Cistanches Herba, Nesli Tehlike Altında Olan Bir Türden Büyük Bir Çin Tıbbı Markasına--Bölüm II

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Bu makalenin I. Kısmı hakkında bilgi için buraya tıklayın.

Yuelin Şarkısı^1,2ve diğerleri

4|KİMYASAL BİLEŞENLERİN DERİNLİKLİ KALİTATİF VE KANTİTATİF ANALİZLERİ

Son 20 yılda, kimyasal bileşimin profilini çıkarmak için bir dizi çalışma yapılmıştır.bitki özüanalitik enstrümantasyonun hızlı gelişiminin faydaları nedeniyle. Mevcut çeşitli analitik araçlar arasında, tandem kütle spektrometrisi (LC-MS/MS) ile birleştirilmiş sıvı kromatografisi, kalitatif analiz için en sık kullanılanıdır. Açıkça, fitokimyasal saflaştırmalara kıyasla, önerilen kütle parçalanma yolları LC-MS/MS veri kümelerine uygulanarak genellikle daha fazla bileşen tanımlanır. NMR spektroskopisi ve kızılötesi spektroskopisi gibi diğer bazı enstrümantasyon tamamlayıcı rollere hizmet eder. Grubumuz, kimyasal analizlerle ilgili araştırma ilerlemesini gözden geçirdi.bitki özübirkaç yıl önce; sonuç olarak, burada yalnızca çoğu son 10 yılda gerçekleşmiş, doğrulayıcı ve/veya büyük ölçekli kimyasal analizlerle öne çıkan araştırmaların altını çiziyoruz.

cistanchetübülozabirçok etkisi vardır, daha fazla bilgi için buraya tıklayın

Mutlak niceliksel bilgi ve polariteye dayalı genişletilmiş metabolit kapsamı sağlama açısından avantajları nedeniyle, 1H NMR spektroskopisinin kemomu evrensel olarak profillemeye yönelik kullanımı.cistanchegibi bitkilercistanche çöl çiçeği, cistanchetübüloza,cistanchesalsa vecistancheSinensis, hassasiyet açısından dezavantaj olsa da yapılmıştır. Farklı temsili 1H NMR spektrumlarıcistanchetürler Şekil 11'de gösterilmektedir ve önemli tür farklılıkları açıkça görülmektedir. Fitokimyasal araştırmalarla elde edilen 1H NMR spektroskopik bilgileri temelinde, birincil sinyaller betain, mannitol, ekinakozit (ECH), ateosit (verbascoside, [VB] olarak da bilinir), sakaroz gibi bir dizi varsayılan özdeşliğe çevrilmiştir. , geniposid, 6-deoxycatalpol, isoacteoside ve benzerleri. Geleneksel LC-MS/MS ölçümleriyle karşılaştırıldığında, betain, mannitol ve sukroz gibi birkaç birincil metabolit, 1H NMR ile kolayca yakalandı. İki yetkili orijinal kaynak olarakbitki özü, cistanchetübülozaPhG'ler, özellikle ECH ve VB açısından zengindir, oysacistancheçöl çiçeğimannitol, betain ve sukroz gibi bazı birincil metabolitlerin birikimini kolaylaştırır. Genel olarak, arasında nispeten daha fazla benzerlik oluşur.cistanchesalsa vecistanche çöl çiçeği, halbukicistancheSinensis, iridoidleri ve/veya iridoid glikozitleri biriktirmek için benzersiz bir yetenek gösterir.

