GEM Çalışması Bölüm 1'de Diüretik Kullanımı Yaşlı Yetişkinlerde Daha İyi Öğrenme ve Bellek ile İlişkilidir

Soyut

Arka Plan-Diüretikler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE-I) ve anjiyotensin 2 reseptör blokerleri (AT2RB) ile bilişsel işlev arasındaki ilişkiyi araştırmak.

Son yıllarda damar gerilimi ile hafıza arasındaki ilişki üzerine giderek daha fazla çalışma yapılıyor. Çalışmalar, damar gerginliğinin beyindeki kan dolaşımını etkileyerek hafızayı etkileyebileceğini göstermiştir. Bu nedenle, iyi bir damar durumunun sürdürülmesi hafızanın korunması açısından önemlidir.

Birincisi, damar gerginliği beyne yetersiz oksijen sağlanmasına neden olabilir ve bu da beynin normal işleyişini etkileyebilir. Beynin normal işleyişi büyük miktarda enerji ve oksijen gerektirir. Dolayısıyla damar gerginliği kanın beyne tam olarak taşınmasını engelliyorsa beyin gerekli besinleri alamaz ve bu da hafıza performansını etkiler.

İkincisi, damar gerginliği de serebral tromboz riskini artırabilir. Tromboz, kan damarlarını tıkayan ve beyindeki kan dolaşımını etkileyerek hafızayı etkileyen bir kan pıhtılaşma lezyonudur. Bu nedenle kan damarlarını rahat tutmak tromboz riskini azaltabilir ve böylece beyin sağlığını koruyabilir.

Ayrıca kan damarlarını sağlıklı tutmanın da pek çok faydası vardır. Kan basıncını düşürebilir, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıkları önleyebilir ve karaciğeri koruyabilir. Bu nedenle kan damarlarımızı ve beynimizi korumak için düzenli egzersiz yapmalı, kilomuzu kontrol etmeli, kötü yaşam alışkanlıklarını azaltmalıyız.

Kısaca damar gerginliği ile hafıza arasındaki ilişki birbirinden ayrılamaz ve kan damarlarının sağlıklı tutulması beynin ve hafızanın korunması açısından oldukça önemlidir. Sağlıklı bir yaşam tarzı geliştirelim ve sağlıklı ve uzun bir yaşamın tadını çıkaralım. Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche, antioksidan, antiinflamatuar ve yaşlanma karşıtı etkilere sahip olduğundan hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir, bu da beyindeki oksidasyonu ve inflamatuar reaksiyonları azaltmaya yardımcı olabilir, böylece vücudun sağlığını koruyabilir. sinir sistemi. Ek olarak Cistanche, sinir hücrelerinin büyümesini ve onarımını da destekleyerek sinir ağlarının bağlantısını ve işlevini geliştirebilir. Bu etkiler hafızayı, öğrenme yeteneğini ve düşünme hızını geliştirmeye yardımcı olabilir ve ayrıca bilişsel işlev bozukluklarının ve nörodejeneratif hastalıkların ortaya çıkmasını önleyebilir.

Kısa süreli hafızayı geliştirmek için Bil'e tıklayın

Yöntemler: Randomize kontrollü Ginkgo Memory Study çalışmasının post-hoc analizi, 75 yaş üstü 3069 demanssız toplum sakini katılımcıya odaklanmaktadır.

Başlangıç ​​ziyaretinde ilaç kullanımına ilişkin ayrıntılı bilgi toplandı ve beş bilişsel alan değerlendirildi. İlaç kullanımı ile bilişsel işlev arasındaki kesitsel ilişkileri değerlendirmek için çok değişkenli doğrusal regresyon analizleri kullanıldı.

Sonuçlar-36%'i hipertansiyon öyküsü ve %51'i antihipertansif ilaç kullanımı bildirdi; %17'si diüretik, %11'i ACE-I ve %2'si AT2RB kullanımını bildirdi. Potasyum tutucu diüretik kullanımı (N=192), hiç antihipertansif ilaç kullanmayanlara (=.068, P {{11) kıyasla, Kaliforniya Sözlü Öğrenme Testi (CVLT) tarafından ölçülen daha iyi sözel öğrenme ve hafıza ile ilişkilendirildi. }}.01; =.094, P<. 001) and other antihypertensive medication users (β=.080, P =.03; β=.153, P <.001). The use of ACEI or AT2RB was not associated with better cognitive function.

Sonuç-Sonuçlar, potasyum tutucu diüretiklerin olası koruyucu etkileri ve potasyumun bilişsel gerilemeyi hafifletmedeki rolü konusunda daha fazla araştırma yapılmasını gerektirmektedir.

