Böbrek Değişim Programları İçin Veri ve Optimizasyon Gereksinimleri

edmund.chen@wecistanche.com

Soyut

Böbrek Değişim Programları (KEP), canlı verici seçeneklerini artırmak için değerli araçlardır.böbrek naklison dönem hastalar içinböbrek hastalığıimmünolojik olarak uyumsuz bir canlı donör ile. Bir KEP'in faydalarını en üst düzeye çıkarmak, verileri yönetmek ve nakilleri optimize etmek için bir bilgi sistemi gerektirir. Kan grubu ve İnsan Lökosit Antijeni (HLA) tipleri ve HLA antikorları hakkında temel bilgilerle ilgili sistemlerin veri girişi özellikleri, tanımlanan eşleşen çiftlerin sayısını en üst düzeye çıkarmak ve beklenmeyen pozitif çaprazlama nedeniyle eşleşme hatası riskini en aza indirmek için çok önemlidir. maçlar. Sekiz ulusal ve bir ulusötesi ankete dayanarakböbrekdeğişim programı, bir KEP çalıştırmak için veri gereksinimlerini tartışıyoruz. Farklı KEP'ler tarafından kaydedilen verilerde, değişen tıbbi uygulamaları yansıtan büyük farklılıklar olduğunu not ediyoruz. Ayrıca, bilgi sisteminin bu süreçler boyunca karar vermeyi nasıl desteklediğini açıklıyoruz.böbrekDeğişim programı.

giriiş

Canlı vericiböbrek nakli (LDKT), son aşamadan muzdarip hastalar için tercih edilen tedavi şeklidir.böbrek hastalığı(ESKD). LDKT, ölenlere kıyasla üstün uzun vadeli alıcı ve greft sağkalımları ile ilişkilidirböbrekdonörler.1,2 Ne yazık ki, aksi takdirde uygun olan potansiyel canlı donör/alıcı çiftlerinin yüzde 50'sine kadarında, donör ve alıcı arasındaki ABO kan grubu uyumsuzluğu veya insan lökosit antijeni (HLA) duyarlılığı LDKT'nin önündeki başlıca engellerdir.3 Üstesinden gelinmesi gereken bir strateji HLA ve ABO uyumsuzlukları birBöbrekDeğişim Programı (KEP). En basit durumda, KEP'ler uyumsuz alıcı ve bağışçı çiftlerini dikkate alır. Her iki donör de diğer çiftteki alıcıyla uyumluysa iki çift eşleştirilir. Bu şekilde, her iki alıcı da bir LDKT alır.4,5 Daha uzun bağış döngüleri, yönlendirilmemiş bağışçılar vb. dahil olmak üzere daha ayrıntılı planlar mümkündür.6 KEP'ler birçok ülkede kurulmuştur ve çok sayıda ek LDKT'yi başarıyla etkinleştirmektedir.6 Bu KEP'lerin başarısı için birçok ülke kendi KEP'lerini başlatmanın ilk aşamalarındadır.7 Bu, yerleşik KEP'lerden öğrenerek daha kolay hale getirilebilecek zorlu bir çabadır. Avrupa Birliği, Bilim ve Teknoloji İşbirliği (COST) Fonu aracılığıyla, özellikle KEP'ler COST eyleminde Avrupa İşbirliği Ağı (ENCKEP) aracılığıyla KEP'te işbirliği ve karşılıklı öğrenmeyi finanse etmektedir. Bu belgenin amacı, bir KEP'deki eşleştirme etkinliklerini düzgün bir şekilde yönetmek için gereken veri gereksinimleri ve optimizasyon sistemine net bir genel bakış sunmaktır. Makale aşağıdaki gibi düzenlenmiştir. Sonraki iki bölümde, belirli veri öğelerinin önemini anlamak için çok önemli olduğundan, bir meslekten olmayanın immünolojik uyumluluk tanımını veriyoruz. Dördüncü bölümde, bir KEP'i çalıştırmak için gereken veri öğelerini tartışıyoruz. İle ilişkili optimizasyon süreci böbrek değişim programları beşinci bölümde anlatılmaktadır. Son bölüm ise sonuçları içermektedir.

