Anti-osteoporoz Tedavisi İçin Çin Şifalı Bitkilerinden Elde Edilen Polisakkaritlerin Faydaları ve Mekanizmaları

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Shan shan Lei a,1, Jie Su d,1, Yang Zhang a,1, Xiao wen Huang a, Xu ping Wang a, Min Cong Huang b,*, Bo Li c,*, Dan Shou a,d,**
a * Tıp Bölümü, Zhejiang Geleneksel Çin Tıbbı Akademisi, Hangzhou, Zhejiang 310007, PR Çin
b * Güvenlik Değerlendirme Merkezi, Hangzhou Tıp Fakültesi, Hangzhou, Zhejiang 310053, Çin Halk Cumhuriyeti
c * Zhejiang Teknoloji Üniversitesi, Hangzhou, Zhejiang 310014, PR Çin
d * Zhejiang Çin Tıp Üniversitesi, Hangzhou, Zhejiang 310053, Çin Halk Cumhuriyeti

Soyut

Osteoporoz insidansı giderek artan sistemik bir metabolik kemik hastalığıdır. Çin şifalı otları, kemik hastalıklarını tedavi etme konusunda uzun bir geçmişe sahiptir. Polisakkaritler, Çin şifalı bitkilerinde önemli bir fitokimyasal kategoridir ve sağlık yararları halkın ilgisini artırmıştır. Çok sayıda çalışma, polisakkaritlerin kemik erimesini ve kemik oluşumunu dengeleyerek anti-osteoporoz etkileri sergilediğini göstermiştir, ancak ayrıntılı etkiler ve mekanizmalar sistematik olarak özetlenmemiştir. PubMed, CNKI, VIP ve Wanfang veritabanlarında elektronik aramalar yaparak 2000-2021 dönemi için çalışmaları birleştirmek için kapsamlı bir literatür taraması yaptık. Toplamda, 54 çalışmada 19 çeşit Çin şifalı bitkisinden elde edilen polisakkaritler, kemik homeostazını koruyucu özellikler göstermiştir. İn vivo ve in vitro deneyler, polisakkaritlerin postmenopozal osteoporoz, senil osteoporoz ve glukokortikoid kaynaklı sekonder osteoporoz, özellikle postmenopozal osteoporoz tedavisinde özellikler sunduğunu göstermiştir. Ayrıca, Wnt/-katenin sinyal yolu, BMP/SMAD/RUNX2 sinyal yolu, OPG/RANKL/RANK sinyal yolu, apoptoz yolu ve transkripsiyon faktörleri gibi bir dizi sinyal yolu polisakkaritler tarafından düzenlenir ve kemiğin iyileştirilmesine katılır. homeostaz. Bu derleme, polisakkaritlerin anti-osteoporotik etkilerinin ve sinyal yollarının eşlik eden modülasyonlarının daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.

Anahtar Kelimeler:Polisakkaritler, Çin şifalı otları, Mekanizmalar, Kemik homeostazı

Çin Şifalı bitkisi--Cistanche, anti-osteoporoza iyi gelir

1. Giriş

Osteoporoz, mikromimaride bozulma, düşük kemik kütlesi ve artmış kırık riski ile karakterize sistemik bir metabolik kemik hastalığıdır. Çin Ulusal Sağlık Komisyonu tarafından 2018 yılında gerçekleştirilen ilk osteoporoz epidemiyolojik araştırmasının sonuçlarına göre, 50 yaş üstü kadınlarda osteoporoz prevalansı yüzde 32,1'e, 65 yaş üstü kadınlarda ise yüzde 51,6'ya ulaştı. Amerika Birleşik Devletleri'nde 50 yaş üstü yaklaşık 10 milyon kişide osteoporoz vardır ve 34 milyon kişi bu hastalık için risk altındadır. Birleşik Krallık'ta 50 yaş üstü kadınların yüzde 50'si ve erkeklerin yüzde 20'si osteoporotik kırıklardan muzdariptir [1]. Osteoporozun neden olduğu kırılgan kırık, artan morbidite ve mortaliteye yol açarak büyük bir sosyal yüke neden olabilir [2].

Kemik homeostazındaki bir dengesizliğin, osteoblast aracılı kemik oluşumunun osteoporoz ile sonuçlanmasından daha fazla osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonundan kaynaklandığı iyi bilinmektedir. Birçok faktör kemik homeostazına yol açar, ancak temel mekanizma osteoblastlar ve osteoklastlar arasındaki bir dengesizliktir, bunlar arasında (i) azalmış kemik birikimi ile sonuçlanan osteoblast (OB) farklılaşması ve aktivitesi; (ii) aşırı kemik rezorpsiyonu ile sonuçlanan artan osteoklast (OC) farklılaşması ve aktivitesi; ve (iii) inflamasyon ve oksidatif durum [3]. Ek olarak, OB ve OC'nin işlevleri, çeşitli transkripsiyon faktörleri ve sinyal yolları tarafından düzenlenir.

Çin'de, eklemleri rahatlatma ve kemikleri ve kasları güçlendirme işlevlerine sahip birkaç Çin şifalı bitkisi, yüzlerce yıldır osteoporoz tedavisinde kullanılmaktadır. Polisakkaritler, Polygonatum sibiricum Delar gibi birçok Çin şifalı bitkisinin ana aktif bileşenlerinden biridir. eski Redoute, Angelica sinensis (Oliv.) Diels ve Morinda Officinalis How. Bu arada, polisakkaritlerin antioksidan [4], immünomodülasyon [5] ve anti-yorgunluk fonksiyonları [6] gibi çoklu fonksiyonlara sahip olduğu kanıtlanmıştır. Bugüne kadar, çok sayıda çalışma, polisakkaritlerin kemik erimesini ve kemik oluşumunu dengeleyerek anti-osteoporoz etkileri sergilediğini göstermiştir, ancak ayrıntılı etkiler ve mekanizmalar sistematik olarak özetlenmemiştir.

