Cistanche Araştırması: Semaglutid ile İlişkili Akut Böbrek Hasarı

Semaglutide İlişkili Akut Böbrek Hasarı

İletişim: ali.ma@wecistanche.com

Anahtar Kelimeler: akutböbrekyaralanma, kronik böbrek hastalığı,semaglutid, böbrek

ARKA FON

vaka raporlarıakutböbrekincinmeglukagon benzeri peptit 1 (GLP-1) reseptör agonistlerini alan hastalarda eksenatid ve liraglutid bildirilmiştir. olan 2 hastayı bildiriyoruz.kronikböbrekhastalıkdiyabet nedeniyleböbrekhızla kötüleşen hastalıkböbrekGLP-1 reseptör agonisti semaglutid reçete edildikten sonra işlev ve artan proteinüri. 1 hastada,böbrekbiyopsi, interstisyel lenfoplazmasitik ve eozinofilik infiltrat ve akut tübüler yaralanma kanıtının eşlik ettiği ileri düzeyde yaygın ve nodüler glomerüloskleroz gösterdi. Şu anda, deneyimleyen hastaların uzun vadeli sonuçlarıakutböbrekincinmeGLP-1 reseptör agonistleri ile ilişkili bilinmemektedir. Orta ila şiddetli hastalığı olan hastalarda bu ajanlarla dikkatli olunmasını öneriyoruz.kronikböbrekhastalıksınırlı nedeniyleböbrekolumsuz bir durumda rezervböbrekEtkinlik. Çünkü en olumsuzböbrekAdvers gastrointestinal semptomlar yaşayan hastalarda olaylar meydana geldiğinde, bu tür hastalarda laboratuvar testleri yapılmalı ve akut kötüleşme varsa ilacın kesilmesi gerekir.böbrekişlev.

GİRİİŞ

Son yıllarda, tip 2 diabetes mellitus (DM) tedavisi için 2 yeni ilaç sınıfı klinik tıbba girmiştir: glukagon benzeri peptit 1 (GLP-1) reseptör agonistleri ve sodyum-glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri . Tip 2 DM'li hastalarda yapılan yakın tarihli bir çalışmada vekronikböbrekhastalık; tahmini glomerüler filtrasyon hızı [eGFR], 30-<90 ml/min/1.73="" m="" 2="" and="" urinary="" albumin-creatinine="" ratio="" >="" 300="" mg/g="" creatinine),="" the="" sglt2="" inhibitor="" canagliflozin="" was="" shown="" to="" improve="">böbrekve kardiyovasküler sonuçlar. 1 GLP-1 reseptör agonistlerinin de kardiyoprotektif etkileri olduğu gösterilmiş ve ayrıca renoprotektif etkileri olduğu öne sürülmüştür, ancak 2kronikböbrekhastalık.

hakkında bazı pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır.akutböbrekincinmeve kötüleşenkronikböbrekhastalıkGLP-1 reseptör agonisti semaglutid alan hastalarda. 3 Bu hastaların klinik detayları yayınlanmamıştır. olan 2 hastayı bildiriyoruz.kronikböbrekhastalıkdiyabet nedeniyleböbrekhızla kötüleşen hastalıkböbrekGLP-1 reseptör agonisti semaglutid (Ozempic, Novo Nordisk, Inc., Bagsværd, Danimarka) reçete edildikten sonra işlev görür.

cistanchegeliştirebilirböbrekişlevler ve kaçınınakutböbrekincinmevekronikböbrekhastalık.

