COVID-19 Aşısının Ardından Glomerüler Hastalıkların Aktivasyonu: Birliktelik Nedensellik Eşit midir?

ANAHTAR KELİMELER: COVID-19; glomerülonefrit; böbrek biyopsisi

To date, >Çeşitli şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 (SARS-CoV-2) aşılarının 4 milyar dozu, 2019 koronavirüs hastalığına yanıt olarak dünya çapında uygulanmıştır.(COVID-19)pandemi. Yaygın aşılama kampanyaları vaka oranlarının düşmesine katkıda bulunsa bile, aşı etkinliği ve güvenliğine ilişkin klinik deneylerde başlangıçta bildirilenlerin ötesinde yan etkiler ortaya çıkıyor. Böbrekle özellikle ilgili olan, de novo veya reaktivasyon raporlarının artan sayısıdır.glomerüler hastalıklar. Oluşumuglomerüler hastalıkGeçmişte grip, pnömokok ve hepatit B'ye karşı bağışıklamadan sonra bildirilmiştir. Bildirilen hastalarda aşılamanın ardından akut başlangıçlı nefrotik sendrom gelişti ve böbrek biyopsileri minimal değişiklik hastalığı (MCD) yaralanma modeli ile tutarlıydı. Aşılama ve hastalık başlangıcı ile zamansal ilişki (medyan başlangıç ​​12 gün), aşıyla ilişkili bir bağışıklık hasarı indüksiyonunu düşündürse de, sorumlu patofizyolojik mekanizmalar belirlenmemiştir.

Cistanche Tubulosa İçin Tıklayınız

DAHA FAZLASINI SORUN:david.deng@wecistanche.com

COVID-19'e karşı aşılamadan sonra alevlenme raporları ve bazı durumlarda yeni başlayanglomerüler hastalıklarKidney International ve diğer nefroloji dergilerine ulaşmaya başladı. Her ne kadar de novo'nun gelişimiglomerüler hastalıkmerak uyandırıcıdır, aşılamadan sonra hastanın semptomların farkındalığındaki artış tıbbi müdahaleyi harekete geçirmiş olabilir ve de novo bir hastalığın aksine önceden teşhis edilmemiş bir böbrek hastalığını ortaya çıkarmış olabilir. Gerçekten de, böbrek biyopsisindeki kroniklik, glomerüler hastalığın COVID-19 aşılamasından önce geldiğini düşündürebilir. Neredeyse tüm onaylı aşı platformları dahil edilmiş olsa da, mRNA tabanlı aşılar, Pfifizer–BioNTech BNT162b2 ve Moderna mRNA1273'ten sonra vakalar çok daha yaygın olmuştur (Tablo 1). Elbette bu, bu mRNA aşılarının daha yaygın kullanımını yansıtabilir. COVID-19 aşısıyla ilişkili başka bir ilginç özellikglomerüler hastalık (CVAGD)çoğu vakanın ya IgA nefropatisi (IgAN) ya da MCD (Tablo 1) gibi görünmesidir. IgAN aktivasyonunun zamanlaması, BNT162b2 veya mRNA1273'ün ikinci dozunu aldıktan sonra genellikle bir veya iki gün içinde olurken, MCD'nin ilk dozdan ortalama 7 gün sonra ortaya çıktığı görülmektedir (Tablo 1). Bu ilişkiler nedenselliği kanıtlamasa da, MCD ve IgAN vakalarının hacminin ve olayların tutarlı zaman akışının bu 2 vakada mRNA aşılarının doğrudan rolüne işaret ettiğini öneriyoruz.glomerüler hastalıklar.Aşılamanın ardından, bazen hızlı bir şekilde (skleroderma böbrek krizi), ancak daha sıklıkla yaklaşık 2 hafta sonra (örn., membranöz nefropati, anti-nötrofil sitoplazmik antikorla ilişkili vaskülit,anti-glomerülerbazal membran hastalığı ve IgG4 böbrek hastalığı). Bu immün aracılı vakaların az sayıda olduğu göz önüne alındığındaglomerüler hastalıklarve ortaya çıkma süreleri uzadıkça, aşılar tarafından aktive edildiklerinden emin olmak zordur. Bununla birlikte, toplu olarak bu vakalar göz önüne alındığında, COVID-19 aşılarının otoantikor aracılı böbrek hastalığını (yeniden) aktive edebildiği görülmektedir.

