Dizel Egzoza Maruz Kalma Zebra Balığı Beyinlerinde Nörodejenerasyonla İlgili Ağların İfadesini Değiştiriyor Bölüm 3
Mar 04, 2024
Proteomik karşılaştırmanın sonuçları, ACTG2 (aktin, gama 2), CAT (katalaz), GSR (glutatyon-disülfideredüktaz), GST (glutatyon S-transferaz), HMOX1 (hem oksijenaz 1) ve PRDX1'in (peroksiredoksin) yukarı regülasyonunu (aşırı temsilini) ortaya çıkardı. 1) ve ayrıca ubikuitin-konjuge edici enzim ubcM2, RAP1A (RAP1A, RASoncogene ailesinin üyesi), UBE2E3 (ubikuitin-konjuge edici enzim E2 E3) ve ACTA1'in (aktin, alfa 1) aşağı regülasyonu.
Proteomik, organizmalardaki proteinlerin türlerini, yapılarını, miktarlarını ve işlevlerini inceleyen büyük ölçekli bir bilimsel teknolojidir. Son yıllarda giderek daha fazla çalışma proteomiklerin hafızayla yakından ilişkili olduğunu göstermiştir.
Araştırmacılar beyindeki proteinlerin nöronlar arasındaki sinyalleri etkileyerek öğrenme ve hafıza gibi bilişsel aktiviteleri etkileyebildiğini keşfettiler. Örneğin hafıza kodlama ve depolama işlemleri için gerekli olan protein moleküllerinin çoğu sinapslarda sentezlenir. Bu protein molekülleri yalnızca sinir sinyallerinin iletilmesi ve iletilmesinde doğrudan rol almakla kalmaz, aynı zamanda nöronlar arasındaki sinaptik bağlantıları ve bunların stabilitesini de etkileyerek hafızanın oluşumunu ve pekiştirilmesini etkileyebilir.
Araştırmalar ayrıca bazı proteinlerin hafıza sürecinde çok önemli bir rol oynadığını da buldu. Örneğin nöronlardaki CaMKII protein kinaz, sinaptik bağlantıların gücünü ve stabilitesini düzenler ve öğrenme ve hafızada önemli bir rol oynar. Bir diğer önemli protein ise nöronların büyümesini, sinaptik güçlenmeyi ve nöronların hayatta kalmasını teşvik edebilen, böylece hafızanın sağlamlaştırılmasını ve korunmasını geliştirebilen BDNF'dir.
Ayrıca bazı araştırmalar fiziksel sağlık ve beslenmenin de proteomik ve hafıza üzerinde önemli etkileri olduğunu ortaya çıkardı. Yeterli uyku, uygun egzersiz ve az yağlı, yüksek proteinli bir diyet, protein sentezini ve onarımını destekleyebilir; bu da hafıza ve bilişsel yeteneklerin geliştirilmesinde faydalıdır.
Özetle, proteomik ve hafıza yakından bağlantılıdır. Yaşam bilimleri üzerinde çalışan bilim insanları, hafızayı geliştirmek ve Alzheimer hastalığı gibi bilişsel bozuklukların tedavilerini önlemek için proteomu nasıl modüle edeceklerini giderek daha fazla keşfediyorlar. Bu nedenle sağlıklı, güçlü bir beyni korumak ve daha iyi bir hafızaya sahip olmak için bilimsel araştırma sonuçlarına dikkat etmeli ve iyi beslenme, yaşam ve egzersiz alışkanlıklarını sürdürmeliyiz. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche Deserticola hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, çünkü Cistanche Deserticola aynı zamanda asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmitterlerin dengesini de düzenleyebilir. Bu maddeler hafıza ve öğrenme için çok önemlidir. Ek olarak, Cistanche Deserticola kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli besin ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.
