Koenzim Q10, Yaşlanma ve Sinir Sistemi: Genel Bakış Bölüm 2

Schultz ve arkadaşları tarafından yürütülen faz II klinik çalışmada. [49], oral CoQ10 takviyesinin erken evre PH hastalarında fonksiyonel düşüşü azalttığı bulunmuştur. Bu çalışmada hastalar rastgele bir plasebo veya CoQ10 tedavi grubuna (300, 600 veya 1200 mg/gün) atandı.

İnsanların besin takviyeleri hakkındaki araştırmaları ve anlayışları arttıkça, insanlar takviyelerin hafızayı iyileştirme de dahil olmak üzere insan sağlığına yönelik çeşitli faydalarına giderek daha fazla önem veriyorlar.

Pek çok kişi ilerleyen yıllarda hafızasında kademeli bir azalma sorunuyla karşılaşacaktır. Bunun nedeni beyindeki sinir hücrelerinin ve sinir bağlantılarının sayısının yaşla birlikte giderek azalmasıdır. Bu, öğrenmeyi veya hafızayı daha zor hale getirebilir. Antioksidan takviyeleri, B vitaminleri, C vitamini, D vitamini ve balık yağı gibi besinler beyin fonksiyonunu ve hafızayı geliştirebilir.

Wei Tuo Üniversitesi'nden yapılan araştırmalar, Omega{0}}, E vitamini ve D vitamini gibi bazı besin maddelerinin alınmasının bilişsel gerilemeyi önemli ölçüde yavaşlatabildiğini gösteriyor. Ayrıca, mitokondriyal fonksiyonu iyileştirmek için koenzim Q10'un kullanılması, nöronlardaki ve beyindeki toplu gerilemeyi tersine çevirebilir. bilişsel gerileme. Egzersizi, daha sağlıklı beslenmeyi, dinlenmeyi teşvik etmek ve stresi azaltmak da iyi bir fiziksel ve zihinsel durumun korunmasına yardımcı olabilir.

Kısacası sağlıklı bir diyet ve makul takviyeler insanların hafızasını etkili bir şekilde geliştirebilir. Ancak aynı zamanda bazı besin maddelerinin aşırı alımının yan etkileri olacağını da unutmamak gerekir. Bu nedenle takviyeleri seçerken kendinize uygun besinleri seçtiğinizden emin olun ve takviyelerin daha iyi bir rol oynayabilmesi için dozajı sıkı bir şekilde kontrol edin. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche, antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğundan hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece vücudun sağlığını koruyabilir. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Kısa süreli hafızayı geliştirmek için Bil'e tıklayın

Daha sonra hastalığın ilerlemesi, Birleşik Parkinson Hastalığı Derecelendirme Ölçeği (UPDRS) kullanılarak birinci, dördüncü, sekiz, on iki ve on altı ayda belirlendi. UPDRS, hastaların zihinsel ve motor kapasitelerinin yanı sıra günlük yaşam aktivitelerini tamamlama yeteneklerini de değerlendirir.

CoQ10 (300 ve 600 mg/gün) ile sekiz aylık tedavinin ardından hastaların ortalama toplam UPDRS skoru benzerdi. Ancak plasebo grubundan daha düşüktü; bu da CoQ10 takviyesinin Parkinson hastalığının ilerlemesini bir şekilde yavaşlattığını gösteriyor.

Bununla birlikte, 1200 mg/dof CoQ10 alan Parkinson hastalarının UPDRS skorları, 300 ve 600 mg/d CoQ10 tedavi gruplarından anlamlı derecede düşük değildi; bu, CoQ10'un dolaşım sistemine gastrointestinal emilimi (GI) için bir dozaj eşiği olabileceğini düşündürmektedir. .

CoQ10 formülasyonlarının emilim etkinliğinin dozaj arttıkça azaldığı ve 2400 mg'ın üzerinde önerilen bir GI emilim blokajının olduğu rapor edilmiştir [50].

Altı yüz hastayı kapsayan daha sonraki bir faz III klinik deney, 1200 veya 2400 mg/günlük CoQ10 dozajları alan Parkinson hastaları ile gerçekleştirildi [51]. Önceki çalışmada kullanılan en yüksek dozaj 1200 mg/gün olmasına rağmen, UPDRS skorundaki ortalama değişiklik şu şekildedir: tedavi edilen hastaların plasebo grubuna göre önemli ölçüde daha düşük olduğu bulunmadı ve araştırmacılar, CoQ10'un belirgin bir klinik fayda gösterdiği göründüğünden, bunun erken evre Parkinson hastalığının tedavisinde kullanılmasını tavsiye edemeyecekleri sonucuna vardılar.

