Koronavirüs Hastalığı Olan Hastalarda İnterlökin-6 Düzeylerinin Morbidite ve Mortalite ile İlişkisi 2019 (COVID-19)
Mar 13, 2022
İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het', Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao ve Huafen Liu*
Wuhan Üniversitesi Renmin Hastanesi, Kardiyoloji Bölümü, Wuhan, Çin Halk Cumhuriyeti
ÖZET: İnterlökin-6(IL-6) in prognostik değerikoronavirüshastalık2019'un (COVID-19) açıklığa kavuşturulması gerekiyor. Bu retrospektif çalışmaya, 7 Ocak-8 Şubat 2020 tarihleri arasında Wuhan Üniversitesi Renmin Hastanesinde tedavi edilen COVID-19 hastaları, yatıştan sonraki 1 hafta içinde serum IL-6 düzeyleri ölçümleri dahil edildi. Demografik özellikler, klinik özellikler, laboratuvar testleri, komplikasyonlar ve sonuçlarla ilgili veriler toplandı ve COVID teşhisi konan S1xty-s1x hastaları analiz edildi-19 bu çalışmaya dahil edildi(31 hasta kadındı). Normal bir gruba ayrıldılar (serum IL-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
GİRİİŞ
KoronavirüshastalıkŞiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2(SARS-CoV-2)'un neden olduğu 2019(COVID-19), Aralık 2019'da ortaya çıktı ve devam eden bir küresel sağlık tehdidi haline geldi(1). Ekim ayı itibariyle, 16.2020.39.023.292 hasta enfekte olmuş ve dünya genelinde 1.099.586 ölüm rapor edilmiştir(2). SARS ile ilgili önceki çalışmalar, birkaç faktörün hastalığın patogenezini etkilediğini öne sürmüştü.koronavirüsviral enfeksiyon titreleri, konak bağışıklığı ve sitokinlerin indüksiyonu gibi enfeksiyonlar. Sitokin fırtınalarının eşlik ettiği düzensiz bir bağışıklık tepkisinin insan patojenezinde rol oynadığı öne sürülmüştür.koronavirüsSARS ve Orta Doğu solunum sendromu gibi hastalıklar(3). SARS üzerine yapılan prospektif bir çalışma, SARS'ın ilerlemesinin kontrolsüz viral enfeksiyonlardan ziyade immünopatolojik tepkilerle ilişkili olduğunu göstermiştir(4). SARS hastalarında interlökin-6(IL-6) gibi yüksek kemokin ve sitokin seviyeleri tespit edilmiştir (5). Serum kemokin/sitokin seviyelerindeki artış, akciğer dokularındaki ekspresyonlarının artmasıyla olmuştur(6). Otopsilerden elde edilen son kanıtlar, alveolar gaz değişimi hasarında anormal konakçı immün yanıtı ve inflamatuar sitokin fırtınasının rol oynadığını öne sürmüştür(7). Bu kemokinler/sitokinler, akciğerler gibi hedef organlara zarar verebilecek nötrofil ve monositlerin (8), kemotaksi ve aktivasyonunda yer aldığından, bu kemokinlerin/sitokinlerin seviyeleri hastalığın şiddeti ile ilişkili olabilir. . IL-6, inflamatuar yolun(9,10) yukarı akış aracısıdır ve hem akut immün yanıt hem de kronik inflamasyonla ilişkilidir(11,12). IL-6 sistemik inflamasyonun nicel bir belirteci olarak kullanılabilir(13) ve prognoz değerlendirmesi için kullanılmıştır (14). Bu çalışma, risk sınıflandırması ve klinik kararda IL'nin-6 faydasına dair kanıt sağlayabilecek COVID-19 hastalarında IL-6 düzeylerinin morbidite ve mortalite ile ilişkisini araştırmayı amaçlamıştır.