1H NMR spektroskopisinin sınırlı hassasiyetini aşmak için, şu anda TCM'nin kimyasal karakterizasyonu için beygir olarak görev yapan LC-MS/MS, aynı zamanda derinlemesine kimyasal karakterizasyonu için yaygın olarak uygulanmıştır.Cistanche Herba.On yıl önce, CH'nin parmak izi, LC-MS/MS kullanılarak geliştirildi ve bu, CH'nin kimliğini doğrulamak ve dört kişiyi ayırt etmek için üstün bir yol sağladı.cistancheTürler. Son zamanlarda, hassasiyet avantajı ve m/z değerleri biçiminde verimli yapısal bilgi sağlama yeteneği nedeniyle, son teknoloji LC-MS/MS üzerinde tek bir analitik çalışmada onlarca bileşeni tanımlamak zor bir görev değildir. kütle kırma kurallarını özetledikten sonra platform. Birincil kimyasal ailelerin kütle parçalanma yollarıcistanchebitkiler önerilmiştir. Düşük çözünürlüklü MS/MS'de (örneğin, üçlü dört kutuplu kütle spektrometrisi, iyon kapanı kütle spektrometrisi) glukosil (C6H10O5) veya kafeoil (C9H6O3) tortusunun bölünmesine karşılık gelen nötr Da kaybı, genellikle önde gelen yollar olarak gözlenir, çünkü çoğu bileşenler glikozitlerdir ve m/z'de sıklıkla bir tanısal fragman iyonu oluşur. Glikosil (C6H10O5) ve kafeoil (C9H6O3) kalıntılarının nötral bölünmelerinin TOF-MS gibi yüksek çözünürlüklü MS/MS'de ayırt edilebildiğini belirtmekte fayda var. Ayrıca, PhG'ler, iridoidler ve lignanlar ayrıca iridoidler için CO2 bölünmesi, lignanlar için CH3OH ayrışması ve PhG'ler için ardışık nötr glikozil kalıntıları (örn., glukozil ve ramnosil kalıntıları) gibi benzersiz çatlama yollarına sahiptir. Bu kütle spektrometrik davranışları uygulandıktan sonra, 512 kadar bileşene varsayılan olarak açıklama eklenmiştir.bitki özü, içermekcistanchetübülozavecistancheçöl çiçeği(Şekil 12), Song ve ark. Bileşen algılama ve tanımlama, kapsamlı göreceli niceleme ve kemo karşılaştırması gibi ardışık üç adımdan oluşan Qtrap-MS platformunda sağlam bir strateji oluşturarak. 1H NMR bazlı kemom karşılaştırmasından elde edilen bulgular doğrultusunda, ECH, VB, izoakteosit ve betain, ikisi arasındaki birincil kimyasal belirteçler olduğu gösterildi.cistanchebitkiler. Ayrıca, 1H NMR'ye kıyasla ek kromatografik ayırmanın dahil olması nedeniyle, tubulosid B ayrıca aşağıdakiler için ek bir teşhis bileşiği olarak kabul edildi.cistancheçöl çiçeği.

Çünkübitki özüYaygın olarak değerli bir bitkisel ilaç olarak kabul edildiğinden, çok yönlü bir çevrimiçi basınçlı sıvı özütleme (PLE) modülü, bu nedenle, genellikle 1,0 mg'dan az olan yalnızca az miktarda ham maddenin doğrudan analizini gerçekleştirmek üzere yapılandırılmıştır. İlginç bir şekilde, çevrimiçi PLE modülünün LC-IT-TOF-MS'ye tirelenmesiyle C. tubulosa'dan yaklaşık 100 bileşik tanımlanmıştır,83 ve daha da önemlisi, VB ve ECH gibi bu kararsız bileşenlerin bozunma riskleri, bu tür aracılığıyla tamamen göz ardı edilebilir. doğrudan analiz. Başka bir çalışmada, hızlı ve doğrudan sonuç elde etmek için taze ekstrakt suyunun LC-MS/MS'ye iletilmesini sağlayan, iyi bilinen 'kurumuş kan lekelerine' benzeyen "bitkisel ilaçların kuru lekeleri" adlı yeni bir kavram da önerilmiştir. kimyasal bileşenlerin analizicistancheSinensis.

1H NMR veya LC-MS/MS veri seti kesinlikle şunu göstermiştir:bitki özüsadece PhG'ler, lignanlar ve iridoidler gibi daha az polar bileşenleri değil, aynı zamanda CH'nin farmakolojik performansları ve fizyolojik bakımında anahtar rol oynayan betain ve mannitol gibi çeşitli hidrofilik bileşikleri de içerir. Bu nedenle, kaliteyi kapsamlı bir şekilde değerlendirirken her iki kimyasal grup da dahil edilmelidir. Bununla birlikte, ters fazlı LC (RPLC) kolonu veya hidrofilik etkileşim LC (HILIC) kolonundan bağımsız olarak, tek bir kromatografik kolonda hem hidrofilik hem de daha az polar analitleri aynı anda tutmak zordur. Neyse ki, yüksek verimli ölçümlere giden yolda bu teknik engelin üstesinden gelmek için, grubumuz yapılandırılmış çok yönlü enstrümantasyonumuz, RPLC ve HILIC sütunlarını seri olarak birleştirerek (Şekil 13A) ve eşzamanlı olarak tek bir ölçümde hem hidrofilik hem de daha az polar bileşikleri aynı anda analiz etme yeteneğine sahiptir. için toplam 23 bileşenin belirlenmesi gerçekleştirilmiştir.cistanche tuboloza(Şekil 13B). Ayrıca, seri bağlı RPLC ve HILIC platformu, bileşenlerin nicel analizi için de uygulanmıştır.cistanche çöl çiçeği, cistanchesalsa,62 vecistancheSinensis,85 gelişmiş LC-MS/MS sisteminin bütünsel kalite değerlendirmesi için uygun bir analitik araç olduğunu belirtir.bitki özü.

