Akciğer Adenokarsinomuna Bağlı Depresyon Arasındaki Nedensel İlişkinin "Akciğerle İlgili Tüm Qi Durgunluğu ve Depresyon" Perspektifinden Araştırılması ve Geleneksel Çin Tıbbına Müdahale Tahmini

Soyut:Amaç arasındaki genetik nedensel ilişkiyi araştırmak.akciğer adenokarsinomu(LUAD) vemajör depresif bozukluk (MDB)"Teorisine dayanan Mendelian randomizasyon (MR) analizi yoluyla"akciğerle ilgili tüm qi durgunluğu ve depresyonu" ve akciğer adenokarsinomu ile ilişkili depresyona (LAD) müdahale için potansiyel geleneksel Çin ilaçlarını tahmin edin. Yöntemler LUAD ve MDD için genom çapında ilişkilendirme çalışmaları (GWAS) veri kümeleri, IEU OpenGWAS veri tabanından elde edildi. MR analizi ve sağlamlık değerlendirmesi, öncelikle R yazılımındaki TwoSampleMR paketi kullanılarak yapıldı. Yakındaki enstrümantal değişken genler (IVNG'ler), Ensembl veritabanı kullanılarak tahmin edildi. Fonksiyonel zenginleştirme analizi, IVNG'ler ve CTD'ye dayalı olarak gerçekleştirildi. ve ITCM veritabanları, ilgili kimyasal bileşenleri ve potansiyel geleneksel Çin tıbbı (TCM) müdahalelerini tahmin etmek için kullanıldı. Terapötik ilkelere ve reçetelere odaklanarak, TCM'nin istatistiksel analizi için Klasik ve Modern Tıbbi Vakalar Bulut Platformu (V2.3.9) kullanıldı. Ters varyans ağırlıklı (IVW) yöntemini (= 0.002 05, P=0.018 99) kullanan MR analizi, LUAD ve MDB arasında zayıf bir pozitif nedensel etki olduğunu öne sürdü. Sonuçların güvenilirliğini doğrulayan zenginleştirme analizi, kolinerjik sinaptik sinyal yolu ile önemli bir ilişki olduğunu ortaya çıkardı. Kümeleme analizi, en sık görülen 30 TCM'yi beş ana gruba ayırdı. Tüm potansiyel TCM müdahalelerinin dört qi'si (sıcaklık özellikleri) ağırlıklı olarak sıcaktı, bunu nötr ve soğuk takip ediyordu; bunu meridyenler esas olarak karaciğere atfediyordu. akciğer, dalak, mide, böbrek ve kalp. Birincil terapötik etkiler ısıyı temizlemeye ve detoksifikasyona, kanı soğutmaya ve kanamayı durdurmaya, detoksifikasyona ve ısı ve nemi temizlemeye odaklanmıştır. En sık görülen 15 TCM'ye karşılık gelen klasik reçeteler arasında Mahuang (Ephedrae Herba), Zhizi (Gardeniae Fructus), Yiyiren (Coicis Semen), Pugongying (Taraxaci Herba) yer almaktadır.Roucongrong (Cistanches Herba), benzer klasik reçeteler Mahuang bazlı formüllerdir, Huaihua Tozu (槐花散), Huanglian Jiedu Kaynatma (黄连解毒汤), Weijing Kaynatma (苇茎汤), Wuwei Xiaodu İçeceği (5味消毒饮), Jichuan Kaynatma (济 川煎), Huagan Kaynatma (化肝煎) ve Sangxing Kaynatma (桑杏汤). Sonuç "Akciğerle ilgili tüm qi durgunluğu ve depresyonu" teorisine dayanarak, LUAD ile MDB arasında zayıf bir pozitif genetik nedensel etki bulunmuştur. LUAD, özellikle kolinerjik yol yoluyla nöral sinyal iletimini ve düzenleyici mekanizmaları etkileyerek MDB gelişimini destekleyebilir. Ek olarak, "Hedef Durum" tıbbi teorisini ve öngörülen TCM sonuçlarını birleştiren bu çalışma, LAD hastalarının genel terapötik sonuçlarını ve zihinsel sağlığını iyileştirmek için LAD hastalarının TCM tedavisine yönelik referanslar sağlamayı amaçlayan LAD için potansiyel TCM tedavilerini araştırdı.

