri Ⅱ

Tartışma

Biyomedikal araştırma fenomenler için açıklamalar ararinsan metabolizması ve mekanizmaları. Buaraştırma vücuttan insan hücrelerine ihtiyaç duyar'çeşitliOrgan sistemleri; ancak, klinik ve etik nedenlerle,insan vücudunun kendisinden canlı dokular pratik olarak olamaztemel bir biyomedikal araştırma olarak hizmet etmek için satın alındımodeli. Bir hücrenin iç hücre kütlesinden türetilen hESC'lerembriyo (Thomson ve ark.1998) ve türetilen hiPSC'lerhasta'fibroblastlar (Takahashi ve ark.2007) hizmet edebilirnedeniyle insan çalışmaları için uygun alternatifler olarakkökenleri ve gelişim potansiyeli (Pera ve ark.2000; Reubinoff ve ark.2000). İnsan kök hücre türevlerikalp hücreleri gibi benzersiz ve tekrarlanabilirinsan gelişim biyolojisinde kullanım için hücresel model,biyomedikal araştırma ve farmasötik çalışmalar.

Cistanche Yaşlanma Karşıtı Vs Vitaminini Bilmek İçin Buraya Tıklayın

Yaşlanma somatik etkileyen genel bir olgudurhücreler ve hücre ve vücut fonksiyonlarının azalmasına yol açar,tarafından temsil edilentelomerlerin kısalması, birikimmutasyonların, vemitokondri gelişimidisfonksiyon(Goldstein1990; Finkel ve Holbrook2000). Yaşlanma fenomeni geçici olarak kapsamlıdır;bu nedenle, insan vücut hücrelerinin yaşlanması üzerine araştırmalaryürütülmesi zordur.Kardiyomiyositlerin yaşlanmasıdır-diryaştan kaynaklanan, reaktif oksidatif tür oluşumu, Vemitokondriyal hasar(Terman ve ark.2004; Termanve Brunk2005). Bu etkiler tekrarlanabilirkardiyomiyositlerin vitro kültürleri.

Burada, yaşlanma fenomenini gösterdikhPSC'den türetilen CM'ler. İnsan PSC'den türetilen CM'ler sponin vitro kültür koşullarında titizlikle yaşlandırılmıştır. 24. Günhücreler daha yaşa özgü pigmentli bir görünüm gösterdi12. ve 18. günlerde hücrelere göre. Bu morfolojikifadesinin azalmasıyla ilişkili değişikliklerhücre döngüsü ile ilgili genler, daha yavaş atım hızları ve düşükörneğin mitokondriyal membran potansiyelleri. İfadesiklin genlerinin sayısı zamana bağlı olarak azalmıştır.Çalışmamızda siklin genlerinin bu aşağı regülasyonu,yaşlanmadaki bilinen genel değişikliklere benzermoleküler düzeyde (Sheydina ve ark.2011). Bizim bulgumuzyaşlı hücrelerde daha yavaş atmanın bizimkiyle tutarlıydıönceki rapor (Kim ve ark.2011). mitokondri ölçtük24. günde JC-1 boya kullanan işlevsellik vefarklılaşmış hücrelerin yalnızca yüzde 30'unun korunduğunu buldumitokondriyal fonksiyon. Ek olarak, ifadesitelomer kodlayan genler aşağı regüle edildi.

İlginç bir bulgu, daha az öne çıkan bir özelliğinyaşlanma ve C vitamini'Ters etkiler gözlendihiPSC'den türetilen CM'de. İnsan iPSC'leri yetişkindirpluripotent olarak yeniden programlanmış somatik hücrelerdurum (Yu ve ark.2007) teslim yoluylaeksojen pluripotens faktörleri (Takahashi ve ark.2007). Türetilmelerinin doğası gereği, iPSC'lerfarklı bir epigenetik duruma sahip oldukları kabul edilirESC'lerden (Chin ve ark.2009) ve ayrıca göstermekbelirli hatta azaltılmış farklılaşma verimliliğiyaşları (Mauritz ve ark.2008). Dışsal yeniden programlamaSomatik hücrelere yerleştirme için seçilen karıştırma faktörleri,bu bulguyu hesaba katın. Yeniden programlanmış hiPSC'lereksik yeniden programlama veya erken yaşlanma gösterildihESC'lere kıyasla in vitro farklılaşma sırasında(Hanna ve ark.2010). Böylece, hESC'den türetilen CM'leryaşlanma veya ilgili çalışma için daha uygun olmakaraştırma.

