Soyut

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) en sık görülen kalıtsal böbrek hastalığıdır. Genişlemiş böbreklere ve son dönem böbrek hastalığına yol açan böbrek kistlerinin büyümesi ile karakterizedir. Polikistik böbrek hastalığı 1 (PKD1) ve PKD2, ADPKD ile ilişkili genler olarak tanımlanmış ve bunların polikistik böbrek hastalığının moleküler patolojisindeki önemi araştırılmıştır. Hastalığı iyileştirecek bir ilaç onaylanmıştır; bu nedenle, böbrek hastalığı ilerlemesi açısından yüksek risk taşıyan hastaların belirlenmesi önem kazanmaktadır. Böbrek hastalığının ilerlemesini tahmin etmek için genetik testler, görüntü analiz yöntemleri ve klinik faktörler oluşturulmuştur. Bu derleme, genetik ve klinik özellikleri açıklamakta ve ODPKD'si olan Koreli hastalarda devam eden çalışmaları tartışmaktadır.

giriiş

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD), böbreğin en yaygın ilerleyici hastalığıdır ve büyük sıvı dolu böbrek kistlerinin gelişimi ile karakterizedir. Bu kistler çevredeki böbrek dokusunu sıkıştırıp yok ederek, 5 - 60 yaşına kadar ilerleyici fonksiyon kaybına yol açar ve hastaların yaklaşık yüzde 50'si 70 yaşına kadar son dönem böbrek hastalığına (ESKD) ilerler. ODPBH'nin ana özelliği böbrek kistleridir, ancak karaciğer ve pankreas kistleri, serebral anevrizmalar, kalp kapağı anormallikleri ve kolonik divertiküler olarak ortaya çıkan diğer organlar da tutulur. Ayrıca, ODPKD tipik bir otozomal dominant hastalık aile soyağacı gösterse de, aynı mutasyonu taşıyan aile üyeleri arasında bile yüksek derecede fenotipik değişkenlik mevcuttur. Bu makale, ODPKD'nin tanı ve tedavisindeki son gelişmelere odaklanacaktır. Bu yazıda ODPBH'li Koreli hastaların genetik ve klinik özellikleri açıklanmakta ve bu hastalarda devam eden çalışmalar tartışılmaktadır.

anahtar kelimeler: Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı; PKD1; PKD2; Hastalık seyri; tolvaptan;Cistanche faydaları

Satın almak için buraya tıklayınCistanche özü

epidemiyoloji

ODPKD dünya çapında tüm etnik gruplarda görülür. Hastalığın ilerleme hızı ve şiddeti hastadan hastaya değiştiğinden, ODPKD'nin kesin prevalansını tahmin etmek zordur. Dalgaard, doğumda ODPKD prevalansının 1/400 ila 1 olduğunu tahmin etti000. Suwabe ve ark. 1980'den 2016'ya kadar doğrulanmış ve şüphelenilen ODPKD'nin yaşa ve cinsiyete göre ayarlanmış yıllık yaygınlığının 100,000 kişi-yılı başına 3,06 olduğunu ve Olmsted County, Minnesota'da doğrulanmış veya şüphelenilen ODPKD'nin nokta yaygınlığının olduğunu bildirdi, ABD, 1 Ocak 2010'da 68/100000 idi. Ancak, 19 AB ülkesinde, renal replasman kayıt verileri ve yayınlanan popülasyona dayalı yaygınlık kullanılarak en düşük ODPKD yaygınlığı tahmini 3,29/10,{34 }} Kore'de, ODPBH'nin ulusal yaygınlık araştırması olmamasına rağmen, hastalık yaygınlığı dolaylı olarak tek halk sağlık sigortası sistemi tarafından yansıtılmaktadır. Healthcare Grand Data Center'dan alınan verilere göre, Uluslararası Hastalık Sınıflandırması, 10. Revizyon (ICD-10) kodu Q61.2'ye (polikistik) göre Kore'de ODPKD'li hasta sayısının 2019'da 5.320 olduğu tahmin edilmektedir. böbrek, otozomal dominant). 2019'da Kore nüfusu yaklaşık 51 milyondur, bu nedenle ODPBH'li hastaların prevalansının yaklaşık 10.000'de 1 olduğu tahmin edilmektedir. Kalatharan ve ark. ICD-10 kodlama algoritmasının ODPKD'yi tanımlama hassasiyetinin yüzde 33,7 ve özgünlüğün yüzde 86,2 olduğunu bildirdi. Bu, ICD{40}} kodlamasının ODPKD'si olan çok sayıda hastayı gözden kaçırmış olabileceğini düşündürür.