Shults ve ark.'nın klinik çalışmalarının zıt bulguları. [49] ve Bealet ark. [51], iki klinik çalışmada kullanılan sporadik PD hastalarının geniş aralığını yansıtabilir; heterojen hasta popülasyonları çelişkili bulgulara katkıda bulunur.

Ayrıca Beal ve arkadaşlarının çalışmasında, Parkinson hastalarında CoQ10 takviyesine başlamadan önce altta yatan bir CoQ10 eksikliğine ilişkin bir değerlendirme belirlenmemiştir. [51], bu durum CoQ10'un rapor edilen sınırlı terapötik potansiyelini açıklayabilir.

Amyotrofik Lateral Skleroz: Motor nöron hastalığı olarak da bilinen Amyotrofik Lateral Skleroz (ALS), beyin ve omurilik içindeki üst ve alt motor nöronların dejenerasyonu ile karakterize, kas kontrolünün kaybıyla sonuçlanan ilerleyici bir hastalıktır. Çoğu ALS vakası sporadiktir, ancak tipik başlangıç ​​yaşı sırasıyla 60 veya 50 olan ailesel bir form da vardır.

ALS'nin bir özelliği, motor nöronlar içinde her yerde bulunan protein agregatlarının gelişmesidir ve bu da motor nöronların dejenerasyonuna yol açar. Agregat oluşumunun nedeni tam olarak anlaşılmamasına rağmen mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve oksidatif stresin suçlandığı düşünülmektedir [52,53].

Her ne kadar tamamlayıcı CoQ10 veya onun sentetik analoğu MitoQ, ALS'li bir fare modelinde sağkalımı uzatmış olsa da [54,55], 185 ALS hastasında 9 ay boyunca 2700 mg CoQ10/gün'ü destekleyen bir Faz II çalışması, Faz III bir çalışmayı gerektirecek kadar yeterli fayda bulamadı [56 ]

İnme: İnme, tanımı gereği, beyne normal kan akışının bozulduğu bir hastalıktır; bu, bir kan damarının bir kan pıhtısı nedeniyle tıkanmasından (oklüzif felç) veya kan damarı yırtılmasının bir sonucu olarak (hemorajik felç) kaynaklanabilir.

Mitokondriyal disfonksiyon ve oksidatif stres, felç sonrası iskemi/reperfüzyona bağlı nöron ölümünün ayırt edici özellikleri olarak kabul edilmiştir [57,58]. Bu bağlamda Simani ve ark. [59], akut felç sonrası hastalarda serum CoQ10 düzeylerinin önemli ölçüde azaldığını ve klinik nörolojik sonuçlarla ilişkili olduğunu buldu.

Bununla birlikte, akut inme hastalarında CoQ10'u destekleyen randomize kontrollü bir çalışma, etkinlikle ilgili kesin bir sonuca varmak için çok az hastayı (22 CoQ10,22 plasebo) ve çok düşük bir dozaj rejimini (4 hafta boyunca 300 mg/gün) içermiştir [60].

Çoklu sistem atrofisi: Çoklu sistem atrofisi (MSA), daha az görülen nörolojik bozukluklardan birinin bir örneğidir ve başlangıç ​​yaşı tipik olarak 50-60 yaş arasındadır.

Bu bozukluk, nöronların ve glia'nın ilerleyici dejenerasyonundan ve ardından otonom sinir sisteminin işlev bozukluğundan kaynaklanır. MSA, patogenezinin CoQ10 sentetik yolundaki anenzimin (COQ2; 4parahidroksibenzoat:polifeniltransferaz) işlev bozukluğuyla bağlantılı olması nedeniyle mevcut incelemeye dahil edilmiştir.

Birçok çalışma plazma veya ölüm sonrası beyin dokusunda azalma olduğunu bildirmiştir. Böylece, 44 MSA hastasından oluşan bir seride Mitsui ve ark. [61], kontrollere kıyasla ortalama plazma CoQ10 seviyesinde yaklaşık %30'luk anlamlı bir azalma buldular. Barcaet al. [62], kontrollerle karşılaştırıldığında MSA hastalarından alınan ölüm sonrası serebellar dokuda CoQ10 düzeylerinin önemli ölçüde (%40 oranında) tükendiğini buldu. Ek olarak, indüklenmiş pluripotent kök hücre (iPSC) türevi nöronların kullanıldığı bir çalışmada, MSA hastalarında, özellikle de COQ2 fonksiyonel varyantlarına sahip olanlarda CoQ10 seviyeleri önemli ölçüde azalmıştır [63].

Bugüne kadar MSA'da CoQ10 ile ilgili randomize kontrollü bir çalışma yapılmamıştır. Oftalmik bozukluklar: Yaşa bağlı göz bozuklukları arasında glokom, maküla dejenerasyonu ve katarakt yer alır.