Anahtar Kelimeler

Bilişsel işlev; Diüretik; Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü; Anjiyotensin reseptör blokeri.

1. Giriş
Beyin renin-anjiyotensin sisteminin (RAS) bilişsel işlevlerde ve Alzheimer hastalığında (AD) olası rolüne ilişkin farkındalık giderek artmaktadır. Hayvan çalışmalarında, RAS'ın anjiyotensin II tip 1 reseptörü aracılığıyla sürekli aktivasyonu, azalmış serebral kan akışı ve kognitif işlevi bozabilecek artan oksidatif stres ile ilişkilidir [1].

Çok sayıda randomize klinik çalışma, hipertansif hastalarda RAS ve bilişsel işlevler üzerinde etkili olan anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin (ACE-I) ve anjiyotensin II reseptör blokerlerinin (AT2RB) etkilerini değerlendirmiştir ve sonuçlar karışıktır [2-9].

Ek olarak, çalışmalar kardiyovasküler hastalığı veya diyabeti olan katılımcılarda ACE-I, AT2RB ve kombine ACE-I ve AT2RB kullanımının [10] ve yakın zamanda iskemik inme geçiren katılımcılarda AT2RB kullanımının bilişsel gerilemesi üzerinde koruyucu bir etki bulamadı [11].

Bu ilaçlarla ilgili çoğu çalışma, beta-blokerler, diüretikler veya birbirleriyle kombine kullanım nedeniyle kafa karıştırıcıdır. Ayrıca, antihipertansif ilaçların türünü belirleyemediler ve bilişsel işlev, genellikle bilişsel bozukluğu taramak için tasarlanmış araçlarla ölçülen ikincil bir son noktaydı.

Bununla birlikte, küçük bir klinik çalışma, kan-beyin bariyerini geçen ACE-I'lerin kullanımının AD'li kişilerde genel bilişsel gerileme oranını azalttığını buldu[12].

Son çalışmamızda, 3 yıldan uzun süredir diüretik ve ACE-I kullanımı, hafıza ve yürütücü işlevlerde bozulma insidansının azalması ile ilişkiliydi [13]. Bu bulgulara dayanarak, diüretiklerin, ACE-I'lerin veya AT2RB'lerin kullanımının, bellekte ve muhtemelen bilişsel işlevin diğer alanlarında daha iyi performansla ilişkilendirilebilir.

Büyük bir ulusal çalışmada, Ginkgo Hafıza Değerlendirme Çalışması'nda (GEMS) [14], burada diüretiklerin, ACE-I veya AT2RB'nin bildirilen kullanımının psikomotor hız, yürütücü işlevler de dahil olmak üzere küresel bilişin ötesindeki alanlarda daha iyi işlevlerle ilişkili olup olmadığını inceledik. Toplumda yaşayan, 75 yaş ve üstü katılımcılarda sözel öğrenme ve hafıza ile görsel-uzaysal fonksiyon.

2. Yöntemler

2.1. Katılımcılar ve Çalışma Tasarımı
Bu çalışma, randomize kontrollüGEMS çalışmasının temel bilişsel verilerinin post-hoc analizidir. GEMS, 6,1 yıl boyunca demansın önlenmesinde 240 mg/gün Ginkgo biloba'nın plaseboya karşı değerlendirildiği, 75 yaş ve üzeri 3072 demanssız birey üzerinde yapılan çift kör, randomize, kontrollü bir klinik çalışmadır.

Bu deneme, Ulusal Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp Merkezi'nin (NCCAM) himayesinde Gıda ve İlaç İdaresi ile yeni bir araştırma amaçlı ilaç başvurusu kapsamında gerçekleştirildi ve Clinicaltrials.gov'da kaydedildi (Deneme Kayıt Tanımlayıcısı: NCT00010803).

Çalışmanın ayrıntıları ve sonuçları daha önce yayınlanmıştır [14-16]. Uygun olmamaları nedeniyle, üç katılımcı daha sonra rastgele seçimden sonra hariç tutuldu ve geriye bilişsel olarak sağlam 3069 katılımcı kaldı, yaşları 75 ila 96 arasında. Katılımcılar Amerika Birleşik Devletleri'ndeki dört topluluktan toplandı: Hagerstown, Maryland; Pittsburgh, Pensilvanya; Winston-Salem/Greensboro, Kuzey Karolina; ve Sacramento, Kaliforniya.

İşe alım sürecinin her aşamasında bilişsel, tıbbi ve diğer dışlama kriterleri uygulandı [14]. Tarama ziyaretleri Modifiye Mini Mental Durum Muayenesini (3MS) [17] içeriyordu ve 80 veya daha fazla puan alan katılımcıların ilerlemesine izin verildi. 14 nöropsikolojik testten oluşan daha sıkı bir dizi [14].

