Böbrek hastalığının hızlı ilerlemesinin değerlendirilmesi

ODPBH, özellikle ESKD'ye ilerleme sırasında oldukça değişken klinik özellikler sergiler. Böbrek hastalığının ilerlemesini yavaşlatan bir ilacın yakın zamanda onaylanmasıyla birlikte, hızla ilerleyen böbrek hastalığı olan hastaların teşhis edilmesi daha önemli hale geldi. Renal progresyon için risk değerlendirmesi, üç faktör kategorisini içerir: genetik test, toplam böbrek hacmi (TKV) ve diğer klinik özellikler.

Genetik test

ODPKD'nin farklı klinik özellikleri lokus etkileri ile yakından ilişkilidir. PKD1 mutasyonları olan hastalar, PKD2 mutasyonları olanlardan daha agresiftir. ESKD'nin ortanca başlama yaşı PKD1 hastalarında 58 ve PKD2 hastalarında 79'dur. HOPE-PKD çalışması ayrıca ESKD başlangıcının PKD1 hastalarında PKD2 hastalarına kıyasla daha erken olduğunu göstermiştir (64,9 yıl - 72,9 yıl). Koreli ODPBH hastalarında ESKD'nin başlangıç ​​yaşı, PKD1 hastalarında ve PKD2 hastalarında daha erkendi. Etiyolojinin genetik mi yoksa kazanılmış mı olduğunu belirlemek için ileri çalışmalara ihtiyaç vardır.

Ek olarak, PKD1 hastaları üç gruba ayrıldı: anlamsız, kayma ve tipik ek yeri mutasyonları, proteini kesen mutasyonlar (PKD1 PT) olarak sınıflandırıldı, 5'ten az amino asidi etkileyen küçük çerçeve içi eklemeler/silmeler, PKD1 olarak sınıflandırıldı. -çerçeve eklemeleri/silmeleri (PKD1 IF indel) ve eş anlamlı olmayan yanlış anlam veya atipik ek yeri mutasyonları, kesik olmayan PKD1 (PKD1 NT) olarak sınıflandırıldı. Tablo 2, diğer büyük kohortlarla karşılaştırıldığında HOPE-PKD'nin mutasyon sıklığını göstermektedir. Kore ODPKD kohortunda PKD1 PT ve PKD1 NT oranları benzerdi.

Ek olarak, PKD IF indel, PKD1 NT ve PKD2 hastalarında ESKD riski azalmıştır (risk oranı [HR] 0,35, 0,10 ve {{ PKD1 PT'li hastalarla karşılaştırıldığında sırasıyla 8}}.{{10}}3) ve ölüm (sırasıyla HR 0.31, 0.20 ve 0.18). HOPE-PKD çalışması ayrıca PKD1 PT referans olarak kullanıldığında, PKD2'nin ESKD'de 0.22-kat daha düşük bir HR'ye sahip olduğunu gösterdi. Ancak, PKD1 IF indel ve PKD1 NT hastalarında ESKD riski, PKD1 PT hastalarından farklı değildi ve dört grup arasında ölüm riski farklı değildi. PKD1 NT'nin önceki çalışmalardan farklı prognozunun bu çalışmada nedeni açıklığa kavuşturulmamıştır ve devam eden çalışmalarla doğrulanması beklenmektedir.

Diğer klinik özellikler

GENCYST araştırmasındaki araştırmacılar, ESKD başlangıcındaki yaşla anlamlı şekilde ilişkili olan dört değişken tanımladılar: erkek, 35 yaşına kadar hipertansiyon, 35 yaşına kadar ilk idrar olayı ve PKD mutasyon tipi. Renal sonucu doğru bir şekilde tahmin eden yeni bir prognostik skorlama sistemi (Böbrek sonucunu öngörmede ADPKD [PROPKD] skoru) geliştirdiler. 60 yaşında Kaplan-Meier analizi, düşük risk grubu için yüzde 19,3, orta risk grubu için yüzde 60,8 ve yüksek risk grubu için yüzde 91,9 oranında ESKD olasılığı verdi.