C vitamininin yaşlanmayı geciktirmede birçok rolü vardır vegösterilenkardiyovasküler koruyucu etkiler(Zhou ve ark.2006; Luiking ve ark.2010). Çeşitli konsantrasyonlar kullandıkBu anti-aging göstermek için C vitaminihESC'den türetilen CM'ler üzerindeki etkiler. C vitamini tedavisihESC'den türetilen CM'lerin vuruş frekansını etkiledive hESC'den türetilen CM'lerin sahip olduğu eğilimi hafiflettiyaşla birlikte daha yavaş atmaktan. Ayrıca, tedaviC vitamini ile yaşlanmaya bağlı ifadeyi etkiledihESC'den türetilmiş genler ve mitokondriyal fonksiyonCM'ler. İlk olarak, hTERT, hTR veTRF2 gözlendi. İnsan TR (hTR) ve hTERTinsan telomerazı ile ilgili RNA ve proteini kodlar,sırasıyla. Yaşlanmadaki rolleri iyi bilinmektedir.(Hiyama ve ark.1995) her iki gen de ilişkili olduğundantelomerler ve telomeraz (Huffman ve ark.2000; Siyah yanık2001). Çalışmamızda vitamin tedavisiFarklı aşamalı CM'lerde C ifadesini arttırdıhTERT. İnsan TR ifadesi de geç aşamada arttıhESC'den türetilen CM'ler. Bu sonuçlar göstermektedirC vitamininin telomeraz aktivitesi üzerinde doğrudan etkileri olduğuhESC'den türetilmiş CM'lerde. Ayrıca, C vitaminitelomeraz ile ilgili genlerin transkripsiyonunu geliştirmek,ve bu yaşlanma karşıtı etki, evreye bağlı olabilir.yaşlı hESC'den türetilmiş CM'ler. TRF2'nin ifadesi önemli ölçüdehESC'den türetilmiş geç aşamada arttıC vitamini ile tedavi edilen CM'ler ve bu sonuçlar gösteriyor kiTRF2'nin genetik regülasyonda rol oynadığıyaşlı hESC'den türetilmiş CM'ler. TRF2 etkinliği şunlara bağlıdır:somatik hücrelerde yaşlanma, bu dayaşlanma karşıtıC vitamini tarafından oluşturulan etkiler.

Ayrıca C vitamininin mitokondri üzerindeki etkisini de gözlemledik.membran potansiyeli. Yaşlanma karşıtı etkisiC vitamini atım hızının iyileşmesi ile ilişkilidir.hESC'den türetilen CM'ler. Birlikte ele alındığında, bu sonuçlar gösteriyorC vitamininin iyi bilinen kardiyoprotektif rolüin vitro olarak hESC'den türetilen CM'ler için de geçerlidir. Arasındatest edilmiş koşullar, 100'de C vitamini tedavisiμM için48 saat en etkiliydi ve bu konsantrasyon yaklaşıkC vitamini için önerilen diyet yardımı. Bunlarsonuçlar, hESC'den türetilmiş doğrulamayı güçlü bir şekilde desteklerBenzersiz olarak hizmet edebilen canlı bir hücre kaynağı olarak CM'lerinsan kalp hücresi yaşlanma modeli.

Sonuç olarak, hESC kaynaklı olduğunu gösterdikCM'ler, alternatif bir model olarak kullanıma uygundur.insan kalp hücrelerinde yaşlanma. Bu model olabilirolarak diğer biyomedikal araştırma alanlarına genişletildi.Birincil insan kalp hücrelerine alternatif ve çeşitliAday yaşlanma karşıtı faktörler böylece çalışılabilir.gelecekte hESC'den türetilen CM'ler.

teşekkürlerBu çalışma hibe ile desteklenmiştir.Kore Sağlık Teknolojisi Ar-Ge Projesi, Sağlık Bakanlığı veRefah, Kore Cumhuriyeti (A111539) ve Basic Science tarafındanUlusal Araştırma Vakfı aracılığıyla Araştırma ProgramıEğitim, Bilim ve Teknoloji Bakanlığı tarafından finanse edilen Kore (NRF)Teknoloji (2012-0004131). Yazarlar içtenliği takdir ediyorMyung Soo Cho, Sun Mi Baek, Jun Beom'dan teknik yardımKu ve Yong Jin Kim.

