Muhtemel Yaşlanma Karşıtı Doğal Bileşik Olarak Kurkumin: Beyine Odaklanın artı

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

Soyut:Besinler ve potansiyel faydaları, sağlık üzerindeki olumlu etkileri nedeniyle modern tıpta yeni bir çalışma alanıdır. Curcuma longa türlerinden ekstrakte edilen sarı polifenolik bileşik olan kurkumin, antioksidan, immünomodülatör, antiinflamatuar, anti-mikrobiyal, kardiyo-koruyucu, nefron-koruyucu, hepato-koruyucu, geleneksel Ayurveda tıbbında birçok hastalığı önlemek ve kontrast oluşturmak için yaygın olarak kullanılmaktadır. koruyucu, anti-neoplastik ve anti-romatizmal özellikler. Son yıllarda, kurkumin araştırmaları, yaşlanmaya ve yaşa bağlı hastalıklara uygulanmasına odaklanmıştır. Yaşlanma, iç veya dış uyaranlara bağlı olarak hücresel fonksiyonlarda azalma olduğu fizyolojik bir süreçtir. Oksidatif stres, yaşlanmanın ve yaşa bağlı hastalıkların en önemli nedenlerinden biridir. Ayrıca kanser, nöroinflamasyon ve enfeksiyonlar gibi yaşa bağlı birçok bozukluk düşük dereceli kronik sistemik inflamasyona bağlıdır. Farklı proteinler üzerinde etkili olan kurkumin, hem oksidatif stresleri hem de iltihabı karşılaştırabilir. Beyinde kurkumin, mikroglia tarafından indüklenen iltihabı modüle edebilir. Son olarak, beyin tümörlerinde kurkumin, telomeraz aktivitesini inhibe ederek tümör büyümesini azaltabilir. Bu derleme, kurkuminin beyindeki yaşlanmayı önleme mekanizmasına odaklanarak yaşlanma karşıtı rolünü vurgulamaktadır. Ayrıca kurkuminin biyoyararlanımını artırmak için yeni formülasyonlar tartışılmaktadır.

Anahtar Kelimeler:kurkumin;doğal flavonoid; yaşlanma karşıtı; nöroinflamasyon;telomeraz; antioksidan; anti-inflamatuar

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

1. Giriş

Günümüzde, insan yaşam beklentileri artmaktadır ve yaşlanma biyolojisi üzerine yapılan çalışmalar, zamanla yaşlanmaya yol açan biyokimyasal ve genetik süreçleri aydınlatmaya ve bu sürece karşı koymak için yeni stratejiler bulmaya çalışmaktadır.

Yaşlanma, fizyolojik işlevlerin geri döndürülemez ve ilerleyici bir düşüşünün olduğu bir süreçtir; bu kayıp kardiyovasküler hastalıklar, kas-iskelet sistemi bozuklukları ve artrit, nörodejeneratif hastalıklar ve kanser gibi yaşa bağlı en önemli hastalıklara yol açabilir [1].

Genomik kararsızlık, telomer kısalması, epigenetik değişiklikler, mitokondriyal disfonksiyon, hücresel yaşlanma, kök hücre tükenmesi ve hücreler arası iletişimin değişmesi gibi farklı yaşlanma mekanizmaları tanımlanmıştır [2]. Son yıllarda beslenme ve sağlık üzerindeki etkisi üzerine çok sayıda çalışma yayınlanmıştır.cistanche cengiz hanBirkaç çalışma, antioksidanlar ve antienflamatuarlar açısından zengin bir diyetin yaşa bağlı bilişsel gerilemeyi ve çeşitli nörodejeneratif hastalıklar geliştirme riskini azaltabileceğini bildirmiştir.

Curcumin, antioksidan, immünomodülatör, anti-inflamatuar, anti-mikrobiyal, kardiyo-koruyucu, nöroprotektif, hepato-koruyucu, anti-neoplastik, anti-romatizmal ve anti-romatizmal dahil olmak üzere farklı biyolojik ve farmakolojik özelliklere sahip Curcuma longa Linn'den ekstrakte edilen doğal bir diyet polifenolüdür. -yaşlanma [3]. Kurkuminin kimyasal adı 1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenil)-hepta-1,6-dien-3'dir.{{ 16}}dion, kimyasal formülü C12H20O6; bir metoksi fenolik gruplu, lineer bir karbon zinciri ile bükülmüş, bir -doymamış -diketon parçasına sahip iki aromatik halkadan oluşur [4](Şekil 1).

Kurkumin, diğer polifenoller gibi, pleiotropik aktiviteye sahiptir. Gerçekten de, birçok protein ile etkileşime girme kapasitesi nedeniyle, kurkumin, dış uyaranlara hücresel bir tepki verebilir. Ayrıca, kurkumin farklı miRNA'yı yukarı ve aşağı regüle eder ve hücrelerdeki epigenetik değişikliklerde yer alır [5].

Yaşlanma, bazı tümör türleri için risk faktörlerinden biridir ve yaşlılarda kanser oranı genç yaş kategorilerine göre daha yüksektir.

Kanser ve yaşlanma arasındaki bağlantıyı farklı faktörler açıklayabilir: yaşlanma sürecinde oksidatif stres ve DNA hasarında ve hücre yaşlanmasında bir artış olur; yaşlı bireylerde ilerleyici bir bağışıklık fonksiyonu bozulması meydana gelir ve gelişen tümörlere karşı bağışıklık tepkisi başarısız olabilir [6].

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

Bu derlemede amacımız, farklı hedef proteinler üzerinde hareket ederek, antioksidan ve antienflamatuar olayları indükleyerek, mikroglia nöroproteksiyonunu modüle ederek ve son olarak kanser ilerlemesini durdurmak için telomeraz üzerinde hareket ederek kurkuminin beyindeki yaşlanma karşıtı özelliklerini aydınlatmaktır. Ayrıca, zayıf biyoyararlanım, düşük çözünürlük ve hidrofobik yapısıyla ilgili stabilite ile temsil edilen kurkuminin klinik uygulamasının bazı sınırlamalarının, nano dağıtım tabanlı yaklaşımlar gibi yenilikçi biyoteknolojik stratejilerle nasıl üstesinden gelineceğini analiz edeceğiz.

