Cistanche Kronik Böbrek Hastalığını Tedavi Etmek İçin Kullanılabilir

İletişim: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-posta:audrey.hu@wecistanche.com

Steven Menez, Dennis G. Moledina, Amit X. Garg ve diğerleri

Kalp ameliyatı geçiren hastalar yoğun fizyolojik stres altına girerler. Perioperatif olarak ölçülen kan ve idrar biyobelirteçleri, olumsuz uzun vadeli böbrek sonuçları açısından daha yüksek risk altındaki hastaları belirlemeye yardımcı olabilir. çeşitli biyobelirteçlerin bağımsız ilişkilerini belirlemeye çalıştık.kronik böbrek hastalığı(CKD) kalp ameliyatı sonrası. Prospektif kohort –TRIBE-AKI Çalışmasının bu alt çalışmasında, birincil analizimizde Kanada'da kalp ameliyatı geçiren 613 yetişkin hastayı değerlendirdik ve 40 kan ve idrar biyobelirteçlerinin birincil bileşik sonucu ile ilişkisini test ettik. CKD insidansı veya ilerlemesi. Başlangıç ​​tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 60 mL/dk/1.73m2'nin üzerinde olanlarda, KBH insidansını eGFR'de yüzde 25'lik bir azalma ve eGFR'nin 60'ın altında olduğu şeklinde tanımladık. Başlangıç ​​eGFR'si 60 mL/dk/1.73m2'nin altında olanlarda , CKD ilerlemesini eGFR'de yüzde 50 veya 15 yaşın altındaki eGFR'de yüzde 50 azalma olarak tanımladık. Sonuçlar, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki bir çalışma bölgesinden 310 hastadan oluşan bir replikasyon kohortunda değerlendirildi. 5,6 yıllık medyan takip süresi boyunca, 172 hasta birincil sonucu geliştirdi. Temel fibroblast büyüme faktöründeki her log artış (ayarlanmış tehlike oranı 1.52 [yüzde 95 güven aralığı 1.19, 1.93]), Böbrek Hasarı Molekül-1 (1.51 [0.98,2.32]), N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptit (1.19[1.01, 1.41]) ve tümör nekroz faktör reseptörü 1 (1.75[1.18, 2.59]) demografik faktörler, serum kreatinin ve albüminüri için düzeltme yapıldıktan sonra sonuçla ilişkilendirildi. Replikasyon kohortunda da benzer sonuçlar kaydedilmiştir. Sürekli analizde akut böbrek hasarı ile etkileşim olmamasına rağmen, biyobelirteç tertile göre akut böbrek hasarı olmayan grupta mortalite daha yüksekti. Bu nedenle, kalp cerrahisini takiben yüksek postoperatif kan biyobelirteç seviyeleri bağımsız olarak CKD gelişimi ile ilişkilendirildi. Bu biyobelirteçler, kalp cerrahisi sonrası KBH insidansını ve ilerlemesini değerlendirmede ek değer sağlayabilir. Böbrek Uluslararası (2021) 99, 716–724; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.06.037 ANAHTAR KELİMELER: biyobelirteçler; kalp ameliyatı; CKD; subklinik AKI Copyright ª 2020, Uluslararası Nefroloji Derneği. Elsevier Inc tarafından yayınlanmıştır. Bu, CC BY-NC-ND lisansı altında açık erişimli bir makaledir.

Tedavisikronik böbrek hastalığı(CKD): Cistanche özü

Dünya çapında yılda 1 milyondan fazla kalp ameliyatı gerçekleştirilmektedir.1,2 Kalp ameliyatı geçiren hastalar yoğun fizyolojik strese maruz kalmaktadır ve olumsuz sonuçlar açısından yüksek risk altındadır. Akut böbrek hasarı (AKI), kalp cerrahisi sonrası sık görülen bir komplikasyondur ve hastaların yüzde 30'unu etkiler.1 AKI'nin kalp cerrahisi sonrası olumsuz kardiyovasküler sonuçların yanı sıra tüm nedenlere bağlı ölüm riskinin artmasıyla ilişkili olduğu iyi bilinmektedir. 3-5 AKI ayrıca giderek artan bir şekilde,kronik böbrek hastalığı(CKD).6 Bununla birlikte, özellikle, AKI gelişen hastaların sadece bir kısmı KBH'ye ilerlerken, AKI geliştirmeyen bazı hastalar daha sonra CKD geliştirir.6 Ameliyattan sonra en yüksek KBH riski taşıyan hastaların nasıl belirleneceği belirsizliğini koruyor. AKI'nin serum kreatinin bazlı tanımlarının kullanımı, özellikle yatan hasta ortamında KBH gibi uzun vadeli bir sonucu değerlendirirken bir takım önemli sınırlamalara sahiptir. Serum kreatininindeki akut değişiklikler, yaş, cinsiyet, kas kütlesi, beslenme, durum, kreatinin kinetiği üzerindeki ilaç etkileri, iv sıvı uygulaması ve sonraki hemodinamik değişiklikler gibi faktörlerin etkisi nedeniyle böbrek hasarının ciddiyetini veya doğasını doğru bir şekilde yansıtmayabilir. oksijen arz-talep uyumsuzluğu.7 Bu nedenle, hastane ortamında ölçülen serum kreatinin değeri, önemli ölçüde ve tahmin edilemez şekilde değişebilir. Ayrıca, serum kreatininde yükselmelerin böbrek hasarı olayından 48 ila 72 saat sonra meydana geldiği bilinmektedir.8

