Coronavirüs Hastalığı 2019(COVD-19) Olan Hastalarda İnterlökin-6 Düzeylerinin Morbidite ve Mortaliteyle İlişkisi Ⅱ
Apr 08, 2024
SONUÇLAR
Demografi, klinik özellikler ve laboratuvar bulguları: Bu çalışmaya koronavirüs tanısı alan toplam 66 hasta dahil edildi. Medyan yaş 63'tü (aralık 31-92 yıl). Toplamda 31 hasta kadındı (%47.0). 9 Nisan 2020 itibarıyla 56 hasta taburcu edildi, 8 hasta hayatını kaybetti, 2 hastanın ise hastanede tedavisi devam etti. Hastanede kalış süresi 32 (aralık 21-43) gündü. Tablo 1, yaygın görülen eşlik eden hastalıkların dahil olduğunu göstermektedir.hipertansiyon(24 hasta, %36,4),diyabet(14 hasta, %21,2) vekalp-damar hastalığı(11 hasta, %16,7). 3 orta, 46 ağır ve 17 kritik vaka vardı. Hastalar serum IL-6 konsantrasyonlarının normal aralığına göre yüksek ve normal gruplara ayrıldı (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of kritik vakalar önemli ölçüde daha yüksekti. Yükselmiş grupta başlangıçtan başvuruya kadar geçen süre normal gruba göre önemli ölçüde daha kısaydı. 2 grup arasında hastanede kalış süresi açısından fark bulunamadı. Yüksek grupta serebrovasküler hastalık öyküsü olan hasta sayısı normal gruba göre daha fazlaydı. En düşük nabızoksijen doygunluğu (SpO,Yüksek grupta hastanede kalış sırasında belgelenen ) normal gruba göre anlamlı derecede düşüktü. Başvuru sırasındaki laboratuvar bulgularında, I-6 düzeyleri yüksek olan hastalarda, trombosit sayısında anlamlı düzeyde azalma görülürken, serum kreatinin, cTnl, prokalsitonin ve C-reaktif protein konsantrasyonlarının anlamlı düzeyde arttığı görüldü. normal IL-6 seviyeleriyle.
DAHA FAZLA BİLGİ ALMAK İÇİN TIKLAYIN
Arasındaki korelasyonserum I-6 konsantrasyonlarıve diğer değişkenler: Spearman korelasyonuyla (Tablo 2) gösterildiği gibi, serum IL-6 konsantrasyonları yaş, üre, kreatinin, cTnNT-proBNP, C-reaktif protein ve prokalsitonin ile pozitif korelasyon gösterdi. Beyaz kan hücresi sayımı ve nötrofil sayımları için de ll-6 ile pozitif korelasyonlar bulundu. Ek olarak,serum IL-6 konsantrasyonlarıhastanede kalış sırasında belgelenen en düşük SpO2, lenfosit sayıları ve trombosit sayıları ile negatif korelasyon gösterdi. Farklı serum I-6 düzeylerine sahip hastalarda komplikasyonlar ve sonuçlar: Tablo 3'te açıklandığı gibi, normal gruptakilerle karşılaştırıldığında yüksek serum IL-6düzeyleri olan hastalarda daha kötü sonuçlar ve daha yüksek komplikasyon insidansı gözlemlendi. akut kalp hasarı, kalp yetmezliği ve ARDS, IL-6 düzeyleri yüksek olan hastalarda, normal düzeyleri olanlara göre daha sık meydana geldi. Normal grupla karşılaştırıldığında, yükseltilmiş grupta kritik vakaların ve ölümlerin görülme sıklığı önemli ölçüde daha yüksekti ve yükseltilmiş grupta daha fazla hastaya mekanik ventilasyon uygulandı. Ölüme kadar geçen ortalama süre, hastalığın tespit edilmesinden sonra 3(1-37) gündü. ölü vakalarda serum IL-6 seviyeleri. Sonuçlar için serum I-6 konsantrasyonlarının tahmin değeri: Serum IL-6 seviyeleri ile sonuçlar arasındaki ilişkiler için lojistik regresyon analizi Tablo 4'te gösterilmektedir. Tek değişkenli analiz (Model 1) serum -6 düzeyleri kritik hastalık ve ölümle ilişkilendirildi. Yaş ve cinsiyete göre ayarlama yapıldıktan sonra. yandaş hastalıklar ve prokalsitonin (Model 4) serumIL-6 düzeyleri hâlâ bağımsız olarak kritik hastalıklarla ilişkiliydi. Çok değişkenli lojistik regresyon modellerinde (Model 2 ila 4), yaş, cinsiyet, komorbiditeler ve prokalsitonin seviyeleri hiyerarşik olarak ayarlandı ve serumIL-6 konsantrasyonuölümcül sonucun bağımsız bir belirleyicisi olarak kaldı. Buna karşılık, rutin olarak belirlenen klasik bir inflamasyon belirteci olan C-reaktif protein için hastalığın şiddeti veya sonucu ile anlamlı bir ilişki bulunamadı. Ölümcül bir sonuç için serum IL-6 konsantrasyonlarının öngörücü değeri ayrıca ROC eğrisi kullanılarak değerlendirildi (Şekil 1). Optimizasyondan sonra, ölümü tahmin etmek için serum IL-6 konsantrasyonlarının eşiği 26,{{10}}9 pg/mL, %87,5 duyarlılık ve %77,6 özgüllük ile olmuştur(altındaki alan) eğri %0,887,95 CI0.767-1.000.P<0.001)