Göz yüksek düzeyde UV radyasyonuna ve bununla ilişkili serbest radikallerin neden olduğu oksidatif strese maruz kalır; Ayrıca retina vücudun metabolik açıdan en aktif dokularından biridir ve aynı zamanda enerji üretimi ve antioksidan koruma gereksinimlerine de sahiptir.

Dolayısıyla yukarıdaki faktörlerin tümü CoQ10'un metabolik rolleri ve yaşa bağlı göz bozukluklarının tedavisindeki potansiyeli ile ilgilidir. Glokom, yeterince erken tedavi edilmezse görme kaybına yol açabilen yaygın bir hastalıktır.

Glokom, tipik olarak (ancak her zaman değil) göz içi basıncındaki artıştan kaynaklanan ve sıvı birikmesinden kaynaklanan optik sinir hasarından kaynaklanır. Glokom her yaşta ortaya çıkabilir ancak en sık 70 yaş üstü kişilerde görülür.

Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve bunu takip eden retinal ganglion hücrelerinde oksidatif stres dahil olmak üzere optik sinirin dejenerasyonuna çeşitli faktörler katkıda bulunabilir [64], bu durum CoQ10 takviyesinin bu bozukluğun tedavisinde potansiyel bir rol oynadığını düşündürür. Böylece Qu ve ark. [65] genç yaşlarda retina ve koroidde CoQ10 seviyelerinin bulunduğunu buldu (<30 years) and older (>80 yaş) yaşla birlikte yaklaşık %40 oranında azalmıştır.

Göze CoQ10 uygulama yönteminin ele alınması gerekmektedir. Topikal olarak uygulanan CoQ10, kısmen moleküler özellikleri nedeniyle ve kısmen de CoQ10'u hücrelerden dışarı çıkaran kornea epitel hücrelerinde bulunan P-glikoprotein (P-gp) akış pompasının etkisi nedeniyle zayıf göz içi penetrasyonuna ve ardından biyoyararlanımına sahiptir.

Bununla birlikte, CoQ10'un, P-glikoprotein pompasının bilinen bir inhibitörü olan alfa-tokoferol ile topikal olarak birlikte uygulanmasıyla kornea penetrasyonunun ve CoQ10'un göz içi emiliminin artması sağlanabilir [66]. Makula dejenerasyonu, yine mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve etkilenen retinal pigmentepitelyal hücrelerdeki oksidatif stres ile bağlantılı olan, görme alanının orta kısmındaki görme kaybıyla karakterize edilen bir hastalıktır.

Makula dejenerasyonu tipik olarak 60 yaş ve üzeri bireylerde gelişir. Randomize kontrollü bir çalışmada, maküler dejenerasyonu olan hastalar on iki ay boyunca CoQ10, asetil-L-karnitin ve n-3 yağ asitlerinin bir kombinasyonu ile tedavi edildi [67].

Görme fonksiyonuna ilişkin ölçülen parametreler arasında görme alanı ortalama kusuru, görme keskinliği (Snellen şeması ve ETDRS şeması), perimetri ile ölçülen foveal hassasiyet ve AMD için Uluslararası Sınıflandırma ve Derecelendirme Sistemi kriterlerine göre değerlendirilen fundus değişiklikleri yer almaktadır; Çalışma döneminin sonunda bu parametrelerin dördü de tedavi edilen hastalarda plaseboya kıyasla anlamlı iyileşme gösterdi.

Katarakt, mercekteki opaklığın gelişmesinden kaynaklanan görme kaybıyla sonuçlanır ve bu da merceğin kristalin protein bileşenlerinin oksidatif stresin neden olduğu denatürasyonundan kaynaklanır.

Katarakt tipik olarak 50 yaş ve üzeri kişilerde gelişir ve 80 yaş üzerindeki kişilerin %50'sinden fazlasını etkiler. Kernt ve ark. [68] insan lens epitel hücrelerinin CoQ10 ile inkübasyonunun ışığın neden olduğu hücre hasarını önemli ölçüde azalttığını gösterdi.

Katarakt ameliyatından sonra ameliyat sonrası kornea hasarını azaltmak için CoQ10 ve alfa-tokoferol kombinasyonu kullanılmıştır [69,70].

5. Nörolojik Bozukluklarda CoQ10'un Klinik Çalışmaları Neden Hayal Kırıklığı Yarattı?

Çeşitli nörodejeneratif bozuklukların hayvan model sistemlerini kullanan çalışmalar, CoQ10 takviyesinin ardından umut verici fayda kanıtları göstermiştir. Bu nedenle, CoQ10'un uygulanması, Parkinson hastalığının paraquat kaynaklı veya MPTP kaynaklı fare modellerinde davranışı iyileştirerek, oksidatif stresi azaltarak veya dopamin kaybını önleyerek faydalıdır [71-73].

