COVID-19 Enfeksiyonundan En Az 3 Ay Sonra Hastalarda Deneysel Ağrı Ölçümleri ile Merkezi Hassasiyet Envanteri Arasındaki İlişki: Kesitsel Pilot Çalışma Bölüm 1

Soyut:Yorgunluk, ağrı, baş ağrısı, bilinç bulanıklığı, anosmi, iştah kaybı, ruh hali belirtileri ve uyku bozuklukları, COVID-19 sonrası rahatsızlıkları olan kişiler tarafından yaygın olarak deneyimlenen semptomlardır. Bu semptomlar merkezi duyarlılığın belirtileri olarak düşünülebilir. Bu çalışma, deneysel ağrı ölçümlerini kullanarak merkezi duyarlılık göstergelerinin olup olmadığını değerlendirmeyi ve bunların hasta tarafından bildirilen sonuç ölçümleriyle (PROM'lar) ilişkisini belirlemeyi amaçlamaktadır. COVID-19 enfeksiyonundan sonra 42 hastayı kapsayan kesitsel bir çalışma gerçekleştirildi. Merkezi duyarlılık envanteri (CSI), merkezi duyarlılıkla ilişkili semptomları değerlendirmek için bir PROM olarak uygulandı. Basınç ağrısı eşikleri (PPT), zamansal toplam ve azalan nosiseptif ağrı inhibisyonu (CPM), deneysel ağrı ölçümleri olarak değerlendirildi. CSI'deki ortalama puan 46,5'ti (Q1–Q3: 33–54). CSI'ye göre (Büyük veya eşit 40/100 puan) hastaların %64,3'ünde merkezi duyarlılaşmayla ilişkili semptomların varlığı görüldü. Trapezius ve rektus femoris'ten ölçüldüğünde hastaların sırasıyla %12 ve %14'ünde yetersiz CPM görüldü. Rektus femoris üzerindeki basınç hassasiyeti ile CSI skoru arasında negatif bir korelasyon gözlendi (r=−0,36, 95%CI −0,13 ila −0,65, p=0,007). PROM'a, yani CSI'ye göre, COVID{37}} enfeksiyonu sonrası hastaların %64,3'üne kadar merkezi duyarlılaşmayla ilişkili semptomlar mevcuttu. Deneysel ağrı ölçümleri yoluyla nosiseptif işlemenin daha objektif bir değerlendirmesi, merkezi duyarlılaşma göstergelerini daha az düşündürmektedir. Basınç duyarlılığı ile CSI arasında yalnızca küçük bir negatif korelasyon gözlendi; bu, CSI ile deneysel ağrı ölçümleri arasındaki farklılığa ve muhtemelen bu popülasyondaki merkezi duyarlılığın potansiyel göstergelerini değerlendirmek için her ikisinin de tamamlayıcı ihtiyacına işaret etti.

Cistanche, yorgunluk önleyici ve dayanıklılık arttırıcı olarak görev yapabilir ve deneysel çalışmalar, Cistanche tubulosa'nın kaynatılmasının, ağırlık taşıyan yüzen farelerde hasar gören karaciğer hepatositlerini ve endotel hücrelerini etkili bir şekilde koruyabildiğini, NOS3 ekspresyonunu artırabildiğini ve hepatik glikojeni destekleyebileceğini göstermiştir. sentezi, böylece yorgunluk önleyici etkinlik sağlar. Feniletanoid glikozit açısından zengin Cistanche tubulosa özütü, ICR farelerinde serum kreatin kinaz, laktat dehidrojenaz ve laktat seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir ve hemoglobin (HB) ve glikoz seviyelerini artırabilir ve bu, kas hasarını azaltarak yorgunluk önleyici bir rol oynayabilir. ve farelerde enerji depolamaya yönelik laktik asit zenginleşmesinin geciktirilmesi. Bileşik Cistanche Tubulosa Tabletleri farelerde ağırlık taşıyarak yüzme süresini önemli ölçüde uzattı, hepatik glikojen rezervini arttırdı ve egzersiz sonrası serum üre seviyesini azaltarak yorgunluk önleyici etkisini gösterdi. Cistanchis'in kaynatılması, egzersiz yapan farelerde dayanıklılığı artırabilir ve yorgunluğun ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir ve ayrıca yük egzersizi sonrasında serum kreatin kinaz artışını azaltabilir ve egzersiz sonrasında farelerin iskelet kasının üst yapısını normal tutabilir, bu da etkilerinin olduğunu gösterir. Fiziksel gücü arttırma ve yorgunluğu önleme. Cistanchis ayrıca nitritle zehirlenen farelerin hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzattı ve hipoksi ve yorgunluğa karşı toleransı arttırdı.