ODPBH'nin genel popülasyondaki prevalansı ancak dolaylı yöntemlerle tahmin edilebilse de, ODPBH'li hastaların ESKD içindeki oranı hakkında daha ayrıntılı bilgi çeşitli kayıtlardan elde edilebilir. ODPBH, ESKD'li hastaların yüzde 10'unu oluşturur. Avrupa Renal Birliği-Avrupa Diyaliz ve Transplantasyon Derneği (ERA-EDTA) Renal Replasman Tedavisi (RRT) Siciline göre, ODPKD'nin neden olduğu RRT prevalansı 91,1/1 milyon nüfus ve RRT'si yaygın olan hastalar arasında ODPKD yüzdesi yüzde 9,8 oldu. . Kore Nefroloji Derneği ESRD Kayıt Komitesinden alınan veriler, kistik böbrek hastalığı olan hastaların 2018'de yüzde 1,6 oranında olduğunu gösterdi.

Cistanche takviyesi

Etiyoloji ve patogenez

İki genetik mutasyon, polikistik böbrek hastalığı 1 (PKD1; kromozom 16p13.3) ve PKD2 (kromozom 4q21), sırasıyla vakaların yüzde 85'ini ve yüzde 15'ini oluşturur. Son zamanlarda, hafif polikistik böbrek hastalığı ve varyant polikistik karaciğer hastalığı (PLD) ailelerinde iki ek gen olan GANAB ve DNAJB11'deki mutasyonlar tanımlanmıştır.

PKD1 ve PKD2, sırasıyla polisistin-1 (PC1) ve polisistin-2 (PC2) üretir. protein-protein etkileşimleri veya protein-karbonhidrat etkileşimleri. PC1'in c-terminal kuyruğu, 1:3 oranında birleştirilmiş bir PC1-PC2 kompleksi oluşturmak için PC2'nin karşılık gelen bölgesi ile etkileşime girer. pc2, hücre içi Ca2 artı konsantrasyonunu düzenleyen kalsiyum geçirgen altı zardan geçen bir proteindir. PC1-PC2 kompleksi, birincil silyaların eksenine ve tabanına yerleşir ve mekanik stimülasyona yanıt olarak ODPKD'nin silia işlevindeki, Wnt sinyalindeki, hücre içi kalsiyum homeostazındaki, 3 ' { {24}} '-siklik adenozin monofosfat (cAMP) seviyeleri, Ras/mitojenle aktive olan protein kinaz sinyali ve PKD1 veya PKD2 mutasyonları nedeniyle konsantre olma yeteneği. Bu anormallikler, kist gelişimine yol açan farklılaşma, aşırı sıvı sekresyonu ve hiperplazi üretir.

