SARS-CoV-2 Enfeksiyonu Nörodejenerasyona ve Parkinson Hastalığına Yol Açabilir mi? Bölüm 1

Soyut:

SARS-CoV-2 salgını 2020'den bu yana dünya nüfusunun günlük yaşamını etkiledi. Yeni keşfedilen viral enfeksiyon ile nörodejeneratif hastalıkların patogenezi arasındaki bağlantılar farklı çalışmalarda araştırılmıştır.

Toplumun gelişmesiyle birlikte insanlar başta viral enfeksiyonlar olmak üzere sağlık sorunlarının önemine giderek daha fazla dikkat ediyor. Viral enfeksiyonların vücudumuz üzerinde pek çok olumsuz etkisi olabilir, ancak çoğu insanın aklına gelmeyen şey, viral enfeksiyonların hafızamız üzerinde de etkili olabileceğidir. Bu kulağa korkutucu gelse de çok fazla endişelenmeyin çünkü çoğu durumda bu etkiyi önlemek ve ortadan kaldırmak için atabileceğimiz adımlar vardır.

Öncelikle viral enfeksiyonun hafızayı nasıl etkilediğini anlamamız gerekiyor. Genel olarak konuşursak, virüsler vücudumuzu solunum yolu, sindirim sistemi, kan vb. dahil olmak üzere birçok yoldan istila eder. Viral bir enfeksiyon vücudumuza saldırdığında bağışıklık sistemimiz aktive olur ve viral enfeksiyonla savaşmaya başlar. Bu süreçte vücudumuz adrenalin ve kortizol gibi biliş ve hafızamız üzerinde etkisi olan bazı hormonlar üretir.

Adrenalin ve kortizolün viral enfeksiyonlarla mücadele edebilmemiz için uyarılma ve uyanıklığımızı artırdığını biliyoruz, ancak bu uyarılma durumu uzun süre devam ederse beynimize zarar verebilir. Kronik strese sahip kişiler, uzun süreli hafıza kaybı ve çalışma hafızasının azalması gibi sorunlar yaşayabilir, bu nedenle birçok kişi enfeksiyondan sonra yorgunluk ve enerji eksikliği yaşar.

Ancak bu konularda çok fazla endişelenmemize gerek yok. İlk olarak, yeterli uyku almaya ve formda kalmak için egzersiz yapmaya odaklanarak vücudumuzun viral enfeksiyonlarla başa çıkmasına yardımcı olabiliriz. İkinci olarak, duygularımızı ve zihinsel durumumuzu kontrol etmemize, stres ve gerginliği azaltmamıza yardımcı olması için derin nefes alma, meditasyon vb. gibi bazı rahatlama tekniklerini kullanabiliriz.

Son olarak sağlıklı bir vücudun sağlıklı bir beynin temeli olduğu gerçeğini anlamamız gerekiyor. İyi bir fiziksel kondisyona sahip olduğumuz sürece, daha iyi hafıza, biliş ve yaşam kalitesinin tadını çıkarabiliriz. Bu nedenle sağlıklı beslenmeye dikkat etmeli, vitamin, mineral ve antioksidan bakımından zengin besinleri daha fazla yemeli, şekerli ve yüksek yağlı besin tüketimini azaltarak viral enfeksiyon riskini en aza indirirken vücudumuzu ve beynimizi de korumalıyız.

Kısacası viral enfeksiyonun hafızamız üzerinde belirli bir etkisi vardır, ancak aktif olarak önleyici tedbirler aldığımız ve fiziksel durumu iyi tuttuğumuz sürece viral enfeksiyonun beyin sağlığımız üzerindeki etkisini azaltabilir, daha iyi bir hafızaya sahip olmamıza ve daha iyi bir deneyim yaşamamıza olanak tanıyabiliriz. daha iyi hayat. Hafızayı geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche Deserticola, hafızayı geliştirmek de dahil olmak üzere birçok benzersiz etkiye sahip geleneksel bir Çin tıbbi malzemesidir. Cistanche Deserticola'nın etkinliği, tannik asit, polisakkaritler, flavonoid glikozitler vb. dahil olmak üzere içerdiği çok sayıda aktif bileşenden gelir. Bu bileşenler, çeşitli yollarla beyin sağlığını geliştirebilir.

Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın

Bu derlemenin amacı, bu güncel konu üzerinde viral enfeksiyon ile nörodejenerasyon arasındaki arayüze genel bir bakış sağlamak amacıyla, COVID-19 ve Parkinson hastalığı (PD) ile ilgili literatürü özetlemeyi amaçlamaktadır.

SARS-CoV2 nörotropizmini, nöropatolojisini ve enfeksiyon ile nörodejenerasyon arasındaki şüpheli patofizyolojik bağlantıların yanı sıra pandeminin Parkinson hastaları üzerindeki psikososyal etkisini vurgulayacağız.

Bu incelemede tartışılan bazı kanıtlar, SARS-CoV-2 salgınını gelecekte daha yüksek nörodejeneratif hastalık vakalarının takip edebileceğini göstermektedir. Ancak elde edilen veriler, COVID-19'in nörodejeneratif hastalıkları tetikleyebileceğini veya hızlandırabileceğini doğrulamak için yeterli değil.

Anahtar Kelimeler:

Parkinson hastalığı; COVID{0}}; SARS-CoV-2}}; nörodejenerasyon; Alzheimer hastalığı;viral enfeksiyon.

1. Giriş

Bu derlemenin amacı, COVID-19, diğer viral enfeksiyonlar ve Parkinson hastalığı arasındaki bağlantıya ilişkin verileri özetlemektir.

Bu nedenle, SARS-CoV-2 virüsünün serebral fonksiyonları etkileyen ve nörodejenerasyonu tetikleyen farklı mekanizmalarının dikkate alınması gerekmektedir. Birincisi, virüsün nöroinvazyondan kaynaklanan doğrudan nörotoksik etkisinin yanı sıra sistemik inflamatuar değişikliklere bağlı ikincil etkiler de mümkündür.

Birinci bölümde SARS-CoV-2 nörotropizmi, nöropatoloji, nöroinflamasyon ve enfeksiyon sırasında gözlemlenen biyobelirteç seviyelerindeki değişiklikler hakkındaki bilgileri sunuyoruz.

Bunu, diğer viral enfeksiyonlar ile nörodejeneratif hastalıklar arasındaki bağlantıya kısa bir genel bakış takip ediyor. Üçüncü bölümde, Parkinson hastalığı (PD) ve bilişsel işlev bozukluğu/Alzheimer hastalığına (AD) odaklanarak, COVID-19 ile nörodejenerasyon arasındaki bağlantıyı vurguluyoruz.

Son olarak, enfeksiyonun özellikle önceden var olan nörolojik rahatsızlıkları ve engelleri olan kişiler üzerinde yarattığı muazzam etkinin altını çizerek, pandeminin Parkinson hastalarındaki semptomları ve psikososyal yönleri nasıl etkilediğini tartışıyoruz.

2. Yöntemler

Bu inceleme için literatür araştırması PubMed'de "COVID-19", "SARS-CoV-2", "Parkinson hastalığı", "Alzheimer hastalığı", "nörodejenerasyon", "viral enfeksiyon" arama terimleri kullanılarak yapılmıştır. " ve "enfeksiyon" farklı kombinasyonlarda.

Seçim sürecine yalnızca uluslararası hakemli dergilerde İngilizce olarak yayınlanan makaleler dahil edildi. Makaleler, özetlerin uygunluk açısından taranmasıyla seçilmiştir; Bu incelemenin temel içeriğine ilgili verilere katkıda bulunan yayınlar dahil edildi.

3. Bölüm 1

3.1. SARS-CoV-2 Nörotropizm

Mevcut salgının nedeni olan SARS-CoV-2, iyi bilinen Coronavirüs ailesine aittir. Daha önce tanımlanan Coronaviridae (HCov-OC43, HCov-229E, SARS-CoV,MERS-Cov) insan beyni örneklerinde tespit edildi, bu da onların nörotropizmlerini ve merkezi sinir sisteminde (CNS) kalıcı enfeksiyonlara neden olma yeteneklerini kanıtlıyor. 1–3].