COVID-19 aşılarının ve özellikle mRNA aşılarının MCD, IgAN ve diğer otoimmün böbrek hastalıklarını nasıl tetiklediği açık değildir. mRNA tabanlı aşı teknolojisi bir süredir mevcut olmasına rağmen, SARS-CoV-2 aşıları büyük ölçekli faz 3 randomize denemelerde ilk araştırılanlar olmuştur. Bu aşı teknolojisinin, etkisiz hale getirilmiş viral aşılardan ve hatta doğal enfeksiyonlardan daha güçlü bağışıklık tepkilerini teşvik ettiği daha önce gösterilmiştir. Bağışıklık yanıtlarının karşılaştırılmasıCOVID-19mRNA aşılarının virüse özgü yanıtları daha geleneksel aşılara göre geliştirme konusundaki bu yeteneği, hastalığın SARS-CoV-2'den ve ayrıca viral varyantlardan korunmada yüksek verimliliğe büyük olasılıkla katkıda bulunmuştur. bu salgın sırasında gelişti. BNT162b2 veya mRNA1273, tam uzunluktaki SARS-CoV-2 başak proteinini kodlayan lipid nanopartikül kapsüllenmiş mRNA'yı sağlar. Bu aşıların ciddi hastalıkları önlemede güvenli ve etkili olduğu bulundu.COVID-19bilinen otoimmün hastalıkları olan hastalar ilk denemelere dahil edilmemesine rağmen, hem klinik deneylerde hem de gerçek dünya koşullarında -hücre tepkileri, kalıcı nötralize edici antikor üretimine yol açar.

De novo, önceden bilinen bir hastada hastalık gelişimini gösterir.glomerüler hastalık;alevlenme, bilinen ancak kontrollü bir glomerüler hastalığın aktivasyonunu gösterir.

IFNg, interferon-gama; IL-2, interlökin 2; LNP, lipid nanoparçacık; RBD, reseptör bağlama alanı; SARS-CoV-2, ciddi akut solunum sendromu koronavirüs 2; Th1, T-yardımcı hücre 1; Th2, T yardımcı hücre 2; TNFa, tümör nekroz faktörü-alfa.

IgAN vakalarında, hastalık semptomları aşılamadan hemen sonra ortaya çıktı ve bu, galaktoz eksikliği olan IgA1 antikorları salgılayacak şekilde konumlanan hücrelerin bir hafıza hatırlama yanıtı veya mobilizasyonu gibi hızlı bir bağışıklık mekanizması olduğunu düşündürdü. Tamamen spekülatif olsa da, COVID-19 aşılarının, diğer lenfoid dokularda yaptıkları gibi, IgA1 üretiminden sorumlu bağırsakla ilişkili lenfoid dokuyu (Peyer yamaları) güçlü bir şekilde uyarıp uyaramayacağını merak ediyoruz. İnfluenza aşılamasının ardından IgAN'lı hastalarda IgA1 aşırı duyarlılığı gözlenmiştir. COVID-19 aşılaması söz konusu olduğunda, uygulamayı takiben dolaşımdaki IgA yanıtlarının kinetik olarak IgG yanıtlarına benzer olduğu, seviyelerin ilk mRNA dozundan 18 ila 21 gün sonra bir platoya ulaştığı ve bir saniye sonra daha da arttığı gözlemlenmiştir. doz, dozdan 7 gün sonra doruğa ulaşır. Gün sırasına göre aşılamayı takiben hematüri başlangıcı ile zamansal ilişkiler, spike proteine ​​özgü IgA moleküllerinin hastalığa katılmasının katkısına karşı çıkar. Bununla birlikte, IgAN'li hastaların dolaşımdaki galaktoz eksikliği olan IgA1'i arttırdığı ve belki de bağışıklık sisteminin mRNA ile seyirci aktivasyonuna seyirci kaldığı bilinmektedir.COVID-19aşılama, bağışıklık komplekslerinin oluşumu için bir tetikleyici görevi görebilir ve ardındanglomerülerincinme.