TARTIŞMA
Mevcut çalışma, serum IL-6 düzeyleri, komplikasyonlar ve sonuçlar arasındaki korelasyonları göstermektedir.COVID{0}}. Bu çalışmada 3 önemli bulguyu rapor ediyoruz. Birincisi, serum IL-6 düzeyleri yüksek olan hastalarda kritik hastalık, kalp hasarı ve ARDS gibi komplikasyonlar, mekanik ventilasyon kullanımı ve ölümcül sonuçlar daha yüksek oranda görülüyordu. İkincisi, serum IL-6 konsantrasyonu, kalp ve böbrek hasarlarına ilişkin biyobelirteçlerle pozitif korelasyon gösterdi. Üçüncüsü, yüksek serumI-6 konsantrasyonu, verilerin bağımsız bir göstergesiydi! COVID-19 hastalarında sonuç. Bu çalışmada, yüksek serum IL-6 düzeyleri, azalan oksijen satürasyonu, artan hastalık şiddeti ve sık mekanik ventilasyon kullanımı ile ilişkilendirilmiştir. bu da serum IL-6'nin inflamasyonun ve akciğer lezyonlarının ciddiyetini yansıtabileceğini ve COVID-19 hastalarında öngörü değeri olabileceğini gösteriyor. Serum IL-6 düzeyleriyle ilişkili, hastalığın ciddiyetini ve yaş ve bakteriyel enfeksiyon gibi sonuçları etkileyebilecek çeşitli kafa karıştırıcı faktörler vardı. Bu çalışmada serum IL-6 düzeyleri ile yaş arasında yakın bir ilişki gözlemlendi ve benzer bir ilişki daha önce bulaşıcı hastalığı olmayan hastalarda da rapor edilmişti (20), bu da yaş ile inflamasyon arasında olası bir doğal ilişkiye işaret etmektedir. Ayrıca artan serum IL{11}} seviyeleri bakteriyel enfeksiyonlarla ilişkilendirilebilir. Zatürre üzerine yapılan önceki bir çalışma, bakteriyel enfeksiyon ile artan serum IL-6 düzeyleri arasında bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı (21). Verilerimiz aynı zamanda serum I-6 düzeyleri ile nötrofil sayısı ve prokalsitonin gibi bakteriyel enfeksiyon indeksleri arasında da anlamlı pozitif korelasyonlar gösterdi.
IL-6, yaş ve prokalsitonin düzeylerinin bağımsız tahmin değerini değerlendirmek için
çok değişkenli lojistik regresyon kullanılarak düzeltildi. Sonuçlar, serum I-6 konsantrasyonunun bağımsız olarak kritik hastalıklarla ilişkili olduğunu ve ölümcül sonuçların bağımsız bir belirleyicisi olduğunu gösterdi. Serum IL-6 seviyeleri aynı zamanda COVID-19 ile ilişkili komplikasyonlarla da ilişkili olabilir. Verilerimiz ofIL-6 ile Tablo 3'te açıklanan üre, kreatinin, cTnl ve NT-proBNPA'lar gibi böbrek fonksiyonu ve kalp hasarına yönelik çeşitli biyobelirteçler ile ARDS gibi çeşitli komplikasyonların görülme sıklığı ile anlamlı pozitif korelasyonlar gösterdi. akut kalp hasarı. ve kalp yetmezliği, serum IL-6 düzeyi yüksek olan hastalarda, l-6 konsantrasyonu normal olanlara göre önemli ölçüde daha yüksekti. COVID-19'de kalp yaralanmalarına virüs istilası ve sistemik iltihaplanma gibi çeşitli faktörler neden olabilir. SARS-koronavirüs SARS-CoV'nin istila bölgelerinin, akciğerde ve ince bağırsakta bol miktarda eksprese edilen (23) anjiyotensin dönüştürücü enzim 2(ACE2)(22)'nin varlığına karşılık geldiği rapor edilmiştir.ACE2 de eksprese edilir. kalpteki damar sisteminin endotelinde ve düz kaslarında bulunur(24). SARS-CoV ile enfekte hastalardan alınan otopsili insan kalplerinde SARS.CoV RNA'sı tespit edildi ve bu enfekte kalplerde makrofaj infiltrasyonu gözlendi (25).