CISTANCHE otu

Önceki araştırmalar, subklinik AKI'li hastaların, yani serum kreatinin ile AKI'si olmayan ancak yüksek seviyeleri olan hastalarınböbrek hasarı biyobelirteçleri, histolojide açık yapısal böbrek hasarı gösterir.9 Subklinik ABH olan hastalar, biyobelirteç seviyeleri normal aralıkta olan bireylere göre daha uzun süreli morbidite ve mortalite riskine sahiptir.4,10 Hemodinamik ve kardiyak fonksiyonu yansıtan bir dizi kan ve idrar biyobelirteç, yapısal yaralanma, inflamasyon ve onarım belirteçlerinin yanı sıra, uzun vadeli kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite ile daha önce araştırılmıştı.5

Bildiğimiz kadarıyla, kalp cerrahisi ortamında serum kreatinininden bağımsız olarak KBH ile kan ve idrar biyobelirteçleri yaralanma, iltihaplanma veya onarım arasındaki ilişkiyi araştıran hiçbir çalışma yoktur. Bu nedenle, bu çalışmada, koroner arter baypas greftleme veya kalp kapak cerrahisi sonrası hastalarda yapısal hasar, inflamasyon ve onarıma özgü biyobelirteçlerin uzun süreli KBH ile bağımsız ilişkilerini incelemeyi amaçladık. Böbrek hasarı ve onarım biyobelirteçlerinin, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) 1,73m2 başına 60 ml/dk olan hastalarda CKD olayı veya GFR'si olan hastalarda CKD ilerlemesi ile ilişkili olacağını varsaydık.<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" whereas="" cardiac="" biomarkers="" would="" not="" have="" any="" significant="" independent="" associations="" with="" the="" primary="">

Şekil 1|Birincil popülasyondan çalışma popülasyonunun akış şeması

grup.

(Yazışma: Chirag R. Parikh, Nefroloji Bölümü, Tıp Departmanı, Johns Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi, 1830 E Monument St, Ste 416, Baltimore, Maryland 21287, ABD. E-posta: chirag.parikh@jhmi.edu Alındı ​​6 Ocak 2020; 15 Haziran 2020'de revize edildi; 26 Haziran 2020'de kabul edildi; 25 Temmuz 2020'de çevrimiçi yayınlandı).

Cistanche, kronik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılabilir

SONUÇLAR

Çalışma popülasyonu

Takip sırasında verileri eksik olan veya takip verileriyle bağlantı kuramayan 127 katılımcı (yüzde 17.2) hariç tutulduktan sonra, analitik popülasyon birincil kohorttaki 613 hastadan oluşuyordu (Şekil 1). Mevcut takip serum kreatinin değerlerine sahip olanlara karşı temel özelliklerde anlamlı bir fark yoktu (Ek Tablo S1).

Tablo 1, birincil kohorttaki birleşik birincil sonuca göre katılımcıların temel özelliklerini özetlemektedir.11 Ameliyat sırasında hastaların ortalama yaşı 71'di.0 8.8 yıl ve 168 hasta (yüzde 27) kadındı. Ortalama başlangıç ​​eGFR'si 71 idi.0 1.73 m2 başına 18.2 ml/dk ve birincil sonucu geliştiren ve geliştirmeyen katılımcılar arasında başlangıç ​​eGFR'sinde önemli bir fark yoktu. Benzer şekilde, başlangıç ​​hipertansiyonunda, konjestif kalp yetmezliğinde, önceki miyokard enfarktüsünde veya cerrahi tipi ve endikasyonda farklılıklar yoktu.

Birincil kohorttan elde edilen sonuçlar

5,6 yıllık medyan takip süresi boyunca (çeyrekler arası aralık, 4,3-8,6 yıl), 172 hasta (yüzde 28), en az 1000 kişi-yılında 53,2 oranında CKD insidansının veya progresyonunun birincil sonucunu geliştirdi. 1 takip serum kreatinin ölçümü. Artan AKI evresi olan hastalarda, birincil sonucu geliştiren hastane içi AKI olmayan 96 hastadan (yüzde 23,8) birincil sonucu geliştiren evre 2 veya 3 AKI olan 24 hastaya (yüzde 50) kadar daha yüksek bir birincil sonuç oranı kaydettik.

Birincil sonucu geliştiren 172 hastadan 144 hastada (yüzde 84), 90 gün arayla takip sırasında en az 2 serum kreatinin ölçümü yapıldı. Toplamda, takip süresi boyunca hasta başına ortalama 21 (çeyrekler arası aralık, 12–34) serum kreatinin değeri ölçüldü ve AKI evre 2 veya 3 geliştirenlerde belirgin şekilde daha fazla takip kreatinin değeri görüldü (31; çeyrekler arası aralık, 13–34).

Birincil sonuçla ilişki için kırk kan ve idrar biyobelirteç analiz edildi. Doğal log transformasyonundan sonra düzeltilmemiş analizlerde, kan bazik fibroblast büyüme faktörü (bFGF), interlökin-2, interlökin-10, ameliyat sonrası daha yüksek değerler,böbrek hasarı molekülü{{0}} (KIM-1), N-terminal pro–B tipi natriüretik peptit (NT-proBNP), tümör nekroz faktör reseptörü 1 (TNF-r1), vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 1 ve YKL-40, birincil sonuçla önemli ölçüde ilişkiliydi (Tablo 2). Yaş, cinsiyet, AKI evresi, ameliyat öncesi albüminüri, ameliyat öncesi serum kreatinin ve akıntı serum kreatinin için ayarlamadan sonra, biyobelirteçler bFGF, NT pro-BNP ve TNF r1 seviyeleri, CKD insidansı veya progresyonu riskinin artmasıyla önemli ölçüde ilişkili kaldı ( Tablo 2). Ek olarak, KIM-1, istatistiksel anlamlılığa yaklaşan KBH insidansı veya ilerlemesi riskinin artmasıyla ilişkilendirildi (düzeltilmiş tehlike oranı, 1.51; yüzde 95 güven aralığı, 0.98–2.32; P=0.07) . Bu 4 postoperatif biyobelirteç ile birincil sonuç arasındaki ilişki daha sonra tertiller tarafından değerlendirildi ve ilk tertil referans grubu olarak hizmet etti. Kategorik analizde, yalnızca en yüksek bFGF tertilindeki katılımcılar, en düşük tertildekilere göre (tehlike oranı, 1.89; yüzde 95 güven aralığı, 1.26-2.82) birincil sonuç açısından önemli ölçüde daha yüksek riske sahipti (Ek Tablo S2). Ameliyat öncesi biyobelirteç seviyeleri için ayarlama, bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ve TNF-r1 için benzer nokta tahminleri verdi, ancak NT-proBNP'nin artık istatistiksel anlamlılığa ulaşmayacağı şekilde daha geniş güven aralıklarıyla (Ek Tablo S3).