Buna karşılık, aşılamayı takiben MCD'nin gelişimi biraz zaman alır ve bu da hücresel bağışıklıkta bir rol olduğunu düşündürür. MCD'nin patogenezinin merkezinde, düzensiz T-hücresi aktivasyonuna bağlı olarak podosit hasarının gelişmesi yer alır.COVID-19mRNA aşıları, aşılamadan 7 gün sonra zirveye ulaşan gelişmiş Tfh tepkilerini tetikler. Tfh hücrelerinin MCD patogenezine potansiyel bir katkısı, MCD'li hastalarda Tfh hücrelerinin dolaşımdaki alt kümelerinin arttığı ve steroidlerle başarılı bir şekilde tedavi edilen hastalarda bu popülasyonların sıklığının azaldığı gözlemleriyle öne sürülmüştür. Bu bulgular ve Tfh yanıtıyla ilişkili bir zaman noktasında bildirilen hastalık başlangıcı göz önüne alındığında, belki de duyarlı bir bireyde Tfh popülasyonunda ve/veya bunlarla ilişkili sitokin profilinde mRNA aşısının neden olduğu değişiklikler, podosit hasarını ve gelişimini teşvik edebilir. nefrotik sendrom ve MCD.

Daha sonra ortaya çıkan otoantikor aracılı glomerüler hastalık vakaları, aşı ile ilişkili otoimmünitenin indüklenmesine bağlı olabilir. Aşı ile ilişkili otoimmünitenin, antijene özgü ve spesifik olmayan mekanizmalarla meydana geldiği varsayılmıştır. Aşı aracılı otoimmünite için antijene özgü tetikleyicilerin, moleküler taklitçiliğe ikincil olduğu düşünülmektedir. Yani, SARS-CoV-2 başak proteini gibi kendi kendine anti olmayan bir gene maruz kalma, çapraz tanımaya izin verecek yeterli sekans homolojisi varsa, konakçı dokulara yönelik yanıtları ortaya çıkarabilir. SARS-CoV-2 başak proteini, aşılamadan sonra hedef dışı bağışıklık saldırısına maruz kalabilen birkaç insan proteiniyle homolojiye sahiptir. Taklit hipoteziyle uyumlu olarak, insan alveolar yüzey aktif cismi ile ilgili proteinler ile SARS-CoV-2 başak glikoproteinleri arasındaki homolog dizilerin, konakçı bağışıklık saldırısına ve ardından COVID-19 enfeksiyonunda görülen pulmoner patolojiye katkıda bulunduğu öne sürülmüştür. . Benzer şekilde, viral antijenlerin konakçı proteinlerle taklit edilmesinin, merkezi sinir sisteminde bağışıklık saldırısına katkıda bulunduğu ve nörolojik komplikasyonları şiddetlendirdiği öne sürülmüştür.COVID-19.

Aşılama ile antijene spesifik olmayan otoimmünite mekanizmalarının, görgü tanığı aktivasyonu yoluyla meydana geldiği düşünülmektedir. Bu modelde, aşı ile uyarılan bağışıklıkyanıt hücresel hasarı tetikleyebilir venormalde gizli olan kendi antijenlerine maruz kalma,bunlar daha sonra konak bağışıklığı tarafından tanınır.Alternatif olarak, bu model ile doğuştan gelen bağışıklıktepkiler sitokin sinyalini yukarı regüle edebilirve antijen sunumuyla kendi kendine antijen sunumupotansiyel otoreaktif T hücrelerine hücreler. Bu mekanizmalardan herhangi birigelişimine katkıda bulunabileceği düşünülebilir.aşılamaya yanıt olarak glomerüler hastalık,belki de farklı hastalık fenotipleri ileher birinden kaynaklanır.

