Cistanche Deserticola Ekstraktından Oligosakkaritlerin Omurilik Yaralanması Üzerine Antitümör ve Anti-inflamatuar Etkileri

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Hong Zhang ve diğerleri

Soyut

Bu çalışmada, oligosakkaritlerin farmakolojik etkileri,cistancheçöl çiçeğiAyıklaüzerindeiltihap, omurilik yaralanmalı erkek albino sıçanlarda oksidatif stres ve apoptoz araştırıldı. Spinal kord yaralanmalı sıçanlarda lipid peroksidasyonu, GSH, katalaz, süperoksit dismutaz, asetilkolin esteraz, GPx, ROS ve nitrik asit önemli ölçüde değişmiştir. IL-6, TNF-, siklooksijenaz-2, iNOS,p53, kaspaz-3, Bax ve pro-NGF'nin mRNA ekspresyon seviyeleri, ekstrakt takviyesinin ardından yüzde N20 oranında azaldı. Kaspaz-3 ve pro-NGF'nin protein ekspresyon seviyeleri de yüzde N20 oranında azaldı. GI-GV gruplarında p53 pozitif hücre sayısı sırasıyla 1, 79, 54, 33 ve 19'du ve karşılık gelen kaspaz-3 pozitif hücre sayısı 2, 87, 51,23 ve 14'tü. Mevcut sonuçlara dayanarak, oligosakkaritlerin kullanımıcistancheçöl çiçeğiekstrakt karşı etkili olduiltihap, omurilik yaralanması erkek albino sıçanlarda oksidatif stres ve apoptoz.

Anahtar Kelimeler:Cistanche Deserticola, Enflamasyon Oksidatif stres, ApoptozSıçanlar

1. Giriş

Omurilik yaralanması, duyu, kas ve otonom fonksiyon kaybı ile fonksiyonel değişikliğe yol açan omurilik hasarını içerir [1]. Ek olarak, oligodendrositlerde ve nöronlarda apoptoz indüklenebilir ve demiyelinizasyon ve aksonal dejenerasyon nedeniyle omurilik disfonksiyonuna yol açabilir [2,3]. Omurilik yaralanması önemli oksidatif strese neden olur veiltihapoligodendrositlerde ve nöronlarda apoptozun başlamasını takiben [2,4]. Reaktif oksijen türleri (ROS) ve proinflamatuar sitokinler, nörodejenerasyon sırasında salınır ve mikroglia, nörodejeneratif ve inflamatuar süreçler sırasında hayati öneme sahiptir [5-7]. İnterlökinler (IL'ler), çeşitli immünolojik süreçlerde yer alan önemli sitokinlerdir [8]. Yune ve diğerleri, [9] mikrogliadan salınan pro sinir büyüme faktörünün (pro-NGF) apoptotik hücre ölümüne yol açtığını bildirmiştir. Bu nedenle, oksidatif strese karşı yeni ve güçlü terapötik ajanlar veiltihapihtiyaç vardır.

Bitkicistancheçöl çiçeğigenellikle çöl süpürgesi olarak bilinir ve Orobanchaceae familyasının holoparazitik bir üyesidir [10].cistanche çöl çiçeğiklorofilden yoksundur ve beyaz saksaul (Haloxylon persicum) ve siyah saksauldan (Haloxylon ammodendron) parazitik bir şekilde su ve besin elde eder. bucistancheçöl çiçeğiRou Cong Rong olarak bilinen çok yıllık bitki, 160 cm'ye kadar büyüyebilir ve sarı çiçekleri vardır. Çin ve Moğolistan'da yaygın olarak bulunur [11] ve geleneksel Çin tıbbı, çeşitli hastalıkların tedavisi için mükemmel bir kaynaktır. Aynı zamanda Yang'ı canlandırmak ve böbreği güçlendirmek için birincil bir bitkisel tedavi görevi görür [11]. Koo et al. [12], glikozitlerincistancheçöl çiçeğiMerkezi sinir sisteminde (CNS) etkili maddeler olarak hareket eder. Birkaç araştırmacı, anti-apoptotik, anti-inflamatuar ve antioksidan özelliklerini bildirmiştir.cistancheçöl çiçeği[13,14]. Gıda kaynaklı antioksidanlar ve antienflamatuar moleküller, kronik hastalıklara karşı kemopreventif maddeler olarak hizmet edebilir [15]. Yukarıda belirtilen terapötik faydalar göz önüne alındığında, oligosakaritlerin terapötik etkinliğicistancheçöl çiçeğikarşı çıkarmakiltihap, oksidatif stres ve apoptoz, bu çalışmada bir omurilik yaralanması erkek albino sıçan modeli kullanılarak araştırıldı.

