Obez Ergenlerde Kronik Böbrek Hastalığı Belirleyicileri
Dec 27, 2023
SoyutArka planGlomerüler hiperfiltrasyon,obeziteye bağlı glomerülopati gelişimiglomerüllerin genişlemesine ve filtrasyon bariyerinin açılmasına neden olur. Bunu adaptif fokal segmental glomerüloskleroz ve kronik böbrek hastalığı (KBH) izleyebilir. Çalışma, obez ergenlerde lipit metabolizmasının ekspresyon modelini ve seçilmiş böbrek hasarı belirteçlerini belirlemeyi ve olası faktörleri belirlemeyi amaçladı.CKD'yi tahmin etmek. YöntemlerÇalışma grubu BMI'si olan 142 ergenden oluşuyordu.z-score>2. Altmış iki sağlıklı ve normal kilolu birey kontrol olarak görev yaptı. Obez ergenlerde glomerüler filtrasyon hızıyla ilişkili faktörler, tek değişkenli ve çok değişkenli analizler kullanılarak doğrusal regresyon yöntemleriyle değerlendirildi. İn riskiKBH geliştirmekFisher'in kesin testi kullanılarak tahmin edildi.SonuçlarÇalışma grubu "yüksek", "normal" ve "düşük" glomerüler filtrasyon hızı (GFR) hastalarına bölündü. Tüm hastalarda idrar galektin-3 (Gal-3) konsantrasyonunun arttığı teşhis edildi. "Azalan GFR" Denekler idrarda nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin (NGAL) konsantrasyonunun ve günlük megalin atılımının arttığını ifade etti. Otuz dokuz çalışma katılımcısıKBH geliştirdi. Artan ürik asit(UA) konsantrasyonu hem "normal" hem de "GFR'si azalmış" hastalarda KBH gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Ek olarak "normal" GFR hastalarında kolesterol (Ch), trigliserit (TG) ve NGAL konsantrasyonlarının artması KBH ile ilişkilendirilmiştir.SonuçlarArtan serum Ch, TG ve UA konsantrasyonları ve artan idrar NGAL konsantrasyonu, normal ve azalmış GFR'ye sahip obez ergenlerde KBH gelişimini öngörebilir.
Anahtar KelimelerGlomerüler filtrasyon hızı · Filtrasyon bariyeri ·Obezite · Kronik böbrek hastalığı · Ergenler
BÖBREK İÇİN %25 EKİNAKOSİT VE %9 AKTEOSİT İÇEREN CISTANCHE ÖZÜ
giriiş
Son yıllarda ergenlerin yeme davranışlarında ve yaşam tarzlarında önemli bir değişiklik ortaya çıkmıştır. Bu değişiklikler esas olarak yüksek kalorili yiyecek ve tatlı içeceklerin artan tüketiminin yanı sıra daha hareketsiz bir yaşam tarzı ve önemli miktarda egzersiz eksikliğinde gözlemlenmektedir. Son yaklaşık 2 yıl (COVID-19 salgını sırasında) bu olumsuz davranışı yalnızca yoğunlaştırdı [2].
Sonuç olarak aşırı kilo ve obezitenin giderek artan küresel prevalansı epidemik boyutlara ulaştı [3]. Bunu, kardiyovasküler hastalıklar, tip 2 diyabet ve proteinüri, glomerüler genişleme, ilerleyici glomerüler sklerozu içeren ayrı bir durum olarak tanımlanan obezite ile ilişkili glomerülopati (ORG) gibi ergenlerde obezite ile ilişkili sağlık etkilerinin sistematik olarak artan insidansları takip etmektedir. ve böbrek fonksiyonlarında azalma olur [4].
Obezite, dolaşımdaki endokrin biyoaktif pro-inflamatuar bileşiklerin varlığıyla yansıtılan ve azalmış anti-inflamatuar adipokin seviyelerinin eşlik ettiği, iyi bilinen düşük dereceli bir inflamatuar durumdur [5]. Artan vücut kütlesi, başlangıç aşamasında aynı zamanda tüm organlarda kan perfüzyonunun da artmasını gerektirir.böbrekler dahil[10]. Böyle bir hiperfiltrasyon fazı (obezite ile ilişkili böbrek hasarı sendromunda tanımlandığı gibi), glomerüllerin genişlemesine (glomerülomegali) ve podosit sayısal yoğunluğunun azalmasına yol açar [6].
