Yaşlanma Karşıtı Fonksiyonel Faktörler ve Cistanche Deserticola Mekanizması Ⅲ

4 Tartışma

Ülkemin nüfusu yaşlandıkça, keşfedilmesi çok önemli.yaşlanma karşıtı mekanizmalarve sağlık ürünleri geliştirmekyaşlanmayı geciktirmek. Geleneksel Çin tıbbı, küçük yan etkiler ve genel olarak dengeli düzenleme avantajlarına sahiptir ve yaşlanma karşıtı araştırmalarda benzersiz bir rol oynamaktadır [15]. Yaşlanma, geleneksel Çin tıbbında "eksiklik" kategorisine girer ve beş iç organın iç yaralanmalarıyla yakından ilişkilidir. Temel neden, böbrek qi'sinin eksikliği ve böbrek özünün pekişmemesidir. Hastalık esas olarak böbreklerde lokalize olup dalak ve böbreklerle yakından ilişkilidir.mide eksikliği. Böbrekler doğuştanlığın temelidir, dalak ise edinilmiş hastalıkların temelidir. Bu nedenle geleneksel Çin tıbbı, dalağı ve böbrekleri beslemenin yaşamı uzatabileceğine, hastalıkları önleyebileceğine ve yaşlanmaya karşı direnç gösterebileceğine inanmaktadır [16].

Modern tıbbın gelişmesiyle birlikte yaşlanma mekanizmasıyla ilgili araştırmalar artmakta ve aralarında serbest radikal teorisinin de yer aldığı serbest radikal teorisi, telomer teorisi, DNA hasar onarım teorisi, immün yaşlanma teorisi ve endokrin teorisi vb. ortaya çıkmıştır. yaygın olarak tanınmaktadır [17]. Geleneksel Çin tıbbı, böbrek yetmezliğinin doğasının yaşlanmaya ilişkin birden fazla teoriyi içerdiğine dikkat çekiyor. Böbrek yetmezliği olan hastalarda nöroendokrin fonksiyon bozukluğunun yanı sıra serbest radikal hasarı ve bağışıklık fonksiyon bozukluğu da görülür. Böbrek yetmezliğinin özünün, serbest radikal hasarı teorisi, bağışıklık fonksiyonunun azalması teorisi ve nöroendokrin fonksiyon bozukluğu teorisi gibi yaşlanma mekanizmalarını içerdiği görülebilir. Çok sayıda çalışma, yaşlanma karşıtı geleneksel Çin tıbbının etkili olabileceğini göstermiştir.oksidatif stres reaksiyonlarını inhibe ederileAntioksidan enzimlerin aktivitesini arttırmakvücutta aşırı ROS'u temizleyerek hücreleri oksidatif hasardan koruyarak yaşlanmayı geciktirir [18-19]

.

YAŞLANMA KARŞITI İÇİN CISTANCHE ÖZÜ

Cistanche Deserticolaaitböbrek meridyenive etkileri şöyledir:Böbrek yang'ını besler ve özü yenilerve kan. "Shen Nong's Materia Medica" şunu kaydediyor: "Cistanche Deserticola, böbrekleri ve özü ve kanı beslemek için önemli bir ilaçtır" [20]. Cistanche Deserticola'nın yaşlanma karşıtı odağına ilişkin güncel araştırmalar, şekerlerin ve feniletanol glikozitlerin D-galaktozun neden olduğu yaşlanan sıçan modelleri üzerindeki koruyucu etkilerine odaklanmaktadır. Bunlar arasında Cistanche Deserticola polisakkaritleri temel olarak antioksidanlar yoluyla yaşlanmayı geciktirmekten, öğrenmeyi ve hafızayı geliştirmekten ve bağışıklık fonksiyonunu ve telomeraz aktivitesini arttırmaktan sorumludur; Cistanche Deserticola toplam glikozitleri temel olarak antioksidanlardan sorumludur ve

Beyin hasarında ve vücut bağışıklığının düzenlenmesinde rol oynar; Feniletanoid glikozitler arasında yer alan ekinezitler, ROS sinyal yolu, diyet kısıtlama sinyal yolu ve insülin/insülin benzeri büyüme faktörü sinyal yolu yoluyla nematodların ömrünü uzatabilir [21]. Cistanche Deserticola'nın yaşlanmayı geciktirmedeki işlevi doğrulanmıştır ancak etki mekanizması tam olarak araştırılmamıştır.