Bu derlemede, 2000 ila 2021 yılları arasında anti-osteoporoz üzerine polisakkaritlerle ilgili toplam 54 çalışma topladık ve 19 çeşit Çin şifalı bitkisinden polisakkaritler araştırıldı. Bu çalışmalar 25 in vivo deneysel çalışmayı ve 40 in vitro deneyi içeriyordu. Deneysel hayvan modeli, yumurtalıkları alınmış (OVX) sıçanları, SAMP6 farelerini ve glukokortikoid kaynaklı osteoporoz (GIOP) zebra balığını içeriyordu. MCET3-E1 hücreleri, BMSC'ler, deksametazon ile indüklenen OB ve RANK ile indüklenen BMM hücre modelleri, in vitro deneylerde yaygın olarak kullanılmaktadır. Ham polisakkaritlerin veya saflaştırılmış polisakkaritlerin anti-osteoporoz üzerindeki mekanizmaları, OB veya OC proliferasyonu, transkripsiyon faktörlerinin ekspresyonu dahil farklılaşma, inflamatuar faktörler, Wnt/-katenin sinyal yolu, BMP/SMAD/RUNX2 sinyal yolu, OPG/RANKL/RANK sinyal yolu, vb. 19 çeşit Çin şifalı bitkisinden polisakkaritlerin anti-osteoporoz etkilerini ve mekanizmalarını inceledik ve bunları Tablo 1'de özetledik.

2. Anti-osteoporoz için Çin şifalı bitkilerinden elde edilen polisakkaritler

19 çeşit bitkiden 13/19'u köksap kısmından, 1/19'u çiçek kısmından, 2/19'u yaprak kısmından, 1/19'u meyve kısmından ve 2/19'u mantardan olmuştur. Bu Çin şifalı bitkilerinden elde edilen polisakkaritlerin kemik homeostazını iyileştirdiği ve kemik kaybını sınırladığına dair tüm kanıtlar aşağıdaki paragraflarda rapor edilmiştir.

2.1. Çin şifalı bitkilerinin rizomlarından elde edilen polisakkaritler

Achyranthes bidentata Blume (AC, "Niu xi"), Morinda Officinalis How (MO, "Ba-Ji-Tian"), Curculigo orchioides Gaertn (CO, "Xian Mao"), Cynomorium solarium Rupr. (CY, "Suo yang"), Cistanche Deserticola Ma (CD, "Rou Cong Rong") ve Cibotium barometz (L.) J. Sm (CB, "Gou Ji"), "böbreği ve kemiği güçlendirir" ve özellikle postmenopozal osteoporoz tedavisi için uygulanır. Polisakkaritlerin ana aktif bileşiklerinin, OVX sıçan modellerinde anti-osteoporoz için kesin faydalı etkileri olduğu rapor edilmiştir. AC [7,8], MO [9–11], CO [12], CY [17] ve ABPB-3 [13]'ten (AC'den saflaştırılmış bir polisakkarit) elde edilen ham polisakkaritlerin kemiği artırdığı bildirilmiştir. mineral yoğunluğu (BMD), OVX sıçanlarında femurların biyomekanik indekslerini iyileştirir ve neredeyse 3 ay boyunca sürekli uygulamadan sonra trabeküler kemiğin mikro mimarisini düzenler. Bu arada ABPB-3 ayrıca serum osteokalsin (OCN) [13], kemik glutamat proteini (BGP) ve idrar deoksipiridinol (DPD) düzeylerini de artırabilir [15]. Bir in vitro deneyde, CB'den (CBP) gelen polisakkaritler ve CO'dan yeni bir homojen heteropolisakkarit COP70-3, alkalin fosfataz (ALP) aktivitesini arttırdı ve mineralizasyon oranını arttırdı [12] [16]. CO'dan başka bir saflaştırılmış polisakarit olan COP90-1, birincil fare OB'sinin proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekledi [17]. Ayrıca, AC'den ABW50-1 ve ABPB-3'nin iki yeni polisakkariti, GIOP zebra balığı modellerinde [18] [13] kemik kütlesini önemli ölçüde artırmıştır. CD'den (CDP) elde edilen polisakaritler, kemik histopatolojik hasarını önemli ölçüde iyileştirdi ve SAMP6 farelerinde yeni kemik oluşumunu destekledi [45].

Astragali Radix (AS, "Huang qi"), Angelica sinensis (Oliv.) Diels (AN, "Dang Gui") ve Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz. (HP, "Hong qi"), "qi'yi destekleyen ve kanı besleyen" Çin şifalı bitkileridir. AS polisakkaritlerinin (ASP) doza bağımlı bir şekilde OVX farelerinde ve Dex ile indüklenen ve stres ile indüklenen osteoporoz farelerinde kemik kütlesindeki azalmayı tersine çevirebildiği, serum ALP ve BGP'yi artırabildiği ve femurun biyomekanik indekslerini düzenleyebildiği rapor edilmiştir. şekilde [20,21]. AN'den (ANP) elde edilen polisakkaritler, tip 2 diyabetik sıçanlarda trabekül sayısını arttırdı ve kemik hasarının onarımını destekledi. In vivo çalışmada, 40 mg/L ASP, 25.5 mmol/L glukoz tarafından indüklenen BMSC'lerde kalsiyum nodül sayısını ve ALP aktivitesini arttırmıştır [22]. HP'den (HPP) gelen ANP ve polisakaritler, doza bağlı bir şekilde OB'nin proliferasyonunu iyileştiriyor ve ALP aktivitesini arttırıyor gibi görünmektedir [23,24].

Polygonatum sibiricum Delar. eski Redoute (RP, "Huang Jing") ve Dendrobium officinale Kimura et Migo (DO, "Tie pi shi hu"), "Yin'i besleyen" Çin şifalı bitkileridir. İn vivo çalışmalar, RP'den (RPP) elde edilen polisakkaritlerin, sürekli uygulamadan sonra tüm BMD'yi önemli ölçüde artırabildiğini ve OVX sıçanlarının kemik trabeküler mikro yapısını iyileştirebildiğini [25,26] ve ayrıca bir osteoporotik kırık modelinde semptomları iyileştirebileceğini göstermiştir [27]. DO polisakkaritleri (DOP), trabeküler mikroyapının bozulmasını önledi ve geliştirilmiş BS/TV, Tb. N ve Tb.Sp yaşa bağlı osteoporoz modelindeki azalma [28]. Benzer şekilde, Gastrodia elata Bl'den polisakkaritlerin günlük uygulaması. (GA, "Tian ma") ve Saposhnikovia divaricata (Turcz.) Schischk. (SA, "Fang Feng") ayrıca OVX modelinde BMD [29,30] ve serum Ca2 plus , Mg2 plus ve P2− seviyelerini [31] arttırdı.

cistanche tubolosa faydaları

2.2. Çin şifalı bitkilerinin yapraklarından elde edilen polisakkaritler

Epimedium brevicornum Maxim (EB, "Yin Yang Huo"), Çin tıbbında geleneksel olarak kemik hastalıklarını ve gonad fonksiyon bozukluğunu tedavi etmek için binlerce yıldır kullanılan çok popüler bir yapraktır. EB, menopoz sonrası semptomları hafifletebilir ve osteoporoz ve diğer kemik kaybı hastalıklarını engelleyebilir. Yakın tarihli bir in vitro çalışma, EB polisakaritinin (EBP), deksametazon tarafından indüklenen OB hücrelerinin proliferasyonunu ve farklılaşmasını uyarabileceğini ve iyileştirebileceğini göstermiştir [32].

