GEM Çalışması Bölüm 2'de Diüretik Kullanımı Yaşlı Yetişkinlerde Daha İyi Öğrenme ve Bellek ile İlişkilidir

Analizler yaş, cinsiyet, ırk (beyaz ve beyaz olmayan olarak sınıflandırılmıştır), eğitimin (beyaz olarak sınıflandırılmıştır) potansiyel kafa karıştırıcı etkilerine göre ayarlanmıştır.<12, =12, > 12 years of education), income (categorized as <$36,000/yr, $36,000–52,500/yr, >$52.500/yıl) ve sigara içme durumu (hiç, eski, mevcut) ve alkol tüketimi (haftalık (hiç, eski, şimdiki) dahil olmak üzere sağlıkla ilgili davranışlar<1 drink/week, ≥1 drink/week, ≥1 drink/day and ≥2 drink/day). 

Sigara içme ile hafıza arasındaki ilişki her zaman tartışmalı olmuştur. Bir yandan bazı insanlar sigara içmenin beyin fonksiyonlarını etkilediğine ve hafıza kaybına yol açtığına inanıyor; Öte yandan bazı insanlar, sigaranın stresi ve kaygıyı belirli bir dereceye kadar hafifletmeye yardımcı olabileceğine ve dolayısıyla hafızayı geliştirebileceğine inanıyor.

Ancak hangi ifade doğru olursa olsun sigaranın vücuda ciddi zararlar verdiğini anlamalıyız. Tütünün içerdiği nikotin, beyinde dopamin salgılanmasını sağlar ve aynı zamanda beyindeki merkezi sinir sistemini uyarır, sinir iletiminin modunu ve hızını değiştirir, insanların duyularının ve düşüncelerinin yavaşlamasına ve kafası karışmasına neden olur.

Ayrıca tütünün içindeki toksinler ve zararlı maddeler kan dolaşımını ve oksijen taşınmasını doğrudan etkileyerek beyin dokusunun çalışmasını ve sağlığını daha da etkiler. Bu nedenle uzun süreli sigara içmek hafızayı zedeleyebilir ve insanların düşünme ve öğrenme yeteneklerini azaltabilir, bu nedenle tütün ve ürünlerinden uzak durmalıyız.

Bununla karşılaştırıldığında, olumlu ve sağlıklı bir yaşam tarzını benimsemek hafıza ve beyin fonksiyonuna daha faydalı olabilir. Örneğin, daha fazla fiziksel egzersiz kan dolaşımını ve metabolizmayı teşvik edebilir ve vücudu çalıştırırken aynı zamanda beynin bilişsel işlevini ve kontrol yeteneğini de eğitir, bu da hafızayı ve düşünme yeteneğini geliştirmeye yardımcı olur. Ayrıca beslenme ve uyku kalitesinin de fiziksel ve beyin sağlığı üzerinde derin etkisi olacaktır. Yalnızca yeterli uyku ve iyi beslenme alışkanlıklarına dayanarak daha iyi fiziksel ve beyin performansına sahip olabiliriz.

Özetle sigara içme ile hafıza arasındaki ilişki olumlu değildir. Sağlıklı bir beyne ve daha iyi öğrenme yeteneğine sahip olmak istiyorsak, tütün içeren nikotinden vazgeçmeli ve egzersiz, iyi uyku, dengeli beslenme ve başkalarıyla daha fazla etkileşim gibi hafızayı ve beyin fonksiyonlarını olumlu yönde etkileyebilecek bir yaşam tarzı seçmeliyiz. . Belleği geliştirmemiz gerektiği görülebilir ve Cistanche hafızayı önemli ölçüde geliştirebilir çünkü Cistanche aynı zamanda hafıza ve öğrenme için çok önemli olan asetilkolin ve büyüme faktörlerinin seviyelerini arttırmak gibi nörotransmiterlerin dengesini de düzenleyebilir. Ayrıca Cistanche kan akışını iyileştirebilir ve oksijen dağıtımını destekleyebilir, bu da beynin yeterli beslenme ve enerji almasını sağlayarak beyin canlılığını ve dayanıklılığını artırır.