Bu çalışmadaki ağ farmakolojisi sonuçları, salidrosid ve 6-deoksikatalpolün birlikte mitokondriyal fonksiyonu düzenleyebileceğini ve IIS yolu üzerinde HRAS ve HK2 ve tiroid hormonu yolu üzerinde HRAS ve ESR1 üzerinde etki ederek insülin direncini azaltabileceğini göstermektedir. Daha sonra yaşlanmayı geciktirmede rol oynarlar [22]; Ras/Raf/MEK/ERK ve Ras/PI3K/PTEN/Akt/mTOR yollarının inhibe edilmesinin hücre yaşlanmasını geciktirebileceği [23], verbascoside, cistanche glikozid F, isorbascoside, 2ʹ-acetylmullein'in olduğu rapor edilmiştir.

Glikozitler, forsytiarin glukozit ve salidrosid, PI3K/Akt/mTOR'u [24-25] birlikte düzenlemek üzere HSP90AA1 ve ESR1 üzerinde etki gösterebilir. Salidroside, PI3K/Akt/mTOR, Ras/Raf/MEK/ERK ve Ras/PI3K/PTEN/Akt/'yi düzenlemek için HRAS üzerinde etkili olabilir.

mTOR[23], 2ʹ-asetil mullein glikozit, MMP-2[26]'yi düzenlemek için F2 üzerinde etki gösterebilir

, Ekinezyasit, verbaskosit, cistancheaside F, isolebascoside, 2ʹ-asetil verbascoside, cistancheaside A ve salidroside MMP2'ye bağlanır, böylece c-af/MEK/ERK'yi düzenler

ve ERK/MAPK yolları [27]. Yukarıdaki bileşikler, kanser sinyal yollarını inhibe ederek yaşlanmayı geciktirebilir; Fosfolipaz D'nin (PLD) aşağı regülasyonu, insan hücrelerinde ROS birikimini uyarabilir ve yaşlanmada rol oynadığına yaygın olarak inanılan hücresel yaşlanmayı hızlandırabilir. Önemli olarak, salidrosid ve 2ʹ-asetil verbaskosid, sırasıyla HRAS ve F2 üzerinde etkili olabilir, RAS ve cAMP yollarını aktive ederek PLD'yi birlikte yukarı doğru düzenleyebilir, böylece ROS birikimini azaltabilir ve yaşlanmayı geciktirebilir [28]. Yukarıdaki sonuçlar, HRAS geninin yaşlanma karşıtı sinyal yollarında önemli bir rol oynadığını göstermektedir ve KEGG yolu analizi, HRAS'ın insan ömrü ile ilgili sinyal yolu IGF-1/PI3K/Akt'ta anahtar bir gen olduğunu göstermektedir. /FoxO, C. elegans'ı kullanan sonraki araştırmalar için bir temel sağlar. İn vivo deneysel doğrulama bir temel sağlar.

Serbest radikal yaşlanma teorisi, oksidatif stres mekanizmasının insan yaşlanmasına yol açan önemli bir mekanizma olduğunu göstermektedir ve aynı zamanda geleneksel Çin tıbbı ile yaşlanmayı geciktirmeye yönelik mevcut araştırmaların da odak noktasıdır [29-30]. Normal şartlarda vücutta serbest radikaller denge halindedir. Antioksidan savunma sistemi yok edildiğinde, üretilen fazla ROS, redoks reaksiyonunu ilerleyici bir oksidasyon durumuna sokacak, lipid peroksidasyonuna yol açacak, hücre zarlarına, DNA'ya ve proteinlere saldırarak bunların denatürasyonuna yol açacaktır. yaşlanma ve buna bağlı hastalıkların ortaya çıkmasını hızlandırır ve hasar verir [31].