Anahtar kelimeler: akciğer adenokarsinomuna bağlı depresyon; Mendel rastgeleleştirmesi; geleneksel Çin tıbbının tahmini; hedef durumu; Mahuang tabanlı formüller; Huaihua Tozu; Huanglian Jiedu Kaynatma; Weijing Kaynatma; Wuwei Xiaodu İçeceği; Jichuan Kaynatma; Huagan Kaynatma; Sangxing Kaynatma; Ephedrae Herba; Gardeniae Fructus; Coicis Semen; Taraxacı Herba;Cistanches Herba

 

 

 

Akciğer Adenokarsinomasına Bağlı Depresyonun Tedavisinde Yüksek Düzeyde Bitkisel Cistanche Formülü

Daha Fazla Bilgi İçin Whatsapp Bize Ulaşın

 

 

Akciğer adenokarsinomu (LUAD), dünya çapında akciğer kanserinin en yaygın alt tipidir. Önemli bölgesel farklılıklar olmasına rağmen, LUAD insidansı Doğu Asya'da hem erkekler hem de kadınlar arasında en yüksektir [1]. Kötü huylu tümörlerle ilişkili psikolojik yük, özellikle de hastalarda majör depresif bozukluğun (MDB) ortaya çıkması, bireysel sağlık açısından önemli zorluklar oluşturmaktadır. Bu sadece yaşam kalitelerini etkilemekle kalmaz, aynı zamanda hastalık tedavisinin etkinliğini de olumsuz etkiler [2]. Bu nedenle, MDB'nin zamanında tanımlanması ve tedavisi, malign tümörlü hastaların genel prognozunun iyileştirilmesi açısından büyük önem taşımaktadır.

Geleneksel Çin Tıbbı (TCM), "Tüm qi durgunluğu ve baskısı akciğerlere aittir" diyen bir teoriye sahiptir ve bu, LUAD hastalarında MDB oluşumunun akciğerin dağılma ve inme fonksiyonlarındaki işlev bozukluğu ile ilişkili olabileceği hipotezine yol açmaktadır. Çalışmalar malign tümörler ile MDB arasında çift yönlü bir ilişki olduğunu doğrulamıştır. Örneğin, MDB ile artan akciğer kanseri riski arasında genetik bir korelasyon vardır [3] ve MDB insidansı, akciğer kanseri hastalarında kanser olmayan popülasyonlara kıyasla daha yüksektir [4]. Ancak akciğer kanserinin bir alt tipi olan LUAD'ın MDB'nin ortaya çıkışında genetik bir temele sahip olup olmadığı tam olarak aydınlatılamamıştır.

Bu çalışma, LUAD ve MDB arasındaki genetik nedensel ilişkiyi araştırmak için iki örnekli Mendelian randomizasyon (MR) analizini kullanan ilk çalışmadır. Çalışma, yakındaki genlerin (IVNG'ler) araçsal değişkenini tanımlayarak ve zenginleştirme analizleri yaparak, LUAD ile MDB arasındaki ilişkinin altında yatan potansiyel patojenik mekanizmaları açıklamayı amaçlamaktadır. Ayrıca, IVNG'lere ve halka açık veritabanlarına dayanan çalışma, LUAD ile ilişkili depresyona (LAD) müdahale için potansiyel bileşikleri ve Çin şifalı bitkilerini öngörüyor. Bu tahminleri "durum hedefli" tıpla birleştiren çalışma [5], temel TCM teorileri ve sendrom farklılaşması ve tedavisi rehberliğinde kesin hedefe yönelik tedaviye ulaşmayı amaçlayan, LAD tedavisine yönelik TCM yaklaşımlarını araştırıyor. Bu, LAD'ye yönelik TCM tabanlı müdahaleler için yenilikçi fikirler ve yöntemler sağlayarak GÇM'nin mirasını, yeniliğini ve modernizasyonunu teşvik eder.