2. Malzemeler ve yöntemler

2.1. Malzemeler

Tümör nekroz faktör-alfa (TNF- ), IL-6, siklooksijenaz, indüklenebilir nitrik oksit sentaz (iNOS), p53, Bax, kaspaz-3, BCL-2,pro-NGF primerleri ve gliseraldehit 3-fosfat dehidrojenaz (GAPDH), Thermo Fisher Scientific'ten (Pekin, Çin) satın alınmıştır. Kaspaz-3 (AV00021), p53 (P5813-100UL), monoklonalanti-keçi/koyun IgG–peroksidaz (A9452) ve anti-fare IgG floresein izotiyosiyanat (FITC; F{{15}) için birincil antikorlar }ML) Sigma-Aldrich China, Inc.'den (Shanghai, PR China) satın alındı.

2.2. sıçanlar

Erkek Wistar albino suşu sıçanları (180-220 g), Çin, Sichuan Üniversitesi, Batı Çin Hastanesi'nin hayvan evinden satın alındı. Sıçanlara ad libitum yem ve su verildi. 12-s ışık: 12-s karanlık döngüsü, polipropilen sıçan kafeslerinde bağıl nem altında muhafaza edildi. Tüm sıçan deneyleri, Çin, Sichuan Üniversitesi, WestChina Hastanesi etik kurulu tarafından onaylandı. Hayvanların bakımı ve kullanımı için geçerli tüm uluslararası, ulusal ve kurumsal yönergelere uyuldu.

2.3. Omurilik yaralanmasının indüksiyonu

Halotan (yüzde 1.5) maruziyetini takiben uzunlamasına cerrahi insizyonla omurilik yaralanması indüklendi. Tüm cerrahi prosedür oda sıcaklığında gerçekleştirildi. Kesi, hayvanın arka tarafında alt torasik omurdan orta omurlara kadar yapılmıştır. Yaralanmayı indüklemek için 30 dakika boyunca maruz kalan Th12 yüzeyine 20–25 g ağırlık yerleştirildi. Th12 yüzeyinden ağırlık alındıktan sonra deri ve kaslar dikildi ve alt ekstremitelerde geçici tekrarlanabilir felç oluşturuldu [16,17]. Sıçanlar, 24 yüz uygun koşullarda ve veteriner kontrolünde tutuldu.

2.4. Cistanche Deserticola ekstraktının hazırlanması ve kantitatif analiz

Bitkicistancheçöl çiçeği(1 kg), Gansuprovince, Çin'den toplandı, havayla kurutuldu ve bir elektrikli öğütücü kullanılarak toz haline getirildi. Toz, 60 dakika boyunca etanol (yüzde 70) içinde özümlendi, süzüldü ve azaltılmış basınçta konsantre edildi. Konsantre vakumla kurutularak toz haline getirildi [18]. kantitatif analizicistancheçöl çiçeğiekstrakt, daha önce tarif edildiği gibi [11] yüksek performanslı sıvı kromatografisi (HPLC) kullanılarak gerçekleştirildi.

2.5. Tedavi

Deney grupları aşağıdaki gibidir: grup I (GI), normal kontrol sıçanları; grup II (GII), omurilik yaralanmalı sıçanlar (sahte kontroller); ve gruplar III–V (GIII–V), omurilik yaralanmalı sıçanlar, 100, 200 veya 400 mg/kg oligosakkaritcistancheçöl çiçeğisırasıyla ayıklayın. Her grup altı sıçan içeriyordu vecistancheçöl çiçeğiözü, sıçanlara ardışık 6 hafta boyunca oral yoldan uygulandı.

2.6. Kan toplama

Tedavi sonunda kardiyak ponksiyondan 23G1 iğneli 5 ml şırınga ile kan (5-6 ml) alındı ​​ve sıçanlara ketamin hidroklorür (100 mg/kg vücut ağırlığı) ve ksilazin (10 mg/kg vücut ağırlığı) ile anestezi uygulandı. ağırlık) ve başı kesilerek kurban edildi.

2.7. Doku homojenatının hazırlanması

Tedavinin sonunda, sıçanlara ketamin hidroklorür (100 mg/kg vücut ağırlığı) ve ksilazin (10 mg/kg vücut ağırlığı) ile anestezi uygulandı ve dekapitasyon ile öldürüldü. Ameliyat edilen bölgeden omurilik örnekleri (12 mm) alındı. Omurilik dokuları küçük parçalar halinde kesildi ve Tris-HCl tamponu (pH 7.4, 50 mM) içinde 6000 rpm'de 5 dakika homojenize edildi. Homojenat santrifüjlendi ve daha sonraki deneyler için süpernatan toplandı. Tüm homojenat ve süpernatant preparasyonları 4 derecede gerçekleştirilmiştir.

