Otozomal Dominant Polikistik Böbrek Hastalığının İlaç Yönetimi

ÖZET

Otozomal dominantpolikistik böbrek hastalığıen yaygın olanıdırgenetik böbrek hastalığı yetişkinleri etkiliyor. Hastaların yaklaşık %60'ındaböbrek yetmezliğinedeniyle 60 yaşına kadaryavaşçagenişleyen böbrek kistleri. Sağlıklı bir yaşam tarzı vekan basıncının sıkı kontrolüböbrek kisti büyümesini yavaşlatır. Bunlarmüdahaleler etkili olabilirböbrek yetmezliğine ilerlemeyi azaltmakVekalp-damar hastalığı, özellikle de erken yetişkinlik döneminde başlamışsa.Bir vazopressin reseptör antagonisti olan Tolvaptan, böbrek kisti büyümesini ve böbrek kistlerindeki azalmayı yavaşlatır.tahmini glomerüler filtrasyon hızı 1 mL/dakika/1,73 m2 yıl başına. olan hastalarda endikedir.kronik böbrek hastalığıkimdesinilerleme riski yüksekböbrek yetmezliğine.Kronik böbrek ağrısıyaygındır ve analjeziklerle ve ağrıdan kaynaklanan girdilerle tedavi edilebilirrefrakter ise uzmanlar

KANITLANMIŞ BÖBREK HASTALIĞINA YÖNELİK CISTANCHE ALMAK İÇİN BURAYA TIKLAYIN

giriiş

Otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı(ADPKD) en sık görülen genetik nedendir.Evre 5 kronik böbrek hastalığı (böbrek yetmezliği)yetişkinler, Avustralyalıların %6,4'ünü oluşturuyorKronik diyaliz veya transplantasyona girmek. Bu birher ikisinde de germ hattı varyantlarına bağlı tek gen bozukluğutarafından taşındığı tahmin edilen PKD1 veya PKD2 geni25,000 Avustralyalı. Ana klinik tezahüryüzlerce mikroskobik sıvının oluşmasıdırÇocukluk döneminde büyüyen, dolu böbrek kistleriyavaşça. Hastaların yüzde altmışı masif gelişirböbrek büyümesi, kronik ağrı, hipertansiyon,kalp-damar hastalıkları ve böbrek yetmezliğinin yanı sıraaltıncı on yılda diğer böbrek dışı bulgularhayatın (bkz. Kutu). ODPKD tanısı tipik olarakPozitif aile öyküsü olan genç erişkinlerde yapılanBöbreklerinde birden fazla böbrek kisti tespit edilenlertarama için ultrason gerçekleştirildi (bkz. Kutu). GenetikTest yalnızca aile planlamasına yardımcı olmak için gereklidirveya tanısal belirsizlik varsa.Evre 5 kronik böbrek hastalığı ana nedendirODPBH hastalarında sakatlık ve ölümve genellikle ilerleyen bir düşüşten önce gelirtahmini glomerüler filtrasyon hızında (eGFR)yaklaşık 2,5 mL/dakika/1,73 m2 yıl başınaYaşamın ikinci ve dördüncü dekatları arasında.ODPKD'li genç yetişkinleri katılıma teşvik etmekerken asemptomatik dönemde sağlıklarındaönemli ölçüde gecikme için en iyi fırsatı sağlarböbrek yetmezliğinin başlangıcı ve kardiyovasküler önlemehastalık. Özellikle, buna dair iyi kanıtlar var.yaşam tarzı değişiklikleri (sigarayı bırakma, kilovücut kitle indeksinin daha düşük olmasını hedefleyen azalma25 kg/m2 diyetle sodyum alımının azaltılması80-100 mmol/gün ve düzenli fiziksel aktivite) yavaşböbrek kisti büyümesi ve böbrek fonksiyonlarında azalma.PKD Avustralya bilgi formları aracılığıyla eğitim sağlamak vegenetik danışmanlık da önerilmektedir.

 Otozomal dominant polikistik hastalığın tipik özellikleriböbrek hastalığı

• Ailesinde otozomal dominant polikistik öyküsü olan genç asemptomatik yetişkinböbrek hastalığı• Ultrasonda çoklu, iki taraflı böbrek kistleri - Pei-Ravine birleşikiyle buluşuyorultrason kriterleri2 • Yaşlanmayla birlikte yaklaşık %60 oranında ilerleyici semptomatik komplikasyonlar (böbrekağrı, kronik böbrek hastalığı, hipertansiyon veya böbrek yetmezliği)

• Değişken ekstrarenal komplikasyonlar: anevrizmalar (intrakranyal %6-20; aort %5), ekstrarenalcysts (hepatic >%90, %5 semptomatik), divertiküler hastalık (%40), karın fıtığı(kasık, insizyonel veya para-umblikal %45) ve depresyon (%60'a kadar)