1 Malzemeler ve Yöntemler

1.1 Çalışma Tasarımı

İlk olarak, LUAD ile MDB arasındaki genetik nedensel etkiyi değerlendirmek için iki örnekli MR analizi kullanıldı. Daha sonra IVNG'ler elde edildi ve LAD'nin potansiyel patojenik mekanizmalarını ortaya çıkarmak için gen ontolojisi (GO) ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) kullanılarak zenginleştirme analizi yapıldı. Ek olarak LAD ile ilişkili bileşikler ve Çin şifalı bitkileri IVNG'lere dayanarak tahmin edildi. Son olarak, istatistiksel analiz, kümeleme analizi ve öngörülen Çin şifalı bitkileri için benzer klasik reçetelerin tanımlanması için Antik ve Modern Tıbbi Kayıtlar Bulut Platformu (V2.3.9) (https://www.yiankb.com/) kullanıldı. Bu, LAD'de TCM temelli müdahaleler için yeni fikirler ve yöntemler sağladı. Araştırma iş akışı Şekil 1'de gösterilmektedir.

 

1.2 MR Analizi

1.2.1 Genom Çapında İlişkilendirme Çalışmaları (GWAS) Veri Kümelerinin Edinilmesi

LUAD ve MDD için GWAS veri kümeleri, IEU OpenGWAS veritabanından (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) TwoSampleMR paketi kullanılarak elde edildi. LUAD GWAS veri seti (ieu-a-965) ve MDD veri seti (ebi-a-GCST90038650), MR analizinde nedensel çıkarım için ebi-a-GCST90038650 veri setindeki LUAD ile ilgili enstrümantal değişkenleri ve bunların etki bilgilerini çıkarmak için kullanıldı.

Ieu-a-965 veri seti 3.442 LUAD vakası ve 14.894 sağlıklı kontrol olmak üzere toplam 18.336 kişiyi içermektedir. ebi-a-GCST90038650 veri seti, Dönertaş ve diğerleri tarafından yayınlanan Avrupa popülasyonlarına ait GWAS özet verilerinden oluşmaktadır. [6] içindeDoğanın Yaşlanması2021'de.

1.2.2 Araçsal Değişkenlerin Seçimi

MR çalışmaları üç temel varsayımı karşılamalıdır:

Araçsal değişkenler (IV'ler) maruz kalma faktörüyle önemli ölçüde ilişkili olmalıdır.

IV'ler herhangi bir kafa karıştırıcı faktörle ilişkilendirilmemelidir.

IV'ler sonucu yalnızca maruz kalma faktörü yoluyla etkilemelidir.

Bu çalışmada, tek nükleotid polimorfizmi (SNP) bilgisi GWAS Kataloğundan (https://gwas.mrcieu.ac.uk/) alınmış ve potansiyel karıştırıcı faktörlerle (örn. şizofreni, bipolar bozukluk, manik dönemler, travma sonrası stres bozukluğu, akıl hastalığı, MDB ilaçları, MDB başlangıç ​​yaşı, hipertiroidizm, uykusuzluk vb.) ilişkili SNP'ler hariç tutulmuştur. TwoSampleMR paketi kullanılarak aşağıdaki adımlar gerçekleştirildi:

Araçsal değişkenlerle yakından ilişkili SNP'lerin seçilmesi: Bir seçim eşiğiP< 1,0×10⁻⁵ uygulandı. BuP-değer eşiği, seçilen SNP'lerin özellik ile yeterli istatistiksel anlamlılığa sahip olmasını sağlamak, böylece yanlış pozitif oranı azaltmak ve IV'lerin güvenilirliğini sağlamak için GWAS çalışmalarında yaygın olarak kullanılır [7].

Bağlantı dengesizliğinin giderilmesi: Parametreler şu şekilde ayarlandı:r²= 0.001 vekb= 10.000. Bu eşikler, genom içindeki seçilen SNP'lerin bağımsızlığını sağlar, güçlü bağlantı dengesizliği nedeniyle IV'ler arasında aşırı korelasyonu önler, böylece IV'lerin geçerliliğini artırır [8].

