Cistanche, Cinsel Konulardan Kaynaklanan Böbrek Naklinde COVID-19 Önleyebilir

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Amanda J. Vinson1, ve diğerleri

Elsevier Inc tarafından yayınlanmıştır. Bu, CC BY-NC-ND lisansı altında açık erişimli bir makaledir.

The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic (caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 [SARS-CoV-2]) has led to a dramatic loss of lives and presented an unprecedented challenge to the public health and economic systems worldwide. To date, >58.7 million people globally have been infected with the SARS-CoV-2 virus, and >1,39 milyon kişi öldü (https://covid19.who.int/, son erişim tarihi 24 Kasım 2020). olan hastalar da dahil olmak üzere kronik hastalığı olan hastalar arasındaböbrek yetmezliği ve böbrek nakli olanlar, etkisi daha da büyüktür. Diyalize giren ve diyaliz hastalarında tahmini SARS-CoV-2 enfeksiyonu ve COVID-19 insidansıböbrek nakligenel nüfusunkini 15-kat kadar aşıyor.1 COVID-19 ile ilişkili komplikasyon ve ölüm riski aynı zamanda,böbrek nakli alıcıları.2 Transplant alıcıları ve genel popülasyon arasında gözlenen farklılıkların nedenleri, bu hassas hastalarda çoklu komorbiditelere ve baskılanmış bağışıklık sistemine bağlanabilir.

ANAHTAR KELİMELER: COVID-19; Cinsiyet; seks; Transplantasyon Copyright 2021, Uluslararası Nefroloji Derneği.

Cistanche böbrek fonksiyonunu iyileştirebilir

Transplant alıcılarında COVID-19 enfeksiyonu ve sonuçları için bir risk faktörü olarak seks

Cinsiyet (genetik, hormonlar ve anatomi tarafından tanımlanan biyolojik olarak belirlenmiş bir değişken) aşağıdaki sonuçları etkileyebilir:böbrek naklive ayrıca SARS-CoV-2 enfeksiyonu ve COVID-19'den sağkalımı etkileyebilir. Genel popülasyondaki COVID-19 insidansı, cinsiyetler arasında genel olarak benzerdir ve farklı ülkelerdeki cinsiyet varyasyonu, muhtemelen testlere cinsiyete dayalı farklı erişimi yansıtmaktadır. Benzer şekilde, erkek olan nakil alıcılarının daha yüksek oranını hesaba katarak, COVID-19 insidansıböbrek nakliayrıca her iki cinsiyette de benzer görünmektedir.1 Ancak, yaş ve komorbiditeler kontrol edildikten sonra, genel popülasyonda COVID-19 ile ilişkilendirilebilir ölüm oranları 1,5-kat ile 20- arasındadır. erkeklerde kadınlara göre daha fazla katlanır.3 Aksine,böbrektransplantasyongenel popülasyona kıyasla 10-COVID ile kat kat daha yüksek ölüm oranı-19 ile ilişkilendirilmiştir,2 içinde COVID-19 ile ilgili ölümlerde tutarlı cinsiyet farklılıkları gözlemlenmemiştir.böbrek nakli alıcıları.1 Transplant popülasyonundaki ölüm oranları durumunda cinsiyet farklılıkları daha fazla veri biriktikçe ortaya çıkabilse de, bugüne kadar transplant hastalarındaki vaka ölüm oranlarındaki cinsiyet farklılıklarının belirgin olmaması, immünosupresyonun etkilerinde cinsiyete bağlı farklılıkları yansıtıyor olabilir.

(Yazışma: Ruth Sapir-Pichhadze, Sonuçlar Araştırma ve Değerlendirme Merkezi, McGill Üniversitesi Sağlık Merkezi Araştırma Enstitüsü, 5252 boul de Maisonneuve, Office 3E.13, Montréal, QC H4A 3S5, Kanada. E-posta: ruth.sapir- pichhadze@mcgill.ca. Alındı ​​11 Kasım 2020; 24 Kasım 2020'de revize edildi; 4 Aralık 2020'de kabul edildi; 5 Ocak 2021'de çevrimiçi yayınlandı)

Şekil 1| 2019 koronavirüs hastalığında (COVID-19) cinsiyet, cinsiyet ve transplantasyonun rolleri. ACE2, anjiyotensin dönüştürücü enzim 2; PD, farmakodinamik; PG, farmakogenomik; PK, farmakokinetik; TLR, geçiş ücreti benzeri reseptör; TMPRSS2, transmembran proteaz serin 2.

