Cistanche Deserticola'nın Vivo ve Vitro'da Antidepresan Etkinliği ve Metabolizması Ⅱ

2 Gastrointestinal metabolizmaya dayalı Cistanche Deserticola'nın in vitro ve in vivo metabolizması üzerine çalışma

Geleneksel Çin tıbbının ağırlıklı olarak ağız yoluyla alınması özelliği, geleneksel Çin tıbbının etkinliğinin gastrointestinal etkileriyle yakından ilişkili olduğunu belirlemektedir. Son yıllarda, geleneksel Çin tıbbının gastrointestinal metabolizmaya dayalı madde bazının keşfi veantidepresan farmakolojik mekanizması"bağırsak-beyin" eksenini temel alan yaklaşım araştırmacıların giderek daha fazla ilgisini çekmektedir. Genel olarak, midenin güçlü asidik ortamı ve pepsinin varlığı, glikozitleri şekerlere, ikincil glikozitlere veya aglikonlara, ince bağırsağın bağırsak suyundaki bağırsak sindirim enzimlerine (esas olarak pankreas enzimleri) ve midenin epitelyal hücrelerindeki metabolik enzimlere hidrolize edebilir. bağırsak duvarı (bol miktarda faz 1 metabolik enzimler ve faz Ⅱ metabolik enzimler dahil) ve ayrıca bağırsak florası tarafından üretilen metabolik enzimler, geleneksel Çin tıbbı bileşenlerinin çeşitli biyolojik dönüşümlerine neden olacaktır.

CISTANCHE'IN ÇALIŞMASI NE KADAR SÜRER?

Bu nedenle, geleneksel Çin tıbbının bileşenlerinin gastrointestinal biyotransformasyon sürecinin sistematik bir çalışması, geleneksel Çin tıbbının madde temelinin aydınlatılması açısından büyük önem taşımaktadır. Örneğin, farmakokinetik çalışmalar, Cistanche Deserticola'nın ana aktif bileşenlerinden ve ikonik bileşenlerinden biri olan ekinezidin oral mutlak biyoyararlanımının (F,%) yalnızca %0.83 olduğunu ve T... sadece 15 dakikadır. Tn 74,4 dakikadır…. Ayrıca Caco-2 hücre modelinde bağırsak geçirgenliği de son derece düşüktür (PPmm=0.98x10 cm')4. Bu görünüşte çelişkili sonuç, ekinezyanın büyük olasılıkla gastrointestinal sistemdeki metabolizmadan sonra üretildiğini göstermektedir. Aktif metabolitler tıbbi etkilerini insan kanına emildikten sonra gösterirler. Araştırmalar, ekinezyadin insan bağırsak bakterilerinde hızlı bir şekilde kafeik asit (CA) ve hidroksitirozole (HT) metabolize edildiğini, kafeik asidin ise bağırsak bakterilerinde metabolize edilmeye devam ettiğini göstermektedir. Bu, 3-hidroksifenilpropiyoniktir (3-HPP). Kafeik asit, 3-HPP ve hidroksitirosol aynı antioksidana sahiptir,antienflamatuvar, Venöroprotektif biyolojik aktivitelergibiEkinezyaVeverbaskozid. Bu nedenle feniletanol glikozitlerin esas olarak öncü ilaçlar olduğu ileri sürülebilir. Oral uygulamadan sonra bağırsak florası tarafından aynı aktif hidroksitirozol ve 3-HPP'ye metabolize edilir; bunlar kana emilir ve sinerjistik olarak ilgili farmakolojik etkileri gösterir. Cistanche Deserticola kaynatma sıvısının iç ve dış metabolizması üzerine yapılan çalışmalar, ana kimyasal bileşeninin feniletanol olduğunu kanıtlamıştır. Gastrointestinal sistemin metabolizması yoluyla glikozitler, fenil etanol aglikon hidroksitirosol ve kafeik asit metabolitlerini üretir ve bunların prototip bileşenleri ve iridoid glikozitlerle aynı aktiviteye sahip türevleri 3-hidroksifenil propiyonik asit, kendi aglikonlarına metabolize edilir.

Sağlıklı insanların bağırsak florasıyla karşılaştırıldığında, depresyonlu hastaların bağırsak florasında Bacteroidetes, Proteobakteriler ve Actinobacteria'nın göreceli bolluğu artarken, Firmicutes'in azalma eğilimi gösterdiği görüldü. Bu değişiklikler, hastanın fizyolojik durumunu etkilemenin yanı sıra, metabolik enzimleri ve bunların bağırsak florası tarafından üretilen çeşitli metabolik reaksiyonlardaki aktivitelerini de etkileyecek, böylece gastrointestinal sistemdeki oral ilaç metabolizmasının tüm sürecini etkileyecektir. Bu nedenle, patolojik depresyon durumu altında Cistanche Deserticola'nın gastrointestinal metabolizmasının incelenmesi daha fazla klinik öneme sahiptir. Çalışmalar, normal ve depresif sıçanların bağırsak florasındaki Cistanches tubularis ekstraktının metabolizmasındaki farklılığın esas olarak metabolik sürece yansıdığını göstermiştir. Patolojik sıçanların bağırsak florasının şeker giderme reaksiyonu ve izomerizasyon reaksiyonu yetenekleri, normal sıçanlarınkinden önemli ölçüde daha zayıftır. Sıçan bağırsak florası, depresif sıçanların bağırsak florasının metabolik kapasitesi normal sıçanlara göre önemli ölçüde daha zayıftır. Normal ve depresif sıçanlarda Cistanches tubulosa ekstraktının metabolizmasındaki farkın, esas olarak patolojik sıçanlarda faz II metabolizmasının ve atılım hızının yavaşlamasında ortaya çıktığı gösterilmiştir. Bunun nedeni, patolojik depresyon durumunun sıçanların metabolik yeteneğinde ve metabolizmasında azalmaya yol açması olabilir. Enzim düzeylerinde azalma. Cistanche tubulosa'daki feniletanoid glikozitler, depresif sıçanların bağırsak florası tarafından hidroksitirozol, kafeik asit (açık antidepresan aktiviteye sahip) ve 3-hidroksifenilpropiyonik asit halinde metabolize edildi ve iridoid glikozitler, aglikon olarak, gastrointestinal metabolitleri de metabolize edildi. Tıbbi etkiler yaratmak için bağırsaklardan ve insan kanına daha kolay emilir. Bu nedenle patolojik koşullar altında vücuttaki bağırsak florası ve metabolik enzimlerin seviyelerindeki değişikliklere bağlı olarak, normal vücutta ve patolojik depresyon durumunda vücutta ilaçların metabolik süreçlerinde belirli farklılıklar vardır. Çoğu metabolik çalışma yalnızca normal vücutlardaki metabolizmaya odaklanma eğilimindedir, dolayısıyla elde edilen verilerin klinik referans değeri çok sınırlıdır. Patolojik koşullar altında ilaçların iç ve dış metabolizma kurallarının incelenmesi ve bunların normal vücutlardaki ilaçların iç ve dış metabolizma kurallarıyla karşılaştırılması klinik açıdan daha yol gösterici öneme sahiptir ve ilacın etki mekanizmalarının ve ilgili materyal temellerinin aydınlatılmasına daha yardımcı olur.