Cistanche'nin böbrek hastalığı için kullanımları için tıklayın

VAKA RAPORLARI

Dava 1

80'li yaşlarının başında DM, hipertansiyon vekronikböbrekhastalıkiçinde görüldüböbrekbacak ödemini artırmak için klinik. İlaçlar arasında amlodipin, insülin, metoprolol ve valsartan/hidroklorotiyazid bulunur. Sunumdan beş ay önce, kendisine haftalık semaglutid enjeksiyonları reçete edilmişti. O sırada serum kreatinin düzeyi 1.59 mg/dL (eGFR, 30 mL/dk/1.73 m 2 ) ve serum albümin düzeyi 3.3 g/dL idi. İdrar proteini kreatinin oranı (UPCR)<1 g/g.="" the="" rate="" of="" decline="" in="" egfr="" for="" the="" previous="" 6="" years="" had="" been="" 1.5="" ml/min/="" 1.73="" m="" 2="" per="" year.="" the="" patient="" began="" weekly="" 0.25-mg="" injections="" in="" the="" 4="" months="" before="" presentation.="" after="" increasing="" the="" dose="" to="" 0.5="" mg,="" she="" experienced="" nausea="" and="" vomiting="" the="" day="" after="" the="" injection,="" so="" she="" was="" advised="" to="" stay="" on="" the="" 0.25-mg="" weekly="" dose="" and="" get="" laboratory="" studies="" (complete="" blood="" cell="" count="" and="" serum="" electrolytes,="" urea="" nitrogen,="" creatinine,="" glucose,="" amylase,="" and="" lipase).="" the="" patient="" did="" not="" have="" the="" laboratory="" studies="" done.="" a="" month="" before="" presentation,="" an="" increase="" in="" dose="" to="" 0.5="" mg="" was="" again="" attempted="" by="" the="" patient="" but="" resulted="" again="" in="" nausea="" and="" vomiting,="" so="" she="" stopped="" the="" injections="" a="" few="" weeks="">

deböbrekkliniğe gelen hasta, bacağındaki şişlik dışında kendini iyi hissettiğini ifade etti. Son 5 ayda herhangi bir hastalığı veya hastaneye yatışı yoktu ve reçete edilen yeni ilaçları (semaglutid dışında) veya ilaç doz ayarlaması yoktu. Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) kullanmadığını bildirdi. Muayenesinde kan basıncı 162/82 mm Hg ve periferik ödem (3 artı ) mevcuttu. Serum kreatinin düzeyi 3.50 mg/dL (eGFR, 11 mL/dk/1.73 m2), serum albümin düzeyi 2.9 g/dL ve UPCR 4.9 g/g idi. eGFR'deki önceki yavaş düşüşten sonra eGFR'deki ani düşüş Şekil 1'de gösterilmiştir. İdrar tahlili, yüksek büyütme alanı başına protein (3 artı), glikoz (2 artı), 8 beyaz kan hücresi ve 1 kırmızı kan hücresi ortaya çıkardı. İdrar kültürü negatifti. Glomerülonefriti ve serumsuz hafif zincirleri dışlamak için yapılan serolojik çalışmalar normal sonuçlara sahipti.

İyileşme olmaması nedeniyleböbreksemaglutid tedavisini durdurduktan sonra işlev, birböbrekbaşvurudan 5 hafta sonra biyopsi yapıldı ve ileri derecede yaygın ve nodüler glomerülosklerozu ortaya çıkardı; 36 glomerülden 23'ü global olarak sklerozdu, kalan 13 glomerül ise segmental mezanjiyal genişleme gösteriyordu. İnterstisyel lenfoplazmasitik ve eozinofilik infiltrat ve akut tübüler yaralanma kanıtı vardı. Hiçbir immün kompleks veya hafif zincir kısıtlaması mevcut değildi (Şekil 2). herhangi bir iyileşme olmadıböbrekSemaglutid tedavisi kesildiğinden beri proteinüride fonksiyon veya azalma.

2. durum

DM, hipertansiyon ve 60'lı yaşlarında bir adamkronikböbrekhastalık8 yıl önce görüldükronikböbrekhastalıkyönetmek. Kan basıncı iyi kontrol edildi ve eGFR,

Son 7 yılda 400 ila 500 mg/g UPCR ile 30- ila 35-mL/dak/1.73 m 2 aralığı. İdrar tahlili protein (2 artı) gösterdi, ancak başka türlü dikkat çekici değildi. İlaçlar

lisinopril/hidroklorotiyazid, karvedilol ve amlodipin içerir. NSAID kullanmadığını bildirdi. Başvurudan 4 ay önce tedaviye başlandı.

haftalık semaglutid enjeksiyonları ile. 2 hafta boyunca {{0}}.25 mg aldı, ardından doz 0.5 mg'a yükseltildi. 1 doz 0.75 mg aldı ama sonra 0.5-mg'a döndü.

doz. Başvuru sırasında eGFR'nin 24 mL/dk/1.73 m2'ye düştüğü not edildi ve lisinopril/hidroklorotiyazid ile tedavi durduruldu. Bir hafta sonra, eGFR

22 mL/dak/1.73 m2'ydi ve buna UPCR'de 1.333 mg/g'a bir artış eşlik etti. Hasta gastrointestinal semptomlar bildirmedi ancak iştah azalması ve

yorgunluk ve 15-libre kilo kaybı. Semaglutid tedavisi, semptomların çözülmesi ve vücut ağırlığında bir artış ile durduruldu. Ancak herhangi bir gelişme olmadıböbrekfonksiyon veya proteinüri.

TARTIŞMA

Tarif edilen hastalarda, hızlı düşüşböbrekişlev, başka bir nedenin yokluğunda semaglutid uygulamasıyla geçici olarak ilişkiliydi.

dehidrasyon, hipotansiyon veya NSAID'lerin veya diğer nefrotoksik ilaçların kullanımı. 1. durumda, birböbrekbiyopsi diyabetik kanıt gösterdiböbreküst üste gelen hastalık

interstisyel nefrit ve akut tübüler yaralanma. Vaka 2, düşüşe katkıda bulunmuş olabilecek önemli bir kilo kaybı (semaglutidin bilinen bir etkisi) yaşadı

içindeböbrekişlev. Naranjo ölçeğine göre, 4 hastada da olası bir advers ilaç reaksiyonu vardı. Her iki hastada,akutböbrekincinmeproteinüri artışı ile ilişkili bulunmuştur. Ne proteinüri ne deböbrekİlaç kesildikten sonra her iki hastada da fonksiyonlar düzeldi.

Semaglutid ile yapılan faz 3b denemelerinde,akutböbrekincinmekarşılaştırıcılara kıyasla semaglutid ile rapor edilmiştir (8 olaya karşı dulaglutid ile 1 olay ve plasebo veya kanagliflozin ile hiçbiri). 5-7 Yayımlanmış vaka raporları varakutböbrekincinmeeksenatid veya liraglutid alan hastalarda; geçirmiş olanlardanböbrekbiyopsi, hem akut tübüler yaralanma hem de interstisyel nefrit görülmüştür. 8 Etkilenen hastalarda tipik olarak gastrointestinal semptomlar (mide bulantısı, kusma ve bazen ishal) vardı. Sadece bir azınlığın temelleri vardıkronikböbrekhastalık. Her iki hastamızda da altta yatankronikböbrekhastalıkve gastrointestinal yan etkiler, ancak sadece vaka 1 bulantı ve kusma yaşadı.

Hem SGLT2 inhibitörleri hem de GLP-1 reseptör agonistleri, artmış kardiyovasküler risk altındaki tip 2 DM'li hastalarda metformin ve yaşam tarzı değişikliklerinden sonra ikinci basamak ajanlar olarak önerilmiştir. 9 olan hastalardakronikböbrek hastalık, GLP-1 reseptör agonistleri, SGLT2 inhibitörlerinin tolere edilmediği, kontrendike olduğu veya eGFR'nin yetersiz olduğu hastalar için önerilmektedir. 9,10 Bununla birlikte, GLP-1 reseptör agonistlerinin renoprotektif etkilerine dair çok az kanıt vardır. Tip 2 Diyabetli Hastalarda Semaglutid ile Kardiyovasküler ve Diğer Uzun Vadeli Sonuçları Değerlendirme Denemesinde (SUSTAIN-6), semaglutidin kompozit üzerinde belirgin bir yararı olmasına rağmenböbrekmikroalbüminüri de dahil olmak üzere sonuç, kötüleşme üzerinde hiçbir fayda yoktuböbrekişlev. 11 GLP-1 reseptör agonistleri ile yapılan büyük kardiyovasküler sonuç denemelerinin yakın tarihli bir meta-analizi, hem kardiyovasküler hem deböbreksonuçlar, ancakböbrekyararları temel olarak idrar albümin atılımındaki azalmadan kaynaklanmıştır. Böbrek fonksiyonu sonucunun kötüleşmesi sadece biraz oldu ve önemli ölçüde azalmadı. 2 Bu, SGLT2 inhibitörlerinin geniş kapsamlı 3 kardiyovasküler sonuç denemesinin bir havuz analizinde böbrek hastalığı ilerlemesinde çok daha büyük ve oldukça anlamlı yüzde 45'lik bir azalmayla çelişmektedir. 12 Advers böbrek olayları, ne GLP-1 reseptör agonistleri ne de SGLT2 inhibitörleri ile yapılan bu meta-analizlerde tartışılmamıştır. 2,12 Ancak Canagliflozin ve Renal Events in Diabetes with Founded Nephropathy Clinical Assessment (CREDENCE) çalışmasında, riskakutböbrekincinmeSGLT2 inhibitörü canagliflozin tarafından arttırılmadı.