Kimyasal analiz için önemli başarılar elde edilmiş olmasına rağmen, kaliteyi derinlemesine değerlendirmek hala büyük bir zorluktur, çünkü bu, zahmetli ve aslında, kaliteyi değerlendirmek gereksizdir.bitki özüçok sayıda kimyasal bileşenin izlenmesine göre. Son zamanlarda, tek bir işaretleyici ile beş birincil PhG'nin nicel analizi için kolay bir yöntem geliştirilmiş ve onaylanmıştır, bu da kalite kontrol için verimli ve ekonomik bir seçim sağlar.98 Kayda değer bir şekilde, TCM'nin kapsamlı kalite kontrolü için de ilginç bir strateji önerilmiştir. . Tüm kimyasal bilgileri içeren standart ekstrakt adı verilen bir bileşende her bileşenin yarı içeriği 1 olarak tanımlanır ve herhangi bir hammadde serisindeki her bileşenin yarı içeriği, bir dizi seyreltilmiş standart özüt solüsyonunun tahlili yoluyla belirlenebilir. İstenen kalibrasyon eğrilerini oluşturmak için. Gelecekte, bu sağlam yarı-içerik konseptini kullanarak CH kalitesini evrensel olarak değerlendirmek mümkün olabilir.

5|FARMAKOLOJİK AKTİVİTELER

En ünlü tonik bitkisel ilaçlardan biri olarak,bitki özüBöbrek-Yang eksikliği ile karakterize çeşitli hastalıkların tedavisinde kullanılmıştır. Böbrek-Yang eksikliğinin spesifik belirtileri iktidarsızlık, spermatorrhea, sırt ağrısı, zayıf ayaklar, kulak çınlaması ve bulanık görmedir. Şu anda, çok sayıda rapor, KH'nin yanı sıra ECH ve VB gibi birincil bileşenlerinin nöroproteksiyon, kemik metabolizması regülasyonu, hepatoproteksiyon, anti-inflamasyon, antikanser, antiaging ve anti-yorgunluk etkilerini göstermiştir. Son zamanlarda yapılan iki inceleme, PhG'lerle ilgili farmakolojik çalışma ilerlemesini özetlemiştir. Bu nedenle, burada esas olarak CH özütünün yanı sıra birincil aktif bileşikleri üzerindeki araştırmayı vurguluyoruz.

5.1|Nöroproteksiyon etkisi

Klasik TCM teorisine göre Böbrek, beynin fizyolojik durumunun korunmasına katkıda bulunur. Bu nedenle, Böbrek-Yang eksikliği genellikle çeşitli nörolojik bozukluklara yol açar. Çünkübitki özüKH'nin sinir sistemi üzerindeki etkilerini araştırmak için şimdiye kadar çok sayıda çalışma yapılmıştır. Bu çalışmalar, CH ve birincil kimyasal bileşenlerinin, anti-Alzheimer hastalığı (anti-AD), anti-Parkinson hastalığı (anti-PD) ve antiserebral iskemi-reperfüzyon hasarı gibi umut verici nöroprotektif etkilere sahip olduğunu iyi bir şekilde ortaya koymuştur.

Öncelikle,bitki özüve bileşenleri AD üzerinde terapötik potansiyel sergiler.bitki özüorta dereceli AD hastalarının bilişsel yeteneklerini geliştirebilir, hipokampus atrofisini erteleyebilir ve tau proteini, tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-) ve interlökin (IL)-1'in ekspresyon seviyelerini azaltabilir. Dahası,cistanchetubulosa özütü, amiloid birikimini bloke etmenin yanı sıra kolinerjik nöronal fonksiyonu tersine çevirerek sıçanlarda -amiloid (A) 1-42'nin neden olduğu bilişsel işlev bozukluğunu iyileştirir.103 Hem ECH hem de VB, sıçanlarda AD'nin tipik patolojik özelliklerini ve osteoporozu iyileştirir. ECH, amiloid birikimini bloke etmek için amiloid oligomerizasyonunu inhibe ederek sıçanlarda A 1-42 kaynaklı bilişsel işlev bozukluğunu düzenler. ECH ayrıca amiloid nörotoksisitesini azaltarak kortikal kolinerjik nöronal fonksiyonu tersine çevirebilir. ECH, A kaynaklı sıçan feokromositoma hücrelerinin canlılığını artırabilir ve hücre içi reaktif oksijen türlerinin (ROS) artışını baskılayabilir.106 VB'nin HO-1 ekspresyonu için nükleer faktör eritroid 2'nin (Nrf2) bir agonisti olduğu gösterilmiştir. VB, hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz ve fosfoinositid 3-kinaz/AKT kinaz sinyal yolaklarını aktive ederek HO-1 seviyesini artırarak nöroprotektif bir etki gösterir.107 Ek olarak, VB doza bağlı bir şekilde A agregasyonunu önemli ölçüde inhibe eder.