Tablo 1|Birincil kohortun temel demografik özellikleri

Çoğaltma kohortundan elde edilen sonuçlar

Ek Tablo S4, Akut Böbrek Hasarında Biyobelirteç Uç Noktalarını Araştıran Çeviri Araştırması'ndaki en büyük ABD merkezinden alınan verilere dayanarak replikasyon kohortunun temel özelliklerini listeler. 6,5 yıllık medyan takip süresi boyunca (çeyrekler arası aralık, 4,2-8,6 yıl), 60 hasta (yüzde 19), 1000 kişi-yılında 61.3 oranında CKD insidansının veya ilerlemesinin birincil sonucunu geliştirdi. en az 1 takip serum kreatinin ölçümünün temeli. bFGF, NT pro-BNP ve TNF-r1'e ek olarak, KIM-1 ile replikasyon kohortundaki birincil sonucumuz arasındaki ilişkileri, önceki literatürden böbrek hasarı ile kurulan ilişkisi ve bağlantının gücü göz önüne alındığında değerlendirdik. diğer biyobelirteçlere göre Birincil kohorta benzer şekilde, ameliyat sonrası daha yüksek bFGF, KIM -1 ve NT pro-BNP kan seviyeleri, replikasyon kohortunda ayarlama yapıldıktan sonra birincil böbrek sonucu ile önemli ölçüde ilişkili kaldı (Ek Tablo S5). Postoperatif TNF r1 konsantrasyonundaki artışlar, artan CKD insidansı veya progresyonu riski ile anlamlı şekilde ilişkili değildi (tehlike oranı, 1.73; yüzde 95 güven aralığı, 0.94-3.18). Her 3 biyobelirteçten üçüncü tertildeki hastalar, ilk tertildekilerden önemli ölçüde daha yüksek riske sahipti (Ek Tablo S5)

Ek analizler

Birincil kohortta toplam 78 ölüm (yüzde 12,7) ve replikasyon kohortunda 31 ölüm (yüzde 10) vardı. Birincil kohortta ölüme ilişkin rekabet eden bir risk analizi gerçekleştirdik. İnce ve Gri alt dağıtım modelini kullanarak rekabet eden ölüm riskini hesaba kattıktan sonra birincil sonuçta anlamlı bir fark yoktu (Ek Tablo S6). Klinik AKI'nin etkisini değerlendirmek için etkileşim testi gerçekleştirdik. Sürekli analizde biyobelirteç düzeyi ile AKI durumuna göre birincil sonucumuz arasında anlamlı bir etkileşim yoktu. Bununla birlikte, kategorik analizde, bFGF, KIM-1 ve TNF-r1'in en yüksek tertilinde klinik AKI olmayan hastalar, en düşük tertillerde klinik AKI olan hastalara göre benzer veya daha yüksek birincil sonuç oranlarına sahipti (Şekil 3 ). Ayrıca preoperatif CKD durumu ile etkileşimi değerlendirdik ve 4 biyobelirteçten herhangi biri için sonuçta anlamlı bir fark bulamadık (Ek Tablo S7). Özellikle, TNF-r1 analizi geniş güven aralıkları üretti, ancak etkileşim P değeri, muhtemelen bu analiz için sınırlı gücün bir sonucu olarak anlamlı değildi. Her kohortta, yalnızca klinik parametrelerle bir temel modele eklenen biyobelirteç ölçümleri olan modeller için net yeniden sınıflandırma indeksini hesaplayarak model performansını inceledik (Ek Tablo S8). Duyarlılık analizinde, ayrıca ameliyat sonrası en yüksek biyobelirteç seviyesi (Ek Tablo S9) ile ortalama ameliyat sonrası biyobelirteç seviyesi (Ek Tablo S10) arasındaki ilişkiyi CKD insidansı veya ilerlemesi ile inceledik. İlk ameliyat sonrası biyobelirteç seviyelerini kullanarak genel olarak birincil analizimize benzer sonuçlar bulduk.