Kas yorgunluğuna tıklayın

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】

Anahtar Kelimeler:COVID-19 sonrası durum; kalıcı semptomlar; duyarlılık; merkezi duyarlılaşma

1. Giriş

Şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) enfeksiyonunun neden olduğu koronavirüs hastalığı 2019 (COVID-19) salgını, dünya çapında katı karantinalara, fiziksel mesafeye ve ev izolasyonunun yavaşlamasına neden oldu salgının yayılmasını ve ölümlerin önlenmesini sağlamaktır [1,2]. COVID-19 için kesin bir tedavi seçeneğinin bulunmaması nedeniyle şu ana kadar 49'u onaylanmış aşı olmak üzere 230'dan fazla aşı adayı önerilmiştir [3]. Bir ağ meta-analizi, karşılaştırmalı olarak COVID-19 aşılarının semptomatik SARS-CoV-2'ye yakalanma riskinde önemli bir azalma sağladığını ve ciddi COVID-19 gelişme riskinde önemli bir azalma sağladığını ortaya çıkardı bir plaseboya [2]. Bununla birlikte, COVID-19 aşılarının etkinliğine rağmen, enfekte olan ve SARS-CoV-2 enfeksiyonundan sonra aylar veya yıllar boyunca devam eden semptomlarla karşılaşan kişilerin yaygınlığının %31'e kadar olduğu tahmin edilmektedir [4,5 ] Yorgunluk, ağrı, baş ağrısı, bilinç bulanıklığı, anosmi, iştah kaybı ve duygusal veya uyku bozuklukları, COVID sonrası en yaygın kalıcı belirtiler arasındadır [4,6-8]. Bir meta-analiz, yorgunluğun %45'e varan yaygınlık oranıyla KOVİD sonrası en yaygın semptom olduğunu bildirdi [9]. Bu kalıcı zayıflatıcı semptomları olan hastalar, "olası veya doğrulanmış SARS-CoV-2 enfeksiyonu geçmişi olan kişilerde meydana gelen ve genellikle yaklaşık en az iki ay süren semptom ve etkilerle birlikte, COVID-19 başlangıcından itibaren üç aydır" [10,11]. COVID-19 sonrası durumların semptomlarının alternatif tıbbi teşhislerle açıklanamayacağı DSÖ tarafından özellikle belirtilmektedir [10,11].

Yorgunluk, merkezi duyarlılaşma ile ilişkili bozukluklardaki temel semptomlardan biridir [12,13], bu durum, kronik ağrı hastalarında ve COVID-19 sonrası koşulları olan hastalarda merkezi duyarlılaşmanın altta yatan ortak bir etiyoloji olabileceği hipotezine yol açmaktadır [12,13] 14]. COVID-19 sonrası durumun daha önce, merkezi duyarlılaşmayla ilişkili bir durum olan miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromuyla [15,16] önemli ölçüde örtüşen semptomlara sahip olduğu tanımlanmıştı [17]. Ortaya çıkan kanıtlar, KOVİD-19 sonrası rahatsızlıkları olan bir hasta alt grubunda merkezi duyarlılaşmanın varlığına işaret ediyor. Belçika'da yapılan bir çalışma, kişisel değerlendirme anketi olan merkezi duyarlılık envanteri (CSI) kullanılarak, COVID{17}} sonrası durumu olan bireylerin %70'inin duyarlılıkla ilişkili semptomatoloji sergilediğini gösterirken, İspanya'da yapılan bir araştırmada bu durumun yaygınlığı rapor edilmiştir. COVID sonrası ağrı sergileyen bir grup hastada bu oran yalnızca %34'tür [19]. Merkezi duyarlılığın varlığını destekleyen bir diğer gerekçe ise, COVID{24}} sonrası rahatsızlıklara sahip bireylerin, örneğin yorgunluk, uyku sorunları, hafıza kaybı, konsantrasyon sorunları veya psikolojik rahatsızlıklar gibi merkezi sinir sistemi kaynaklı çeşitli semptomlar sergilemesidir [4 ]