ORG hayvan modellerinde (Fisher sıçanları ad libitum beslenme), glomerülomegaliyi, glomerüler küme hacmindeki artıştan daha düşük bir oranda olmasına rağmen, podositlerin hücresel hacmindeki artış takip eder [7]. Podositler mitotik sonrası bir hücre popülasyonu oluşturduğundan hipertrofi yetenekleri sınırlıdır ve bu hücreler üzerindeki mekanik gerilim (esneme geriliminden kaynaklanan) bir kırılma noktasına ulaşır. Bireysel podositler başarısız olur ve ayrılır, bu da glomerüler bazal membranın lokalize soyulmasına neden olur ve mikroalbüminüriyi teşvik eder. Daha sonra bunu Bowman kapsülüne yapışıklıklar takip eder ve segmental skleroz gelişimi için alanlar oluşturulur [8].
Ancak obez kişilerde böbrek hasarı süreci daha karmaşıktır. Visseral yağ dokusu karaciğer, kalp ve böbreklerde birikebilen esterleşmemiş yağ asitlerini dolaşıma salabilir. Böbrekler söz konusu olduğunda, bu bileşikler mesangial hücrelerde, podositlerde ve proksimal tübüllerin epitelyal hücrelerinde birikir [10, 11] ve lokal inflamasyonu ve profibrotik büyüme faktörlerinin ekspresyonunu teşvik eder [12].
ORG'nin gerçek insidansı bilinmemektedir. Bunun nedeni, ORG'nin tartışmasız tanısının ancak böbrek biyopsisine dayanılarak konulabilmesidir (ve bunlar giderek daha az sıklıkta yapılmaktadır) [4]. Üstelik ORG gelişimi -özellikle başlangıç aşamalarında- genellikle subkliniktir. Anormal böbrek fonksiyonunu gösteren en önemli parametre mikroalbuminüridir ancak bu kolayca gözden kaçabilir [13]. Bu, obezitenin böbrekleri olumsuz etkilemediği yanılsamasını verir. Ancak durum tam tersidir. Böbrek sklerozu ve fibrozunun ilerleyici süreci, kronik böbrek hastalığına (KBH) ve son olarak fark edilmeden böbrek yetmezliğine yol açabilir [14-16]. Tedavi ağırlığının azaltılması [17] ve renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) blokajının [14-16] uygulanması çok geç olabilir. Bu nedenle, obeziteye bağlı böbrek rekonstrüksiyonunu mümkün olan en erken aşamada minimal invazif bir şekilde tespit etmek ve obez bireylerde KBH gelişme riskinin arttığını gösterebilecek belirteçleri tanımlamak önemli görünmektedir.
ORG ilerlemesinin belirteçlerini belirtmek için birçok girişimde bulunulmuştur. Bunlar arasında mikroalbüminüri [13], megalin, nötrofil jelatinazla ilişkili lipokalin (NGAL), matriks metaloproteinazlar (MMP'ler) ve akut böbrek hasarı belirteçleri olarak kabul edilen metaloproteinazların doku inhibitörleri (TIMP'ler) üzerine araştırmalar [18, 19] yer alır. Bununla birlikte, yalnızca ORG tanısına izin vermekle kalmayıp aynı zamanda seyrini de (örneğin, böbrekteki obezite ile ilişkili sklerotik ve fibrotik süreçler) öngörebilecek bir belirteç(ler)e hâlâ sahip değiliz.