Hairyvein Agrimonia Herb ve Bud (AP, "Xian he cao") Rosaceae'ye aittir ve diyabet ve aritmi tedavisinde Çin tıbbı olarak kullanılır. AP'den suda çözünür bir polisakarit (APP-AW) izole edildi ve APP-AW'den üç sülfatlanmış türev (S1, S2 ve S3) deksametazon ile indüklenen bir OB modelinde apoptozu önleyebilir [33].

2.3. Çin şifalı bitkilerinin mantar ve mantarlarından elde edilen polisakkaritler

Poria cocos (Schw.) Wolf'un Çin tıbbı. (PO, "Fu ling"), eski yıllardan beri Çin'de ve diğer Asya ülkelerinde günlük diyet ve tıp için ünlü bir şekilde kullanılmıştır. Klasik bir antioksidan ajan olarak PO, daha yakın zamanlarda anjina pektoris, hipertansiyon ve kemik metabolizmasının tedavisi için faydalar sergiledi. PO polisakkarit (POP), PO'dan ekstrakte edilen aktif ve birincil bir bileşiktir. Bir in vivo çalışma, POP tedavisinin, RAW264.7 ve BMMS hücrelerinde RANKL ile indüklenen OC oluşumunu doza bağlı bir şekilde bozduğunu ve rezorpsiyon aktivitesini azalttığını göstermiştir [34].

Polystictus versicolor (L.) Fr. (TV, "Yun Zhi"), çeşitli biyolojik olarak aktif bileşenleri nedeniyle Coriolus Versicolor (L. ex Fr.) Quel'den en popüler tıbbi mantarlardan biridir. TV'den (TVP) elde edilen polisakkaropeptidlerin, normal ve tip I diabetes mellitus (DM) sıçanlarında bağışıklık düzenleyici fonksiyonlara sahip olduğu gösterilmiştir. Yakın tarihli bir çalışma, TVP'nin diabetes mellitus sıçanlarında osteoporoz için etkili bir tedavi olduğunu göstermiştir. Model grubuyla karşılaştırıldığında TVP, proksimal tibianın kemik hacmini, trabeküler sayısını ve femoral kemik gücünü (yüzde 11 maksimal yük, yüzde 22 sertlik ve yüzde 14 modül) artırarak belirlendiği gibi DM kaynaklı kemik bozulmasını hafifletti. femoral kortikal gözenekliliği yüzde 25 oranında azaltmak [35].

2.4. Diğer Çin şifalı bitkilerinden elde edilen polisakkaritler

Lycium barbarum L.'ye ait olan Lycium chinense Miller (LY, "Gou qi"), kuzeybatı Çin'de yaygın olarak dağıtılmaktadır ve meyvelerinin menopoz sonrası metabolizmaya müdahalede rol oynadığı kaydedilmiştir. Menopoz sonrası östrojen eksikliği kaynaklı osteoporoz ve deksametazon kaynaklı osteoporozun kemirgen modelleri, LYP'nin osteoporoz için etkili tedavi sağlayabileceğini göstermiştir. In vivo çalışmalar, LY polisakkaritinin (LYP) önemli ölçüde arttığını göstermiştir.

12 haftalık tedaviden sonra OVX sıçanlarında lomber BMD ve femurların kuru ağırlığı, trabeküler kemik yapısını iyileştirdi ve lakünal absorpsiyonu azalttı [24]. Ayrıca LYP, glukokortikoid kaynaklı osteoporoz sıçanlarında kan kalsiyumunu, ALP içeriğini ve BMD'yi de arttırdı [36].

Carthamus tinctorius L.'den Carthamus Flos (SF, "Hong Hua") felç ve koroner kalp hastalığının tedavisi için Çin tıbbı olarak kullanılmıştır. Modern farmakolojik deneyler, SF'den (SFP) izole edilen polisakkaritlerin, kusurlu osteogenez ve osteoporoz tedavisi için potansiyel terapötik değere sahip olduğunu da göstermiştir. In vitro çalışmalar, SFP'nin primer OB ve mineralizasyonun proliferasyonunu doza bağlı olarak artırabildiğini ve bu artışın artmış ALP aktivitesi ve kollajen sentezi ekspresyonunun eşlik ettiğini göstermiştir [37].

3. Polisakkaritlerin OB ve OC'yi düzenleyerek kemik homeostazını iyileştirdiği mekanizma

3.1. Polisakkaritlerin osteoblast aracılı kemik oluşumunu teşvik ettiği mekanizma

OB, osteoblast proliferasyonu, hücre dışı matris olgunlaşması, hücre dışı matris mineralizasyonu ve osteoblast apoptozu dahil olmak üzere kemik oluşumunda dört aşamadan geçer. Sinyal yolları ve transkripsiyon faktörleri gibi birçok faktör bu aşamaları düzenleyebilir ve nihayetinde kemik oluşumunu düzenleyebilir. Burada, polisakkaritlerin OB'de kemik oluşumunu etkilediği transkripsiyon faktörlerini ve sinyal yollarını özetliyoruz. Araştırmamızda yer alan OB aracılı kemik oluşumu ve OB fonksiyonunun polisakarit düzenlemesi mekanizmaları, Şek. 1 ve 2.