İkinci,bitki özüPD'ye yönelik terapötik faydaları vardır.bitki özüve VB, ECH, kafeik asit ve toplam glikozit özü (CTG'ler) dahil olmak üzere temel biyoaktif bileşenleri, H2O2 ile indüklenen SH-SY5Y hücrelerine karşı hücre canlılığını önemli ölçüde artırır,109 PD için terapötik bir potansiyele işaret eder. Kayda değer bir şekilde, ECH, p38 MAPK ve nükleer faktör κB (NF-κB) p52 sinyallerini düzenleyerek PD patolojik fareler üzerinde nöroprotektif bir etki gösterir. Ek olarak, ECH, otofajiyi teşvik ederek MPTP ile indüklenen farelerde PD benzeri semptomları tersine çevirebilir. ECH'nin 1-metil-4-1,2,3,6-tetrahidropiridin subakut PD modeli üzerindeki koruyucu etkisi, ayrıca dopaminerjik nöron apoptozunu baskılayan mikroglial inaktivasyon ile de ilişkilidir. ECH, ROS üretimini inhibe ederek ve apoptoz gen ekspresyonunu bloke ederek 1-metil-4-fenilpiridinyum iyonu (MPP plus) ile uyarılan dopaminerjik nöronları korur. Öte yandan, VB, PD sıçanlarında rotenon kaynaklı davranışları etkili bir şekilde ilerletir. Özellikle, VB, tirozin hidroksilaz haberci RNA (mRNA) seviyesini ve protein ekspresyonunu ve ayrıca substantia nigra'daki tirozin hidroksilaz-immünoreaktif nöronların miktarını yukarı regüle eder.116 VB ayrıca Nrf2/ARE sinyal yolunu aktive ederek PD'ye yönelik terapötik sonuçlar gösterir.

Üçüncü,bitki özü serebral iskemi-reperfüzyon hasarı üzerinde umut verici terapötik faydalar sergiler. Toplam glikozitlercistancheçöl çiçeğiKeap1 ekspresyonunu aşağı regüle ederek ve Nrf2 nükleer translokasyonunu kolaylaştırarak orta serebral arter tıkanıklığı (MCAO) kaynaklı beyin hasarına karşı koruyucu bir etki gösterir.cistanche çöl çiçeğipolisakkaritler ayrıca oksidatif stresi inhibe ederek oksijen-glikoz yoksunluğu/reperfüzyonun neden olduğu hasara karşı nöroprotektif aktivite gösterirler. Ayrıca, hem ECH hem de VB, iskemi/reperfüzyonun neden olduğu nöronal hasara karşı koruyucu potansiyel gösterir. Örneğin, ECH, MCAO sıçanlarında norepinefrin, dopamin ve homovanilik asidin striatal hücre dışı seviyelerini azaltır. Ek olarak, VB, SOD ve katalaz aktivitelerini artırarak oksidatif stresi inhibe eder. VB ayrıca Bcl-2 ile ilişkili X proteinini azaltarak ve kaspaz-3 protein seviyelerini parçalayarak ve ayrıca Bcl-2 ekspresyonunu artırarak iskemik sıçanların serebral korteksindeki TUNEL-pozitif hücre sayısını azaltır.

şunu belirtmekte fayda varbitki özüayrıca hipokampus bölgesinde nöronal hücre farklılaşmasını, nörit uzunluğunu ve sinaps oluşumunu teşvik eder, bu da farelerin öğrenme ve hafıza fonksiyonlarının daha da geliştirilmesine neden olur.

şunu belirtmekte fayda varbitki özüayrıca hipokampus bölgesinde nöronal hücre farklılaşmasını, nörit uzunluğunu ve sinaps oluşumunu teşvik eder, bu da farelerin öğrenme ve hafıza fonksiyonlarının daha da geliştirilmesine neden olur. CH'nin PhGs fraksiyonu, muhtemelen sinaptik plastisite üzerindeki promosyon etkisine atfedilen SAMP8 farelerinde bilişsel eksiklikleri iyileştirir. Ayrıca, esas olarak ECH, VB, izoakteosit ve salidrosidden oluşan PhG özütü, Keap1'deki Nrf2-bağlama bölgesi ile potansiyel etkileşim gösterir ve Nrf2 ve HO-1 ekspresyonunun nükleer translokasyonu ile sonuçlanır ve ardından PhG'lerin nöroprotektif performansına katkıda bulunur.

Ayrıca, çok önemli bir aktif bileşik olarakbitki özü, ECH, çoklu farmakolojik mekanizmaları düzenlemeye göre nöroprotektif aktivitede önemli bir rol oynar. ECH, glutamat konsantrasyonlarını azaltarak ve proinflamatuar sitokin genlerinin ekspresyonunu inhibe ederek nöbet benzeri davranış kalıplarını iyileştirir. ECH'nin antiepileptik etkisi, hipokampal piramidal nöronlarda hem glutamat salınımının hem de anormal ateşleme senkronizasyonunun blokajının eşzamanlı azalmasına da atfedilebilir. Ek olarak, ECH, nükleer faktör E2 p45 ile ilişkili faktör 2 ve heme oksijenaz-1'in ifadelerini artırarak hipobarik hipoksi kaynaklı hafıza bozukluğunu azaltır. ECH ayrıca beyin enfarktüsü hacmini önemli ölçüde azaltır ve nöronlardaki histopatolojik hasarı hafifletir. Hücresel çalışmalarda, ECH, H2O2'nin neden olduğu hasara maruz kalan sıçan feokromositoma PC12 hücreleri üzerinde NO üretimini inhibe ederek ve ayrıca p65 ve iNOS ekspresyonunu azaltarak koruyucu etkiler gösterir.