2.8. Oksidatif stresin biyolojik belirteçleri

Lipid peroksidasyonu malondialdehit(MDA) içeriğine göre tiyobarbitürik asit reaktif türler(TBARS) ölçülerek belirlendi. Nihai ürün 534 nm'de ölçülmüştür [19]. ROS, diklorofloresein tahlili [20] kullanılarak belirlendi. Azaltılmış glutatyon (GSH) içeriği, nihai ürün 405 nm'de ölçülerek belirlendi [21]. Süperoksit dismutaz (SOD), glutatyon peroksidaz(Gpx), katalaz ve asetilkolinesteraz (AChE) enzim aktiviteleri spektrofotometri kullanılarak ölçüldü [19].

2.9. inflamatuar belirteçler

Tüm gruplar için serum TNF- ve IL-6 seviyeleri belirlendi [22]. Ni trit içeriği, nitrik oksit (NO) seviyesinin bir indeksi olarak ölçüldü ve mM olarak ifade edildi [23,24]. TNF-, IL-6, iNOS, siklooksijenaz-2 ve GAPDH'nin mRNA ekspresyon seviyeleri Moon ve ark.'na göre belirlendi. [25]. Bu çalışmada kullanılan primerler Tablo 1'de gösterilmiştir.

2.10. Apoptozun biyolojik belirteçleri

Kaspaz-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF ve GAPDH'nin mRNA ekspresyon seviyeleri Moon ve arkadaşlarına göre belirlendi. [25]. Kaspaz-3, p53, bcl-2, bax, pro-NGF ve GAPDH'nin protein ekspresyon seviyeleri Lobos ve arkadaşlarına göre belirlendi. [26]. Nöronal kesitlerde kaspaz-3 ve p53'ün TUNEL boyaması yapıldı [25]. RT-PCR için kullanılan primerler Tablo 1'de verilmiştir.

2.11. istatistiksel analizler

Değerler, ortalamanın (SEM) standart hatası olan ortalamalar olarak sunulur. kontrol vecistancheçöl çiçeğiekstre ile tedavi edilen gruplar, eşleştirilmemiş Student t-testi kullanılarak karşılaştırıldı. Çoklu karşılaştırmalar için tek yönlü varyans analizi (ANOVA) kullanıldı. P değerlerinin ˂0.05 istatistiksel anlamlılığı gösterdiği kabul edildi.

3. Sonuçlar

Bu çalışmada, oligosakkaritlerin terapötik etkinliği,cistanche çöl çiçeğikarşı çıkarmakiltihap, oksitleyicistresomurilik yaralanması olan erkek albino sıçanlarda apoptoz ve apoptoz araştırıldı.Oligosakkaritler (yüzde 78.68), asteosit (yüzde 9.29), ekinakozit (yüzde 6.34) ve 8-epiloganik asit (yüzde 5.75) varlığı gözlendi.cistanche çöl çiçeğiçıkarın (Şekil 1). Lipid peroksidasyonunun son ürünü olarak ölçülen MDA içeriği, normal kontrol sıçanlarında (GI) 22.58 nmol/g idi ve sahte kontrol sıçanlarında (GII) yüzde 179,5 oranında büyük ölçüde arttı. Sıçanların oligosakkaritlerle tedavisicistancheçöl çiçeğiözü, MDA içeriğini GV grubunda yüzde 50.1 oranında önemli ölçüde azalttı (Tablo 2, P b 0.05). GSH içeriği, GI grubunda 85.31 mg/g idi ve GII grubunda yüzde 61,1 oranında büyük ölçüde azaldı. ile tedavicistancheçöl çiçeğiomurilik yaralanmalı sıçanlarda ekstrakt, GSH içeriğini GV grubunda yüzde 121.6 oranında önemli ölçüde artırdı (Tablo 2, P b0.05).

SOD aktivitesi, GI grubunda 6.2 U/mg idi ve GII grubunda yüzde 51,1 oranında önemli ölçüde azaldı. Oligosakkaritler ile takviye edilmiş omurilik yaralanmalı sıçanlarcistancheçöl çiçeğiekstrakt, GV grubunda yüzde 91,4 oranında önemli ölçüde artan SOD aktivitesi gösterdi (Tablo 2, P b0.05). Katalaz aktivitesi GI grubunda 12.8 U/g idi ve GII grubunda önemli ölçüde yüzde 59.3 oranında azaldı. Oligosakkaritler ile takviye edilmiş omurilik yaralanması sıçanlarıcistanche çöl çiçeğiekstrakt, katalaz aktivitesini GVgrubunda yüzde 106,1 oranında önemli ölçüde arttırdı (Tablo 2, P b 0.05). GPx aktivitesi, GI grubunda 0.87 (mg/protein) idi ve GII grubunda yüzde 55.2 oranında azaldı. GPx aktivitesi GV grubunda yüzde 100 arttı (Tablo 2, Pb 0.05). AChE aktivitesi GI grubunda 9.3 (μmol/dk/mg protein) idi ve GII grubunda yüzde 54,8 azaldı. Oligosakkaritler ile takviye edilmiş omurilik yaralanması sıçanlarıcistancheçöl çiçeğiekstrakt, GIII, GIV ve GV gruplarında sırasıyla yüzde 26,2, 57.1 ve 107,1 oranında önemli ölçüde artan AChE aktivitesi gösterdi (Tablo 2, Pb 0.05).