Transplant alıcılarında COVID-19 sonuçlarında cinsiyet farklılıklarının mekanik yolları

SARS-CoV-2 enfeksiyonunun 2 farklı aşaması vardır: ilk viral enfeksiyon ve ardından gelen sistemik inflamatuar ve endotelyal yanıtlar. SARS-CoV-2 enfeksiyonunun immün düzensizliği, bu virüsün zoonotik kökeninin bir sonucu olabilir ve bu nedenle cinsiyet farklılıkları diğer enfeksiyonlara kıyasla daha belirgin olabilir. Genel olarak dişiler, kısmen östrojenlerin T hücresi ve antikor tepkilerini artırması ve dişilerin eksik nedeniyle daha fazla sayıda X'e bağlı bağışıklıkla ilişkili gen ifade etme potansiyeli nedeniyle erkeklerden daha fazla doğuştan gelen ve adaptif bir antiviral bağışıklık tepkisi üretir. X-inaktivasyonu.4 Bu nedenle, bağışıklığı yeterli dişiler, erkeklerle karşılaştırıldığında virüslerin yerel olarak daha iyi temizlenmesini gösterebilir (Şekil 1).4 Tersine, SARS-CoV-2 klirensi, kısmen bağışıklık nedeniyle erkeklerde nispeten bozulmuş olabilir. -testosteronun baskılayıcı özellikleri. Bununla birlikte, testosteron seviyeleri ileri yaşlarda azaldıkça, erkekler daha düzensiz doğuştan gelen deneyimler yaşamaya başlar.bağışıklıkveiltihaplıpatoloji ("iltihaplı yaşlanma")3 ve aynı yaştaki kadınlara kıyasla azaltılmış adaptif bağışıklık. Bu bulgular, bağışıklığı yeterli yaşlı erkeklerde kadınlara göre COVID-19 (yani "sitokin fırtınası") ve ölüme karşı feci düzensiz bir bağışıklık tepkisi olasılığına karşılık gelmektedir. Ortaya çıkan kanıtlar, tip I interferonların SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı korumada potansiyel bir rolü olduğunu ve nötrleştirici anti-interferon otoantikorlarına sahip hastaların daha şiddetli hastalığı deneyimlediğini göstermektedir. Genel olarak otoimmünite kadınlarda daha sık gözlenmesine rağmen, tip I interferona karşı otoantikorların SARS-CoV-2 ile enfekte erkeklerde daha yaygın olduğu gösterilmiştir.5 Transplant popülasyonunda immünosupresyon, viral klirensin azalmasına neden olabilir. .4 Yine de, aynı zamanda, immünosupresyon, enfeksiyonun ikinci fazında ölümcül immün düzensizliğe karşı paradoksal olarak koruma sağlayabilir. COVID-19 Tedavisinin Randomize Değerlendirilmesi (RECOVERY) çalışmasında6 deksametazon ile tedavi edilen şiddetli COVID-19 kursları olan hastalarda önemli ölçüde düşük 28-günlük mortalite bu görüşü desteklemektedir. İlginç bir şekilde, cinsiyet ve steroid tedavisi arasındaki etkileşim istatistiksel anlamlılığa ulaşmasa da, deksametazon ile gösterilen sağkalım yararı öncelikle erkeklerde gözlendi. Erkeklerde, kadın transplant alıcılarına göre daha yüksek COVID-19 ile ilişkili ölüm riskinin belirgin olmaması, benzer şekilde, düzensizliği azaltan idame immünosupresyonunun etkisiyle açıklanabilir.iltihaplıetkiler, bağışıklığı sağlam erkeklerde kadınlardan daha sık gözlenir. Transplant hastalarında idame immünosupresif tedavinin temel taşı olan kalsinörin inhibitörleri, immünofilin yolunun inhibisyonu yoluyla SARS-CoV-2 enfeksiyonuna karşı potansiyel etkileri açısından da araştırılmaktadır (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT04341038). Farmakokinetikteki cinsiyet farklılıkları ve muhtemelen kalsinörin inhibitörlerinin farmakodinamiği, erkek ve kadın transplant alıcılarında gözlemlenen karşılaştırılabilir COVID-19 ölüm oranlarına katkıda bulunabilir. Bu cinsiyet farklılıkları, cinsiyete dayalı analizlere izin veren klinik deneylere duyulan ihtiyacı vurgulamaktadır.