VB, bu arada bir akut beyin kanamalı fare modelinde davranış skorunu iyileştirir ve hematom hacmini azaltır. Son zamanlarda, bir rapor, VB'nin nöropatik ağrı modelinde mekanik hiperaljeziyi tersine çevirdiğini açıkladı. VB tarafından ortaya çıkan antinosiseptif etkiler, antioksidan özellikler uygulamak için mikroglial aktivasyonun inhibe edilmesi yoluyla elde edilebilir. Ek olarak, VB, sekiz kollu labirentteki çalışma belleğini ve referans belleği hatalarını onarır. Yakın tarihli bir çalışma, VB'nin, iskemik beyin hasarı olan yenidoğan sıçanlarda nörofonksiyonel gecikmeyi ve beyin enfarktüsü hacmini önemli ölçüde azalttığını gösterdi. Ek olarak, VB, Y-labirent tahlili içindeki bilişsel eksiklikleri ve hipokampal CA1 bölgesindeki glutamat kaynaklı nöronal hasarı önemli ölçüde azaltır. İn vitro deneylerle ilgili olarak, VB, Bcl-2/Bax azalmasını ve DNA hasarını iyileştirerek PC12 hücrelerinde glutamat kaynaklı hasarı bastırır.

Her şeyden önce, nöroprotektif etkilerinden sorumlu olan kısa moleküler mekanizmalar,bitki özüŞekil 14'te özetlenmiştir.

ŞEKİL RE 14 Kısa moleküler mekanizmalar, birincil PhG'lerin nöroprotektif etkilerinden sorumludur.bitki özü, esas olarak nöronların apoptozunu yasaklayarak.bitki özü, Cistanchesbitki; PhG, feniletanoid glikozit.

5.2|Kemik metabolizması düzenleme etkisi

Böbrek-Yang'ı güçlendirmek için en önemli TCM'lerden biri olarak,bitki özüTendonların ve kemiklerin fonksiyonlarını güçlendirmek için kapsamlı bir şekilde uygulanmıştır. CH özütünün, yumurtalıkları alınmış (OVX) sıçanlarda kemik mineral yoğunluğunu arttırdığı ve Ca, Zn ve Cu gibi bazı önemli mineral elementlerin seviyelerini azalttığı bulunmuştur. Ek olarak, CH özütü, OVX sıçanlarında BGP, TRAP, FSH ve LH seviyelerini azaltabilir ve henüz E2, Smad1, Smad5, TGF-b1 ve TIEG1 ifadelerini ilerletebilir.cistanche çöl çiçeğiözü, osteoblastlarda alkalin fosfataz, kemik morfogenetik proteinleri-2, osteopontin mRNA ve kemik mineralizasyon seviyelerini arttırır. Ayrıca,cistancheçöl çiçeğiözütü, NF-κB ligand (RANKL), RANK ve NFAT2'nin reseptör aktivatörü olan TRAF6'yı önemli ölçüde aşağı regüle eder ve yine de PI3K, AKT, osteoprotegerin ve c-Fos ifadelerini yukarı regüle eder, bu da kemik metabolizmasını düzenleyerek yeni bir mekanizmaya işaret eder.138 Ayrıca,cistanche çöl çiçeğipolisakaritler, Ctsk, Mmp9 ve Acp5 dahil olmak üzere osteoklast biyobelirteç ifadelerini inhibe eder ve bu arada, osteoklastlarda RANKL aracılı ROS üretimini azaltmak için antioksidan enzim seviyesini arttırır. PhGs fraksiyonucistancheçöl çiçeğiayrıca sıçanlarda TRAF6, RANKL ve RANK ifadelerini azalttığı ve NFAT2 ve c-Fos aktivitelerini daha da bastırdığı bulunmuştur.

Cistanoside A, izole edilen bir bileşiktir.bitki özüve NF-κB ve PI3K/Akt yolaklarına müdahale ederek kemik oluşumunu teşvik edebilir ve kemik emilimini önleyebilir. Ayrıca, ECH'nin önemli bir östrojen benzeri antiosteoporotik etki gösterdiği ve özellikle osteoporozun önlenmesinde etkili olduğu ortaya çıkmıştır. Not olarak, ECH aynı anda toplam femur kemik mineral yoğunluğunu, kemik mikromimarisini ve biyomekanik özellikleri iyileştirir. ECH ayrıca osteopeni göstergelerini ve RANKL ekspresyonunu da inhibe eder. Hücresel araştırmalar, ECH'nin, osteoprotegerin/RANKL oranını yükselterek, kültürlenmiş osteoblastik MC3T3-E1 hücrelerinde kemik rejenerasyonunu destekleyebildiğini pekiştirir.144 Ayrıca, ECH, deksametazon ile indüklenen murin osteoblastik MC3T3-E1 hücre apoptozunu baskılar ve deksametazon ile indüklenen p53 ve Bax ekspresyonunu da hafifletir. . Ayrıca VB, c-Fos ve NF-κB yollarını inhibe ederek RANKL aracılı osteoklastogenezi baskılar. VB'nin günlük oral uygulaması kemik mineral yoğunluğunu arttırır ve kemik rezorpsiyon göstergelerinin biyokimyasal parametrelerini ve ayrıca kemik oluşum indeksini iyileştirir.

