​Cistanche'nin İn Vivo ve İn Vitro Antidepresan Etkinliği ve Metabolizması

Soyut: Cistanchepullu yaprakları olan kuru etli sapıdırCisanche desericola YCMaor Cistanche tubulosa (Schenk) R.WighT. Ünlü bir tonik Çin tıbbıdır. Modern farmakolojik araştırmalar Cistanche'ninsahip olmakönemli nöroprotektif etkiler, ve Onunantidepresan etkisison yıllarda da doğrulandı. Ancak bunun temeli ve mekanizmasıantidepresan etken maddelerihenüz tam olarak aydınlatılamamıştır. GöreCistanche'nin geleneksel etkinliği antidepresan aktivite ve in vitro ve in vivo metabolizma çalışmaları yaptık. Burada, hastalıkla ilgili ilaçların daha sonraki geliştirilmesine veri ve referans sağlamak amacıyla araştırma fikirlerini özetliyoruz.Cistanche'nin antidepresan etkinliği . 

Anahtar Kelimeler: Cistanche (Sistankara) , depresyon metabolik aktivitesi

CISTANCHE'IN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

Depresyon duygudurum bozukluklarıyla karakterize bir hastalıktır. Başlıca belirtileri arasında üzüntü, ilgi kaybı, anhedoni,iştah kaybısuçluluk, düşük öz değer,uyku bozuklukları, tükenmişlik, zayıf konsantrasyonvb. n1 ve ağır vakalarda intihar Kavram ve davranışları psikiyatride intihar oranının en yüksek olduğu hastalık haline gelmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün 2017 yılı istatistiklerine göre dünya çapında 350 milyon depresyon hastası olduğu tahmin ediliyor. 2020 yılına gelindiğinde %20'ye varan görülme oranıyla dünyanın en büyük ikinci hastalığı olacak. Depresyon genetik, gelişim ve yaşam ortamı gibi birçok faktörün neden olduğu karmaşık bir psikolojik hastalıktır¨51. Bunlar arasında stresin depresyonun ana nedeni olduğu düşünülmektedir161.

Şu anda depresyon tedavisine yönelik ana klinik ilaçlar arasında trisiklik antidepresanlar, monoamin oksidaz inhibitörleri ve seçici serotonin geri alım inhibitörleri yer almaktadır. Bu ilaçların genel olarak antidepresan spektrumunun dar olması, ilaca dirençli olması, toksik ve yan etkilerinin yüksek olması gibi dezavantajları bulunmaktadır. 1. Depresyonun patogenezi nispeten karmaşık olduğundan ve birçok tetikleyici faktör olduğundan, tek bir bağlantıyı hedef alan ilaçların tatmin edici etkinliğe ulaşması genellikle zordur. Bu nedenle yerli ve yabancı araştırmacılar, antidepresanların geliştirilmesinde daha güvenli, daha etkili ve yan etkileri daha az olan doğal ilaçların geliştirilmesine ve uygulanmasına her geçen gün daha fazla önem veriyor"2.1".

Cistanche Deserticola Y.C. anneAlınma tarihi: 2018-06-10 Revizyon tarihi: 2018-07-15 veya Cistanche C. Tubulosa (Schenk) Wight'ın kuru pulları

Yaprakların etli sapı [15.6] geleneksel Çin tıbbının ünlü bir tonikidir. İlk kez "Shen Nong's Materia Medica"da kaydedildi ve en üst sınıf olarak listelendi. Böbrek yang'ını beslemek, özü ve kanı yenilemek, bağırsakları nemlendirmek ve müshil vb. işlevlere sahiptir ve sıklıkla böbrek yang eksikliği için kullanılır. , öz ve kan eksikliği, iktidarsızlık ve kısırlık, bel ve dizlerde ağrı ve zayıflık, kas ve kemiklerde zayıflık, bağırsak kuruluğu ve kabızlık. Geçmiş hanedanlarda en sık kullanılan böbrek-yang ilacıdır. Geleneksel etkinliğinden başlayarak, Cistanche'nin antidepresan aktivitesini ve kimyasal bileşimine ve ilgili raporlara dayanarak in vitro ve in vivo metabolizmasını araştırdık. Bu makale, Cistanche'nin antidepresan etkinliği ile ilgili ilaçların daha sonraki geliştirilmesine veri ve referans sağlamak amacıyla bu araştırma fikrini özetlemekte ve gözden geçirmektedir.