ROS ölçüldü ve nispi floresan birimlerinde (RFU'lar) ifade edildi: hücre içi ROS, GI grubunda 44.23 idi, bu GII grubunda yüzde 349 arttı. Oligosakkaritler ile takviyecistancheçöl çiçeğiekstraktlar, hücre içi ROS seviyelerini GV grubunda yüzde 61,9 oranında önemli ölçüde azalttı (Şekil 2A, Pb 0.05). Ni trit içeriği, NO seviyesinin bir indeksi olarak ölçüldü ve mM olarak ifade edildi. NO seviyesi, GII grubunda yüzde 349 artan GI grubunda 3,7 (mM) idi. Oligosakkaritler ile takviyecistancheçöl çiçeğiözü, NO seviyelerini GV grubunda yüzde 63,6 oranında önemli ölçüde azalttı (Şekil 2B, P b 0.05).

IL-6 ve TNF- seviyeleri ölçüldü ve pg/mg protein olarak ifade edildi. IL-6 ve TNF- seviyeleri, GII grubunda sırasıyla yüzde 912.7 ve yüzde 695.4 oranında önemli ölçüde arttı. Bununla birlikte, oligosakkaritlerle takviyecistancheçöl çiçeğiözü, GII grubuna kıyasla GI grubunda IL{{0}} ve TNF- düzeyini N60 oranında önemli ölçüde düşürdü (Şekil 3, P b 0).{{16 }}5). IL-6, TNF-, siklooksijenaz-2 ve iNOS gibi inflamatuar belirteçlerin mRNA ifadesi, kat değişiklikleri olarak ölçüldü ve ifade edildi. IL 6, TNF-, siklooksijenaz-2 ve iNOS'un mRNA ekspresyon seviyeleri 0.72-, 0.81-,0.54- arttırıldı. , ve 0.67-sırasıyla GII grubuna katlayın. Ek ilecistancheçöl çiçeğiözü, GII grubuna kıyasla GV grubunda IL{{0}}, TNF-, siklooksijenaz-2 ve iNOS'un mRNA ekspresyon seviyelerini yüzde N20 oranında azalttı (Şekil 4, P b 0.05).

Apoptotik belirteçler kaspaz{{0}}, p53,bcl-2, bax ve pro-NGF'nin mRNA ifadesi de belirlendi. p53, kaspaz-3, bax ve pro-NGF'nin mRNA ifade seviyeleri 0 arttı.97-,1.{{10}, 1.{ {12}} ve 0.76-sırasıyla GII grubunda kat ve thebcl-2 mRNA ifade seviyesi 0 kat azaldı.67-kat . Ekstrakt tedavisi, p53, kaspaz-3, bax ve pro-NGF'nin mRNA ekspresyon seviyelerini N30 oranında önemli ölçüde azaltırken, bcl-2 mRNA ekspresyon seviyesi yüzde 178 arttı (Şek. 5, Pb 0.05). Batı blotan analizine göre, kaspaz-3 ve pro-NGF protein seviyeleri, GII grubunda sırasıyla 0.95-kat ve 0.68-kat önemli ölçüde arttı.Oligosakkaritler ile takviye itibarencistancheçöl çiçeğiGII grubu ile karşılaştırıldığında GI grubunda önemli ölçüde azaltılmış kaspaz{{0}} ve pro-NGF protein ekspresyon seviyelerini yüzde N20 ekstrakte edin(Şekil 6, Pb 0.05). TUNEL boyama testi, p53- ve kaspaz-3-pozitif hücrelerin sayısını saptamak için kullanıldı. GI–GV gruplarında p53-pozitif hücre sayısı sırasıyla 1, 79, 54, 33 ve 19'du. Kaspaz-3-pozitif hücre sayısı, GI-GV gruplarında sırasıyla 2, 87, 51, 23 ve 14 idi (Şekil 7-8, Pb 0.05).

4. Tartışma

Bu çalışmada, oligosakkaritlerin terapötik etkinliği,cistancheçöl çiçeğikarşı çıkarmakiltihap, omurilik yaralanmalı erkek albino sıçanlarda oksidatif stres ve apoptoz araştırıldı. Liuet al. [27] bir antioksidan ile takviyenin birkaç nörodejeneratif hastalığa karşı etkili olabileceğini bildirdi. Ekinakozit (feniletanoid glikozit) varlığı rapor edilmiştir.cistancheçöl çiçeğiözü [10] ve birkaç araştırmacı, anti-inflamatuar ve antinosiseptif özelliklerini göstermiştir.cistanche çöl çiçeği[28,29]. Bu çalışmada, oligosakkaritler, akteozit, ekinakozit ve 8-epiloganik asidin, Cistanche Deserticola özütünün ana bileşenleri olduğu gözlemlendi.