5.3|hepatoproteksiyon aktivitesi

Modern çalışmalar farmakolojik uygulama ölçeklerini genişletmiştir.bitki özühepatoproteksiyon için. Toplam glikozitlerbitki özü(CTG'ler), farelerde CCl4'ün neden olduğu akut karaciğer hasarına karşı dramatik olarak hepatoprotektif etki gösterir. Potansiyel mekanizmalar, CTG'lerin laktik asit salınımını azaltarak hepatosit fonksiyonunu sürdürmesi ile ilişkilendirilebilir. Ayrıca, CTG'ler, Bcl-2'yi artırarak ve bu arada c-fos ekspresyonunu inhibe ederek, birincil kültürlenmiş hepatositleri alkolün neden olduğu hasara karşı korur. Diğer taraftan polisakkaritlercistancheçöl çiçeğiMDA ve trigliserit düzeylerini azaltarak alkolün neden olduğu kronik karaciğer hasarına karşı hepatoprotektif aktiviteye sahip olduğu bulunmuştur. Ek olarak, PhG'ler ayrıca trigliserit ve düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerini azaltarak hepatik metabolizmayı düzenleyebilir.

5.4|Antiinflamasyon ve immunoregülasyon aktiviteleri

Bazı araştırmalar gösteriyor kibitki özüönemli anti-enflamasyon ve immünoregülasyon etkileri sergiler. Özellikle, PhG'ler, ücretli benzeri reseptör 4'ü düzenleyerek ve farelerde allojenik T hücre proliferasyonunu geliştirerek MHC-II, CD86, CD80 ve CD40 seviyelerini artırarak murin iliği kaynaklı dendritik hücrelerin olgunlaşmasını destekler. PhG'ler, hem T hem de B hücrelerinin çoğalmasını önemli ölçüde artırır. Özellikle PhG'ler, timus ve dalağın patolojik değişikliklerini iyileştirerek perimenopozal sıçanların bağışıklık fonksiyonunu iyileştirir. Ayrıca, polisakkaritle zenginleştirilmiş sulu ekstraktcistancheçöl çiçeğifarelerde inflamatuar hiperplastik polipleri ve helikobakter enfeksiyonunu azaltarak, bağışıklık uyarıcı bir aktivite gösterir. Bu arada, oligosakkaritlercistanche çöl çiçeğiayrıca IL-6, TNF-, siklooksijenaz-2 ve iNOS'un mRNA ekspresyon seviyelerini azaltarak önemli bir anti-inflamasyon etkisi sergiler. Tek tek bileşiklerle ilgili olarak, cistanosid K ve tubulosit B'nin, LPS tarafından indüklenen BV-2 mikroglial hücrelerde NO üretimini baskıladığı bulunmuştur. Bir tür iridoid olarakcistancheçöl çiçeği, 8-epi-loganik asit ayrıca LPS'nin neden olduğu NO üretimini azaltarak dramatik bir anti-enflamasyon etkisi sergiler.

5.5|Antioksidasyon etkisi

Diğer bir farmakolojik özelliğibitki özüantioksidasyon etkisidir. CH özü, mitokondriyal ayrılma ve hücresel glutatyon redoks döngüsü ile sıkı bir şekilde ilişkili olan H9c2 kardiyomiyositlerinde mitokondriyal ATP üretim kapasitesini ve ADP ile uyarılan durum III solunumunu arttırır. Bu arada, oligosakkaritlercistancheçöl çiçeğiomurilik yaralanmalı sıçanlarda lipid peroksidasyonunu ve ROS üretimini baskılayarak oksidatif strese karşı etkili olduğu bildirilmiştir. Sulu özücistanchephelypaea ayrıca O2•, 2, 2-azino-bis(3-etilbenzotiazolin-6-sülfonik asit) (ABTS) ve 1,1-difenil-2-pikrilhidrazil (DPPH) radikalini temizleyerek belirgin antioksidan kapasiteye sahiptir. Dahası,cistancheçöl çiçeğipolisakaritler, hücre içi ROS'u süpürerek melanositlerde H2O2'nin neden olduğu sitotoksisiteyi azaltabilir.158 Saf bileşikler durumunda, ECH, Nrf2/HO-1'e bağlı antioksidan yol ile ilişkili yüksek glikoz kaynaklı vasküler endotelyal disfonksiyona karşı korur ve VB, ayrıca oküler dokuyu ve biyolojik sıvıları tavşanlarda doğal olarak oluşan oksidasyona karşı koruyabilir.