Yorgunluk, merkezi duyarlılaşma ile ilişkili bozukluklardaki temel semptomlardan biridir [12,13], bu durum, kronik ağrı hastalarında ve COVID-19 sonrası koşulları olan hastalarda merkezi duyarlılaşmanın altta yatan ortak bir etiyoloji olabileceği hipotezine yol açmaktadır [12,13] 14]. COVID-19 sonrası durumun daha önce, merkezi duyarlılaşmayla ilişkili bir durum olan miyaljik ensefalomiyelit/kronik yorgunluk sendromuyla [15,16] önemli ölçüde örtüşen semptomlara sahip olduğu tanımlanmıştı [17]. Ortaya çıkan kanıtlar, KOVİD-19 sonrası rahatsızlıkları olan bir hasta alt grubunda merkezi duyarlılaşmanın varlığına işaret ediyor. Belçika'da yapılan bir çalışma, kişisel değerlendirme anketi olan merkezi duyarlılık envanteri (CSI) kullanılarak, COVID{17}} sonrası durumu olan bireylerin %70'inin duyarlılıkla ilişkili semptomatoloji sergilediğini gösterirken, İspanya'da yapılan bir araştırmada bu durumun yaygınlığı rapor edilmiştir. COVID sonrası ağrı sergileyen bir grup hastada bu oran yalnızca %34'tür [19]. Merkezi duyarlılığın varlığını destekleyen bir diğer gerekçe ise, COVID{24}} sonrası rahatsızlıklara sahip bireylerin, örneğin yorgunluk, uyku sorunları, hafıza kaybı, konsantrasyon sorunları veya psikolojik rahatsızlıklar gibi merkezi sinir sistemi kaynaklı çeşitli semptomlar sergilemesidir [4 ]

2. Malzemeler ve Yöntemler

2.1. Çalışma Katılımcıları

Bu, COVID-19 enfeksiyonu sonrası bireylerde merkezi duyarlılaşma ve bozulmuş nosiseptif işlemleme semptomlarını araştıran kesitsel bir çalışmadır. Daha önce SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş hem erkek hem de kadın hastalar katılma hakkına sahipti. Hastalar yalnızca dahil edilmeden en az 3 ay önce pozitif bir COVID-19 testi yapmış olmaları durumunda uygun görüldü. Hastalar çeşitli yöntemlerle işe alındı. Öncelikle hastalar, Brüksel UZ Fiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Kliniğinde SARS-CoV-2 enfeksiyonu sonrası kendilerine danışılan vakalara hekimler tarafından katılmaya davet edildi. İkinci olarak, hasta destek gruplarının reklamları ve duyuruları ek bir işe alım stratejisi olarak kullanıldı. Son olarak sosyal medya hasta toplamak için kullanıldı. Çalışma protokolü, 16 Aralık 2020'de Universitair Ziekenhuis Brüksel'in merkezi etik kurulu (BUN 1432020000348) tarafından onaylandı. Çalışma, Clinicaltrials.gov (NCT04703452) adresinde tescil edildi ve revize edilmiş Helsinki Bildirgesi'ne (1998) göre yürütüldü.

2.2. Çalışma Protokolü

Dahil edilen hastalar, hasta tercihlerine göre planlanan UZ Brüksel'e bir çalışma ziyareti gerçekleştirdi. Çalışma ziyareti sırasında hastalar ilk olarak aşağıdaki üç PROM'u rastgele sırayla doldurdular: merkezi duyarlılık envanteri, COVID-19 sonrası fonksiyonel durum ölçeği ve Londra günlük yaşamdaki göğüs aktivitesi. Anketler doldurulduktan sonra şu deneysel ağrı ölçümleri gerçekleştirildi: basınç ağrı eşikleri (PPT), zamansal toplama ve azalan nosiseptif inhibisyon. Test protokolünün tamamı maksimum 1 saat sürdü. Tüm katılımcılardan çalışmadan 24 saat önce kafein, alkol veya nikotin tüketmekten kaçınmaları istendi.