TNF'nin geliştirdiği davranış kusurları ve apoptoz, SH-SY5Y nöronal hücrelerinde, ekinakozid tedavisini takiben gözlenmiştir [30,31]. Nan et al. [32], Alzheimer hastalığı olan hastalarda TNF-, T-tau ve IL-1 düzeylerinde azalma ve Cistanche herba takviyesi sonrasında hipokampal atrofi ve bilişsel yeteneklerin iyileşmesini iyileştirdiğini bildirdi. terapötik etkilericistancheçöl çiçeğiçıkarmakiltihap, oksidatif stres ve apoptoz daha önce bildirilmemiştir. Bu, ilacın farmakolojik etkilerine ilişkin ilk rapordur.cistancheçöl çiçeğiBir omurilik yaralanması sıçan modelinde özü.

Birkaç araştırmacı, acteoside tedavisinin oksidatif stresi ve bağırsakları önemli ölçüde azalttığını bildirmiştir.iltihapinflamatuvar barsak hastalığına bağlı fareler [33]. Nam et al. [34], insan mast hücrelerinde Abeliophyllum distichum'dan elde edilen izoakteozidin anti-inflamatuar aktivitesinin olduğunu bildirmiştir. Fare modelinde Clerodendron trichotomum yapraklarından elde edilen anti-inflamatuar fenilpropanoid glikozitler bildirilmiştir [35]. Zhou et al. [36], makrofaj RAW 264.7 hücrelerinde oligosakkaritlerin anti-inflamatuar aktivitesini bildirmiştir. Oligosakarit monomerlerinin inhibisyonu için rapor edilmiştir.iltihapMAPK ve NF-KB yolaklarının baskılanması yoluyla LPS ile uyarılan makrofajlarda [37].

Fahnestock ve ark. [38], pro-NGF'nin beyindeki baskın form olduğunu ve Alzheimer hastalarında arttığını bildirmiştir. Pro-NGF'ye ek olarak birkaç parçalanmış protein, anti-apoptotik hücre yanıtlarını aktive eder [39]. Olgun NGF- ve pro-NGF arasındaki oran, hücre sağkalımı ve ölüm oranını dengelemede kritik bir rol oynar [40]. Ke Zhang et al. [18] tümör oluşumunun azaldığını ve daha uzun ömürlü fareler ile takviye edilmiş fareler bildirdiler.cistancheçöl çiçeğiAyıkla. nöroprotektif etkilericistancheçöl çiçeğinörotoksin kaynaklı yaralanma üzerine ekstrakt daha önce bildirilmiştir [41]. Xuan ve Liu et al. [42] ile takviye edilen farelerde bağışıklık fonksiyonu, hafıza, öğrenme ve antioksidasyonda iyileşmeler bildirmiştir.cistancheçöl çiçeğiAyıkla. Cistanche Deserticola özü ile takviye, bir iskemi-reperfüzyon sıçan modelinde MDA'yı azalttı ve GPxand SOD seviyelerini yükseltti. Ayrıca, bax/BCL-2 oranında eşlik eden bir artışla birlikte kaspaz-3 aşağı regülasyonu gözlendi [43], bu da spinal ile takviye edilmiş kord yaralanması sıçanlarıcistancheçöl çiçeğiAyıkla.

5. Sonuç

Özetle, kantitatif analiz, içinde oligosakkaritler, asteozit, ekinakozit ve 8-epiloganik asidin varlığını ortaya çıkardı.cistancheçöl çiçeğiAyıkla.Enflamasyon, oksidatif stres ve apoptoz belirteçleri, Cistanche Deserticola özünden elde edilen oligosakkaritler ile desteklenen omurilik yaralanması sıçanlarında önemli ölçüde azaldı.

Çalışmanın sınırlamaları

Bu çalışma, antitümör ve antiinflamatuar etkileri ortaya koymakla birlikte,cistancheçöl çiçeğiözütün bazı sınırlamaları vardır. akut etkisini değerlendirmedik.cistancheçöl çiçeğitümör üzerinde özü veiltihapomurilik yaralanmasında.

Finansman

Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (Hibe No. 31370984, 81501879, 31870961, GZ1219), Sichuan Eyaleti Bilim ve Teknoloji Departmanı (No. 2015HH004) Sichuan Eyaleti Sağlık ve Aile Planlaması Komisyonu (No. 100097).

rekabet eden çıkarlar

Tüm yazarlar, rekabet eden çıkarları olmadığını beyan eder.