2. Yaşlanma Sürecinin Biyolojisi, Özellikleri ve Biyobelirteçleri

Yaşlanma, vücut fonksiyonlarına müdahale eden rastgele, çevresel, genetik ve/veya epigenetik gibi farklı olayların etkileşiminden türetilen karmaşık bir süreçtir [7,8]. Yaşlanma, moleküler yollardaki değişikliklerle desteklenen ve aynı zamanda çok sayıda erken yaşla ilişkili hastalık için en derin risk faktörü olan, çoğu canlı organizmayı etkileyen azalmış bir fizyolojik işlev ile karakterize edilir. Ayrıca yaşlanma, insan vücudu organizasyonunun tüm seviyelerini içeren çok yönlü değişikliklerle ilişkilidir. Buna nörodejeneratif, kas-iskelet sistemi, metabolik, kardiyovasküler, bağışıklık sistemi bozuklukları ve ölüme karşı hassasiyeti artırabilecek kanser dahildir[1,9,10].

Yaygın olarak tanımlanan hücresel ve moleküler yaşlanma arasında, ayırt edici özellikler genomik kararsızlık, telomer yıpranması, epigenetik değişiklikler, proteostaz kaybı, düzensiz besin algılama, mitokondriyal işlev bozukluğu, hücresel yaşlanma, hücreler arası iletişimde değişiklik ve kök hücre işlevindeki azalmadır [2,{{2] }}]. Gerçekten de, birçok kök hücrenin dokuları onarma yeteneğinin azalması nedeniyle birçok dokunun rejeneratif ve onarım potansiyeli yaşla birlikte azalır[14]. Sonuç olarak, yaşlı hematopoietik kök hücre naklinin nakli tehlikeye girer. Mevcut verilere rağmen, yaşlanma sürecinin en önemli itici güçlerinin hangi moleküler, hücresel veya fizyolojik değişiklikler olduğuna ve/veya birbirlerini nasıl etkilediklerine dair kesin bir kanıt yoktur [15,16].

Yaşlanmanın mevcut korunmuş işaretlerine/belirteçlerine rağmen, yaşlanmanın sonuçları sadece tek bir doku arasında değil, aynı zamanda bireyler arasında da değişebilir. Literatürde oldukça karmaşık etkileşimlerle yaşlanmanın çeşitli moleküler nedenleri anlatılsa da, birçok yolak için temel mekanizmaların anlaşılması tam olarak anlaşılamamıştır.

3. Kurkuminin Antioksidan Rolü

Artmış oksidatif stresin lipidlerin, proteinlerin ve nükleik asitlerin yapı ve fonksiyonlarını değiştirdiği, böylece işlevsiz proteinlerin birikmesine ve lipid peroksidasyonuna katkıda bulunduğu yaygın olarak tanımlanmıştır. Hasarlı nükleer ve mitokondriyal DNA, özellikle mitokondriyal disfonksiyona ve hücre ölümüne yol açar [17,18]. Buna karşılık, bu işlev bozuklukları yalnızca vücudun yaşlanma sürecini hızlandırmakla kalmaz, aynı zamanda nörodejeneratif hastalıklar (Alzheimer ve Parkinson hastalığı), demans, kanser, ateroskleroz, obezite, diyabet gibi çok çeşitli kronik ve dejeneratif bozuklukların gelişimine katkıda bulunur. , damar hastalıkları, osteoporoz, metabolik sendrom ve yaşlanma [19,20].

Gerçekten de, oksidatif stresin neden olduğu hasar, yaşlanmanın önemli bir özelliğidir ve hastalık durumunun yanı sıra yaşa bağlı çoklu hastalıkların patogenez yollarının temel bir bileşeni olarak kabul edilir [21]. Ayrıca, oksidatif stres, hücreler ve dokularda reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretimi ile biyolojik sistemlerin bu reaktif ürünleri detoksifiye etme yeteneği arasındaki dengesizlikten kaynaklanır [22]. Önemli olarak, yaşlanma süreci çevresel, farmakolojik ve beslenme stratejileri ile düzeltilebilir [23]. Dikkat çekici bir şekilde, kurkumin veya oksidatif strese karşı yüksek antioksidan potansiyeli olan türevleri gibi doğal maddelerin rolünün araştırılması, serbest radikal bağlantılı yaşlanmaya karşı etkili bir önleyici tedbir gibi görünmektedir [24](Tablo 1). Bu, sağlıklı yaşlanmayı teşvik edebilecek potansiyel tedaviler için belirgin bir yaklaşım sağlayacaktır.

Çok sayıda çalışma, çoklu hücresel ve hayvan modellerinde kurkuminin oksidatif ve nitrozatif strese karşı koruyucu etkisini vurgulamıştır. Bu etki, malondialdehit (MDA), protein karbonilleri, tiyoller ve ni-trotirozinlerin azaltılmış seviyeleri ile elde edilir [25]. Ek olarak, kurkumin, metabolik reaksiyonlar sırasında üretilen serbest radikallere karşı savunma mekanizmalarının anahtar antioksidan enzimleri olan süperoksit dismutaz (SOD) ve katalazın aktivitelerini uyardı [26]. Oksidatif stres üç ana strateji ile azaltılabilir: (1) çevresel faktörlere maruziyeti azaltmak; (2) mitokondriyal enerji üretimini ve etkinliğini stabilize ederek oksidatif stresi azaltmak; (3) endojen ve eksojen antioksidan seviyelerini arttırmak [27]. Fiziksel aktivite, oksidatif stresin olumsuz etkilerini ortadan kaldırdığı ve yaşlanmayı geciktirdiği bilinen bu stratejilerden biridir. Gerçekten de, uygun bir yaşam tarzı ile birlikte haftada en az 5 gün orta-şiddetli yoğunlukta egzersiz yapmak, antioksidan seviyelerini artırarak oksidatif stresin sağlığa zararlı etkilerine karşı koymak için kritik unsurlardır [28]. Ayrıca orta düzeyde ve düzenli fiziksel egzersizin yaşlanmada tedavi edici olduğu ve yaşa bağlı çok sayıda hastalık riskini azalttığı bildirilmiştir. Sağlığı geliştiren bu etkilere rağmen, tek bir fiziksel egzersiz, egzersizden hemen sonra metabolizmayı, oksidatif stresi, iltihabı ve kas yorgunluğunu artırabilir [29]. Nutrasötik formülasyonların yaşlanmayı geciktirici bir rolü olduğu gösterilmiştir ve sürekli ve yeterli fiziksel aktivite ile birlikte önleyici bir antioksidan araç olarak tüketilmeleri şiddetle tavsiye edilir [30,31]. Kimyasal yapısı nedeniyle kurkumin, ROS ve reaktif nitrojen türlerinin (RNS)[32] mükemmel bir temizleyicisi olduğunu kanıtlamıştır ve GSH, katalaz ve SOD enzimleri ve lipoksijenaz/siklooksijenaz ve ksantin hidrojenaz/oksidaz gibi ROS üreten enzimleri inhibe eder[31].cistanche ömrü uzatmaBu, kurkuminin yaşa bağlı hastalıkların başlamasını önlemede/geciktirmede kanıtlanmış potansiyeli olan altın nutrasötik olduğuna dair inancımızı güçlendirdi [33,34].

