COVID-19 Sonrası Bir Hastada İşitme ve Vestibüler Fonksiyonların Değerlendirilmesi: Klinik Bir Vaka Çalışması Bölüm 1

Soyut: SARS-CoV-2 enfeksiyonu, kronik yorgunluk, miyalji, artraljiyi içeren post-COVID-19 sendromu gibi komplikasyonların yanı sıra küçük liflerin nöropatisi gibi çeşitli nörolojik belirtilere de neden olabilir. işitme ve vestibüler fonksiyon bozukluğu ve bilişsel bozukluk. Bu klinik vaka, post-COVID-19 sendromu ve kronik yorgunluk sendromundan muzdarip olan 41-yaşındaki bir hastayı tanımlamaktadır. Periferik ve merkezi işitme ve vestibüler fonksiyonların yanı sıra göz derisi ve korneadaki küçük sinir lifi uzunluğu ve yoğunluğunun derinlemesine incelenmesini içeren ayrıntılı bir inceleme yapıldı. Beklenenin aksine hastada baş dönmesi ve yürüme dengesizliği olmasına rağmen periferik sinir sisteminde herhangi bir fonksiyon bozukluğu saptanmadı. İşitme testleri (boşluk tespit testi ve dikotik test) merkezi işitsel işlemleme bozuklukları gösterdi. Zamansal ve sözel işitsel bilgilerin işlenmesinde değerlendirilen lezyon, nöral aktivitenin daha fazla aşırı yüklenmesine katkıda bulunan ve CFS'li ve COVID{10}} sonrası komplikasyonları olan hastalarda günlük aktiviteleri gerçekleştirirken kronik yorgunluğa yol açan önemli bir faktör olabilir.

Cistanche, yorgunluk önleyici ve dayanıklılık arttırıcı olarak görev yapabilir ve deneysel çalışmalar, Cistanche tubulosa'nın kaynatılmasının, ağırlık taşıyan yüzen farelerde hasar gören karaciğer hepatositlerini ve endotel hücrelerini etkili bir şekilde koruyabildiğini, NOS3 ekspresyonunu artırabildiğini ve hepatik glikojeni destekleyebileceğini göstermiştir. sentezi, böylece yorgunluk önleyici etkinlik sağlar. Feniletanoid glikozit açısından zengin Cistanche tubulosa özütü, ICR farelerinde serum kreatin kinaz, laktat dehidrojenaz ve laktat seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir ve hemoglobin (HB) ve glikoz seviyelerini artırabilir ve bu, kas hasarını azaltarak yorgunluk önleyici bir rol oynayabilir. ve farelerde enerji depolamaya yönelik laktik asit zenginleşmesinin geciktirilmesi. Bileşik Cistanche Tubulosa Tabletleri, farelerde ağırlık taşıyarak yüzme süresini önemli ölçüde uzattı, hepatik glikojen rezervini arttırdı ve egzersiz sonrası serum üre seviyesini azaltarak yorgunluk önleyici etkisini gösterdi. Cistanchis'in kaynatılması, egzersiz yapan farelerde dayanıklılığı artırabilir ve yorgunluğun ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir ve ayrıca yük egzersizi sonrasında serum kreatin kinaz artışını azaltabilir ve egzersiz sonrasında farelerin iskelet kasının üst yapısını normal tutabilir, bu da etkilerinin olduğunu gösterir. Fiziksel gücü arttırma ve yorgunluğu önleme. Cistanchis ayrıca nitritle zehirlenen farelerin hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzattı ve hipoksi ve yorgunluğa karşı toleransı arttırdı.

Yorgunluk Nedenleri'ne tıklayın

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】

Anahtar Kelimeler: COVID-19 sonrası sendrom; otoimmünite; işitme kaybı; işitme testleri; vestibüler testler; boşluk tespit testi; dikotik test