3 Sonuç

Depresyon, birden fazla faktörün etkileşimi sonucu ortaya çıkan, insan sağlığını ciddi şekilde tehdit eden yaygın bir duygudurum bozukluğudur. Mekanizması tam olarak aydınlatılamadığı için önlenmesi ve tedavisine yönelik araştırmalar sekteye uğramıştır. Şu anda klinik tedavide yaygın olarak kullanılan ilaçlar semptomları iyileştirebilir, ancak hala bir tedavi ve ciddi yan etkiler yoktur. Geleneksel Çin tıbbı bu konuda zengin bir deneyime sahiptir.depresyonun önlenmesi ve tedavisi. Cistanche, geleneksel Çin tıbbında ünlü bir toniktir. Eski geleneksel etkinliği kayıtlara geçmiştir.depresyon tedavisive diğer nörolojik hastalıklar. Aynı zamanda geçmişte en sık kullanılan böbrek-yang ilacıdır. İyi bir antidepresan etkinliği varsa ve aynı zamanda klinik depresyon tedavilerinin ve mevcut ilaçların eksikliklerini çözebilir ve cinsel işlev bozukluğunu iyileştirebilirse, büyük bir araştırma önemi ve uygulama değeri olacaktır. Modern farmakoloji aynı zamanda ana kimyasal bileşenlerinin ve ekstraktlarının güçlü antidepresan aktiviteye sahip olduğunu da doğrulamıştır. Bu nedenle geleneksel ilaç Cistanche Deserticola'dan etkili ve düşük toksik depresyon tedavisi ilaçları bulmak etkili bir yol olacaktır. Bu temelde, ilaçların etkinliğinde gastrointestinal metabolizmanın anahtar rolünden yola çıkarak, antidepresan etkin maddelerinin vücuttaki temellerinin ve mekanizmalarının gastrointestinal metabolizma perspektifinden tam olarak aydınlatılması, antidepresanların geliştirilmesi ve tanıtılması açısından önemlidir.Cistanche ile ilişkili antidepresan ilaçlar. önemi.

Referans:

Whiteford HA, Degenhardt L, Rehm J, ve diğerleri. Zihinsel ve madde kullanımı bozukluklarına atfedilebilen küresel hastalık yükü: Küresel Hastalık Yükü Çalışması 2010'dan elde edilen bulgular. Lancet, 2013, 382(9904):1575-1586.

Collins PY, InselTR, Chockalingam A, Daar A, et al. Küresel ruh sağlığındaki büyük2 zorluklar; araştırma, politika ve uygulamaya entegrasyon. PLoS tıbbı,2013,10(4): el001434.

Strekalova T, Couch Y, Kholod N, ve diğerleri. Kronik stres paradigmasının metodolojisinde güncelleme: iç kontrol önemlidir. Behav BrainFunct, 2011,7: 9.

Mathers C, Loncar D. 2002'den 2030'a kadar küresel ölüm ve hastalık yükü projeksiyonları. PloS Medicine, 2006, 3: e442.

Xue R, Jin ZL, Chen HX, ve diğerleri. Yeni bir serotonin ve norepinefrin geri alım inhibitörü olan 071031B'nin antidepresan benzeri etkileri. Avrupa Nöropsikofarmakolojisi, 2013, 23(7): 728-741.

Schildkraut JJ, Duygusal bozuklukların katekolamin hipotezi: Destekleyici kanıtların gözden geçirilmesi. Nöropsikiyatri Dergisi, 2006, 7(4):524-533.

Anderson I M. Yeni antidepresanlar üzerine meta-analitik çalışmalar. İngiliz Tıp Bülteni,2001,57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0. İmipraminin ve ilgili antidepresan bileşiklerinin klinik farmakolojisi. Uluslararası Psikiyatri Dergisi1967,17(4):267-304.

Steffens DC, Krishnan KR, Helms M J. SSRI'lar TCA'lardan daha mı iyi? SSRl'ler ve TCA'ların karşılaştırılması: bir meta-analiz. Depresyon ve Anksiyete,1997,6(1): 10.

10 Nutt DJ. Depresyonda serotonin ve noradrenalinin nörofarmakolojisi.Uluslararası Klinik Psikofarmakoloji,2002,17(1):1-12