2.3. Kişinin Bildirdiği Anketler

Birincil sonuç, merkezi duyarlılık envanteri (CSI) tarafından değerlendirildiği üzere, merkezi duyarlılaşma ile ilişkili semptomların varlığıydı. CSI, hastanın beş puanlık Likert ölçeğinde puanlaması gereken 25 semptomla ilgili maddeden oluşur [25]. Toplam puanın 40/100'den büyük veya ona eşit olması, merkezi duyarlılık semptomatolojisinin varlığının göstergesidir (duyarlılık: %81 ve özgüllük: %75) [25]. Katılımcılar merkezi duyarlılığa bağlı şiddete göre üç alt gruba ayrıldı: erişilebilir bir hesap makinesi kullanılarak (i) düşük seviye, (ii) orta düzey veya (iii) yüksek düzeyde merkezi duyarlılığa bağlı semptom şiddeti (https://) www.pridedallas.com/questionnaires, 19 Kasım 2021'de erişildi) [26]. CSI, merkezi duyarlılık semptomlarını değerlendirmek için iyi psikometrik özelliklere sahiptir [21] ve Hollandaca ve Fransızca'da doğrulanmıştır [27,28].

COVID-19 sonrası işlevsel durum, COVID-19 sonrası işlevsel durum ölçeği (PCFS) ile değerlendirildi. Bu ölçek sıralıdır, 0 (semptom yok) ile 5 (ölüm) arasında değişen altı basamağı vardır ve evde veya işte/çalışmada olağan aktivitelerdeki kısıtlamalara odaklanarak tüm fonksiyonel sonuçları kapsar. yaşam tarzı değişikliklerinin yanı sıra. Daha spesifik olarak, aşağıdaki ölçek dereceleri dahil edilmiştir: 0 (işlevsel sınırlama yok), 1 (ihmal edilebilir işlevsel sınırlama), 2 (hafif işlevsel sınırlama), 3 (orta derecede işlevsel sınırlama), 4 (ciddi işlevsel sınırlama) ve ölüm. PCFS, bir kez kısa yapılandırılmış bir görüşme sırasında görüşmeciler tarafından ve ayrıca hastanın kendi beyanı ile olmak üzere iki kez değerlendirildi [29,30].

LondonChest Günlük Yaşam Aktivitesi (LCADL) ölçeği, günlük yaşam aktiviteleri sırasındaki nefes darlığı düzeyini değerlendirmek için değerlendirildi ({{0}}–75 puan). Bu anket 15 maddeden oluşmakta ve aşağıdaki cevap seçeneklerini içermektedir: 0 (Bu aktiviteyi hiç yapmak zorunda kalmadığım veya konuyla alakasız olduğu için yapmıyorum), 1 (Bunu yaparken nefes darlığı hissetmiyorum) aktivite), 2 (Bu aktiviteyi yaparken orta derecede nefes darlığı hissediyorum), 3 (Bu aktiviteyi yaparken çok fazla nefes darlığı hissediyorum), 4 (Nefes darlığı nedeniyle bu aktiviteyi yapamıyorum ve aktiviteyi yapabilecek kimsem yok ben) veya 5 (Bu aktiviteyi artık yapamıyorum ve nefes darlığımdan dolayı birinin benim için yapmasına veya bana yardım etmesine ihtiyacım var). Günlük yaşam aktivitelerinde nefes darlığına bağlı daha fazla kısıtlama, LCADL'de daha yüksek puanlar anlamına gelir. Dört alanı vardır: kişisel bakım (0–20 puan), ev içi aktiviteler (0-30 puan), fiziksel aktiviteler (0-8 puan) ve boş zaman ( 0–12 puan) [31,32].