ERA-EDTA Kalıtsal Böbrek Hastalıkları Çalışma Grubu ve Avrupa En İyi Renal Uygulaması, ODPKD tedavisine başlama endikasyonlarını değerlendirmek için algoritmalar sağlar. Tarihsel eGFR düşüşünü (1 yıl içinde 5 mL/dak/1,73 m²'den büyük veya buna eşit doğrulanmış eGFR düşüşü ve/veya 5 yıl veya daha uzun süre içinde 2,5 mL/dak/1,73 m²'den büyük veya buna eşit doğrulanmış eGFR düşüşü) kullanarak hızlı ilerlemeyi tanımladılar. ) ve tarihsel renal büyüme (tekrarlanan üç ölçüm kullanılarak htTKV yılda yüzde 5'ten fazla arttı). Ayrıca, yaş ve/veya genotip indekslemeye dayalı temel htTKV tahmini ilerlemesini kullanarak olası hızlı ilerlemeyi tanımladılar: Mayo sınıfı 1C, 1D, 1E ile htTKV veya ultrason uzunluğu ve gt uyumlu; 16,5 cm ve/veya kesik PKD1 mutasyonu artı erken belirtiler (yani PROPKD skoru>6). Son olarak, olası hızlı ilerlemeyi, 58 yıl veya daha az ESKD'li bir ODPKD aile öyküsü ile tanımladılar. Çalışma grubu, bu kriterleri eGFR'si 30 mL/dk/1,73 m²'den büyük veya eşit olan hastalara uygulamış ve tolvaptan ile tedavi önermiştir.

Asya-Pasifik bölgesindeki altı ülkeden (Avustralya, Çin, Hong Kong, Kore, Tayvan ve Türkiye) hızla ilerleyen ODPKD hastalarının klinik özelliklerini belirlemek için çok uluslu, çok merkezli, retrospektif bir kohort çalışması halen devam etmektedir; şu anda önerilen hızlı ilerlemeyi kullanarak.

Satın almak için buraya tıklayınCistanche özleri

Tedavi

Tolvaptan bir hastalık remisyon ilacı olarak onaylanmadan önce, ODPBH'li hastalar çoğunlukla semptomatik olarak tedavi ediliyordu. Burada, ODPKD'de böbrek semptomları ve böbrek hastalığının ilerlemesi ile ilişkili tedaviyi tartışacağız. Ekstrarenal belirtilerin taranması ve tedavisi başka fırsatlarda tartışılacaktır.

Kan basıncı kontrolü

Hipertansiyon, ODPKD'nin en yaygın böbrek semptomudur ve böbrek yetmezliği ve kardiyovasküler komplikasyonların ilerlemesi için önemli bir risk faktörüdür. Kan basıncı nispeten genç yaştan itibaren yükselir ve hastalığın erken döneminde renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu ile ilişkili olduğu bilinmektedir. Polikistik Böbrek Hastalığında HALT İlerlemesi (HALT-PKD) çalışması, erken hipertansif ODPKD'si (15 ~ 49 yaş) olan hastalarda, standart kan basıncı kontrolüne kıyasla eGFR > katı kan basıncı kontrolü (95/60 ila 110/75 mmHg) olduğunu gösterdi. (120/70 ila 130/80 mmHg), TKV'de yavaş bir artış, eGFR'de genel bir değişiklik olmaması, sol ventrikül kitle indeksinde daha büyük bir azalma ve idrar albümin atılımında daha fazla azalma ile ilişkilendirildi. Bu nedenle, kan basıncının 130/80 mmHg'den az veya buna eşit olarak düzenlenmesi önerilir, ancak hasta 18 ~ 50 yaşındaysa, eGFR > kan basıncı kontrolü 60 mL/dak/1,73 m2'ye 110/'den az veya eşittir 80 mmHg önerilir. anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri veya anjiyotensin reseptör blokerleri, ODPKD için birinci basamak tedavidir.

Su alımı

ODPBH'de antidiüretik hormon antidiüretik hormon artar. Preslemenin distal tübüllerde ve toplama kanallarında bulunan presleme V2 reseptörlerine bağlanması, hücre içi cAMP konsantrasyonlarının artmasına ve kist büyümesi ile ilişkili protein kinaz A'nın aktivasyonuna yol açar. Bu nedenle teorik olarak aşırı su tüketiminin antidiüretik hormon üretimini ve kist büyümesini engelleyebileceği düşünülmektedir. Bir uzman incelemesi, günde 2.5 - 4 litre su içerek idrara çıkmanın ve idrar ozmolalitesini 250 mOsm/kg veya daha azına düşürmenin, sürekli olarak antidiüretik hormon salgılanmasını engelleyerek kist büyümesini yavaşlatabileceğini öne sürdü. Chebib ve Torres, 280 mOsm/kg'dan daha az veya buna eşit bir ortalama idrar osmolalitesini korumak için 24- saatlik bir süre boyunca (gündüz, uyku vakti ve uyanıksa gece) orta düzeyde hidrasyon artışı önerdi.