1 Cistanche'nin antidepresan aktivitesi

Günümüzde depresyonun klinik tedavisine yönelik ilaçlar genellikle dar antidepresan spektrumu, ilaç direnci, yüksek toksik etki ve yan etkiler (mide-bağırsak reaksiyonları, cinsel işlev bozukluğu, baş ağrısı, uykusuzluk ve döküntü) gibi eksikliklere sahiptir. Klinikte kullanılan venlafaksin ve fluoksetin gibi birinci basamak antidepresanların kardiyotoksisite, hipertansiyon, cinsel işlev bozukluğu ve uyku bozuklukları gibi ciddi yan etkileri vardır. Bir çalışmanın, antidepresan kullanan hastaların %59,1'inin (604/1022) cinsel işlev bozukluğunun toksik yan etkilerini yaşadığını ve depresyonlu hastaların yaklaşık %40'ının antidepresanların cinsel işlev bozukluğuna neden olduğunu bildirdiğini özellikle belirtmekte fayda var. ilaç uyumunu ciddi şekilde etkiliyor. Bunların arasında norepinefrin geri alım inhibitörleri ve serotonin geri alım inhibitörleri en yüksek cinsel işlev bozukluğu oranına sahiptir1'221.

Bu nedenle, depresyona yönelik mevcut klinik tedavi yöntemleri ve mevcut ilaçların eksiklikleri göz önüne alındığında, geçmişte en sık kullanılan böbrek-yang tonlayıcı ilaç olan Cistanche, büyük bir araştırma önemine ve uygulama değerine sahip olacaktır.

1.1 Cistanche'nin geleneksel etkinliği ve antidepresan aktivitesi

Cistanche'nin uzun bir kullanım geçmişi vardır ve çağlar boyunca bitkisel ilaçlarda kaydedilmiştir. Cistanche'nin tıbbi özellikleri ve etkinliği hakkındaki kayıtlar ilk olarak üst sınıf olarak listelenen "Shen Nong's Materia Medica"da ortaya çıktı. Şöyle diyor: "Cistanche'nin tatlı bir tadı var ve hafif ılıktır. Beş çeşit doğumu ve yedi yarayı tedavi edebilir. Ortayı besleyebilir, gövdedeki soğuk ve sıcak ağrısını giderebilir, beş iç organı besleyebilir ve yin'i güçlendirebilir. Özü ve Qi'yi yeniler, daha fazla çocuğa yol açar ve kadınların buna bağımlı olmasını sağlar. Uzun süre alınırsa vücudu hafifletir." Xin 31. "Tıbbi Özellikleri Üzerine Risale" şunları içerir: "Cistanche iliğe fayda sağlar, rengini iyileştirir, ömrü uzatır, kadın kanamasını tedavi eder, afrodizyaktır ve güneşten iki kat daha fazla fayda sağlayabilir. Esas olarak kızarıklık ve beyazlık için kullanılır, özdeki başarısızlığı, koyu ten rengini ve doğum yaralanmalarını hafifletir." "Illustrations and Materia Medica" kayıtları: "Cistanche, Batılılar tarafından sıklıkla yiyecek olarak kullanılır. Pulları kazıyın, şarapla yıkayın, siyah suyunu çıkarın, ince dilimler halinde kesin ve çorba yapmak için patates ve koyun etiyle karıştırın. Çok lezzetlidir. Lezzetli ve insanlara faydalı bir toniktir"∞,. "Materia Medica Özeti", Cistanche'nin "hayat kapısının ateşini tazelediğini, beş iç organı beslediğini, iliği yenilediğini ve kasları güçlendirdiğini" kaydeder [261]. "Çin Farmakopesi"nin 2015 baskısı şunu kaydediyor: "Tatlı, tuzlu, sıcak. Böbrek ve kalın bağırsak meridyenine geri döner. Böbrek yang'ını yeniler, özü ve kanı yeniler, bağırsakları nemlendirir ve kabızlığı giderir. Yetersiz böbrek yang'ı için kullanılır, öz ve kan eksikliği, iktidarsızlık ve kısırlık, bel ve dizlerde ağrı ve zayıflık, kas ve kemiklerde zayıflık, bağırsaklarda kuruluk ve kabızlıktır."

"Shen Nong'un Materia Medica'sı" ilk olarak Cistanche'nin "beş doğumu ve yedi yaralanmayı tedavi edebildiğini" kaydeder ve beş doğum ve yedi yaralanma arasında "karaciğere zarar veren öfke, zihne zarar veren zihnin aşırı çalışması ve iradeye zarar veren korku" vb. dahildir. "Materia Medica Özeti" Cistanche'nin nevrasteni ve iktidarsızlığı tedavi etmede de açıklamaları vardır [281], bu da Cistanche'nin geleneksel etkilerinin antidepresan etkileri içerdiğini gösterir. Bu nedenle Cistanche'nin antik çağlarda depresyon ve diğer nörolojik hastalıkların tedavisinde kullanıldığı kaydedilmiştir.