İlginç bir şekilde, bugüne kadar, COVID{{0}} aşılamasından sonra lupus nefritinin (LN) şiddetlendiğine dair yalnızca bir rapor vardı ve bu, BNT162b2 aşısıydı. Vakaların bu kadar az olması biraz beklenmedik. mRNA tabanlı COVID{4}} aşıları tarafından güçlü bir şekilde aktive edilen Tfh hücreleri, lupusta otoantikor gelişimi için önemlidir. Aşılamadan sonraki germinal merkez ve periferik lökosit sitokin profilleri, özellikle yüksek seviyelerde interferon-a, interlökin-6 ve tümör nekroz faktörü-a ile lupus hastalarından alınan sitokin profillerini anımsatır. remisyondaki sınıf V LN, ilk aşı enjeksiyonunu takiben nefrotik sendrom geliştirdi ve böbrek biyopsisi, Uluslararası Nefroloji Derneği/Böbrek Patoloji Derneği sınıf II ve aktivite indeksi 0 olan V LN'yi ortaya çıkardı. mRNA aşıları ile elde edilen güçlü bağışıklık aktivasyonu göz önüne alındığında, bu Bu durumda immün kompleks birikintilerinin subepitelyal bölme ile sınırlı olması ve proliferatif LN gelişiminin olmaması şaşırtıcıdır. Proliferatif LN vakalarının olmaması, muhtemelen lupus nefriti olan birçok hastanın uzun süreli immünsupresyonda kalmasından kaynaklanabilir. CVAGD geliştiren hastaların çoğu immünsüpresyon kullanmıyordu (Tablo 1). Belki de, mRNA aşılamasına karşı bağışıklık yanıtını köreltmek ve otoimmün reaksiyonları önlemek için temel düzeyde bir bağışıklık bastırma düzeyi yeterlidir. Bu, glukokortikoidler ve mikofenolat mofetil gibi lupus nefritidlerinde tipik olarak kullanılanlar da dahil olmak üzere çeşitli immün baskılama biçimleri kullanan katı organ nakli hastalarının 2 doz BNT162b2 aşılamasına daha zayıf bir tepki gösterdiği gözlemiyle desteklenir. Bununla birlikte, bir böbrek nakli hastası da dahil olmak üzere aşılamadan sonra hala glomerüler hasar gelişen immünsüpresyon hastalarının az sayıdaki raporu göz önüne alındığında, bu aşılarla kimin böbrek hastalığı geliştireceğini belirleyen tek faktör immünsüpresyon kullanmak değildir. Son olarak, aşılamanın bağışıklık korumasına mı yoksa otoimmün hasara mı yol açtığını belirleyen hastaya özgü bireysel faktörler söz konusudur.

Yayınlanmış CVAGD vakalarında, glomerülonefrit sıklıkla bu hastalıklar için olağan terapötik seçeneklerle yönetildi ve sıklıkla klinik bir yanıta yol açtı (Tablo 1). Kanıtlar sınırlı olmasına rağmen, CVAGD için konvansiyonel tedavi ile tutarlı bir yönetim stratejisini destekliyoruz.glomerüler hastalıklartipik endikasyonlar gelişirse immünsüpresyon kullanımı da dahil olmak üzere aşılama ile ilişkili değildir. CVAGD'deki aynı hastalık mekanizmalarının ve yollarının aşıdan bağımsız olduğu varsayımı göz önüne alındığında, genel olarak glomerülonefrit yönetiminden tahminde bulunmak mantıksız değildir.glomerüler hastalıkCOVID-19 aşısı tarafından etkinleştirilir. Ancak, yönetim kararları, bu olayların nadirliği göz önüne alındığında, bireysel vakalara göre uyarlanmalıdır.