Belleği geliştirmenin 10 yolunu bilin'e tıklayın
Bunlar arasında, bir Nrf2 inhibitörü olan ubcM2'nin aşağı regülasyonu, bu yolun daha yüksek aktivitesine yol açabilir. Hücre iskeletinin farklı bileşenleri (ACTG2 ve ACTA1) farklı davrandığından ve Nrf2 veya Keap1'de anlamlı diferansiyel ekspresyon eksikliği göz önüne alındığında, DEPe'ye maruz kalmanın hücre iskeletinin yeniden düzenlenmesine (çekirdeğe Nrf2 translokasyonu lehine) ve aktivasyonuna neden olabileceği sonucuna varılabilir. Nrf2 yolu dolaylı olarak oksidatif stres uyaranları yoluyla (Şekil 4).
Bu bulgular, PRDX, GSR ve GST'nin (aşağı akış genleri) yukarı regülasyonunu gösteren transkriptomik analizimiz tarafından iyi bir şekilde desteklenmektedir. Bununla birlikte, transkriptom analizi, c-Fos ve FRA1'in (nükleer Nrf2'nin iki inhibitörü) önemli ölçüde aşağı regüle edildiğini ve bu nedenle DEPe tedavisi sırasında daha yüksek Nrf2 aktivitesine izin verdiğini daha da detaylandırdı.
Fagozom olgunlaşması
Fagozom olgunlaşması, içselleştirilmiş parçacıkların bir dizi giderek asitlenen, zara bağlı hücre altı yapılara doğru taşınmasını kolaylaştırır, bu da parçacık bozulmasıyla sonuçlanır. Yüzey membranından mühürlendikten veya kesildikten sonra fagozom, erken endozomlar, geç endozomlar ve lizozomlarla birleşerek bileşiminde önemli asitleştirici değişiklikler meydana getirir ve onu oksidatif ve parçalayıcı bir ortama dönüştürür.
Fagozom hareketi, hücre iskeleti protein bağlanmasına (mikrotübüller) dayanarak meydana gelir ve endozomların ve lizozomların dinamik bir şekilde sırayla füzyonuna yol açar (Gotthardt ve ark. 2002). Olgunlaşma sırasında, GTPaz Rab5, birkaç molekülle etkileşim yoluyla erken endozomların füzyonunu yönlendirir, erken endozom antijeni 1 (EEA1), VPSS34 kompleksi ve SNAREproteinleri içerir.
Ayrıca asitleşme, H+'nın membran boyunca translokasyonunu sağlayan ve lümeni daha da asitlendiren vATPase (vakuolar proton pompası) aracılığıyla eş zamanlı olarak meydana gelir (Desjardins ve ark. 1994).
Her ne kadar transkriptomik seviyede bu yolun anlamlı bir katılımı bulunmasa da, proteomik analizimiz ATP6V1A (ATPase H + taşıma V1 alt birimi A), ATP6V1E1, ATP1B2B, ATP1B3A, ATP6V1F, DYNLRB1'in (dynein hafif zincir barikat tipi 1) aşağı regülasyonunu göstermektedir. TUBA1C(tubulin alfa 1c), TUBB2A, TUBB4A ve VAMP2 (vezikülle ilişkili membran proteini 2), DEPe ile tedavinin daha düşük fagozom olgunlaşma aktivitesine veya değişen lizozomal pH'a yol açabileceğini düşündürmektedir (Şekil 4). Bu, DEPe'ye maruz kalmanın daha düşük nöronalotofajik akışla sonuçlandığı ve hava kirliliğinin nöronal toksisitesinin altında yatan bir mekanizmayı öne sürdüğü yönündeki son raporumuzla tutarlıdır (Barnhill ve ark.2020).
Amiloid işleme
Amiloid plaklar, demanslı Alzheimer ve PH'de nöropatolojik beyin lezyonlarının ayırt edici özellikleridir. Bu yapılar AD'nin patofizyolojisinde merkezi rol oynayan A-beta peptidinden oluşmaktadır (SadighEteghad ve ark. 2015).
