Sri Lanka'da Etiyolojisi Bilinmeyen Kronik Böbrek Hastalığı (CKDu): Hematolojik Değişiklikler ve Pro-Enflamasyon, Renal Sonuçlar Yaygın Normoalbuminüri Gösterdiğinden, Hastalığın İlerlemesinin Muhtemel Belirleyicilerini Önermektedir

Soyut

Etiyolojik anlayışı ve hastalık yönetimini geliştirmek için CKDu'nun temel alanlarda karakterize edilmesi gerekir. Kesitsel bir çalışmada, kan hücresi profili ve plazma enflamatuar sitokinlerini sırasıyla otomatik analiz ve sandviç ELISA izledi. Hastalık gelişim evreleri ve proteinüri, eGFR ve UACR ile belirlendi. Kontrol ve aşamalar (ANOVA/Dunnett's MRT) arasındaki karşılaştırma, azalmış eritrositler (G5) ve hematokrit (G5) dahil olmak üzere zamana özgü değişiklikleri (p < 0.{{10}}5) ortaya çıkardı, ve artan MCHC (G3b, G4), MCV (G5) ve MCH (G5). CKDu azaldı (p < 0.05) lenfositler (G3b, G4, G5), monositler (G3b), MPV (G3b, G4, G5) ve trombositkrit (G3b, G4) ve artan bazofiller (G3a, G3b, G4), N/L (G4) ve PLR ​​(G4–G5). MCHC ve yukarıda belirtilen lökosit değişkenleri, hastalık gelişimi ile ilişkilendirilmiştir (rho > ±{41}}.03, p < 0.05, Pearson testi). MCP-1 ve IL-6, G3b'de yükseldi (p > 0.05). Çok değişkenli analizler, MCP-1, lenfositler ve VKİ'nin renal disfonksiyonla ilişkili olduğunu doğruladı; bu da CKDu etkileri olarak inflamasyona, zayıflamış bağışıklığa ve kas erimesine işaret ediyor. Proteinürik olmayan CKDu yaygındı (toplam CKDu'nun yüzde 23,2-35,6'sı), (p < 0,05) yüksek bazofiller (G3a), N/L (G4) ve tükenmiş lenfositler (G4). Her iki formda da G1-G2 etkilenmedi ve en erken değişiklik G3a bazofilleri oldu. Sonuçlar, MCP-1, lenfosit sayısı, N/L ve PLR'nin evreyi doğrulayabileceğini ve yaklaşan SDBY'yi proteinürik CKDu'da önceden tahmin edebileceğini göstermektedir.

anahtar kelimeler

etiyolojisi bilinmeyen kronik böbrek hastalığı; kronik böbrek hastalığı gelişimi; hematoloji; proteinüri olmayan; monosit kemoatraktan protein-1; interlökin-6; bazofiller; lenfositler; nötrofil lenfosit oranı; Ortalama trombosit hacmi.

Cistanche nedir öğrenmek için tıklayın

giriiş

Sri Lanka'da etiyolojisi bilinmeyen kronik böbrek hastalığı (CKDu), ülkenin Orta Kuzey ve Uva illerinde endemik nefropatidir [1]. CKDu, diabetes mellitus ve hipertansiyon gibi KBH başlatma risk faktörleriyle etiyolojik ilişkisi olmadığı için farklıdır [2]. Bununla birlikte, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) ve idrar albümini/kreatinin oranı (UACR) açısından kötü böbrek sonuçlarına dayalı tanı kriterlerine uygundur [3].

Erken CKDu, muhtemelen interstisyel hasara atfedilen kronik iskemi yoluyla son dönem böbrek hastalığına (ESRD) ilerleyen tubulointerstisyum, tübülit, fibroz ve glomerüler skarlaşmaya [4] enflamatuar infiltrasyon ile belirgindir [5]. Histopatoloji ve doku hasarı, hastalığın ilerlemesinde enflamatuar bir bileşene işaret eder. Anemi [6], zayıflamış bağışıklık [7] ve inflamasyon [8] gibi KBH etkileri kanda kendini gösterir. Bu bağlamda, Sri Lanka'da endemik olan CKDu, hastalığın ilerlemesi sırasında ortaya çıkma zaman noktalarıyla ilgili değişiklikler açısından karakterize edilmelidir. Tam kan hücresel ve biyokimyasal değişiklikler kolayca saptanabilir, böylece bu tür bir kavrayış, etiyoloji içgörüsünü desteklerken teşhis ve tahmin kapasitelerini geliştirecektir. Bu amaçla çalışma, iyi böbrek sonuçlarından (kontrol) son dönem böbrek hastalığına (ESRD) kadar CKDu ilerlemesi sırasında kan, bağışıklık ve enflamatuar hücre profili ve sitokin seviyelerindeki değişiklikleri takip etti. Ayrıca yeni bir çabayla Sri Lanka'nın endemik CKDu'sunda KBH, proteinüri ve protein olmayan (normoalbuminüri) temel etiyolojik ikiliğini de inceledi. Bu konuda netlik önemlidir, çünkü albüminüri böbrek hastalığının taranmasında ve teşhisinde anahtar bir belirteçtir.