Klinik sunum ve komplikasyonlar

böbrek belirtileri

ODPBH'deki ana yapısal değişiklik, her iki böbreğin de büyümesi ve kistlerle dolu olmasıdır. Böbrek kistlerinin boyutları birkaç milimetreden onlarca santimetreye kadar değişir ve böbreklerin boyutu hastadan hastaya değişir. ODPBH'li hastaların çoğunda böbrek fonksiyonlarında azalmadan önce hipertansiyon vardır ve çocukların yüzde 35'inde ve ESKD'li hastaların yüzde 80'inden fazlasında hipertansiyon vardır. Böbrek fonksiyonunda azalma, en ciddi böbrek komplikasyonudur ve 70 yaşındaki hastaların yaklaşık yüzde 50'sinde ESKD görülür. Renal fonksiyon düşüşü için çeşitli risk faktörleri öne sürülmüştür ve daha sonra tartışılacaktır. Hastaların yaklaşık yüzde 60'ında kist büyümesiyle ilişkili sırt, yan veya karın ağrısı vardır. Kist kanaması, kist enfeksiyonu veya idrar yolu taşları gibi komplikasyonlar şiddetli ağrıya neden olabilir. chibi ve Torres, hastaların yüzde 20 ila yüzde 35'inde idrar yolu taşı, yüzde 60'a kadar kist kanaması/ham hematüri ve yüzde 30 ila yüzde 50'sinde idrar yolu enfeksiyonu olduğunu bildirdi.

Bitkisel Cistanche

Kronik Böbrek Hastalığı hastaları Sonuç Kohort Çalışmasının (KN - KBH) ODPKD alt grubundaki 364 Koreli hastada ilk semptomların ve komorbiditelerin analizi, hastaların yüzde 87,6'sında hipertansiyon, yüzde 23,4'ünde kanda hiperürik asit, hastaların yüzde 29,1'inde hipertansiyon olduğunu gösterdi. idrar taşı ve hastaların yüzde 55.9'unda hemorajik kist vardı. Ancak ağrı (hastaların yüzde 12,9'u), hematüri (hastaların yüzde 4,9'u), idrar yolu enfeksiyonu (hastaların yüzde 2,2'si) ve renal kist enfeksiyonu (hastaların yüzde 4,1'i) prevalansı düşüktü. lee ve ark. ESKD'li 29 hasta dahil olmak üzere ODPBH'li 166 Koreli hastanın klinik özelliklerini analiz etti. Hastaların yüzde 65'inde hipertansiyon, yüzde 50'sinde karın veya karın ağrısı, yüzde 29'unda ele gelen kitle, yüzde 42'sinde proteinüri ve yüzde 18'inde hematüri olduğunu bildirdiler. 55 hastanın BT taraması vardı, yüzde 29'unda kistik kanama, yüzde 27'sinde idrar taşı, yüzde 15'inde kistik enfeksiyon ve yüzde 14'ünde piyelonefrit vardı. Hwang ve ark. ESKD'ye ulaşan ODPBH'li 34 Koreli hastanın klinik özelliklerini bildirdi. Bu hastaların yüzde 85'inde hipertansiyon, yüzde 69'unda şiddetli hematüri, yüzde 16'sında idrar taşı ve yüzde 29'unda üst idrar yolu enfeksiyonu vardı (Tablo 1).

Böbrek dışı tezahür

Hepatik kistler en yaygın böbrek dışı bulgudur. 35 yaş ve üzerindeki ODPBH hastalarının yaklaşık yüzde 80'inde görülür. Şiddetli hepatik kistler en sık kadınlarda görülür ve eksojen östrojen kullanımı ve çoğul gebeliklerle ilişkilidir, ancak hepatik kist büyümesinin kesin mekanizması bilinmemektedir. Bununla birlikte, 48 yaşından sonra, şiddetli PLD'si olan kadın hastaların yüzde 58'i, boy ayarlı toplam karaciğer hacminde (htTLV) gerileme gösterirken, erkek hastalarda htTLV'de sürekli bir artış gösterdi.

İntrakraniyal anevrizmaların (ICAN) prevalansı, genel popülasyondan 4 kat daha yüksek olan yaklaşık yüzde 9 ~ yüzde 12'dir. Ailede hemorajik inme veya ICAN öyküsü olan hastalarda ICAN prevalansı (yüzde 21,6), ailede hemorajik inme veya ICAN öyküsü olmayanlara göre (yüzde 11,0; bağıl risk, 1,968) daha yüksekti. .