Kurkumin takviyesinin eritrositlerdeki glutatyon peroksidaz (GPX) aktivitesi, serum MDA konsantrasyonları ve SOD aktivitesi dahil olmak üzere oksidatif stres biyobelirteçleri üzerindeki etkilerini araştıran 4 haftadan uzun veya daha uzun süreli randomize kontrollü çalışmalar, dolaşımdaki MDA seviyesinde önemli bir azalma göstermiştir. ve SOD aktivitesinde önemli bir artış. Bu düşürücü etki, 600 mg/gün'e eşit veya daha büyük kurkumin dozlarında gözlenmiştir [35].

Çok sayıda kanıt, oksidatif stresin yumurtalık yaşlanmasının ve bunun telomer kısalması, mitokondriyal disfonksiyon, apoptoz ve inflamasyon dahil yaşlanma ile ilişkili bozuklukların gelişimini desteklediğini göstermektedir. Bu, insanlarda ve çeşitli hayvanlarda yaşa bağlı doğurganlık düşüşü ile sonuçlanır [36]. Kurkumin, çoklu mekanizmalar içeren yumurtalıklarda koruyucu bir etki göstermiştir [37]. Spesifik etkiler ve mekanizmalar aşağıdaki mekanizmaları içeriyordu:(1)yumurtalık oksidatif hasarını hafifletme, artan nükleer faktör-eritroid-2-ilgili faktör 2(Nrf2), heme oksijenaz-1(HO-1) , SOD ve SOD1 seviyeleri, ROS üretimini ve MDA seviyelerini düşürürken;(2) kaspaz seviyelerini azaltır-3 ve -9; ve (3) bir anti-inflamatuar ajan olarak, CRP, TNF- ve IL-6 gibi inflamatuar belirteç düzeylerini azaltarak. Bu bulgular, kurkuminin bir oksidatif stres modülatörü olarak yumurtalık yaşlanmasını geciktirmek için terapötik bir müdahaleyi temsil edebileceğini düşündürmektedir [37-42].

Yukarıda tartışıldığı gibi, yaşlanma, organ yapısı ve işlevindeki çeşitli değişikliklerle ilişkilidir. Bu nedenle renal yaşlanma, birçok morfolojik ve fonksiyonel değişiklik ile karakterize edilen çok faktörlü ve karmaşık bir süreçtir. Renal yaşlanma ile ilgili faktörler arasında telomerlerin kısalması, hücre döngüsü durması, kronik inflamasyon, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu, azaltılmış antioksidan kapasite ve glomerüler fibrosis gelişimi yer alır. Curcumin, böbrek sağlığı üzerinde güçlü biyolojik ve farmakolojik etkiler gösterir [43]. Yaşlanma, esas olarak arterlerin yeniden şekillenmesine ve vasküler endotel disfonksiyonunun gelişmesine bağlı olan kardiyovasküler hastalıkların gelişme olasılığını artıran bağımsız bir risk faktörüdür [44]. Kurkumin takviyesinin bir başka umut verici yaşlanma karşıtı potansiyeli, sağlıklı orta yaşlı yaşlı erkeklerde ve menopoz sonrası kadınlarda gösterildi. Gerçekten de, 12 haftalık kurkumin uygulaması, NO biyoyararlanımını artırarak ve vasküler oksidatif stresi azaltarak direnç arter endotel fonksiyonunu iyileştirmiştir. Bu, kurkuminin, ateroskleroz ve arter hastalıklarının önlenmesinde temel bir unsur olan yaşlanma ile sağlıklı vasküler endotelyumu sürdürmedeki kritik rolünü ortaya koymaktadır. Başka bir çalışma, serum LDL-kolesterol ve trigliserit düzeylerini azaltarak kardiyovasküler hastalık riski taşıyan hastalarda yaşlanma ile ilişkili kurkuminin rolü için ek destek sağlar [46]. Kardiyovasküler hastalıkları olan veya kardiyovasküler rahatsızlık geliştirme riski taşıyan hastalarda kurkuminin uzun vadeli yararlarını belirlemek umut verici bir araştırma yolu gibi görünüyor. Oksidatif stresin neden olduğu hızlandırılmış yaşlanma, uzun ömür ve yaşa bağlı nörodejenerasyona duyarlılıkta cinsiyete özgü farklılıklara neden olur.cistanche nzÖnceki araştırmalarda, kurkuminin SOD aktivitesini artırarak meyve sineği modelinin (Drosophila melanogaster) ömrünü uzattığı gösterilmiştir [47]. Bu bulgular, kurkumin kaynaklı cinsiyete özgü in vivo oksidatif stres tepkilerinin olduğu diğer verilerle desteklenmiştir. Bu, hidrojen peroksitten korunmayı ve Drosophila melanogaster'ın davranışındaki değişiklikleri içerir. Bu, gen ekspresyonuna dayanabilir ve kurkuminin yaşlanma karşıtı rolünü cinsiyete bağlı bir şekilde destekleyebilir 48]. Kurkumin, Nrf2'yi stabilize eden ve HO-1 ifadesini geliştiren hormetik ajanlar sınıfına aittir. Kurkumin, tioredoksin redüktaz ve Hsp70 sirtuinleri [49-52] gibi antioksidan enzimleri aktive etmede çok önemli bir role sahip olan Nrf2 yolunu tetikler. Ayrıca, başka bir çalışma bulgusu, kurkumin ile beslenen köpeklerde 30. günde kontrol köpeklerine kıyasla, kurkuminin protein tiyol, protein olmayan tiyol, GPx ve SOD dahil olmak üzere çeşitli antioksidan enzimlerin aktivitesini arttırdığını bildirmiştir. Ek olarak, kurkumin tüketimi köpeklerin serumundaki antioksidan kapasiteyi uyarmış ve sonuç olarak ROS düzeylerini düşürmüştür. Kurkumin, özellikle antioksidan sistemin uyarılmasına ve bir anti-inflamatuar etkinin kanıtlarına vurgu yaparak hayvan sağlığını iyileştirdi. Bu, kurkuminin hem büyüme hem de sağlık üzerinde yararlı etkiler gösterdiğini ve sonuç olarak yaşlanmayı yavaşlattığını öne sürdü [53]. Düzenli fiziksel egzersizin eşlik ettiği kurkumin takviyesi, potansiyel olarak yaşlanmayı yavaşlatabilir ve/veya oksidatif stresin neden olduğu yaşa bağlı fonksiyonel ve yapısal değişiklikleri ve yaşa bağlı bozuklukları önleyebilir. Toplu olarak, bu bulgular, curcumin'in yaşlanma bağlamında organ sağlığı işlevi üzerindeki antioksidan potansiyelini güçlendirir (bkz. Şekil 2). Farklı insan popülasyonlarında kurkuminin antioksidan etkilerinden sorumlu moleküler hedefleri ve sinyal yollarını tam olarak ortaya çıkarmak için daha fazla araştırma yapılması garanti edilir.