Amiloid beta, Tip 1 transmembran protein-Amiloid proteininden (APP) gama-sekretaz kompleksi (Presenilin1/2) ve beta-sekretaz (BACE1) tarafından işlenir. Anormal Ca2+ akışının, mikrotübülle ilişkili protein Tauvia'nın CDK5 yolunda fosforilasyonunda rol oynayan Kalpain'in anormal aktivasyonuna yol açtığı bilinmektedir.
Ayrıca, A-beta birikimiyle ilişkili oksidatif stres, MAP kinazları da içeren çeşitli kinazların aktivasyonuna katkıda bulunarak tau'nun fosforilasyonuna neden olur. Tau'nun patolojik hiperfosforilasyonu, mikrotübüllerin dengesizleştirilmesinde önemli bir role sahiptir (Sadigh-Eteghad ve ark. 2015). ). Bu değişiklikler özellikle AD ve PD'nin patogeneziyle ilgilidir ve hava kirliliğinin riski nasıl arttırdığına katkıda bulunan bir faktör olabilir.
İfade analizlerimiz, CAPNS1 (kalpain küçük alt birimi 1), MARK1 (mikrotübül afinitesini düzenleyen kinaz 1) ve PRKAR1B (protein kinasecAMP'ye bağımlı tip I düzenleyici alt birim beta) dahil olmak üzere üç düzenleyicinin, protein seviyesi (Şekil 4).
Mitokondriyal fonksiyon bozukluğu
Bir hücredeki oksijenin ana tüketicisi olan mitokondri, elektronları oksijene aktarmak için çok sayıda redoks taşıyıcısı içerir, bu da reaktif oksijen türlerinin (ROS) oluşumuyla sonuçlanır.
Bu organeller, ROS'u detoksifiye etmek ve diğer hücresel bileşenlere yönelik oksidatif hasarı önlemek için bir antioksidan savunma sistemi içerir. DEPe'ye maruz kalma, anahtar proteinlerin ekspresyonunda muhtemelen mitokondriyal fonksiyon bozukluğuyla sonuçlanan değişikliklere yol açtı. Şekil 4'te gösterildiği gibi, ATP sentaz (ATP5F1D, ATP5mea), Sitokrom c oksidaz (COX7A2), NADH dehidrojenaz (NDUFA10,NDUFS8), 2-oksoglutarat dehidrojenaz (OGDH), ve elektron taşınmasında önemli rol oynayan Sitokrom b-c1 kompleksi alt birimi 2 (UQCRC2).
Bu, ATP üretimini değiştirebilir ve ayrıca doğrudan ROS üretiminin ve toksisitesinin artmasına neden olabilir. Mitokondriyal disfonksiyonun Alzheimer ve Parkinson hastalığının patogenezine katkıda bulunduğu ileri sürülmüştür ve yukarıda belirtilen yolların bazılarında olduğu gibi, hava kirliliği bu kritik organelin fonksiyonunu bozarak riski değiştirebilir.
Aksonal rehberlik sinyali
Nöronal bağlantıların oluşumu, sinaptik hedeflerine doğru göç eden aksonların genişlemesini gerektirir. Aksonun ön ucunda, aksonal büyüme konisi, aksonun navigasyonu için gerekli olan çekici ve itici rehberlik ipuçlarını algılama yeteneğine sahip reseptörler içerir.
BMP, Şşşt ve Wnt'ye (aksonal rehberlikte son zamanlarda dahil edilen) ek olarak en az dört ana rehberlik ipucu grubu vardır: (i) Netrinler ve DCC/UNC-5 reseptörleri; (ii) Pleksin, semaforinler ve nöropilin reseptörleri; (iii) Yarıklar ve Robot reseptörleri; ve(iv) Efrinler ve Eph reseptörleri. Bu proteinler ya salgılanabilir ve hücre dışı matrisle ilişkilendirilebilir (Yarıklar, Netrinler ve bazı Semaforinler) ya da hücre yüzeyine sabitlenebilir (Ephrinler ve diğer Semaforinler) (Stoeckli 2018). DEPe ile tedavi, aksonal rehberliğin çeşitli yönlerini etkiler.
