Nadir ALG8 Protein Kesen Varyantlar İçin Heterozigot Bireylerde Atipik Polikistik Böbrek Hastalığı

giriiş

Heterozigot ALG8 varyantları daha önce böbrek kistleri olan veya olmayan polikistik karaciğer hastalığı (PLD) ile ilişkilendirilmiştir. Polikistik böbrek hastalığı (PKD) tanı kriterlerinin uygulanması ile ALG8 varyantlarının böbrek belirtileri arasındaki net ilişki henüz açıklanmamıştır. Bu nedenle, ALG8 protein kesen varyant (PTV) heterozigotlarının artmış PKD riski altında olup olmadığını belirlemeye çalıştık.

Sistançin Faydaları Hakkında Daha Fazla Bilgi Almak İçin Tıklayın

Yöntemler

Geisinger-Regeneron DiscovEHR MyCode çalışmasından ClinVar'da açıklanan patojenik (P) ve muhtemel patojenik (LP) ALG8 (NM_024079.5) PTV varyantları açısından heterozigot olan hastaları belirledik. sağlık kayıtları. ALG8 PTV varyantlarının taşıyıcıları heterozigotlar, görüntüleme sırasındaki yaşa (10 yıl içinde) ve cinsiyete göre 1:1 oranında heterozigot olmayan aile üyeleriyle eşleştirildi. Fenotipler, kör bir radyolog tarafından gözden geçirilen Uluslararası Hastalık Sınıflandırması (ICD) kodları, tablo incelemesi ve görüntüleme ile değerlendirildi. PKD'nin görüntüleme tanısı, karın ultrasonu, bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) üzerinde 4 böbrek kistinden büyük veya eşit olarak tanımlandı. İkincil sonuçlar, iki taraflı renal kistleri ve 1'den büyük veya eşit karaciğer kistlerini içermiştir.

Sonuçlar

Out of 174,418 participants in MyCode, 103 participants (mean age 56.7 years) were heterozygous for an ALG8 P/LP variant: p.Arg364Ter (n=86), p.Arg41Ter (n=7), p.Arg179Ter (n=9), and c.368+2T>G (n=2). ALG8 P/LP varyantı heterozigotlarının hiçbirinin ICD'de PKD veya PLD teşhisi yoktu. Mevcut görüntülemeye sahip 40 yaş ve üstü 51 katılımcının yüzde 51'inde 4'ten büyük veya ona eşit böbrek kisti ve yüzde 14'ünde 1'den büyük veya ona eşit karaciğer kisti vardı. Yaş ve görüntüleme yöntemine göre 23 ALG8 P/LP varyant heterozigotu 23 ilgili heterozigot olmayanla eşleştirdikten sonra, ALG8 P/LP heterozigotlarının 4'ten büyük veya ona eşit böbrek kisti prevalansı daha yüksekti (heterozigot olmayanlarda yüzde 48'e karşı yüzde 9; p=0.007) ve iki taraflı böbrek kistleri (%61'e karşı %17 ; p=0.006).

Çözüm

Çalışmamız, ALG8 P/LP varyantları için heterozigot olan bireylerin görüntülemede yüksek PKD riski altında olduğunu, ancak ICD tanı kodlarına göre olmadığını göstermektedir. ALG8 P/LP varyant heterozigotlarının böbrek yetmezliği riskinde artış olup olmadığını belirlemek için ek çalışmalara ihtiyaç vardır.

Ben Apple, Gino Sartori, Kiran Chintam, Bryn Moore, William Triffo, Natasha Strande, Gurmukteshwar Singh, Tooraj Mirshahi, Alex Chang;

Geisinger Commonwealth Tıp Fakültesi, Scranton, PA; Radyoloji Bölümü, Geisinger, Danville, PA; Böbrek Sağlığı Araştırma Enstitüsü, Geisinger, Danville, PA; Moleküler ve Fonksiyonel Genomik Bölümü, Geisinger, Danville, PA; Moleküler ve Fonksiyonel Genetik Bölümü, Geisinger, Danville, PA;