Benzer şekilde, CoQ10 takviyesi, Alzheimer hastalığının transgenik fare modellerinde oksidatif stresi, beta-amiloid birikimini ve bilişsel performansı azaltmıştır [74]. Ek olarak, tamamlayıcı CoQ10, ailesel ALS'li transgenik fare modelinde yaşam süresini önemli ölçüde artırmıştır [54].

Ayrıca CoQ10 takviyesinin farelerde normal yaşlanma ile ilişkili mitokondriyal fonksiyondaki azalmayı önlediği de dikkate alınmalıdır [75]. Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu ve oksidatif stresin Parkinson hastalığının [76], Alzheimer hastalığının [77], ALS'nin [78] patogenezinde rol oynadığı gösterilmiştir. ve inme [79]. Klinik çalışmalarda, Parkinson hastalarının hem kanında hem de beyin korteks dokusunda CoQ10 düzeylerinin tükendiği görülmüştür [23].

Kan bölgelerindeki tükenmiş CoQ10 seviyeleri, Alzheimer hastalığına yakalanma riskinin artmasıyla ilişkilidir [32]. ALS hastalarında yüksek düzeyde oksitlenmiş CoQ10 (artmış oksidatif stresle ilişkili) rapor edilmiştir [80].

CoQ10'un hücresel işlevlerine ve yukarıda özetlenen çeşitli çalışmaların sonuçlarına dayanarak, yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklarda CoQ10'u destekleyen klinik çalışmaların yapılması için açık bir gerekçe vardır.

Bununla birlikte, başta Alzheimer hastalığı, Parkinson hastalığı ve ALS olmak üzere çeşitli nörolojik bozukluklarda CoQ10'u destekleyen klinik araştırmaların sonuçları şaşırtıcı derecede hayal kırıklığı yarattı.

Bu nedenle, Alzheimer hastalığında (16 hafta boyunca 1200 mg/gün), Parkinson hastalığında (16 ay boyunca 1200-2400 mg/gün) veya ALS'de (9 ay boyunca 2700 mg/gün) yüksek doz CoQ10 ile ilgili faz II veya Faz III denemeleri sırasıyla bu bozuklukların ilerlemesini yavaşlatmada başarısız olmuştur [35,51,56].

Akut inme hastalarında CoQ10'u destekleyen randomize kontrollü bir çalışma, etkinlikle ilgili kesin bir sonuca varmak için çok az hastayı (22 CoQ10, 22 plasebo) ve çok düşük bir dozaj rejimini (4 hafta boyunca 300 mg/gün) içermiştir [60].

Yukarıdaki çalışmalardan elde edilen sonuçların rasyonelleştirilmesinde çeşitli konuların dikkate alınması gerekmektedir. İlk olarak, tamamlayıcı CoQ10 sindirim sisteminden kan dolaşımına yeterince emildi mi?

CoQ10 molekülünün aşırı hidrofobikliği nedeniyle, ağızdan uygulanan CoQ10'un biyoyararlanımı düşüktür. Kısaca, CoQ10 mideden geçtikten sonra duodenumda miselizasyona maruz kalır, bu da CoQ10'un enterositler tarafından emilmeden önce bağırsak villusuna taşınmasını kolaylaştırır.

CoQ10, pasif kolaylaştırılmış difüzyon süreci yoluyla enterositler tarafından emilir; CoQ10'a yönelik kolaylaştırıcı molekül tanımlanmamıştır ancak kolesterol taşıyıcısı NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Benzeri 1) potansiyel bir aday olarak öne sürülmüştür [81,82].

CoQ10 daha sonra distal abdominal lenf kanalına salınan şilomikronlara dahil edilir ve burada subklavyen ven yoluyla sistemik kan dolaşımına girebilirler.

Dolaşımdaki şilomikronlar karaciğer tarafından alınır ve burada CoQ10 daha sonra lipoprotein parçacıkları, temel olarak LDL (düşük yoğunluklu lipoprotein) ve VLDL (çok düşük yoğunluklu lipoprotein) kolesterol şeklinde yeniden paketlenir ve nispeten küçük bir miktar CoQ10 HDL ile ilişkilendirilir. yüksek yoğunluklu lipoprotein) kolesterol [83]. Yukarıdaki işlemin ardından ekzojenCoQ10 biyoyararlanımı tahminleri tipik olarak %1-5 aralığında olmuştur.

For more information:1950477648nn@gmail.com