4. Kurkuminin Anti-inflamatuar Rolü

Enflamasyon, genellikle bozulmuş bir iyileşme süreci ile ilişkili olan yaşlanmanın önde gelen nedenlerinden biridir [54]. Özellikle, düşük dereceli inflamasyonun yaşlanma sürecine önemli ölçüde katkıda bulunduğuna ve birçok organ fonksiyonunda yaşlanmayla ilişkili çeşitli düşüşlere yol açtığına inanılmaktadır [55,56]. Özellikle ilgi çekici olan, yaşlanmanın, "iltihaplanma" olarak adlandırılan bir fenomen olan, artan dolaşımdaki pro-inflamatuar aracılar seviyesi ile karakterize edilmesidir.

Ayrıca, bağırsak mikrobiyotasının ve diyetin düşük dereceli inflamasyonu etkilediği gösterilmiştir. Son bulgular, iltihapla mücadele için bir strateji olarak kurkumin takviyesi de dahil olmak üzere diyet müdahalelerini önermektedir. İlginç bir şekilde, kurkuminin yaş düzenleyici özellikleri ve sağlıklı etkileri, C. elegans, Drosophila ve fareler dahil olmak üzere farklı hücresel ve hayvan modellerinde gösterilmiştir. Yukarıda açıkça tartışıldığı gibi, kurkuminin hem sağlık süresini hem de yaşam süresini uzattığı, esas olarak en alakalı pro-inflamatuar yol olan NF-kB[57]'yi bloke ettiği bulundu (Tablo 1).

Kurkuminin NF-kB sinyaline bağlı inflamasyonu inhibe etmede sayısız biyolojik özelliğini destekleyen iyi belgelenmiş kanıtlara ek olarak [34,58]. enflamasyonun yoğunluğunun azaltılmasında başka bir çıkarım tarif edilmiştir. Gerçekten de, kurkuminin, yaşlanan hücreleri karakterize eden ve inflamasyonu körüklemeye katkıda bulunan yaşlanmayla ilişkili salgı fenotipini (SASP) modüle ettiği gösterilmiştir [59,60].

İlginç bir şekilde, düşük konsantrasyonlarda kurkumin içeren hücrelerin kısa süreli tedavisi, normal genç hücrelerde IL-8 gibi salgılanan proinflamatuar sitokinlerin seviyesini azaltmıştır [61]. Ayrıca, daha düşük kurkumin dozları sirtuin üretimini arttırmıştır, yani NAD'ye bağlı deasetilazlar ve sirtuin 1, NF-kB sinyalini inhibe ederek inflamasyonu azaltmıştır [62]. Kurkuminin etkisini, SASP'de yer alan protein aktivitesi üzerinde doza bağımlı ve hücre bağlamında bir şekilde uyguladığına inanılmaktadır. Özellikle, artan kanıtlar, zaman içinde doğuştan gelen bağışıklık tepkilerinin tekrar tekrar uyarılmasının [63] inflamasyonun gelişmesiyle sonuçlandığını göstermektedir. Bu ortamlarda, hem yaşlanma sırasında artan yaşlanan hücre yükü hem de zamanla makrofajların aşırı uyarılması, iltihaplanma sürecinde önemli roller oynayabilir.

2008-2020 tarafından yürütülen randomize kontrollü çalışmaların son raporları, kurkuminin yalnızca antioksidan durumunu modüle etmekle kalmayıp, aynı zamanda bağışıklık hücrelerinin miktarını, kalitesini ve fonksiyonel-metabolik durumunu da geri kazandığını göstermiştir. Bu, zerdeçal ekstraktının in vitro ve in vivo kısmi anti-inflamatuar, immünotropik ve antioksidan aktivitesini gösteren diğer verileri destekler. Bir sıçan modelinde, CRP seviyelerini doza bağlı bir şekilde düşürerek yaşlanmaya bağlı enflamasyonu modüle etmede kurkuminin başka bir etkisi rapor edilmiştir. Ayrıca, kurkumin ile beslenen hayvanlarda MDA ve NO seviyeleri önemli ölçüde artmıştır [64]. Bu, kurkuminin yaşa bağlı inflamatuar indeksleri baskılayarak yaşlanma sürecini yavaşlattığına olan inancımızı güçlendirdi.

Enflamatuar süreçte NF-kB sinyal yolunun rolüne ek olarak, dolaşımdaki MCP düzeylerinin-1 yaşlanmayla birlikte arttığı bulundu ve bunlar potansiyel bir yaşlanma biyobelirteç [65-67] olarak kabul edildi. İlginç bir şekilde, kurkuminin anti-inflamatuar etkilerinin MCP'nin inhibisyonunu kapsadığı gösterilmiştir-1 [33]. Diğer anti-enflamatuar etkiler, COX-2 aktivitesi, lipoksijenaz, iNOS, MAPK, JAK ve TNF-a üretiminin, IL-1,-2 inhibisyonu gibi enflamatuar aracıların aşağı regülasyonunu içeriyordu, -6,-8 ve -12, makrofaj göçü engelleyici faktör (MIF) [66].

Yakın zamanda yapılan bir çalışma, curcumin'in köpeklerde sadece antioksidan sistemi uyarmakla ve oksidatif reaksiyonları azaltmakla kalmayıp, aynı zamanda lökosit sayılarını da azalttığını göstermiştir; bu, 30 mg curcumin/köpek/gün dozu ile beslenen köpeklerde hafif anti-inflamatuar etkilerin elde edildiğini düşündürmektedir [53]. ]. Bunlar, kurkumin ile beslenen kuzuların toplam lökosit, nötrofil ve lenfositlerinin daha düşük olduğu gözlemlenen önceki bulguları doğrulamaktadır [67. 50 ve 400 mg/kg kurkumin ile tedavi edilen sıçanlarda benzer bir etki rapor edildi, bu da sağlık ve bağışıklık tepkisi üzerinde kayda değer bir iyileşme etkisi olduğunu gösteriyor [68]. Bu, hem sağlığı iyileştirmede hem de dolayısıyla yaşlanmayı yavaşlatmada kritik bir rol oynayan inflamatuar yanıtları tersine çevirmede ve bağışıklık sistemi performansını artırmada kurkuminin önemine işaret eder (bkz. Şekil 2).