However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >Hafif ila şiddetli hastalıkları olan 140 hastadan oluşan bir çalışma popülasyonuna dayalı olarak 32,1 pg/mL (29). Ayrıca IL-6, COVID-19(30)'un ilerlemesine ilişkin potansiyel bir biyobelirteçtir. IL-6 yolunu hedef alan monoklonal antikorlar, inflamatuar fırtınaları bloke edebilen, COVID-19 tedavisinde kullanılmıştır. Örneğin. -6 reseptörlerini bloke eden monoklonal bir antikor olan tocilizumab, COVID{10}} tedavisinde(7) cesaret verici klinik sonuçlar göstermiştir. Yüksek risk altındaki hastaların belirlenmesine yardımcı olabilecek ve bağışıklık modüle edici tedaviler için rehberlik sağlayabilecek, COVID{13}} hastası hastalar için başvurudan sonra serum IL-6 seviyelerinin tespit edilmesi gerekli olmalıdır.
Şiddetli hastalıklarla ilgili retrospektif bir çalışma olarak 1-6, tüm hastalar için rutin olarak belirlenmemiştir. Hastaların yalnızca küçük bir kısmına başvurudan sonraki ilk hafta içinde IL-6 ölçümleri yapıldı ve ölçümlerin çoğu başvuru sırasında yapılmadı. Analiz için kabulden sonraki ilk hafta içinde belirlenen serum I-6 seviyeleri kullanıldı. Ayrıca IL-10 gibi sistemik inflamasyonda rol oynayan diğer önemli sitokinler de aynı anda belirlenmemiştir. Sonuç olarak, COVID-19 hastalarında yüksek serum IL-6 düzeyleri kritik hastalıkla ilişkilendirildi. mekanik ventilasyon kullanımı ve kalp hasarı ve ARDS dahil komplikasyonlar. Serum konsantrasyonu ölümcül sonuçların bağımsız bir belirleyicisiydi. Ölüm tahmini için IL-6'nin optimal kesim değeri 26,09 ng/mL idi. Çalışmamız, COVID{10}} hastalarında hastaneye kabulden sonra serum IL-6 düzeylerinin tespit edilmesinin gerekli olduğunu öne sürüyor.
Teşekkür Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (bağış numaraları 8157045081900455) tarafından desteklenmiştir.
Çıkar çatışması Bildirilecek bir şey yok
REFERANSLAR
Huang C, Wang Y, Li X, ve diğerleri. Hastaların klinik özellikleri1.Çin'in Wuhan kentinde 2019 yeni koronavirüsü ile enfekte oldu. Lancet.2020:395:497-506.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO). Ekim 2020'de{0}COVID ile ilgili haftalık operasyonel güncelleme. Şu adreste mevcuttur:
Wong CK, Lam CW, Wu AK ve diğerleri. Şiddetli akut solunum sendromunda plazma inflamatuar sitokinleri ve kemokinleri Clin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, ve ark. Şiddetli akut solunum sendromunun sitokin/kemokin profillerinin karakterizasyonu. Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7.
7. Fu B, Xu X, Wei H. Tocilizumab neden şiddetli COVID-19 için etkili bir tedavi olabilir? JTransl Med.2020:18: 164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, ve diğerleri. Akut akciğer hasarı incelemesi. Stajyer Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. Enflamasyon için yol gösterici bir harita.Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM. C-reaktif proteinden interlökine-6 ve interlökine-1:aterokoruma için yeni hedefleri belirlemek üzere yukarıya doğru hareket etmek.Circ Res. 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X,et al. İnterlökin-6 geni eksikliği olan fareler, pnömokokal pnömoniye karşı zayıf savunma göstermektedir.J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G,De la Fuente M, Thuwajit P, et al. Tümör mikroçevresindeki kronik inflamasyon ve sitokinler. JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. Aterosklerotik hastalık için canakinumab ile antiinflamatuar tedavi. N İngilizce .Med. 2017:377:1119-3 1.