Ancak, ağır su tüketiminin ODPBH'li hastalarda TKV ve böbrek fonksiyonundaki değişiklikler üzerinde anlamlı bir etkisi olduğuna dair net bir kanıt yoktur.

Cistanche faydaları

kist enfeksiyonu

Kist enfeksiyonu ve idrar yolu enfeksiyonu, ODPBH'li hastalarda sık görülen komplikasyonlardır; bu nedenle renal kistleri ve/veya hepatik kist enfeksiyonunu belirlemek zordur. Teşhisin doğrulanması, patojeni tanımlamak için şüpheli kistlerden kist sıvısının alınmasını veya klinik tablonun gözlemlenmesini içerir: Karın ağrısı (genellikle belirli bir bölgede) ile 3 gün boyunca 38,5˚C veya daha yüksek ateş ve 50 mg yüksek C-reaktif protein /L veya üstü kist kanamasını dışlayabilir. Son yıllarda, [18F]florodeoksiglikoz etiketli lökosit (WBC)-pozitron emisyon tomografisi (PET)/CT, kistik enfeksiyonun teşhisi için etkili bir görüntüleme testi haline geldi. ODPKD'de kistik enfeksiyon şüphesi olan 19 Koreli hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, WBC-PET/CT, geleneksel görüntüleme ile saptanan yüzde 50'ye kıyasla kistik enfeksiyon vakalarının yüzde 64'ünü saptadı. Kistik enfeksiyonu olmayan 5 vakada 2 yanlış pozitif WBC-PET/CT vakası görüldü.

Florokinolon serisi iyi kist penetrasyonuna sahiptir ve kültür sonuçlarına ve tedavi sonuçlarına dayalı değişikliklerle tedavi için ana ampirik antibiyotik olarak kullanılır. Genellikle 4 ~ 6 hafta süreyle antibiyotik bakımı önerilir, ancak uygun antibiyotik uygulama süresi, tedaviye yanıt değerlendirmesinin zamanlaması ve cerrahi drenajın zamanlaması için daha fazla çalışma yapılması gerekir.

Beslenme

ODPBH hastalarında, genişlemiş böbrek veya karaciğerin neden olduğu kitle etkisi nedeniyle birçok komplikasyon ortaya çıkabilir. Koreli hastalar Batılı hastalardan daha küçük olduğundan, daha şiddetli kitlesel etki olasılığı vardır. Kore'de PLD'li ODPBH hastalarında bacak ödemi (yüzde 20,4), asit (yüzde 16,6) ve fıtık (yüzde 3,6) gibi strese bağlı organ büyümeleri gelişir. Orta ila şiddetli strese bağlı semptomlar en yaygın olarak abdominal distansiyon (yüzde 13,6) ile ilişkiliydi ve bunu erken tokluk (yüzde 10,6) izledi ve bu da daha zayıf oral alıma neden oldu. ODPBH'li Koreli hastalar üzerinde yapılan enine kesitsel bir çalışma, hastaların yüzde 7,3'ünün hafif ila orta derecede yetersiz beslendiğini (değiştirilmiş subjektif değerlendirme [SGA] skorları 4 ve 5) ve yüzde 21,7'sinin yetersiz beslenme riski altında olduğunu (SGA skoru 6) gösterdi. Böbrek fonksiyonu gibi diğer risk faktörleri için düzeltme yapıldıktan sonra, yetersiz beslenmenin tek önemli göstergesi HtTKV ve htTKLV idi.

Yetersiz beslenme, KBH'li hastalarda mortalite ve morbiditenin en güçlü belirteçlerinden biriydi. ODPBH'li hastalarda, böbrek ve/veya karaciğer hacmindeki artışla birlikte böbrek fonksiyonundaki azalmanın yetersiz beslenmeye yol açması muhtemeldir. Bu nedenle, beslenme durumunun düzenli olarak değerlendirilmesi ve uygun tedaviye ihtiyaç vardır. Biyoelektrik empedans analizi ve SGA'nın ODPBH'li hastalarda beslenme durumunu ve abdominal kistik organ etkisini değerlendirmede yararlı yöntemler olduğu bildirilmiştir.