Katılımcılar, bir bilişsel alan dışında tümünde veya hepsinde geçer puanlar elde etmeleri ve diğer tüm kriterleri [14] karşılamaları durumunda GEMS'e girmeye hak kazandılar; bu, normal biliş veya hafif bilişsel bozukluğu olan katılımcıların çalışmaya dahil edilmesine izin verdi.

Demografik ve temel sağlık özellikleri anketler kullanılarak değerlendirildi ve yaş, ırk, cinsiyet ve eğitim yılını içeriyordu. Antropometrik ölçümler boy ve kiloyu içeriyordu.

Depresif semptomlar da dahil olmak üzere eşlik eden hastalıklar, Epidemiyolojik Araştırmalar Merkezi Depresyon Ölçeği (CESD) [18] tarafından tespit edildi ve ölçüldü ve tıbbi geçmiş, miyokard enfarktüsü, anjina, felç, geçici iskemik atak dahil olmak üzere 16 hastalık öyküsüne ilişkin öz bildirime dayanıyordu. , kalp yetmezliği, hipertansiyon, diyabet ve atriyal fibrilasyon.

2.2. Maruz Kalma Değerlendirmesi

Her ziyarette katılımcılardan tüm reçeteli ilaçları, reçeteli ve reçetesiz ilaçları getirmeleri istenerek ilaç kullanımına ilişkin ayrıntılı bilgi toplandı.

Mevcut tüm ilaç şişeleri görsel olarak incelendi. İsimler, dozlar, reçetelenme sıklıkları, önceki 2 hafta içinde alınan sıklıklar ve uygulama yolları kaydedildi ve her ilacı, ilaçları kategorize etmek için kullanılabilecek sayısal bir kodla eşleştirecek şekilde tasarlanmış bir ilaç veri tabanına girildi.

İlaçlar ilaç sınıfına göre diüretikler (amilorid, bumetanid, klortalidon, klorotiazid, etakrinik asit, furosemid, hidroklorotiazid, indapamid, metolazon, metilklorotiyazid, spironolakton, torsemid, triamteren), ACE-I (benazepril, kaptopril, enalapril, fosinopril, lisinopril) olarak kodlandı. , moexipril, perindopril, kinapril, ramipril, trandolapril) veya AT2RB (kandesartan, eprosartan, irbesartan, losartan, telmisartan, valsartan).

Diüretikler ayrıca potasyum tutucu olanlara (amilorid, spironolakton, triamteren) ve olmayanlara (bumetanid, klortalidon, klorotiazid, etakrinik asit, furosemid, hidroklorotiyazid, indapamid, metolazon, metil klorotiazid, torsemid) ayrıldı. yalnızca potasyum tutucu diüretikler AD insidansını azaltmıştır [19,20].

Ayrıca diüretikler ayrıca etkili antihipertansif ajanlar olan tiyazid diüretikler (amilorid, klortalidon, klorotiazid, hidroklorotiyazid, metolazon, metilklorotiyazid, spironolakton, triamteren) ve loop diüretikleri (bumetanid, furosemid, torsemid, etakrinik asit) olarak da ikiye ayrıldı. bunlar daha çok diürez için kullanılır.

ACE-İ'ler ayrıca kan-beyin bariyerini geçenler (kaptopril, fosinopril, lisinopril, perindopril, ramipril, trandolapril) ve kan-beyin bariyerini geçmeyenler (benazepril, enalapril, moexipril, kinapril) olarak ikiye ayrıldı.

Bu sınıflandırma, kan-beyin bariyerini geçen ACE-I kullanımının, hafif ila orta dereceli AD'de ve başlangıçta bilişsel açıdan normal katılımcılarda bilişsel gerileme oranını azalttığına dair önceki bulguları ele almak için kullanıldı [12, 21]. Sınıflandırma öncelikle literatür ve ilaç prospektüslerinin incelemelerine dayanıyordu.

2.3. Sonuç Ölçüleri

Temel bilişsel test bataryası, sağlıklı yaşlı yetişkinlerde bilişsel işlevin ana alanlarını kapsamlı bir şekilde değerlendirmek ve bilişteki normal yaşa bağlı değişikliklere ve olaylı demansla ilişkili patolojik değişikliklere karşı maksimum düzeyde duyarlı olacak şekilde tasarlanmıştır[22, 23].

Değerlendirilen beş ana bilişsel alan arasında dikkat, psikomotor hız, sözel ve görsel hafıza, dil işlevi, görsel-uzaysal, yapısal işlev ve yürütme işlevi yer alıyordu.