Anahtar Kelimeler:Böbrek Değişim Programları, veri gereksinimleri, bilgi SİSTEMLERİ, böbrek hastalığı, böbrek değişimi

CISTANCH BÖBREK/BÖBREK HASTALIĞINI İYİLEŞTİRECEK

İmmünolojik uyumluluğun kan grubu ve doku tipleme belirleyicileriarasındaki immünolojik greft-alıcı uyumluluğuböbrek nakliaday (=alıcı) ve donör, öncelikle donörün kan grubuna ve HLA doku tipine ve alıcının kan grubuna ve HLA dokusuna karşı antikorlarına bağlıdır. Kan grubu, uyumluluğun değerlendirilmesinde dikkate alınması gereken ilk unsurdur. A ve B olarak adlandırılan antijenlerin varlığı veya yokluğu ile belirlenir. Bu antijenlerin kombinasyonları dört temel kan tipini O, A, B ve AB tanımlar. AB kan grubuna sahip bir bireyin hücreleri hem A hem de B antijenlerini sunar. Kan O tipi için ikisi de mevcut değildir. Bireyler, bu tür antijenleri kendileri ifade etmezlerse, A veya B'ye karşı antikor üretirler. Serumdaki ABO antikorları erken yaşta oluşur; bağışıklık sistemi gıdalarda veya mikroorganizmalarda 'eksik' ABO kan grubu antijenleriyle karşılaştığında üretimleri uyarılır. Bir bağışçı genellikle bir bağışta bulunabilir.böbrekalıcıya ancak alıcının donörün antijenlerine karşı antikorları yoksa. Bununla birlikte, anti-kan grubuna özgü antikorların (ABO-ab) seviyesi tüm alıcılarda aynı değildir. Bazı alıcılar, başka türlü uyumsuz bir kan grubuna sahip bir donörden alınan bir greftin transplantasyonunu sağlayan transplantasyon öncesi ABO-ab çıkarma prosedürlerine tabi tutulabilir. Bazı durumlarda, ABO-ab titresi, antikor ortadan kaldırılmadan kan grubu bariyerinden transplantasyona izin verecek kadar düşüktür.8 Bu nedenle, bir alıcının kayıtları, kendi kan grubunun yanı sıra, kabul edilebilir bilgiler hakkında da bilgi taşıyabilir. Aşağıdaki kümelerden birine eşit olan kan grupları: {{A}, {B}, {A artı B}}. Bu, yukarıda açıklandığı gibi alıcının kendi kan grubuna dayalı olarak örtük olarak kabul edilen kan türlerinin bir üst kümesi olabilen aşı kan grubu kabulünü açıkça tanımlar. Bir greft belirli bir alıcıyla ABO uyumlu değilse, ancak açıkça kabul edilen kan türlerinden biriyse, buna ABO-uyumsuz eşleşme (veya ABOi eşleşmesi) denir.

Kan grubu uyumsuzluğunun yanı sıra, alıcı, donör doku tipini karakterize eden antijenlerden en az birine (donöre özgü antikorlar veya DSA) karşı antikorlar geliştirmişse, donör-alıcı çiftleri doku tipi uyumsuz olabilir. Doku tipi uyumluluğu, insan lökosit antijenleri (HLA) ile ilgilidir. HLA antijenlerinin tanımlanmasına HLA tiplemesi denir. Tipleme hem verici hem de alıcı için yapılır. için en uygun HLA antijenleriböbrek nakliHLA-A, B, C (sınıf I antijenleri) ve HLA-DRB1, DRB3/4/5, DQA1, DQB1, DPA1, DPB1 (sınıf II antijenleri). Sınıf, I antijenleri, endotelin yanı sıra B ve T lenfositleri de dahil olmak üzere hemen hemen tüm somatik hücrelerde ifade edilirken, sınıf II antijenlerinin ifadesi B lenfositleri, antijen sunan hücreler (monositler, makrofajlar ve dendritik hücreler) ile sınırlıdır ve aktive edilmiş T lenfositler. ABO antikorlarının aksine, normal bireylerde HLA antikorları genellikle yoktur. Antikorların üretimi, daha önce yabancı antijenlerle karşılaşan (allosensitizasyon) bağışıklık sistemine dayanır. Allosensitizasyon genellikle kadınlarda hamilelik, kan nakli veya önceki organ nakilleri nedeniyle oluşur. Greftte bulunan antijenleri hedefleyen antikorların seviyesi çok yüksekse, alıcının bağışıklık sisteminin grefti reddetmesi muhtemeldir. Organ nakli öncesinde 'crossmatch testi' ile reddedilme olasılığı test edilebilir. Bir çapraz eşleştirme, alıcı serumunun (potansiyel olarak donöre özgü anti-HLA antikorları içeren) donör lenfositleri üzerine yerleştirilmesini içerir. Bir sitotoksik reaksiyon ('pozitif' kabul edilen), uyumsuzluğu gösteren önceden oluşturulmuş DSAb'lerin varlığını düşündürür. Sanal çapraz eşleşme, fiziksel bir çapraz eşleşmenin sonuçlarını tahmin etmek için HLA antikor tanımlama tahlillerinin sonuçlarını değerlendirme sürecidir.