Dünya çapındaki COVID-19 aşılama kampanyası hızlanmaya devam ettikçe, muhtemelen CVAGD'yi görmeye devam edeceğiz. Tüm vakalar rapor edilmemiştir veya edilmeyecektir, muhtemelen raporlama yanlılığı vardır ve aşılanmış olduğu bilinen glomerüler hastalığı olan hastaların sayısı bilinmemektedir, bu nedenle CVAGD'nin gerçek insidansını belirlemek zor olacaktır. Şu anda birden fazla aşı dozu sunulduğu için, CVAGD'deki artışı izlemek için yakından gözlem yapılması gerekecektir. Bununla birlikte, uygulanan milyarlarca doz COVID{1}} aşısı bağlamında, şimdiye kadarki nispeten az sayıdaki vaka, düşük bir insidansa işaret ediyor. Bakım sağlayıcılar, bu hastalıkların hızlı teşhisine ve tedavisine yardımcı olmak için aşılamadan sonra büyük hematüri veya ödem gelişen hastalarda glomerülonefrit olasılığını göz önünde bulundurmalıdır. Bununla birlikte, CVAGD olasılığı aşı tereddütüne yol açmamalıdır. Bildirilen vakaların çoğu kolayca yönetildi ve kendi kendine çözüldü veya tipik tedaviye yanıt verdi. Ayrıca, COVID-19 enfeksiyonunun kendisi, bağışıklık aracılı böbrek hastalıklarının gelişimiyle ilişkilendirilmiştir. COVID-19 aşılamasının faydaları, glomerüler hastalık oluşumu veya nüksetme risklerinden büyük ölçüde daha ağır basıyor ve aşılama, SARS-CoV-2 enfeksiyonuyla ilişkili morbidite ve mortaliteyi önlemenin en iyi yöntemi olmaya devam ediyor. Bu nedenle tüm hastalarımıza aşı öneriyoruz.glomerüler hastalıklar, aşağıdaki hususlarla birlikte.

Remisyondaki ve tüm immünsupresyonu olmayan hastalar aşılamadan sonra yakından takip edilmeli ve erken müdahale için hematüri veya şişliği hemen bildirmeleri söylenmelidir. Anti-metabolitler (örn. mikofenolat mofetil veya azatiyoprin), sitotoksik ilaçlar (örn. siklofosfamid), anti-B hücre tedavileri (örn. rituksimab) ve kostimülasyon blokerleri (örn. COVID-19 aşılarının yetersiz olması muhtemeldir. Bu yoğun tedaviler azaltılana veya tamamlanana kadar aşılamayı ertelemek muhtemelen mantıklıdır. Anti-CD20 B-hücresi tedavileri için zamanlama da önemlidir, çünkü bunlar dozlamadan sonra uzun süreli etkilere sahiptir. Bu tür hastalar için, aşılar mevcut olmadan önce tüm koruyucu önlemlerin yerinde sürdürülmesi önemlidir ve ek bir koruma katmanı sağlamak için hastanın "baloncuğu" içindeki tüm bireyler aşılanmalıdır. Son olarak, mRNA bazlı bir aşının ilk enjeksiyonundan sonra CVAGD gelişen hastaların yönetimi hakkında spekülasyon yapmak zordur. İlk dozdan sonra SARS-CoV-2 antikor yanıtının kontrol edilmesi, hastanın bir bağışıklık tepkisi geliştirdiği ve ikinci doza ihtiyaç duymayabileceği konusunda bir miktar güven sağlayabilir, ancak elbette bu, COVID'e karşı korunma anlamına gelmez{{9} }. İkinci bir doz için aşı platformunda bir değişiklik de düşünülebilir. Alternatif olarak, eğer CVAGD hafifse ve kolaylıkla düzeliyorsa, takip dozunun uygulanması düşünülebilir.

Avrupa Renal Birliği–Avrupa Diyaliz ve Nakil Derneği'nin İmmünonefroloji Çalışma Grubu, yakın zamanda otoimmün böbrek hastalığı olan hastalarda COVID-19 aşılarının kullanımına ilişkin tavsiyeler yayınladı ve bilinen kontrendikasyonları olmayan tüm bireylerin aşılanmasını destekliyor. Ancak bu tavsiyeler, bir aşı platformuyla aşılamanın diğerine tercih edilip edilmeyeceği konusunda tavsiyede bulunmadı. Daha fazla rapor sayısına rağmen,glomerüler hastalıkgeleneksel aşılara kıyasla mRNA COVID{0}} aşılarıyla aktivasyon veya reaktivasyon, mRNA platformuna karşı bir öneride bulunmak zor. CVAGD, mRNA olmayan aşılarda görüldüğünden, Pfifizer–BioNTech veya Moderna aşılarından kaçınmak, otoimmün riski ortadan kaldırmaz. Ayrıca, çeşitli aşılar arasındaki etkinlik farklılıkları da göz ardı edilemez. Nihayetinde, tıptaki tüm kararlarda olduğu gibi, teorik riskler ile müdahalelerin bilinen yararları dengelenmelidir ve bu konuda bakım sağlayıcılar ve hastalar arasındaki tartışmalar önemlidir.