Belleği güçlendirmek için ekleri bil'e tıklayın

Analizler ayrıca hipertansiyon öyküsü (HTN), inme öyküsü (CVA) veya geçici iskemik atak (TIA), diyabet öyküsü (DM), konjestif kalp yetmezliği (KKY) öyküsü, koroner arter hastalığı öyküsü gibi eşlik eden hastalıklar için de ayrı ayrı ayarlandı. (CAD), böbrek hastalığı öyküsü (serum kreatinin ile ölçülür, mg/dL), depresyon (CES-D kullanılarak ölçülür), Vücut Kitle İndeksi (BMI, Vücut Kitle İndeksi (kg/m2) ve ortalama sistolik (SKB, mmHg) ) ve diyastolik kan basıncı (DKB, mmHg).

3. Sonuçlar

3.1. Katılımcılar

2707 katılımcının ortalama yaşı 78,6 idi, %55'i erkek, %96'sı beyaz ve %64'ü üniversite eğitimi almıştı. %36'sı hipertansiyon olduğunu ve ortalama sistolik (SD) ve diyastolik kan basınçlarının sırasıyla 135,32 (3,89) ve 69,09 (0,9) mmHg olduğunu bildirdi.

Diabetes Mellitus (DM), koroner arter hastalığı (KAH), konjestif kalp yetmezliği (KKY) ve serebrovasküler kaza (CVA) prevalansı sırasıyla %8, %18, %1 ve %3 idi (Tablo 1).

Başlangıç ​​ortalamaları (SD) 3MS, CVLT-FRS ve FRL puanları ve TMT Kısım A ve Kısım B süreleri (sn) yüksek işlevli bir numunenin göstergesiydi (Tablo 2). Analizlere dahil edilen 2707 katılımcının %53'ü rapor etti antihipertansif ilaç kullanımı.

Özellikle %17'si diüretik, %11'i ACE-I, %2'si AT2RB ve %21'i diğer antihipertansif ilaç kullandığını bildirdi. Diüretik ve AT2RB kullanıcıları ağırlıklı olarak kadınlardan oluşurken, ACE-I ve diğer antihipertansif ilaç kullanıcıları ağırlıklı olarak erkeklerden oluşuyordu.

Diüretik, ACE-I, AT2RB ve diğer antihipertansif ilaç kullanıcılarında HTN, CAD, TIA ve CVA prevalansı daha yüksekken, ACE-I ve diüretik kullanıcılarında CHF ve böbrek fonksiyon bozukluğu prevalansı daha yüksekti ve ACE-I ve AT2RB ilaç kullanmayan grupla karşılaştırıldığında DM prevalansı daha yüksekti.

Başka bir antihipertansif ilaç, diüretikler, ACE-I ve AT2RB kullanıcıları da dahil olmak üzere tüm antihipertansif ilaç kullanıcıları, ilaç kullanmayan gruba kıyasla daha yüksek SBP'ye sahipti (Tablo 1).

BC (N=207) ve BNC ACE-I kullanıcıları (N=102) arasında veya potasyum koruyucu (N=192) ile potasyum koruyucu olmayan arasında temel özellikler açısından önemli bir fark yoktu. diüretik kullanıcıları (N=267) (veriler gösterilmemiştir). Kontrol grupları ile ACE-I ve AT2RB arasında temel bilişsel işlevler açısından anlamlı bir fark yoktu (Tablo 2).