KEP için doku uyumluluk testi gereksinimleriHLA tiplemesinin amacı, donör ve alıcının bu antijenlerin hangi varyantlarına sahip olduğunu belirlemektir. Tarihsel olarak, düşük çözünürlüklü HLA tiplemesi sağlayan seroloji tabanlı HLA tiplemesi, ölen donör katı organ naklini desteklemek için altın standarttı. Bununla birlikte, çoklu aleller (genlerin varyantları) aynı serolojik özgüllüğe sahip olabilir ancak yine de farklı bir antikor tepkisi ortaya çıkarabilir. Modern DNA tabanlı tiplendirme yöntemleri, bireysel alelleri (genlerin varyantları)9 ayırt edebilir ve yüksek çözünürlükte HLA tiplenmesine izin verebilir.10 HLA tiplendirmesi, genellikle, alellerin kodlama bölgelerindeki farklılıkları, yani DNA dizilerindeki varyasyonları tanımlamak için tasarlanmıştır. bu da proteinin (HLA antijeni) amino asit dizisinde değişikliklere neden olur. HLA alellerindeki farklılıklar, HLA molekülünün moleküler yüzeyi üzerindeki antikor tarafından erişilebilen dizi pozisyonlarındaki amino asit kalıntılarındaki varyasyonları ve dolayısıyla farklı bir antijenisiteyi tanımlar. HLA tanımlarının ayrıntılı bir açıklaması için Marsh ve ark.11'e başvuruyoruz. Birleşik Krallık Ulusal Sağlık Hizmetinden alınan düşük ve yüksek çözünürlükte HLA'nın ayrıntılı bir sınıflandırması NHS'de bulunabilir.12 Antikorların testi yalnızca alıcılarda yapılır. HLA antikorları, serumdaki antikorların boncuklar üzerinde bulunan belirli antijenlerle reaksiyonunu tespit eden multi-analit profilleme (Luminex) yöntemi kullanılarak tanımlanır. Bu reaksiyonun gücü, her boncuk için MFI (Medyan Floresans Yoğunluğu) ile yarı nicel olarak değerlendirilir. Önceden belirlenmiş kesme değerlerine dayalı olarak, MFI, antijenlerin kabul edilemez olup olmadığını belirlemek için genellikle bir vekil olarak kullanılır. Bir tartışma için Sullivan ve ark.13'e başvuruyoruz.

CISTANCH BÖBREK/BÖBREK YETMEZLİĞİNİ İYİLEŞTİRECEK

Panel reaktif antikor (PRA) sınıflandırması ve hesaplanmış PRA (cPRA)Bazıböbrek nakliadaylar ayrıca duyarlılaşma nedeniyle donör HLA doku antijenlerine karşı antikorlara sahiptir. Hastaların allosensitizasyon seviyesi, panel reaktif antikor (PRA) olarak adlandırılan bir ölçüm ile değerlendirilir. PRA, sitotoksisite yöntemine dayalı çapraz eşleştirme sonucundan hesaplanır. Bir hastanın serumunu bir donör lenfositleri paneline karşı test ederek, PRA, test edilen toplam donör sayısı üzerinden pozitif çapraz eşleşme yüzdesidir. PRA skoru ne kadar yüksekse, alıcının rastgele bir greftle uyumsuz olma olasılığı o kadar yüksektir. Son zamanlarda, geleneksel PRA ölçümünün bazı zayıflıklarının üstesinden gelmek ve katı faz teknolojisi tarafından üretilen daha hassas verileri daha iyi kullanmak için hesaplanmış PRA (cPRA) kavramı tanıtıldı. cPRA, bir aday için kabul edilemez olan HLA antijenlerine sahip olması beklenen donörlerin yüzdesi olarak tanımlanır. Yaklaşım, bir donör HLA fenotip örneği toplamayı ve kabul edilemez antijenlerine dayalı olarak her hasta için uyumsuz donör yüzdesini doğrudan gözlemlemeyi içerir. Geniş antijen profilleri veri tabanlarına dayanarak bir cPRA skoru hesaplanır.14,15 cPRA skoruna göre, bir alıcı daha sonra yüksek seviye, orta seviye veya düşük seviye doku duyarlılığına sahip olarak sınıflandırılabilir.

KEP'ler için veri gereksinimleri ENCKEP COST Eylemine katılan ülkelere, KEP'lerinde kaydedilen ve kullanılan verilerle ilgili olarak ulusal KEP kayıtları için veri seti gereksinimlerine ilişkin bir öneri hazırlamak için verilen bir ankete verilen yanıtları değerlendirdik (Tablo 1) Bu anketin soruları Ek'te bulunabilir. Anahtar veri öğeleri ve bunların ilişkileri bu anketler aracılığıyla belirlendi. En ayrıntılı yanıt, Şekil 1'de gösterilen bir varlık-ilişki diyagramı şeklinde Birleşik Krallık'tan alınmıştır. Bu bölümde, bu veri öğelerini ve diğer ülkeler tarafından bildirilenleri tartışıyoruz. Yukarıda açıklandığı gibi, alıcı ve donörün ABO ve immünolojik özellikleri, uyum (uyumsuzluk)larının belirlenmesinde ana faktörlerdir. Bu özelliklerle ilgili doğru ve ayrıntılı bilgiler, bir çapraz eşleştirme testi yapmak zorunda kalmadan ön uyumsuzlukları belirlemek için kullanılabilir. Kaydedilen ABO ve immünolojik veriler ülkeye göre değişir (Tablo 1). Bu farklılıklar kısmen farklı tıbbi tercihlerin yanı sıra pratik kısıtlamaları yansıtmaktadır.