Yazar katkıları

Hong Zhang, Zhou Xiang, Xin Duan ve Juan li Jiang, deneyler yaptı ve taslağı hazırladı. Yi Ming Xing, Cheng Zhu ve Qiang Song literatür incelemeleri topladı, ham veri analizi yaptı ve veri yorumlaması yaptı. Qin Rong Yu, el yazmasının entelektüel içeriğini revize etti.

Gönderen: 'Antitümör veanti-iltihaplıoligosakkaritlerin etkilericistancheçöl çiçeğitarafından omurilik yaralanması üzerine ayıklayın'Hong Zhang ve diğerleri

---H. Zhang ve ark. / Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi 124 (2019) 360–367

Referanslar

[1] MO Krucoff, S. Rahimpour, MW Slutzky, VR Edgerton, DA Turner, Nörobiyoloji, nöral arayüz eğitimi ve nörorehabilitasyon yoluyla sinir sistemi iyileşmesini artırma, Front. Nörobilim. 10 (2016) 584.
[2] TY Yune, JY Lee, MH Jiang, DW Kim, SY Choi, TH Oh, PEP-1-SOD1 füzyon proteininin sistemik uygulaması, omurilik yaralanmasından sonra nöronal hücre ölümünün inhibisyonu yoluyla fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirir, Free Radic. Biol. Med. 45 (2008) 1190–1200.

[3] SM Lee, TY Yune, SJ Kim, DW Park, YK Lee, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline, sıçanda travmatik omurilik yaralanmasından sonra hücre ölümünü azaltır ve fonksiyonel iyileşmeyi iyileştirir, J. Neurotrauma 20 (2003) 1017–1027.

[4] F. Bao, D. Liu, Sıçan omuriliğinde üretilen Peroksinitrit, nöron ölümüne ve nörolojik defisitlere neden olur, Neuroscience 115 (2002) 839-849.