1999 gibi erken bir tarihte, nöroblastoma, nöroglioma ve glial hücrelerin insan Coronaviridae enfeksiyonuna duyarlı olduğu ve enfeksiyonun kültür süresinden sonra en az 130 gün boyunca devam edebileceği in vitro olarak gösterilmiştir [2]. Hayvan modellerinde, bu kalıcı enfeksiyon, nörodejeneratif bir fenotipin belirtileri olarak tonöron kaybına ve azalmış aktivite ve hipokampal nöron hacimleri gibi uzun vadeli sekellere yol açmıştır [4-6].

SARS-CoV-2'nin beyin yapılarına girip kalıcı olup olamayacağı konusunda süregelen bir tartışma vardır. Gerçekten de, bazı veriler aşağıdaki paragraflarda özetlenecek olan SARS-CoV-2nörotropizm teorisini desteklemektedir. ACE-2-reseptörünün en yaygın SARS-CoV-20 reseptörlerinden biri olduğu belirlenmiştir. giriş reseptörleri [7]. Ancak beyinde diğer dokularla karşılaştırıldığında yüksek düzeyde eksprese edilmez [7].

CNS'deki ekspresyonu glial hücreler (astrositler), kılcal endotel, monositler/makrofajlar ve nöronlar üzerinde gösterilmiştir [8,9]. Beyin sapı bölgelerinde nispeten yüksek bir ACE-2-reseptör ekspresyonu tespit edildi; bu, SARS-CoV-2 istilasının, kardiyovasküler fonksiyonların düzenlenmesinde rol oynayan beyin sapı yapılarını bozabileceği hipotezine yol açtı [10].

ACE-2-reseptör transgenik farelerinin enfeksiyonu aynı zamanda özellikle talamus, beyin ve beyin sapında viral antijensin nöronlarının ekspresyonuna yol açarken beyincik enfekte olmadı [5]. Etkilenen beyin alanları, diğer inflamatuar belirtilerin yokluğunda nöron kaybı ve mikrogliaaktivasyon gösterdi [5]. Buna karşılık, ACE-2 reseptörünün CNS'ye istila etmenin birincil yolu olmayabileceğine dair artan kanıtlar var.

Bunun yerine, nöropilin 1 (NRP-1) gibi diğer reseptörler, SARS-CoV-2'nin serebral yapılara [11-13] istilasına önemli ölçüde katkıda bulunabilir. NRP-1'nin nöronlarda ve astrositlerde yüksek düzeyde eksprese edilir [12].

Aşağıda sunulan SARS-CoV-2'nin CNS'ye yayılmasına yol açan üç ana yolun olduğu tahmin edilmektedir [10,11,14–18]. Viral istilanın olası ilk yolu, nazal epitel ve nazal epitelden başlayan transnöral yoldur. koku alma sinirleri ve aksonal taşıma yoluyla beyne doğru ilerlemektedir [5,14,19].

Bu nörotropizm rotası intranazal enfeksiyondan sonra SARS-CoV ve HCov-OC43 için gösterilmiştir [4,20]. Transgenik ACE-2-reseptörünü eksprese eden farelerde, SARS-CoV ile intranazal enfeksiyon, nöron kaybına neden olmuştur [3,20]. Ek olarak, insan koronavirüsünün fare eşdeğeri olan fare hepatit virüsü, intranazal aşılamanın ardından koku alma siniri yoluyla beyne girmiştir [21].

Bu nörotropizm fikrini destekleyen şey, COVID-19'in sıklıkla koku alma işlev bozukluğuna (OD) neden olmasıdır. Çoğunlukla eksik objektif testlere bağlı olarak, COVID-19 ile ilişkili OD insidansında geniş bir varyasyon (%5-98) gözlemlendi [22].