1. Giriş

2020 yılında dünya, yalnızca viral pnömoni ve solunum yetmezliğinden muzdarip hastaların sayısında çarpıcı bir artışa yol açmakla kalmayıp, aynı zamanda bilinen önemli sayıda komplikasyonun değerlendirilmesine de yol açan bir COVID-19 enfeksiyonu salgınıyla karşı karşıya kaldı. covid sonrası sendrom olarak [1,2]. 2021 yılında Dünya Sağlık Örgütü, bu sendromun kriterlerinin tanımlandığı ve tıp uzmanlarının tanı olarak "COVID-19 sonrası durum" (U09.9) ile çalışmasına olanak tanıyan Delphi konsensüsünü uygulamaya koydu [3]. Bu sendromun kriterleri, hastalığın başlangıcından sonra en az 2 ay boyunca semptomların varlığını gerektiriyordu. Tipik şikayetler arasında kronik yorgunluk, subfebril hipertermi, bilişsel bozukluk, artralji ve miyalji yer alıyordu. Otonom sinir sistemi disfonksiyonu da sıklıkla tarif edilmiştir. [1–4].

Post-COVID-19 sendromunun birçok semptomu tıp uzmanlarına kronik yorgunluk sendromu (CFS/ME) hastalarını hatırlattı [5,6]. CFS/ME, dinlenmeden sonra da devam eden ve çeşitli otonomik semptomların eşlik ettiği, fiziksel ve zihinsel yorgunlukta artışla karakterize, etiyolojisi bilinmeyen bir hastalıktır [7]. CFS hastalarının %70'e kadarı, SARS-CoV-2 ve Herpesviridae spp. ile ilişkili, ağırlıklı olarak viral etiyoloji olmak üzere enfeksiyöz tetikleyicilerin varlığını ve bunu immünolojik ve otonomik komplikasyonların ilerlemesinin takip ettiğini belirtmektedir [8,9]. CFS/ME'nin patogenezinde nöroimmün, endokrin ve metabolik bozukluklar da tanımlanmaktadır, ancak kesin patofizyolojik mekanizmalar yeterince araştırılmamıştır [7-11].

Post-COVID-19 sendromunun ve CFS/ME'nin immünolojik profili, sitokin profilinde ve immünoglobulin konsantrasyonunda bozulmayı, T ve B hücresi aktivasyonunu ve doğal öldürücü hücrelerin sitotoksisitesinde bir azalmayı içerir [12]. Çeşitli otoantikorların, özellikle antinükleer, antifosfolipid, antigangliosid antikorların ve nörotransmitterlere ve bunların reseptörlerine, esas olarak -1 ve -2 adrenerjik reseptörlere ve M3 ve M4 asetilkolin reseptörlerine karşı antikorların varlığı tanımlanmıştır [13 –15]. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, COVID-19 sonrası hastalarda nöral doku otoantijenlerine immünolojik yanıtın yanı sıra bu durum ile antifosfolipid sendromu arasındaki serolojik benzerlikleri göstermiştir [13].

COVID-19 sonrası ve CFS hastalarında çoklu ve yaygın semptomların olası nedenlerinden birinin küçük lif nöropatisi olduğu düşünülmektedir [16,17]. Otoimmün doğanın bu polinöropatisi, disotonominin gelişmesine yol açabilir; bu durum, serebral perfüzyon disfonksiyonunun yanı sıra otonomik belirtilerin, zayıflığın ve bilişsel bozukluğun varlığını açıklayabilir [18]. Periferik sinir sistemi işlev bozukluğunun değerlendirilmesi, post-COVID-19 sendromu ve CFS için teşhis kriterlerinin nesnelleştirilmesine yol açabilir.

İşitme kaybı çeşitli sistemik otoimmün hastalıklarda yaygın bir bulgudur [19-21]. Birkaç iç kulak otoantijeninin (protein sıfır, tübülin, koklea, iç kulağı destekleyen hücre antijeni, kollajen tip II ve özellikle ısı şoku proteini 70) dahil olduğu birincil bir otoimmün işitme kaybı da tanımlanmaktadır [22]. CFS'li ve COVID-19 sonrası sendromu olan hastalarda küçük lif nöropatisinin gelişimi göz önüne alındığında, işitsel ve vestibüler işlevlerde bozulmaların da mümkün olduğu ve çalışmalarda gözden geçirildiği görülmektedir [23-25]. Bu şikayetlerin ancak işitsel işlev bozukluğunun hafif ya da ileri düzeyde ilerlediği durumlarda hastaların kendileri tarafından fark edilebileceği göz önüne alındığında, işitme ve vestibüler çalışmalar klinik araştırmanın önemli bir parçası olabilir. COVID-19 sonrası ve KYS hastalarında sık görülen hafıza kaybı ve dikkat eksikliği şikayetleri göz önüne alındığında, işitme değerlendirmesinin hastalığın patofizyolojik mekanizmalarını aydınlatabilecek ve ayırıcı tanı yapılmasına olanak sağlayabilecek bir çalışma olduğu görülmektedir. . Bu hasta grubunda vestibüler bozuklukların değerlendirilmesi, öncelikle vakaların yaklaşık %70'inde ortaya çıkan ortostatik işlev bozukluğunun değerlendirilmesi için gereklidir [26].

