Nefrolojide Yaygın Olarak Kullanılan Ancak Nefrotoksisite Potansiyeli Olan İlaçlar

İlaca bağlı böbrek hasarı (DKI), ilacın neden olduğu yeni böbrek hasarını veya mevcut böbrek hasarının ağırlaşmasını ifade eder.

Aşağıdaki durumlar DKI olarak kabul edilir: (1) İlaç tedavisine başladıktan sonra yeni böbrek hasarı; (2) İlacın kesilmesinden sonra böbrek hasarının iyileşmesi veya böbrek hasarının ilerlemesinin durması ve diğer tüm nedenler ekarte edilebilir.

Böbrek hastalığı için Cistanche'ye tıklayın

DKI'nin sınıflandırılması

DKI, böbrek hasarının yerine göre dört türe ayrılır:

Glomerüler hasar;

Tübül hasarı;

Geçiş hasarı;

Damar hasarı.

Patogenezine göre DKI da dört kategoriye ayrılır:

Toksik böbrek hasarı (doğrudan toksisite);

Duyarlılığın (aşırı duyarlılık ve doğrudan toksisite) neden olduğu akut interstisyel nefrit (AIN);

Elektrolit dengesizliği ve renal kan akışının azalması gibi dolaylı toksisite;

İdrar yolu tıkanıklığı.

2022'de Amerikan Nefroloji Derneği Klinik Dergisi, Amerikalı bilim adamları tarafından ilaca bağlı akut böbrek hasarının (AKI) mekanizmalarını üç kategoriye ayıran bir inceleme yayınladı [1]: tübüler yaralanma, akut interstisyel nefrit (AIN) ve kristal nefropati. Bu temelde daha önce yayınlanmış kılavuzların sınıflandırmasıyla tutarlıdır.

Bununla birlikte, AKI'ye neden olan yukarıdaki üç mekanizmaya ek olarak, bazı ilaçlar hemodinamikleri etkileyerek kan kreatinin artışına veya anormal kan kreatinin testi sonuçlarına yol açabilir, ancak uzun süreli gözlem böbrek fonksiyonu üzerinde herhangi bir etki olmadığını bulmuştur. Bu duruma yalancı AKI denir.

Böbrek hastalığının tedavisi için kullanılan bazı ilaçlar veya nefrolojide yaygın olarak kullanılan bazı ilaçlar da yanlış kullanıldığında böbrek hasarına neden olabilir. Bu makale potansiyel böbrek hasarına yol açabilecek böbrek hastalığı ilaçlarını ele almaktadır.

Öncelikle hemodinami üzerindeki etkileri nedeniyle böbrek hasarına neden olan ilaçları tanıtacağız. Bu ilaçlar hemodinamik değişikliklere neden olabilir, renal kortikal ve medüller kan akışını yeniden dağıtabilir ve glomerüler geri bildirim sisteminin arızalanmasına neden olarak medüller iskemi ve böbrek hasarına yol açabilir.

Örneğin diüretikler, RASi, siklosporin, SGLT2i ve nefrolojide yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlar.

Diüretikler

Diüretikler, böbrek tübüllerinden su ve elektrolitlerin yeniden emilimini engelleyerek idrar atılımını artıran bir ilaç sınıfıdır. Etki yerine ve mekanizmaya göre döngü diüretikleri, tiyazid diüretikleri, potasyum tutucu diüretikler, ozmotik diüretikler, karbonik anhidraz inhibitörleri ve benzerlerine ayrılabilirler.

Yaygın olarak kullanılan bir klinik ilaç olan diüretikler, su ve sodyum tutulumu, hipertansiyon, çeşitli nedenlerden kaynaklanan beyin ödemi gibi hastalıklarda yaygın olarak kullanılmaktadır. Özellikle önemli diüretik etkileri olan loop diüretikleri, çeşitli nedenlerden kaynaklanan akut böbrek hasarını (AKI) önlemek ve tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır.

Gittikçe daha fazla çalışma, AKI'da diüretiklere verilen iyi yanıtın, diüretiklerin hastalığın ilerlemesini tersine çevirebileceğinin ve prognozu iyileştirebileceğinin bir işareti olmaktan ziyade, yalnızca hafif böbrek hasarının bir işareti olduğuna inanmaktadır. Daha güvenilir klinik çalışmalar, kıvrım diüretiklerinin hacim yükünü azaltabilmesine rağmen, AKI oluşumu ve böbrek fonksiyonunun prognozu üzerinde olumlu bir etkisinin olmadığını ve hatta olumsuz etkileri olabileceğini doğrulamıştır.