Tedavi sonrasında protein düzeyinde birçok önemli faktör ve düzenleyici değişti. PLXNB2'nin (pleksin B2) aşırı temsili ve ARHGEF11 (Rho guanin nükleotit değişim faktörü 11), CHMP1A (yüklü multivesiküler vücut proteini 1A), COPS5 (COP9 sinyalozom alt birimi 5), GNAT1 (G protein alt birimi alfa transducin 1), GNAT2 dahil olmak üzere çeşitli proteinlerin yetersiz temsili (G protein alt birimi alfa transdüsin 2), GNB5 (G protein alt birimi beta 5), MYL1(miyozin hafif zincir 1), MYL2 (miyozin hafif zincir2), NCK1 (adaptör protein 1), PLXNA1 (pleksin A1),PRKAR1B (protein kinaz) cAMP'ye bağımlı tipI düzenleyici alt birim beta), RAC3 (Rac ailesi küçükGTPase 3), RAP1A (RAS onkogen ailesinin bir üyesi), SHANK2 (SH3 ve çoklu ankirin tekrar alanları 2), TUBA1C (tubulin alfa 1c), TUBB2A(tubulin beta 2A sınıf IIa) ) ve TUBB4A (tubulinbeta 4A sınıf Iva), gelişmekte olan embriyoda akson rehberliğinde önemli bir bozulma olduğunu göstermektedir (Ek Tablo 5).
İlginç bir şekilde, aksonal yönlendirme yolu, transkriptomik seviyede önemli ölçüde etkilenmemiştir; bu, bu yolun dahil edilmesinin, bazı efektör/düzenleyici proteinlerin bozunduğu aşağı yönlü bir sonuç olabileceğini düşündürmektedir.
Burada açıklanan aksonal yönlendirme yollarındaki değişiklikler, AD ve PD ile ilgili nörotoksik yolları yansıtabilir veya sadece gelişmekte olan embriyolardaki sinirsel gelişime müdahaleyi yansıtabilir. DEPe'ye maruz kalan yetişkinlerde ifade profillerinin analizi bu sorunun çözülmesine yardımcı olacaktır.
Diğer yollar
Proteomik ve transkriptomik analizlerimiz ayrıca melatonin bozulması, sirkadiyen ritim, Sertoli hücresi-Sertoli hücre bağlantı sinyali, epitelyal yapışık bağlantı sinyali, tiroid hormonu metabolizması II (konjugasyon ve/veya bozulma yoluyla), RhoA sinyali, inosin dahil olmak üzere çeşitli yolların ve metabolik yolların dahil olduğunu gösterdi. -5'-fosfat biyosentezi II, GP6 sinyal yolu, RhoGDI sinyali, dışsal protrombin aktivasyon yolu ve pıhtılaşma sistemi. Bu değişikliklerin çoğu, gelişimin kesintiye uğramasından kaynaklanan değişiklikleri yansıtabilir.
Örneğin, hem proteomik hem de transkriptomik analizler, fototransdüksiyon yolunun, DEPe tedavisi sonrasında ifadede en büyük değişikliklere sahip olduğunu ortaya çıkardı. Ek Tablo 5'te gösterildiği gibi, Opsin, GRK, S-arrestin, Transducin-, Transducin-, PDC ve GUCA dahil olmak üzere birçok gen, DEPe'ye maruz kalma nedeniyle zayıflatılmış bir transkripsiyon seviyesine sahiptir. Bu yolda herhangi bir unsurun indüklendiğine dair kanıt bulunmamasından dolayı, DEPe tedavisinin görme sisteminin gelişimine zarar verdiği görülmektedir. Bu, gözlerin tedavi sonrasında hiçbir zaman tam olarak gelişmediği ve küçük olduğu yönündeki gözlemimizle tutarlıdır.