Kişisel bilgi Kişisel veriler, bağışçıları ve alıcıları kesin olarak tanımlamak için gereklidir. Bağışçılar ve alıcılar için asgari kişisel veri seti, bir kimlik numarası, isim, cinsiyet, doğum tarihi, sevk edilen hastane, amaçlanan bağışçı ile alıcı arasındaki ilişki ve ikamet yeri içermelidir.

Donör kan grubu ve HLA verileri Önerilen verilertüm donörler için kaydedilmesi gereken kan grubu ve HLA tiplemesidir. Donör kan gruplarıyla ilgili olarak, KEP'de ABO uyumsuz nakillerin düşünülmesi durumunda kan grubu A donörünün alt tiplendirilmesi önerilir.16 O alıcıları için, anti-A titresine bağlı olarak, kan grubu A2 donörleri kabul edilebilir, ancak A1 donörleri genellikle kabul edilmez. . HLA antijenlerini kaydetmek için minimum veri setinde yanıt verenler arasında önemli farklılıklar vardır. Yüksek çözünürlüklü HLA-tipleme eklemek, pozitif çapraz eşleşme olasılığını azaltır. Uygulamada, Avustralya ve İskandinavya yalnızca yüksek çözünürlüklü HLA yazmayı kaydederken, Belçika ve Portekiz yalnızca düşük yazmayı kullanır. İspanya, her iki çözünürlüğün de yüksek çözünürlüğe sahip olmayan HLA laboratuvarlarını barındırmasına izin verir. Birleşik Krallık'ta çoğu merkez yüksek çözünürlükte rapor verir, ancak bunlar daha sonra HLA uyumsuzluğunu çözmek için düşük seviyelere dönüştürülür. Bu, veritabanının her iki tür veriyi de işleyebilmesini gerektirir. Hangi HLA antijenlerinin kaydedildiği konusunda da büyük bir değişkenlik vardır (Tablo 1). Tüm katılımcılar HLA-A, B, DRB1 ve DQB1'i kaydeder. Çoğunluk ayrıca HLA-C, DRB3/4/5 ve DPB1'i de kaydeder. Yalnızca İskandinav ve Avustralya KEP'si tüm HLA tiplerini (DQA1, DPA1 dahil) kaydeder.

Alıcı kan grubu ve HLA verileriHer katılımcı, alıcıların kan gruplarını ve HLA antikor profillerini kaydettirmesi gerektiğini belirtti. KPI'lar tipik olarak alıcının anti-HLA antikorlarını kaydeder. Her bir özgüllük için Luminex tekniği ile MFI değerleri kaydedilir. Antikor seviyeleri zamanla değişebileceğinden düzenli testler gereklidir. Uygulamada tekrar test aralıkları 3 ay ile 1 yıl arasında değişmektedir. Potansiyel olarak hassaslaştırıcı olaylar, antikor seviyelerinin güncellenmesini gerektirir. Bazı KEP'ler, alıcının belirli bir antijene karşı antikoru olmasa bile, kabul edilemez HLA donör antijenlerini açıkça listeleme seçeneği sunar. Örneğin, Avustralya programında bu, transplantasyon sonrası antikor üretimi açısından yüksek risk taşıyan donör HLA'ya izin vermemek için kullanılır ve özellikle KEP'deki uyumlu çiftler için daha iyi eşleşmeler sağlamak için kullanılır.19 Tüm programlar, düzeyini bildirmek için cPRA kullanır. Bir alıcının HLA duyarlılığı. cPRA, KEP bölgesindeki donör popülasyonunu yansıtan standart bir formülle hesaplanmalıdır. Eurotransplant veya Scandiatransplant gibi ulusötesi kuruluşlara ait hesap makineleri, bilgileri ülkeler arasında homojenleştirmek için kullanılabilir. Ayrıca, alıcıların kabul edilebilir kan grubu eşleşmeleri ve HLA doku tipi belgelenmiş olmalıdır. Yanıt verenlerin çoğu, KEP'lerinde yalnızca ABO uyumlu nakillere izin veriyor; bu nedenle alıcı kan grubu, kabul edilebilir donör kan grubunu belirler. Avustralya, İspanya ve Birleşik Krallık programları, KEP aracılığıyla düşük riskli ABOi nakillerine izin vermektedir. Bu uygulama, kabul edilebilir kan gruplarının açıkça kaydedilmesini gerektirir. Bir KEP eşleştirmesinde öncelikle potansiyel donörlerde bulunan HLA antijenlerine karşı yönlendirilen HLA antikorları ile alıcıları eşleştirmekten kaçınması gerektiğinden, alıcı HLA tiplemesi çok az ağırlık taşır. Bu nedenle, alıcı HLA-antijen kaydı, donörler için gereken HLA tiplemesinin aynı seviyesini gerektirmez. Uyumlu çiftlerin dahil edilmesi düşünülürse, alıcılar da yüksek çözünürlükte tam olarak HLA yazılmalıdır. Son olarak, sanal çapraz eşleştirme ile belirlenen eşleşen bir çiftte alıcı ve verici arasındaki pozitif hücre tabanlı çapraz eşleşmenin nedeni, aynı nedenden dolayı gelecekteki eşleşme bozulmalarını önlemek için kaydedilmelidir.16