2.4. Deneysel Ağrı Ölçümleri

Basınç ağrısı duyarlılığı trapezius kasının ortasında (yani yedinci servikal vertebranın spinöz çıkıntısı ile akromiyonun lateral kenarı arasındaki orta noktada) [33] ve rektus femoris kasının ortasında (yani orta kısımda) ölçüldü. Anterior alt iliak omurga ile patellanın üst kenarı arasındaki mesafenin ölçümü) [34] elde tutulan bir manuel algometre (Wagner FPX™ Algometre, Wagner Instruments, Greenwich, CT, ABD) ile baskın tarafta. Her konumda, sonraki analizlerde kullanılan alan başına ortalama basınç ağrı eşiği (PPT) üreten iki ölçüm (aralık 30 saniye) elde edildi. PPT'yi belirlemek için, katılımcılar duyunun acı verici hale geldiğini belirtene kadar basınç yaklaşık 1 kg/s oranında artırıldı. Sonuç olarak baskı anında ortadan kalktı. O anda oluşturulan basınç, kg/cm2 cinsinden ölçülen PPT olarak kullanıldı. Basınç algometrisi, PPT'nin belirlenmesi ve basınç ağrısına duyarlılığın incelenmesi için etkili ve güvenilir bir tekniktir [35].

Geçici toplam (TS), aynı bölgelerde PPT'nin (daha önce belirlenen) yoğunluğunda ardışık 10 basınç darbesi ile değerlendirildi. TS prosedürünün her darbesi için basınç, daha önce belirlenen PPT'ye kadar 2 kg/s oranında artırıldı ve serbest bırakılmadan önce bir saniye tutuldu. Bir saniyelik uyaranlar arası aralık kullanıldı. Katılımcılara birinci, beşinci ve onuncu basınç darbesinin ağrı yoğunluğunu sözel sayısal ağrı derecelendirme ölçeğine (NPR) göre derecelendirmeleri söylendi. TS puanı, ilk vNPRS puanının son vNPRS'den çıkarılmasıyla elde edildi [36]. TS puanı ne kadar yüksek olursa beyne giden nosiseptif sinyaller o kadar verimli olur. TS prosedürünün güvenilir ve geçerli olduğu bulunmuş ve kronik ağrı hastalarında kullanımı desteklenmiştir [37].

Endojen ağrı inhibisyonunun etkinliğini değerlendirmek için koşullu ağrı modülasyonu (CPM) paradigması kullanıldı [38-40]. Koşullandırma uyaranı olarak bir oklüzyon manşeti kullanıldı ve trapezius ve kuadriseps konumlarında test uyaranı olarak basınç uyaranları kullanıldı. Koşullandırma uyaranı baskın olmayan tarafa [34] 2 dakika süreyle uygulandı. Koşullandırma uyarısını uygulamak için, bir oklüzyon manşeti ağrılı bir yoğunluğa kadar şişirildi ve heterotopik zararlı koşullandırma uyarısı olarak bu seviyede tutuldu. Manşon, duyunun ilk kez ağrılı hale geldiği noktaya kadar yaklaşık 20 mmHg/s'de şişirildi. Daha sonra hastalar 30 saniye boyunca uyarana adapte oldular ve ardından ağrı yoğunluklarını buharlar üzerinden derecelendirdiler. Daha sonra manşetin şişirilmesi, katılımcı ağrı seviyesinin buharlarda 3/10 puana eşit olduğunu belirtene kadar artırıldı veya azaltıldı. Koşullandırma uyaranının uygulanmasından otuz saniye sonra, ilk test uyaranı (PPT aracılığıyla) trapezius üzerinde ölçüldü. 60 saniye sonra trapezius üzerindeki ikinci test uyarısı değerlendirildi. Yine 30 s sonra (koşullanma uyaranı uygulandıktan sonra 10 30" saatinde), kuadriseps kasına ilk test uyarısı uygulandı (PPT aracılığıyla) ve kuadriseps üzerindeki son test uyarısı 30 s sonra tekrar uygulandı ( 20'de) [34] CPM etkisi, koşullandırma stimülasyonundan sonra PPT - koşullandırma stimülasyonundan önce PPT olarak hesaplanır. Negatif puanlar (düşük PPT'ler) CPM etkisinin olmadığını gösterir ve pozitif puanlar (artmış PPT'ler) etkili CPM'yi gösterir.