Referanslar

Blackburn EH (2001) Telomerde anahtarlama ve sinyalleşme.Hücre 106:661–673 

Chin MH, Mason MJ, Xie W, Volinia S, Singer M, Peterson C,Ambartsumyan G, Aimiuwu O, Richter L, Zhang J,Khvorostov I, Ott V, Grunstein M, Lavon N, BenvenistyN, Croce CM, Clark AT, Baxter T, Pyle AD, Teitell MA,Pellegrini M, Plath K, Lowry WE (2009) İndüklenmiş pluripotentkök hücreler ve embriyonik kök hücreler ayırt edilirgen ifadesi imzaları ile. Hücre Kök Hücre 5:111–123

Finkel T, Holbrook NJ (2000) Oksidanlar, oksidatif stres veyaşlanma biyolojisi Doğa 408:239–247 Goldstein S (1990) Replikatif yaşlanma: insan fibroblastıyaş gelir. Bilim 249:1129–1133

Hanna JH, Saha K, Jaenisch R (2010) Pluripotens ve hücreselyeniden programlama: gerçekler, hipotezler, çözülmemiş sorunlar. Hücre143:508–525 Hiyama E, Yokoyama T, Tatsumoto N, Hiyama K, İmamura Y,Murakami Y, Kodama T, Piatyszek MA, Shay JW,Matsuura Y (1995) Mide kanserinde telomeraz aktivitesi.Yengeç Res 55:3258–3262 

Huffman KE, Levene SD, Tesmer VM, Shay JW, Wright BİZ(2000) Telomer kısalması, telomerin boyutuyla orantılıdır.G açısından zengin telomerik 3′-çıkıntı. J Biol Kimya 275:19719–19722 

Kehat I, Kenyagin-Karsenti D, Snir M, Segev H, Amit M,Gepstein A, Livne E, Binah O, Itskovitz-Eldor J, GepsteinL (2001) İnsan embriyonik kök hücreleri farklılaşabilirKardiyonun yapısal ve fonksiyonel özelliklerine sahip miyositlermiyositler. J Clin Yatırım 108:407–414

Kim YY, Ku SY, Jang J, Oh SK, Kim HS, Kim SH, Choi YM,Moon SY (2008) Uzun süreli kültürlenmiş embriyoid kullanımıorganları kardiyomiyosit farklılaşmasını artırabilirBMP2. Yonsei Med J 49:819–827 

Kim YY, Ku SY, Liu HC, Cho HJ, Oh SK, Moon SY, Choi YM(2011) İnsan embriyonik kök hücrelerinin dondurularak saklanmasıserumsuz BMP2 tarafından indüklenen türetilmiş kardiyomiyositlerdurum. Üreme Bilimi 18:252–260

Laflamme MA, Murry CE (2005) Kalbin yenilenmesi. NatBiyoteknoloji 23:845–856 Luiking YC, Engelen MP, Deutz NE (2010) Nitrik Yönetmeliğisağlık ve hastalıkta oksit üretimi. Curr Opin KliniğiBeslenme Metab Bakımı 13:97–104

Mauritz C, Schwanke K, Reppel M, Neef S, Katsirntaki K,Maier L, Nguemo F, Menke S, Haustein M, Hescheler J,Hasenfuss G, Martin U (2008) Fonksiyonel üretimindüklenmiş pluripotent gövdeden murin kardiyak miyositlerihücreler. Dolaşım 118:507–517

Mummery C, Ward-van Oostwaard D, Doevendans P, Spijker R,van den Brink S, Hassink R, van der Heyden M, Opthof T,Pera M, de la Riviere AB, Passier R, Tertoolen L (2003)İnsan embriyonik kök hücrelerinin kardiyomiyositlere farklılaşması: iç organ endoderm benzeri ile birlikte kültürün rolühücreler. Dolaşım 107:2733–2740

Oh SK, Kim HS, Ahn HJ, Seol HW, Kim YY, Park YB, Yoon CJ,Kim DW, Kim SH, Moon SY (2005a) Türetme ve karakterizasyonyeni insan embriyonik kök hücre dizileri: SNUhES1,SNUhES2 ve SNUhES3. Kök Hücreler 23:211–219 Oh SK, Kim HS, Park YB, Seol HW, Kim YY, Cho MS, Ku SY,Choi YM, Kim DW, Moon SY (2005b) Genişletme Yöntemleriinsan embriyonik kök hücrelerinin Kök Hücreler 23:605–609 Pera MF, Reubinoff BE, Trounson A (2000) İnsan embriyonikkök hücreler. J Hücre Bilimi 113:5–10