Fonksiyonel değerlendirme
Bu raporda, sitokrom P450'nin (Cyp1A) önemli düzeyde yukarı regülasyonu DEPe'ye maruz kalmanın en belirgin etkisiydi. Cyp1A birçok endojen ve eksojen bileşiği metabolize eder ve beyindeki artan ekspresyon toksisiteye karşı koruyucu olabilir veya toksisiteye katkıda bulunabilir. Cyp1A'nın DEPe toksisitesindeki rolünü daha iyi anlamak için bir Cyp1A yıkım modeli oluşturmak üzere CRISPR/Cas9'u kullandık. Zebra balığındaki gen düzenleme prosedürünün mozaik embriyolarla sonuçlanan kısmi bir süreç olması muhtemel olduğundan, "nakavt" yerine "nakavt" (KD) terimini kullanıyoruz. Diziye özgü bir kılavuz RNA kullanarak, ilk CCA PAM bölgesini Cyp1A'nın ilk ekzonundaki bir TGA (durdurma) kodonuna dönüştürdük. Hedef olmayan bir kılavuz RNA, alternatif olarak karıştırma kontrolü (SC) olarak kullanıldı.
Daha sonra toplam RNA, 20'ye kadar KD ve SC embriyonun (5 pdf) kafalarından izole edildi ve nakavt verimliliği, qPCR analizi ile doğrulandı. Yüksek verimli RNA Dizisi çalışmasında gözlemlenene benzer şekilde, bu deney, SC embriyolarında DEPe tedavisi üzerine Cyp1A'nın keskin bir indüksiyonunu (taban çizgisinden 30.59- kat) ortaya koyarken, KD embriyoları ekspresyonda böyle bir artışı engelledi ( Şekil 5a).
Bir 7-gündüz kursu (n Büyük veya eşit 40) sırasında altı embriyo grubunun hayatta kalması Şekil 5b'de gösterilmektedir. Kısaca, 7pdf'de ortalama hayatta kalma oranı WT/DMSO, WT/DEPe, SC/DMSO, SC/DEPe, KD/DMSO ve için %89,1, %74,4, %79,4, %68,5, %48,8 ve %7,6 idi. Sırasıyla KD/DEPe. Böylece Cyp1A'nın KD'si hayatta kalma oranının azalmasına neden oldu ancak DEPe ile tedavi edilen balıklarda kontrollerle karşılaştırıldığında önemli ölçüde azaldı.
Ayrıca KD ayrıca önemli ölçüde daha yüksek oranda morfolojik malformasyonlarla sonuçlandı (Şekil 5c). Dolayısıyla Cyp1A ifadesinin DEPe tarafından indüklenmesi koruyucu bir telafi edici mekanizma gibi görünmektedir. Bulgularımızın önemli bir sınırlaması, zebra balığı beyinlerinde Cyp1A ekspresyon indüksiyonunu ölçmüş olmamız, ancak KDexperiments'in embriyonun tamamında ekspresyonu azaltmış olmasıdır.
Nörodejeneratif hastalıklar için önemi ve etkileri
Hava kirliliğinin yaşam kalitesini olumsuz etkilediği, insan ve hayvan hastalıklarının gelişiminde önemli rol oynadığı bilinmektedir. Yüksek verimli ekspresyon analizleri kullanarak, DEPe tedavisinin zebra balığı embriyolarının kafalarındaki çeşitli biyolojik süreçleri ve sinyal yollarını değiştirdiğini gösterdik. Fagozom oluşumu, amiloid işlenmesi ve mitokondriyal fonksiyondaki değişiklikler özellikle nörodejenerasyonla ilgilidir.
Şaşırtıcı bir şekilde sonuçlarımız, hava kirliliği toksisitesinde önemli bir rol oynadığı varsayılan inflamasyonun herhangi bir açık katılımını göstermedi. Bunun nedeni muhtemelen 5-günlük zebra balığının tüm vücudunda değil, yalnızca kafalarındaki ifadeyi ölçmüş olmamızdır. Bu çalışmalar beynin DEPe'ye maruz kalmanın nasıl etkilendiğini belirlemeyi amaçlıyordu.