2.5. İstatistiksel analiz

Analizlerin tümü R Studio sürüm 1.4.1106'da (R sürüm 4.0.5, R Foundation) gerçekleştirildi. 0,05 veya daha düşük P değerleri istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Niceliksel değişkenlere ilişkin istatistikler arasında medyan ve 1. ve 3. çeyrekler, gözlem sayısı ve birkaç eksik değer yer alıyordu. Kategorik değişkenler için hastaların mutlak sayıları (n) ve yüzdeleri (%) sunuldu.

Bu çalışmanın birincil sonucu, toplam CSI puanına dayalı olarak, hastaların COVID-19 enfeksiyonu sonrası merkezi duyarlılaşmayla ilişkili semptomlardan muzdarip olup olmadığını belirlemektir. Bu nedenle, merkezi duyarlılığa sahip hastaların yüzdeleri, CSI'deki 40/100 kesme değeri ve merkezi duyarlılaşmaya bağlı semptom şiddeti kategorileri temel alınarak rapor edildi. Ayrıca, toplam CSI skorları ve deneysel ağrı ölçümleri (yani PPT, TS ve CPM) ile toplam LCADL skoru arasında Spearman sıra korelasyonları kullanılarak korelasyon analizleri yapıldı. Çoklu testi düzeltmek için bir Bonferroni düzeltmesi uygulandı (her değişken için yedi karşılaştırma). Hasta ve hekim tarafından derecelendirilen PCFS skorları arasındaki uyum, doğrusal ağırlıklara sahip ağırlıklı kappa kullanılarak değerlendirildi. Merkezi duyarlılık semptomlarının varlığının deneysel ağrı ölçümleri, toplam LCADL skorları ve PCFS skorları üzerindeki etkisini araştırmak için Kruskal-Wallis testleri kullanıldı.

Son olarak, hastaları, kendileri tarafından bildirilen verilerin ve deneysel ölçümlerin ortak özelliklerine göre sınıflandırmak için K-ortalama kümelemesi yapıldı. Kümeleme için, hiyerarşik kümelemenin ağırlık merkezleri (Ward yöntemiyle Öklid mesafelerinin karesi) başlangıç ​​noktaları olarak kullanıldı. Kümeleme öncesinde tüm değişkenler standardize edildi ve yalnızca tam verileri olan hastalar küme analizine dahil edildi. Tüm analizler gözlemlendiği gibi veriler üzerinde gerçekleştirildi. Bu, hiçbir veri atama stratejisinin veya ileriye dönük gözlem tekniklerinin uygulanmadığı anlamına gelir.

3. Sonuçlar

3.1. Demografik İstatistikler

Bu çalışmaya ortalama yaşı 48 (SS: 12) olan toplam 42 hasta (12 erkek ve 30 kadın) dahil edildi. Ziyaretlerin tümü 19 Ocak 2021 ile 20 Aralık 2021 tarihleri ​​arasında gerçekleşti; çalışma ziyareti sırasında yalnızca bir hasta COVID-19 enfeksiyonu nedeniyle hastaneye yatırıldı. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun doğrulanması ile çalışma ziyareti arasındaki ortalama süre 190,5 (Q1–Q3: 117–360) gündü. Dört hasta steroidal olmayan antiinflamatuar ilaç, dört hasta parasetamol, beş hasta antidepresan, bir hasta opioid, iki hasta benzodiazepin ve bir hasta da kombinasyon ürünü alıyordu. Kadın hastaların 2'sine oral antikonsepsiyonel ilaç, 2'sine ise hormon replasman tedavisi uygulandı.

3.2. Merkezi Hassasiyet, İşlevsellik ve Engellilik Belirtileri

CSI'deki medyan puan 46,5 puandı (Q1-Q3: 33-54), 15 hastanın (%35,7) CSI'de < 40/100 puanı vardı ve 27 hastanın (%64,3) Büyük veya daha yüksek puanı vardı. 40/100'e eşittir. Şiddet açısından, 5 hasta (%11,9) düşük düzeyde merkezi duyarlılıkla ilişkili semptom şiddeti (CSI medyan puanı: 18 puan, Q1–Q3: 8–21), 12 hasta (%28,6) orta düzeyde olarak sınıflandırılabilir. düzeyi (CSI medyan puanı: 33 puan, Q1–Q3: 29,75–36,25) ve 25 (%59,5) yüksek düzeyde merkezi duyarlılaşmaya bağlı semptom şiddeti (CSI medyan puanı 53 puan, Q1–Q3: 48–60) . Erkeklerde medyan CSI puanı (CSI medyan puanı: 33,5 puan, Q1–Q3: 26,25–46,5) kadınlara kıyasla anlamlı derecede düşüktü (CSI medyan puanı: 49,5 puan, Q1–Q3: 37,75–58) (örneklem farkı -13 ( %95 GA −2 ila −24), p=0,02).