KATILIMCILAR VE YÖNTEMLER
Çalışma tasarımı ve katılımcılar: Bu retrospektifte. tek merkezli çalışmada, 7 Ocak - 8 Şubat 2020 tarihleri arasında Renmin Hastanesi'nin (Wuhan Üniversitesi, Wuhan, Çin) izolasyon koğuşunda kabul edilen tüm onaylanmış COVID-19 vakalarını inceledik. Kayıtlı tüm hastalara, Çin Halk Cumhuriyeti Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından yayınlanan yeni koronavirüs pnömonisi için Geçici rehbere göre teşhis konuldu(15).
Genel olarak, doğrulanmış vakalar epidemiyolojik geçmişe (örn. küme bulaşması), klinik belirtilere (ateş ve/veya solunum semptomları, akciğer görüntülemesi, hastalığın erken evresinde normal veya azalmış beyaz kan hücresi ve lenfosit sayısı) dayalı olarak teşhis edildi ve SARS-CoV-2 enfeksiyonu için patojenik veya serolojik kanıtlar (SARS-CoV-2 nükleik asit tespiti ve seruma özgü antikorlar). Şüpheli vakaların tanı kriterleri şunlardı: epidemiyolojik geçmişi olan ve 3 klinik belirtiden 2'si olan hastalar veya epidemiyolojik öykü olmadığı halde 3 klinik belirtiyi de gösteren kişiler. Pozitif nükleik asit testi veya seruma özgü antikor testi ile COVID-19 olduğundan şüphelenilen hastalara doğrulanmış vakalar teşhisi konuldu. Sadece hastaneye yatıştan sonraki ilk hafta içinde serum IL-6 düzeylerini ölçen hastalar dahil edildi. Dünya Sağlık Örgütü-Çin Ortak Misyonu COVID-19(16) tarafından bildirilen kriterlere göre hastalar 4 gruba ayrıldı: hafif (laboratuvar onaylı, pnömonisiz), orta (laboratuvar onaylı ve pnömonili) ), şiddetli (dispne, solunum frekansı 30/dk'dan büyük veya buna eşit, kan oksijen satürasyonu<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">24-48 saat içinde akciğer alanının yüzde 50'si) ve kritik (mekanik ventilasyon gerektiren solunum yetmezliği, şok veya yoğun bakım gerektiren başka bir organ yetmezliği). PaO,/FiO, oran PaO'nun ondalık olarak ifade edilen FiO'ya bölünmesiyle elde edildi. Bu çalışma (No. WDRY2020-K032), Wuhan Üniversitesi Renmin Hastanesi Etik Kurulu tarafından onaylandı. Yazılı bilgilendirilmiş onam aynı komite tarafından feragat edilmiştir.
Prosedürler: COVID-19 teşhisi için SARS-CoV-2 spesifik nükleik asidi hedefleyen gerçek zamanlı PCR kullanıldı. Serum IL-6 seviyeleri, üreticinin talimatlarına (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, ABD) göre enzime bağlı immünosorbent tahlili ile belirlendi ve normal aralık<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Sonuçlar: Birincil sonuç, son başvurudan 9,2 ay sonra mortalite idi. Aşağıdaki kriterleri karşılayan hastalar taburcu edildi: semptomlarda belirgin iyileşme, en az 3 gün ateş olmaması, pulmoner görüntülemede bariz inflamasyon absorpsiyonu ve en az 2 ardışık SARS-CoV-2 nükleik asit testi için negatif sonuçlar. Taburcu olma kriterlerini karşılamayan hastalar tedavi ve gözlem için yatışlarına devam etti.
İstatistiksel analiz: İstatistiksel analizler, SPSS sürüm 26.0 kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Sürekli değişkenlerin normalliği Kolmogorov-Smirnov testi kullanılarak test edildi. Hastalar 2 çalışma grubuna ayrıldı (normal veya yüksek serum IL-6 seviyeleri) Sürekli ve kategorik değişkenler sırasıyla sayı (yüzde) ve medyan (çeyrekler arası aralık) olarak özetlendi. Gruplar arasındaki farklılıklar sırasıyla Mann-Whitney U testi ve Ki-kare testi kullanılarak hipotez testi ile test edildi. IL-6 ile diğer değişkenler arasındaki iki değişkenli korelasyonlar Spearman korelasyon katsayısı kullanılarak değerlendirildi. Yüksek IL-6 seviyeleri ve sonuçlar arasındaki ilişkileri değerlendirmek için tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyonlar kullanıldı ve olasılık oranları (OR'ler) ve yüzde 95 güven aralıkları (CI'ler) hesaplandı. Aşağıdaki hiyerarşik regresyon modelleri kullanıldı: Model 1 ayarlanmamış. Model 2, yaş ve cinsiyete göre ayarlandı. Model 3 yaş, cinsiyet, hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, diyabet, kronik böbrek hastalığı ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı dahil komorbiditeler için ayarlandı. Model 4, Model 3 artı prokalsitonin içindeki değişkenler için ayarlandı.