5. Kurkuminin Nöroprotektif Rolü

İleri yaş, bilişsel işlev bozukluğu ve nörodejeneratif hastalıklar için önemli bir risk faktörü olarak kabul edilir. Hücresel yaşlanma, bağışıklık sisteminin aktivasyonundan bağımsız olarak kronik inflamasyona neden olan proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını uyarır. Yaşlanmaya eşlik eden bu kronik sistem iltihabı olgusuna "iltihaplanma" adı verilir ve ölüm ve bilişsel gerileme ile sonuçlanır [69-73]. Kurkumin, çoklu özelliklerinin yanı sıra, anti-protein agregatı ve sinir sistemini iyileştiren nöroprotektif aktiviteleriyle de bilinir. daha önce tartıştığımız nöroinflamatuar hastalıkların prognozu[4,74](Tablo1).

Bununla birlikte, beyne kurkumin verilmesinin önündeki en büyük engel kan-beyin bariyeridir (BBB) ​​[75]. Nano-curcumin'in potansiyel klinik uygulamaları ortaya çıkmakta ve serbest kurkuminin terapötik engellerinin üstesinden gelebilmekte ve yaşlanmayla ilgili birçok hücresel ve organ fonksiyon bozukluğunu iyileştirebilmektedir [76].

Yaşlanma, bağırsak mikrobiyomunu önemli ölçüde değiştirebilir ve bağırsak ve beyin arasındaki endokrin, besin, immünolojik ve sinirsel sinyaller dahil olmak üzere bağırsak-beyin ekseninde zararlı değişikliklere [77] ve sonuç olarak çoklu merkezi sinir sistemine yol açabilir. MSS) multipl skleroz, depresyon ve anksiyete gibi bozukluklar [78]. Yaşlandıkça AD, PD, çoklu sistem atrofisi (MSA), nöromiyelit Optica (NMO) ve amyotrofik lateral skleroz (ALS)[79] dahil olmak üzere çeşitli dejeneratif bozuklukların gelişimine ek olarak, bu rahatsızlıklar dolaylı olarak sağlık tarafından da tetiklenebilir. durumu, NSAID'ler, antibiyotikler ve yetersiz beslenme gibi ilaçlara artan ihtiyaç [80,81]. Bağırsak-beyin ekseni nörodejenerasyona bağlı olduğundan, kurkumin, bağırsak bariyer fonksiyonunu ve sağlıklı bir bağırsak mikrobiyomunu yenileyerek nörodejeneratif bozukluklara karşı nöroprotektif bir etki gösterir [82].

Diyabetik sıçanların beyinleri üzerindeki kurkumin etkilerinin araştırılması, kurkumin veya kurkumin analoğu A13 tedavisinin, diyabetik sıçanların beyin korteksindeki NF-kB p65 kanonik yolunu inhibe ederek ve TNF- ve Cox-2 seviyesini azaltarak iltihabı azalttığını göstermiştir. . Kurkumin ve A13, diyabetik sıçanların beynindeki SOD aktivitesini artırarak ve malondialdehit MDA seviyesini azaltarak oksidatif stresi azalttı [83]. Bu bulgular, diyabetik sıçanlarda hem inflamasyonu hem de oksidatif stresi düzenleyerek kurkuminin beyin hasarına karşı nöroprotektif etkisinin önemini vurgulamaktadır. Bu, kurkuminin NF-kB ve TLR4'ün mRNA ekspresyonunu önemli ölçüde azalttığı ve erkek albino sıçanlarda glutamat nörotoksisitesine karşı koruyucu etkiler gösterdiği önceki bulgularla tutarlıdır [84]. İlginç bir şekilde, in vitro ve in vivo modellerde D-galaktoz tarafından indüklenen beyin yaşlanması üzerindeki kurkumin aracılı nöroprotektif etkileri analiz eden başka bir çalışma, D-galaktoz kaynaklı beyin yaşlanması ve antioksidan enzimde nöronal kaybı ve apoptozu düzenleyerek bir yaşlanma karşıtı etki ortaya çıkardı. ifade. [85].

Ayrıca, kurkumin, p16 ve p21'in aşağı regüle ekspresyonu ve SOD-1, GPX-1 ve katalaz dahil olmak üzere antioksidan enzimlerin ekspresyonunu yukarı regüle ederek nöronal uzunluğu ve hücresel yaşlanmayı iyileştirdi. Kurkumin uygulaması, Bax ve poli(ADP-riboz)polimeraz ekspresyonunu aşağı regüle ederek ve Bdl-2 ekspresyonunu [86 artırarak beyin korteksindeki bilişsel bozukluğu iyileştirdi ve apoptozu baskıladı AD, PD gibi nörodejeneratif hastalıklarda , ALS, mikroglia oksidatif stres, redoks dengesizliği ve nöroinflamasyonu indükleyerek önemli bir rol oynar. Aktive edilmiş mikroglia, yüzey moleküllerine ve sitokin ekspresyon profillerine dayanan M1(pro-inflamatuar) ve M2 (anti-inflamatuar) fonksiyonel fenotipleri ile temsil edilir. Farklı doğal ürünler mikroglia üzerinde tedavi edici özellikler gösterir ve bunun sonucunda nörodejeneratif hastalıkları önler; mikroglia polarizasyonunu ve inflamatuar mediatörlerin üretimini inhibe ederek hareket ederler. Mikrogliada kurkumin, farklı moleküler hedefler üzerinde etki eder. Curcumin, BV2 mikroglial hücrelerinde LPS ile indüklenen NF-kB ve aktivatör protein-1(AP-1)DNA bağlanmalarını inhibe etti [87] inflamatuar mediatörleri azalttı. Peroksizom proliferasyonu ile aktive olan reseptör- （PPARy）, mikroglia ve astrositlerdeki inflamatuar yanıtları düzenleyen bir transkripsiyon faktörü ve nükleer reseptör proteinidir [88] ve aktive edildiğinde, PPAR, proinflamatuar sitokinlerin üretimini ve inflamatuar yol yollarını bağlayarak baskılar. peroksizom çoğaltıcı yanıt elemanı [88]. Kurkumin, fare hipokampal birincil hücre dizilerinde ve birincil astrositlerde bir fare AD modelinde NF-kB sitokin üretimini azaltan PPARy'yi aktive eder [89]. Ayrıca grubumuz, kurkuminin mikroglial hücrelerde PI3K/Akt [90,91] ve JAK/STAT/SOCS sinyal yolunun [92] aşağı regülasyonu yoluyla LPS kaynaklı inflamatuar yanıtı baskıladığını bulmuştur. Ek olarak, kurkumin HO-1/NRF-2 gibi anti-inflamatuar aracıları indükleyerek oksidatif stresi ve nöroinflamasyonu azaltır [93]. Kurkumin tedavisi, nöron kaybını ve dejenerasyonu iyileştirirken, aynı zamanda RA ile indüklenen SY5Y hücrelerinde antioksidan enzim ekspresyonunu düzenleyerek hücresel yaşlanmayı ve oksidatif stresi de inhibe etti [94]. Yukarıda açıklanan bulgular doğrultusunda, kurkuminin bilişsel bozulmaya karşı koruyucu etkisi, diabetes mellitus/kronik serebral hiperperfüzyonun neden olduğu bilişsel eksiklik modelinde gösterilmiştir. Ayrıca, kurkumin tedavisi nöronal ölümü hafifletti ve mikroglial aktivasyonun neden olduğu nöroinflamasyonu baskıladı [95]. Bu koruyucu etkiler, miyeloid hücreler 2 (TREM2)/TLR4/NF-kB yolunda ifade edilen tetikleyici reseptörlerin modülasyonunu içeriyordu. Kurkumin tedavisi, nod benzeri reseptör proteini 3'e (NLRP3) bağlı piroptozu azalttı. [95]. NLRP'ye 3-bağımlı piroptozun nörodejeneratif hastalıkların ilerlemesinde rol oynadığı bildirildiğinden, bu sonuç, kurkuminin nörodejeneratif hastalıklar için farmakolojik bir strateji olarak yararlı olabileceğini düşündürmektedir. Kurkuminin nöronal kaybı ve yaşlanmaya bağlı bilişsel gerilemeyi önlemedeki umut verici etkilerinin daha iyi anlaşılması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır [96].