3.2. Diüretik, ACE-I ve AT2RB Kullanımı ve Bilişsel İşlev

Çok değişkenli regresyon analizlerinde diğer antihipertansif ilaç ve ilaç dışı grupların değerlendirilen bilişsel işlevler, 3MS, TMT-A, TMT-B, CVLT-FSR,CVLT-FLR, CVLT-Sum, RO-IR, RO açısından farklılık göstermediğini bulduk. -DR, RO-Kopya (3MSE: =−.007, SE=.25, P=0.76;TMT-A: =−.007, SE =.87, P=0.77; TMT-B: =−.035, SE=2.3, P=0.13; FSR: =−.005, SE=.17, P=0.82; CVLT-FLR: =−.019, SE=.17 , P=0.43; CVLT-Toplamı: =−.020, SE=.54, P=0.40; RO-IR:=−.033, SE=.23, P=0.18; RO-DR: =−.014, SE=.23, P=0 .57; ROCOPY: =−.017, SE=.15, P=0.48). Diüretik kullanımı daha iyi sözel öğrenme ve hafızayla ilişkilendirildi (CVLT-FRS, CVLTFRL ve CVLT-Sum) ilaç dışı grupla karşılaştırıldığında (=.048, SE=.18, P=0.05; =.048,SE{{83) }}.18, P =0.05; =.057, SE=.57, P =0.02, sırasıyla) ve diğer antihipertansif ilaç grubu ( {{93) }}.053, SE=.21, P=0.1; =.076, SE{101}}.21P =0.02; =.104, SE{107}}.64, P<0.001, respectively) (Table 3). 

Daha sonra diüretik kullanımını ilmek ortiyazid diüretiklerinin kullanımına göre sınıflandırdık ve ilmek veya tiazid diüretikleri ile bilişsel işlevler arasında herhangi bir ilişki bulamadık.

Bununla birlikte, diüretikler potasyum tutucu (K koruyucu) ve potasyum koruyucu olmayan (KN koruyucu) kullanımına göre sınıflandırıldığında, potasyum tutucu diüretiklerin sözel öğrenme ve hafızada daha iyi performanstan sorumlu olduğunu bulduk (CVLT-FRS, CVLT-FRL, ve CVLT-Sum) ilaç dışı grupla karşılaştırıldığında (=.068, SE=.25, P =0.01; =.094, SE{{ 16}}.25, P<0.001; β=.067, SE=.81, P =0.01, respectively) and another antihypertensive drug group (β=.080, SE=.28, P=0.03; β=.153, SE=. 28, P<0.001; β=.126, SE=.85, P <0.001, respectively) (Table 3). 

Buna karşılık, ilaçsız veya diğer antihipertansif ilaç grubuyla karşılaştırıldığında, ACE-I'leri ve AT2RB'leri alanlar ile ACE-I'leri ve AT2RB'leri almayanlar arasında altı bilişsel sonuçtan hiçbirinde hiçbir fark bulamadık (Tablo 4). ACE-I'lerin kan-beyin bariyeri geçirgenliğine göre sınıflandırılması, daha iyi bilişsel işlevle ilişkili değildi (Tablo 4).

4. Tartışma

GEMS klinik deneyinin demanssız, toplum içinde yaşayan yaşlı katılımcılarına ilişkin bu kesitsel çalışmada, diüretik kullanımı, ACE-I ve AT2RBon'un psikomotor hız, yürütücü işlev, sözel öğrenme dahil temel biliş alanları arasındaki ilişkileri değerlendirdik. ve hafıza ve görsel-uzaysal fonksiyon.

Potasyum tutucu diüretik kullanımının, diğer antihipertansif ilaç kullananlara ve hiç kullanmayanlara kıyasla sözel öğrenme ve hafızada daha iyi performansla seçici olarak ilişkili olduğunu gösterdik.

Gözlemlenen ilişkiler ılımlı olsa da oldukça anlamlı ve seçiciydi. Çok sayıda klinik çalışma, antihipertansif ilaçları ve bunların bilişsel işlev üzerindeki etkilerini karışık sonuçlarla değerlendirdi.

Bazı klinik çalışmalar diüretiklerin (2) ve ACE-I'lerin [3, 29] koruyucu etkilerini gösterirken, diğerleri ACE-I'lerin [2, 4, 10, 30], tiazid diüretiklerin [4, 31, 32] hiçbir etkisini göstermedi veya AT2RB'ler [7, 10, 11]. Bu çalışmaların iki temel noktada zayıflıkları vardı.

