ANCA ile İlişkili Vaskülit Tanı ve TedavisiⅥ

Remisyonun sürdürülmesi sırasındaki zorluklar

tekrarlama riski

Çeşitli klinik parametrelerin nüksetme riskini etkilediği bilinmektedir; örneğin, başlangıçta PR3-ANCA pozitif olan hastaların nüksetme olasılığı, başlangıçta MPO-ANCA pozitif olanlara göre daha yüksektir. Ayrıca, remisyon indüksiyonundan sonra ANCA negatif hastalar, başlangıçtaki alt tipten bağımsız olarak, ANCA pozitif hastalarla karşılaştırıldığında daha uzun süreli remisyonlara sahipti. Ek olarak, son rituksimab infüzyonundan sonraki 12 ay içinde ANCA negatifinden ANCA pozitifine geçiş ve dolaşımdaki B hücrelerinin tespiti (genellikle floresansla aktive olan hücre sınıflandırma analizi ile) nüksetme için risk faktörleridir. Son olarak, daha düşük başlangıçtaki eGFR, daha düşük bir nüksetme riski ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, başlangıçta eGFR'si düşük olan hastalarda böbrek nüksetmesinin etkisi, daha sonra son dönem böbrek hastalığı riskinin daha yüksek olması nedeniyle eGFR'si daha iyi korunmuş hastalara göre çok daha fazladır. Örneğin bir çalışma, başlangıçta ortalama serum kreatinin konsantrasyonu 3,9 mg/dL olan hastaların, remisyonda kalan, başlangıçta benzer düzeyde böbrek yetmezliği olan hastalara kıyasla, relaps sonrasında son dönem böbrek hastalığı geliştirme riskinin dokuz kat daha fazla olduğunu gösterdi.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

Hastalığın tekrarlama riskini gösteren spesifik biyobelirteçler henüz araştırma aşamasındadır ve henüz rutin tanı ve tedavide kullanılmamaktadır. Ancak hastalığın nüksetmesi bağlamında aktif glomerülonefrit, idrarda çözünebilir CD163'teki artışla ilişkilidir ve bu belirtecin ölçümü, vaskülitik aktiviteyi akut böbrek hasarının diğer nedenlerinden güvenilir bir şekilde ayırt eder. ANCA ile ilişkili glomerülonefritli 149 hasta üzerinde yapılan bir çalışmada, 6 ayda kalıcı hematüri renal nüksetme ile ilişkilendirildi. Bununla birlikte, aralıklarla tekrarlanan böbrek biyopsileri ile ilgili başka bir çalışma, histolojik olarak doğrulanmış aktif hastalığı olan hastaların %60'ında hematüri olmamasına rağmen, aktif olmayan hastalığı olan hastaların %59'unda hematüri olduğunu göstermiştir. Böbrek hastalığı olan 535 hasta üzerinde yapılan başka bir çalışmada böbrek nüksetmesinin istatistiksel olarak anlamlı bir belirleyicisi bulunamadı, bu da bunların teşhis edilmesinin zor olduğunu gösteriyor. Nüks olasılığından ileri derecede şüphelenildiğinde proteinüri ve hematüri artışı açısından yakın takip faydalıdır. C-reaktif protein konsantrasyonu ve eritrosit sedimantasyon hızı, özellikle birincil olanlar olmak üzere nüksetmeler sırasında genellikle yükselir. RAVE çalışması, çözünebilir bağışıklık kontrol noktalarının (sTim-3, sBTLA ve sCD27) düşük başlangıç ​​ekspresyon seviyelerinin, rituksimab ile tedavi edilen PR3 ANCA ile ilişkili vaskülitli hastalarda hastalık nüksetmesinin ortaya çıkmasını öngördüğünü gösterdi.

Aşı etkinliğinin bozulması ve hipogamaglobulinemi

Rituksimab tedavisinin remisyonun sürdürülmesinde ve COVID{0}} salgınının evriminde kullanıldığı çalışmalar, ikincil bağışıklık yetersizliklerine neden olma, aşı etkinliğini azaltma ve yaşamı tehdit eden hastalıkları artırma potansiyeline sahip olan kalıcı B hücresi tükenmesi hakkındaki endişeleri güçlendiriyor. -19 enfeksiyon. Rituksimab uygulamasından sonraki ilk 6 ay boyunca aşıya verilen humoral yanıtın olmamasına veya azalmasına rağmen, hücresel bağışıklık tepkisi değişmeden kaldı.

Hipogamaglobulinemi, sürekli B hücresi tükenmesine odaklanan başka bir potansiyel stratejidir. Rituksimab ile tedavi edilen hastalarda hipogammaglobulinemi riski (serum immünoglobulin G (IgG) konsantrasyonunun 7 G/L'den düşük olması ve enfeksiyon riskinin artmasıyla ilişkili olarak tanımlanır) rituksimab ile artar. İndüksiyon tedavisinden 6 ay sonra %40'ın üzerinde olabilir. . Diğer risk faktörleri arasında yaş (her 10 yılda bir artar) ve remisyon sağlamak için kullanılan daha yüksek glukokortikoid dozları (prednizondaki her 10 mg artış için) yer alır. Rituksimab ile tedavi edilen hastalarda hipogammaglobulinemiye ilişkin endişe, her rituksimab uygulamasından önce serum IgG konsantrasyonlarının ölçülmesi gerektiğini ve IgG konsantrasyonları azalmış hastaların bir immünolog ile yakın işbirliği içinde yönetilmesi gerektiğini ve IgG infüzyonunun gerekli olabileceğini düşündürmektedir.