Alıcı çalışma karakteristiği (ROC) eğrileri, tahmine dayalı ayırt etme kabiliyetini değerlendirmek için kullanıldı(19). En doğru kesim değeri Youden indeksi kullanılarak hesaplanmıştır. Tüm anlamlılık seviyeleri 2-kuyruklu testler için hesaplandı ve anlamlılık sınırı P olarak belirlendi.<>
cistanche özü, insanların Coronavirus Hastalığına karşı bağışıklıklarını geliştirmelerine yardımcı olabilir
SONUÇLAR
Demografik özellikler, klinik özellikler ve laboratuvar bulguları: Bu çalışmaya koronavirüs tanısı konan toplam 66 hasta dahil edildi. Medyan yaş 63 yıldı (aralık 31-92 yıl). Toplam 31 hasta kadındı (yüzde 47.0). 9 Nisan 2020'ye kadar 56 hasta taburcu edildi, 8 hasta öldü ve 2 hasta yatışa devam etti. Hastanede kalış süresi 32 (aralık 21-43) gündü. Tablo 1, yaygın komorbiditelerin hipertansiyon (24 hasta, yüzde 36,4), diyabet (14 hasta, yüzde 21,2) ve kardiyovasküler hastalığı (1l hasta, yüzde 16,7) içerdiğini göstermektedir. 3 orta, 46 şiddetli ve 17 kritik vaka vardı. Hastalar, serum lL-6 konsantrasyonlarının normal aralığına göre yükselmiş ve normal gruplara ayrıldı(<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
IL-6 ile COVID'de Morbidite ve Mortalite İlişkisi-19
Tablo 1. Demografik özellikler, klinik özellikler ve laboratuvar bulguları
Sürekli değişkenler medyan (IQR) ve kategorik değişkenler sayı (yüzde) olarak ifade edilir. SEO, hastanede kalış sırasında belgelenen en düşük nabız oksijen satürasyonu değeriydi, IL-6 konsantrasyonları başvurudan sonraki 1 hafta içinde belirlendi, diğer laboratuvar sonuçları ve yaşamsal belirtiler başvuru sırasında alındı.
ALT, alanin aminotransferaz; AST, aspartat aminotransferaz; KOAH, kronik obstrüktif akciğer hastalığı; DBP, diyastolik kan basıncı; IQR, çeyrekler arası aralık; NT-proBNP, N-terminal pro-B tipi natriüretik peptit; SBP, sistolik kan basıncı.
cistanche özü, insanların Coronavirus Hastalığına karşı bağışıklıklarını geliştirmelerine yardımcı olabilir
kritik vakalar önemli ölçüde daha yüksekti. Yükselmiş grupta başlangıçtan kabule kadar geçen süre normal gruba göre anlamlı olarak daha kısaydı ve 2 grup arasında hastanede kalışta herhangi bir fark bulunmadı. Serebrovasküler hastalık öyküsü olan yükseltilmiş grupta normal gruba göre daha fazla hasta vardı. Yüksek grupta hastanede kalış sırasında belgelenen en düşük nabız oksijen satürasyonu (SpO2) normal gruptan anlamlı derecede düşüktü. Başvuru sırasındaki laboratuvar bulgularında, trombosit sayısı önemli ölçüde azalırken, serum kreatinin, kutu, prokalsitonin ve C-reaktif protein konsantrasyonlarının tümü, yüksek IL-6 düzeyleri olan hastalarda, hastalara kıyasla önemli ölçüde arttı. normal IL-6 seviyeleri ile.