Klinik bilgilerESKD durumuyla ilgili klinik bilgiler alıcı önceliğini etkileyebileceğinden, Hollanda tarafından bildirildiği üzere diyaliz tedavisinin süresini ve türünü kaydetmek önemlidir. Ayrıca, donörlerin ve alıcıların sitomegalovirüs (CMV) serolojik durumu kaydedilmelidir. Bu bilgi önemlidir, çünkü profilaktik antiviral tedavi, örneğin CMV artı CMV alıcısı transplantasyonlarında donör kullanılır. Benzer şekilde, donörlerin hepatit B ve hepatit C durumu ve alıcılar için hepatit B çekirdek antikoru pozitif donörlerin kabul edilebilir olup olmadığına dair bir gösterge arzu edilir.6 Bazı alıcılar için (özellikle bir donör bekleyenler için) donör ve alıcı anatomisi hakkında klinik bilgiler önemli olabilir. ikinci veya üçüncü nakil). Tahsis kuralları, alıcıların uyumsuz bağışçılarla eşleşmemesini sağlar.böbrekanatomi. Alıcı için kaydedilecek önerilen veriler, solböbreksadece, tek arter, tek damar ve uzun damar. Donör için kaydedilmesi önerilen veriler şunlardır:böbrekbağışlanabilir, sağda çift arter varlığı ve ven uzunluğuböbrek. Bu tür bilgilerin başlangıçtan itibaren dikkate alınması, vericiler ve alıcılar eşleştirildikten sonra tıbbi nedenlerle iptal edilen nakillerin sayısını azaltacaktır.20 Bağışlananlarla ilgili diğer bazı sınırlamalarböbrekonları tüm alıcılar (kistler, üreter anatomisi) için uygun hale getirmeyin. Bu tür bağışçılar KEP'e kabul edilmemeli ve tahsis kurallarıyla değil, kabul politikalarıyla düzenlenmelidir (örn. Melcher ve ark.21).

Bağışçı ve alıcı KEP'in en temel biçiminde, yanıtlayıcılarımızın çoğu tarafından bildirildiği üzere, bir alıcı tek bir donöre bağlıdır. Ancak, daha karmaşık ilişkiler mümkündür. Örneğin, tek bir alıcıya bağlı KEP'e katılan birden fazla bağışçı olabilir veya yönlendirilmemiş bağışçıları düşünebiliriz. Alıcı ve donör verilerini organize etmenin esnek bir biçimi, bu durumlara izin vererek, ayrı alıcı ve donör veri yapılarını dikkate almaktır. Hem alıcı hem de donör yapıları için bir veri öğesi sağlanır. Bu veri öğesi, veri tabanında sırasıyla bağışçılar ve alıcılar ile olan tüm bağlantıları gösterir. Örneğin, Birleşik Krallık böyle bir sistem kullandığını bildirdi.

