Cistanche Deserticola, Parkinson hastalığı sıçanlarında hipokampusun sinir hücresi hasarını, KeAP1/nrf2/ho -1 antioksidan yolunu düzenleyerek iyileştirir ⅱ

3 Tartışma

TipikPD'nin klinik belirtilerigibi motor semptomlarbradikinezi,Dinlenme titremesi, kas sertliği, BİRD Postüral instabiliteneden olduğuDopaminerjik nöronlarda hasarOrta beyin substantia nigra'da. Bununla birlikte, hastalığın erken evrelerinde, motor semptomlar ortaya çıkmadan önce, birçok hasta bilişsel bozukluk, azalmış koku duygusu ve anksiyete gibi motor olmayan semptomlar da yaşar. Hastalık ilerledikçe, motor olmayan semptomlar kötüleşecek ve hastanın yaşam kalitesini ciddi şekilde etkileyecektir [10]. PD hastalarının sıklıkla karşılaştığı ciddi zorluklardan biri bilişsel bozukluktur. Bu motor olmayan semptom, hasta, ailesi ve hatta tüm toplum üzerinde ağır bir yük oluşturan hafıza, dikkat ve görsel-mekansal biliş gibi çoklu bilişsel alanlardaki düşüşü kapsar [11]. Bilişsel işlevin gizemini keşfederken, hipokampus öğrenme ve hafıza sürecindeki temel rolü nedeniyle çok dikkat çekti ve bilişsel bozukluğu incelemek için vazgeçilmez bir klasik alan haline geldi. Hipokampüsün yapısal ve fonksiyonel değişiklikleri, çeşitli nörolojik hastalıklarda bilişsel işlevdeki düşüş ile yakından ilişkilidir. Medial temporal lobun derinliklerinde gizli olan hipokampus, prefrontal korteks, nükleus akümetleri ve ventral tegmental alanı gibi anahtar beyin bölgeleri ile karmaşık bir nörotransmitter iletişim ağı oluşturur. Bunlar arasında, glutamat, önemli bir merkezi uyarıcı nörotransmitter olarak, hipokampusta iletim sürecini başlatır ve daha sonra hipokampal devreden çekirdek avcümenlere geri döner, böylece ventral pallidumu inhibe eder, böylece ikincisinin ventral tegment bölgesinin dopaminerjik aktivitesi üzerindeki tonik inhibitör etkisini zayıflatır. Aynı zamanda, ventral tegmental alanı, bol miktarda dopaminerjik lifleri aracılığıyla hipokampus ve prefrontal kortekse sinyal verir ve çekirdek akümetlerinin fonksiyonunun rekabetçi düzenlemesine katılır. Bu karmaşık etkileşimler serisi, dopamin sistemi ile hipokampus arasında hipokampal bağımlı bellek, öğrenme ve davranışsal performansın sürdürülmesi üzerinde derin bir etkisi olan hipokampus arasındaki yakın işbirlikçi ilişkiyi ortaya koymaktadır [12-13].

Provent PD için yüksek kaliteli Cistanche Herb

Provent PD için yüksek kaliteli Cistanche Herb

Şu anda, PD hastalarının tedavisi esas olarak kısa vadede hareket bozukluklarını hafifletme üzerinde iyi bir etkiye sahip olan ekzojen dopamini takviye etmek içindir, ancak uzun süreli kullanım fenomenine sahiptir. Araştırma grubunun önceki çalışması, PD model sıçanlarındaki hipokampal nöronların hasarının iyileştirilmesinin, substantia nigra'daki dopaminerjik nöronların hayatta kalmasını arttırdığını bulmuştur [14]. Bu nedenle, hipokampüsün terapötik bir hedef olarak göz önüne alındığında, bilişsel bozukluğu hafifletirken ve mevcut ana akım tedaviye etkili bir ek olan hastanın yaşam kalitesini iyileştirirken hastanın motor semptomlarını iyileştirmek mümkündür.

TCM teorisine göre, PD bir "titreme sendromu" olarak sınıflandırılır. Patogenezi karmaşıktır ve ateş, rüzgar, nem, balgam ve kan stazı gibi çoklu patolojik faktörleri içerir, ancak çekirdek yaşlanma ve böbrek eksikliğinde yatmaktadır. TCM'de böbrek, kemik iliği üretiminden, özün depolanmasından ve Qi alımından sorumlu doğuştan gelen temel olarak kabul edilir ve beyin iliğinin dolgunluğu böbrek özünün beslenmesine bağlıdır. Ruhun ikametgahı olarak, beynin fonksiyonel durumu doğrudan böbrek özünün yükselişini ve düşüşünü yansıtır. Sağlıklı bir durumda, böbrek özü dolu olduğunda, beyin iliği beslenir ve bilişsel işlev sağlamdır; Aksine, böbrek özü eksik olduğunda ve beyin iliği beslenmediğinde, bilişsel işlev bozukluğu meydana gelecektir. Bu özellikle PD hastalarında, özellikle yaşlılarda belirgindir, çünkü böbrek özünün doğal düşüşü, ruhun yetersiz beslenmesine neden olmayı kolaylaştırarak bilişsel bozukluğa neden olur. Bu göz önüne alındığında, TCM, PD hastalarının bilişsel fonksiyonunu iyileştirmek için böbreği besleyerek beyin iliğini dolaylı olarak beslemeyi önermektedir [15]. Cistanche Deserticola, uzun bir böbrek tonik geçmişine sahip geleneksel bir Çin tıbbı olarak tatlı, tuzlu ve sıcak bir doğaya sahiptir.