Galektin-3 (Gal-3)-a -galaktosid bağlayıcı lektinin, hücre yapışması ve aktivasyonu [20], kemo-çekim [21], hücre büyümesi dahil olmak üzere bir dizi biyolojik süreçte yer aldığı gösterilmiştir. ve farklılaşmanın [20] yanı sıra apoptoz [22]. Normal koşullar altında öncelikle böbreğin proksimal tübüllerinde ve toplayıcı kanallarında eksprese edilir [23]. Gal-3, KBH'ye yol açan renal fibrogenezde rol oynadığı gösterilen en önemli proteinlerden biridir [24]. Genellikle tüm inflamatuar glomerüler hastalıkların glomerüllerinde ve aynı zamanda böbrek korteksi ve medullanın interstisyumunda da tespit edilen renal makrofajlar tarafından yüksek oranda eksprese edilir ve salgılanır [23]. Gal-3'in hücre yapışması süreçleri ve inflamasyonun düzenlenmesi (ilerlemesi) ile ilişkisi, bu proteinin böbrek hiperfiltrasyonu sürecine eşlik eden glomerüler genişlemede de yukarı doğru düzenlenebileceğini düşündürmektedir.
İdrarda Gal-3'e ilişkin çok az rapor vardır. Öncelikle varlığı ve klinik önemi kan serumunda anlatılmıştır. Kalp yetmezliği ve kardiyovasküler hastalıklar, oksidatif stres, inflamasyon ve otoimmünite gibi çeşitli patolojik durumlar için hassas bir tanısal veya prognostik biyobelirteç olarak kabul edilmektedir [20, 21, 25-27]. Dolayısıyla burada sorulması gereken soru şudur: Gal-3'in (hiperfiltrasyon ve glomerülomegali sonrası erken böbrek hasarı sonucu) idrarda tanısal konsantrasyonlarda çıkması mümkün müdür? Yukarıdakilere uygun olarak mevcut raporun amacı şuydu:
1) Glomerüler filtrasyon hızı (GFR) normal, artmış ve azalmış obez ergenlerde lipid metabolizmasının yanı sıra böbrek fonksiyon belirteçlerinin (Gal-3, megalin, MMP12, NGAL ve TIMP2 dahil) ekspresyon modelini belirleyin.
2) Obez ergenlerde KBH gelişme riskinin arttığını gösterebilecek belirteçleri belirleyin.
Hastalar ve yöntemler Etik hususlar
Bu çalışmanın protokolü Poznan Tıp Bilimleri Üniversitesi Yerel Biyoetik Komitesi tarafından onaylandı (679/17 sayılı karar). Tüm araştırmalar Helsinki Deklarasyonu'na göre yürütülmüştür. Araştırmaya katılanlar ve/veya yasal vasileri, araştırmaya katılmak için yazılı onam vermişlerdir. Son olarak, çalışma İyi Klinik Uygulama standartlarını takip etmiştir.
Tasarım, çalışma yeri ve dönem
Çalışma 1 Ocak 2018 ile 30 Haziran 2021 tarihleri arasında gerçekleştirildi ve Poznan Tıp Bilimleri Üniversitesi Pediatrik Nefroloji ve Hipertansiyon Anabilim Dalı'na arteriyel hipertansiyon şüphesi nedeniyle başvuran 458 hastayı (1 Ocak 2018 ile 31 Aralık 2020 arasında çalışmaya dahil edildi) içeriyordu ( okul hemşiresi tarafından kaydedilen kan basıncındaki tek artış). Tüm denekler 24 saatlik arteriyel kan basıncı takibi (ABPM), ekokardiyografi (ECHO), elektrokardiyografi ve periferik kan morfolojisi (WBC, RBC, PLT, Hgb, HCT), serum kreatinin, sistatin C gibi laboratuvar testlerini gerçekleştirmek için hastaneye yatırıldı. ürik asit, üre, Na, K, Ca, Mg, toplam kolesterol, trigliseritler, HDL, açlık glikozu, TSH, fT3, fT4, karaciğer enzimleri (alanin transaminaz, aspartat transaminaz ve gama-glutamil transpeptidaz), toplam protein, C-reaktif protein (CRP), adiponektin ve albümin, Gal-3, megalin, NGAL, MMP'ler ve TIMP'ler için 24 saatlik idrar.
Aşağıdaki kriterlerden en az birinin mevcut olması nedeniyle 224 kadar denek çalışmaya kabul edilmedi: (1) yaş<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l); (6) otoimmün hastalık; (7) diyabet; (8) neoplastik ve/veya herhangi bir bulaşıcı hastalığın bir arada bulunması; (9) idrar yolu sistemindeki morfolojik anormallikler; (10) böbrek hipotrofisi (veya tek böbrek); (11) KBH; (12) böbrek yetmezliği; (13) perinatal dönemdeki herhangi bir komplikasyon (intrauterin büyüme kısıtlaması dahil); (14) 36 haftalıktan önce doğum; (15) kronik hastalık öyküsü; (16) oral kontraseptif, antihipertansif, antidiyabetik veya lipid düşürücü ilaçların yanı sıra kortikosteroid kullanımı öyküsü; veya (17) imzasız bilgilendirilmiş onam.