Şekil 1. Araştırmamızda yer alan osteoporozun özet mekanizmaları. Yükselt (→), engelle (⊥). BMSC'lerde, Wnt proteinlerinin membrana bağlı kıvrım reseptörleri ve LRP5/6 ko-reseptörü ile bağlanması, Axin1 kompleksini başlatır -katenin'in yaygınlaşmasını ve bozulmasını engeller ve çekirdeğe translokasyonunu hızlandırır [38]. Bu nükleer-katenin, T-hücre faktörü/lenfoid-arttırıcı faktör transkripsiyon faktörleri ailesinin (TCF/LEF) üyelerine bağlanır ve bunları birlikte aktive eder, Runx2 ve Osterix (Osx) gibi akış aşağı hedef genleri aktive eder, böylece bir promosyona yol açar. OB'lerin farklılaşması ve çoğalması için [32]. DKK-1, kıvrılmış reseptörlere ve LRP5/6'ya Wnt bağlanmasını inhibe eder, wnt/ -katenin sinyal yolu bloke edilir. OB'de, kemik morfogenetik proteinleri (BMP), BMP reseptörüne (BMPR) bağlanır, çekirdeğe giren SMAD1/5/8 proteinlerini aktive eder, ardından RUNX2 gen ekspresyonunu düzenler. Runx2, heterolog bir dimer yapısı oluşturmak için çekirdek bağlama faktörü ile birleşebilir ve daha sonra DNA'ya bağlanarak Osx, Kemik glutamat proteini (BGP) ve ALP gibi kemik oluşumu ile ilgili genlerin ekspresyonunu indükleyebilir. PI3K aktivasyonu ile üretilen PIP3, Akt'nin N-ucundaki PH alanına bağlanır, Akt'yi, Akt ser473 ve Thr308 bölgelerinin fosforilasyonunu katalize eden plazma zarına yer değiştirir. Akt aktivasyonundan sonra, bax-2, kaspaz 3'ün aşağı akış proapoptotik faktörlerinin ekspresyonunu destekler ve BCL-2 anti-apoptotik faktörünü inhibe eder. OK öncesi dönemde, IL-1, IL-6 ve TNF-aktif NF-κB, NF-KB'nin çekirdeğe translokasyonunu geliştirir, bu da pre-OC'den OC'ye farklılaşmayı indükler. OC'de IL-6 interlökin 6 reseptörüne (IL-6R), TNF- TNF- reseptörüne (TNFR) bağlanır, RANKL RANK'a bağlanır ve ayrıca TNFR ile ilgili faktörleri (TRAF'ler) toplar. NF-κB fosforilasyonu, p38 fosforilasyonu, JNK ve ERK1/2 dahil olmak üzere aşağı akış sinyalleşme basamaklarını başlatmak için. RANKL-RANK sinyallemesinin nihai sonucu, NF-κB, aktivatör protein 1 (AP{ {55}}), Proto-onkogen proteini (FOS) ve aktive edilmiş T hücrelerinin aktif nükleer faktörü (NFATc1). NFATc1, tartrata dirençli asit fosfataz (TRAP) ve katepsin K (Ctsk) gibi osteoklast spesifik genlerin ekspresyonunu indükler, bu da farklılaşmaya yol açar ve OC olgunlaşmasını destekler.

Şekil 2. Osteoporoz tedavisinde yer alan polisakkaritlerin ve olası mekanizmaların özeti. ACP: Achyranthes bidentata Blume'den polisakkarit; ASP: Astragali Radix'ten polisakkarit; ANP: Angelica Sinensis (Oliv.) Diels'den polisakkarit; APP: Hairyvein Agrimonia Herb ve Bud'dan elde edilen polisakkarit; COP: Curculigo orchioides Gaertn'den polisakkarit; CYP: Cynomorium songaricum Rupr'den polisakkarit; CDP: Cistanche Deserticola Ma'dan polisakkarit; CBP: Cibotium barometz (L.) J. Sm'den polisakarit; DOP: Dendrobium officinale Kimura ve Migo'dan polisakkarit; EBP: Epimedium brevicornum Maxim'den polisakkarit; WSS25: Gastrodia elata Bl.'den polisakkarit; HPP: Hedysarum Polyporus Hand.-Mazz.'den polisakkarit; LYP: Lycium chinense Miller'dan polisakkarit; MOP: Morinda Officinalis'ten polisakkarit Nasıl; POP: Poria cocos (Schw.) Wolf'tan polisakkarit; RPP: Polygonatum sibiricum Delar'dan polisakkarit. eski Redoute; SAP: Sap oshnikovia divaricata (Turcz.) Schischk.'den polisakkarit; SFP: Carthami Flos'dan polisakkarit; TVP: Polystictus Versicolor (L.) Fr.'den polisakkarit.

3.1.1. Transkripsiyon faktörleri

BMSC'lerin osteojenik farklılaşması, Runt ile ilişkili transkripsiyon Faktörü 2/çekirdek bağlama faktörü 1 (Runx2/Cbfa1) ve osterix gibi çeşitli transkripsiyon faktörleri tarafından düzenlenir. Polyomavirüs güçlendirici bağlayıcı protein 2 A (PEBP2 A) veya akut miyeloid lösemi Faktörü 3 (AML3) olarak da bilinen Cbf 1, küçük yapısal gen ailesinin bir transkripsiyon faktörüdür. Kemik oluşumundaki aşağı akış hedeflerini kontrol eden kritik bir faktör olan Osterix, OB farklılaşmasının önemli bir düzenleyicisidir ve OB farklılaşmasının en erken ve en spesifik belirtecidir.

BMSC'lerin 14 gün boyunca MOP aracılı serum müdahalesi, Cbf 1 mRNA'nın ekspresyonunu artırdı ve osteojenik farklılaşmayı destekledi [39]. Başka bir çalışma, sıçan kalvarial OB'sinde Cbf 1 mRNA'nın ekspresyonunun, Morinda Officinalis'in bir su özütü ve MOP içeren serum ile 72 saat boyunca muamele edildikten sonra yukarı regüle edildiğini ve MOP'nin etkisinin bir su özütünün etkisinden daha iyi olduğunu gösterdi. Morinda Officinalis'in [40]. OVX osteoporoz sıçanlarına 30 gün boyunca uygulanan MOP, tibial genler Cbf 1 ve DMP1'in ekspresyonunu arttırdı [10]. MO90'dan izole edilen yeni bir inülin fruktan MOW90-1, Runx2 ve Osterix ekspresyonunu yukarı regüle etti ve MC3T3-E1 hücrelerinin proliferasyonunu, farklılaşmasını ve mineralizasyonunu destekledi [14].

Yakın tarihli bir in vitro çalışma, HPP'nin MC3T3-E1 osteoblastik hücrelerinin osteojenik farklılaşması üzerindeki etkisini değerlendirdi ve HPP'nin ALP aktivitesini doza bağlı bir şekilde yukarı regüle ettiğini ve Runx2 ve Osterix'in ekspresyonunu ve transkripsiyonel aktivitesini arttırdığını buldu. OB farklılaşmasının iki ana geni [24]. Liao ve arkadaşları, ANP'nin CyclinD1, Runx2 ve Osterix'in [22,23] mRNA ekspresyonunu belirgin şekilde yukarı regüle edebildiğini buldu. ASP ayrıca CyclinD1 ekspresyonunu arttırdı ve proliferasyonu destekledi [41].