Malzemeler ve yöntemler

Sri Lanka'nın Uva eyaletindeki CKDu endemik Girandurukotte/Mahiyanganaya bölgesinde (GK/MH) kesitsel bir çalışma yapılmıştır. Bilgilendirilmiş onam alındıktan sonra, sağlıklı olduğu varsayılan veya KBH/CKDu teşhisi konan tıbbi bakım altındaki gönüllüler çalışmaya (n > 205) katıldı (Şema 1). İlk tanıdan önce KBH başlama risk faktörleri (IRF) [9] olan ve kötü böbrek sonuçları olan katılımcılar KBH olarak kabul edildi ve dışlandı. IRF, konu ile görüşme yoluyla belirlendi ve diyabet, hipertansiyon, sistemik enfeksiyonlar, idrar yolu enfeksiyonları, idrar taşları, alt idrar yolu tıkanıklıkları ve ailede böbrek hastalığı öyküsünü içeriyordu. Geri kalanlardan tıbbi ve etik gözetim altında periferik tam kan (3-5 mL), spot idrar ve demografik bilgiler toplandı. Örnek toplama, çalışmanın 2017–2018 döneminde gerçekleştirilmiştir.

Şema 1. CKDu endemik Girandurukotte/Mahiyanganaya bölgesindeki çalışma gruplarına göre denek sıralaması, KBH: kronik böbrek hastalığı, eGFR: tahmini glomerüler filtrasyon hızı (mL/dak/1,73 m2), UACR: idrar albümini/kreatinin oranı (mg/g), G1–G5: KBH gelişim aşamaları, ESRD: son dönem böbrek hastalığı, Çalışma, spot eGFR ve UACR belirlemelerine dayanıyordu.

Cistanche takviyesi

1. İlk Numune İşleme

Ticari bir laboratuvarda otomatik bir hematoloji analiz cihazı (HumaCount 5 L, Wiesbaden) ile aynı gün hücre sayımları için EDTA-tam kan alikotları buz üzerinde gönderildi. Plazma ve serum, EDTA tam kanın santrifüjlenmesiyle (3000 rpm x 10 dakika oda sıcaklığında) elde edildi ve tam kanın sırasıyla pıhtılaşması sağlandı (30 dakika oda sıcaklığında). Süpernatanlar, laboratuarda bir dondurucuda -80 ◦C'de son depolamadan önce nakliye için kuru buz üzerinde saklandı.

2. Böbrek Disfonksiyonu Belirteçleri

Serum kreatinin (sCr, mg/dL), idrar albümini (mg/L) ve idrar kreatinin (mg/dL) sırasıyla enzimatik kolorimetrik, immünotürbidimetrik ve Jaffe testleriyle (Mindray BS-200 klinik kimya analizörü) ölçüldü , Shenzhen Çin). Serum Sistatin C (sCysC, mg/L), lateksle güçlendirilmiş türbidimetrik analizle ölçüldü (QR100- Heales spesifik protein analiz cihazı, Shenzhen, Çin). Tüm deneyler, üreticinin ilgili kalite kontrol önlemlerine ve protokollerine bağlı kaldı.

Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR, mL/dk/1,73 m2), sCr kullanılarak kronik böbrek hastalığı epidemiyolojisi işbirliği (CKD-EPI) denklemi ile hesaplanmıştır [10]. Ek olarak eGFR, başka bir yerde tanımlandığı gibi [10,11] sCr ile kısaltılmış böbrek hastalığında diyet modifikasyonu (MDRD), sCysC ile CKD-EPI ve sCr ve sCysC ile CKD-EPI denklemleriyle de tahmin edilmiştir [10,11]. İdrar albümini kreatinin oranı (UACR, mg/g) idrar albümini (mg/L) ve idrar kreatinin (mg/dL) kullanılarak tahmin edilmiştir.

3. Konuları Çalışma Gruplarına Göre Sıralama

Çalışmalarda kabul edilen protokole uygun olarak deneklerin kontrol ve KBH evrelerine ayrılmasında eGFR (CKD-EPI, sCr) ve UACR kullanılmıştır [3,12]. Kısaca, IRF-doğrulanmış CKDu süjeleri geçici olarak eGFR'ye göre CKD evre gruplarına G1 Büyük veya eşit 90, G2; 89–60, G3a: 59–45, G3b: 44–30, G4: 29–15 ve G5 (son dönem böbrek hastalığı/ESRD) < 15. G1–G5 aşamalarındaki denekler ayrıca proteinürik (UACR) olarak sınıflandırıldı 30'dan büyük veya eşit) veya proteinürik olmayan (normoalbuminürik, UACR < 30) [13]. Kontrol grubu, eGFR > 90 ve UACR < 30 olması ve dolayısıyla böbrek sağlığının iyi olması şeklinde oluşturuldu.

4. Sitokin Ölçümleri

Plazmadaki altı proinflamatuar mediatör aralığı, kantitatif sandviç enzim bağlantılı immünosorbent deneyi (ELISA) ile belirlendi. ThermoFisher Scientific® (Waltham, MA, ABD) test kitleri; BMS243-2, KAC1261, BMS228, BMS2034 ve BMS281, interlökin-1 alfa (IL-1 ), interleukin-6 (IL-6), interferon için kullanıldı -gamma (IFN- ), tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- ) ve monosit kemoatraktan protein-1 (MCP-1).