AÇIKLAMA

Tüm yazarlar, herhangi bir çıkar çatışması olmadığını beyan ettiler.

REFERANSLAR

1. Hanna C, Herrera Hernandez LP, Bu L, et al. Pfifizer COVID-19 aşısı aldıktan sonra 2 pediyatrik hastada makroskopik hematüri olarak ortaya çıkan IgA nefropatisi. böbrek uluslararası 2021;100:705–706.

2. Kudose S, Friedmann P, Albajrami O, D'Agati VD. IgA nefropatisi olan hastalarda Moderna COVID-19 aşısının ardından brüt hematürinin histolojik bağıntıları. böbrek uluslararası 2021;100:468–469.

3. Anderegg MA, Liu M, Saganas C ve ark. mRNA-1273 (Moderna) aşılamasından sonra de novo vaskülit. böbrek uluslararası 2021;100:474–476.

4. Negrea L, Rovin BH. IgA nefropatisi olan 2 hastada şiddetli akut solunum sendromu koronavirüs 2 için aşılamayı takiben brüt hematüri. böbrek uluslararası 2021;99:1487.

5. Perrin P, Bassand X, Benotmane I, Bouvier N. IgA nefropatisi olan hastalarda SARS-CoV-2 aşılamasının ardından brüt hematüri. böbrek uluslararası 2021;100: 466–468.

6. Tan HZ, Tan RY, Choo JCJ, et al. COVID-19 aşısı glomerülonefritin maskesini düşürür mü? böbrek uluslararası 2021;100:469–471.

7. Rahim SEG, Lin JT, Wang JC. SARS-CoV-2 aşılamasının ardından alevlenen bir gros hematüri ve IgA nefropatisi vakası. böbrek uluslararası 2021;100:238.

8. Weijers J, Alvarez C, Hermans MMH. Aşı sonrası minimal değişiklik hastalığı. böbrek uluslararası 2021;100:459–461.

9. Morlidge C, El-Kateb S, Jeevaratnam P, Thompson B. AstraZeneca COVID-19 aşısının ardından minimal değişiklik hastalığının nüksetmesi. böbrek uluslararası 2021;100: 459.

10. D'Agati VD, Kudose S, Bomback AS, et al. Pfifizer-BioNTech COVID-19 aşısının ardından minimal değişiklik hastalığı ve akut böbrek hasarı. böbrek uluslararası 2021;100:461–463.

11. Schwotzer N, Kissling S, Fakhouri F. "SARS-CoV- 2 mRNA aşısının ardından minimal değişiklik hastalığı nüksetmesi" ile ilgili mektup. böbrek uluslararası 2021;100:458–459.

12. Holzworth A, Couchot P, Cruz-Knight W, Brucculeri M. Moderna mRNA-1273 SARS-CoV-2 aşısının ardından minimal değişiklik hastalığı. böbrek uluslararası 2021;100: 463–464.

13. Kervella D, Jacquemont L, Chapelet-Debout A, et al. SARS-CoV-2 mRNA aşısının ardından minimum değişiklikle hastalık nüksetmesi. böbrek uluslararası 2021;100:457–458.

14. Leclerc S, Royal V, Lamarche C, Laurin LP. Oxford-AstraZeneca COVID-19 aşısının ardından ciddi akut böbrek hasarı olan minimal değişiklik hastalığı: bir vaka raporu. Ben J Böbrek Dis. 2021;78:607–610.

15. Komaba H, Wada T, Fukagawa M. Pfifizer-BioNTech COVID-19 aşısının ardından minimal değişiklik hastalığının nüksetmesi. Ben J Böbrek Dis. 2021;78:469–470.

16. Maas RJ, Gianotten S, van der Meijden WAG. Pfifizer-BioNTech COVID-19 aşısının ardından ek bir minimal değişiklik hastalığı vakası. Ben J Böbrek Dis. 2021;78:312.