5.6|Yaşlanma karşıtı etki

cistanche çöl çiçeğibağışıklık yaşlanmasını antagonize ederek sıçanların yaşam süresini uzatabilir. Fonksiyonel bir besin takviyesi olarak,cistanche çöl çiçeğiözü yaşam süresini uzatır ve saf T hücrelerinin, doğal öldürücü hücrelerin yanı sıra dalak hücrelerinin popülasyonlarını artırır.cistanche çöl çiçeğiayrıca Sca-1 pozitif hücreleri geri yükler ve periferik bellek T hücrelerini önemli ölçüde azaltır. Ek olarak, yaşlanma ile hızlandırılmış OXYS sıçanlarınıncistancheçöl çiçeğikatarakt gelişiminin yavaşlamasına ve lens şeffaflığının iyileşmesine neden olur. Yaşlanan sıçan derisinde, polisakkaritlerdenbitki özüHücreleri oksidatif hasara karşı korumak için lipidlerin oksidatif modifikasyonunu inhibe eder. Ayrıca, polisakkaritlerdencistancheçöl çiçeğiD-galaktoz ile indüklenen yaşlanan farelerin hafıza fonksiyonunu önemli ölçüde iyileştirir ve potansiyel mekanizma, cAMP/PKA/CREB/BDNF sinyal yolunun yukarı regülasyonuna atfedilebilir.cistancheçöl çiçeğipolisakaritler ayrıca SAMP8 farelerinin hayatta kalma kalitesini de iyileştirebilir.bitki özüToplam glikozitler, hipokampal piramidal hücrelerin hayatta kalmasını iyileştirir ve yaşlanma ile hızlandırılmış farelerde sinapsların morfolojik plastisitesini iyileştirir. İlginç bir şekilde, ECH, vahşi tip solucanların ömrünü uzatır ve hücre içi ROS ve yağ birikimini baskılayarak solucanın ısı şokuna ve oksidatif strese karşı toleransını arttırır. Ayrıca, ECH aracılı yaşam süresinin uzamasının mev-1, yeme-2, daf-2 ve daf-16'ya bağlı olduğu bulunmuştur, bu da ROS süpürme, diyet kısıtlaması ve insülin/insülin benzeri büyüme faktörü sinyal yollarının olabileceğini göstermektedir. bu faydadan sorumlu olun.

5.7|anti-yorgunluk etkisi

TCM teorisine göre, Böbrek fonksiyonları vücut gücünün korunmasını içerir vebitki özüBöylece Böbrek-Yang'ı anti-yorgunluk etkisi gösterecek şekilde geliştirir. Sulu özücistancheçöl çiçeğifarelerin yüzme süresini uzattığı bulunmuştur.cistancheçöl çiçeğipolisakaritler ayrıca, üre nitrojeni ve seröz laktik asidin azalmasıyla önemli ölçüde ilişkili olan D-galaktoz ile indüklenen yaşlanan fareler üzerinde anti-yorgunluk etkisi gösterir. Ayrıca, PhGs ile zenginleştirilmiş bir özücistancheçöl çiçeğikas hasarını azaltarak, laktik asit birikimini geciktirerek ve enerji depolamasını geliştirerek farelerin yüzme kapasitesini artırabildiği görülüyor. dikkat çekicidir kibitki özüçay, yüzme süresini uzatmak, hepatik glikojen rezervini artırmak ve buna rağmen laktik asit üretimini azaltmak için yorgunluk önleyici bir etki gösterir. Ek olarak, VB'nin koşu bandı egzersizinde tükenme süresini uzattığı ve egzersize bağlı 5-HT sentezi artışını önemli ölçüde baskıladığı bulunmuştur.

5.8|Üreme fonksiyonunun düzenlenmesi

Yakın zamanda yapılan farmakolojik çalışmalar, ilacın geleneksel etkisini doğrulamıştır.bitki özüüreme fonksiyonunun düzenlenmesi üzerine.cistancheçöl çiçeğikaynatma, spermatogenetik hücre dejenerasyonunu hafifletir ve farelerde seks hormonu seviyelerini modüle eder.cistancheçöl çiçeğikaynatma ayrıca farelerde üreme toksisitesini tersine çevirir. Ayrıca,bitki özüözü, erkek farelerde testosteron ve gonadotropin konsantrasyonlarını önemli ölçüde arttırır ve yine de östradiol seviyesini düşürür. PhG'lerin sperm sayısını ve hareket hızını arttırdığı ve bu arada teratosperm sayısını azalttığı ve bu arada belirgin bir terapötik ile sonuçlandığı bildirilmiştir. üreme sistemi kusurları üzerindeki etkisi. Ek olarak, PhG'ler SOD aktivitesini iyileştirebilir ve yine de sperm süspansiyonundaki MDA içeriğini azaltabilir, bu da sperm zarı üzerinde lipid peroksidasyonuna karşı koruyucu bir etkiye katkıda bulunur.178 Ayrıca PhG'ler, sperm DNA'sını oksidatif hasara karşı korur. CH'den birincil etkili bir bileşik olarak ECH, sperm özelliklerinde, testis yapısında ve serum testosteronunda bisfenol A'nın neden olduğu anormalliği tersine çevirerek üreme fonksiyonu üzerinde düzenleyici aktiviteye sahiptir. ECH, AR'nin sitoplazmadan çekirdeğe dönüşümünü engellemek için hipotalamik androjen reseptörü (AR) ile etkileşime girebilir ve ayrıca hormon ve testosteron salgısının pozitif düzenlenmesini uyararak sperm miktarının artmasına neden olabilir.