2. Klinik Vaka Açıklaması

2.1. Hastanın Anamnezi

41 yaşındaki kadın hastanın günlük rutinlerini ve mesleki aktivitelerini tam olarak yerine getirmesine izin vermeyen sürekli halsizlik ve yorgunluk şikayetleri vardı. Grip benzeri semptomların eşlik ettiği, duygusal olaylara ve streslere (ortalama vücut sıcaklığı 36,9–37,3 ◦C) yanıt olarak 38,5 °C'ye kadar çıkan ateş ataklarının olduğunu belirtti. Ayrıca ortostatik intolerans, mide bulantısı ve kusmanın yanı sıra uyku bozukluğu, dikkat güçlükleri, baş dönmesi ve hatta karanlıkta düşme ve herpes virüsü enfeksiyonunun düzenli ataklarını da kaydetti. Bu şikayetler, 2020'deki SARSCoV-2 enfeksiyonu vakasından sonra kademeli ve önemli ölçüde yoğunlaştı. Sürekli yorgunluğun yanı sıra immünolojik, otonomik ve nörobilişsel semptomların varlığı göz önüne alındığında, hasta CFS'den şüphelenerek tıbbi yardım istedi ve sonrasında COVID{11}} sendromu.

Hastanın çocukluğundan beri fark ettiği, sürekli yorgunluk ve strese bağlı ateş gibi şikayetlerin gribe benzer belirtiler gösterdiği, ancak daha önce bu şikayetlerin epizodik ve hafif şiddette olduğu öğrenildi. Aralık 2020'de COVID-19 enfeksiyonu ve kızamık aşısının ardından semptomlar kalıcı ve belirgin hale geldi ve hastanın günlük aktiviteleri kötüleşti. Geçtiğimiz iki yıl boyunca, alkol alımı, aşırı çalışma ve duygusal stresin tetiklediği erken uyanmalarla birlikte uykusuzluk yaşadığını fark etti. Hasta ayrıca geceleri periyodik düşmelerle birlikte dengesizliğin varlığını da kaydetti. Ayrıca SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra, ortostatik intolerans ve bulantı ve kusma ile sistolik kan basıncının 110 mm Hg'nin üzerine çıkmasıyla kendini gösteren otonomik düzensizliği fark etmeye başladı. Ayrıca son birkaç yılda tekrarlayan herpes virüsü enfeksiyonu atakları değerlendirildi. Çocukluğunda suçiçeği, kabakulak, sıklıkla görülen otitis, bademcik iltihabı, farenjit ve tekrarlayan herpes viral enfeksiyonu ataklarından muzdaripti. 2016 yılında meme bezinin papilloması değerlendirildi. Ayrıca 2016 yılında kendisine hipotiroidi tanısı konularak levotiroksin tedavisi başlandı. Başka herhangi bir kronik hastalık değerlendirilmedi.

2.2. Klinik ve Laboratuvar Tetkik Sonuçları

DePaul Belirti Anketi (DSQ-2) [7]: CFS/ME

İmmünolojik çalışmalar: CMV-IgG+, VCA IgG+, EBNA IgG+.

EKG: herhangi bir patolojik bulgu ortaya çıkmadı.

Brakiyosefalik damarların ultrasonografisi: Vertebral arterlerin ekstrakraniyal seviyesinde heterojenik etki belirtileri.

Beyin MR'ı: herhangi bir patoloji değerlendirilmedi.

Tam kan sayımı, kan kimyası testi, idrar tahlili: herhangi bir patoloji değerlendirilmedi.

Nörolojik konsültasyon: Korunmuş bilişsel işlevler. Patoloji olmayan kranyal sinirler. Üst ve alt ekstremitelerdeki kas gücü D=S, herhangi bir patoloji değerlendirilmedi. Derin refleksler simetrikti. Yüzeysel ve derin hassasiyet korundu. Romberg pozisyonunda stabildir. Yürüyüş anormalliği yok.