• Hipertansiyon, kronik nedeniyle erken kardiyovasküler hastalık riskinin artması (%50)böbrek hastalığı veya kalp kapakçığı anormallikleriçoklu böbrek kistlerinin ve endotelyal büyümeişlev bozukluğu. Genç yetişkinlerde iki yılda bir taramabir sağlık uzmanı tarafından veya evde kan basıncıdoğrulanmış bir monitör kullanmak olası bir yaklaşımdırhipertansiyon taraması yapmak için. Erken teşhis vehipertansiyon tedavisinin önemli yararları vardır,sol ventriküler hipertrofiyi önledikleri için azaltırlaralbuminüri ve yavaş böbrek kisti büyümesi.

Hipertansiyon tedavisi standartlara uygunkılavuzlar ve rutinlerle entegre edilmelidir.diğer kardiyovasküler hastalık risk faktörlerinin taranması(hiperlipidemi ve bozulmuş glukoz gibi)hata payı).2 Tedavide birinci basamak ilaç sınıflarıhipertansiyon renin-anjiyotensin- blokörleridir.aldosteron sistemi (ACE inhibitörleri veya anjiyotensinreseptör antagonistleri).2 İkinci basamak ilaçların seçimispesifik hasta koşullarına göre uyarlanmıştır. aksinetarihsel görüşe göre tiyazid diüretiklerinin eklenmesiveya kalsiyum kanal blokerleri kontrendike değildirikinci basamak ilaç olarak kullanılabilirlerAnjiyotensin blokerleri ile kombinasyon.2,3

Erken evre hastalığı olan hastalarda(eGFR >60 mL/dak/1,73 m2 ), tavsiye edilenKan basıncı hedefi 120/70 mmHg arasındadır ve130/80 mmHg. Daha düşük değerleri tolere edebilen hastalardabelirgin bir baş dönmesi olmaksızın kan basınçları,110/75 mmHg'lik bir hedef belirlenebilir.2 Bunun içindaha düşük hedefler, doğrulanmış bir sistem kullanılarak evde izlemeenstrüman izleme için iyi bir yöntemdirtansiyon. İlerlemiş hastalığı olan hastalarda(eGFR 25–60 mL/dak/1,73 m2 ), bir kan basıncı hedefi120/70 mmHg ila 130/80 mmHg arası uygundur.2

Yavaşlatmak için hastalığı değiştiren ilaçlarhastalık seyri

Arginin vazopressin doğum sonrasını artırırböbrek kistlerinin büyümesi. Tolvaptan özel bir maddediroral vazopressin tip 2 reseptör antagonisti veYüksek risk altındaki ODPKD hastalarında endikedirböbrek yetmezliği gelişmesi (bkz.Fayda Programı geri ödeme kriterleri, Tablo 1-2).Düzenleyici onayı şu sonuçlara dayanıyordu:iki büyük faz III çok merkezli randomize kontrollüdenemeler (TEMPO 3:4 ve REPRISE) şunu gösterdi:tolvaptan eGFR'deki yıllık düşüşü azalttıyaklaşık 1 mL/dakika/1,73 m22 nazaranplasebo (Tablo 3).4-6

Tolvaptanın ana olumsuz etkisi çok büyüktür.nedeniyle akuarez (ortalama idrar hacmi 5-7 L/gün)vazopressin aracılı hedef dışı baskılamaToplama kanalında suyun yeniden emilmesi. Bu meydana gelirtüm hastalarda davranışsal uyum gerektirirgünlük sıvı alımını artırın. Hastaların en az %23'üsonunda etki nedeniyle tolvaptanı bırakıngünlük yaşamda. Hastaların yaklaşık %5'inde geri dönüşlü gelişme görülürkendine özgü hepatik toksisite, dolayısıyla karaciğerin izlenmesifonksiyon şarttır. Daha önce yapılmalıTedaviye ilk 18 ay boyunca aylık olarak başlanır vedaha sonra üç aylık ömür boyu almaya devam ederkentolvaptan. Yeterli hidrasyonun sürdürülmesi de azaltırvazopressin, ancak yüksek kaliteli kanıtlar gösteriyor kiGünde 2-2,5 L'den fazla su içmekODPKD'li hastalarda hastalığın ilerlemesini yavaşlatır.6

Farmakolojik yönetimyan, karın veya sırt ağrısı

Yan, karın veya sırt ağrısı %60 oranında yaşanır40 yaşından önce ODPBH'li hastaların oranı.Akut ve ciddi nosiseptif yan, abdominal veyasırt ağrısı genellikle akut bir böbrek olayına işaret eder:

• sıklıkla böbrek kistinin yırtılmasımakroskobik hematüri ile ilişkili

• bakteriyel idrar yolu veya böbrek kisti enfeksiyonu

• böbrek taşı nedeniyle renal kolik.