Bozulma için kesme puanları Kardiyovasküler Sağlık Biliş Çalışmasından elde edilmiştir [24, 25]. Burada ilaçlar ile küresel bilişsel durum (3MSE), sözel öğrenme ve hafıza (California Verbal Learning Test kısa [CVLT-FRS] ve uzun gecikmeli serbest hatırlama [CVLT-FRL] [26]) arasındaki ilişkileri ve 1'den 1'e kadar olan denemelerin toplamını değerlendirdik. Liste A'nın 5'i [CVLT-Sum]), görsel-uzamsal yapı (Modifiye Rey-Osterrieth Kompleksi Şekil Testi kopyası [RO-Kopyası] [27]), görsel öğrenme ve hafıza (Modifiye Rey-Osterrieth Kompleksi Şekil Testi anında [RO-IR] ve gecikmeli) hatırlama [RO-DR] [27]), dikkat ve psikomotor hız (İz Sürme Testi Bölüm A [TMT, Kısım A] [28]), yürütücü işlev (İz Sürme Testi, Kısım B [TMT, Kısım B] [28] ).

2.4. İstatistiksel Analizler

Ana amaç diüretik, ACE-I ve AT2RBuse ile temel bilişsel işlevler arasındaki ilişkileri tahmin etmekti. Başlangıçta demansı olmayan 3069 katılımcıdan 362'si (%11) hariç tutuldu çünkü ACE-I ve diüretiklerin (N=179) veya ACE-I'ler ve AT2RB'lerin (N=1) eşzamanlı kullanımını bildirdiler veya diüretikler ve AT2RB'ler (N=53) veya beta blokerler ve diüretikler (N=101) veya vazodilatörler ve diüretikler (N=28), karşılaştırmalı analizler için 2707'lik nihai bir numuneye yol açar.

Örneklemdeki 2707 denekten 1318'i antihipertansif ilaç kullanmadığını, 560'ı diğer antihipertansif ilaç türlerini (kalsiyum kanal blokerleri, reseptör blokerleri, vazodilatörler), 459'u yalnızca diüretik kullandığını, 309'u yalnızca ACE-I kullandığını ve 61'i yalnızca AT2RB kullanımını bildirdi. Dahil edilmeyen 362 katılımcının demografik ve bilişsel özellikleri çalışma örnekleminden farklılık göstermedi.

Diüretik, ACE-I ve AT2RB kullanıcılarının temel özelliklerini, ANOVA veya Ki-kare ile sonuçlar için gruplar arası karşılaştırmaları kullanarak, ilaç kullanmayan (N) ve diğer antihipertansif ilaç (O) türleri ile tedavi edilen katılımcılarla karşılaştırdık.

Alanlar arasında biliş ile antihipertansif ilaç kullanımı arasındaki ilişkiyi değerlendirmek için SAS versiyon 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, North Carolina) kullanılarak çok değişkenli doğrusal regresyon analizleri kullanıldı ve standartlaştırılmamış regresyon katsayıları rapor edildi. İki kuyruklu karşılaştırmalarda P < .05 ise sonuçlar anlamlı kabul edildi.

Spesifik antihipertansif ilaçlar (diüretik, ACE-I veya AT2RB) arasındaki olası ilişkileri değerlendirmek için, tek kontrol grubu olarak antihipertansif tedavi gören başka bir grup kullandık ve hipertansiyonun olası rolünü ve tedavisini değerlendirmek için ilaçsız, ilaçsız tedavi gören grubu kullandık. başka bir kontrol grubu olarak

Diğer antihipertansif ilaç grubu, kalsiyum kanal blokerleri, beta blokerleri veya vazodilatörleri kullandığını bildiren ve aynı zamanda diüretikler, ACE-I veya AT2RB kullanımını bildirmeyen katılımcıları içeriyordu.

İlk olarak, diüretikler ile bilişsel işlevler arasındaki ilişkileri iki farklı kontrol grubuyla karşılaştırarak değerlendirdik. Daha sonra, ayrı analizlerde diüretik kullanımını loop ortiazid diüretiklerin kullanımına ve potasyum tutucu (K koruyucu) ve potasyum koruyucu olmayan (KN koruyucu) diüretiklerin kullanımına göre katmanlandırdık.

ACE-I ve AT2RB kullanımı arasındaki bilişsel işlevler arasındaki ilişkileri iki farklı kontrol grubuyla karşılaştırmak için benzer analizler yapıldı. Analizler daha sonra kan-beyin bariyeri geçişli (BBBC) ve kan-beyin bariyeri geçişsiz (BNC) ACE-I kullanımına göre sınıflandırıldı.

For more information:1950477648nn@gmail.com