İran'da 60 COVID-19 hastasında objektif koku testinin kullanıldığı bir çalışma, %98'inin koku kaybı gösterdiğini, ancak yalnızca %35'inin OD'sinin subjektif olarak farkında olduğunu ortaya çıkardı; bu da, bu semptom için objektif testin öneminin altını çiziyor [23,24]. Tat alma bozuklukları da COVID-19'de yaygındır ve koku alma sorunlarıyla karıştırılabilir [25]. OD, COVID-19 sürecinde çok erken bir semptom gibi görünmektedir [26].

IGenel olarak, iki mekanizma OD'ye yol açabilir: Birincisi, koku alma yarığının şişme veya burun akıntısıyla tıkanması ve bu durum, COVID{0}} hastalarında tespit edilememiştir [24,25,27]. İkinci olarak, sensörinöral iletimdeki kusurlar koku duyusunu bozabilir [25].

Uzun süreli OD (minimum 1 ay) olan COVID{0}} hastalarında BT ve MRI kullanılarak yapılan ayrıntılı bir görüntüleme çalışması, koku alma soğanı hacimlerinde azalma (%43,5) ve sığ koku alma oluklarında (%60,9) bu altta yatan OD patolojisinin kanıtı olarak ortaya çıktı. COVID-19 [27].

Bununla birlikte, ACE-2 reseptörleri koku duyusu nöronlarında yoktur ve yalnızca koku alma ve solunum epitelindeki destekleyici hücreler ve yatay bazal hücreler (rezerv kök hücreler) gibi destekleyici hücrelerde bulunabilir [22,28].

65 yaş üzerindeki kişilerin %10'unda ve 80 yaş üzerindeki kişilerin %62-80'inde görüldüğünden, OD'nin genellikle yaşlılarda yaygın bir semptom olduğu kabul edilmelidir [24]. OD'nin aynı zamanda erken PD ve AD'de sık görülen bir semptom olduğu da bilinmektedir [24].

İlginç bir şekilde, KOVID{0}}'de aşırı ölüm, genç hastalarda daha sık görülür ve ölümle ters orantılıdır [29]. Bu, OD'nin virüsün CNS'ye girişine izin vermek yerine serebral yapılara ulaşmasını önlemek için virüse karşı bir savunma işareti olduğu yönündeki zıt hipotezi desteklemektedir [30]. Trigeminal veya vagal yoluyla SARS-CoV-2 tarafından CNS istilasının alternatif transnöral yolları sinir de tartışılmıştır [10,11].

CNS'ye viral invazyonun ikinci önerilen yolu, kan-beyin bariyerinin geçilmesi veya koroidpleksus enfeksiyonunun takip ettiği hematojen yoldur [10,11,14,15]. Bu, HIV, HSV, HCMV ve enterovirüsler gibi diğer çeşitli virüsler için de tanımlanmıştır [6].

Kan damarlarındaki ve koroid pleksustaki endotel hücreleri, ACE-2 reseptörünü eksprese ettikleri gösterildiğinden, bu enfeksiyon yolunda istilanın hedefi olabilir [8,11]. Ayrıca SARS-CoV{{4} } spike proteini, mikrovasküler endotel içinde inflamatuar bir tepkiyi indükleyerek kan-beyin bariyerini geçebilir ve kendisini bozabilir [31,32].

Bu istila yolunu destekleyen başka bir mekanizma, akut COVID-19 hastalığında mevcut olan yüksek IL-6 seviyelerine bağlı olarak kan-beyin bariyeri geçirgenliğinde bir artış olabilir [14,33].

SARS-CoV-2 için nörotropizmin üçüncü olası yolu, bağışıklık hücrelerinin (nötrofiller, makrofajlar, monositler, CD4+-lenfositler) viral enfeksiyonunu tanımlayan sözde "Truva atı mekanizması"dır. kan dolaşımı yoluyla CNS'ye ulaşır ve daha sonra diapedez yoluyla serebral yapılara göç eder [10-12,15-18].

Virüs veya viral parçacıklar beyin dokusuna girdikten sonra bu bağışıklık hücreleri tarafından salınabilir [12].

For more information:1950477648nn@gmail.com