3.1.2. Wnt/ -katenin sinyal yolu

Wnt/-katenin sinyal yolu, BMSC'lerin kendini yenileme, yönlü farklılaşma, preosteoblast proliferasyonu, OB oluşumu ve apoptozunda önemli bir rol oynar. OB farklılaşmasını teşvik etme sürecinde, Wnt, BMSC'lerde -katenin seviyesini düzenleyerek OB farklılaşma genlerini kontrol eder. Aktive edilmiş Wnt sinyali, -katenin agregasyonunu destekleyerek OB farklılaşması ve kemik oluşumu ile sonuçlanabilir. BMSC'lerde Wnt3a ve Wnt10b'nin ekspresyonu, Wnt/-katenin sinyal yolunu aktive edebilir ve BMSC'lerin proliferasyonunu teşvik edebilir [42]. DKK-1, Wnt sinyal yolunun bir inhibitörüdür, kemik oluşumunu engeller ve osteoporoza yol açarken DKK'yı antagonize eder-1 kemik kütlesini artırabilir [43].

MOP, OB'lerin in vitro çoğalma hızını arttırdı, ALP aktivitesini arttırdı ve DKK'nın protein ekspresyonunu aşağı regüle etti-1 [44]. CDP'nin anti-osteoporoz etkisinin ardındaki moleküler mekanizmaların daha fazla in vivo araştırması, kemik dejenerasyonunun zayıflamasının Wnt/ -katenin sinyal yolunun aktivasyonu ile ilişkili olduğunu gösterir [45]. RPP müdahalesi, BMSC'lerin ALP aktivitesini doza bağlı bir şekilde iyileştirdi, hücrelerin mineralizasyon kabiliyetini önemli ölçüde arttırdı, BMSC'lerde ALP, Runx2 ve Osteokalsin genlerinin ekspresyonunu önemli ölçüde arttırdı, -katenin ekspresyonunu önemli ölçüde yukarı regüle etti ve teşvik etti. TCF bağlanma sitelerinin yüksek ifadesi. Mekanizma, Wnt/ -katenin sinyal yolunu aktive etmek ve BMSC'lerin OB'lere farklılaşmasını teşvik etmekle ilgili olabilir [46], ancak RPP'nin BMP yolu üzerinde hiçbir etkisi olmadı. Bulgular ayrıca, RPP'nin ERK/GSK-3 / -katenin sinyal yolunu düzenleyerek OB farklılaşmasını ve mineralleşmesini desteklediğini göstermiştir [47]. Li ve ark. BMP9'un miR-152'nin doğrudan hedefi olduğunu ve ASP'nin miR- 152 ifadelerini aşağı regüle edebileceğini ve BMP9 yukarı regülasyonunu destekleyebileceğini, böylece BMSC'lerde PI3K/AKT ve Wnt/-katenin yol sinyalini etkinleştirdiğini buldu [ 41]. ASP, FoxO3a/Wnt2/ -katenin sinyal yolunu düzenleyerek oksidatif stres kaynaklı osteoporozu hafifletti [48]. LYP aracılı serum, Wnt sinyal yolu ile ilgili proteinlerin ekspresyonunu aktive eder -katenin ve Wnt10b, BMSC'lerin OB'ye farklılaşmasını destekler ve mineralize nodülleri arttırır [49].

cistanche tubolosa özü: diyabetik hastalıkları tedavi edin

3.1.3. BMP/SMAD/RUNX2 sinyal yolu

BMP/SMAD sinyal yolu, kemik oluşumu gen transkripsiyonunu aktive etmede önemli bir rol oynar. TGF süper ailesinin bir üyesi olan kemik morfogenetik protein II (BMP2), OB'de yüksek oranda eksprese edilir ve hem in vitro hem de in vivo farklılaşmayı düzenler [50]. BMP, osteoklastojenik genleri doğrudan veya Runx2 yoluyla transaktive eden SMAD proteinlerini aktive etmek için heterodimerik reseptörlere bağlanır [51]. Runx2, BMP2/Smad sinyal iletim mekanizmasının aşağı akış hedef geni ve osteoblastogenez için gerekli bir transkripsiyon faktörüdür. Runx2, heterolog bir dimer yapısı oluşturmak için çekirdek bağlama faktörü ile birleşebilir ve daha sonra DNA'ya bağlanarak COL-І, BGP ve ALP gibi kemik oluşumu ile ilgili genlerin ekspresyonunu indükleyebilir.

Huang ve arkadaşları, Cibotium barometz'in rizomlarından iki yeni polisakarit, CBP70-1-1 ve CBP70-1-2 izole ettiler ve bunların düşük bir konsantrasyonda OB çoğalmasını destekleyebileceklerini buldular. 3,93 ve 7,86 μM'de CBP70-1-1 ve 1,73 ve 6,92 μM'de CBP70–1-2, MC3T3-E1 hücrelerinde ALP aktivitesini ve mineralize nodülleri önemli ölçüde arttırdı. Ayrıca, CBP70-1-2, BMP2'nin ekspresyonunu ve transkripsiyonel aktivitesini arttırdı ve daha sonra BMP2'nin artan ekspresyonu, aşağı akış geni Smad1'i uyardı. Smad1'in fosforilasyonu artar, bu da kemik oluşumunu teşvik etmek için osteojenik işaretleyici gen Runx2'yi daha da uyarır [50].

Başka bir çalışma, CEP'nin BMP2/Smad1 ve Smad5/Runx2'nin protein ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyerek kemik bilgisini iyileştirebileceğini göstermiştir [52]. Chen ve arkadaşları, Gastrodia elata Bl. polisakkarit WSS25, BMP2/Smad1 yolaklarının ekspresyonunu inhibe edebilir ve osteoklastik farklılaşmayı inhibe edebilir [29]. RPP, ALP, OPG ve BGP seviyelerini ve BMP2'nin protein ekspresyonunu artırarak OVX sıçanlarında kemik oluşumunu destekledi [26]. APP, ALP aktivitesini arttırdı, OB'nin proliferasyonunu ve farklılaşmasını destekledi ve OB farklılaşma markör proteinleri BMP2, Runx2, Osterix ve Osteokalsin'i arttırdı. Moleküler mekanizma, geliştirilmiş miR-70 ifadesi [53] ve Wnt/ -katenin sinyal yolunun düzenlenmesi [54] ile ilgiliydi.