Cistanche, kronik böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılabilir

TARTIŞMA

Kardiyak cerrahi geçiren yetişkinlerin bu prospektif kohort çalışmasında, 40 kan ve idrar biyobelirteçlerini değerlendirdik ve yüksek postoperatif kan bFGF, KIM- 1, NT pro-BNP ve TNF-r1 düzeylerinin, bağımsız olarak artmış kan basıncıyla ilişkili olduğunu bulduk. ameliyattan sonra AKI durumundan bağımsız olarak CKD insidansı veya ilerlemesi riski. AKI geliştiren hastaların, olmayanlara göre mortalite ve kardiyovasküler hastalık dahil olmak üzere uzun vadeli olumsuz sonuçlar açısından daha yüksek risk altında olduğu iyi bilinmektedir.6,12,13 Son yıllarda, birkaç çalışma kalp krizi sonrası kardiyovasküler sonuç riskini değerlendirmiştir. normal serum kreatinin ayarında yüksek böbrek hasarı veya onarım biyobelirteç seviyeleri ile subklinik AKI.9,10 Yaralanma, iltihaplanma ve onarım biyobelirteçlerindeki yükselmeler, uzun vadeli genel mortalite ve kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir.3 ,5,14,15 Bu, bir kalp cerrahisi kohortunda artmış KBH insidansı veya progresyonu riski ile ilişkilerini belirlemek için çok sayıda kan ve idrar biyobelirteçlerini değerlendiren ilk çalışmadır.

bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ve TNF-r1 düzeylerinin CKD insidansı veya ilerlemesi ile ilişkilendirilebileceği bir dizi makul mekanizma vardır. FGF2 olarak da adlandırılan bFGF, FGF-21 ve FGF-23'dan farklı fibroblast büyüme faktörü ailesinin bir üyesidir. FGF ailesinin diğer üyelerine benzer şekilde, bFGF, hücresel farklılaşmada çoklu rollere hizmet eder ve çeşitli sinyal yolları aracılığıyla işlev görür, bunlardan bazıları kemik mineralizasyonunun inhibisyonu, anjiyogenez ve hücre proliferasyonunu içerir.16 bFGF, yukarı regülasyon yoluyla inflamasyona yanıtta yer almıştır. kronik inflamasyonun CKD ilerlemesinde bilinen bir faktör olduğu endotel hücre adezyon moleküllerinin yanı sıra.17

KIM-1, böbreğin proksimal tübülünde yer alan bir transmembran proteindir ve ekspresyonu, proksimal tübüler hasar durumunda önemli ölçüde yukarı doğru düzenlenir.18,19 Üriner KIM-1'in sağlam olduğu gösterilmiştir. hem hayvan hem de insan çalışmalarında proksimal tübüle lokalizasyonlu akut tübüler hasar belirteci.18–20 Bununla birlikte, yüksek kan KIM seviyeleri-1 tip 1 diyabetli hastalarda KBH'ye ilerleme ile ilişkilendirilmiştir. ve hatta sağlıklı yetişkinlerde bile.21,22

NT pro-BNP ayrıca bağımsız olarak CKD'nin ilerlemesi ile ilişkilendirilmiştir.23 NT pro-BNP'deki yükselmeler, KBH'nin kardiyorenal fenotipi açısından yüksek risk taşıyan hastaları ayırt etmeye yardımcı olabilir.24 Tip 2 diyabetli hastalarda yapılan bir çalışma, her ikisi arasındaki ilişkiyi göstermiştir. TNF-r1 ve NT pro-BNP ile CKD'nin ilerlemesi.25 Bu bulgular, böbrek fonksiyonu düşüşü ile bu belirteçlerin yüksek seviyeleri arasındaki ilişkiyi destekleyen bu önceki çalışmalarla tutarlıdır. TNF-r1, TNF-a'yı bağlayan ve endotelyal iltihabı vurgulayan bir hücre zarı reseptörü olarak hizmet eder. TNF-r1, son aşamaya ilerleme ile ilişkilendirilmiştirböbrek hastalığıve tip 1 ve tip 2 diabetes mellituslu hastalarda proteinüri dahil belirlenmiş risk faktörlerinin ötesinde mortalite.26,27 Yüksek TNF-r1 seviyeleri, çeşitli glomerülonefritler, obstrüktif böbrek hasarı ve böbrek transplant reddi dahil olmak üzere diğer böbrek hastalıklarında suçlanmıştır.26, 27 Daha yüksek dolaşımdaki TNF-r1 seviyelerinin varlığı, inflamasyon için akut ve hassas bir belirteçtir ve yüksek TNF-a ayarında yukarı regüle edilir. Tam ayarlamadan sonra replikasyon kohortunda TNF-r1 düzeyi ile birincil sonuç riskini değerlendirirken bir anlam kaybı gördük. Bununla birlikte, ilişkinin yönü, birincil kohortta gözlemlenene benzerdi ve önem kaybı, örneklem büyüklüğü sınırlamalarından kaynaklanıyor olabilir.

Bu bulgular, bu 4 biyolojik belirtecin, serum kreatinin ve AKI evresi için ayarlama yapıldıktan sonra bile CKD insidansı veya ilerlemesi ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir. Ayrıca, hastaları klinik AKI durumuna göre değerlendiren alt grup analizimiz, klinik AKI olmasa bile, bFGF, KIM-1 ve TNF-r1'in en yüksek tertilinde bulunan hastaların, birincil sonuç açısından diğerlerine göre benzer veya daha yüksek riske sahip olduğunu göstermiştir. postoperatif biyobelirteç seviyeleri daha düşük olan klinik AKI ile. Bu sonuçlar ayrıca, CKD insidansı veya ilerlemesi ile ilişkisi göz önüne alındığında, subklinik AKI'yi tespit etmek için biyobelirteçlerin kullanılmasının önemini vurgulamaktadır. Bu araştırmanın sonuçları, hastaneden taburcu olduktan sonraki takip bakımında pratik uygulamalara sahip olabilir. Daha yüksek KBH insidansı veya progresyonu riski taşıyan hastalar daha erken ve daha sıklıkla KBH için bilinen diğer risk faktörlerinin azaltılmasına daha fazla vurgu yapılarak görülebilir. Ayrıca, bu hastalar, bilinen yüksek KBH riski olan benzersiz bir birey alt kümesini temsil eder ve KBH'yi azaltmaya veya önlemeye yönelik müdahaleleri değerlendirmek için klinik araştırmalara dahil edilebilir.