Böbrek ve kalın bağırsak meridyenlerine aittir ve tonik böbrek yang, besleyici öz ve kan etkisine sahiptir ve bağırsakları nemlendirir ve kabızlığı hafifletir. Modern çalışmalar, Cistanche Deserticola'nın sadece antioksidan ve yaşlanma karşıtı etkileri olmadığını, aynı zamanda merkezi sinir sistemindeki çoklu nörotransmitterlerin içeriğini etkili bir şekilde artırabileceğini ve nöroproteksiyon potansiyelini gösterebileceğini göstermiştir [16-17]. Araştırma grubumuzun önceki araştırması ayrıca, dopaminerjik nöronların apoptotik faktörlerinin ekspresyonunu düzenlemede ve nöronal apoptozu azaltmada Cistanche Deserticola'nın olumlu rolünü de doğruladı. Bununla birlikte, Cistanche Deserticola'nın önemli bir bilişsel işlev alanı olan hipokampusun yapısı ve işlevi üzerindeki spesifik etkileri, daha derinlemesine araştırmalara ihtiyaç duyar. Bu deney, PD model sıçanlarında Cistanche Deserticola kullanıldıktan sonra, sıçan hipokampus doku sinir hücrelerinin hücre gövdesinin azaltıldığını, nükleer yoğunlaşmanın, nükleer zarın kalınlaştığını ve NISSL gövdesinin çözüldüğünü buldu. Geliştirilmiş gibi hücre hasarı morfolojisi. Cistanche Deserticola'nın PD model sıçanlarının hipokampus dokusu üzerinde koruyucu bir etkisi olduğu doğrulanmıştır.

PD'nin önemli bir patogenezi, oksidatif stresin ağırlaşmasıdır. Kısacası, oksidatif stres, vücut çeşitli olumsuz faktörler tarafından uyarıldığında vücuttaki aşırı reaktif oksijen türlerinin (ROS) anormal üretimidir. Bu değişiklik, vücuttaki oksidasyon ve antioksidan sistemler arasındaki hassas dengeyi kırar, böylece zararlı stres kaynaklı hasar durumunu tetikler [18-20]. ROS, oksijen metabolizması ve serbest radikaller oluşturulması kolay olan peroksitlerle ilgili oksijen içeren serbest radikaller için genel bir terimdir [21-22]. Süperoksit dismutaz (SOD), oksijensiz radikalleri temizleyen önemli bir antioksidan enzimdir. Oksijensiz radikallerin dismitasyon reaksiyonunu katalize ederek temizleme amacına ulaşır. Aktivitesi, vücudun serbest radikalleri temizleme yeteneğini yansıtır ve oksidatif stresin doğrudan bir göstergesi olarak kabul edilir [23-24]. Propilen glikol (MDA), hücre zarındaki yağ asitleri oksijensiz radikaller tarafından saldırıya uğradıktan sonra oluşan son bir metabolittir. İçeriği lipit oksidasyon hasarının derecesini yansıtabilir; SOD ve MDA, oksidatif stres seviyesini yansıtan iki önemli göstergedir. MDA lipit peroksitlerinin ekspresyonundaki artış veya SOD antioksidan enzimlerindeki azalma oksidatif stresin ortaya çıkmasına yol açacaktır [17-26]. Keap1/nrf2/ho -1, oksidatif stresi düzenlemek için önemli bir sinyal yoludur. Keap -1 Keap -1- Nrf2 sisteminde temel bir rol oynar. Hücre içi oksidatif stres durumunu algılama ve NRF2 aktivitesini ince bir şekilde düzenleme yeteneğine sahiptir, böylece hücreleri oksidatif hasardan etkili bir şekilde savunur. Nrf2'nin bir akış aşağı efektör geni olarak, Ho -1, mükemmel antioksidan ve anti-enflamatuar özellikler sergiler ve hücre savunma sisteminin önemli bir üyesidir.

Normal veya dinlenme durumlarında, NRF2 molekülleri KeAP -1 tarafından sitoplazmaya sıkıca bağlanır ve aktif olmayan bir durumdadır. Bununla birlikte, hücreler oksidatif stres zorluklarıyla karşılaştıklarında, yani aşırı endojen veya ekzojen reaktif oksijen türlerine (ROS) maruz kaldıklarında, bu denge bozulur. Şu anda, keap -1} 'in Nrf2 üzerindeki inhibitör etkisi zayıflar ve Nrf2, KeAP -1' in esaretinden serbest bırakılır ve daha sonra çekirdeğe hızla yer değiştirir. Aynı zamanda, antioksidan tepki elemanı (IS) aktive edilir ve Nrf2 düzenleyici genlerin transkripsiyonu arttırılır, bu da akış aşağı HO -1 ekspresyonunu arttırır, böylece hücre içi antioksidan enzim seviyesini arttırır, böylece intraselüler gerilim [{{8}], böylece intraselüler oksidatif gerilim [{{8}]. Bu nedenle, KEAP1/NRF2/HO -1 sinyal yolunun aktive edilmesi, oksidatif stresi azaltmak için önemli bir fikir ve PD'yi önlemek ve tedavi etmek için uygulanabilir bir stratejidir.