1.2 Cistanche'nin kimyasal bileşimi ve antidepresan aktivitesi

Cistanche'nin kimyasal bileşimi üzerine araştırmalar 1980'lerin başında başladı. Araştırmalar, Cistanche'nin esas olarak feniletanol glikozitler, iridoidler ve bunların glikozitleri, lignanlar ve glikozitleri, fenil alkol glikozitleri, şekerler, alkoller, oligosakkaritler ve polisakkaritler, uçucu yağlar ve diğer bileşenleri içerdiğini doğrulamıştır. Bugüne kadar Cistanche'de 120 tür çöl Cistanche ve 75 tür borulu Cistanche dahil 100'den fazla bileşik keşfedildi. Bilim ve teknolojinin gelişmesi ve Cistanche'nin etkinliğinin derinlemesine araştırılmasıyla birlikte, Cistanche'nin etkinliği ve farmakolojik aktivitesi üzerine araştırmalar son yıllarda bir dizi ilerleme kaydetmiştir. Modern farmakolojik aktivite çalışmaları Cistanche'nin nöroprotektif etkilere sahip olduğunu doğrulamıştır. 0.34,. Özellikle Cistanche'nin esas olarak feniletanol glikozitlerinden oluşan "Cistanche total glikozitler" kapsülleri Alzheimer hastalığının klinik tedavisinde kullanılmaktadır. 51. Feniletanoid glikozitler, substantia nigra'da tirozin hidroksilaz ekspresyonunu ve striatumdaki dopamin (DA) içeriğini artırarak anti-Parkinson etkileri gösterebilir. Depresyonun patogenezindeki "monoamin verici dengesizliği hipotezi", beyinde DA gibi nörotransmiterlerin azalmış sentezi ve salınımının depresyonun patogenezlerinden biri olduğuna inanmaktadır -36,371.

Bu nedenle Cistanche'deki feniletanol glikozitler antidepresan aktiviteye sahip olabilir. Ayrıca iridoid glikozitler Cistanche'nin ana kimyasal bileşenlerinden biridir. İridoid glikozitler arasında katalpol ve genipin'in depresyonu iyileştirmede etkisi olduğu doğrulanmıştır [38.91. Bu nedenle Cistanche'nin bir miktar antidepresan aktiviteye sahip olabileceğini düşünüyoruz.

1.3 Cistanche'nin Antidepresan Etkinliğine İlişkin Hayvan Deneysel Çalışması

Raporlara göre (4), Cistanche'den elde edilen feniletanoid glikozitler, farelerde perimenopozal sendromdaki depresif benzeri davranışları düzenleyebilir. Mekanizma, model farelerde östrojen bozukluklarının düzenlenmesi, böylece beyindeki monoamin nörotransmiterlerinin iyileştirilmesi olabilir. seviye. Wang ve diğerleri. III], Cistanche su kaynatmasının, kuyruk süspansiyon testinde farelerin kümülatif hareketsizlik süresini iyileştirebildiğini ve iyi bir antidepresan aktiviteye sahip olduğunu buldu. Araştırmamız, ∞1, Cistanches tubulosa'nın umutsuz bir ortam modelinde farelerin depresif benzeri davranışsal özelliklerini önemli ölçüde iyileştirebildiğini gösteriyor; Cistanches tubulosa ekstraktının sürekli uygulanması, kronik öngörülemeyen stimülasyonun etkilerini önemli ölçüde artırabilir.

Depresyon modeli fareler, zorla yüzme, sakkaroz tercihi, açık alan testi ve yeni ortamlarda yeme inhibisyonu gibi davranış testlerinde depresif benzeri davranışsal özellikler göstermektedir. Cistanche ekstraktının daha fazla ayrılması ve taranması, 1"1, Fr. 2 kısımlarının farelerin kuyruk süspansiyon testinde kümülatif hareketsizlik süresini önemli ölçüde azaltabildiğini ve diğer polar kısımlardan daha aktif olduğunu buldu. Fr. 2 kısımlarının ana bileşenleri şunları içerir: 3 iridoid glikozit, 2 feniletanoid glikozit ve 2 fenolik glikozit vardır; bunlar arasında iridoid glikozit bileşenleri 6-deoksikatalpol ve 8-epiloganik asit en yüksek içeriğe sahiptir [3813 91, halka]. terpen katalpol ve genipositin her ikisi de antidepresan aktiviteye sahiptir ve Fr. 2 kısmında bulunan 6-deoksikatalpol (6-deoksikatalp01), katalpol, 8-epiloganik asit ve glurosidin yapısal bir analoğudur. geniposidin yapısal analoğu olup, iridoid glikozitlerin Cistanche tubulosa'nın antidepresan maddelerinden biri olabileceğini düşündürmektedir. Ayrıca Fr. 2 ayrıca bazı feniletanoid glikozitleri de içermektedir; bu da, Cistanche ekstraktının antidepresan aktivitesinin, polar kısımlarının antidepresan aktivitesinden daha yüksek olduğunu düşündürmektedir. Cistanche tubulosa'nın her bir polar parçanın sinerjistik etkisi yoluyla antidepresan aktivite de üretebildiğini ortaya koydu. Bu sonucun daha da doğrulanması gerekmektedir. Takip araştırmalarının Cistanche'nin kimyasal bileşenlerini daha da izole etmesi ve antidepresan etkinliğini değerlendirmesi gerekiyor.