Küçük alel frekansı (MAF) < 0,01 olan SNP'ler hariç:maf_thresholdparametresi, nadir SNP'leri hariç tutmak için uygulanarak, seçilen SNP'lerin, ortak değişkenlere yönelik seçim standartlarıyla tutarlı olarak daha iyi istatistiksel güce ve biyolojik temsile sahip olmasını sağladı [9].

Palindromik SNP'ler hariç: Bu adım, palindromik dizilerin neden olduğu analiz yanlılığını ortadan kaldırır ve sonuçların doğruluğunu daha da artırır [10].

1.2.3 İstatistiksel Analiz

Bu çalışmada öncelikle genetik nedensel etkileri değerlendirmek için ters varyans ağırlıklı (IVW) yöntemi kullanılırken, IVW sonuçlarının sağlamlığını değerlendirmek için MR-Egger, Basit Mod, Ağırlıklı Medyan ve Ağırlıklı Mod yöntemleri kullanıldı. LUAD ile MDB arasındaki potansiyel nedensel ilişki olasılık oranları (OR) ve %95 güven aralıkları (CI) kullanılarak sunuldu.

IV'ler arasındaki heterojenliği değerlendirmek için MR-Egger ve IVW yöntemleri kullanılarak heterojenlik testleri yapıldı. Güçlü heterojenlik tespit edilirse (Q_pval< 0,05), daha sağlam etki tahminleri elde etmek için rastgele etkiler modeli kullanıldı. SNP'lerin yatay pleiotropisi ve IVW sonuçlarının stabilitesi, sırasıyla MR-Egger kesişme testi ve bir tanesini dışarıda bırakma yöntemi kullanılarak değerlendirildi. AP< 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Tüm istatistiksel analizler R versiyon 4.4.2 kullanılarak yapıldı.

1.3 IVNG'lere Dayalı Fonksiyonel Zenginleştirme Analizi

SNP'lerin konum ve kromozom dizi bilgileri Ensembl veritabanında (https://www.ensembl.org/) SNP kimlikleri kullanılarak sorgulandı. Daha sonra BioMart aracı, bu SNP'lerin ±200 kb'si içindeki tüm enstrümantal değişken yakındaki genleri (IVNG'ler) tanımlamak için kullanıldı. IVNG'lerin fonksiyonel zenginleştirme analizi,küme Profilcisipaket [11], kullanılarak görselleştirilen zenginleştirme sonuçları ileggplot2paket. Anahtar yol diyagramları KEGG veritabanından (https://www.kegg.jp/) elde edildi.

 

1.4 Potansiyel Çin Şifalı Bitkilerinin Tahmini ve İstatistiksel Analizi

IVNG'ler, bu genleri düzenleyen bileşikleri tanımlamak için Karşılaştırmalı Toksikogenomik Veritabanına (CTD, https://ctdbase.org/) gönderildi. Bileşikler insanlarla ilişkili olanlar için filtrelendi (Homo sapiens) ve 2'den büyük veya eşit IVNG veya 2'den büyük veya eşit yayınlar tarafından desteklenmektedir. İlgili Çin şifalı bitkileri daha sonra ITCM veri tabanı (http://itcm.biotcm.net/) kullanılarak elde edildi [12].

Aynı bileşikleri içeren Çin şifalı bitkileri bir arada gruplandırılmıştır [13-15]. Tek bir bitki bu çalışmada tanımlanan birden fazla bileşik içeriyorsa birden fazla grupta görünebilir. Gruplandırılmış şifalı bitkiler, standardizasyon işlemi için Antik ve Modern Tıbbi Kayıtlar Bulut Platformuna (V2.3.9, https://www.yiankb.com/) yüklendi (örneğin, "Perilla", "Perilla yaprağı", "Artemisia", "Liu Ji Nu", "Düz Muz", "Plantago Bitkisi" olarak birleştirildi, vb.). Daha sonra kümeleme analizi, bitkisel özelliklerin ve meridyen tropizminin istatistiksel analizi ve etkinlik analizi gerçekleştirildi. Yüksek frekanslı şifalı bitkiler, benzer klasik formülleri tanımlamak için klasik reçete tanımlama modülünde daha ayrıntılı olarak analiz edildi.