3.1.4. Antiapoptoz aracılı yollar

Programlanmış hücre ölümünün bir biçimi olan apoptoz, doku homeostazında merkezi bir rol oynar ve apoptozun deregülasyonu çok sayıda patolojik koşulla ilişkilendirilmiştir [55]. Bcl-2 ailesinin proteinleri, pro- veya antiapoptotik aktivitelere sahiptir ve mitokondriyal dış membran geçirgenliğini (MOMP) kontrol ederek apoptozun mitokondriyal yolunu düzenler. MOMP, içsel apoptotik yoldaki en önemli olaydır. MOMP'lerin oluşumuna katılan Bax, mitokondriyal zarlar arası boşluğun içeriğinin sitoplazmaya salınmasına yol açar. Serbest bırakılan sitokrom c, apoptozomu oluşturmak ve ardından birden fazla procaspaz-9 molekülünü almak için bir kaspaz alım alanı (CARD) içeren bir sitozolik proteine ​​bağlanır ve son olarak kaspaz-3 gibi aşağı akış yürütücü kaspazları aktive eder. Bcl-2'nin anti-apoptotik proteinleri, Bax'ın aktivasyonunu ve homo-oligomerizasyonunu önleyerek hücre ölümünü bloke eder [56]. Ayrıca Bax proteini, fosforilasyon ile Akt'ye bağlı bir şekilde düzenlenir ve bu fosforilasyon olayı, Bax'ın sitoplazmada kalmasını sağlayarak mitokondri üzerindeki etkilerini inhibe eder [57].

Glukokortikoidler, enflamatuar hastalıkları tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır ve aşırı glukokortikoid uygulamasının neden olduğu osteoporozlu hastalarda yaklaşık yüzde 30 OB hücre apoptozisi ile sonuçlanır. Agrimonia pilosa'dan suda çözünür bir polisakarit (APP-AW) izole edildi ve APP-AW'den üç sülfatlanmış türev (S1, S2 ve S3) deksametazon ile indüklenen bir OB modelinde apoptozu inhibe etti [33], Bax'taki artışı tersine çevirdi , sitokrom ve kaspaz-3 ve MC3T3-E1 hücrelerinde Bcl-2 ve c-Myc protein ekspresyonunu azalttı. Bir in vitro çalışma, MOP'nin all-trans retinoik asit tarafından indüklenen OB apoptozunu inhibe ettiğini gösterdi [58]. SFP'nin, muhtemelen kaspaz aktivasyonunu -3 ve PARP klevajını tersine çevirme üzerindeki etkisinden dolayı, OB hücrelerini deksametazon kaynaklı apoptozdan koruyor gibi görünmektedir [37]. EBP, deksametazon ile indüklenen OB'de [32] PI3K/Akt/mTOR sinyal yolu aracılığıyla Bcl-xl ve Bcl-2 ifadesini yukarı regüle etti ve Bax ve kaspaz-3 ifadesini azalttı.

3.1.5. Oksidatif stres aracılı yollar

Yaşlanma sırasında oksidatif stres yanıtının artması, osteoporoza neden olan önemli bir faktör olabilir. Oksidatif stres, eliminasyonlarının azaldığı koşullar altında reaktif oksijen türlerinin (ROS) aşırı üretimini ima eden patolojik bir durumdur. Oksidatif hasarın bir göstergesi ve düzenleyicisi olarak, oksidatif hasara ve hücre ölümüne karşı koruma sağlayan nükleer faktör eritroid 2- ile ilişkili faktör 2 (Nrf2)/Heme Oksijenaz 1 (HO-1) yolu, uzun yıllardır araştırmaların ana odağı. Bir in vivo çalışma, DOP'nin BMSC farklılaşma kaderinin H2O2- ile indüklenen değişimini kurtarabileceğini ve Nrf2, HO-1 ve Nqo1 [28] ekspresyonunu artırabileceğini gösterdi.

3.1.6. Kemiğe özgü matrisi ve kemik mineralizasyonunu destekler

Kemik sialoproteini (BSP), osteopontin ve osteokalsin, olgun OB için fenotipik belirteçler ve matris mineralizasyonunun önemli belirteçleridir. Osteopontin, OB tarafından salgılanır ve aspartik asit açısından zengin bir bölge aracılığıyla hidroksiapatit ile birleşebilen ve kemik matrisinin mineralizasyonuna katılan kemik matrisinin mineralizasyonuna katılır. Mineralize matrikse lokalize olan kemik dokusunda önemli bir hücre dışı kollajen olmayan matriks proteini olan BSP, in vitro hidroksiapatit mineralizasyonunun çekirdeklenmesini teşvik edebilir ve kalsiyum katılımını ve nodül oluşumunu artırabilir. Neredeyse tamamen OB tarafından üretilen ve salgılanan osteokalsin, Ca2 plus'a bağlanır ve kemik matrisinin mineralizasyonundan sorumludur [59].

MOP (50 ug⋅mL-1) MC3T3-E1 hücre proliferasyonunu destekledi, kollajen tip 1 (COL-І) ve Osteokalsin salgılanmasını ve ALP aktivitesini arttırdı [60]. RPP, sıçanların osteoporozunda [25] kemik ALP, TRAPa ve TNF- içeriğini azaltarak ve ALP, OPG ve BGP düzeylerini ve BMP2'nin protein ekspresyonunu artırarak sıçanlarda osteoporoz kırığının biyomekanik özelliklerini ve BMD'sini iyileştirmiştir [25]. 26]. Radix achyranthis bidentatae'den izole edilen saflaştırılmış bir polisakkarit ABW70-1, MC3T3-E1 hücrelerinin çoğalmasını, ALP aktivitesini, mineral nodül oluşumunu ve Osterix, Osteokalsin ve BSP'nin gen ekspresyonunu arttırdı ve destekledi osteojenik farklılaşma [8].

Cistanche tubulosa kemiklere fayda sağlar

3.2. Polisakkaritlerin osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunu inhibe ettiği mekanizma

Kemik rezorpsiyonu, aktive edilmiş OK ile kemik matrisi arasındaki etkileşimin sonucudur. OC'nin kemik rezorpsiyonundaki rolü temel olarak dört aşamayı içerir: osteoklast yapışması ve polarizasyonu, kemik rezorpsiyonu mikro-ortam asitlenmesi, kemik matrisi bozulması ve endositoz taşınması. Osteoklast yapışması ve polarizasyon sürecinde, osteoklast öncüleri -integrin etkisi altında kemik yüzeyine toplanır ve M-CSF, RANKL ve sitokinler tarafından uyarılan OC'ye farklılaşır. Bu süreçte, IL-1 ve IL-6 gibi transkripsiyon faktörleri ve sitokinler de farklılaşmayı teşvik edebilir. Daha sonra, OC hücre ve kemik yüzeyi arasında asidik bir mikro-ortam oluşturur [61] ve olgun OC'ler, protein kinaz K, matris metalloproteinazlar (MMP'ler) ve tartarat dirençli asit fosfataz [62] gibi çeşitli enzimler salgılar. kemik matrisi. Araştırmamızda yer alan osteoklast aracılı kemik rezorpsiyonunun ve OC fonksiyonunun polisakkarit regülasyonu mekanizmaları, Şek. 1 ve 2.