Cistanche Böbrek fonksiyonlarını iyileştirin

Bu çalışmanın bir takım güçlü yönleri vardır. Ameliyattan taburcu olduktan sonra benzersiz takibe sahip 2 kohort kullanımı ile birincil kohorttan elde edilen bulguları tekrarlayabildik. Ayrıca çok sayıda biyolojik belirteci değerlendirebildik. Bu çalışmanın güçlü yönlerinden biri, ameliyat sonrası birçok zaman noktasında 40 kan ve idrar biyobelirteç ölçümüdür. Bu nedenle, tepe ve ortalama biyobelirteç seviyeleri ile KBH insidansı veya ilerlemesi arasındaki ilişkiyi değerlendiren ek analizler gerçekleştirebildik, genel olarak birincil analizimize benzer sonuçlar bulduk ve kalp cerrahisinden hemen sonra ölçülen biyobelirteçlerin eşit derecede bilgilendirici olduğunu gösterdik. Bu çalışma, hastaneden taburcu olmanın ve kısa süreli takibin ötesinde yüksek kaliteli veri kullanımı, numune toplama, işleme ve saklamadan yararlanmaktadır. bulgularımız. Ayrıca, ortalama olarak, her iki gruptaki katılımcılar nispeten daha yaşlıydı ve ortalama yaş 70'in üzerindeydi. Ayrıca, böbrek fonksiyonunda düşüş olanlarda takip süresince KBH fenotipini belirlemek için bilgimiz yoktu. Olay CKD'sinin tanımı, son noktayı karşılayan ilk serum kreatinin değerine dayanmaktadır. Ayrıca takipte olan hastalarda KBH etiyolojisi hakkında bilgimiz yoktur. Takip süresince serum kreatinin düzeylerini elde edebilmiş olsak da, bunların zaman içinde nasıl değiştiğini değerlendirmek için takip boyunca biyobelirteç düzeyleri hakkında bilgimiz yok. Son olarak, serum kreatinin değerleri öncelikle klinik olarak izlendiğinden ve merkezler arasında protokole bağlı bir şekilde izlenmediğinden, saptama yanlılığı konusunda bazı endişeler vardır.

Özetle, hastanede yatış sırasında serum kreatinin veya AKI evresinden bağımsız olarak postoperatif kan bFGF, KIM-1, NT pro-BNP ve TNF-r1 biyobelirteç seviyeleri ile CKD insidansı veya progresyonu arasında bir ilişki olduğuna dair kanıt sağlıyoruz. Gelecekte, bu biyobelirteçlerin hemen postoperatif ortamda ölçümü, kalp cerrahisi ve diğer prosedürlerden sonra daha yüksek KBH sonuçları riski taşıyan ve daha yakın ayaktan takipten fayda görebilecek hastaların yönetimine rehberlik edebilir.

Şekil 3|Biyolojik belirteç tertil ve klinik akut böbrek hasarı (AKI) durumuna göre 1000 hasta yılı başına kronik böbrek hastalığı insidansı veya ilerleme olayı oranları. a Yaralanma biyobelirteçlerinin (temel fibroblast büyüme faktörü [bFGF], böbrek hasarı molekülü-1 [KIM-1] ve tümör nekroz faktörü reseptörü 1 [TNF-r1]) en yüksek üçte birinde olay oranları klinik AKI'si olmayan hastalar, klinik AKI'si olanlarda biyobelirteçlerin en düşük üçte birindeki olay oranlarına benzerdir. N-terminal pro-B-tipi natriüretik peptidin (NT-proBNP) tüm tertilleri için olay oranları, klinik AKI'si olmayan hastalarda klinik AKI'si olanlara göre daha düşüktür. T1, üçüncül 1; T2, üçüncül 2; T3, üçüncül 3.

YÖNTEMLER

Çalışma tasarımı ve veri kaynakları

Kuzey Amerika'daki akademik merkezlerde kalp ameliyatı geçirmiş yetişkinlerin uzunlamasına prospektif bir kohort çalışması olan Akut Böbrek Hasarı Çalışmasında Biyobelirteç Son Noktalarını Araştıran Translasyonel Araştırmanın bir alt çalışmasını gerçekleştirdik. Ayrıntılı çalışma kayıt yöntemleri daha önce açıklanmıştır.14 Çalışma, katılan her sitenin kurumsal inceleme kurulu tarafından onaylandı ve tüm katılımcılardan yazılı bilgilendirilmiş onam alındı.

Cistanche Böbrek fonksiyonlarını iyileştirir

Nüfus

AKI riski yüksek olan koroner arter baypas greftleme veya kapak cerrahisi gibi kalp cerrahisi geçiren yetişkinler, prospektif olarak Temmuz 2007 ile Aralık 2010 arasında kaydedildi.14,28 Diğer merkezlere kıyasla nispeten daha büyük örneklem büyüklüğü ve taburculuk sonrası laboratuvar verilerinin neredeyse tam tespiti göz önüne alındığında, birincil analizimiz. Kanada akademik tıp merkezine kayıtlı, uzun süreli takip için idari verilerle bağlantı kurmayı kabul eden ve taburcu olduktan sonra en az 1 takip serum kreatinin ölçümü olan hastalar birincil kohorta dahil edildi. Bu hasta kohortu, evrensel kamu tarafından finanse edilen sağlık sistemi nedeniyle çoğu hastanın sıkı takibine sahipti. 1 ABD merkezinden alınan veriler ek olarak replikasyon için mevcut taburculuk sonrası laboratuvar verilerine dahil edildi.