1.4 Cistanche'nin antidepresan etki mekanizması üzerine araştırma

Cistanche'nin antidepresan aktivitesi doğrulanmış olmasına rağmen aktif maddelerinin temeli ve mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Araştırmamız, Cistanches tubulosa ekstraktının, depresyon modeli farelerin hipokampusunda 5-HT ve BDNF ekspresyonunu önemli ölçüde artırabildiğini, kolonda 5-HT ekspresyonunu artırabildiğini ve hipokampal nöron hücrelerini önemli ölçüde iyileştirebildiğini göstermektedir. sıçan beyin dokusu. atrofi ve sinir hücreleri üzerinde koruyucu etkisi vardır. Bir iridoid glikozit bileşeni olan katalpolün, HPA ekseni fonksiyon bozukluğunu düzelterek ve beyinden türetilmiş nörotrofik faktörün (BDNF) ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek depresyonu da iyileştirebileceği bildirilmektedir. Geniposide, antidepresan etkiler elde etmek için HPA eksenini modüle ederek depresyonu iyileştirebilir -8'39,. Bu sonuçlar iridoidlerin Cistanche'nin antidepresan aktivitesinin temellerinden biri olabileceğini düşündürmektedir. Cistanche ekstraktı kolonda 5-HT sentezini uyararak vücuttaki 5-HT içeriğini artırabilir, böylece

Anti-depresan amaçlara ulaşmak için beyindeki 5-HT ifadesini artırın ve BDNF'nin beyin sinir hücreleri üzerindeki koruyucu etkisini iyileştirin. Bununla birlikte, Cistanche'nin antidepresan farmakolojik aktivite hedefinin ilgili moleküler mekanizması, hangi nörotransmitterlerin reseptörleri düzenlediği ve nörotrofik faktörlerin reseptörleri düzenlediği gibi hala belirsizdir.

Vücudun oynadığı ilgili rol daha fazla araştırılmayı beklemektedir.

Son yıllarda çok sayıda çalışma bağırsak florasının “bağırsak-beyin eksenini” etkileyerek merkezi sinir sisteminin fizyolojik fonksiyonlarını, duygularını ve davranışsal özelliklerini etkileyebileceğini doğrulamıştır. H2.31'in depresyon ile "bağırsak-beyin ekseni" arasında yakın bir ilişkiye sahip olduğu bildirildi. Bağırsak florasındaki değişikliklerin büyük olasılıkla bağışıklık sistemini ve hipotalamik-hipofiz-adrenal (HPA) eksenini etkilemesi muhtemeldir. ), nörotransmitter sinyali ve depresyonu etkileyen diğer mekanizmalar. Çalışmamız ayrıca Cistanche tubulosa'nın, kronik öngörülemeyen stimülasyonun neden olduğu depresyonlu sıçanlarda düzensiz bağırsak florasını ve bağırsak florası metabolit kısa zincirli yağ asitlerini düzenleyebileceğini kanıtladı.

Bağırsak florasının üretimi, bağırsak florasının yapısal stabilitesini yeniden sağlar. Korelasyon analizi, Cistanche tubulosa'nın depresyonlu sıçanların bağırsak florasını iyileştirdiğini ve depresyonla ilişkili göstergelerin iyileşmesiyle ilişkili olduğunu buldu;Cistanche tubulosa özüBağırsak florasının yapısını ve bileşimini değiştirerek beyindeki tek hücreleri rahatsız edebilir. Amin nörotransmiterleri, beyindeki nörotrofik faktörler, kolonik serotonin ve kısa zincirli yağ asitlerinin üretimindeki değişiklikler antidepresan amaçlara ulaşır.