CISTANCH BÖBREK/BÖBREK ENFEKSİYONUNU İYİLEŞTİRECEK

Minimum veri kümeleri üzerinde fikir birliğiFarklı ülkeler tarafından kaydedilen immünolojik verilerde büyük farklılıklar olduğunu not ediyoruz (bkz. Tablo 1). Bu tür farklılıklar genellikle değişen tıbbi uygulamaları yansıtır. Örneğin, KEP'leri aracılığıyla ABO uyumlu olmayan nakillere izin veren ülkeler, hangi ABO uyumlu olmayan nakillerin uygulanabilir olduğunu belirlemek için ek verilere ihtiyaç duyar. Bu nedenle, bazı ülkeler için gerekli görülen veriler başkaları tarafından kaydedilmediğinden, bir KEP'i yürütmek için gereken 'minimum' bir veri seti konusunda çok az fikir birliği buluyoruz. Ek transplantasyon modları dahil edildiğinden, zaman içinde KEP'lerin veri gereksinimlerinin arttığını not ediyoruz. Ancak, yazılımın uyarlanması ve test edilmesi gerektiğinden, veri kümesine ek veri öğeleri eklemek zaman alıcı bir süreç olabilir. Bu nedenle, veritabanlarının ve ilgili sistemlerin, mevcut KEP uygulamalarıyla henüz ilgili olmasa bile, mümkün olduğunca çok sayıda veri öğesini dikkate alacak şekilde tasarlanmasını savunuyoruz. Bu şekilde, tıbbi politikalarda daha sonraki olası değişiklikler, daha önceki seçimler tarafından en az şekilde engellenir.

KEP'ler için optimizasyon gereksinimleriBir KEP içinde nakillerin organize edilmesinde birçok aşama söz konusudur. Öncelikle sisteme tıbbi ve immünolojik veriler girilir. Bu veriler daha sonra hangi nakillerin planlanacağına karar vermek için optimizasyon modelini oluşturmak için ayrıştırılır. Daha sonra, bu model çözülür ve ortaya çıkan önerilen nakiller, çapraz eşleştirme testine tabi tutulur. KEP'e bağlı olarak, bir başvuru adımı takip edebilir. Son olarak, programın değerlendirilmesine izin vermek için raporlama gereklidir. Bu bölümde, bazı bireysel aşamaların daha derin ayrıntılarına girmeden önce, birçok veya tüm aşamalara değinen bir KEP'in teknolojik kısımlarını detaylandıracağız.

Kullanıcılar, kullanıcı arabirimi ve veri biçimleri Kullanıcı kimlik doğrulaması, çevrimiçi hizmetler için mevcut en iyi uygulamalara göre yönetilmelidir. Bir KEP'te bulunabilecek üç farklı rol şunlardır: klinisyen, doku tipleme bilimcisi ve yönetici. Her bir donör-alıcı çifti, donör veya alıcı ile ilgili tüm tıbbi ayrıntıları görüntüleyebilmesi ve güncelleyebilmesi gereken kendi klinisyenleri tarafından yönetilebilir. Klinisyen, alıcısına atanan bir vericinin özelliklerini de görebilmelidir. Doku tipleme bilim adamları, donör ve alıcı kan grubu ve HLA verilerini girmek ve güncellemek için ayrıcalıklı erişime sahip olmalıdır. Bir programı yöneten merkezi bir otorite olan yöneticiler, eşleşen çalıştırmaları çalıştırabilmeli ve değerlendirebilmelidir. Diğer olası roller, sistem veya yazılımın bakımı için sistem yöneticisi/geliştirici rollerini içerir. Bu tür kullanıcıların gerçek verilere erişimi kısıtlanabilir, ancak bunun yerine tüm bileşenlerin işlevselliğini doğrulamak için bir dizi test verisine erişebilir. Güncel KEP'lerin çoğu, kullanıcılara bir web arayüzü sunar. Bir kullanıcıya mevcut verileri sunar ve yeni verileri güncellemek veya eklemek için basit bir yöntem sağlar. Kullanıcı arayüzü ayrıca veri bütünlüğü seçeneklerini içerebilir ve yöneticilere, maksimum döngü veya zincir uzunluğu gibi modelleme ve çözme aşamalarında belirli parametreleri değiştirme seçenekleri sağlayabilir. Veri dosyalarının ve ortak veri formatlarının kullanılması, çeşitli KEP'ler arasında işbirliğini kolaylaştırabilir. Ortak bir veri formatı kullanılarak, bir KEP için geliştirilen yazılım gerektiğinde başkaları tarafından daha kolay benimsenebilir. Ortak veri formatları, gelecekteki doğrulama veya analiz için bir KEP içindeki çeşitli aşamalarda verilerin arşivlenmesi için yöntemler de sağlar. Mevcut KEP'lerin çoğu, bu amaçlar için ya XML ya da JSON kullanır.

Diğer sistemlerle etkileşimlerBir KEP, ölen donör sistemleriyle etkileşime girebilir, çünkü bir nakil adayı aynı anda KEP'te ve ölen donör bekleme listesi kaydında listelenebilir. En yaygın olarak, bir alıcıya bir bağışçı atandığındaböbrekbir canlı bağış sistemi aracılığıyla, ölen bir bağış sisteminden geçici olarak askıya alınacaktır. KEP'te, maç sonrası zincir kırılmasını önlemek için ölen donör bekleme listesinden uzaklaştırma çok önemlidir. son gelişmelerböbrekalışverişi, sistemler arasındaki iletişim ihtiyacını artırır. Ölen bağışçılar tarafından başlatılan zincirler21,22 ölen ve ölen arasındaki etkileşimi artırır.böbrekdeğişim sistemleri. Ayrıca, KEP'lerde artan ulusötesi işbirliği ile23,24 yukarıda belirtilen endişeler de dikkate alınmalı ve ele alınmalıdır. Bazı verileri (HLA tiplemesi gibi) doğrudan teşhis ekipmanından girmek mümkündür ve bu tür özellikler mevcutsa, ekipmanın ve veritabanının iletişim kurabildiğini doğrulamak önemlidir.