Örnek toplama ve biyobelirteç ölçümü

Numune toplama ve işleme ile ilgili ayrıntılar daha önce tarif edilmiştir.14 İdrar ve kan numuneleri ameliyat öncesinde ve ardından kalp ameliyatından sonra 5 güne kadar her gün toplanmıştır. Hastanın ameliyatının bitiminden sonraki 6 saat içinde ameliyat sonrası hemen idrar ve kan örnekleri alındı. Kan örnekleri etilendiamintetraasetik asit tüplerinde toplandı, ayrı plazma için santrifüjlendi ve ardından 80 C'de saklandı. Daha önce tarif edildiği gibi yedi idrar biyobelirteç ve 33 kan biyobelirteç ölçüldü (Ek Tablo S11).14,28–30 Bu çalışma için tüm analizler sonraki numune koleksiyonlarında bulunan biyobelirteçler arasındaki eksikliği en aza indirmek için ameliyat sonrası hemen biyobelirteç ölçümlerini kullanın. Birincil kohortta, 1 katılımcı için AKI evresi, 2 katılımcı için preoperatif albüminüri ölçümü ve 8 katılımcı için taburcu serum kreatinin mevcut değildi.

ortak değişken ölçümü

Klinik AKI, indeks hastaneye yatış sırasında serum kreatinininde yüzde 50 veya 0,3 mg/dl'lik bir artış olarak tanımlandı ve ameliyat öncesi serum kreatinin temel alındı. Ameliyat öncesi tüm serum kreatinin değerleri ameliyattan 2 ay önce ölçüldü. Serum kreatinin değerleri, yatış süresi boyunca her hasta için rutin klinik bakım sırasında elde edildi. eGFR, aşağıdaki formül kullanılarak tahmin edildi:Kronik böbrek hastalığıEpidemiyoloji İşbirliği Denklemi.31 AKI'nin şiddeti, hastaneye yatış indeksi içindeki pik serum kreatinin bazında Akut Böbrek Hasarı Ağı evreleme kriterleri kullanılarak sınıflandırıldı.32 Göğüs Cerrahları Derneği risk skorları ameliyat öncesi ve sonrası temel alınarak hesaplandı. demografik özellikler, cerrahi ayrıntılar ve önceki literatüre dayalı postoperatif komplikasyonlar dahil ayrıntılar.11

sonuçlar

Çalışmanın birincil sonucu, CKD insidansının veya ilerlemesinin bir bileşimiydi. Ameliyat öncesi eGFR'si 1,73 m2'de 60 ml/dk olan kişilerde, KBH insidansı eGFR'de yüzde 25'lik bir azalma ve 1,73 m2'de 60 ml/dk'nın altına düşme olarak tanımlandı. eGFR'si olan kişilerde<60 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" preoperatively,="" ckd="" progression="" was="" defined="" as="" a="" 50%="" reduction="" in="" egfr="" or="" a="" fall="" below="" 15="" ml/min="" per="" 1.73="" m2.="" these="" definitions="" were="" based="" on="" established="" cutoffs="" as="" outlined="" by="" the="" multicenter="" assessment,="" serial="" evaluation,="" and="" subsequent="" sequelae="" of="" acute="" kidney="" injury="">

Birincil kohortta, Kayıtlı Kişiler Veritabanından tüm hastalar için hayati durum elde edildi. Takip serum kreatinin değerleri, 2007'den 2015'e kadar mevcut olan serum kreatinin değerleriyle, ayakta tedavi ve yatan hasta test sonuçlarını içeren, eyalet çapında entegre bir laboratuvar veritabanı olan Ontario Laboratories Information System kullanılarak elde edildi. Bu veri setleri, benzersiz kodlanmış tanımlayıcılar kullanılarak bağlandı ve analiz edildi. ICES'te. Birincil sonuç olmadan 30 Eylül 2015'te hala hayatta olan katılımcılar, veri kullanılabilirliğinin sona ermesi nedeniyle sansürlendi.

Replikasyon kohortundaki hastalar için, Yale-New Haven Health'e bağlı tüm hastanelerden ve ayakta tedavi uygulamalarından alınan verileri içeren Yale Ortak Veri Analitiği Ekibinin Helix veri havuzu aracılığıyla takip kreatinin ölçümleri belirlendi ve serum kreatinin değerleri 2012'den 2012'ye kadar mevcuttu. 2018. Katılımcılar, son serum kreatinin ölçümleri sırasında sansürlendi. Tüm katılımcıların (Kanadalı ve Amerikalı) bir alt grubunda, taburcu olduktan sonraki ilk yıl içinde ev ziyaretleri yapıldı ve serum kreatinin örnekleri toplandı.

Cistanche böbreği besler ve cinsel işlevi iyileştirir

istatistiksel analiz

Tanımlayıcı özellikler, sürekli değişkenler için ortalama SD veya medyan (çeyrekler arası aralık) ve kategorik değişkenler için frekans (yüzde) kullanılarak rapor edildi. İlk ameliyat sonrası biyobelirteç seviyeleri, ayarlanmamış analizde sürekli olarak (doğal log dönüşümünden sonra) modellendi ve istatistiksel olarak anlamlı olanlar da kategorik olarak tertiller olarak modellendi ve birinci tertil referans grubu olarak hizmet etti. Tertiller, her kohorttaki biyobelirteç seviyeleri temelinde tanımlandı. Biyobelirtecin sonuç ile fonksiyonel ilişkisini araştırmak için kübik spline grafikleri kullanıldı (Ek Şekil S1). Modeller yaş, cinsiyet, AKI evresi, ameliyat öncesi albüminüri, ameliyat öncesi serum kreatinin ve akıntı serum kreatinin için ayarlandı. Bu değişkenlerin seçimi, bir AKI epizodundan sonra KBH'ye ilerlemeyi araştıran ve bu 6 değişkeni tek başına kullanarak güçlü tahmin yeteneği gösteren ilgili çalışmaya dayanıyordu.35 Postoperatif biyobelirteç arasındaki nedene özgü ilişkiyi incelemek için Cox orantılı tehlikeler regresyonu kullanıldı. ameliyattan hemen sonraki seviyeler ve birincil sonuç. Tüm modeller için orantılı tehlike varsayımlarını değerlendirmek için Kolmogorov tipi supremum testleri kullanıldı. Ayarlamadan sonra istatistiksel anlamlılığa sahip biyobelirteçlerin alt kümesi ve en güçlü nokta tahminlerine sahip olanlar ABD replikasyon kohortunda incelenmiştir. Bu strateji, ameliyat sonrası ölçülen 40 aday kan ve idrar biyobelirteç arasından en umut verici biyobelirteçlerin seçimini kolaylaştırdı, böylece yeniden ikame ve model seçim yanlılıklarını azaltarak çoklu test endişesini büyük ölçüde ele aldı.36 Ayrıca İnce ve Gri alt dağılımını kullanarak alt dağılım tehlike oranlarını tahmin ettik. tehlike modeli, rekabet halindeki ölüm riskini hesaba katar. AKI ile birincil sonucumuz ve ayrıca ameliyat öncesi KBH ile birincil sonucumuz arasındaki etkileşimi değerlendiren ek analizler gerçekleştirdik.

2 grubun sonuçlarını birleştirdik ve heterojenliğin büyüklüğünü ölçmek için I2 test istatistiğini kullandık. Q testinin istatistiksel olarak anlamlı olmadığı tüm karşılaştırmalar için havuzlanmış bir tahmin kullanıldı. Tüm havuzlanmış tehlike oranı tahminleri, rastgele etkiler meta-analiz yöntemi kullanılarak hesaplanmıştır. Tüm analizler SAS (versiyon 9.4, SAS Institute, Cary, NC), Stata (versiyon 14, StataCorp LLC, College Station, TX) ve R (versiyon 3.1.2, R Foundation for Statistical Computing, Viyana, Avusturya) ile yapıldı. . Tüm istatistiksel anlamlılık testleri {{10}}taraflıydı ve P < 0.05="" anlamlı="" kabul="">

AÇIKLAMA

MGS, Cricket Health'den hibe desteği almış, Washington Üniversitesi'nden danışmanlık ücreti almıştır ve TAI Diagnostics ve Cricket Health'de öz sermayeye sahiptir. SGC ve CRP, Renalytix AI'nin danışma kurulunun üyeleridir ve aynı şekilde öz sermayeye sahiptirler. Son 3 yılda SGC, Goldfifinch Bio, CHF Solutions, Quark Biopharma, Janssen Pharmaceuticals, Takeda Pharmaceuticals ve Relypsa'dan danışmanlık ücreti almıştır. JLK, Bioporto ve Astute Medical'den araştırma ücretleri ve Baxter, Astute Medical ve SphingoTec'ten danışmanlık ücretleri almıştır. Diğer tüm yazarlar, rekabet eden çıkarlar beyan etmemiştir.

Cistanche böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılır.

REFERANSLAR

1. Rosner MH, Okusa MD. Kalp cerrahisi ile ilişkili akut böbrek hasarı. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:19–32.

2. Vervoort D, Meuris B, Meyns B, et al. Küresel kalp cerrahisi: dünya çapında kalp cerrahisi bakımına erişim. J Toraks Kardiyovasküler Cerrahi. 2020;159:987-996.

3. Coca SG, Yusuf B, Shlipak MG, et al. Akut böbrek hasarından sonra uzun vadeli ölüm riski ve diğer olumsuz sonuçlar: sistematik bir inceleme ve meta-analiz. J Böbrek Dis. 2009;53:961–973.

4. Coca SG, Garg AX, Thiessen-Philbrook H, et al. AKI'nin idrar biyobelirteçleri ve kalp cerrahisinden 3 yıl sonra mortalite. J Am Soc Nephrol. 2014;25: 1063-1071.

5. Parikh CR, Puthumana J, Shlipak MG, et al. Kalp cerrahisi sonrası böbrek hasarı biyobelirteçlerinin uzun vadeli kardiyovasküler sonuçlarla ilişkisi. J Am Soc Nephrol. 2017;28:3699–3707.

6. Chawla LS, Kimmel PL. Akut böbrek hasarı ve kronik böbrek hastalığı: entegre bir klinik sendrom. Böbrek İnt. 2012;82:516–524.

7. Bullen A, Liu ZZ, Hepokoski M, et al. Böbrek hasarında renal oksijenasyon ve hemodinami. nefron 2017;137:260–263.

8. Parikh CR, Mishra J, Thiessen-Philbrook H, et al. Üriner IL-18, kalp cerrahisi sonrası akut böbrek hasarının erken öngörücü biyobelirteçlerinden biridir. Böbrek İnt. 2006;70:199–203.

9. Moledina DG, Hall IE, Thiessen-Philbrook H, et al. Histolojik akut tübüler hasarı teşhis etmek için serum kreatinin ve böbrek hasarı biyobelirteçlerinin performansı. J Böbrek Dis. 2017;70:807-816.

10. Haase M, Kellum JA, Ronco C. Subklinik AKI—önemli sonuçları olan ortaya çıkan bir sendrom. Nat Rev Nefrol. 2012;8:735–739.