Serum IL-6 konsantrasyonları ile diğer değişkenler arasındaki korelasyon: Spearman korelasyonunun gösterdiği gibi (Tablo 2), serum IL-6 konsantrasyonları yaş, üre, kreatinin, can, NT-proBNP, C- ile pozitif korelasyon gösterdi. reaktif protein ve prokalsitonin.
Beyaz kan hücresi sayımı ve nötrofil sayıları için de IL-6 ile pozitif korelasyonlar bulundu. Ek olarak, serum IL-6 konsantrasyonları, hastanede kalış sırasında belgelenen en düşük SpO, Lenfosit sayıları ve trombosit sayıları ile negatif korelasyon gösterdi.
Farklı serum IL-6 düzeylerine sahip hastalardaki komplikasyonlar ve sonuçlar: Tablo 3'te açıklandığı gibi, normal gruba kıyasla yüksek serum IL-6 düzeyleri olan hastalarda daha kötü sonuçlar ve daha yüksek komplikasyon insidansı gözlendi . Akut kalp hasarı, kalp yetmezliği ve ARDS dahil olmak üzere komplikasyonlar, yüksek IL-6 seviyeleri olan hastalarda normal seviyelere sahip hastalara göre daha sık meydana geldi. Normal gruba kıyasla, yükseltilmiş grupta kritik vaka ve ölüm insidansı anlamlı olarak daha yüksekti ve yükseltilmiş grupta daha fazla hastaya mekanik ventilasyon uygulandı. Ölüm vakalarında serum IL-6 düzeylerinin saptanmasından sonra ortanca ölüm süresi 3(1-37) gündü.
Sonuçlar için serum IL-6 konsantrasyonlarının tahmin değeri: Serum IL-6 seviyeleri ve sonuçlar arasındaki ilişkiler için lojistik regresyon analizi Tablo 4'te gösterilmektedir. Tek değişkenli analiz (Model 1), serum IL{{4} } düzeyleri kritik hastalık ve ölüm oranıyla ilişkilendirildi. Yaş, cinsiyet, komorbiditeler ve prokalsitonin (Model 4) için düzeltme yapıldıktan sonra serum IL-6 seviyeleri hala bağımsız olarak kritik bir hastalıkla ilişkiliydi. Çok değişkenli lojistik regresyon modellerinde(Model 2 ila 4) yaş, cinsiyet, komorbiditeler,
ve prokalsitonin seviyeleri hiyerarşik olarak ayarlandı ve serum IL{{0}} konsantrasyonu, ölümcül sonucun bağımsız bir belirleyicisi olarak kaldı. Buna karşılık, rutin olarak belirlenen klasik bir inflamasyon belirteci olan C-reaktif protein için hastalık şiddeti veya sonucu ile anlamlı bir ilişki bulunmadı. Ölümcül bir sonuç için serum IL-6 konsantrasyonlarının öngörücü değeri, ROC eğrisi kullanılarak ayrıca değerlendirildi(Şekil 1). Optimizasyondan sonra, ölümü tahmin etmek için serum IL-6 konsantrasyonlarının eşiği 26.09 pg/mL, yüzde 87.5 duyarlılık ve yüzde 77.6 özgüllük (eğrinin altındaki alan 0.887,95) yüzde CI0.767-1.000, P<>
cistanche özü, insanların Coronavirus Hastalığına karşı bağışıklıklarını geliştirmelerine yardımcı olabilir
TARTIŞMA