17. Lebedev L, Sapojnikov M, Wechsler A, et al. Pfifizer-BioNTech COVID-19 aşısının ardından minimal değişiklik hastalığı. Ben J Böbrek Dis. 2021;78:142–145.

18. Da Y, Goh GH, Khatri P. COVID'e karşı Pfifizer–BioNTech mRNA aşılamasının ardından bir membranöz nefropati vakası-19. böbrek uluslararası 2021;100: 938–939.

19. Aydın MF, Yıldız A, Oruç A, et al. Etkin olmayan SARS-CoV-2 virüs aşılamasından sonra primer membranöz nefropatinin nüksetmesi. böbrek uluslararası 2021;100: 464–465.

20. Sekar A, Campbell R, Tabbara J, Rastogi P. Moderna COVID-19 aşısından sonra ANCA glomerülonefrit. böbrek uluslararası 2021;100:473–474.

21. Shakoor MT, Birkenbach MP, Lynch M. Pfifizer-BioNTech COVID-19 aşısının ardından ANCA ile ilişkili vaskülit. Ben J Böbrek Dis. 2021;78:611– 613.

22. Sacker A, Kung V, Andeen N. SARS-CoV-2 mRNA aşılamasından sonra mezangiyal IgA birikintileri olan anti-GBM nefriti. böbrek uluslararası 2021;100:471–472.

23. Masset C, Kervella D, Kandel-Aznar C, et al. mRNA COVID-19 aşısının ardından IgG4-ilişkili nefritin nüksetmesi. böbrek uluslararası 2021;100:465–466.

24. Tuschen K, Bräsen JH, Schmitz J, et al. COVID-19 mRNA aşısı ile aşılamadan sonra sınıf V lupus nefritinin nüksetmesi. böbrek uluslararası 2021;100:941–944.

25. Oniszczuk J, Pagot E, Limal N, et al. SARS-CoV'ye karşı mRNA aşılamasının ardından skleroderma böbrek krizi-2. böbrek uluslararası 2021;100:940–941.

26. Gutierrez S, Dotto B, Petiti JP, et al. İnfluenza aşısı ve akut böbrek yetmezliğini takiben hastalıkta minimal değişiklik: sadece bir tesadüf mü? Nefroloji. 2012;32: 414–415.

27. Kikuchi Y, Imakiire T, Hyodo T ve ark. Bir pnömokok aşısı ile aşılamadan sonra nefrotik sendrom, lenfadenopati ve hiperimmünoglobulinemide minimum değişiklik. Clin Nefrol. 2002;58:68–72.

28. Özdemir S, Bakkaloğlu A, Oran O. Rekombinant hepatit B aşısı ile ilişkili nefrotik sendrom: nedensel bir ilişki mi yoksa sadece bir ilişki mi? Nefrol Kadran Nakli. 1998;13:1888–1889.

29. Şahin U, Muik A, Derhovanessian E, et al. COVID-19 aşısı BNT162b1, insan antikoru ve TH1 T hücresi tepkilerini ortaya çıkarır. Doğa. 2020;586:594–599.

30. Turner JS, O'Halloran JA, Kalaidina E, et al. SARS-CoV-2 mRNA aşıları, kalıcı insan germinal merkez tepkilerine neden olur. Doğa. 2021;596:109–113.

31. Teijaro JR, Farber DL. COVID-19 aşıları: bağışıklık etkinleştirme biçimleri ve gelecekteki zorluklar. Nat Rev İmmunol. 2021;21:195–197.

32. Ewer KJ, Barrett JR, Belij-Rammerstorfer S, et al. Bir faz 1/2 klinik denemede tek doz ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) aşısının neden olduğu T hücresi ve antikor tepkileri. Nat Med. 2021;27:270–278.

33. Ella R, Reddy S, Jogdand H, et al. Etkin olmayan bir SARS-CoV-2 aşısı olan BBV152'nin güvenliği ve immünojenikliği: çift kör, randomize, çok merkezli, faz 2 denemesinin geçici sonuçları ve bir çift körün 3-aylık takibi, randomize faz 1 denemesi. Lancet Enfeksiyon Dis. 2021;21:950–961.

