Dopamin, Parkinson Hastalığı Hastalarında Moleküler Mekanizmaların İyileştirilmesine Yardımcı Olur

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Tirozin hidroksilaz (TH), dopamin ve diğer katekollerin biyosentezindeki hız sınırlayıcı adımları katalize eder ve işlevsizliği dopamin eksikliğine ve Parkinson hastalığına yol açabilir.Son zamanlarda, uluslararası bir dergide yayınlanan bir araştırma raporunda, İspanya'dan bilim adamları, araştırma yoluyla beyinde dopamin sentezinin nasıl düzenlendiğine dair anlayışlarını derinleştirdiler. İlgili araştırma sonuçları, Parkinson ve diğer hastalıklar gibi hastalıkların ortaya çıkışını netleştirmeye yardımcı olabilir. moleküler mekanizma.

Bilim adamları, dopaminin Parkinson hastalarını iyileştirmeye yardımcı olduğu moleküler mekanizmayı ortaya çıkardı.

Parkinson için cistanche

Beyinde, nörotransmitter adı verilen sinyal moleküllerini kullanarak birbirleriyle iletişim kuran milyarlarca sinir hücresi vardır. Bu nörotransmitterlerden biri de birçok kişinin "mutluluk hormonu" dediği dopamindir. Ödül ve tatmin sağlamanın yanı sıra dopamin, motor kontrol, konsantrasyon, öğrenme ve dikkat için önemlidir. Parkinson hastalarında dopaminin önemi ortaya çıkıyor ve bu hastaların beyinlerinde dopamin sentezleyen ve salgılayan hücreler ölüyor. Dopaminerjik nöronlar olarak adlandırılan bu hücreler, küçük dopamin fabrikaları gibi hareket ederler; Parkinson hastalarında zihinsel ve fiziksel belirtiler ancak bu hücrelerin yaklaşık yarısı yok olduğunda devam eder. beyin, Parkinson hastalığı ve ilgili bozuklukların erken bir aşamada nasıl tespit edilebileceğini aydınlatmak için mi?

Anti-Parkinson hastalığı: çöl cistanche

Araştırmacı Marte Innselset Flydal, bu şekilde hastalığın ilerlemesini önleyecek ilaçlar bulabileceğimizi söylüyor. Enzimler, vücuttaki kimyasal reaksiyonlar için katalizör görevi gören özel proteinlerdir. Enzimlerin üç boyutlu yapısı, aktiviteleri ve düzenleme mekanizmaları için gereklidir. Dopamin üreten hücrelerde tirozin hidroksilasyon adı verilen çok sayıda enzim vardır. Enzimler (TH) enzimleri. Bunlar gibi 3B yapılar, araştırmacılara hücresel süreçlerin atomik düzeyde nasıl gerçekleştiğini ve ayrıca hastalık mutasyonları yoluyla meydana gelenler gibi enzimlerdeki hataları düzeltmek için hedefe yönelik tedavilerin nasıl bulunacağını söyleyebilir. TH durumunda, bu mutasyon, Parkinson hastalığının bir alt tipi olarak sınıflandırılan nörolojik bir bozukluk olan TH eksikliğine neden olur.

Makalede araştırmacılar, araştırma yoluyla proteinlerin yapısal düzeyde nasıl işlev gördüklerini, yani mutasyonların protein işlevinde nasıl kusurlara neden olduğunu ve bu kusurun nasıl onarıldığını bulmaya çalışmak istiyorlar. tirozini, başka bir enzim tarafından dopamine dönüştürülen levodopaya dönüştürmek için. Hepimizin bildiği gibi, TH vücutta dopamin sentezini düzenleyen anahtar bir enzimdir, fakat yapısal düzeyde nedir? Nasıl çalıştığını, araştırmacılar henüz bilmiyor. Bilim adamları uzun zamandır dopaminin kendi üretimini düzenlediğini, dopaminin de onu etkisiz hale getirmek için TH enzimine bağlandığını biliyorlar; Negatif geri besleme mekanizması olarak bilinen bu düzenleyici mekanizma, hücreler yeterli dopamine sahip olduğunda dopaminin salınmasını sağlar. Sentetik yol kapalı.

Cistanche tubulosa otlarartırmakdopamin içeriğiileengel olmakParkinson hastalığı

Araştırmacı Rune Kleppe, dopamin seviyeleri tekrar düştüğünde hücredeki özel sinyal yollarının aktive olduğunu ve bunun fosforilasyon adı verilen bir süreçle TH'nin değişmesine yol açabileceğini ve bunun da dopamin salınımını tetiklediğini ve aynı zamanda dopamin salınımına neden olduğunu belirtti. . Enzimler devre dışı bırakılır; bu düzenleyici mekanizmalar arasındaki etkileşim, araştırmacıların bunları ayrıntılı bir düzeyde anlamalarına yardımcı olabilir. Bu bilgi, araştırmacılara nöropsikiyatrik ve nörodejeneratif hastalıklar için yeni tedaviler geliştirme fırsatları da sağlayabilir.

Bu makalenin sonuçları, daha yüksek çözünürlüklü hassas kriyo-elektron mikroskobu kullanarak proteinin 3 boyutlu yapısını belirleyen bilim adamları tarafından yapılan uzun süreli bir çalışmanın sonucudur; dopamine bağlandığında ne olur. Birlikte ele alındığında, bulgularımız, araştırmacıların dopaminin inhibe edici ve stabilize edici etkilerinin arkasındaki moleküler mekanizmaları ve dopamin ile TH arasındaki dengeyi korumak için önemli bir düzenleyici mekanizma olan S40 fosforilasyonu ile reaksiyonunu ortaya çıkardıklarını göstermektedir.

Birçok Çin bitkisel ilacı, çölde yaşayan ve beyin hücrelerinin apoptozunu azaltabilen çok sayıda feniletanoid glikozit içeren parazitik bir bitki olan cistanche tubulosa gibi Parkinson hastalığını etkili bir şekilde önleyebilir ve tedavi edebilir. klorofil ve redüktaz B ve anti-Parkinson hastalığının etkisini elde etmek için dopamin ve homovanilik asit içeriğini arttırır.

Cistanche'nin etkisi:antiparkinson hastalığı

Orjinal kaynak:

Bueno-Carrasco, MT, Cuéllar, J., Flydal, MI et al. Dopamin tarafından tirozin hidroksilaz inhibisyonu ve Ser40 fosforilasyonu ile yeniden aktivasyon için yapısal mekanizma. Nat Commun 13, 74 (2022). doi: 10.1038/sn41467-021-27657- y