Glukokortikoid toksisitesi

ANCA ile ilişkili vaskülit tedavisinde glukokortikoidlerin kullanımı kaçınılmaz kabul edilmektedir. Son 4 yılda yayınlanan klinik araştırmalar, kümülatif glukokortikoid maruziyetini azaltan yeni ve yerleşik ilaçların güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmiştir. Örneğin, PEXIVAS azaltılmış doz rejimi (2020 PEXIVAS Plazma Değişimi ve Şiddetli ANCA ile İlişkili Vaskülitte Glukokortikoidler.pdf) standart doz rejiminden daha az etkili değildir, hastalığı kontrol etmek için gereken kümülatif glukokortikoid dozunu önemli ölçüde azaltır ve Ciddi enfeksiyon riskini azaltır. Her üç ana kılavuz veya öneri de düşük doz rejimlerini yeni yönetim standardı olarak kabul etmektedir.

ANCA ile ilişkili vaskülitte standart prednizon azaltımının yerini avakopanla değiştiren ADVOCATE çalışması, glukokortikoid toksisitesindeki değişiklikleri ölçmek için standartlaştırılmış yöntemler kullandığından vaskülit denemelerinde ileriye doğru önemli bir adıma işaret ediyor. Avacopan grubunda tedavinin başlamasından 13 ve 2 hafta sonra daha düşük glukokortikoid toksisite indeksi (GTI) skorları vardı.

Ek olarak avacopan, 10 puanlık minimum klinik açıdan önemli fark da dahil olmak üzere çeşitli GTI eşiklerinde glukokortikoid toksisitesini azaltarak geleneksel standartlardan daha iyi performans gösterdi.

Uygulamada, yüksek doz glukokortikoidlere genellikle daha uzun süre devam edilir ve hastalar sıklıkla idame glukokortikoid rejimlerine devam ederler. Bu nedenle gerçek hayattaki hastaların, denemelerdeki hastalara göre daha fazla glukokortikoid alma olasılıkları daha yüksektir. ADVOCATE çalışmasındaki hastalar birincil sonlanım noktasına en geç 21 hafta içinde ulaşmış olsa da, her iki GTI zaman noktasında da avakopan ve prednizon gruplarında glukokortikoid toksisitesi artmaya devam etti. Denemedeki hastaların %90'ından fazlası 13. ve 2. haftalarda glukokortikoid toksisitesi yaşadı. Bu bulgular, hastalık kontrolünü sağlamaya ve sürdürmeye devam ederken glukokortikoid tedavilerini daha da kısaltmaya ve glukokortikoid kullanımını azaltmaya yönelik stratejilere olan ihtiyacı vurguluyor.

Sonuç ve Görünüm

ANCA ile ilişkili vaskülitlerin tedavisinde 21. yüzyılda önemli değişiklikler yaşanmıştır. Bu inceleme, son yirmi yılda kaydedilen gelişmelere ve önemli ilerlemelere genel bir bakış sunmaktadır. Birçok ülkede ANCA için serolojik testlerin standardizasyonu daha erken tanıya yol açtı ve bu da daha iyi hasta sonuçları anlamına geliyor. Sitotoksik ajanlardan uzaklaşan terapötik stratejilerin gidişatı cesaret verici ve önemlidir, ancak glukokortikoidlerin genel yükünü azaltmaya yönelik yoğun çabalara rağmen bu oran çok yüksek olmaya devam etmektedir.

Gelecek yıllardaki yeni terapötik stratejiler arasında, obinutuzumab gibi geleneksel anti-CD20 yaklaşımları veya CD19'u hedef alan yeni monoklonal antikorlar kullanılarak bitişik B hücresi alt gruplarının hedeflenmesi yer alabilir. ANCA ile ilişkili vaskülit için anti-CD19-yönelimli CAR-T tedavisine ilişkin araştırmalar şu anda hızla artmaktadır. Diğer B hücresi hedefli tedaviler, tükenmeden ziyade immün modülasyonu hedefler ve kompleman yolunun ilgili bileşenlerini inhibe etmeye yönelik daha fazla çaba da potansiyel stratejiler olarak ümit vericidir. Bir diğer cazip yaklaşım, ANCA titrelerini hızla azaltmak ve hastalık kontrolünü teşvik etmek için neonatal Fc reseptörlerine rekabetçi bir şekilde müdahale etmektir. Hastalığın erken başlangıcını baskılamak için daha etkili ve daha hızlı yöntemler ve sürekli B hücresi tükenmesi veya uzun süreli glukokortikoid kullanımını gerektirmeyen remisyonun sürdürülmesine yönelik yöntemler ile indüksiyon ve remisyonda da gelişmeler olabilir.

ANCA ile ilişkili vaskülitli hastaların önümüzdeki 10 yıl içinde ilerlemenin devam etme olasılığı yüksektir. Ancak ANCA ile ilişkili vaskülitin teşhis edilmesi, tedavi edilmesi ve izlenmesindeki önemli ilerleme, hastalığın biyolojisinin anlaşılmasında büyük ilerlemeler gerektirecektir. ANCA ile ilişkili vaskülitin altında yatan mekanizmaların aydınlatılması, iyi karakterize edilmiş hastalardan yeterli sayıda biyolojik numune toplanmasını ve bu numunelerin, ANCA ile ilişkili vaskülitin spesifik translasyonel sorularını yanıtlamak için en iyi donanıma sahip laboratuvarlara gönderilmesini gerektirecektir.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine neden olabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.