[5] L. Qin, Y. Liu, T. Wang, SJ Wei, ML Block, B. Wilson, B. Liu, JS Hong, NADPH oksidaz, aktive edilmiş mikrogliada lipopolisakarit kaynaklı nörotoksisite ve proinflamatuar gen ekspresyonuna aracılık eder, J. Biol . Kimya 279 (2004) 1415–1421.
[6] ML Blok, JS Hong, Microglia veiltihaparacılı nörodejenerasyon: ortak bir mekanizmaya sahip çoklu tetikleyiciler, Prog. Nörobiyol. 76 (2005) 77-98.
[7] KJ Min, HK Pyo, MS Yang, KA Ji, I. Jou, EH Joe, Gangliosidler, protein kinaz C ve NADPH oksidaz yoluyla mikrogliayı aktive eder, Glia 48 (2004) 197-206.
[8] J. Hussein, M. El-Banna, TA Razik, ME El-Naggar, Diyabetik komplikasyonların hafifletilmesi için hidroksietil selüloz ile stabilize edilmiş biyouyumlu çinko oksit nanokristalleri, Int. J. Biol. Makromol. 107 (Pt A) (2018) 748–754.
[9] TY Yune, JY Lee, GY Jung, SJ Kim, MH Jiang, YC Kim, YJ Oh, GJ Markelonis, TH Oh, Minocycline, omurilik yaralanmasından sonra mikrogliada pro-sinir büyüme faktörü üretimini inhibe ederek oligodendrositlerin ölümünü hafifletir, J. Neurosci. 27 (2007) 7751-7761.
[10] GQ Sheng, JR Zhang, XP Pu, J. Ma, CL Li, Verbascosidin PC12 hücrelerinde 1-metil-4-fenilpiridinyum iyonunun neden olduğu nörotoksisite üzerindeki koruyucu etkisi, Eur. J.Pharmacol. 451 (2002) 119-124.
[11] Y. Jiang, PF Tu, Cistanche türlerinde kimyasal bileşenlerin analizi, J. Chromatogr. 1216 (2009) 1970–1979.
[12] KA Koo, SH Sung, JH Park, SH Kim, KY Lee, YC Kim, Callicarpa dichotoma'dan feniletanoid glikozitlerin in vitro nöroprotektif aktiviteleri, Planta Med. 71 (2005) 778–780.
[13] Q. Dong, J. Yao, JN Fang, K. Ding, İki soğuk su ekstrakte edilebilir polisakkaritin yapısal karakterizasyonu ve immünolojik aktivitesicistancheçöl çiçeğiYC Ma, Karbonhidrat. Araş. 342 (2007) 1343-1349.
[14] LW Lin, HT Lin, FH Tsai, WH Wang, CR Wu, Antinosiseptif ve antiinflamatuar aktivitenin neden olduğucistancheçöl çiçeğikemirgenlerde, J. Ethnopharmacol. 83 (2002) 177-182.
[15] J. Hussein, M. El-Bana, E. Refaat, ME El-Naggar, Deneysel diyabette nörodejeneratif bozuklukların tedavisi için karvakrol bazlı nanoemülsiyon sentezi, J. Funct. Gıdalar 37 (2017) 441–448.
[16] M. Sakanaka, P. Zhu, B. Zhang, TC Wen, F. Cao, YJ Ma, K. Samukawa, N. Mitsuda, J. Tanaka, M. Kuramoto, H. Uno, R. Hata, Intravenous dihidro-ginsenosid Rb1 infüzyonu, VEGF ve Bcl-xL'nin yukarı regülasyonu yoluyla kompresif omurilik yaralanmasını ve iskemik beyin hasarını önler, J. Neurotrauma 24 (2007) 1037-1054.
[17] S. Naruo, K. Okajima, Y. Taoka, M. Uchiba, T. Nakamura, H. Okabe, K. Takagi, Prostaglandin E1, esas olarak nötrofil aktivasyonunu inhibe ederek sıçanlarda kompresyon travmasına bağlı omurilik hasarını azaltır, J Nörotravma 20 (2) (2003) 221–228.
[18] K. Zhang, X. Ma, W. He, H. Li, S. Han, Y. Jiang, H. Wu, L. Han, T. Ohno, N. Uotsu, K. Yamaguchi, Z. Ma , P. Tu, Özlericistancheçöl çiçeğiyaşlanma ile hızlandırılmış fare eğilimli 8 (SAM-P8) farelerde immün yaşlanmayı antagonize edebilir ve yaşam süresini uzatabilir, Evid. Temelli Tamamlayıcı. alternatif. Med. 2014 (2014), 601383.
[19] T. Kaddour, K. Omar, AT Oussama, H. Nouria, B. Iméne, A. Abdelkader, Sıçanlarda alüminyum kaynaklı akut nörotoksisite: Arthrophytum (Hammada scoparia), J. Acute Dis. 5 (6) (2016) 470–482.
[20] TV Arutyunyan, AF Korystova, LN Kublik, MKh Levitman, VV Shaposhnikova, YN Korystov, Taxifolin ve fucoidan, sıçan aortunda, Bull'da reaktif oksijen türlerinin üretiminde radyasyona bağlı artışı ortadan kaldırır. Tecrübe. Biol. Med. 160 (2016) 635–638.
[21] M. Erden İnal, A. Akgün, A. Kahraman, Eksojen glutatyonun tüm vücut Γ ışınlaması sonrası farklı yaş ve cinsiyetteki sıçanların azalmış glutatyon düzeyi, glutatyon peroksidaz ve glutatyon redüktaz aktiviteleri üzerine etkileri, J. Am . Yaşlanma Doç. 26 (2003) 55-58.
[22] J. Tavakkol Afshari, N. Ghomian, A. Shameli, MT Shakeri, MA Fahmidehkar, E. Mahler, R. Khoshnavaz, M. Emadzadeh, Determination of Interleukin-6 ve Tümör Nekroz Faktörü-alfa konsantrasyonları İran-Horasanlı preeklampsili hastalar, BMC Pregnancy Childbirth 5 (2005) 14.
[23] D. Medhat, J. Hussein, ME El-Naggar, MF Attia, M. Anwar, YA Latif, HF Booles, S. Morsy, AR Farrag, WKB Khalil, Z. El-Khayat, Effect of Au-dextran Biyokimyasal değerlendirmeler ve histopatolojik araştırmalarla farelerde EAC ve katı tümöre karşı bir antitümör ajan olarak NPS, Biomed. Eczacı. 91 (2017) 1006–1016.
[24] TI Shaheen, MI El-Naggar, JS Hussein, M. El-Bana, E. Emara, Z. El-Khayat, MMG Fouda, H. Ebaid, A. Hebeish, Antidiyabetik değerlendirme; streptozotosin ile indüklenen diyabetik sıçanlar üzerinde altın ve çekirdek-kabuk gümüş-altın nanoparçacıklarının in vivo çalışması, Biomed. Eczacı. 83 (2016) 865–875.
[25] YJ Moon, JY Lee, MS Oh, YK Pak, KS Park, TH Oh, TY Yune, İnhibisyoniltihapve Angelica dahuricae radix özütü tarafından oksidatif stres, apoptotik hücre ölümünü azaltır ve omurilik yaralanmasından sonra fonksiyonel iyileşmeyi geliştirir, J. Neurosci. Araş. 90 (1) (2012) 243–256.
[26] E. Lobos, C. Gebhardt, A. Kluge, K. Spanel-Borowski, Hamilelik sırasında sıçan uterusunda sinir büyüme faktörü (NGF) izoformlarının ekspresyonu: öncü proNGF birikimi, Endokrinoloji 146 (4) (2005) 1922–1929.
[27] J. Liu, E. Head, AM Gharib, W. Yuan, RT Ingersoll, TM Hagen, CW Cotman, BN Ames. asetil-L-karnitin ve/veya R-_-lipoik asit besleme, Proc. Natl. Acad. bilim ABD 99 (2002) 2356–2361.
[28] ZD Nan, KW Zeng, SP Shi, MB Zhao, Y. Jiang, PF Tu, Phenylethanoid glikozitler,cistancheçöl çiçeğiTarim çölünde yetiştirildi, Fitoterapia 89 (2013) 167-174.
[29] XM Wu, XM Gao, KWK Tsim, PF Tu,cistancheçöl çiçeğikültürlenmiş lenfositlerin çoğalmasını indükler, Int. J. Biol. Makromol. 37 (2005) 278-282.
[30] M. Deng, JY Zhao, PF Tu, Y. Jiang, ZB Li, YH Wang, Echinacoside SHSY5Y nöronal hücrelerini TNF-alfa kaynaklı apoptozdan kurtarır, Eur. J. Pharmacol. 505 (2004) 11–18.
[31] X. Geng, X. Tian, ​​P. Tu, X. Pu, Parkinson hastalığının fare MPTP modelinde ekinakozidin nöroprotektif etkileri, Eur. J. Pharmacol. 564 (2007) 66-74.