5. İstatistiksel

Analizler Her sürekli bağımlı değişken, kontrol ve hastalık geliştirme aşaması grupları arasında istatistiksel anlamlılık açısından ve tek yönlü ANOVA ve ardından sırasıyla Dunnett'in çoklu aralık testi ve Pearson'un korelasyon yöntemi kullanılarak hastalığın ilerlemesiyle doğrusal ilişki açısından test edildi. Grup karşılaştırmasında istatistiksel anlamlılık (p < 0.05), herhangi bir değişkenin korelasyon için test edilmesi için bir ön koşuldu. r=±0.03 ve p < 0.05'te (Pearson testi) veya ötesinde minimum korelasyon gösteren değişkenler arasındaki doğrusal olmayan ilişkileri tespit etmek için çok değişkenli analizler yapıldı. çalışma. Kümelenmiş değişkenleri belirlemek için daha sonra korelasyona dayalı matris ile temel bileşen analizi (PCA) yapıldı. Bunu, ek veri görselleştirmesi için tam bağlantı ve korelasyon katsayısı mesafesini içeren bir küme dendrogramının geliştirilmesi izledi. Aşamalı değişken seçiminin katılığı koruması ve sonunda en güvenilir işaretleyici adaylarını vurgulaması bekleniyordu. İstatistiksel prosedürler ve çizim, Minitab 17 istatistik yazılımında gerçekleştirildi.

Cistanche hapları

6. Nonproteinüri Değerlendirmesi

Log10 dönüştürülmüş eGFR ve UACR, protein dışı ve proteinüriyi kavramsal olarak ve hastalık gelişimi hakkında görselleştirmek için çizildi. Mevcut GK/MH çalışmasından elde edilen veriler, karşılaştırma için Kuzey Merkez Eyaletindeki CKDu endemik Padaviya'dan (PDV) elde edilen verilerle tahmin edilmiştir. PDV çalışması, daha önce bahsedilen etik inceleme komitesi (Bölüm 2) tarafından onaylandı (RP/2015/04) ve GK/MH çalışmasıyla aynı örnekleme, pazar analizleri ve konu sıralama prosedürlerine sahipti.

Tartışma

CKD ve CKDu vakaları, Sri Lanka'nın CKDu endemik bölgelerinde bir arada bulunmaktadır [1,14,15]. KBH, başlangıç ​​risk faktörlerini takip ettiğinden [9], hastanede teşhis edilen KBH/KBH hastalarında böyle bir geçmişin olmaması, KBH hastası olduğunun kanıtı olarak kabul edildi. Bu çalışma, eGFR'de sınıflandırılmış ve UACR ile doğrulanmış, hastalık gelişiminin her seviyesinden gönüllüleri ve sağlıklıları içermektedir. Bu yaklaşım, hastalığın ilerlemesinin iyi böbrek sonuçlarından (eGFR 90'a eşit veya daha büyük normoalbuminürik kontrol) bir enine kesit tasarımında bir zaman noktasında KBH evreleri G1 ila G5'e (ESRD) kadar izlenmesine izin verdi. Esasen, eGFR, UACR ve aşama sınıflandırması, bağımlı değişkenlerin üzerinde çalışılmasına izin veren böbrek fonksiyon bozukluğunu veya CKDu ilerleme eksenini oluşturdu.

Proteinürik CKDu gelişimindeki hematolojik varyasyonlar (p < 0.05), G3a bazofil sayısı ile başlamıştır ve ilerleyici böbrek fonksiyon bozukluğu ile bağıntılıdır, bu da böbrek yetmezliğinin nedensel olabileceğini düşündürür. Uyum içindeki bu tür değişkenler, tekrarlanabilirlik ve erken tespite tabi olan ileri CKDu aşamalarının bir öngörücüsü olabilir. Adaylar G3a bazofiller ve G3b MCHC, lenfositler, monositler, MPV ve PCT ve G4 N/L'dir. Proteinürinin olmaması durumunda, G3a Bazofilleri, ardından G4 lenfositleri ve N/L düşünülebilir.

Yaygın bir hücresel eğilim, G3b ve G4'te MCHC'deki artışın ardından ESRD'de azalan RBC'nin gelmesiydi (p < 0.05). Ayrıca, ESRD'de toplam hemoglobin (HB) ve hematokrit (HCT) de düştü (gruplar arası varyasyon; ANOVA'ya göre p < 0.05, Dunnett's MRT'ye göre p > 0.05), oysa MCV ve MCH önemli ölçüde yükselmişti (p < 0.05). Sonuçlar, bir KBH sonucu olan anemiyi doğrulamaktadır [6,16]. Makul mekanizmalar, demir ve eritropoietin eksikliği ve komplikasyon olarak ortaya çıkan kısalmış eritrosit ömrünü içerir [17]. Zamansal eğilimler, RBC, HB ve HCT düşüşlerinin, işlev bozukluğu belirteçleriyle istatistiksel bir ilişki olmaksızın, ESRD/CKDu kadar geç ortaya çıktığını göstermektedir. Kırmızı hücre dağılım genişliği (RDW), kırmızı hücre boyutu değişiminin bir ölçüsüdür. KBH hastalarında, KBH evreleri boyunca devam eden yüksek RDW seviyeleri [16] vardır [18]. CKDu'da etkilenmemiş RDW, bu çalışmada ilgi çekici olmaya devam ediyor.