34. Wu Z, Hu Y, Xu M ve ark. 60 yaş ve üzeri sağlıklı yetişkinlerde etkisizleştirilmiş bir SARS-CoV-2 aşısının (CoronaVac) güvenliği, tolere edilebilirliği ve immünojenitesi: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, faz 1/2 klinik çalışma. Lancet Enfeksiyon Dis. 2021;21:803–812.

35. Keech C, Albert G, Cho I, et al. Bir SARS CoV-2 rekombinant başak proteini nanoparçacık aşısının 1-2 aşaması denemesi. N İngilizce J Med. 2020;383:2320–2332.

36. Thompson MG, Burgess JL, Naleway AL, et al. BNT162b2 ve mRNA-1273 aşıları ile Covid-19'in önlenmesi ve zayıflatılması. N İngilizce J Med. 2021;385:320–329.

37. Lederer K, Castano D, Gomez Atria D, et al. SARS-CoV-2 mRNA aşıları, nötralize edici antikor üretimiyle ilişkili güçlü antijene özgü germinal merkez tepkilerini teşvik eder. Bağışıklık. 2020;53: 1281–1295.e1285.

38. van den Wall Bake AW, Beyer WE, Evers-Schouten JH, et al. Primer immünoglobulin A nefropatisi olan hastalarda influenza aşılamasına hümoral immün yanıt: influenzaya özgü antikorların izotip dağılımı ve boyutunun analizi. J Clin Invest. 1989;84:1070–1075.

39. Wisnewski AV, Campillo Luna J, Redlich CA. COVID-19 mRNA aşılarına insan IgG ve IgA yanıtları. PLoS Bir. 2021;16:e0249499.

40. Li T, Shi Y, Sun W, et al. Artmış PD-1(+)CD154(+) Tfh hücreleri, minimal değişiklik hastalığı olan yetişkin hastalarda muhtemelen PD-1(+) T foliküler yardımcı hücrelerinin en önemli fonksiyonel alt kümesidir. Mol İmmünol. 2018;94:98–106.

41. Vojdani A, Vojdani E, Kharrazian D. İnsan monoklonal antikorlarının SARS-CoV-2 proteinlerine doku antijenleriyle reaksiyonu: otoimmün hastalıklar için çıkarımlar. Ön Bağışıklık. 2020;11:617089.

42. Kanduc D, Shoenfeld Y. SARS-CoV-2 saldırısının moleküler belirleyicileri üzerine. Klinik İmmunol. 2020;215:108426.

43. Ellul MA, Benjamin L, Singh B, et al. COVID'in nörolojik ilişkileri-19. Lancet Neurol. 2020;19:767–783.

44. Gensous N, Schmitt N, Richez C, et al. T foliküler yardımcı hücreler, interlökin-21 ve sistemik lupus eritematozus. Romatoloji (Oxford). 2017;56:516–523.

45. Jacob N, Stohl W. Sistemik lupus eritematozusta sitokin bozuklukları. Artrit Res. 2011;13:228.

46. ​​Kamar N, Abravanel F, Marion O, et al. Katı organ nakli alıcılarında üç doz mRNA Covid-19 aşısı. N İngilizce J Med. 2021;385:661–662.

47. Kudose S, Batal I, Santoriello D, et al. COVID'li hastalarda böbrek biyopsisi bulguları-19. J Am Soc Nefrol. 2020;31:1959–1968.

48. Boyarsky BJ, Werbel WA, Avery RK, et al. Katı organ nakli alıcılarında 2-doz ​​SARS-CoV-2 mRNA aşı serisine antikor yanıtı. JAMA. 2021;325: 2204–2206.

49. Kant S, Kronbichler A, Salas A, et al. Anti-CD20 tedavisi ortamında COVID- 19 aşısının zamanlaması: nefrologlar için bir başlangıç. Böbrek Uluslararası Temsilciliği 2021;6:1197– 1199.

50. Kronbichler A, Anders HJ, Fernandez-Juarez GM, et al. Bağışıklık aracılı böbrek hastalığı olan hastalarda COVID-19 aşılarının kullanımına ilişkin öneriler [baskıdan önce epub]. Nefrol Kadran Nakli.

DAHA FAZLASINI SORUN:david.deng@wecistanche.com