PCFS ile ilgili olarak, 4 kişide (%9,5) herhangi bir işlevsel sınırlama yoktu (derece 0), 7'sinde (%16,7) ihmal edilebilir düzeyde işlevsel sınırlama vardı (derece 1), 15'inde (%35,7) hafif işlevsel sınırlamalar bildirildi (derece 2) , 14'ü (%33,3) orta dereceli fonksiyonel sınırlamalar (derece 3) gösterdi ve 2'si (%4,8) hasta derecelendirmelerine göre ciddi fonksiyonel sınırlamalar (derece 4) kaydetti. Hekim tarafından yapılan görüşmelerde 2 kişide (%4,8) herhangi bir fonksiyonel kısıtlılık olmadığı (derece 0), 6 kişide (%14,3) ihmal edilebilir derecede fonksiyonel kısıtlılık olduğu (derece 1), 14 kişide (%33,3) hafif fonksiyonel kısıtlılık olduğu bildirildi (derece 2), 18'i (%42,8) orta derecede fonksiyonel kısıtlılık (derece 3) ve 1'i (%2,4) ciddi fonksiyonel kısıtlılık (derece 4) gösterdi. Bir hastanın (%2,4) verisi eksikti. Bu görüşmeyi gerçekleştirmek için gereken ortalama süre 1245 (Q1–Q3: 738–2218) saniyeydi, bu da 20,75 dakikaya karşılık geliyordu. Her iki derecelendirme arasında istatistiksel olarak anlamlı bir anlaşma vardı, kw=0,546 (%95 CI 0,345 ila 0,748, p < 0,001). Anlaşmanın gücü orta düzeyde olarak sınıflandırıldı [42]. Hasta derecelendirmelerine (W=136.5, p=0.21) ve görüşmelere (W=160.5, p) dayalı olarak erkekler ve kadınlar arasında PCFS puanları açısından istatistiksel bir fark ortaya çıkmadı.=0.90). Tablo 1, kişisel raporlara ve görüşmelere dayalı sınıflandırmalara genel bir bakış sunmaktadır.

LCADL ile ilgili olarak, ortalama 22/75 puan (Q1–Q3: 17,25–27,50) ortaya çıktı; burada daha yüksek puanlar, günlük yaşam aktivitelerinde dispne ile ilişkili kısıtlamaların daha yüksek olduğunu gösteriyor. Öz bakım için ortanca değer 4,5/20 (Q1–Q3: 4–6) olarak ortaya çıktı. Ev içi aktiviteler, fiziksel aktiviteler ve boş zaman medyan değerleri 8,5/30 (Q1–Q3: 6–11,75), 4/8 (Q1–Q3: 3–4) ve 4/12 (Q1–Q3: 3–5) sırasıyla rapor edildi. Erkeklerde medyan LCADL puanı (LCADL medyan puanı: 16 puan, Q1–Q3: 15–22,75) kadınlara kıyasla anlamlı derecede düşüktü (LCADL medyan puanı: 23,5 puan, Q1–Q3: 20–30,25) (örneklem farkı -6 ( %95 GA −1 ila −10), p=0,02).

3.3. Deneysel Ağrı Ölçümleri

Trapezius kası için ortalama PPT 4,4 (Q1–Q3: 3,1–5,6) kg/cm2 ve kuadriseps kası için 4,4 (Q1–Q3: 3,4–6,5) kg/cm2 idi. Zamansal toplam için, ilk puan son puandan çıkarıldı ve trapezius noktası için 3 (Q1–Q3: 1,25–4) ve kuadriseps noktası için 4 (Q1–Q3: 2–5) medyan değeri elde edildi.