6. Beyindeki Kurkumin ve Telomeraz

Yaşlanma sürecine potansiyel bir katkıda bulunan olarak bilinen ROS kaynaklı oksidatif stres, mitokondride enerji metabolizması ürünlerinin neden olduğu hasarlar olarak ortaya çıkar [97] ve dolayısıyla telomer kısalmasına yol açar.

Telomeraz hemen hemen tüm ökaryotik organizmalarda bulunur ve ilk olarak Nobel ödüllü Elizabeth Blackburn tarafından protozoalarda incelendi, gelişme, yaşlanma ve kanser sırasında insan sağlığı için önemi kısa sürede ortaya çıktı [98].

Telomerler, kromozomların sonunda yer alan, hücre replikasyonunu kontrol eden ve kromozomal stabilitenin korunmasına katkıda bulunan yüksek oranda korunmuş tekrarlayan DNA dizileridir. Her hücre bölünmesi turundan sonra telomerler 50-200 baz azalır. Telomer kritik bir minimum uzunluğa ulaştığında hücreler yaşlanır. Bölünen hücreler, telomerik DNA'yı sentezleyen ve uzatan bir ribonükleoprotein enzimi olan telomerazı eksprese eder [99].

İnsan telomerazı iki alt birim içerir: insan telomeraz RNA bileşeni (hTR; the olarak da bilinir) ve insan telomeraz ters transkriptaz (hTERT). hTR, telomerlerin 3' sarkmasını tamamlayıcı bir RNA şablonundan oluşur [100]. hTERT, 3' çıkıntıya telomerik DNA ekleyen katalitik alt birim olarak görev yapar [101,102].

hTERT mRNA'nın ekspresyon seviyesi, hücresel telomeraz aktivitesi ile yüksek oranda ilişkilidir [103], bunun telomeraz aktivitesi için gerekli olduğunu gösterir. Bu nedenle kanser teşhisi ve tedavisinde telomerazdan yararlanmak için hTERT düzenlemesinin altında yatan mekanizmayı incelemek faydalı olacaktır.

Telomeraz, kanser hücrelerinin ve tümör dokularının yaklaşık yüzde 90'ında bulunur ve kanser hücrelerinin sonsuz çoğalmasına katkıda bulunduklarını gösterir [104]. Kurkuminin telomeraz üzerinde inhibitör etkileri olduğu ve beyin tümörü hücrelerinde telomer kısalması ve apoptozu indüklediği gösterilmiştir. Curcumin, medulloblastoma ve glioblastoma hücrelerinde G2/M'de büyüme inhibisyonu ve hücre döngüsü durmasına neden oldu [105].

Çeşitli kanser türlerinde, kurkuminin telomeraz enzimini eksprese eden hücreleri seçici olarak hedeflediği ve bu hücreleri kanser hücrelerinin kurkumin kaynaklı sitotoksisitesine karşı daha savunmasız hale getirdiği gösterilmiştir. Önemli olarak, yukarıda bahsedilen çalışma, kurkuminin karmaşık ve çeşitli etkisinin ve etkinliğinin, kullanılan hücre tiplerine bağlı olabileceğini ortaya çıkardı. Beyin tümörü hücreleri üzerinde yapılan uzun süreli çalışmalar, kanser tedavisi için bir adjuvan olarak kurkumin kullanımını vurguladı. Telomer kısalması renal hücre yaşlanmasına neden olur ve renal yaşlanmaya yol açar.

Khaw ve meslektaşları, kurkuminin, hTERT seviyelerinde bir azalma ile ilişkili olan beyin tümörü hücrelerinde telomeraz aktivitesini baskıladığını göstermiştir. Kurkumin ile tedavi, beyin tümörü hücrelerinde önemli bir telomer kısalmasına neden olur ve bunun bir telomeraz inhibitörü olarak potansiyel klinik uygulamasını ve adjuvan kanser tedavisinde kurkumin kullanımını düşündürür [105]. Buna karşılık, normal hücrelerde kurkumin, hücreler toksik moleküllerle uyarıldığında telomeraz üzerinde etki ederek canlılığı artırır. A 1-42, kurkumin ve Curl ile tedavi edilen SK-N-SH hücreleri üzerinde yürütülen bir çalışma, hücre canlılığını iyileştirdi. Normalde hTERT, A 1-42 tarafından inhibe edildi; kısaltılmış telomer uzunluğu geri yükleyemedi ve ardından bol miktarda apoptotik hücre vardı. Kurkumin ve Curl ile tedavi A 1-42'ya bağlanabilir ve nörotoksisiteyi antagonize edebilir; böylece, hTERT ekspresyonu yukarı regüle edildi, kısaltılmış telomer uzunluğu restore edildi ve hücre sayısı arttı. Kurkumin veya Curl ile tedavi edilen SK-N-SH hücrelerinde, A 1-42 tedavisi olmaksızın hTERT'nin yukarı regülasyonu gözlenmedi ve bu, kurkumin ve Curl'in normal hücrelerde hTERT yukarı regülasyonu üzerinde hiçbir etkisinin olmadığı sonucuna varıldı [106]. Önemli olarak, kurkuminin etkisi karmaşık ve farklıdır ve etkinliği, çalışmada kullanılan hücre tiplerine bağlı olabilir. Beyin tümörü hücreleri üzerine yapılan uzun süreli çalışmalar, adjuvan kanser tedavisinde kurkumin kullanımının altını çizmektedir.