cistanche faydası: anti-inflamatuar

Cinsiyet, COVID-19 ve organ nakli

Biyolojik cinsiyetin viral enfeksiyona yanıt üzerindeki etkisini belirlemeye ek olarak, cinsiyetin (kimlikler, normlar ve davranışlarla ilgili sosyokültürel bir yapı) viral maruziyet, bakıma erişim, ve sosyal etkiler. Risk ve öz-yönetim davranışındaki cinsiyet farklılıkları, cinsiyete göre hayatta kalmada gözlenen farklılıklara da katkıda bulunmuş olabilir..Kendini erkeksi olarak tanımlayan kişilerin sigara içme olasılığı daha yüksek olabilir, daha kötü el hijyeni gösterme ve kadınsı olarak tanımlayan bireylere göre daha az sağlık hizmeti arama eğiliminde olabilir. Tersine, ön saflardaki sağlık çalışanları ve hastalara bakanlar gibi geleneksel olarak kadınsı mesleklerle uğraşan bireyler, viral maruziyet için yüksek risk altındadır. Pandemi sırasında kadınların işsiz kalma olasılıkları daha yüksek oldu ve bu da erkekler ve kadınlar için farklı ekonomik zorluklara neden oldu.7 Ayrıca, sosyal mesafe ve izolasyon önlemleri nedeniyle evde daha uzun süre kalma, bazı insanları savunmasız durumlara soktu ve kadınlar zor durumda kaldı. aile içi şiddete maruz kalma riski daha fazladır. Daha da önemlisi, kendilerini kadın olarak tanımlayan bireylerin tıbbi yardım alma olasılıkları daha yüksek olsa da, tanısal testler ve kanıta dayalı tedavi müdahaleleri teklif edilme olasılıkları erkek olarak tanımlananlara göre daha düşüktür.8 Nakil popülasyonunda veriler eksik olsa da, Birçoğu bağışıklığı baskılanmış olan romatizmal hastalıkların katı sosyal mesafe tavsiyelerine uyma olasılığı, sağlıklı kontrollere göre neredeyse iki kat daha fazlaydı. Benzer şekilde, genel popülasyonla karşılaştırıldığında, erkek nakil hastalarının, bastırılmış bağışıklık durumlarına ve ilişkili enfeksiyon kapma risklerine ilişkin artan farkındalık nedeniyle davranışsal seçimlerle temsil edildiği gibi, erkekliğin etkilerine karşı daha az savunmasız olmaları beklenebilir. Erkek transplant hastalarının genel popülasyondaki erkek hastalardan daha fazla önleyici stratejilere katılma, sosyal mesafeye uyma ve daha iyi el hijyeni uygulama olasılıklarının daha yüksek olup olmadığı daha fazla çalışma gerektirir.