Bu çalışma, COVID-19 hastalarında serum IL-6 seviyeleri, komplikasyonlar ve sonuçlar arasındaki korelasyonları göstermektedir. Bu çalışmada 3 önemli bulguyu rapor ediyoruz. İlk olarak, yüksek serum IL-6 seviyeleri olan hastalarda kritik hastalık insidansı, kalp yaralanması ve ARDS gibi komplikasyonlar, mekanik ventilasyon kullanımı ve ölümcül sonuç daha yüksekti. İkincisi, serum IL-6 konsantrasyonu, kalp ve böbrek yaralanmaları için biyobelirteçlerle pozitif korelasyon gösterdi. Üçüncüsü, yükselmiş serum IL-6konsantrasyonu, COVID-19 olan hastalarda ölümcül sonuçların bağımsız bir tahmincisiydi. Bu çalışmada, yükselmiş serum IL-6 seviyeleri, azalmış oksijen satürasyonu, artan hastalık şiddeti ve mekanik ventilasyonun sık kullanımı ile ilişkilendirilmiştir; bu, serum IL-6'in inflamasyonun ve akciğer lezyonlarının şiddetini yansıtabileceğini gösterir. ve COVID-19 olan hastalarda öngörücü değere sahip olabilir. Serum IL-6 seviyeleriyle ilişkili, hastalığın ciddiyetini ve sonuçlarını etkileyebilecek birkaç kafa karıştırıcı faktör vardı,
IL-6 ile COVID'de Morbidite ve Mortalite İlişkisi-19
Tablo 4. Serum I-6 için tek değişkenli ve çok değişkenli lojistik regresyon analizi ve
Sonuçlar için C-reaktif protein
Model 1 ham (düzeltilmemiş); Model 2, yaş ve cinsiyete göre ayarlandı; Model 3 yaş, cinsiyet, hipertansiyon, kardiyovasküler hastalık, serebrovasküler hastalık, diyabet, kronik böbrek hastalığı ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı dahil komorbiditelere göre ayarlandı; Model 4, Model 3 artı prokalsitonin'deki değişkenler tarafından ayarlandı. CI, güven aralığı; VEYA, oran oranı.
Şekil 1. Ölümcül sonuçlar için serum lL-6 konsantrasyonlarının alıcı çalışma karakteristiği (ROC) eğrisi. Eğrinin altındaki alan 0.887 idi. ROC eğrisi üzerindeki noktanın sol üst köşeye minimum mesafeye sahip olduğu optimal kesme değeri seçildi (burada duyarlılık =1 ve özgüllük =1).
Yaş ve bakteriyel enfeksiyon gibi. Bu çalışmada serum IL-6 seviyeleri ile yaş arasında yakın bir ilişki gözlemlenmiştir ve bulaşıcı hastalığı olmayan hastalarda da benzer bir ilişki daha önce bildirilmiştir(20), bu da yaş ile inflamasyon arasında olası bir doğal ilişki olduğunu göstermektedir. Ayrıca artan serum IL-6 seviyeleri bakteriyel enfeksiyonlarla ilişkili olabilir. Zatürre üzerine önceki bir çalışma, bakteriyel enfeksiyon ile artan serum IL-6 seviyeleri arasında bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı(21). Verilerimiz ayrıca serum IL-6 seviyeleri ile nötrofil sayısı ve prokalsitonin gibi bakteriyel enfeksiyon indeksleri arasında önemli pozitif korelasyonlar gösterdi. IL-6'nın bağımsız öngörücü değerini değerlendirmek için, çok değişkenli lojistik regresyon kullanılarak yaş ve prokalsitonin seviyeleri ayarlandı. Sonuçlar, serum IL-6 konsantrasyonunun bağımsız olarak kritik hastalıkla ilişkili olduğunu ve ölümcül sonuçların bağımsız bir tahmincisi olduğunu gösterdi.