Bu çalışmanın sonuçları, Cistanche Deserticola'nın nematodlarda antioksidan enzimler SOD, CAT ve GSH-Px'in aktivitesini önemli ölçüde artırabildiğini ve ROS seviyesini ve MDA birikimini azaltabildiğini, böylece hidrojen peroksitin neden olduğu oksidatif stresi iyileştirebildiğini göstermektedir. Ek olarak, nematodları etkili bir şekilde rahatlatabilir. Isı stresi, lipofuscin birikimini önemli ölçüde engeller ve nematodların vücut bükme yeteneğini artırarak ömrünü uzatır. C. elegans'ın IIS sinyal yolu onun büyümesi, gelişmesi, ömrü ve metabolizması ile yakından ilgilidir. Bu, yaşlanmayla ilgili incelenen ilk sinyaldir.

yolu [32] ve insan ömrü IGF-1/PI3K/Akt/FOXO yoluna [33] homologdur. C. elegans'taki insülin sinyal reseptörü, hücre zarı üzerinde yer alan DAF-2'tır. Aktif madde DAF-2 reseptörünü aktive ettiğinde PI3K homologu AGE-1'yi aktive edebilir. AGE-1 tarafından üretilen ikinci haberci, akış aşağı Akt'nin aktivasyonunu teşvik edebilir, böylece DAF-16 transkripsiyon faktörünü fosforile edebilir. Fosforile edilmiş DAF-16, transkripsiyonel düzenleyici işlevleri uygulamak için çekirdeğe giremez. Bu nedenle, DAF-2'yi olumsuz yönde etkileyen DAF-16'nin engellenmesi

Düzenleyici etki serbest bırakıldıktan sonra DAF-16, transkripsiyon düzenleyici işlevini uygulamak için çekirdeğe girer ve SIR-2 dahil olmak üzere çekirdekteki diğer faktörlerle etkileşime girer. 1, HSF-1 ve SKN-1, nematodların ömrünü uzatır [34]. Nematod Nrf ailesi transkripsiyon faktörü SKN-1, vücudun oksidatif strese tepkisinin önemli bir bileşenidir. IIS sinyal iletim yolu doğrudan SKN-1'yi engelleyebilir. Bu süreç DAF-16'e benzer. IIS yolundaki Akt-1, Akt-2 ve SGK-1'nin tümü, SKN-1'yi fosforile ederek SKN-1'yi engelleyebilir. etkinlik[35]. Nematodlar üzerindeki in vivo deneysel araştırma sonuçları, Cistanche Deserticola'nın, IIS yolunu aşağı doğru düzenleyerek, yani daf{{18'in ifade düzeylerini azaltarak, DAF-16 ve SKN-1'nin fosforilasyon düzeylerini azaltabildiğini göstermektedir. }}, age-1 ve akt-1 genlerini destekler ve nükleer translokasyonunu teşvik eder, böylece aşağı yöndeki antioksidan fazı yukarı doğru düzenler

Offrin genlerinin ve ısı şokuyla ilişkili genlerin ekspresyon seviyeleri sonuçta nematodların ömrünü uzatır ve yaşlanmayı yavaşlatır.Özetle, bu çalışma Cistanche Deserticola'daki potansiyel fonksiyonel faktörleri araştırma nesnesi olarak alıyor, tıbbi malzeme-bileşenler-hedefler-yolların karmaşık ağ ilişkisini analiz etmek için ağ farmakolojisini kullanıyor ve yaşlanmayı geciktirmeye yönelik olası hedefleri ve yolları analiz ediyor. Tahmin sonuçlarına dayanarak, Cistanche Deserticola'nın yaşlanmayı geciktirmedeki etki mekanizmasını doğrulamak için nematodlar üzerinde daha fazla in vivo deneyler kullanıldı. Sonuçlar, Cistanche Deserticola'nın nematodların ömrünü önemli ölçüde uzatabildiğini, yaşlanan pigmentlerin birikmesini önleyebildiğini ve yaşlanma nedeniyle nematodların egzersiz kapasitesindeki düşüşü iyileştirebildiğini gösterdi. Nematodların antioksidan sistemini güçlendirerek ısı stresine ve oksidatif strese etkili bir şekilde direnebilir. Stimülasyonun neden olduğu serbest radikal hasarı. Cistanche Deserticola'nın aracılık ettiği yaşam uzatma mekanizması, IIS sinyal yolunun daf-2, age-1'nin aşağı regülasyonu, daf-16'nin yukarı regülasyonu ve onun aşağı yöndeki hedef genleri yoluyla olabilir ( sod-3, mtl-1, gst-4, ctl-1 ve ctl- 2), skn-1 ve ifadesinin aynı anda etkinleştirilmesiyle elde edilir ısı şokuyla ilgili genler (hsf-1, hsp-16.1 ve hsp-16.2).