İlk olarak, antihipertansif ilaçların türünü belirleyemediler. İkincisi, bilişsel işlev genellikle, bilişsel bozukluğu taramak için tasarlanmış kör aletler kullanılarak ölçülen ikincil bir son noktaydı. Burada, önceki çalışmamızı toplum yaşlılarını da kapsayacak şekilde genişlettik ve 3 yıldan uzun süredir diüretik ve ACE-I kullanımının hafıza ve yürütücü işlevlerde bozulma insidansının azalmasıyla seçici olarak ilişkili olduğunu gözlemledik [13].

Diğer prospektif çalışmalar aynı zamanda potasyum tutucu diüretiklerin AD gelişimi [20] ve AD'li bireylerde global bilişsel gerileme üzerindeki koruyucu etkilerini de ileri sürmüştür [19].

Bu çalışmada, potasyum tutucu diüretiklerin kullanımı, hiç antihipertansif ilaç kullanmayanlara ve aynı zamanda diğer antihipertansif ilaç kullananlara kıyasla daha iyi sözel öğrenme ve hafıza ile ilişkilendirilmiştir.

İki kontrol grubunun sistolik kan basıncı diüretik kullanıcılarına benzer (başka bir antihipertansif ilaç grubu) veya daha düşük (antihipertansif ilaç grubu yok) idi; bu da kan basıncının düşürülmesinden kaynaklanan bir etkiden ziyade ilaca özgü bir etkiyi akla getiriyor.

Tiazid veya loop diüretik kullanıcıları arasında hiçbir fark yoktu; bu, potasyum tutucu diüretiklerin gözlemlenen koruyucu ilişkilerinin artan potasyum düzeylerinden kaynaklanabileceğini düşündürmektedir. Potasyum, vazodilatör etkisi yoluyla kan basıncını düşürür [33], ancak aynı zamanda kanıtlar da vardır Potasyumun oksidatif stres etkeni inflamasyonu azaltarak kan basıncını düşürebildiğini [36, 37], bunların her ikisinin de AD (38, 39) ve diğer yaşla ilişkili hastalıklar [40, 41] gibi nörodejeneratif hastalıklarla ilgili mekanizmaları hızlandırabileceğini göstermektedir.

Prospektif bir çalışma, düşük orta yaş serum potasyum seviyeleri ile düşük ileri yaş beyin omurilik sıvısı seviyeleri arasında, kan basıncından bağımsız olan AD'nin ayırt edici özelliği olan amiloid-beta (A 42) arasında pozitif bir ilişki olduğunu gösterdi [42].

Bu bulgular, demanssız yaşlı yetişkinlerdeki bizimkilerle birlikte, düşük serum potasyum düzeylerinin AD'nin nörodejeneratif sürecinde rol oynadığını düşündürmektedir. Çalışmamızın bir zayıflığı, bilişsel işlevlerle olası ilişkisini değerlendirmek için serum potasyum düzeyinin mevcut olmamasıdır. Bulgularımız aynı zamanda daha fazla kadının diüretik kullanması nedeniyle de olabilir.

Ancak potasyum tutucu diüretik kullananların %60'ı ve potasyum tutucu olmayan diüretik kullanıcılarının %60'ı kadın olduğundan, cinsiyet, potasyum tutucu diüretiklerin öğrenme ve hafıza üzerindeki olumlu ilişkilerini açıklayamaz. ACE-I'lerin ve AT2RB'lerin bildirilen kullanımı daha iyi bilişsel özelliklerle ilişkili değildi. Randomize kontrollü klinik çalışmalarda önceki olumsuz bulguları doğrulayan işlevler [2, 4, 5, 7, 9-11].