3.2.1. Transkripsiyon faktörleri

OC'nin farklılaşması, çeşitli transkripsiyon faktörleri tarafından düzenlenir. Osteoklastogenez sırasında, NFAT transkripsiyon süper ailesine ait olan NFATc1, genellikle RANKL ile indüklenen osteoklastojenik gen ekspresyonunu düzenleyen temel bir transkripsiyon faktörü olarak kabul edilir [63]. NFATc1, tartarat dirençli asit fosfataz (TRAP), 3- integrin, katepsin K (Ctsk) gibi birçok osteoklast-spesifik genin [64] ekspresyonunun düzenlenmesinde anahtar rol oynayan bir yukarı akış nükleer transkripsiyon faktörüdür. ve osteoklast farklılaşması, füzyonu ve aktivasyonunun düzenlenmesinde yer alan MMP-9. Bu arada, Ctsk ve MMP-9 organik kemik matrisini bozar ve kemik rezorpsiyon aktivitesine katkıda bulunur [65].

Bir in vivo çalışma, WSS25'in (GAP) erken aşamada osteoklastik farklılaşmayı engelleyebileceğini ve RANKL ile indüklenen RAW264.7 hücrelerinde osteoklast oluşumuna özgü TRAP, NFATc1, MMP-9 ve CtsK genlerinin ekspresyonunu engelleyebileceğini göstermiştir. doza bağımlı bir şekilde [29]. Daha fazla araştırma, osteoklast oluşumunda WSS25'in moleküler mekanizmasının, BMP2/Smad1 yolunun ekspresyonunun inhibisyonu yoluyla olduğunu buldu [29]. RPP, RANKL ile indüklenen RAW264.7 hücrelerinde TRAP, MMP-9, CtsK ve NFATc1 ekspresyonunun azalması dahil olmak üzere doza bağlı bir şekilde osteoklastik aktiviteyi aşağı regüle etti [66]. Ek olarak, RPP miR-1224 ifadesini ve kemik iliği kaynaklı makrofajlarda (BMM'ler) Hippo sinyal yolundaki anahtar hedefleme molekülü Limd1'i aşağı regüle etmiştir [67]. Ek olarak, bir in vitro araştırma, CDP'nin BMM'lerden RANKL ile indüklenen osteoklast farklılaşmasını inhibe ettiğini ve hidroksiapatit rezorpsiyon aktivitesini inhibe ederek ve NFATC1, MMP9, Ctsk ve TRAP'ın osteoklast markör mRNA seviyelerini aşağı regüle ederek osteoklast füzyonunu baskıladığını gösterdi [19]. Başka bir çalışma, RPP'nin OC oluşumu sırasında TRAP, MMP-9, CtsK ve NFATc1 dahil olmak üzere spesifik genlerin ekspresyonunu da aşağı regüle ettiğini bildirdi [66].

3.3.2. OPG/RANKL/RANK sinyal yolu

OPG/RANKL/RANK eksen sistemi, osteoklast farklılaşması ve kemik rezorpsiyonunun düzenlenmesinde anahtar bir faktördür [68]. TNFR süper aile üyesi 11a olarak da bilinen Rank, osteoklastogenezde çok önemli bir rol oynar. RANKL, p38, JNK ve ERK dahil olmak üzere aşağı akış sinyalleşme basamaklarını başlatmak için TNFR ile ilgili faktörleri sıralamaya bağlar ve daha fazla işe alır. RANKL-RANK sinyalinin nihai sonucu, NF-κB, aktivatör protein 1 (AP- 1), siklik adenosin monofosfat yanıt elemanı bağlayıcı protein (CREB) ve aktive edilmiş t-nükleer gibi osteoklast transkripsiyon faktörlerinin aktivasyonudur. hepsi TRAP, 3 integrin ve CtsK [69] gibi osteoklast belirteçlerinin ifadesini indükleyen faktör-1 (NFATc1). OPG, TNF reseptör süper ailesinin bir üyesidir ve aynı zamanda RANKL'ı rekabetçi bir şekilde antagonize edebilen ve böylece OC'nin farklılaşmasını inhibe edebilen osteoklastogenez inhibitör faktör (OCIF) olarak da bilinir [70].

OVX sıçanlarında ACP doza bağlı olarak serum OC ve BAP'nin kemik oluşumu belirteçlerini arttırdı ve serum TPACP5b, NTX ve CTX'in kemik rezorpsiyonu belirteçlerini azalttı ve mekanizma, kemik iliği dokusunda OPG ve RANK protein ekspresyonunun artmasıyla ilişkili olabilir ve RANKL ekspresyonunun azalması, dolayısıyla kemik rezorpsiyonunun inhibisyonu ile sonuçlanır [7]. Ayrıca, ACP, MAPK yolunun RANKL ile indüklenen fosforilasyonunu inhibe etti [71]. CYP [15], OVX osteoporoz modeli sıçanlarda serum OPG seviyesini arttırdı ve RANKL ve RANKL/OPG oranını azalttı. ASP, OPG'nin serum seviyesini arttırdı, RANKL'ı ve RANKL/OPG oranını azalttı ve TNF- ve IL düzeylerini önemli ölçüde azalttı-2, bu da osteoklast farklılaşma aktivitesinin inhibisyonuna neden oldu [20,21].

3.3.3. ERK/JNK sinyal yolu

ERK/JNK sinyal yolu, hücre çoğalması ve farklılaşmasında rol oynar ve fosforilasyonla aktive olan ERK1 / 2, sitoplazmadan çekirdeğe yer değiştirir, bu da AP-1, c-Fos ve c-Jun'un transkripsiyonel aktivasyonuna aracılık eder. ve OC'nin çoğalmasını ve farklılaşmasını teşvik eder. p38, ERK ve JNK'nin aşağı regülasyonu, RANKL ile indüklenen osteoklastogenezde NFAcT1 ve c-Fos ekspresyonunu inhibe etti. ERK veya JNK inhibitörleri ile tedavi, OC ve IL-6 üretimini önemli ölçüde azalttı [72]. Osteoklastogenezde POP'un potansiyel mekanizmaları, JNK ve ERK sinyal yollarıyla eşleştirildi (bastırılmış ERK1/2 fosforilasyonu, STAT3 ve JNK1/2 ekspresyonu) [34]. Osteoporozun etkili tedavisini doğrulamak için daha fazla in vivo araştırma gereklidir.