ODPKD'nin diğer yaygın böbrek dışı belirtileri arasında diğer organlardaki kistler (örneğin, pankreas, seminal veziküller ve yumurtalıklar), kapak hastalığı, arteriyel anevrizmalar ve kolonik divertikül yer alır. KD - CKD'nin ADPKD alt grubu, hastaların yüzde 77,5'inde karaciğer kistleri, yüzde 12,3'ünde yırtılmamış ICAN, yüzde 1,4'ünde intrakraniyal kanama ve yüzde 1,4'ünde subaraknoid kanama olduğunu gösterdi. lee ve ark. et al. 166 hastanın yüzde 58'inde karaciğer kisti, yüzde 15'inde kalp kapağı yetmezliği ve yüzde 8,4'ünde beyin kanaması veya enfarktüsü olduğu bildirildi. Hwang ve ark. ESKD'ye ulaşan 34 hastanın yüzde 85'inde karaciğer kisti ve yüzde 16'sında inme olduğunu bildirmiştir (Tablo 1). ODPKD, çeşitli renal ve ekstrarenal belirtilerle ortaya çıkabilir ve bu belirtilerin insidansı değişkendir. ODPBH'li Koreli hastaların klinik sunumu, daha önce diğer ülkelerde bildirilen modelden farklı değildir.

Cistanche tubulosa

REFERANSLAR

1. Chapman AB, Devuyst O, Eckardt KU, et al. Autoso mal-dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD): Böbrek Hastalığı: Küresel Sonuçları İyileştirme (KDIGO) Tartışmaları Konferansı'ndan yönetici özeti. Kidney Int 2015;88:17-27.

2. Churchill DN, Bear JC, Morgan J, Payne RH, McMana-mon PJ, Gault MH. Erişkin başlangıçlı polikistik böbrek hastalığının prognozu yeniden değerlendirildi. Kidney Int 1984;26:190-193.

3. Chapman AB. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında yeni tedavileri test etmeye yönelik yaklaşımlar: CRISP ve HALT-PKD çalışmalarından elde edilen bilgiler. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:1197-1204.

4. Gabow PA. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı. N Engl J Med 1993;329:332-342.

5. Dalgaard OZ. Böbreklerin bilateral polikistik hastalığı; iki yüz seksen dört hasta ve ailelerinin takibi. Acta Med Scand Ek 1957;328:1-255.

6. Suwabe T, Shukoor S, Chamberlain AM, et al. Olmsted ilçesinde otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının epidemiyolojisi. Clin J Am Soc Nephrol 2020;15:69-79.

7. Willey CJ, Blais JD, Hall AK, Krasa HB, Makin AJ, Czerwiec FS. Avrupa Birliği'nde otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının prevalansı. Nefrol Kadran Nakli 2017;32:1356-1363.

8. Sağlık Hizmetleri Büyük Veri Merkezi. 2019'da ayakta tedavi gören hastaların sık hastalık istatistikleri [İnternet]. Wonju (KR): Sağlık Sigortası İnceleme ve Değerlendirme Hizmeti, 2019 [17 Haziran 2021'den alıntı].

9. Kalatharan V, McArthur E, Nash DM, et al. Kistik böbrek hastalığı olan klinik hastalarda otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı için idari kodların tanısal doğruluğu. Clin Kidney J 2020;14:612-616.

10. Spithoven EM, Kramer A, Meijer E, et al. Avrupa'da otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) için renal replasman tedavisi: prevalans ve sağkalım: ERA-EDTA Kayıt Defterinden alınan verilerin analizi. Nefrol Kadran Nakli 2014;29 Ek 4:iv15-25.

11. ESRD Kayıt Komitesi. Kore'de mevcut renal replasman tedavisi: Insan Memorial Dialysis Registry, 2018 [İnternet]. Seul (KR): ESRD Kayıt Komitesi, 2019 [17 Haziran 2021'den alıntı].

12. Harris PC, Torres VE. Polikistik böbrek hastalığı. Yıl Rev Med 2009;60:321-337.

13. Porath B, Gainullin VG, Cornec-Le Gall E, et al. Glukosidaz ii alt birimini kodlayan GANAB'daki mutasyonlar, otozomal dominant polikistik böbrek ve karaciğer hastalığına neden olur. Ben J Hum Genet 2016;98:1193-1207.