Bununla birlikte, bu sonuçlar, 3 yıldan uzun süredir ACE-I kullanımının azalmış bilişsel bozukluk insidansı ile ilişkili olduğu son prospektif çalışmamızla[13] ve merkezi olarak etkili olan ACE-I'lerin genel bilişsel işlevdeki azalmayı yavaşlattığı başka bir çalışmayla çelişmektedir. 21].

Bu çelişkili sonuçlar, bu kesitsel çalışmada yakalamayı dikkate aldığımız ACE-I'lerin kümülatif kullanımı için her iki çalışmada da pozitif ilişkilerin gözlemlenmesiyle açıklanabilir ve aynı şey AT2RB'ler için de geçerli olabilir. AT2RB kullanıcılarının sayısı önemli bir ilişkiyi tespit etme yeteneğimizi sınırlamış ve Tip II hata olasılığını arttırmış olabilir.

Bu çalışmanın çeşitli avantajları vardır. İlk olarak, çalışmamız geniş kapsamlı bilişsel ve klinik ölçümler kullanılarak başlangıçtaki demanstan arınmış olmak üzere kapsamlı bir şekilde taranan, iyi karakterize edilmiş geniş bir gönüllü kohortunu içeriyordu.

İkinci olarak ilaç kullanımı görsel olarak doğrulandı. Üçüncüsü, bu ilaçlardan herhangi birini birlikte kullandığını bildirenleri hariç tutarak diüretik ve ACE-I kullanıcılarını ayırmak için yeterli güce sahiptik. Bununla birlikte, katılımcıların bu çalışmadan önce ne aldığını bilmediğimizden, şiddet ve süre gibi önceki kan basıncı düzeylerinin ve ilaç kullanımının etkisini açıklayamayız.

Birden fazla antihipertansif ilaç kullanıcısının analizimizden hariç tutulmasının gücü aynı zamanda bir zayıflık da olabilir, çünkü birden fazla antihipertansif ilaç kullanıcısı kontrol edilmesi daha zor bir hipertansif grubu temsil ediyor olabilir ve gelecekteki çalışmalarda bu durum göz ardı edilmelidir.

Dördüncüsü, iki kontrol grubu kullanabildik (antihipertansif ilaç kullanmayanlar ve diğer antihipertansif ilaç kullananlar), hipertansiyon geçmişinden veya mevcut kan basıncı kontrolünden bağımsız olarak ilaca özgü etkileri değerlendirmemize olanak sağladı.

Bu çalışmanın ayrıca koruyucu etkilerin değerlendirilmesini engelleyen kesitsel tasarımı da dahil olmak üzere bazı sınırlamaları vardı. Ek olarak, çalışma popülasyonumuzun yüksek eğitimli ve ırk açısından homojen olması, genellenebilirliğini sınırlamaktadır.

Ziyaretlerde ilaçlar görsel olarak kontrol edilmesine rağmen uyumu tam olarak belirleyemedik ve bu ilaçların daha önce kullanıldığına dair bilgimiz yoktu. Tüm gözlemsel çalışmalarda olduğu gibi, sonuçlarımız da kafa karıştırıcı olmaya açık olabilir.

Hepsi bilişsel bozuklukla ilişkili olan ve diüretiklerin, ACE-I'lerin ve AT2RB'lerin kullanımının ana endikasyonları olan HTN, CHF, DM ve CAD geçmişini ayarlayarak kafa karışıklığını gidermeye çalıştık.

Ek olarak, ayrı bir analizde, yalnızca hipertansiyon (N=1098) öyküsü olan katılımcıları dahil ettik ve bilişsel gerilemeyi yavaşlatmaya ve muhtemelen demansa ilerlemeyi geciktirmeye yönelik önleyici müdahaleler için farmakolojik hedef belirlememizi tekrarlayabildik. ilaç kullanmayanlarla karşılaştırıldığında potasyum tutucu diüretik kullanıcı grubundaki sonlar ( CVLT-FRS, =.21, P =0.09; CVLT-FRL, =.159, P{ {11}}.025; CVLT-Sum, =.160, P=0.02) ve diğer antihipertansif ilaç grubu(CVLT-FRS, =.071, P{{21) }}.09; CVLT-FRL, =.155, P<0.001; CVLT-Sum, β=.102, P=0.01). 