Nakil alıcılarında COVID-19'in politika ve araştırma sonuçları

arasındaki karşılaştırılabilir ölüm oranlarıerkek ve kadın böbrek naklialıcılar, genel popülasyonda gözlenen erkek yanlı ölüm riskinin aksine, nakledilen erkeklerde nispeten daha iyi bir hayatta kalma oranını temsil edebilir. Bu nedenle, etkilerinin dikkatli bir şekilde değerlendirilmesiseks ve cinsiyetCOVID-19'in patogenezi, teşhisi, tedavisi ve önlenmesi hakkındaböbreknakilalıcılar, kişiselleştirilmiş bakımdan yararlanma ve transplant alıcıları arasında sonuçları iyileştirme potansiyeline sahiptir. Gelecekteki araştırmaların hem gözlemsel hem de girişimsel çalışmalarda cinsiyete göre ayrıştırılmış analizlere izin vermesi çok önemlidir. SARS-CoV-2 virüsüne karşı bağışıklık tepkisi üzerinde endojen östrojenlerin koruyucu bir etkisi olduğunu öne süren veriler vardır.7 Bu nedenle, yaşın dolaşımdaki seks hormonları seviyeleri üzerindeki etkisi göz önüne alındığında, gelecekteki araştırmaların dikkate alması da önemlidir. Yaşın potansiyel değiştirici etkileri. Ayrıca, menopoz durumu ve eksojen hormon replasman tedavisi (cisgender ve transgender bireylerde) ile ilgili bilgiler de ilgili olabilir ve aranmalıdır. COVID-19 sonuçlarındaki cinsiyet farklılıklarına ilişkin erken gözlemler, gelecekteki önleyici ve tedavi stratejilerinin geliştirilmesinde önemlidir. Dişiler genellikle erkeklere kıyasla daha üstün aşı etkinliği gösterir, ancak aşıyla ilgili olumsuz sonuçların oranı daha yüksektir.4 COVID-19'ye karşı umut vadeden ilaçlar listesi arasında, geçmiş veriler, kadınların ilaçla ilgili risklerinin daha yüksek olabileceğini göstermiştir. muhtemelen farmakokinetik, farmakodinamik, vücut kütlesi ve bileşimindeki cinsiyete dayalı farklılıklar ve ilacın biyoyararlanımı ile ilgili olan komplikasyonlar erkeklere göre daha fazladır.9 Örneğin, kadınların erkeklerden daha fazla hidroksiklorokin ile ilişkili QT uzaması ve ölümcül ventriküler aritmiler yaşadığı bilinmektedir.7 Bununla birlikte bu terapi, SARS-CoV-2 enfeksiyonu ve COVID-19 tedavisine yönelik klinik deneylerde araştırılmıştır, cinsiyete göre sınıflandırılmış analizler planlanmamıştır. Kalsinörin inhibitörleri QT uzamasını daha da güçlendirebileceğinden, transplant alıcıları arasında standart idame immünosupresif tedavi ayarında bu risk daha da abartılabilir. Ayrıca kadınlar, büyük ölçekli Colchicine Coronavirus SARS-CoV2 Denemesinde (COLCORONA; https:// Clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04322682). Ancak, mevcut ve devam eden COVID- 19 denemeleri, cinsiyete göre ayrıştırılmış veri toplanmasını sağlamadı. Daha da önemlisi, cinsiyet, randomizasyon süreci sırasında bir katmanlaştırıcı değişken olarak dahil edilmemiştir. Klinik deneylerde ve gözlemsel çalışmalarda, müdahale değiştiricileri olarak cinsiyetin etkisine ilişkin değerlendirme ve raporlama eksikliği, tedavilere yanıt olarak cinsiyet farklılıklarının biyolojisini anlamada büyük engeller oluşturmuştur. Kadınlar ayrıca randomize kontrollü çalışmalarda geleneksel olarak yeterince temsil edilmemektedir ve COVID-19 ile ilgili klinik araştırmaların yalnızca küçük bir kısmı her iki cinsiyetin eşit temsilini içermektedir. Özellikle bağışıklığı baskılanmış hastalarda cinsiyetin aşı yanıtları ve spesifik ilaç-ilaç etkileşimleri üzerindeki potansiyel etkisinin klinik deneyler tasarlanırken dikkate alınmasını şiddetle tavsiye ediyoruz.

Cistanche cinsel işlev bozukluğunu iyileştirebilir

SARS-CoV-2 enfeksiyonu ile ilgili sonuçlarda cinsiyetin oynayabileceği rolün değerlendirilmesi de daha az önemli değildir. Nakil hastaları, yüksek komorbidite yükü yaşayan, genel popülasyondan daha sıkı sosyal mesafeyi garanti eden ve bu hastaların hizmetlere erişimini de etkileyen ve işe dönüşlerini sınırlayan hassas bir popülasyonu temsil eder. Bu, kadın ve erkek olarak tanımlanan bireyleri farklı şekilde etkileyebilir. COVID-19, sağlık sistemine, alıcı ve/veya canlı donör değerlendirmesi ve transplantasyon cerrahisi ile ilgili rutin veya planlı bakımın sağlanmasında gecikmelere yol açabilecek yeni bir stres etkeni getirmektedir. Ameliyatlar ertelenebilir, bu da bekleme listesindeki hayatta kalma ve/veya morbidite beklentilerini potansiyel olarak etkileyebilir ve bu da cinsiyete göre farklılık gösterebilir. uyarlanmış önleyici stratejilere ihtiyaç vardır.cinsiyete ve cinsiyete duyarlı. Globally, women make up >Hemşireler, ebeler, sosyal hizmet uzmanları, temizlikçiler ve çamaşırhane çalışanları gibi sağlık ve sosyal cephe çalışanlarının yüzde 70'i. Özellikle COVID-19'in sosyal ve ekonomik etkisini ele alan ve sağlık sektöründeki kadınları bu pandemi sırasında kendi sağlıklarını yönetmede esneklik ve bağımsızlık oluşturmaları için destekleyen adil stratejilere ihtiyacımız var. Politika yapıcıların ayrıca bu cinsiyet ayrımını göz önünde bulundurmaları gerekir, bu da hastaların bakımında yer alan temel sağlık çalışanlarının güvenliğini, tanınmasını ve desteklenmesini garanti eder.böbrek hastalığıve transplantasyon. Bu, hem erkek hem de kadın anatomik farklılıklarına ve kullanıcı tercihlerine uygun kişisel koruyucu donanıma yeterli erişimin sağlanmasını içerir. Son olarak, COVID-19 için testler ve cinsiyete göre sınıflandırılmış kanıta dayalı tedaviler kadınlara ve erkeklere eşit olarak sunulmalıdır. Hedeflenen paydaşlara yönelik politika değerlendirmeleri ve potansiyel faydalarböbrek nakli hastalarıŞekil 2'de gösterilmiştir.