Serum IL-6 seviyeleri, COVID-19 ile ilişkili komplikasyonlarla da ilişkili olabilir. Verilerimiz IL-6 ile böbrek fonksiyonu ve kardiyak hasar için üre, kreatinin, kutu ve NT-proBNP gibi çeşitli biyobelirteçlerle önemli pozitif korelasyonlar gösterdi Tablo 3'te açıklandığı gibi, ARDS gibi çeşitli komplikasyonların insidansı , akut kalp hasarı ve kalp yetmezliği, serum IL-6 düzeyleri yüksek olan hastalarda, normal IL-6 konsantrasyonları olan hastalara göre anlamlı derecede daha yüksekti. COVID-19'deki kalp yaralanmaları, virüs istilası ve sistemik iltihaplanma gibi çeşitli faktörlerden kaynaklanabilir. SARS-koronavirüsünün (SARS-CoV) istila bölgelerinin, akciğerde ve ince bağırsakta bol miktarda eksprese edilen anjiyotensin dönüştürücü enzim 2(ACE2)(22) varlığına karşılık geldiği bildirilmiştir(23). ACE2 ayrıca kalpteki damar sisteminin endotel ve düz kaslarında da eksprese edilir(24). SARS-CoV ile enfekte hastalardan alınan otopsisi yapılan insan kalplerinde SARS-CoV RNA tespit edildi ve bu enfekte kalplerde makrofaj infiltrasyonu gözlendi(25). Ancak, SARS-CoV-2'un kardiyomiyositlerde doğrudan bozulmasını destekleyen hiçbir histolojik kanıt yoktur(26). Patofizyolojik koşullar altında sistemik inflamasyon da kalp hasarına neden olabilir. IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 ve IL-18 dahil olmak üzere bazı dolaşımdaki sitokinlerin ilişkili olduğu bildirilmiştir. inflamatuar kardiyak patolojiler, kardiyak disfonksiyonda yer alır(27). Sonuçlarımız ayrıca IL-6 ile kalp hasarı veya kalp fonksiyon bozukluğu arasında korelasyonlar buldu, bu da COVID-19 hastalarında kalp hasarında inflamasyonun olası bir rolü olduğunu düşündürdü.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32.1 pg/mL, hafif ila şiddetli hastalıkları olan 140 hastadan oluşan bir çalışma popülasyonuna dayanmaktadır (29). Ayrıca L-6, COVID-19'in ilerlemesi için potansiyel bir biyobelirteçtir (30). IL-6 yolunu hedefleyen monoklonal antikorlar, enflamatuar fırtınaları engelleyebilecek COVID-19 tedavisinde kullanılmıştır. Örneğin, IL-6 reseptörlerini bloke eden bir monoklonal antikor olan tocilizumab, COVID-19 tedavisinde cesaret verici klinik sonuçlar göstermiştir(7). COVID-19 hastaları için başvurudan sonra serum IL-6 seviyelerinin tespiti gerekli olmalıdır, bu da yüksek risk altındaki hastaları belirlemeye yardımcı olabilir ve bağışıklık düzenleyici tedaviler için rehberlik sağlayabilir.
Şiddetli hastalıklarla ilgili geriye dönük bir çalışma olarak, IL-6 tüm hastalar için rutin olarak belirlenmemiştir. Hastaların sadece küçük bir kısmı başvurudan sonraki ilk hafta içinde IL-6 ölçümleri aldı ve ölçümlerin çoğu başvuru sırasında yapılmadı. Analiz için kabulden sonraki ilk hafta içinde belirlenen serum IL-6 seviyeleri kullanıldı. Ek olarak, IL-10 gibi sistemik enflamasyonda yer alan diğer önemli sitokinler de aynı anda belirlenmedi.
Sonuç olarak, COVID-19 hastalarında yüksek serum IL-6 seviyeleri kritik hastalık, mekanik ventilasyon kullanımı ve kalp yaralanması ve ARDS gibi komplikasyonlarla ilişkilendirildi. Serum IL-6 konsantrasyonu, ölümcül sonuçların bağımsız bir tahmincisiydi. Mortalite tahmini için IL-6'nin optimal eşik değeri 26.09 ng/mL idi. Çalışmamız, COVID-19 hastaları için kabulden sonra serum IL-6 düzeylerinin tespitinin gerekli olması gerektiğini önermektedir.
Teşekkür Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı tarafından desteklenmiştir (hibe numaraları 81570450, 81900455).
Çıkar Çatışması Bildirilecek Yok.
REFERANSLAR
1. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Çin'in Wuhan kentinde 2019 yeni koronavirüsü bulaşmış hastaların klinik özellikleri.Lancet. 2020;395:497-506.