11. Fernandez FG, Falcoz PE, Kozower BD, et al. Göğüs Cerrahları Derneği ve Avrupa Göğüs Cerrahları Derneği genel göğüs cerrahisi veri tabanları: değişken tanımların ve terminolojinin ortak standardizasyonu. Ann Göğüs Cerrahisi. 2015;99:368–376.

12. Coca SG. Akut böbrek hasarından sonra sonuçlar ve böbrek fonksiyon yörüngesi: ölüme giden dar yol. Böbrek İnt. 2017;92:288–291.

13. Bkz. EJ, Jayasinghe K, Glassford N, et al. Akut böbrek hasarından sonra uzun vadeli olumsuz sonuç riski: maruz kalmanın konsensüs tanımlarını kullanan kohort çalışmalarının sistematik bir incelemesi ve meta-analizi. Böbrek İnt. 2019;95:160–172.

14. Parikh CR, Coca SG, Thiessen-Philbrook H, et al. Ameliyat sonrası biyobelirteçler, yetişkin kalp cerrahisinden sonra akut böbrek hasarını ve kötü sonuçları tahmin eder. J Am Soc Nephrol. 2011;22:1748–1757.

15. Zhang WR, Garg AX, Coca SG, et al. Plazma IL-6 ve IL-10 konsantrasyonları, kalp cerrahisi sonrası yetişkinlerde AKI ve uzun vadeli mortaliteyi öngörmektedir. J Am Soc Nephrol. 2015;26:3123–3132.

16. Kang W, Liang Q, Du L, et al. bFGF ve BMP-2'nin sıralı uygulaması, insan periodontal bağ kök hücrelerinin osteojenik farklılaşmasını kolaylaştırır. J Periodontal Arş. 2019;54:424–434.

17. Zittermann SI, Issekutz AC. Temel fibroblast büyüme faktörü (bFGF, FGF-2), endotelyal adezyon molekülü ekspresyonunu artırarak lökositlerin inflamasyona katılımını güçlendirir. J Pathol'um. 2006;168:835-846.

18. Han WK, Bailly V, Abichandani R, et al. Böbrek hasarı molekülü-1 (KIM-1): insan renal proksimal tübül hasarı için yeni bir biyobelirteç. Böbrek İnt. 2002;62:237–244.

19. Ichimura T, Bonventre JV, Bailly V, et al. Yeni bir immünoglobulin alanı içeren varsayılan bir epitel hücre yapışma molekülü olan böbrek hasarı molekülü-1 (KIM-1), yaralanmadan sonra böbrek hücrelerinde yukarı regüle edilir. J Biol Chem. 1998;273:4135–4142.

20. Parikh CR, Thiessen-Philbrook H, Garg AX, et al. Kalp ameliyatından sonra böbrek hasarı molekülünün-1 ve karaciğer yağ asidi bağlayıcı proteinin ve AKI'nin birleşik biyobelirteçlerinin performansı. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8: 1079–1088.

21. Schulz CA, Engstrom G, Nilsson J, et al. Plazma böbrek hasarı molekülü-1 (p-KIM-1) seviyeleri ve 16 yıl boyunca böbrek fonksiyonunun bozulması. Nefrol Kadran Nakli. 2020;35:265–273.

22. Nowak N, Skupien J, Niewczas MA, et al. Artan plazma böbrek hasarı molekülü-1, tip 1 diyabetli proteinürik olmayan hastalarda erken ilerleyici bir böbrek düşüşüne işaret eder. Böbrek İnt. 2016;89:459–467.

23. Kim Y, Matsushita K, Sang Y, et al. Yüksek duyarlıklı kardiyak troponin T ve natriüretik peptitin olay ESRD ile ilişkisi: Topluluklarda Ateroskleroz Riski (ARIC) çalışması. J Böbrek Dis. 2015;65:550–558.

24. Choudhary R, ​​Gopal D, Kipper BA, et al. Akut kalp yetmezliğinde kardiyorenal biyobelirteçler. J Geriatr Cardiol. 2012;9:292–304.

25. Bansal N, Hyre Anderson A, Yang W, et al. Yüksek hassasiyetli troponin T ve N-terminal pro-B tipi natriüretik peptit (NT-proBNP) ve KBH'li hastalarda kalp yetmezliği riski: Kronik Böbrek Yetmezliği Kohortu (CRIC) Çalışması. J Am Soc Nephrol. 2015;26:946–956.

26. Niewczas MA, Gohda T, Skupien J, et al. Dolaşımdaki TNF reseptörleri 1 ve 2, tip 2 diyabette ESRD'yi öngörür. J Am Soc Nephrol. 2012;23:507–515.

27. Saulnier PJ, Gand E, Ragot S, et al. Tip 2 diyabet ve kronik böbrek hastalığı olan hastalarda TNFR1'in serum konsantrasyonunun tüm nedenlere bağlı ölümle ilişkisi: SURDIAGENE Kohortunun takibi. Diyabet bakımı. 2014;37:1425–1431.

28. Mansour SG, Zhang WR, Moledina D, et al. Anjiyogenez belirteçlerinin kalp cerrahisi sonrası akut böbrek hasarı ve mortalite ile ilişkisi. J Böbrek Dis. 2019;74:36–46.

29. Joyner JL, Garg AX, Shlipak MG, et al. Kardiyak cerrahi sonrası idrar sistatin C ve akut böbrek hasarı. J Böbrek Dis. 2013;61:730–738.

30. Moledina DG, İşgüven S, McArthur E, et al. Plazma monosit kemotaktik proteini-1, kalp ameliyatlarından sonra akut böbrek hasarı ve ölümle ilişkilidir. Ann Göğüs Cerrahisi. 2017;104:613–620.

31. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al. Glomerüler filtrasyon hızını tahmin etmek için yeni bir denklem. Ann Intern Med. 2009;150:604–612.