Karşılık gelen potansiyel Çin şifalı bitkilerini içeren bileşikler, bunların ilgili IVNG'leri ve standartlaştırılmış potansiyel bitki bilgileri, bir "IVNG bileşiği-bitki" haritalama ağı oluşturmak için Cytoscape'e (V3.10.3) yüklendi.

 

2 Sonuçlar

2.1 LUAD ve MDB Arasındaki Nedensel Etki Analizi Sonuçları

LUAD GWAS veri seti (ieu-a-965) toplam 8.881.354 SNP içeriyordu ve 12 SNP, sonraki MR analizi için taramanın ardından araçsal değişkenler olarak tutuldu. Araçsal değişkenlere ilişkin bilgiler Tablo 1'de gösterilmektedir.

IVW yönteminin sonuçları, değerin 0,00205 (pozitif) olduğunu ve istatistiksel olarak anlamlı olduğunu gösterdi (P< 0,05), LUAD ile MDB'nin ortaya çıkışı arasında potansiyel olarak zayıf bir pozitif nedensel etki olduğunu düşündürmektedir. Ancak diğer MR analiz yöntemleri istatistiksel anlamlılık göstermedi (P> 0,05). Detaylı MR analiz sonuçları Tablo 2 ve Şekil 2'de verilmektedir.

 

Tablo 2 Mendel rdomizasyonunun sonuçlarını analiz eder

Yöntem	SNP'ler		GD	P
Bay Yumurtacı	12	0.00233	0.00195	0.26045
Ağırlıklı Medyan	12	0.00219	0.00190	0.42978
IVW	12	0.00205	0.00087	0.01899*
Basit Mod	12	0.00171	0.00181	0.92606
Ağırlıklı Mod	12	0.00074	0.00103	0.58903

Not: P< 0,05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilir.

 

2.2 MR Analizinin Sağlamlık Analizi Sonuçları

Heterojenlik testi sonuçları, hem MR Egger hem de IVW yöntemleri kullanılarak enstrümantal değişkenler arasında anlamlı bir heterojenlik göstermedi (P> 0.05), araçsal değişkenlerin MDB oluşumu üzerindeki tutarlı etkilerini gösterir. Bu, MR analiz sonuçlarının güvenilirliğini desteklemektedir (Tablo 3).

MR Egger kesme terimi (P= 0.8761) anlamlı bir yatay pleiotropi göstermedi; bu durum, araçsal değişkenlerin MDB oluşumu üzerindeki etkilerinin, diğer kafa karıştırıcı etkilerden ziyade öncelikli olarak LUAD'ın doğrudan nedensel yolu yoluyla aracılık ettiğini öne sürüyor (Egger kesişimi=−0,00056, standart hata=0.00352,P = 0.8761).

Birini dışarıda bırakma yöntemi sonuçları, araç değişkenlerden hiçbirinin genel nedensel etkide anlamlı bir değişikliğe neden olmadığını ve etkinin yönünün tutarlı kaldığını gösterdi. Bu, araçsal değişkenlerin sağlamlığını ve geçerliliğini yansıtır (Şekil 3).

Huni grafiği, veri noktalarının genel olarak simetrik olduğunu, anlamlı heterojenlik ve yatay pleiotropi eksikliğiyle tutarlı olduğunu ve araçsal değişken seçiminin rasyonelliğini ve nedensel etki tahmininin sağlamlığını daha da doğruladığını ortaya çıkardı (Şekil 4).