Diğer bir potansiyel sınırlama da hayatta kalma yanlılığıdır, çünkü antihipertansif ilaç kullananların hipertansiyonla ilişkili artan ölüm riski nedeniyle ölme olasılığı daha yüksektir; ancak bu durum, diğer tüm gruplarla karşılaştırıldığında önemli ölçüde daha düşük kan basıncına sahip olan, uyuşturucu kullanmayan kullanıcılardan oluşan bir kontrol grubu kullanılarak ele alındı. .

Ek olarak, potasyum tutucu diüretikler ve AT2RB'ler arasında, potasyum tutucu olmayan diüretikler ve ACE-I'lerle karşılaştırıldığında büyük bir maliyet farkı olduğundan, kategorilerimiz yalnızca gelire dayalı olduğundan, sosyoekonomik statüden kaynaklanan önemli artık kafa karıştırıcı etkileri göz ardı edemeyiz.

Özetle, bu kesitsel çalışma, potasyum tutucu diüretiklerin kullanımının demanssız yaşlı bireylerde daha iyi sözel öğrenme ve hafıza ile ilişkili olduğunu buldu ve bu da nöroprotektif bir etkiyi düşündürdü.

Potasyum tutucu diüretik kullanımı ile hafıza arasındaki tutarlı ve seçici ilişki modeli, potasyum tutucu diüretiklerin ve potasyumun normal yaşlanmadaki rolünün olası koruyucu etkilerini değerlendirmek için daha uzunlamasına araştırmaları garanti eder.

Daha ileri araştırmalar aynı zamanda sağlıklı yaşlı yetişkinler arasındaki sözel öğrenme ve hafızadaki bu küçük farklılıkların, klinik önemi belirlemek için potasyum tutucu diüretik kullanan hastalara nasıl yansıyabileceğine de odaklanmalıdır. Potasyum tutucu diüretik kullanımının potasyum tutucu diüretik kullanımının potasyum tutucu diüretik kullanımının azaltılmasıyla ilişkili olup olmadığını belirlemek için uzunlamasına çalışmalara da ihtiyaç vardır. zamanla bilişsel gerileme. Bu iyileşmeye yol açabilir.

Teşekkür

Ginkgo Hafıza Değerlendirmesi (GEM) Çalışması, Ulusal Tamamlayıcı ve Alternatif Tıp Merkezi (NCCAM) ve Diyet Takviyeleri Ofisi'nden U01 AT000162 tarafından ve Ulusal Yaşlanma Enstitüsü, Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü'nün desteğiyle desteklenmiştir. Pittsburgh Üniversitesi Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi (P50AG05133), Roena Kulynych Bellek ve Biliş Araştırma Merkezi ve Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü. Dr. Yaşar, John A.

Hartford Vakfı, NCCAM/NIH (1U01AT00016207) ve NIA/NIH'den (T32 AG000247) bağışlar. Tamamlayıcı ve alternatif tedavileri titiz bir bilimsel tarzda değerlendirme çabalarını destekleyen, NCCAM'in eski yöneticisi Stephen Straus, MD'ye minnettarız. Katkılarından dolayı minnettarız Dr.

Willmar Schwabe GmbH & Co. KG, Karlsruhe, Almanya, çalışma için kabarcıklı ambalajlarda G. biloba tabletleri ve aynı plaseboları bağışladıkları için. Bu boylamsal çalışmaya sadık katılımlarıyla bunu mümkün kılan gönüllülerimize de minnettarız.