7. Kurkuminin Farmakolojik Aktivitelerini Artırmak için Yeni NanoTeslim Stratejileri

Kurkuminin çözünürlüğünü, stabilitesini, biyoyararlanımını ve aktivitesini arttırmak için farklı araştırmalarda ortak bir strateji bulunmuştur: kapsülleme.

Birkaç araştırma grubu, serbest moleküllere kıyasla kapsüllenmiş kurkuminin gelişimini gösterdi. Nano taşıyıcıların iki ana sınıfı kullanılmıştır: sentetik ve doğal nano taşıyıcılar.

Kurkumin sağlamak için farklı tipte sentetik nano taşıyıcılar geliştirilmiştir: lipid bazlı kurkumin formülasyonları (lipozomlar, katı-sıvı nanoparçacıklar, nano yapılı lipid taşıyıcılar) ve polimerik bazlı kurkumin formülasyonları (miseller, polimerik nanoparçacıklar, polimerik konjugatlar) (inceleme için bakınız [96,107] ]).

Bu sentetik kurkumin formülasyonlarını kullanan stratejilere odaklanan çalışmaların zenginliği nedeniyle, nano dağıtımı için kullanılan sadece iki stratejiyi aşağıda özetleyeceğiz (Bkz. Şekil 3).

Lipozomlar, hidrofilik, lipofilik ve amfifilik molekülleri hapseden fosfolipitlerden yapılmış tek veya çoklu çift katmanlardan oluşan sistemlerdir [108]. Bu geleneksel yapının modifikasyonları, örneğin bir polietilen glikol yüzey tabakası içeren lipozomlar, görüntü ajanları içeren teragnostik lipozomlar ve spesifik hedef ligandı içeren lipozomlar gibi detaylandırılmıştır [109]. In vitro, lipozomal kurkumin, konsantrasyona bağlı proliferasyon inhibisyonu, apoptoz indüksiyonu ve endometriyal karsinom hücrelerinin motilitesinin baskılanması ile sonuçlandı [110]. Ayrıca, zebra balığı modelinde kanıtlanabilir bir toksisite bulunmamıştır ve tümörler, kurkumin kapsüllü lipozomlarla tedaviden sonra baskılanır [110].

Ayrıca, katı lipid kurkumin parçacıkları kullanılarak nörodejeneratif hastalıklarda gözlenen işlev bozukluklarının azaldığı kanıtlanmıştır. Katı lipid kurkumin partiküllerinin akut tedavisi, Alzheimer hastalığının bir fare modelinde serbest kurkuminden daha fazla anti-amiloid, anti-inflamatuar ve nöroprotektif etkiler sağlar [11]. Aynı hayvan modelinde, katı lipid kurkumin parçacıkları, amiloid plakları ve nöron ölümünü azalttı, dendritik omurga kaybını önledi ve davranışsal sonuçları kısmen iyileştirmenin yanı sıra sinaptik öncesi ve sonrası belirteçleri korudu [112]. Miseller, hidrofobik bir çekirdeğe ve hidrofilik kabuğa sahip, kendiliğinden oluşan nano boyutlu koloidal parçacıklardır [113]. Kurkumin misellerinin mükemmel bir intravenöz enjekte edilebilir sulu kurkumin formülasyonu olduğu gösterilmiştir; bu formülasyon, anjiyogenezi inhibe ederek ve kanser hücrelerini doğrudan öldürerek kolon karsinomunun büyümesini engelleyebilir [114]. Ayrıca, kurkumin yüklü nano misellerin AD ilerlemesini baskıladığı, protein fibrilasyonunu azaltarak ve kurkumin salınımı nedeniyle glikasyon süreci boyunca amiloidogenezi inhibe ettiği, böylece amiloid fibrillerinin ve glikasyonun oluşumunu ve birikmesini önlediği kaydedilmiştir. Bu etki ayrıca, bozunmaları veya hidrolizleri nedeniyle kurkumin yüklü misellerin daha yüksek etkinliği ve ardından bir antioksidan ajan olarak kurkuminin salınmasıyla da sürdürülür [115]. Konvansiyonel kurkuminin kurkumin nanoparçacıkları (lipozomal Kurkumin (LCC)) ile karşılaştırmalı etkisini değerlendiren yakın tarihli bir çalışmada, deneysel bir sıçanın Gentamisin kaynaklı nefrotoksisite modeli üzerinde, LC'nin daha etkili olduğu gözlemlendi. İlginç bir şekilde, LCC tüm oksidatif stres parametrelerini iyileştirdi: MDA, NO ve toplam oksidatif stres. Birlikte ele alındığında, kurkumin, Gentamisin ile indüklenen nefrotoksisite modelinde plazma oksidatif stres parametreleri/antioksidan kapasitesi, MMP-2 ve-9düzeyi ve böbrek fonksiyon parametreleri üzerinde doza bağlı iyileştirici bir etki göstermiştir [116].

Doğal nanotaşıyıcılar arasında, eksozomlar etkili bir ilaç dağıtım sistemi olarak kullanılmıştır [117,118]. Eksozomlar, hücre dışı vezikül ailesine aittir ve multiveziküler cisimlerin olgunlaşmasından sonra ekzositoz yoluyla hücrelerden salınır. Protein, lipid ve nükleik asit bileşimleri onlara hücresel iletişime aracılık etme yeteneği verir. Eksozomlar, biyolojik olarak uyumlu olma özelliğine sahiptir ve herhangi bir yan etkiye neden olmazlar. Ek olarak, küçük boyutları biyolojik engelleri aşmalarına ve bağışıklık sisteminden kaçmalarına izin verir. İlaçlar gibi hidrofobik molekülleri bağlayarak taşınmalarını, biyoyararlanımlarını ve alımlarını kolaylaştırabilirler [117]. Gerçekten de, kurkumin kapsüllü eksozomlar üretmek için eksozomlar manipüle edilebilir. İki pasif kapsülleme stratejisi mümkündür: (i) kurkumin ile hücre tedavisi ve salınan eksozomların izolasyonu (yüklü eksozomlar) ve (ii) eksozomlara kurkumin yükleyin (astarlanmış eksozomlar). Kurkumin, hidrofobik kuyruklar ve hidrofobik ilaçlar arasındaki etkileşim ile eksozomun lipid zarına kendiliğinden monte edilebilir. Lipid çift tabakasına yerleştirme, kurkuminin bozulmadan korunmasını sağlamıştır [119]. Yüklü kurkumin eksozomlarının terapötik etkisi ilk olarak inflamasyon bağlamında gösterilmiştir [119]. Kapsüllenmiş curcumin, curcuminin çözünürlüğünü, stabilitesini ve biyoyararlanımını arttırdı ve curcumin'in aktive edilmiş monositlere verilmesini arttırdı. Sonuç olarak, bu yeni ilaç dağıtım sistemi, farelerin LPS'den korunmasını sağlamıştır. indüklenen septik şok [119].