3.3.4. Düzenlenmiş inflamatuar faktörler

Birçok inflamatuar faktör, RANKL ekspresyonuna aracılık ederek OC farklılaşmasını destekler [73]. TNF- güçlü bir kemik rezorpsiyon indükleyicisidir ve M-CSF varlığında veya RANKL yokluğunda NF-κB sinyalini aktive ederek prekürsör OC'den OC oluşumunu doğrudan indükleyebilen kemik metabolizmasında önemli bir rol oynar [74] ve OC öncüllerinde RANK ifadesini indükler [75]. Proinflamatuar sitokin IL-1, RANKL ekspresyonunu indükleyerek OC farklılaşması ve kemik rezorpsiyonunun güçlü bir uyarıcısıdır [76]. IL-6, OB ve stromal hücrelerde RANKL ekspresyonunun indüklenmesi yoluyla osteoklastogenezi ve OC aktivasyonunu indükler [77].

Zhu et al. MOP'un serum IL-6 ve TNF- ekspresyon düzeylerini azalttığını buldu [10]. Ren et al. 90 gün boyunca LYP uygulamasının serumdaki IL-6 içeriğini önemli ölçüde azalttığını belirtti [78]. ASP, TNF- konsantrasyonlarını önemli ölçüde azaltarak ve osteoklastogenezi inhibe ederek OVX farelerinde kemik kaybı üzerinde koruyucu bir etkiye sahiptir [20]. ASP ile tedaviyi takiben, deksametazon ile indüklenen bir osteoporoz sıçan modelinde artan TNF- ve IL-2 seviyeleri önemli ölçüde azaldı ve anti-inflamatuar etki, bağırsak florasının düzenlenmesi ile ilgiliydi [21]. 70 gün boyunca SA Polisakkarit (SAP) uygulaması, IL-6 ve TNF- [30,31] serum seviyelerini önemli ölçüde azalttı. Diğerleri, RPP'nin osteoporotik sıçanlarda TRAPa ve serum IL-1, IL-6 ve TNF- içeriğini azaltarak kemik emilimini engelleyebileceğini bildirdi [25,27].

Cistanche tubulosa anti-osteoporoz

4. Sonuçlar

Sonuç olarak, in vivo ve in vitro deneyler, polisakkaritlerin, OB farklılaşmasını ve aktivitesini teşvik ederek ve OC farklılaşmasını ve aktivitesini azaltarak, postmenopozal osteoporoz, senil osteoporoz ve glukokortikoid kaynaklı ikincil osteoporoz, özellikle postmenopozal osteoporoz tedavisi için özellikler sunduğunu göstermiştir. Polisakkaritlerin kemik homeostazını iyileştirdiği mekanizmalar başlıca Wnt/-katenin sinyal yolu, BMP/SMAD/RUNX2 sinyal yolu, OPG/RANKL/RANK sinyal yolu, ERK/JNK sinyal yolu, apoptoz yolu ve transkripsiyon faktörlerini içerir. Bu derleme, polisakkaritlerin anti-osteoporotik etkilerinin ve klinik uygulama için polisakkaritlerin teorik bir temelini sağlamak için yararlı olan sinyal yollarının modülasyonunun daha iyi anlaşılmasını sağlayacaktır.

5. Gelecek beklentileri

Birkaç çalışma, in vitro ve in vivo deneylerde polisakkaritlerin osteoporoz üzerindeki yararlı etkilerini kesin olarak göstermiştir. Şu anda, osteoporozun Çin şifalı bitkilerinden elde edilen polisakkaritlerle tedavisi hakkında rapor edilmiş hiçbir klinik araştırma olmamasına rağmen, polisakkaritlerin birçok klinik uygulaması araştırılmış ve tümör [79], Tip 2 gibi diğer hastalıkların tedavisinde değerlendirilmiştir. Diyabet [80]. Bunlar arasında Poria cocos polisakkarit, Astragali Radix polisakkarit ve Lycium chinense Miller polisakkarit, CFDA tarafından hammadde olarak onaylanmıştır. Bu yazıda özetlenen Çin şifalı otları, kemik hastalıklarının klinik tedavisinde uzun bir geçmişe sahiptir, in vitro ve in vivo deneyler ayrıca bu bitkilerden elde edilen polisakkaritlerin osteoporoz hastaları üzerinde bir etkisi olduğunu göstermektedir. Bu nedenle, anti-osteoporoz etkilerini doğrulamak için daha fazla klinik araştırmanın, Çin tıbbı bitki polisakkaritlerinin fonksiyonel gıdalar veya ilaçlara gelişimini desteklemeye yardımcı olacağını düşünüyoruz.

Bununla birlikte, Çin şifalı bitkilerinden polisakkaritlerin geliştirilmesi sürecinde, dikkate alınması ve daha fazla araştırılması gereken birkaç nokta vardır. İlk olarak, polisakkaritler büyük bir moleküler ağırlık ve karmaşık yapı özelliklerine sahiptir, polisakkaritlerin biyolojik aktiviteleri ile kimyasal yapılar arasındaki ilişkiyi araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.

Ayrıca polisakkaritlerin gastrointestinal sistem bağırsak florası üzerindeki etkisine daha fazla dikkat edilmelidir. Polisakkaritler, ilk geçiş metabolizması düzeyinde meydana gelen bozunmaya ve gastrointestinal sistemden absorpsiyona bağlı olan düşük biyoyararlanımları ile temsil edilir [81]. Çok sayıda çalışma, gastrointestinal sistemin osteoporoz oluşumu ve gelişiminde rol oynadığını bulmuştur [82-84]. Polisakkaritlerin bağırsak florasını düzenleyerek kemik metabolizmasına katılıp katılmadığı ve nasıl katıldığı hala belirsizdir ve osteoporoz tedavisi için yeni bir polisakkarit stratejisi sunabilir.

Teşekkür

Araştırma çalışması, Çin Ulusal Bilim Vakfı (No. 82003977, 81803760, 82004022), Zhejiang Eyaleti Geleneksel Çin Tıbbı Mükemmel Genç Yetenekler Fonu Projesi (No. 2020ZQ011) ve Geleneksel Çin Tıbbının Büyük Projeleri tarafından finansal olarak desteklenmiştir. Zhejiang Eyaleti (2018ZY003), Zhejiang Eyaleti Temel Kamu Refahı Araştırma Programı (LGF20H060006), Zhejiang Eyaleti Tıp ve Sağlık Bilimi ve Teknolojisi Programı (2020KY507).

Çin Şifalı bitkisi--Cistanche, anti-osteoporoza iyi gelir

Gönderen: 'Anti-osteoporoz tedavisi için Çin şifalı bitkilerinden polisakkaritlerin faydaları ve mekanizmaları' tarafındanShan Shan Lei a, et al.

---Uluslararası Biyolojik Makromoleküller Dergisi 193 (2021) 1996–2005