2.3. Vestibüler Muayene

Tüm standart nörolojik vestibüler testler normal sonuçlarla yapıldı.

2.4. İşitsel Muayene

Hava ve kemik standart odyometri sonuçları tonal işitmenin de normal aralıkta olduğunu gösterdi (Şekil 1).

Sadece 8 kHz uyarımda her iki kulakta işitme kaybında 25 dB'e kadar hafif bir azalma tespit edildi. Luscher testi 6 ve 8 kHz frekanslarda gerçekleştirildi ve sol ve sağ kulaklar için yoğunluk modülasyonu eşikleri sırasıyla 0,8 ve 1,0 dB idi. Test sonucu negatif olduğundan eşik üstü seste herhangi bir fonksiyon bozukluğu tespit edilmedi. Böylece hastanın periferik işitme durumu, Corti organındaki ilk patolojik süreç olarak değerlendirilebilir.

İşitsel işlemleme bozukluğu veya merkezi işitsel işlemleme bozukluğu çeşitli testler kullanılarak test edildi. Farklı yazarlara göre beyin sapı lezyonlarına [27] ve üst düzey işitsel işleme merkezlerinin bozukluklarına [28] oldukça duyarlı olan alternatif binaural konuşma (BNR) ile binaural füzyon testi-odyometri gerçekleştirildi. hasta tarafından başarıyla uygulandı. Sol ve sağ kulaklara sessizce sunulan tek heceli kelimelerin %100'ünü ve bir kelimenin ilk yarısı kulaklardan birine ve ikincisi kontralateral olduğunda çift kulakla dinlemede bu tür kelimelerin %95'ini tanıdı. Elde edilen sonuç normaldi. Paced işitsel seri ekleme testi (PASAT) [29] kullanılarak yapılan işitsel hafıza incelemesi sırasında hasta, hatasız duyulan 60 çift rakamdan 55'ini ekledi, bu da %83 doğru cevaba eşdeğerdir. Bu sonuç, sağlıklı kontrollerden yetişkin deneklerin gösterdiği ortalama değerlere karşılık gelir [29].

Hasta diğer iki merkezi işitsel işlemleme testini önemli zorluklarla gerçekleştirdi. İnterhemisferik bağlantılardaki işlev bozukluğunu ve korpus kallosumun işleyişindeki değişiklikleri tespit eden dikotik kelime dinleme testi [30], hasta tarafından çok sayıda hatayla geçildi. Sol kulaktan %66, sağ kulaktan ise %81 doğru yanıt geldi. Test, sağ kulağın belirgin bir baskınlığını ortaya çıkardı. Normal işitme durumunda dikotik testte doğru cevapların sayısı %90'dan az değildir [31]. Dikotik testin sonuçları Şekil 2'de gösterilmektedir. Hasta, 30 dinlemenin hiçbirinde 6 kelimenin tamamını üretemedi ve 2 vakada sol kulağına sunulan kelimelerin hiçbirini üretemedi.

2.5. Küçük Fiber Nöropati Değerlendirmesi

Bu hastada küçük lif nöropatisinin olası varlığını incelemek için iki test yapıldı: intraepidermal sinir liflerinin sayımıyla birlikte deri biyopsisi ve korneanın konfokal mikroskopisi. Uyluğun lateral kısmından deri biyopsisi alınarak standart protokole göre hazırlanıp tespit edildi.

Hastanın intraepidermal küçük lif yoğunluğu, yaşına göre 5. yüzdelik normal değer mm başına 5,7 lif olarak kabul edildiğinde mm başına 9,4 lif idi [34]. Bu nedenle ekstremitenin distal kısmında küçük lif nöropatisine dair herhangi bir bulgu değerlendirilmedi.

Bu sonucu belirlemek için subbazal kornea pleksusunun görüntülerinin elde edildiği kornea konfokal mikroskopisi yapıldı (Şekil 4).

Elde edilen sonuçlara göre hastada kornea sinir liflerinin yoğunluğu ve uzunluğu normal değerlerde olmasına rağmen CNBD ve CNFL cinsiyet ve yaşa göre düzeltilmiş ortalamalardan düşüktü.

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:8613632399501】