[32] L. Nan, W. Jianping, M. Jun, G. Zhiqiang, J. Chao, Y. Lie, F. Xiaojie, Cistanches herba tedavisinin orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastalarda nöroprotektif etkileri, Evid. Temelli Tamamlayıcı. alternatif. Med. (2015) 103985.

[33] M. Hausmann, F. Obermeier, DH Paper, K. Balan, N. Dunger, K. Menzel, K. Rogler, Bitkisel feniletanoid akteozid ile in vivo tedavi bağırsakları iyileştiririltihapdekstran sülfat sodyum kaynaklı kolitte, Clin. Tecrübe. immünol. 148 (2) (2007) 373-381.

[34] SY Nam, HY Kim, MS Yoou, AH Kim, BJ Park, HJ Jeong, HM Kim, Abeliophyllum distichum'dan izoakteozidin antiinflamatuar etkileri, Immunopharmacol. İmmünotoksikol. 37 (3) (2015) 258–264.
[35] KH Kim, S. Kim, MY Jung, IH Ham, WK Whang, Clerodendron trichotomum yapraklarından anti-inflamatuar fenilpropanoid glikozitler, Arch. Eczacılık Araş. 32 (1) (2009) 7-13.
[36] R. Zhou, X. Shi, Y. Gao, N. Cai, Z. Jiang, X. Xu, Lipopolisakkarit ile aktive olan murin makrofaj RAW 264.7 hücrelerinde aljinattan oksidatif bozunma ile elde edilen guluronat oligosakkaritlerin anti-inflamatuar aktivitesi, J. Agric. Gıda Kimyası 14;63 (1) (2015) 160–168.
[37] W. Wang, P. Liu, C. Hao, L. Wu, W. Wan, X. Mao, Neoagaro-oligosakkarit monomerleri inhibe ederiltihapMAPK ve NF-KB yolaklarının baskılanması yoluyla LPS ile uyarılan makrofajlarda, Sci. 7 (7) (2017), 44252.
[38] M. Fahnestock, B. Michalski, B. Xu, MD Coughlin, Öncül pronerve büyüme faktörü, beyindeki sinir büyüme faktörünün baskın şeklidir ve Alzheimer hastalığı Mol'de artar. Hücre. Nörobilim. 18 (2001) 210–220.
[39] R. Lee, P. Kermani, KK Teng, BL Hempstead, Salgılanan pronörotropinler tarafından hücre sağkalımının düzenlenmesi, Science 294 (2001) 1945–1948.
[40] MV Chao, M. Bothwell, Neurotrophins: bölmek veya bölmemek, Neuron 33 (2002) 9–12.
[41] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba, S. Kadota, feniletanoidlerin Hepatoprotektif aktivitesicistancheçöl çiçeği, Planta Med. 64 (2) (1998) 120–125.
[42] GD Xuan, CQ Liu, Feniletanoid glikozitlerin (PEG) etkisi üzerine araştırmacistancheçöl çiçeğiD-galaktoz tarafından indüklenen yaşlı farelerde yaşlanmayı önleme üzerine, J. Chin. Med. Anne. 31 (9) (2008) 1385-1388.
[43] Q. Yu, X. Li, X. Cao, Feniletanoid glikozit bakımından zengin özütün Kardiyoprotektif etkilericistancheçöl çiçeğisıçanlarda iskemi-reperfüzyonun neden olduğu miyokard enfarktüsünde, Ann. Vask. cerrah. 34 (2016) 234–242.