Diğer KBH hastalarında olduğu gibi, yetersiz beslenmeyi önlemek, KBH'nin ilerlemesini yavaşlatmak ve mortaliteyi azaltmak için her hastanın beslenme durumuna, klinik komorbiditelerine ve hastalık şiddetine dayalı bireyselleştirilmiş stratejiler önerilir.

standartlaştırılmış Cistanche avantajları

Antidiüretik hormon V₂reseptör antagonistleri

Tolvaptan'ın otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı ve bunun sonuçları için etkililik ve güvenliliğine ilişkin Faz III çalışması (TEMPO 3:4), TKV ve gt;750 ​​mL ve GFR ile ODPBH'si olan 50 yaşın altındaki 1445 hastayı içeren randomize kontrollü bir çalışmadır. >60 mL/dk (Cockcroft-Gault formülü kullanılarak tahmin edilmiştir). 3 yıllık tolvaptan tedavisinde böbrek hacmi, plasebo grubundaki yüzde 5.5'e kıyasla tedavi grubunda yüzde 2.8 arttı ve yaklaşık yüzde 50 baskılama gösterdi. Ayrıca ağrıyı ve böbrek fonksiyonundaki düşüş oranını da azalttı.

Renal Fonksiyonun Korunması İçin Replikasyon Kanıtı: ODPKD'de Tolvaptan Güvenlik ve Etkililik Araştırması (REPRISE) çalışmasında, TEMPO 3:4 çalışmasından daha ilerlemiş ODPBH'si olan hastalar yer almıştır. REPRISE çalışması, ilerlemiş ODPKD'si (25 - 65 mL/dk/1,73 m2 eGFR ile 18 - 55 yaşında veya 56 - 65 yaşında, eGFR'si {{8) olan hastalarda }} mL/dak/1,73 m2), tolvaptan, 1-yıllık bir süre boyunca renal fonksiyonda plaseboya göre daha yavaş bir düşüşe neden oldu.

Klinik olarak önemli karaciğer enzim konsantrasyonları artmıştır (tolvaptan grubunda yüzde 4.4 ve plasebo grubunda yüzde 1) [58]. Bununla birlikte, uzun vadeli bir güvenlik çalışması, tolvaptan maruziyetinin ilk 18 ayı boyunca ve sonrasında her 3 ayda bir aylık karaciğer izlemenin, transaminaz yükselmelerinin erken saptanmasını ve etkili müdahaleyi mümkün kıldığını göstermiştir.

Tolvaptan, 2015 yılında Gıda ve İlaç Güvenliği Ajansı tarafından onaylanmıştır. Koreli yetişkin hastalarda otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının (ESSENTIAL) tedavisinde Tolvaptan'ın güvenliliğini ve etkililiğini değerlendiren bir çalışma şu anda devam etmektedir. ADPKD'li Koreli hastaların tedavisi için (NCT03949894).

hiperürisemi

Böbrek fonksiyonu düştükçe ürik asit düzeylerinin yükseldiği iyi bilinmektedir; ancak hiperüriseminin böbrek fonksiyonunu doğrudan kötüleştirip kötüleştirmediği tartışmalıdır. KBH hastalarında asemptomatik hiperürisemi tedavisi için tutarlı öneriler olmamasına rağmen, çoğu Koreli doktor KBH progresyonunu ve serebrovasküler komplikasyonları önlemek için KBH hastalarında asemptomatik hiperürisemiyi tedavi eder.

Retrospektif bir çalışma, ODPBH'li hastalarda yüksek serum ürik asit düzeylerinin artmış prematür hipertansiyon, büyük böbrek hacmi ve ESKD riski ile ilişkisini bildirdi, ancak çalışma, ODPBH'li Koreli hastalarda renal progresyon üzerinde hiperüriseminin bağımsız bir etkisini gösteremedi. Bununla birlikte, hiperüriseminin ürik asit düşürücü ilaçlarla düzeltilmesinin, KBH'nin erken evrelerinde renal ilerlemeyi azaltabileceğini de gösterdiler. ODPKD'de hiperürisemiyi kontrol etmenin hastalığın ilerlemesi üzerindeki etkisini doğrulamak için daha ileri prospektif çalışmalara ihtiyaç vardır.

Diğer potansiyel tedaviler

ODPKD'de renal kistlerin ilerlemesini yavaşlatabilecek çeşitli terapötik hedefler belirlenmiştir ve birçok çalışma, rapamisin inhibitörleri, büyüme inhibitörü analogları, sfingolipidleri hedefleyen sfingolipid azaltma tedavisi ve tirozin kinaz inhibitörleri için mekanik hedefler dahil olmak üzere çeşitli terapötik yaklaşımları araştırmaktadır. Bu çalışmaların ODPBH'li hastalar için yeni ve daha iyi terapötik yaklaşımlar sağlaması beklenmektedir.