İnen inhibitör yolların işleyişi için, 35 hasta etkili bir CPM sergiledi (medyan CPM etkisi: 1,28, Q1–Q3: 0,73 ila 1,79) ve 5 hasta göstermedi (medyan CPM etkisi: −{{1) Trapezius kası üzerinde ölçüldüğünde 0}},50, Q1–Q3: −0,82 ila −0,22). Kuadriseps kasında 6 hasta etkili bir CPM sergileyemedi (medyan CPM etkisi: −0.01, Q1–Q3: −0,04 ila 0,0), 34 hasta ise hastalar etkili bir CPM gösterdi (medyan CPM etkisi: 1,53, Q1–Q3: 0,85 ila 2,32). İki hastada CPM etkisi ölçülmedi.

3.4. Kişinin Bildirdiği ve Deneysel Ölçümler Arasındaki İlişkiler

Tablo 2, merkezi duyarlılıkla ilişkili semptomların şiddetine göre sonuç ölçümlerini sunmaktadır.

Trapezius ve kuadriseps üzerindeki PPT'ler arasında anlamlı bir pozitif korelasyon (r {{{0}}.65, 95% CI 0.54 ila 0.85, p < {{12} }.001) ve trapezius ve kuadriseps üzerindeki TS arasında (r=0.65, %95 CI 0.44 ila 0.8 , p < 0.001) gözlendi. LCADL ve CSI'deki toplam puanlar da pozitif korelasyon gösterdi (r=0,8, %95 GA 0,54 ila 0,85, p < 0,001). Kuadrisepslerdeki PPT'ler ile CSI puanı (r=−0,36, 95% CI −0,13 ila −0,65, p=0,0067) arasında negatif bir korelasyon da belirlendi (Şekil 1).

Kruskal-Wallis testlerine göre merkezi duyarlılıkla ilişkili semptomların trapezius üzerinde PPT üzerinde %5 düzeyinde anlamlı bir etkisi vardı (χ 2 (df=1)=4.46, p {{ 6}}.03) (Şekil S1). Merkezi duyarlılaşma semptomlarının varlığının etkisi, diğer deneysel ağrı ölçümleri için istatistiksel olarak anlamlı farklılıklara yol açmadı.

LCADL için merkezi duyarlılaşma belirtileri olan hastaların ortanca puanı, bu belirtilerin olmadığı hastalara göre daha yüksekti (χ 2 (df=1)=27,18, p < { {4}}.001). Hem hastaların kendi bildirimlerinden elde edilen PCFS puanları için, hem de duyarlılaşma semptomatolojisine sahip hastalarda daha yüksek medyan değerlerle merkezi duyarlılıkla ilişkili semptomların PCFS üzerinde anlamlı bir etkisi vardı (χ 2 (df=1) {{ 10}}.67, p < 0.001) ve görüşmelerden (χ 2 (df=1)=9.91, p=0.002, Şekil S2).

K-ortalama kümelemesi beş kümeyle sonuçlandı; burada 5, 8, 10, 13 ve 3 hasta sınıflandırıldı (n=39). Kümelerin görsel sunumu Şekil 2'de grafiksel olarak sunulmaktadır.

Küme 4, hastaların %33,3'ünü temsil ediyordu ve geri kalan kümelerle karşılaştırıldığında nispeten yüksek bir CSI puanı, nosiseptif kolaylaştırma, nosiseptif inhibitör yolaklarda arıza ve daha düşük PPT'ler gösteren tipik bir kronik ağrı hastası olarak yorumlanabilir. Küme 1 (%12,8) trapezius ve rektus femoris üzerindeki yüksek PPT'lerle karakterize edilirken küme 5 (%7,7) azalan nosiseptif inhibitör kontrolün yüksek değerleri ile karakterize edilir. Küme 3 (%25,6) ağırlıklı olarak PCFS'ye dayalı olarak olağan faaliyetlerdeki sınırlamaların yüksek katkısını ortaya koymaktadır. Son olarak, hastaların %20,5'i, oldukça düşük PPT'lerin, daha düşük PROM katkısının, yüksek azalan inhibitör kontrol değerlerinin ve sınırlı bir nosiseptif kolaylaştırma katkısının mevcut olduğu küme 2'ye atfedilir.

【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】