14. Cornec-Le Gall E, Olson RJ, Besse W, et al. DNAJB11'e yönelik monoalelik mutasyonlar, atipik otozomal dominant polikistik böbrek hastalığına neden olur. Ben J Hum Genet 2018;102:832-844.

15. Sandford R, Sgotto B, Aparicio S, et al. Polikistik böbrek hastalığı 1 (PKD1) geninin karşılaştırmalı analizi, çok sayıda evrimsel korunmuş alana sahip bir bütünleyici zar glikoproteini ortaya koymaktadır. Hum Mol Genet 1997;6:1483- 1489.

16. Hughes J, Ward CJ, Peral B ve ark. Polikistik böbrek hastalığı 1 (PKD1) geni, çoklu hücre tanıma alanlarına sahip yeni bir proteini kodlar. Nat Genet 1995;10:151-160.

17. Su Q, Hu F, Ge X ve ark. İnsan PKD1- PKD2 kompleksinin yapısı. Bilim 2018;361:eaat9819.

18. Yang Y, Ehrlich BE. Polisistin-2'nin (PC2) C-terminal kuyruğuna ilişkin yapısal araştırmalar, PC2'nin fonksiyonel düzenlemesi için kullanılan mekanizmalara ilişkin kavrayışları ortaya koymaktadır. J Physiol 2016;594:4141-4149.

19. Torres VE, Harris PC. Hastalık mekanizmaları: otozomal dominant ve resesif polikistik böbrek hastalıkları. Nat Clin Pract Nephrol 2006;2:40-55.

20. Massella L, Mekahli D, Paripovic D, et al. Erken evre ODPBH'li çocuklarda hipertansiyon prevalansı. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:874-883.

21. Chebib FT, Torres VE. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı: çekirdek müfredat 2016. Am J Kidney Dis 2016;67:792-810.

22. Oh KH, Kang M, Kang E ve diğerleri. KNOW-CKD çalışması: kronik böbrek hastalıkları hakkında öğrendiklerimiz. Kid ney Res Klinik Uygulaması 2020;39:121-135.

23. Kim H, Koh J, Park SK ve ark. Kronik böbrek hastalığı olan hastalardaki sonuçlar için Kore kohort çalışmasının otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı alt kohortunun temel özellikleri. Nefroloji (Carlton) 2019;24:422-429.

24. Lee KB, Kim H, Lee YR ve diğerleri. Kore'de otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının klinik ilerlemesi ve komplikasyonları. Korece J Nephrol 1999;18:707-713.

25. Hwang YH, Ahn C, Hwang DY ve diğerleri. Kore otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında son dönem böbrek hastalığının klinik özellikleri. Korece J Nephrol 2001;20:212-220.

26. Hogan MC, Abebe K, Torres VE, et al. Erken otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında karaciğer tutulumu. Clin Gastroenterol Hepatol 2015;13:155-164.

27. Chebib FT, Jung Y, Heyer CM ve ark. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında genotipin polikistik karaciğer hastalığının şiddeti ve hacim ilerlemesi üzerine etkisi. Nefrol Kadran Nakli 2016;31:952-960.

28. Shrestha R, McKinley C, Russ P ve ark. Postmenopozal östrojen tedavisi, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan kadınlarda hepatik genişlemeyi seçici olarak uyarır. Hepatoloji 1997;26:1282-1286.

29. Irazabal MV, Huston J 3rd, Kubly V, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan hastalarda presemptomatik tarama ile tespit edilen yırtılmamış intrakraniyal anevrizmaların uzun süreli takibi. Clin J Am Soc Nephrol 2011;6:1274-1285.

30. Xu HW, Yu SQ, Mei CL, Li MH. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan 355 hastada kafa içi anevrizma taraması. İnme 2011;42:204-206.