Referanslar

1. Inaba S, Iwai M, Furuno M, ve diğerleri. Renin-anjiyotensin sisteminin sürekli aktivasyonu, renin/anjiyotensinojen transgenik farelerde bilişsel işlevi bozar. Hipertansiyon. 2009; 53:356–62.[PubMed: 19047580]

2. McCorvey E Jr, Wright JT Jr, Culbert JP, McKenney JM, Proctor JD, Annett MP. Hipertansif hastalarda hidroklorotiazid, enalapril ve propranololün yaşam kalitesi ve bilişsel ve motor fonksiyon üzerine etkisi. Klinik Eczanesi. 1993; 12:300–5. [PubMed: 8458181]

3. Tzourio C, Anderson C, Chapman N, ve diğerleri. Serebrovasküler hastalığı olan hastalarda perindopril ve indapamid tedavisi ile kan basıncını düşürmenin demans ve bilişsel gerileme üzerindeki etkileri. Arch Intern Med. 2003; 163:1069–75. [PubMed: 12742805]

4. Peters R, Beckett N, Forette F, ve diğerleri. Çok yaşlı denemede bilişsel işlev değerlendirmesinde (HYVET-COG) hipertansiyonda demans ve kan basıncının düşürülmesi olayı: Çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. Lancet Neurol. 2008; 7:683–9. [PubMed: 18614402]

5. Steiner SS, Friedhoff AJ, Wilson BL, Wecker JR, Santo JP. Antihipertansif tedavi ve yaşam kalitesi: Atenolol, kaptopril, enalapril ve propranololün karşılaştırılması. J Hum Hipertansiyon. 1990; 4:217–25. [PubMed: 2194029]

6. Frimodt-Moeller J, Poulsen DL, Kornerup HJ, Bech P. Hafif ila orta dereceli esansiyel hipertansiyonu olan hastalarda yaşam kalitesi, yan etkiler ve lisinoprilin metoprolol ile karşılaştırılması. J HumHipertens. 1991; 5:215–21. [PubMed: 1656040]

7. Lithell H, Hansson L, Skoog I, ve diğerleri. Yaşlılarda biliş ve prognoz üzerine çalışma (SCOPE): Randomize çift kör müdahale çalışmasının temel sonuçları. J Hipertens. 2003; 21:875–86.[PubMed: 12714861]

8. Zuccala G, Önder G, Marzetti E, et al. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımı ve kalp yetmezliği olan hastalarda bilişsel performanstaki değişiklikler. Eur Heart J. 2005; 26:226–33. [PubMed: 15618043]

9. Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, et al. Yaşlı hipertansif hastalarda telmisartan / hidroklorotiyazid ve lisinopril / hidroklorotiyazid kombinasyonunun ambulatuvar kan basıncı ve bilişsel fonksiyon üzerine etkisi. J Hum Hipertansiyon. 2006; 20:177–85. [PubMed: 16306998]

10. Anderson C, Teo K, Gao P, ve diğerleri. Renin-anjiyotensin sistemi blokajı ve kardiyovasküler hastalık riski yüksek olan yatan hastalarda bilişsel işlev: ONTARGET ve TRANSCEND çalışmalarından elde edilen verilerin analizi. Lancet Neurol. 2011; 10:43–53. [PubMed: 20980201]

11. Diener HC, Sacco RL, Yusuf S, et al. İkinci felçten etkili bir şekilde kaçınmak için önleme rejiminde iskemik felçli hastalarda tekrarlayan felç sonrası aspirin artı uzun süreli salınımlı dipiridamol ile klopidogrel ve telmisartanın sakatlık ve bilişsel işlev üzerindeki etkileri (PROFESS) denemesi: Çift kör, aktif ve plasebo kontrollü bir çalışma. Lancet Neurol. 2008;7:875–84. [PubMed: 18757238]

12. Ohrui T, Tomita N, Sato-Nakagawa T, ve diğerleri. Beyne nüfuz eden ACE inhibitörlerinin Alzheimer hastalığının ilerlemesi üzerindeki etkileri. Nöroloji. 2004; 63:1324–5. [PubMed: 15477567]

For more information:1950477648nn@gmail.com