Gençler için Avrupa Hipertansiyon Derneği'nin [28] kılavuzlarına göre arteriyel hipertansiyon<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.
Çalışma popülasyonu
Çalışma grubuna 142 ergen atandı. Altmış iki kişi, aşağıdaki dahil etme kriterlerini karşılayan kontrol denekleri olarak görev yaptı: (1) 10-16 yaş arası; (2) BMI z-skoru 2'den küçük veya eşit; (3) arteriyel hipertansiyon yok; (4) serum kortizol, glikoz, tiroid hormonları ve elektrolitlerin normal konsantrasyonu; (5) idrar yolu sisteminde morfolojik anormalliklerin olmaması (böbrek hipotrofisi veya agenezi dahil); (6) GFR aralığı 90 ila 130 ml/dak/1,73m2 arasındadır; (7) herhangi bir kronik yandaş hastalığın bulunmaması; ve (8) imzalı bilgilendirilmiş onam.
Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) arteriyel hipertansiyon yok; ve (4) imzalı bilgilendirilmiş onam.
Mevcut örneklem büyüklüğümüzle bu çalışma, bağımsız örneklerdeki ortalamaların p düzeyinde karşılaştırılması için %85 güce sahipti.<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.
Antropometrik ölçümler
Ağırlık ve boy, BMI fonksiyonuna sahip sertifikalı bir sütunlu terazi (SECA 799, Hamburg, Almanya) kullanılarak ölçüldü. BMI değerleri, pediatrik BMI için WHO referans değerleri kullanılarak BMI z-skorlarına dönüştürüldü [29].
Bel çevreleri yere paralel uzayamayan bant kullanılarak santimetre cinsinden ölçüldü. Ölçüm alanı, normal ekspirasyon sonunda en alt kaburga ile iliak tepe arasındaki uzunluğun yarısına karşılık geliyordu. Bir vücut şekli indeksi (BSI), şu formül kullanılarak hesaplandı: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]. Daha sonra ABD popülasyonunun normatif değerlerine dayalı olarak hesaplanan yaşa ve cinsiyete özel z skorlarına dönüştürüldü [31].
Kan ve idrar toplama
Oruç tutan ergenlerin tamamından hastaneye yatışlarının ilk günü tüm gece istirahatinin ardından sabah 7:00 ile 8:00 saatleri arasında 5 ml tam kan alındı. Tüm hastalarda toplam kanın yarısı rutin laboratuvar testleri için kullanıldı, geri kalan kan örneği ise santrifüj edildi. BHT eklenen serum (10 ul 0,5 M BHT/1 ml numune) -80 derecede dondurularak ileri analizler için saklandı.
Tüm hastalardaki laboratuvar testleri aynı zamanda ilk sabah idrar tahlilini ve 24-saatlik idrar toplamayı (albümin, Gal- 3, megalin, NGAL, MMP'ler ve TIMP'ler için) içeriyordu. 24-saatlik idrar miktarı iyice karıştırıldıktan sonra ölçüldü. Daha sonra, her bir idrar numunesinden 10 ml, hücresel kalıntıları uzaklaştırmak için toplandıktan sonraki 2 saat içinde 1,{6}} devir/dakikada 10 dakika süreyle santrifüjlendi. Temizlenen idrar örnekleri bir sonraki ölçüme kadar -72 derecede saklandı.
Glomerüler filtrasyon hızı tahmini
GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ml/dak/1,73 m2. Buna karşılık, azalmış bir GFR (hiperfiltrasyon), GFR olarak tanımlandı.<90 ml/min/1.73 m2 [34].
Tablo 1 Çalışma ve kontrol gruplarındaki ergenlerin klinik özellikleri
Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Daha Fazla Özellik İçin Alışveriş Yapın Detaylar:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