CKDu'nun ilerlemesi ile nötrofil ve eozinofil sayıları değişmedi (p > 0.05), ancak bazofil sayıları G3a, G3b ve G4'te sürekli olarak yüksek kaldı ve CKDu ilerlemesiyle korele oldu. Bazofiller, tip I aşırı duyarlılık reaksiyonlarının anahtar hücresel aracılarıdır, bu nedenle hücrelerin CKDu ilerlemesinde inflamatuar bir rolü olabilir. Yükselmiş N/L'nin, özellikle ileri KBH evrelerinde [20], kötü renal sonuçlarla [19] ilişkili inflamasyonun bir göstergesi olduğu öne sürülmüştür. N/L'nin prognostik değeri, özellikle KBH evre 4'te takdir edilmiştir [21]. Sonuçların gösterdiği gibi, N/L G4'te GK/MH alanındaki CKDu ilerlemesi ile korelasyon içinde arttı ve değişmemiş nötrofiller ve aşamadaki azalmış lenfosit sayıları ile bağlantılı olabilir.

Cistanche tübüloza

G3b, G4 ve ESRD'de önemli ölçüde azalmış periferik kan lenfosit sayısı, böbrek fonksiyon bozukluğu ile korele idi. Lenfosit tükenmesi, ileri KBH evrelerinde immün yetmezlik ile tutarlıdır [7,22-24]. G3b'de (Şekil 2) geçici olarak artmış plazma MCP-1 ve böbrek fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olarak tükenmiş periferik kan monositleri (G3b), renal dokuya olası monosit infiltrasyonu olayında mekanik olarak ilişkili olabilir [25]. Artmış plazma MCP-I, hastalık sırasında zayıf renal klirensten ziyade ekspresyonun yukarı regülasyonundan kaynaklanmalıdır [26]. KBH'de azalmış eGFR ile ilişkili olarak MCP-1 yükselmesi bildirilmiştir [27]. G3b'de CKDu deneklerindeki plazma IL-6 artışı, anemi [28], akut faz tepkisi, makrofajlara monosit farklılaşması gibi KBH'nin farklı ancak örtüşen yönleri üzerinde modülatör rollere sahip çok işlevli bir sitokin olduğu için dikkate değerdir. ve T hücre yanıtları [29]. Artan plazma IL-6, KBH'de yaygındır ve kronik enflamasyon, zayıf renal klirens ve ortaya çıkan stres faktörleri indükleyiciler olabilir.

Kronik böbrek yetmezliğinin ileri evreleri trombosit bütünlüğünü ve işlevini etkiler. Ortak son noktalar, trombosit anormallikleri [30] ve üremik trombosit disfonksiyonudur [31]. KBH hastaları arasında, eGFR [32,33] ile pozitif olarak ilişkili daha düşük bir MPV ve azalmış trombosit reaktiviteleri [33] bildirilmiştir. Bu çalışmada G3b'ye göre MPV ve PCT'deki önemli azalmalar, CKDu gelişiminde ESRD'den oldukça erken bir kanama eğilimi başlangıcı gösterebilir, bu da ilgili değişkenlerin bir tahmin değeri olduğunu düşündürür. Artmış PLR, inflamatuvar rolü ve diyaliz öncesi ve SDBY evrelerindeki görünümü açısından değerlendirilmiştir [34]. G4'ten itibaren GK/MH CKDu deneklerinde, etkilenmemiş (p > 0.05) trombosit sayısı, aynı anda tükenmiş lenfositler arasında yüksek PLR'nin bir nedeni olabilir.

PCA ve dendrogramın dikkate alınması (benzerlik > yüzde 60), MCP-1, toplam lenfositler ve BMI'nin endemik KBDu'da ilerleyici böbrek fonksiyon bozukluğunu yakından takip eden bireysel parametreler olduğunu doğrular. BMI, Dunnett'in MRT'sinden (veriler gösterilmemiştir) doğrulama olmaksızın (p > 0.05) ANOVA ile anlamlı (p < 0.05) gruplar arası varyasyon gösterdi. Bu, yüzde 83,9'luk bir benzerlikle ilişkili olan N/L ve PLR ​​yanıtları (Şekil 1, Tablo 1) ile birlikte, devam eden inflamasyonun, zayıflamış bağışıklığın ve kas kaybının böbrek sağlığının SDBY'ye doğru bozulmasını sağladığını gösterir.

Proteinüri ve protein dışı ayrımı, tübüler ve interstisyel hasar yoluyla SDBY'de birleşen iki yolu yansıtır [35]. İlki, albüminin glomerüler filtrattan yeniden emilmesini içerir. Lokal olarak reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretilmesi ve hem immün hem de inflamatuar ajanların sürekli bir şekilde aktivasyonu ile sonuçlanır [35]. Proteinürik olmayan yolun, doğumda düşük nefron sayısına bağlı olan nefronlardaki hiperfiltrasyon [35] gibi faktörlere bağlı olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, bu tür risk faktörlerinin CKDu'yu tanımlayıp tanımlayamayacağı belirsizliğini koruyor. Literatür incelemesi, yazarları, Sri Lanka'nın CKDu'sundaki nonproteinürinin ne araştırıldığına ne de odaklanarak incelendiğine ikna etti. Şaşırtıcı bir şekilde, çalışmada normoalbuminürinin varlığı (toplam CKDu'nun yüzde 23-35'i), ülkedeki CKDu gelişiminde bilinmeyen iki etiyolojiye işaret ediyor. Elde edilen kavram grafikleri, çalışılan endemik alanlar arasında tutarlıydı. GK/MH ve PDV'de endemik CKDu'nun hem proteinürik hem de proteinürik olmayan böbrek hastalığını içerdiğine dair kanıt sağlar. Bu eğilimin, CKDu endemikliğinin tüm coğrafi alanında da yaygın olması muhtemeldir. Proteinürik olmayan (UACR < 30) G1 denekleri, G1 eGFR'yi 90'a eşit veya daha büyük olarak temsil ettiğinden ve kriterler birlikte vakaları iyi böbrek sonuçları arasında sınıflandırdığından, verilerde mevcut değildi. GK/MH (n=56) ve PDV'de (n=41) nonproteinuria/ESRD/CKDu'da bir deneğin her biri tanımlandı (n=1). Proteinürik/ESRD'ye kıyasla ESRD'deki vakaların azlığı (n=18 GK/MH ve n=33 PDV), UACR'nin nonproteinüride ileri aşamalara doğru artabileceğine işaret eder. Proteinürik olmayan KBH'nin SDBY'de veya öncesinde proteinüri geliştirip geliştiremeyeceğine ilişkin sorular daha önce ortaya atılmıştı [14].

CKDu vakaları arasındaki nonproteinüri, UACR'nin yalnızca 30'a eşit veya daha büyük olması proteinürik CKDu'yu işaret ettiğinden, mevcut kriterler [36] altında toplum taramasını ve kronik böbrek hastalığının ilk tanısını tehlikeye atmalıdır. Uygulama, normoalbuminürik CKDu ve CKD'yi gözden kaçırır. Bu sorun, eGFR'nin seri ölçümüne daha fazla güvenilerek ve erken böbrek hasarı için doğrulanmış bir belirteç benimsenerek aşılabilir. Sri Lanka'da CKDu'nun tipik olarak erken aşamalarda minimal proteinüri ile ilişkili olduğu görüşü [37], her iki CKDu kategorisinin varlığı, grup istatistiklerinde gerçek albüminüriyi hafife alabileceği için tartışılabilir. Bu çalışmanın sonuçları, çalışılan her iki endemik bölgede G1'den G5'e (ESRD) yayılan CKDu vakalarının çoğunda (%64-76) albüminüri gösterdi.

Nonproteinüride bazofil, lenfosit ve N/L varyasyonları ve bunların böbrek disfonksiyonu ile ilişkileri, CKDu progresyonu sırasında ortaya çıkan zaman noktaları dikkate alındığında, proteinüriye karşılık geliyor gibi görünmektedir. Bununla birlikte, periferik kanda hastalığın ilerlemesi boyunca değişmemiş (p > {{0}}.05) MCP-1, IL-6 ve monosit/makrofaj sayıları yalnızca orta düzeyde bir enflamasyona işaret eder proteinürik hastalık gelişimi ile karşılaştırıldığında. Benzer şekilde, nonproteinüride etkilenmemiş (p > 0.05) eritrosit/hemoglobin ve trombosit değişkenleri, proteinürik hastalıkla karşılaştırıldığında hastalık gelişimi üzerinde daha az etkiye işaret eder. ESRD'de nonproteinüri kıtlığı, son aşamada anemi gibi ilişkili kan tepkilerinin doğrulanmasında kısıtlama oluşturdu.

Cistanche özü

Sonuçlar

Özellikle, Sri Lanka'nın endemik bölgelerinde CKDu'dan etkilenen insanların yaklaşık dörtte biri normoalbüminürik olabilir ve hastalık ilerlemesine rağmen etkilenmeden kalmıştır. Bu yeni raporlama ayrıca albüminüriye dayalı toplum taraması ve teşhisinin böbrek hastalığının oldukça büyük bir bölümünü gözden kaçırabileceğini gösterir ve eGFR'yi tamamlamak ve kısıtlamayı dengelemek için erken bir böbrek fonksiyon bozukluğu belirteci ihtiyacını vurgular. Periferik kan hücresi sayımları, indeksleri ve proinflamatuar sitokinlerdeki değişiklikler, hastalık gelişiminin yarısında ortaya çıktı ve erken belirteçler olarak nitelendirilmedi. Bununla birlikte, değişiklikler ilerlemiş hastalığın özellikleriydi. Analizler, sırasıyla G3b'de MCP-1 artışının, G3b–G5'i kapsayan lenfosit tükenmesinin ve sırasıyla G4 ve G4–G5'te yüksek N/L ve PLR'nin proteinürik CKDu'da muhtemelen aşamayı doğrulayacağını ve ESRD'yi tahmin edeceğini gösterdi. Artırılmış G3a-G5 bazofilleri ve azalmış G3b-G5 MPV, ilerlemiş hastalıkta kalıcıydı ve ilerleyici böbrek fonksiyon bozukluğu ile birlikte, evre belirteçleri ve belirteçler olarak daha fazla aday olmaya adaydı. Yeniden üretilebilirlik çabaları, mekanistik açıklama ve uyum içinde belirteçler daha fazla talimat olmalıdır.

Referanslar

1. Ranasinghe, AV; Kumara, GWGP; Karunarathna, RH; de Silva, AP; Sachintani, KGD; Gunawardena, JMCN; Kumari, SKCR; Sarjana, MSF; Chandragupta, JS; de Silva, MVC Sri Lanka'nın kuzey-merkez ilinde kronik böbrek hastalığının ve belirsiz etiyolojiye sahip kronik böbrek hastalığının (CKDu) insidansı, prevalansı ve eğilimleri: 30.566 hastanın analizi. BMC Nefrol. 2019, 20, 338. [CrossRef] [PubMed]

2. Kafle, K.; Balasubramanya, S.; Horbulyk, T. Sri Lanka'da kronik böbrek hastalığının yaygınlığı: Yeraltı suyuna bağımlı etkilenen bölgelerin profili. bilim Toplam Çevre. 2019, 694, 133767. [CrossRef] [PubMed]

3. Stevens, PE; Levin, A. Kronik böbrek hastalığının değerlendirilmesi ve yönetimi: Böbrek hastalığının özeti: Küresel sonuçları iyileştirme 2012 klinik uygulama kılavuzu. Ann. Stajyer. Med. 2013, 158, 825–830. [CrossRef] [PubMed]

4. Badurdin, Z.; Nanayakkara, N.; Ratnatunga, NV; Vezil, AW; Abeysekera, TD; Rajakrishna, PN; Alwis, AP Sri Lanka'da etiyolojisi belirsiz kronik böbrek hastalığı, interstisyel nefritin olası bir devamıdır! semptomatik, yeni teşhis edilmiş CKDu hastalarının klinikopatolojik profili. klinik Nefrol. 2016, 86 (Ek S1), 106–109. [CrossRef] [PubMed]

5. Nangaku, M. Kronik Hipoksi ve Tubulointerstisyel Yaralanma: Son dönem böbrek yetmezliğine giden son bir ortak yol. J. Am. Sos. Nefrol. 2005, 17, 17–25. [CrossRef] [PubMed]

6. McMurray, J.; Parfrey, P.; Adamson, JW; Aljama, P.; Berns, JS; Bohlius, J.; Weiss, G. Böbrek hastalığı: Küresel sonuçların iyileştirilmesi (KDIGO) anemi çalışma grubu. Kronik böbrek hastalığında anemi için KDIGO klinik uygulama kılavuzu. Böbrek Inter. ek 2012, 2, 283–287.

7. Xiang, F.-F.; Zhu, J.-M.; Cao, X.-S.; Şen, B.; Zou, J.-Z.; Liu, Z.-H.; Zhang, H.; Teng, J.; Liu, H.; Ding, X.-Q. Lenfosit tükenmesi ve alt grup değişikliği, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda böbrek fonksiyonu ile ilişkilidir. Ren. Hata. 2016, 38, 7–14. [CrossRef] [PubMed]

8. Mihai, S.; Codrici, E.; Popescu, Kimlik; Enciu, A.-M.; Albulescu, L.; Necula, LG; Mambet, C.; Anton, G.; Tanase, C. Kronik böbrek hastalığı tahmini, ilerlemesi ve sonucunda iltihaplanma ile ilgili mekanizmalar. J. Immunol. Res. 2018, 2018, 2180373. [CrossRef]

9. Levey, AS; Eckardt, K.-U.; Tsukamoto, Y.; Levin, A.; Coresh, J.; Rossert, J.; Zeeuw, DD; Hostetter, TH; Lameire, N.; Eknoyan, G. Kronik böbrek hastalığının tanımı ve sınıflandırılması: Böbrek hastalığından bir pozisyon ifadesi: Küresel sonuçların iyileştirilmesi (KDIGO). böbrek uluslararası 2005, 67, 2089–2100. [ÇaprazRef]

10. Inker, LA; Schmid, CH; Tighiouart, H.; Eckfeldt, JH; Feldman, Merhaba; Greene, T.; Kusek, JW; Manzi, J.; Van Lente, F.; Çang, YL; et al. Serum kreatinin ve sistatin CN Engl'den glomerüler filtrasyon hızının tahmin edilmesi. J.Med. 2012, 367, 20–29. [CrossRef] [PubMed]

11. Levey, AS; Coresh, J.; Bal, E.; Kausz, AT; Levin, A.; Steffes, MW; Hogg, RJ; Perrone, RD; Lau, J.; Eknoyan, G. Kronik böbrek hastalığı için ulusal böbrek vakfı uygulama kılavuzları: Değerlendirme, sınıflandırma ve tabakalandırma. Ann. Stajyer. Med. 2003, 139, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

12. Ulusal Böbrek Vakfı. Böbrek hastalığı. Sonuç Kalite Girişimi (K/DOQI). Kronik böbrek hastalığı için klinik uygulama kılavuzları: Değerlendirme, sınıflandırma ve tabakalandırma. Am. J. Böbrek Dis. 2002, 2 (Ek 1), S1–S266.

13. Yamanouchi, M.; Furuichi, K.; Hoşino, J.; Ubara, Y.; Wada, T. Proteinürik olmayan diyabetik böbrek hastalığı. klinik Tecrübe. Nefrol. 2020, 24, 573–581. [CrossRef] [PubMed]

14. Athuraliya, TNC; Abeysekera, DTDJ; Amerasinghe, PH; Kumarasiri, PVR; Dissanayake, V. İki üçüncü basamak hastanede kronik böbrek hastalığı prevalansı: Etiyolojisi belirsiz vakaların yüksek oranı. Seylan. Med. J.2009, 54, 23–25. [CrossRef] [PubMed]

15. Jayasekara, KB; Dissanayake, DM; Sivakanesan, R.; Ranasinghe, A.; Karunarathna, RH; Kumara, GWGP Sri Lanka'nın kuzey-orta bölgesindeki kronik böbrek hastalığının epidemiyolojisi, belirsiz etiyolojiye sahip kronik böbrek hastalığına özel vurgu. J. Salgın. 2015, 25, 275–280. [CrossRef] [PubMed]

16. Roumeliotis, SK; Stamou, A.; Panagoutsos, S.; Roumeliotis, AK; Todis, E.; Passadakis, P. Tip 2 diabetes mellituslu hastalarda kırmızı kan dağılım genişliğinin (RDW) karotis aterosklerozu ve kronik böbrek hastalığının kötüleşmesi ile ilişkisi. Nefrol. Aramak. nakil 2016, 31 (Ek S1), 422–438. [ÇaprazRef]

17. Babitt, JL; Lin, HY KBH'de Anemi Mekanizmaları. J. Am. Sos. Nefrol. 2012, 23, 1631–1634. [CrossRef] [PubMed]

18. Solak, Y.; Gaipov, A.; Türk, S.; Kayrak, M.; Yılmaz, MI; Çağlar, K.; Verim, S.; Ünal, HÜ; Gök, M.; Demirkaya, E.; et al. Kırmızı hücre dağılım genişliği, kronik böbrek hastalığı olan hastalarda endotel disfonksiyonu ile bağımsız olarak ilişkilidir. Am. J.Med. bilim 2014, 347, 118–124. [CrossRef] [PubMed]

19. Yoshitomi, R.; Nakayama, M.; Sakoh, T.; Fukui, A.; Katafuchi, E.; Şeki, M.; Tsuda, S.; Nakano, T.; Tsuruya, K.; Kitazono, T. Yüksek nötrofil/lenfosit oranı, kronik böbrek hastalığı olan Japon hastalarda kötü renal sonuçlarla ilişkilidir. Ren. Hata. 2019, 41, 238–243. [CrossRef] [PubMed]

20. Okyay, GÜ; İnal, S.; Öneç, K.; Er, RE; Pa¸sao˘glu, Ö.; Paşaoğlu, H.; Derici, Ü.; Erten, Y. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda inflamasyonun değerlendirilmesinde nötrofil/lenfosit oranı. Ren. Hata. 2013, 35, 29–36. [CrossRef] [PubMed]

21. Yuan, Q.; Wang, J.; Peng, Z.; Zhou, S.; Xiao, X.; Xie, Y.; Wang, W.; Huang, L.; Tang, W.; Güneş, D.; et al. Kronik böbrek hastalığı olan Çinli hastalarda nötrofil-lenfosit oranı ve olay son dönem böbrek hastalığı: Kronik böbrek hastalığı (C-STRIDE) ile ilgili Çin kohort çalışmasının sonuçları. J. Çeviri Med. 2019, 17, 1–8. [ÇaprazRef]

22. Agarwal, R.; Kronik böbrek hastalığında ışık, RP Paternleri ve toplam ve diferansiyel lökosit sayısının prognostik değeri. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2011, 6, 1393–1399. [ÇaprazRef]

23. Litjens, NH; van Groningen, CJ; Betjes, M. Progresif böbrek fonksiyonu kaybı, saf T lenfositlerin aktivasyonu ve tükenmesi ile ilişkilidir. klinik immünol. 2006, 118, 83–91. [CrossRef] [PubMed]

24. Kato, S.; Chmielewski, M.; Honda, H.; Pecoits-Filho, R.; Matsuo, S.; Yuzawa, Y.; Tranaeus, A.; Stenvinkel, P.; Lindholm, B. Son dönem böbrek hastalığında Bağışıklık işlev bozukluğunun yönleri. klinik J. Am. Sos. Nefrol. 2008, 3, 1526–1533. [CrossRef] [PubMed]

25. Eardley, K.; Zehnder, D.; Quinkler, M.; Lepenies, J.; Bates, R.; Savage, C.; Howie, A.; Adu, D.; Cockwell, P. Kronik böbrek hastalığında albüminüri, MCP-1/CCL2 ve interstisyel makrofajlar arasındaki ilişki. böbrek uluslararası 2006, 69, 1189–1197. [CrossRef] [PubMed]

26. Heine, GH; Ortiz, A.; Massy, ​​ZA; Lindholm, B.; Wiecek, A.; Martínez-Castelao, A.; Fliser, D.; Coviç, A.; Kuyumcu, D.; Süleymanlar, G.; et al. Monosit alt popülasyonları ve kronik böbrek hastalığında kardiyovasküler risk. Nat. Rahip Nefrol. 2012, 8, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

27. Gregg, LP; Tio, MC; Li, X.; Adams-Huet, B.; de Lemos, JA; Hedayati, SS Monosit kemoatraktan proteinin-1 kronik böbrek hastalığında ölüm ve aterosklerotik olaylarla ilişkisi. Am. J. Nefrol. 2018, 47, 395–405. [ÇaprazRef]

28. Coyne, DW; Fleming, R. KBH anemisinde interleukin-6'i hedeflemek tedavi paradigmamızı değiştirecek mi? J. Am. Sos. Nefrol. 2021, 32, 6–8. [CrossRef] [PubMed]

29. Sü, H.; Lei, C.-T.; Zhang, C. Interleukin-6 sinyal yolu ve böbrek hastalığındaki rolü: Bir güncelleme. Ön. immünol. 2017, 8, 405. [CrossRef] [PubMed]

30. Kav, D.; Malhotra, D. Platelet disfonksiyonu ve son dönem böbrek hastalığı. Semin. Aramak. 2006, 19, 317–322. [CrossRef] [PubMed]

31. Linthorst, GE; Avis, HJ; Levi, M. Üremik trombositopati üre ile ilgili değildir. J. Am. Sos. Nefrol. 2010, 21, 753–755. [CrossRef] [PubMed]

32. Ju, HY; Kim, JK; Hur, SM; Woo, SA; Park, KA; Park, MY; Choi, SJ; Hwang, SD Trombosit hacminin kronik böbrek hastalığının ilerlemesinde umut verici bir biyobelirteç olduğu anlamına gelebilir mi? Plateletler 2015, 26, 143–147. [ÇaprazRef]

33. Van Bladel, acil servis; de Jager, RL; Walter, D.; Cornelissen, L.; Gaillard, CA; Boven, Los Angeles; Fijnheer, R.; Roest, M. Kronik böbrek hastalığı olan hastaların trombositleri, in vitro olarak yetersiz trombosit reaktivitesi gösterir. BMC Nefrol. 2012, 13, 127. [CrossRef] [PubMed]

34. Li, P.; Xia, C.; Liu, P.; Peng, Z.; Huang, H.; Wu, J.; He, Z. Son dönem böbrek hastalığı (ESRD) olan diyaliz dışı hastalarda inflamasyonun değerlendirilmesinde nötrofil-lenfosit oranı ve trombosit-lenfosit oranı. BMC Nefrol. 2020, 21, 1–8. [CrossRef] [PubMed]

35. Bolignano, D.; Zoccali, C. Proteinürik olmayan böbrek hastalıkları, son dönem böbrek hastalığının önde gelen nedenidir. Nefrol. Aramak. nakli 2017, 32, ii194–ii199. [CrossRef] [PubMed]

36. Jayatilake, N.; Mendis, S.; Maheepala, P.; Mehta, FR Belirsiz etiyolojinin kronik böbrek hastalığı: Gelişmekte olan bir ülkede yaygınlık ve nedensel faktörler. BMC Nefrol. 2013, 14, 180. [CrossRef] [PubMed]

37. Redmon, JH; Elledge, MF; Womak, DS; Wickremesinghe, R.; Wanigasuriya, KP; Peiris-John, RJ; Lunyera, J.; Smith, K.; Raymer, JH; Levine, KE Sri Lanka'da etiyolojisi bilinmeyen kronik böbrek hastalığı (CKDu) hakkında ek perspektifler – DSÖ KBDu popülasyon prevalans çalışmasından alınan dersler. BMC Nefrol. 2014, 15, 125. [CrossRef] [PubMed]

SH Nandana P. Gunawickrama 1, K. Imesha G. Hewavitharana 1 , PG Chandra L. Nanayakkara 2 ve KB Suneetha Gunawickrama 3

1 Kombinatoryal İleri Araştırma ve Eğitim Enstitüsü, General Sir John Kotelawala Savunma Üniversitesi, Ratmalana 10390, Sri Lanka; kanchana.hewavitharana@yahoo.com

2 Anatomi Anabilim Dalı, Tıp Fakültesi, Ruhuna Üniversitesi, Galle 80000, Sri Lanka; pgclnana@med.ruh.ac.lk

3 Zooloji Bölümü, Fen Fakültesi, Ruhuna Üniversitesi, Matara 81000, Sri Lanka; suneetha@zoo.ruh.ac.lk