 

 

Şekil. 2 Farklı MR yöntemleri kullanılarak LUAD ve MDD oluşumuna ilişkin nedensel etki tahminleri

 

 

2.3 IVNG'lerin Fonksiyonel Zenginleştirme Analizi Sonuçları

12 SNP'nin kromozomal sekanslarına ve lokuslarına dayanarak Ensembl veritabanından 120 IVNG tanımlandı. Bu IVNG'lerin fonksiyonel zenginleştirme analizi aşağıdaki sonuçları ortaya çıkardı:

GO İşlevsel Zenginleştirme: IVNG'ler öncelikle nikotine yanıt, kolinerjik sinaptik iletim ve nörotransmitter taşınması gibi biyolojik süreçler açısından zenginleştirilmiştir. Ayrıca plazma zarı sinyal reseptör kompleksleri, zarın sitoplazmik tarafı ve postsinaptik zar gibi hücresel bileşenlerle de ilişkiliydi. Moleküler fonksiyonlar açısından simporter aktivitesi, sekonder aktif transmembran taşıyıcı aktivitesi, pasif transmembran taşıyıcı aktivitesi ve kanal aktivitesi gibi aktiviteler açısından zenginleştirilmiştir (Şekil 5-A).

KEGG Yolu Zenginleştirmesi: Zenginleştirilmiş yollar esas olarak kolinerjik sinyal yollarıyla ilişkiliydi (Şekil 5-A, B).

Zenginleştirilmiş GO fonksiyonları ve KEGG yolları öncelikle aşağıdaki IVNG'lerle ilişkilendirildi:
CHRNA3 (kolinerjik reseptör nikotinik alfa 3), CHRNA5, CHRNB4, EEF1A2 (uzama faktörü 1 alfa 2), KCNQ2 (potasyum voltaj kapılı kanal alt ailesi Q üyesi 2), LIME1 (Lck etkileşimli membran proteini 1), PIK3CG (fosfatidilinositol-4,5-bisfosfat 3-kinaz katalitik alt birim gama), PTK6 (protein tirozin kinaz 6), SLC12A7 (çözünen taşıyıcı aile 12 üye 7), SLC6A18, SLC6A19, SLC6A3, SRMS (Src ile ilişkili kinaz Lck etkileşimli membran proteini) ve TRAF3 (TNF reseptörü ile ilişkili faktör 3) (Şekil 5-B).

 

2.4 Potansiyel Çin Şifalı Bitkilerinin Tahmini ve İstatistiksel Analizi

IVNG'ler ilgili bileşikleri geri almak için CTD veritabanına gönderildi ve tekilleştirme sonrasında retinoik asit, rotenon, resveratrol, askorbik asit, kamptotesin ve sitrik asit gibi temsilciler dahil 1.023 bileşik elde edildi. Daha fazla filtreleme, listeyi 170 bileşiğe düşürdü. ITCM veri tabanı kullanılarak bu bileşiklerin 41'i karşılık gelen Çin şifalı bitkileri ile eşlendi.

Belirlenen şifalı bitkiler gruplandırıldı ve standardizasyon ve veri tekilleştirme için Antik ve Modern Tıbbi Kayıtlar Bulut Platformuna yüklendi; sonuçta 580 potansiyel şifalı bitki ortaya çıktı. En sık bahsedilen şifalı bitkiler dahilSha Yuan Zi(Astragalus tohumu),Shan Zha Ye(Alıç yaprağı),Ju Ju(Hindiba),Feng Mi(Bal),Guang Zao(Hünnap),Zhi Zi(Gardenya),Luo Xuan Zao(Spirulina),Rou Cong Rong(Cistanche), Pu Gong Ying(Karahindiba),Qiao Mai(Karabuğday),Ma Huang(Efedra),Wu Mei(Mume meyvesi) veYi Yi Ren(Coix tohumu) (Tablo 4).

En iyi 30 bitkinin küme analizi beş ana kategoriyle sonuçlandı:

Da Huang(Ravent),Sha Ji(Deniz Cehri).

Shan Zhu Yu(Cornus),Gou Gu Ye(Çobanpüskülü yaprağı),Wu Zhu Yu(Evodia),Ma Huang(Efedra),Mu Gua(Papaya).

Uzun Kui(Solanum nigrum),Ren Shen(Ginseng),Chuan Xiong(Ligusticum),Ju Ju(Hindiba),Jin Qiao Mai(Altın karabuğday),Feng Mi(Bal),Wu Mei(Mume meyvesi).

Yi Yi Ren(Coix tohumu),Ji Shi Teng(Paederia),Sha Yuan Zi(Astragalus tohumu),Guang Zao(Hünnap).