Uygun araştırmalar (görüntüleme, orta akım)mikroskopi ve kültür için idrar örneği)Bu sorunları kolayca teşhis etmek için kullanılır. Tersine,kronik yan, karın veya sırt ağrısı karmaşıktır(nosiseptif, nöropatik ve nosiplastikten oluşur)elementler). Yoğunluk, süre ve kalite açısından değişkenlik gösterir.aniden ve açıklanamaz bir şekilde meydana gelen bölümlerle.Bu zayıflatıcı olabilir ve zihinsel ve fiziksel sorunlara neden olabilir.yorgunluk, yaşam kalitesinde azalma ve depresyon.Kronik ağrının mekanizmaları çok faktörlüdür:

• böbrek kapsüler distansiyonu veya intrarenalGenişleyen kistlere bağlı tıkanıklık

• anormal bir durumun neden olduğu mekanik eksenel ağrıBüyük böbreklere bağlı duruş (bazı ağırlıklarla birlikte)1–3 kg'a kadar)

• böbreklerle ilgisi olmayan ağrı (kasık fıtığı,Şiddetli polikistik karaciğer hastalığı, gastroözofageal reflü veya divertikülit).

Kronik yan, karın veya sırt ağrısı olan hastalardaODPKD genellikle sağlık hizmeti sağlayıcıları tarafından gözden kaçırılıyorve her klinik ziyarette taranmalıdır.Yönetim dikkatli klinik ile başlamalıdırherhangi bir bariz durumun tanımlanması da dahil olmak üzere değerlendirmeTıbbi nedenler ve biyopsikososyal katkıda bulunanlar,anksiyete veya depresyonun varlığı, eksiklik gibisosyal destek ve önceki acı deneyimleri.7 Spesifik kanıtların bulunmaması nedeniyle farmakolojikyönetim terapötik yönergeleri takip etmelidirKronik kanser dışı ağrıyı yönetmek için (birsıralı denemelerle çok boyutlu yaklaşımanaljeziklerin – parasetomol, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve ardından adjuvanlar).7 Ancak özel olarak bazı uygulama noktaları vardır.ODPKD'nin yönetimi:

• NSAID'lerin kullanımı aşağıdakilerle sınırlandırılmalıdır:maksimum beş sürekli tedavi günüKronik böbrek hastalığında ağrı atağı başınaAşama 1-3 ve Aşamalarda vaka bazındaAkut alevlenme riskini azaltmak için 4-5kronik böbrek yetmezliği• analjezik dozu buna göre değiştirilmelidir.glomerüler filtrasyon hızına

• Bazı hastalarda büyük baskın böbrek kisti(>5 cm çapında) ağrıdan sorumlu olabilir,ve girişimsel radyolog tarafından kist aspirasyonuson derece etkili olabilir

• Analjeziklere dirençli ağrı ihtiyatlı olmayı gerektiriryeniden değerlendirme ve sevkin değerlendirilmesiağrı uzmanı..

Çözüm

ODPKD yaygın bir genetik böbrek hastalığıdır veHastaların pratisyen hekimleriyle etkileşimi zorunluduruzun vadeli sonuçları iyileştirin. Asemptomatik gençlerdehastaların yaşam tarzı değişikliklerine odaklanılması,Kan basıncının izlenmesi ve tedavisi veHastalığı değiştiren ilaçların seçilmiş kullanımı riski azaltırböbrek yetmezliği ve kardiyovasküler hastalık. KronikAğrı yaygın ve gözden kaçan bir klinik sorundurODPKD'de. Acıyı tanımak ve etkili bir şekilde sunmakFarmakolojik yönetim önemli ölçüdeODPKD'li kişilerin refahını iyileştirmek.

Çıkar çatışmaları: Gopi Rangan okul müdürüydüUlusal Sağlık'tan gelen hibelerin araştırmacısı veAvustralya Tıbbi Araştırma Konseyi ve yürütülenODPKD'de reçeteli su alımına ilişkin klinik bir çalışma(GNT1138533, PREVENT-ODPKD çalışması). O da birklinik bir araştırma yürütmek için verilen hibenin baş araştırmacısıDanone tarafından finanse edilen ADPKD'de öngörülen su alımı hakkındaAraştırma (Fransa, şişelenmiş su üreticisi). OPKD Avustralya Bilimsel Danışma Kurulu Başkanıdır (PKD'li hastalar için kar amacı gütmeyen tüketici grubu). Oaynı zamanda yürütülen klinik araştırmalarda saha araştırmacısı olarak görev yapmaktadır.tolvaptan ve araştırma bursu fonu alıcısıOtsuka Avustralya (tolvaptan üreticisi).

Wecistanche Destek Hizmeti-Çin'deki en büyük cistanche ihracatçısı:

E-posta:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Mağaza:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop