Cistanche Shaoyao Tozu, Makrofaj Polarizasyonunu ve Enflamasyonunu Düzenleyerek Db/db Farelerde Diyabetik Nefropatiyi Hafifletir

2 Sonuçlar

2.1 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerinin Genel Durumu Üzerindeki Etkileri

db/m normal kontrol grubundaki fareler iyi zihinsel durum, ince vücut şekli, çevik tepkiler, parlak kürk ve normal su alımı ve idrar çıkışı sergiledi. Buna karşılık, model grubundaki db/db fareleri yorgunluk, obezite, yavaş tepkiler, donuk tüyler, azalmış aktivite, kıvrık duruş ve önemli ölçüde artan su tüketimi ve idrar çıkışı belirtileri gösterdi. Her tedavi grubundaki fareler, model grubuyla karşılaştırıldığında genel durumlarında çeşitli derecelerde iyileşme gösterdi.

 

 

cistanche faydaları ayrıntıları

Daha fazla ayrıntı için tıklayın

 

 

 

2.2 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde GSP ve UACR Üzerindeki Etkileri

Normal kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, glikolize serum proteini (GSP) ve idrar albümin-kreatinin oranı (UACR) model grupta anlamlı derecede yüksekti (P<0.01). After treatment, GSP and UACR levels significantly decreased in all Cistanche Shaoyao Powder groups (P<0.05, P<0.01), indicating therapeutic efficacy (see Table 2).

 

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

 

2.3 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde Serum Scr, BUN, TC ve TG Üzerindeki Etkileri

Serum kreatinin (Scr), kan üre nitrojeni (BUN), toplam kolesterol (TC) ve trigliseritler (TG), normal gruba (P) kıyasla model grupta önemli ölçüde yüksekti.<0.01). All treatment groups showed significant reductions in Scr and BUN (P<0.01). TG levels decreased in the high-dose Cistanche Shaoyao Powder and irbesartan groups (P<0.05, P<0.01), while TC levels significantly decreased in the medium-dose, high-dose, and irbesartan groups (P<0.01) (see Table 3).

2.4 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde Serum TNF-, IL-10 ve MCP-1 Üzerindeki Etkileri

Model grubunda normal gruba kıyasla TNF- ve MCP-1 seviyeleri önemli ölçüde arttı ve IL-10 seviyeleri önemli ölçüde azaldı (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced TNF-α (P<0.05, P<0.01), decreased MCP-1 in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and increased IL-10 levels (P<0.01), with statistically significant differences (see Table 4).

 

2.5 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde Böbrek Histopatolojisi Üzerindeki Etkileri

HE ve PAS boyaması, normal farelerin böbreklerinin sağlam glomerüllere, normal hacme sahip olduğunu, mezangial hücre proliferasyonu veya genişlemesi olmadığını ve belirgin kollajen birikimi olmayan düzenli renal tübüllere sahip olduğunu gösterdi. Buna karşılık, model grupta glomerüler hipertrofi, mezenjiyal proliferasyon, genişlemiş mezanjial alanlar, inflamatuar hücre infiltrasyonu ve tübüler epitel hücrelerinde vakuolar dejenerasyon sergilendi. PAS boyaması anlamlı glikojen birikimini ortaya çıkardı ve Masson boyaması kollajen lif birikiminin arttığını gösterdi. Tüm tedavi grupları değişen derecelerde patolojik iyileşme gösterdi (bkz. Şekil 1).

 

2.6 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde Renal F4/80 Floresan Yoğunluğu Üzerindeki Etkileri

Makrofaj infiltrasyonunun bir belirteci olan F4/80 floresans yoğunluğu, normal gruba kıyasla model grupta önemli ölçüde arttı (P<0.01). All treatment groups showed significantly reduced fluorescence intensity (P<0.05, P<0.01) (see Figure 2, Table 5).

 

2.7 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerinin Böbrek Dokusunda CD206 Ekspresyonu Üzerindeki Etkileri

İmmünohistokimya, model grupta normal gruba kıyasla hem glomerüllerde hem de interstisyumda CD206 ekspresyonunun azaldığını gösterdi. CD206 ekspresyonu, düşük, orta ve yüksek dozlu Cistanche Shaoyao Tozu gruplarında ve irbesartan grubunda önemli ölçüde arttı (bkz. Şekil 3).

 

2.8 Cistanche Shaoyao Tozunun db/db Farelerde Renal TNF-, IL-10, iNOS ve Arg-1 mRNA İfadesi Üzerindeki Etkileri

Model grupta TNF- ve iNOS mRNA ekspresyonu önemli ölçüde yükselirken, IL-10 ve Arg-1 mRNA seviyeleri önemli ölçüde azaldı (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS mRNA expression across all doses (P<0.01), decreased TNF-α mRNA in the medium- and high-dose groups (P<0.01), and significantly increased IL-10 and Arg-1 mRNA levels (P<0.05, P<0.01) (see Table 6).

 

2.9 Cistanche Shaoyao Tozunun Böbrek Dokusunda iNOS, Arg-1, CD86 ve CD206 Protein Ekspresyonu Üzerindeki Etkileri

Model grubu, iNOS ve CD86 protein ifadesinin önemli ölçüde arttığını ve Arg-1 ve CD206 ifadesinin azaldığını sergiledi (P<0.01). Treatment with Cistanche Shaoyao Powder significantly reduced iNOS and CD86 protein expression (P<0.05, P<0.01) and increased Arg-1 and CD206 expression (P<0.05, P<0.01) (see Figure 4, Table 7).

 

3 Tartışma

Diyabetik böbrek hastalığı (DKD), en sık görülen kronik böbrek hastalıklarından biridir. Belirgin patolojik özellikleri arasında kalıcı proteinüri, böbrek dokularında yapısal hasar ve ilerleyici böbrek fonksiyon bozukluğu yer alır. Diyabetin önemli bir mikrovasküler komplikasyonu olan DKD, son dönem böbrek hastalığının (ESRD) önde gelen nedeni haline gelmiştir [20]. Glisemik, kan basıncı ve lipid kontrolü hastalığın ilerlemesini geciktirebilirken, şu anda DKD'yi tamamen durduracak etkili bir tedavi yoktur. Son çalışmalar DKD hastalarının böbreklerinde önemli makrofaj infiltrasyonunun olduğunu göstermiştir [21] ve bunun altında yatan mekanizmalara yeni bakış açıları kazandırmıştır.

Klasik Çin tıbbına göre DKD çözülmemiş durumlardan kaynaklanmaktadır.Xiaokedalak ve böbrek eksikliğinden kaynaklanan (tükenme-susuzluk) sendromu, böbrek damarlarında kronik hasara, qi ve yin tükenmesine ve sonuçta hem qi hem de kan eksikliğine yol açar. Nem ve kan stazı böbreklerde yerleşerek "dalak-böbrek eksikliği ile birlikte nem-staz bağlanmasının" temel patogenezini oluşturur.

Cistanche Shaoyao Tozu, oluşanCistanche Deserticola, Paeoniae Radix Alba, Poria hindistancevizi, Atractylodes makrosefala, Chuanxiong Rizoması, VeAlisma orientalis, kanı ve dalağı canlandıran, diürezi destekleyen ve qi, kan ve sıvıyı düzenleyen dengeli bir formülasyona sahiptir. Modern farmakolojik araştırmalar, aktif bileşenlerinin (paeoniflorin, triterpenler, polisakkaritler, ferulik asit ve ligustrazin) inflamasyonu inhibe ederek, fibrozisi geciktirerek ve glikoz ve lipit metabolizmasını düzenleyerek renal koruyucu etkiler gösterdiğini göstermiştir [22].

İn vitro çalışmalar, bu formüldeki ferulik asit ve paeoniflorinin makrofaj polarizasyonunu doğrudan modüle ederek M1 fenotipinden M2 fenotipine geçişi teşvik ettiğini doğrulamıştır [23-25]. Örneğin Paeoniflorin, hiperglisemik koşullar altında M1 polarizasyonunu ve inflamasyonu azaltmak için TLR2 sinyalini inhibe eder [26].

Bu çalışmada, model grubundaki db/db fareleri, kötü genel durum, yüksek GSP, UACR, Scr, BUN, TC ve TG'nin yanı sıra glomerüler hipertrofi, mesangial proliferasyon, inflamatuar infiltrasyon, glikojen birikimi ve artmış kollajen birikimi gösterdi. Cistanche Shaoyao Tozu ile tedavi bu parametreleri önemli ölçüde iyileştirdi ve bu da onun çok hedefli böbrek koruyucu etkilerini ortaya koydu.

Kronik hiperglisemi ve metabolitleri, kalıcı inflamasyon ve fibrozis yoluyla böbrek hasarına neden olur [27]. Hem yerleşik hem de sızan alt kümeler dahil olmak üzere makrofajlar, bu sürece önemli katkıda bulunanlardır [28-30]. Klinik veriler makrofaj infiltrasyonunun proteinüri, renal azalma ve kötü prognoz ile ilişkili olduğunu göstermektedir [7]. Önemli bir proinflamatuar sitokin olan TNF-, endotel hücrelerine ve filtrasyon bariyerine zarar verir, MCP-1 ekspresyonunu uyarır ve lokal inflamasyonu sürdürerek monosit/makrofaj alımını teşvik eder [31,32].

Makrofajlar oldukça plastiktir ve M1 (iltihap önleyici) veya M2 (iltihap önleyici) alt kümelerine polarize olabilir. M1 makrofajları TNF-, IL-6, IL-12 ve iNOS salgılarken, M2 makrofajları CD206 ve Arg-1'i eksprese ederek IL-10 salgılar [33–35]. Bu alt tipler renal intrinsik hücrelerle etkileşime girerek inflamasyon ve fibrozise katkıda bulunur [36,37]. Bu nedenle, M1/M2 dengesinin yeniden sağlanması DKD'nin tedavisinde umut verici bir stratejidir [38-40].

Bu çalışma, Cistanche Shaoyao Tozu'nun serum TNF- ve MCP-1'yi azaltırken IL-10'yi arttırdığını buldu. F4/80 floresansının azalması, daha az makrofaj infiltrasyonunu gösterir. TNF- ve iNOS'un mRNA ifadesi azalırken IL-10 ve Arg-1 arttı. İmmünohistokimya ve western blotlama, CD206 ve Arg-1'in arttığını ve iNOS ve CD86 ifadesinin azaldığını gösterdi; bu da M1 makrofajlarından M2 makrofajlarına geçişi doğruladı.

Sonuç olarak, Cistanche Shaoyao Tozu, M1 polarizasyonunu inhibe ederek ve M2 polarizasyonunu teşvik ederek, inflamasyonu azaltarak ve fibrozisi geciktirerek db/db farelerinde DKD ilerlemesini hafifletir. Gelecekteki çalışmalar moleküler mekanizmalarını in vitro olarak daha fazla araştıracaktır.

Sınırlamalar:Bu çalışmada orijinal toz halindeki form yerine kaynatma kullanıldı. Klinik ve farmakolojik çalışmalarda kaynatma standart olsa da, dozaj formları arasındaki kimyasal bileşim ve biyoyararlanım farklılıkları daha fazla araştırmayı gerektirmektedir.