Veritabanı ve alternatif veri kaynaklarıVeriler güvenilir bir veritabanında saklanmalı ve buna göre yedeklenmelidir. Farklı bilgi türlerine erişim, kullanıcı düzeyindeki kontrollerle kontrol edilmelidir. Sistemde doğru verilerin saklandığından emin olmak için, manuel veri girişi gerektiğinde veritabanı, veri girişinin doğrulanmasını gerektirebilir. Örneğin, birkaç KEP, belirli verilere yapılan güncellemelerin bağımsız bir kullanıcı tarafından doğrulanmasını gerektirir. Bu tür prosedürler, herhangi bir transkripsiyon hatası riskini azaltır. Veritabanına erişim ve değişiklikleri izlemek de veri bütünlüğünü sağlayabilir. Bir KEP'in ihtiyaç duyduğu verilerin çoğu, ilgili programlar tarafından da gereklidir (örneğin, ölen bağış programları), bu nedenle kaynak maliyetlerini azaltmak ve atlama hatalarını önlemek için, bir KEP bu tür programlar arasında ortak bir veri tabanını paylaşabilir veya sistemler konabilir. bu tür tüm veritabanlarının sürekli olarak birbirini güncellemesini sağlamak için bir yer. Yanıt verenlerimizin çoğu, vefat eden bağışçı programından (örn. Hollanda) veya KEP'in aynı veri tabanını kullandığı daha entegre sistemlerden (Scandiatransplant, İngiltere) verilerin kopyalandığını bildirmektedir.

Modelleme ve çözmeOptimizasyon süreci üç adımdan oluşur: veri ayrıştırma, modelleme ve çözme. İlk adımda, bir uyumluluk grafiği oluşturmak için alıcılar ve bağışçılar arasındaki ön uyumluluk sanal çapraz eşleştirme ile belirlenir. Modelleme, çözme yöntemiyle yakından bağlantılıdır. Mevcut KEP'ler üç paradigmadan birini kullanır: tam numaralandırma, buluşsal yöntemler ve Tamsayılı Programlama. Her durumda problem formüle edilir ve bir çözüm bulunur.25,26 Modelleme önce veri tabanından veri alır ve uyumluluk bilgilerini hesaplar. Genellikle bu sonuç bir uyumluluk grafiği şeklinde sunulur: her köşenin bir alıcıyı ve bağışçı(lar)ı temsil ettiği ve ağırlıklı kenarların bir verici ile bir alıcı arasındaki uyumluluğu gösterdiği bir grafik. Bu ağırlıklar, bağışçıların ve alıcıların niteliklerinden hesaplanır ve örneğin, bekleme süresine ve duyarlılık düzeyine dayalı olarak alıcının öncelik düzeylerini yansıtabilir. Her donör ve alıcı, her biri ile ilişkili yalnızca minimum bir gerekli veri seti ile anonim bir tanımlayıcı ile temsil edilebilir.25 Bir eşleştirme çalışması modellendikten sonra çözülmesi gerekir. Bu, bir dizi değiş tokuştan oluşan optimal bir çözümün belirlendiği süreçtir. Bir çözücüye giriş, bir uyumluluk grafiğini içerir (ancak bununla sınırlı değildir). Bir modeli çözmenin birçok yolu vardır ve bir modelin gerçek uygulaması genellikle çözücü seçimiyle güçlü bir şekilde bağlantılıdır. En basit yöntem, kapsamlı bir aramadır - tüm olasılıkları bulan ve bunları azalan tercih sırasına göre listeleyen bir arama. Bu tür yöntemlerin uygulanması genellikle basittir ve harici kitaplıklar gerektirmez. Tüm olası çözümler listelendiğinden, daha sonra pozitif bir çapraz eşleşme tespit edilirse, bir sonraki en iyi çözümü test etmeye başlamak kolaydır. Ancak bu tür yöntemler daha büyük KEP'lerde zorlanacaktır. Daha büyük KEP'ler, genel olarak, özel çözücü paketleri - garantili en iyi çözümü bulmak için çeşitli özel teknikleri kullanan üçüncü taraf yazılım paketleri - kullanır. Bu tür çözücülerin hem ücretsiz hem de ticari varyantları vardır.27-30 Modern donanımda, uygun şekilde modellenmiş 200'e kadar donör-alıcı çiftiyle eşleştirme çalışması, ücretsiz çözücüler kullanılarak bir dakikadan daha kısa sürede çözülebilir (bkz. Mak-Hau26 ve Dickerson et al.31). Ticari çözücüler, gerekirse daha büyük programlar için parasal bir maliyetle üstün performans sunar.