Beyinde muhtemelen DEPe tarafından aktive edilen mikroglialar bulunur, ancak bunlar beyindeki hücrelerin o kadar küçük bir kısmını oluştururlar ki herhangi bir değişiklik tespit edilemeyebilir. Ayrıca gelişen larvaların beyninde 3-5 pdf'ye kadar mikroglia mevcut değildir ve işlev görmemektedir. Bu nedenle erken maruz kalma, inflamatuar yanıtların incelenmesinde en uygun yöntem olmayabilir. Ksenobiyotik metabolizmasının indüklenmesi, hava kirliliğine karşı telafi edici veya koruyucu bir tepki olarak da muhtemelen alakalıdır.
Cyp1AKD modelimiz bu yolun koruyucu rolünü doğrulamıştır ve ekspresyon çalışmalarının hava kirliliği gibi toksik maddelerin mekanizmalarını belirlemede nasıl önemli ipuçları sağlayabileceğinin mükemmel bir örneğini temsil etmektedir. Cyp1A genindeki polimorfizmlerin hava kirliliğine maruz kalan insanlarda Alzheimer veya Parkinson hastalığı riskini değiştirip değiştirmediği bilinmiyor ancak bu sonuçlar potansiyel bir gen-çevre etkileşimini ortaya koyuyor ve daha fazla araştırmayı hak ediyor.
Ele alınması gereken önemli bir soru da DEPe'ye maruz kalmanın hava kirliliğiyle ilgisidir. DEPe, hava kirliliği araştırmalarında hücre kültürü ve inhalasyon odalarına uygun olmayan diğer modeller için kullanılan en yaygın karışımdır. DEP'in diklorometan ekstraktları, kan dolaşımına girme ve beyinde biyolojik olarak birikme olasılığı yüksek olan PAH'lar gibi hidrofobik kısımlar içerir. Yakın zamanda yapılan bir çalışma, insan otopsi beyinlerinde çeşitli PAH konsantrasyonlarını belirledi ve burada sunulan çalışmalarda kullanılanlara çok benzer PAH konsantrasyonları içerdiklerini buldu (Pastor-Belda ve ark. 2019). Dolayısıyla zebra balığı beyinlerine maruz kalma, insan beyninde biyolojik olarak biriktiği gözlemlenen PAH'ları ve diğer kısımları içerdiğinden oldukça önemlidir.
Teşekkür Bu çalışmayı finanse ettikleri için aşağıdaki kuruluşlara teşekkür ederiz: Levine Vakfı (JMB), Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü'nün bağışları, NIEHST32ES015457 (LMB, SK) ve Parkinson İttifakı (JMB).
Yazar katkısı Çalışmanın konsepti ve tasarımı (MSJ, LMB, JMB); Verilerin toplanması (MSJ, HM, LMB, SL): Verilerin analizi ve yorumlanması (MSJ, LMB, JMB); Makalenin taslağını hazırlamak veya önemli entelektüel içerik (MSJ, HM, LMB, JMB) için eleştirel olarak gözden geçirmek.
Finansman Bu çalışmalar Levine Vakfı (JMB), Ulusal Çevre Sağlığı Bilimleri Enstitüsü'nün bağışları, NIEHS T32ES015457 (LMB, SK) ve Parkinson İttifakı (JMB) tarafından desteklenmiştir.
Veri Kullanılabilirliği Tüm veriler ek dosyalarımızda mevcuttur.
Beyannameler
Etik onayı Tüm hayvan deneyleri UCLA Hayvan Araştırma Komitesi tarafından onaylandı.
Yayın Onayı Tüm yazarlar bu makalenin yayınlanmasını onaylamaktadır.
Rekabet eden çıkarlar Yazarlar hiçbir rakip çıkar beyan etmemektedir.
Açık Erişim Bu makale, orijinal yazar(lar)a uygun şekilde atıfta bulunduğunuz sürece, herhangi bir ortamda veya formatta kullanıma, paylaşıma, uyarlamaya, dağıtıma ve çoğaltmaya izin veren Creative Commons Atıf 4.0 Uluslararası Lisansı kapsamında lisanslanmıştır. ve kaynak, Creative Commons lisansına bir bağlantı sağlayın ve değişiklik yapılıp yapılmadığını belirtin.