2. Dünya Sağlık Örgütü (WHO). COVID-19-16 Ekim 2020 ile ilgili haftalık operasyonel güncelleme.Şurada mevcut 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. Hayvan modellerinde deneysel şiddetli akut solunum sendromu ve influenzanın patolojisi ve patogenezi. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC, et al. Bir toplulukta koronavirüs ile ilişkili SARS pnömonisi salgınında klinik ilerleme ve viral yük: ileriye dönük bir çalışma.Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. Şiddetli akut solunum sendromunda plazma inflamatuar sitokinler ve kemokinler. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. Şiddetli akut solunum sendromunun sitokin/kemokin profillerinin karakterizasyonu. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Tocilizumab neden şiddetli COVID-19?J Transl Med. 2020:18:164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al.Akut akciğer hasarı incelemesi. Stajyer Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Enflamasyon için yol gösterici bir harita. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Binici PM. c-reaktif proteinden interlökine-6 interlökine-1: ateroproteksiyon için yeni hedefler belirlemek için yukarı doğru hareket etmek. Çevre Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X, et al. İnterlökin-6 gen eksikliği olan fareler, pnömokok kaynaklı pnömoni.infect Dis.1997;176:439-44'a karşı zayıf savunma gösterir. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Tümör mikroçevresinde kronik inflamasyon ve sitokinler. J İmmünol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Aterosklerotik hastalık için canakinumab ile antiinflamatuar tedavi. N Engl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL, et al. Toplum kökenli pnömonide sistemik sitokin seviyeleri ve bunların hastalık şiddeti ile ilişkisi.Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Çin Halk Cumhuriyeti Ulusal Sağlık Komisyonu. Yeni koronavirüs pnömonisi için geçici kılavuz (Altıncı Baskının Deneme Uygulaması). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Erişim tarihi 27 Şubat 2020.Çince. 16. WHO. DSÖ-Çin Ortak Misyonu RaporuKoronavirüsHastalık2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. 5 Mart 2020'de erişildi. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al. ARDS'nin Berlin tanımı: genişletilmiş bir gerekçe, gerekçe ve tamamlayıcı malzeme. Yoğun Bakım Med.2012;38:1573-82. 18. Akut böbrek hasarı için Khwaja A. KDIGO klinik uygulama kılavuzları. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH, et al. Biyomedikal bilişimde alıcı işletim karakteristik eğrilerinin kullanımı. J Biomed Bilgi. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ, et al. Kolorektal kanserli hastalarda ameliyat sonrası serum interlökin-6 seviyeleri yaştan etkilenir. Uluslararası J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Sitokin aktivasyon paternleri ve biyobelirteçler, toplum kökenli pnömonide mikroorganizmalardan etkilenir. Göğüs. 2012:141:1537-45. 22. KF'ye. Lo AW, Şiddetli akut solunum sendromunun (SARS) patogenezinin araştırılması: koronavirüsün (SARS-CoV) ve varsayılan reseptörü, anjiyotensin dönüştürücü enzim 2'nin (ACE2) doku dağılımı. J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML, et al. SARS koronavirüsü için fonksiyonel reseptör olan ACE2 proteininin doku dağılımı. SARS patogenezini anlamada ilk adım. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E, et al. Yeni bir anjiyotensin dönüştürücü enzimle ilişkili karboksipeptidaz(ACE2), anjiyotensin I'i anjiyotensin 1-9'e dönüştürür. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C, et al. SARS'lı hastalarda miyokardiyal ACE2 ekspresyonunun ve inflamasyonun SARS-koronavirüs modülasyonu.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y, et al.Akut solunum sıkıntısı sendromu ile ilişkili COVID-19 patolojik bulguları. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M, et al. Sağlık ve hastalık sırasında kalp fonksiyonunda sitokinlerin ve inflamasyonun rolü. Heart Fail Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F, et al. COVID-19.J Infect.2020:81:452-82 olan hastalarda prognostik olarak Interleukin-6. 29. Liu F, Li L, Xu M, et al. COVID-19 hastalarında interlökin-6, C-reaktif protein ve prokalsitoninin prognostik değeri. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. COVID-19 ilerlemesinin potansiyel bir biyolojik belirteci olarak Interlökin-6. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