5,9|antikanser etkisi

bitki özüyakın zamanda antikanser yararları olduğu bildirilmiştir. Örneğin,cistancheçöl çiçeğikaynatma, siklofosfamidin antikanser performansını güçlendirir ve tümör taşıyan farelerde dalak lenfositlerinin çoğalmasını ve doğal öldürücü hücre aktivitesini arttırır. Dahası,cistancheçöl çiçeğikaynatma, lökositlerde ve kemik iliği hücrelerinde DNA azalmasını iyileştirir. Başka bir çalışmada, PhG'lerin H22 tümör taşıyan farelerde karaciğer hasarını azalttığı ve bağışıklık fonksiyonunu iyileştirmek için AFP seviyelerini düşürerek tümör büyümesini olumsuz etkilediği gösterilmiştir.183 Ayrıca, başka bir makale şunu bildirmektedir:Cistanche Herbapolisakaritler ve ECH, K562 lösemi hücrelerinin büyümesini sınırlayabilir.

5.10|Diğer farmakolojik faaliyetler

Ek olarak, diğer bazı farmakolojik aktiviteler de vardır.bitki özü. cistanchetubulosa, açlık kan şekeri ve tokluk kan şekeri düzeylerini önemli ölçüde azaltır ve db/db farelerde insülin direncini ve dislipidemiyi iyileştirir, bu da diyabet üzerinde belirgin bir terapötik etki gösterir. Gastrointestinal fonksiyon üzerindeki düzenleyici etkisi ile ilgili olarak,bitki özüözü, Cajal interstisyel hücrelerini iyileştirerek loperamide bağlı kabızlık sıçanlarında bağırsak hareketliliğini destekler. Ayrıca nötr polisakkaritlercistancheçöl çiçeğiBağırsak homeostazını koruma ve bağırsak mikrobiyotasını düzenleme potansiyelini gösteren üç Bacteroides türünün büyümesini önemli ölçüde teşvik edebilir.bitki özüpolisakkaritlerin ayrıca bağırsak mikrobiyota çeşitliliğini düzenleme yeteneğine sahip olduğu ve ayrıca yararlı bakterileri artırabildiği ve özellikle Prevotella spp büyümesini artırarak kısa zincirli yağ asitleri atılımını iyileştirebildiği kanıtlanmıştır. Ayrıca,cistancheçöl çiçeğiYükseltilmiş artı labirentte OXYS sıçanlarının görsel yeteneklerini geliştirmek için kaygılarını azalttığı bulunmuştur.

her şeyden önce,bitki özübunun yanı sıra birincil bileşikleri, nöroproteksiyon, kemik metabolizması regülasyonu, üreme fonksiyonunun iyileştirilmesi, hepatoproteksiyon, immünoregülasyon, antiinflamasyon, antioksidasyon, antiaging, anti-yorgunluk, antikanser vb. dahil olmak üzere çeşitli farmakolojik aktiviteler sergiler. Öyleyse,bitki özüçeşitli bozukluklar için umut verici bir terapötik ajan olması bekleniyor ve daha fazla çalışmayı hak ediyor. Çok sayıda çalışma, çeşitli farmakolojik özellikleri ortaya çıkarmış olsa da,bitki özüve birincil bileşenleri olan karmaşık metabolik ürünler ve ayrıca terapötik hedefler açık bir şekilde açıklığa kavuşturulmamıştır. Bu nedenle, teşvik etmek için bu konulara daha fazla dikkat edilmelidir.bitki özünet terapötik bileşikler ve mekanizmalar ile öne çıkan modern bir ilaç olmak.

6|FARMAKOKİNETİK VE METABOLİZMA

Bu makalenin III. Bölümü hakkında bilgi için buraya tıklayın.

Gönderen: 'CistanchesHerba, nesli tükenmekte olan bir türden Çin tıbbının büyük bir markasına' Yuelin Song1,2 ve ark.

---Med Res Rev. 2021;41:1539–1577. wileyonlinelibrary.com/journal/med © 2021 Wiley Periodicals LLC DOI: 10.1002/med.21768