Diğer çalışmalar, farklı hücre türlerinin kurkumin ile işlenmesi üzerine üretilen eksozomların faydalı etkisini göstermiştir. Kurkuminin hücre içi kolesterol kaçakçılığı bozukluğu modelinde eksozom salgılanmasını desteklediği gösterilmiştir [120] Gerçekten de, kurkumin ile tedavi edilen lösemi hücrelerinden yüklenen eksozomlar, endotel hücrelerinin göçünü azaltarak lösemik hücre büyümesini[121] ve tümör anjiyogenezini azaltmıştır, vasküler hücre adezyon molekülünün-1 ekspresyonu ve kılcal damar benzeri yapıların azalması [122]. Benzer şekilde, pankreatik adenokarsinom hücrelerinden ve kurkumin ile tedavi edilen küçük hücreli olmayan akciğer karsinomundan eksozomlar antikanser özelliklere sahipti [123,124]

Kurkumin ile tedavi edilen fare beyin endotel hücrelerinden alınan eksozomlar, bağlantı protein ekspresyonunu arttırdı ve endotel hücre geçirgenliğini iyileştirdi. Bu eksozomların faydalı etkileri, endotelyal oksidatif stresi azaltma yeteneklerinden de kaynaklanmaktadır [125]. Kurkumin yüklü eksozomlar, üç iltihaplanma aracılı hastalık modelinde ve LPS'nin neden olduğu beyin iltihabı modelinde, deneysel otoimmün ensefalitte ve LPS'nin neden olduğu beyin iltihabından korunan bir GL26 beyin tümörü modelinde intranazal olarak uygulandı; miyelin oligodendrosit glikoprotein peptidinin neden olduğu deneysel otoimmün ensefalomiyelitin ilerlemesi ve gözlemlenebilir yan etkiler olmaksızın GL26 tümör modelinde beyin tümörü büyümesini önemli ölçüde geciktirmiştir [126]. Ayrıca, farelerde iskemi-reperfüzyon hasarını takiben nörovasküler restorasyonda kurkumin yüklü embriyonik kök hücre eksozomlarının terapötik potansiyeli not edilmiştir. Bu eksozomlarla tedavi, azalmış nörolojik skor, enfarktüs hacmi, ödem, inflamasyon ve astrogliosis gibi bir dizi faydalı etkiyi tetikledi [127]. Kurkumin ile muamele edilmiş buffalo granulosa hücrelerinden türetilen eksozomlar, pro-inflamatuar sitokin ekspresyonunu azaltarak ve 17- estradiol üretimini geri yükleyerek LPS aracılı iltihabı hafifletti [128]. Son zamanlarda, eksozomlar, terapötik peptitlerin ve kurkuminin inhalasyon yoluyla akciğerlere verilmesi için tasarlanmıştır [129,130]. Bu eksozomlar, LPS ile aktive olan hücrelerde kurkumin dağıtımını ve proinflamatuar sitokinleri arttırdı. ALI'nin hayvan modellerinde, kurkuminin dağıtım etkinliğini artırarak akciğerlerdeki iltihabı azalttılar.

Tüm çalışmalar, kapsüllenmiş kurkuminin, gözlenen yan etkiler olmaksızın, kurkuminin biyoyararlanımını ve etkinliğini artırarak, farklı patolojilerin tedavisi için mükemmel bir araç olarak kabul edilebileceğini göstermektedir.

8. Sonuçlar

Yaşlanma ve yaşlanmaya bağlı hastalıkları karşılaştırmak için yeni stratejilerin keşfi, modern araştırmaların önemli bir hedefidir. Bize göre kurkumin, antiviral, antinosiseptif, anti-inflamatuar, antipiretik ve anti-yorgunluk özellikleri ile bu amaca ulaşmak için en iyi adaylardan biridir. Curcumin'in klinik araştırmaların yanı sıra çoğu preklinikte herhangi bir önemli toksisiteden yoksun olduğunu vurgulamak önemlidir ve az sayıda araştırma curcumin'in olumsuz etkilerini bildirmiştir. Ek olarak, doğal ürünler mevcut pandemiyi kontrol etmekten sorumlu ilaçları bulmak için güvenli, güvenli ve güvenilir bir kaynak olabilir ve kurkuminin SARS-CoV'ye karşı yararlı etkileri-2 henüz bildirilmemiş olsa bile, kurkumin COVID-19 ile enfekte hastanın semptomlarını yönetmede etkili olabilecek bazı yararlı klinik etkiler. Aslında kurkumin, SARS-CoV-2 hücresel giriş olaylarını, bunların replikasyonunu ve COVID-19'nin patofizyolojik sonuçlarını gösteren moleküler kaskadı modüle edebilir. Önemli ve sağlıklı özellikleri nedeniyle, kurkumin ile diyet takviyesinin geniş bir hastalık panelini önlemek ve yaşam kalitesini iyileştirmek için uygun bir yaklaşım olabileceğini düşünüyoruz.

Bu derlemede, özellikle beyin hastalıklarının önlenmesi ve tedavisi ile ilgili olarak kurkuminin yaşlanma karşıtı potansiyelini farklı şekillerde tanımladık:(1)farklı hedef proteinler üzerinde hareket ederek,(2) antioksidan ve antiinflamatuar indükleyerek. olaylar, (3) mikroglia sinir korumasını modüle ederek ve (4) kanser ilerlemesini durdurmak için telomeraz üzerinde hareket ederek. Bu derlemede tartışılan yeni kurkumin formülasyonları, yaşlanma karşıtı potansiyelini artırarak doğal bileşiğin biyoyararlanımını ve stabilitesini iyileştirmeye yardımcı olabilir. Kurkuminin yaşlanmayı önleyici gücü ile ilgili bu son husus, sarı polifenolün farmakolojik uygulama aralığını artırabilir ve klinik araştırmalarda olduğu kadar in vivo modellerde daha fazla araştırmayı hak eder.

Bu makale Molecules 2021, 26, 4794'ten alınmıştır. https://doi.org/10.3390/molecules26164794 https://www.mdpi.com/journal/molecules