Sonuç olarak, böbrek nakli alıcıları ile genel popülasyon arasındaki cinsiyet ve COVID-19 ile ilişkili ölüm oranlarındaki farklılıklar, gelişen COVID-19 patofizyolojisi ve hastalık yönetimi anlayışımızı geliştirebilir. Biyolojik cinsiyet farklılıkları enfeksiyon insidansını, hastalık seyrini ve tedaviyi etkiler; bunlar, maruz kalma ve bakıma katılımı etkileyen cinsiyete dayalı faktörler tarafından daha da modüle edilebilir. COVID-19 tarafından tetiklenen sağlık krizi, bizi nakil hastalarımızda cinsiyet ve toplumsal cinsiyetin etkisini düşünmeye zorluyor. COVID-19 kontrol altına alındığında bile, kişiye özel bakım sağlama zorluğuna adım atıyorböbrek nakli hastalarısürekli olarak dikkate alınmasını gerektirirseks ve cinsiyettemel ve gözlemsel ve girişimsel klinik araştırmaların çalışma tasarımı, yürütülmesi, analizi ve raporlanmasında.

cistanche etkileri ve faydaları: böbrek hastalıklarının tedavisi

AÇIKLAMA

Tüm yazarlar rakip çıkarlar beyan etmemiştir.

TEŞEKKÜRLER

Bu makale, Transplantasyonda Kadınlar, Organ Nakli Derneği'nin girişimlerinin bir ürünüdür. RS-P, Fonds derecherche du Quebec—Santé chercheur boursier klinisyen ödülü (hibe no. 254386) ve CIHR hibe FRN-156730 tarafından desteklenmektedir.

REFERANSLAR

1. Elias M, Pievani D, Roux C, et al. Böbrek nakli alıcılarında COVID-19 enfeksiyonu: hastalık insidansı ve klinik sonuçlar. J Am Soc Nephrol. 2020;31:2413–2423.

2. Jager KJ, Kramer A, Chesnaye NC, et al. ERA-EDTA Sicilinden elde edilen sonuçlar, Avrupa genelinde diyaliz hastalarında ve böbrek nakli alıcılarında COVID-19 nedeniyle yüksek mortaliteye işaret etmektedir. Böbrek İnt. 2020;98: 1540–1548.

3. Marquez EJ, Trowbridge J, Kuchel GA, et al. Ölümcül cinsiyet farkı: COVID-19. Bağışıklık Yaşlanma. 2020;17:13.

4. Klein SL, Dhakal S, Ursin RL, et al. Biyolojik cinsiyet, COVID-19 sonuçlarını etkiler. PLoS Patog'u. 2020;16:e1008570.

5. Piç P, Rosen LB, Zhang Q, et al. Hayatı tehdit eden COVID-19 hastalarında tip I IFN'lere karşı otoantikorlar. Bilim. 2020;370: eabd4585.

6. Grup RC, Horby P, Lim WS, et al. Hastanede yatan Covid-19 hastalarında deksametazon: ön rapor [baskı öncesi epub]. N Engl J Med. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2021436. 30 Eylül 2020'de erişildi.

7. Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser HK, et al. Cinsiyetin ve toplumsal cinsiyetin Avrupa'daki COVID-19 sonuçları üzerindeki etkisi. Biol Cinsiyet Farkı. 2020;11:29.

8. Tadiran CP, Geisinger T, Kautzy-Willer A, et al. Cinsiyet ve toplumsal cinsiyet alanlarının COVID-19 vakaları ve ölüm oranları üzerindeki etkisi. CMA. 2020;192:E1041–E1045.

9. Klein SL. Seks, virüslere karşı bağışıklık tepkilerini ve viral hastalıklar için profilaksi ve tedavilerin etkinliğini etkiler. Biyodenemeler. 2012;34:1050–1059.