Cistanche tubulosa ekstraksiyonu

Sonuçlar

ADPKD, azalmış böbrek fonksiyonu ve ESKD ile ilişkili en yaygın kalıtsal böbrek hastalığıdır. ODPKD her iki böbrekte yapısal ve fonksiyonel kusurlara neden olmakla kalmaz, aynı zamanda çeşitli ekstrarenal komplikasyonlara da eşlik eder ve bu nedenle hastalığın erken evrelerinden itibaren yönetilmesi gerekir. ADPKD'nin sırasıyla PC1 ve PC2 proteinlerini kodlayan PKD1 ve PKD2'deki kusurlardan kaynaklandığı bilinmektedir. hastalığın klinik seyrini tahmin etmek için genetik testler ve görüntü analiz yöntemleri oluşturmanın yanı sıra, hastalığın ilerlemesini önlemek için farmakolojik tedaviler denenmiştir. Doktorların çeşitli faktörler açısından yüksek risk taşıyan hastaları seçmesi ve uygun zamanda tedavi etmesi hastalığın ilerlemesini yavaşlatmak ve komplikasyonları önlemek için önemlidir.

Kore iCKD kohort çalışmasının KNOW-CKD çalışması, HOPE-PKD çalışması ve ODPKD alt kohort çalışmasının Koreli ODPKD hastalarının genetik ve klinik özellikleri hakkında veri sağlaması beklenmektedir. ESSENTIAL çalışması ayrıca Koreli ODPBH hastalarında tolvaptan'ın güvenliliğini ve etkililiğini de değerlendirecektir. Bu çalışmalar sayesinde hekimlerin Koreli ODPBH hastalarının özelliklerini daha iyi anlayabilecekleri ve bu hastalara uygun tedaviyi sağlayabilecekleri umulmaktadır.

REFERANSLAR

1. Cornec-Le Gall E, Audrezet MP, Chen JM, et al. PKD1 mutasyon tipi ODPKD'de böbrek sonucunu etkiler. J Am Soc Nephrol 2013;24:1006-1013.

2. Carrera P, Calzavara S, Magistroni R, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı (ADPKD) olan 643 hastadan oluşan bir İtalyan kohortunda PKD1 ve PKD2 değişkenliğinin deşifre edilmesi. Sci Rep 2016;6:30850.

3. Hwang YH, Conklin J, Chan W ve diğerleri. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında genotip-fenotip korelasyonunun iyileştirilmesi. J Am Soc Nephrol 2016;27:1861-1868.

4. Kim H, Park HC, Ryu H ve ark. Hedeflenen ekzom dizilimi ile otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan Koreli hastaların genetik özellikleri. Sci Rep 2019;9:16952.

5. Iliuta IA, Kalatharan V, Wang K ve ark. Belirgin bir aile öyküsü olmayan polikistik böbrek hastalığı. J Am Soc Nephrol 2017;28:2768-2776.

6. Hildebrandt F, Benzing T, Katsanis N. Cilipathies. N Engl J Med 2011;364:1533-1543.

7. Park HC, Ryu H, Kim YC ve ark. Hassas tıbbın uygulanması için kalıtsal kistik böbrek hastalıklarının genetik olarak tanımlanması: 3-yıllık prospektif çok merkezli bir kohort çalışması için bir çalışma protokolü. BMC Nefrol 2021;22:2.

8. Cornec-Le Gall E, Audrezet MP, Rousseau A, et al. PROPKD skoru: otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında böbrek sağkalımını tahmin etmek için yeni bir algoritma. J Am Soc Nephrol 2016;27:942-951.

9. Gansevoort RT, Arici M, Benzing T, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında tolvaptan kullanımına ilişkin tavsiyeler: Kalıtsal Böbrek Bozuklukları ve Avrupa Renal En İyi Uygulamaları üzerine ERA-EDTA Çalışma Grupları adına bir durum beyanı. Nefrol Kadran Nakli 2016;31:337-348.

10. Ryu H, Park HC, Oh YK ve ark. RAPID-ADPKD (Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığının hızlı ilerlemesi olan Asya-Pasifik hastalarının retrospektif epidemiyolojik çalışması): çok uluslu, retrospektif bir kohort çalışması için çalışma protokolü. BMJ Açık 2020;10:e034103.