CISTANCH BÖBREK/BÖBREK FONKSİYONUNU İYİLEŞTİRECEK

Son çapraz eşleşme ve nakillerUyumluluk grafiği genel olarak immünolojik uyumluluğun bir ön değerlendirmesine dayanmaktadır. Bununla birlikte, bir çözüm önerildiğinde, genellikle transplant için seçilen çiftler üzerinde laboratuvar çapraz eşleştirmesi yapılır. Bu, beklenmeyen uyumsuzlukları ortaya çıkarabilir ve tanımlanan çiftlerle ilişkili nakillerin ilerlemesini önleyebilir. Pozitif çapraz eşleşme riski, örneğin DQA ve DPA antikorları için test yapılarak azaltılabilir17, ancak hiçbir sistem sıfır pozitif çapraz eşleşmeyi garanti edemez. Farklı KEP'lerin bu pozitif çapraz eşleşmeleri çözmek için farklı yöntemleri olabilir. Herhangi bir pozitif çapraz eşleşme, ait olduğu döngü veya zinciri iptal edecektir. Bazı KEP'ler, tüm çözümlerin kapsamlı bir listesini tutar veya çözümlerin hızlı bir şekilde yeniden hesaplanmasına izin verir. Sonuç olarak, herhangi bir pozitif çapraz eşleşme olmadan bir çözüm bulana kadar en iyi çözümleri yinelemeli olarak test edebilirler. Böyle bir yaklaşımın daha büyük KEP'lerde uygulanması, çapraz eşleşme testinin organizasyonel zorlukları nedeniyle zordur. Çoğu KEP, güncellenmiş bir uyumluluk grafiğinden yeni bir çözüm bulmaya çalışmayacaktır. Olumlu çapraz eşleşmelerin sonuçlarını azaltmak için KEP'ler, başarısızlık olasılığını öngören bazı kurallara başvurabilirler.25

RaporlamaBir dizi rapor, bir KEP'in uzun vadeli etkinliği ve verimliliği hakkında faydalı bilgiler sağlayabilir. Bunlar, tanımlanmış eşleşmelerin yanı sıra nakil için devam eden eşleşmelerin sayısını içermelidir, ancak bunlarla sınırlı değildir; havuzdaki alıcıların cPRA seviyeleri ve birböbrek; alıcıların eşleşme olasılığı birböbrek; her bir kan grubu içindeki ve her kan grubu çifti arasındaki nakil sayısı ve diyalizde bekleme süreleri ve her alıcının KEP programında bekleme süresiböbrek.32

Sonuçlar  

ENCKEP COST Eylemi ile ilişkili KEP'ler arasında yapılan anketlere dayanarak, veri gereksinimleri hakkında sınırlı bir fikir birliği bulduk. Tüm ülkeler, donör ve alıcıların tanımlanması, kan grubu ve bazı HLA bilgileri (A, B, DRB1, DQB1) dahil olmak üzere ortak bir çekirdeği paylaşır, ancak olgun KEP'ler, donör-alıcı çiftlerinin tümünde genişletilmiş ikinci alan yüksek çözünürlüklü tiplendirilmesini gösterir. HLA lokusları, DSA'nın doğru değerlendirilmesi için önemlidir. Bu çekirdeğin ötesinde, çeşitli KEP'lerde kullanılan farklı tıbbi uygulamalar, farklı veri gereksinimlerine yol açmaktadır. Bazı ülkeler, program olgunlaştıkça kaydettikleri verileri genişlettiklerini bildirmektedir. Ayrıca, ek transplant modlarının (ABOi, uyumlu çiftler, vb.) dahil edilmesi ek veriler gerektirir. Bu nedenle, tıbbi uygulamalar değiştikçe artan veri ihtiyaçları ile başa çıkabilmek için mümkün olduğunca çok sayıda veri öğesinin programa dahil edilmesini savunuyoruz. Ayrıca, artan veri mevcudiyeti, programları bu bilgiyi gerektiren ülkelerle daha kolay uluslararası işbirliğine olanak tanır. Bilgi sistemlerinin genel yapısı KEP'lerde benzerdir. Tipik olarak, tıbbi olarak ilgili verilerin toplanmasını ve ardından bunu, olası nakilleri belirlemek için KEP'deki donörleri ve alıcıları eşleştirmek için kullanılan bir modele dönüştürmeyi içerir. Ek olarak, bu sistemler genellikle atanan eşleşmelerin başarısızlıklarıyla başa çıkmak için seçeneklere sahiptir.