E Jiao(Eşek derisi jelatin),Şi Hu(Dendrobyum),Luo Xuan Zao(Spirulina),Sang Piao Xiao(Mantis yumurtası kutusu),Da Suan(Sarımsak),Shan Zha Ye(Alıç yaprağı),Qiao Mai(Karabuğday),Ning Meng(Limon),Zhi Zi(Gardenya),Rou Cong Rong(Cistanche),Pu Gong Ying(Karahindiba),Da Ji(Devedikeni) (Şekil 6).

Tahmini Bitkilerin Özellikleri

Dört Doğa: Sıcak bitkiler en yaygın (%17,46) olup, bunu nötr (%15,80) ve soğuk (%13,81) bitkiler takip etmektedir (Şekil 7-A).

Beş Tat: Tatlı (%29,28) baskın lezzet olmuş, bunu acı (%26,19) ve keskin (%20,88) takip etmiştir (Şekil 7-B).

Meridyen Tropizmi: Bitkiler esas olarak karaciğere, ardından akciğerlere, dalak, mideye, böbreklere ve kalbe etki etmiştir (Şekil 7-C).

Ana Etkiler: Birincil etkinlik, ısıyı temizleme ve detoksifikasyon (%7,96), ardından kanı soğutma ve kanamayı durdurma (%3,43), detoksifikasyon (%3,31), hemostaz (%2,43) ve ısı ve nemi temizleme (%2,10) idi (Şekil 7-D).

Klasik Reçetelerin Tanımlanması

İlk 15 şifalı bitki arasında önemli şifalı bitkilerMa Huang(Efedra),Zhi Zi(Gardenya),Yi Yi Ren(Coix tohumu),Pu Gong Ying(Karahindiba) veRou Cong Rong(Cistanche) sıklıkla tespit edilmiştir. Benzer klasik reçeteler dahilMa Huang tabanlı formüller, Hua Hua San(Sophora Çiçek Tozu),Huang Lian Jie Du Tang(Coptis Detoksifikasyon Kaynatma),Wei Jing Tang(Kamış Kaynatma),Wu Wei Xiao Du Yin(Beş Malzemeli Detoksifikasyon İçeceği),Ji ChuanJian(Faydalı Nehir Kaynatma),Hua Gan Jian(Karaciğer Dönüşüm Kaynatma) veSang Xing Tang(Dut ve Kayısı Kaynaması) (Tablo 5).

Cytoscape (V3.10.3) kullanılarak, 41 kimyasal bileşeni, 54 IVNG'yi ve 580 şifalı bitkiyi içeren "IVNG'ler-bileşikler-otlar"dan oluşan bir haritalama ağı oluşturuldu (Şekil 7-E).

 

 

Şekil. 5 Zenginleştirme analizi sonuçları ve kolinerjik sinyal yolunun şematik diyagramı

 

Tablo 4 İlk 30 potansiyel müdahale geleneksel Çin ilacı

Çin Bitkisi	Sıklık	Sıklık %	Çin Bitkisi	Sıklık	Sıklık %
Astragalus tohumu	9	17.65%	Mume meyvesi	9	17.65%
Alıç yaprağı	9	17.65%	Coix tohumu	9	17.65%
Hindiba	9	17.65%	Efedra	9	17.65%
Bal	9	17.65%	Karahindiba	9	17.65%
Hünnap	8	15.69%	Karabuğday	8	15.69%
Gardenya	8	15.69%	Sarımsak	8	15.69%
Spirulina	8	15.69%	Devedikeni	8	15.69%
Cistanche	8	15.69%	Limon	8	15.69%
Dut ökseotu	8	15.69%	Dendrobiyum	8	15.69%
Eşek derisi jelatin	8	15.69%	Deniz topalak	8	15.69%
Sofora çiçeği	8	15.69%	Solanum zenci	8	15.69%
Ginseng	8	15.69%	Ligusticum	8	15.69%
Papaya	8	15.69%	Kornus	8	15.69%
Çobanpüskülü yaprağı	8	15.69%	Evodia	8	15.69%

 

 

İncir. 6 Geleneksel Çin ilaçlarının küme analizi sonuçları