Bu makaledeki görseller veya diğer üçüncü taraf materyalleri, materyale kredi limitinde aksi belirtilmediği sürece makalenin Creative Commons lisansına dahildir. Materyal makalenin Creative Commons lisansı kapsamında yer almıyorsa ve yasal düzenlemeler tarafından kullanım amacınıza izin verilmiyorsa veya izin verilen kullanımı aşıyorsa, doğrudan telif hakkı sahibinden izin almanız gerekecektir. Bu lisansın bir kopyasını görüntülemek için.
Referanslar
Ahmedinejad F, Møller, SG Hashemzadeh-Chaleshtori M, BidkhoriG, Jami MS. Serbest radikal temizleyicilerin arkasındaki moleküler mekanizmalar oksidatif strese karşı işlev görür Antioksidanlar 2017;6https://doi.org/10.3390/antiox6030051
Barnhill LM, Khuansuwan S, Juarez D, Murata H, AraujoJA, Bronstein JM. 2020. Dizel egzoz ekstresine maruz kalma, otofajiyi bozarak nöronal toksisiteye neden olur. Toxicol Sci; https://doi.org/10.1093/toxsci/kfaa055. Mevcut: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32298450 [Erişim tarihi: 1 Mayıs 2020].
Bostancıklıoğlu M. Alzheimer hastalığı, otofaji ve inflamasyon arasındaki etkileşimler hakkında güncel bilgi. Gene.2019;705:157–66. https://doi.org/10.1016/j.gene.2019.04.040.
Calderón-Garcidueñas L, Maronpot RR, Torres-Jardon R,Henríquez-Roldán C, Schoonhoven R, Acuña-Ayala H,et al. Hava kirleticilerine maruz kalan köpeklerin burun ve beyin dokularındaki DNA hasarı, kronik beyin iltihabı ve nörodejenerasyonun kanıtlarıyla ilişkilidir. Toxicol Pathol. 2003;31:524–38. https://doi.org/10.1080/01926230390226645.
Calderón-Garcidueñas L, Mora-Tiscareño A, Ontiveros E,Gómez-Garza G, Barragán-Mejía G, Broadway J ve diğerleri.Hava kirliliği, bilişsel eksiklikler ve beyin anormallikleri: çocuklar ve köpeklerle yapılan bir pilot çalışma. Brain Cogn.2008a;68:117–27. https://doi.org/10.1016/j.bandc.2008.04.008.
Calderon-Garcidueñas L, Reed W, Maronpot RR, HenriquezRoldán C, Delgado-Chavez R, Calderon-Garcidueñas A,et al. Şiddetli hava kirliliğine maruz kalan bireylerde beyin iltihabı ve Alzheimer benzeri patoloji. Toksikol Pathol. 2004;32:650–8. https://doi.org/10.1080/01926230490520232.
Calderon-Garcidueñas L, Solt AC, Henríquez-Roldán C, TorresJardón R, Nuse B, Herritt L, ve diğerleri. Uzun süreli hava kirliliğine maruz kalma, çocuklarda ve genç yetişkinlerde nöroinflamasyon, değişen bir bağışıklık tepkisi, kan-beyin bariyerinin bozulması, ultra ince partikül birikimi ve amiloid -42 ve -sinüklein birikimi ile ilişkilidir. Toxicol Pathol. 2008b;36:289–310. https://doi.org/10.1177/0192623307313011.
Calderon-Garcidueñas L, Villarreal-Calderon R, ValenciaSalazar G, Henríquez-Roldán C, Gutiérrez-Castrellón P,Coria-Jiménez R, et al. Hava kirleticilerine maruz kalan klinik olarak sağlıklı çocuklarda sistemik inflamasyon, endotel disfonksiyonu ve aktivasyon. Toksikol soluyun. 2008c;20:499–506. https://doi.org/10.1080/08958370701864797.
For more information:1950477648nn@gmail.com