11. Ecder T, Schrier RW. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında hipertansiyon: erken oluşum ve benzersiz yönler. J Am Soc Nephrol 2001;12:194-200.

12. Schrier RW, Abebe KZ, Perrone RD, et al. Erken otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında kan basıncı. N Engl J Med 2014;371:2255-2266.

13. Chebib FT, Torres VE. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığının tedavisinde son gelişmeler. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13:1765-1776.

14. Torres VE, Bankir L, Grantham JJ. Polikistik böbrek hastalığının tedavisinde su için bir olgu. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:1140-1150.

15. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan hastalarda tolvaptan. N Engl J Med 2012;367:2407-2418.

16. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Geç evre otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında tolvaptan. N Engl J Med 2017;377:1930-1942.

17. Torres VE, Chapman AB, Devuyst O, et al. Geç evre otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında tolvaptan'ın uzun vadeli güvenliğine ilişkin çok merkezli çalışma. Clin J Am Soc Nephrol 2020;16:48-58.

18. Sallee M, Rafat C, Zahar JR, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan hastalarda kist enfeksiyonları. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4:1183-1189.

19. Kim H, Oh YK, Park HC ve ark. Kist enfeksiyonu şüphesi olan otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı hastalarında beyaz kan hücresi-PET/CT ile klinik deneyim: ileriye dönük bir vaka serisi. Nefroloji (Carlton) 2018;23:661- 668.

20. Kim H, Park HC, Ryu H ve ark. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında kitle etkisinin klinik bağıntıları. PLoS Bir 2015;10:e0144526.

21. Ryu H, Kim H, Park HC ve ark. Toplam böbrek ve karaciğer hacmi, otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı olan ayaktan hastalarda malnütrisyon için önemli bir risk faktörüdür. BMC Nefrol 2017;18:22.

22. de Mutsert R, Grootendorst DC, Axelsson J, et al. Kronik diyaliz hastalarında protein-enerji israfı, inflamasyon ve kardiyovasküler hastalık arasındaki etkileşime bağlı olarak aşırı ölüm. Nefrol Kadran Nakli 2008;23:2957-2964.

23. Jin DC. Kore hemodiyaliz kayıt verilerinden ölüm riski analizi 2017. Kidney Res Clin Pract 2019;38:169- 175.

24. Kim S, Jeong JC, Ahn SY, Doh K, Jin DC, Na KY. Vücut kitle indeksinin hemodiyaliz hastalarında mortalite üzerindeki zamanla değişen etkileri: ülke çapında bir Kore kayıt defterinden elde edilen sonuçlar. Böbrek Çözücü Kliniği Uygulaması 2019;38:90-99.

25. Kim JK, Kim SG, Oh JE ve diğerleri. Hemodiyalize giren hastalarda sarkopeninin uzun vadeli mortalite ve kardiyovasküler olaylar üzerindeki etkisi. Korece J Intern Med 2019;34:599-607.

26. Ryu H, Park HC, Kim H ve ark. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında beslenme değerlendirme aracı olarak biyoelektrik empedans analizi. PLoS Bir 2019;14:e0214912.

27. Kim SM, Jung JY. Kronik böbrek hastalığı olan hastalarda beslenme yönetimi. Kore J Intern Med 2020;35:1279-1290.

28. Ejaz AA, Nakagawa T, Kanbay M, et al. Böbrek hastalığında hiperürisemi: kardiyovasküler olaylar, vasküler kalsifikasyon ve böbrek hasarı için önemli bir risk faktörü. Semin Nefrol 2020;40:574-585.

29. Park JH, Jo YI, Lee JH. Ürik asidin renal etkileri: hiperürisemi ve hipoürisemi. Kore J Intern Med 2020;35:1291-1304.

30. Cha RH, Kim SH, Bae EH ve ark. Doktorların kronik böbrek hastalığı olan hastalarda asemptomatik hiperürisemi algıları: bir anket araştırması. Böbrek Kurtarma Kliniği Uygulaması 2019;38:373-381.

31. Helal I, McFann K, Reed B, Yan XD, Schrier RW, Fick-Brosnahan GM. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında serum ürik asit, böbrek hacmi ve ilerlemesi. Nefrol Kadran Nakli 2013;28:380-385.

32. Han M, Park HC, Kim H, et al. Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığında hiperürisemi ve böbrek fonksiyonunun bozulması. BMC Nefrol 2014;15:63. 76. Testa F, Magistroni R. ADPKD mevcut yönetim ve devam eden denemeler. J Nefrol 2020;33:223-237.