GLP-1 reseptör agonistleri ile özellikle tip 2 DM'dekronikböbrekhastalıkTip 2 Diyabetli ve Orta-şiddetli Hastalarda Dulaglutide ile İnsülin Glarjin arasındaki farkKronikBöbrekHastalık(ÖDÜL-7) denemesi. 13 Bu çok merkezli açık etiketli çalışmada, tip 2 DM ve evre34 hastalarıkronikböbrekhastalıkdulaglutid veya insülin glarjin tedavisine rastgele atanmıştır. İkincil sonuçlar eGFR ve idrar albümin-kreatinin oranını içeriyordu. eGFR'deki başlangıca göre değişiklik, makro-albüminürili hastalarda insülinde dulaglutid gruplarına göre anlamlı olarak daha büyüktü. karar verildiböbrekolaylar (serum kreatininde başlangıçtan itibaren yüzde 30'dan büyük veya buna eşit artış) dulaglutid ve insülin arasında farklı değildi. İçsel bir nedenden kaynaklandığı düşünülen bu olaylarböbreknedeni, dulaglutid gruplarının yüzde 2'sinde ve insülin grubunun yüzde 1'inde meydana geldi. Dulaglutid ile daha yüksek bulantı ve ishal oranları görülmüştür.

Literatürden bilgi olmaması nedeniyle, arayan bir Evidex (Advera Health) araştırması yaptık.akutböbrekincinmesemaglutid ve diğer GLP-1 reseptör agonistlerinin kullanımı ile ilişkili. 3 Tablo 1'de gösterildiği gibi, semaglutid, daha yüksek bir raporlama olasılık oranı (ROR) ve bilgi bileşeni (IC) ile ilişkilidir.akutböbrekincinmediğer GLP-1reseptöragonistlerinden farklıdır.

Bununla birlikte, ROR'lar ve IC'ler, bilimsel olarak veya başka bir şekilde bir neden-sonuç olarak doğrulanmamış, kendiliğinden bildirilen bilgilerden hesaplandığından,

ilişki, insidansı veya göreceli riski tahmin etmek için kullanılamazlar. Aynı sınıf içinde olsalar bile ilaçlar arasında karşılaştırmalar da bu verilerden yapılamaz. Bu nedenle, semaglutidin daha yaygın olarak semaglutidin ile ilişkili olup olmadığını söyleyemeyiz.akutböbrekincinmediğer GLP-1 reseptör agonistleriyle karşılaştırıldığında. Bununla birlikte, 1'den fazla sinyal algılama metriği için ortalamadan daha yüksek bir raporlama oranı gösterdiğinden endişe nedeni vardır.akutböbrekincinmesemaglutid ile (ROR aralığı > 1 ve IC pozitif).

DerneğiakutböbrekincinmeGLP-1 reseptör agonistleri ve özellikle semaglutid ile nedensel olmak zorunda değildir. Ancak bununla ilgiliakutböbrekincinmeGLP ile ilişkili olaylar-1

agonistlerin bazı durumlarda hemodiyaliz ihtiyacı da dahil olmak üzere ciddi olumsuz sonuçları olabilir. 15 Deneyimleyen hastaların uzun vadeli sonuçlarıakutböbrekincinmeile ilişkili

GLP-1 reseptör agonistleri de bilinmemektedir. Orta ila şiddetli hastalığı olan hastalarda bu ajanlarla dikkatli olunmasını öneriyoruz.kronikböbrekhastalıksınırlı nedeniyleböbrekolumsuz bir durumda rezervböbrekEtkinlik. Çünkü çoğu vakaakutböbrekincinmeGastrointestinal semptomları olan hastalarda ortaya çıktıysa, bu tür hastalarda laboratuvar testleri yapılmalı ve akut kötüleşme varsa ilacın kesilmesi gerekir.böbrekişlev.