RASi

Renin-anjiyotensin inhibitörleri (RASi), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerini (ACEI) ve anjiyotensin reseptör blokerlerini (ARB) içerir.

RASi'nin hem afferent hem de efferent arteriyoller üzerinde dilatasyon etkisi vardır, ancak efferent arteriyoller üzerindeki dilatasyon etkisi, afferent arteriyoller üzerindeki genişleme etkisinden daha fazladır (afferent arteriyoller göreceli olarak daralmıştır) ve efferent arteriyollerin dilatasyonu, ani bir azalmaya neden olacaktır. Hastanın renal kan akışı, kolaylıkla glomerüler filtrasyon hızında (eGFR) bir azalmaya ve kreatinin düzeyinde bir artışa neden olabilir.

İleri yaş, diğer ilaçların kombine kullanımı (kombine nonsteroidal antiinflamatuar ilaçlar, diüretikler vb.), düşük perfüzyon durumu (renal arter stenozu, dolaşımdaki efektif kan hacminin azalması, konjestif kalp yetmezliği, siroz vb.) ve nefrotik sendromda kan kreatinin düzeyinin artma olasılığı daha yüksektir.

RASi'nin neden olduğu kan kreatinin düzeyindeki artış çoğunlukla geçicidir. Yukarıdaki birleşik faktörler düzeltildiğinde kan kreatinin düzeyi çoğunlukla önceki seviyeye dönebilir. Mevcut kılavuzlar, ilk kullanımdan veya doz artışından sonraki 2 hafta içinde serum kreatinin düzeyindeki artışın başlangıç ​​değerinin %30'unu aşmaması durumunda RASi'ye devam edilebileceğini önermektedir. Serum kreatinin düzeyi %30 veya daha fazla artarsa ​​ilaç kesilmeli ve nedeni araştırılmalıdır. Sebep ortadan kalkınca devam edilebilir.

ADVANCE çalışmasının ikincil bir analizi, serum kreatinin düzeyinin %30'dan fazla arttığı diyabetik hastalarda bile RASi tedavisini sürdürmenin uzun vadeli faydalarının hala risklerden daha ağır bastığını göstermektedir. Araştırmacılar, klinisyenlerin RASi tedavisini kesme konusunda dikkatli olmaları gerektiğine ve bazı tedavilerin kesilmesinin gereksiz olabileceğine inanıyorlar [2].

17 Ağustos 2022'de Hong Kong Çin Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, Lancet'te gerçek dünyadan bir çalışma yayınladı; bu çalışma aynı zamanda ACEI/ARB'nin kesilmesinin ilerlemiş KBH ve T2D hastalarında nihai prognoza yardımcı olmadığını da doğruladı. 3].

Özetle, RASi idrar proteinini azaltabilir, KBH ilerlemesini geciktirebilir ve kardiyovasküler olayların ortaya çıkmasını azaltabilir; bu da hastanın nihai prognozu açısından faydalıdır. Bunun neden olduğu serum kreatinin artışına da yalancı AKI denir.

SGLT2i

Sodyum-glikoz ortak taşıyıcı 2 inhibitörleri (SGLT2i), proksimal renal tübüller üzerindeki SGLT2'yi (sodyum-glikoz ortak taşıyıcı 2) seçici olarak inhibe eder, glikoz yeniden emilimini azaltır, fazla şekeri salgılar ve hipoglisemik bir etki sağlar. Hipoglisemik etkisinin yanı sıra, bu tür ilaçlar aynı zamanda kardiyovasküler riski ve böbrek hastalığı riskini de önemli ölçüde azaltarak kapsamlı faydalar sağlayabilir.

SGLT2i proksimal renal tübüller üzerinde etki gösterir, Na+ geri emilimini azaltır, distal renal tübüler sıvıda Na+ artışına neden olur, makula densayı sinyal göndermesi için uyarır, renin salımı için granüler hücreleri aktive eder, RAS'ı aktive eder, anjiyotensin II konsantrasyonunu arttırır ve Yüksek şeker ve yüksek filtrasyon nedeniyle afferent arteriollerin aşırı genişlemesi, lokal böbrekteki "üç yüksek" (yüksek filtrasyon, yüksek basınç ve yüksek perfüzyon) değişiklikleri azaltır ve glomerüler hasarı azaltır. Uzun süreli kullanımda glomerüller üzerinde koruyucu etkisi vardır.

Ancak afferent arteriollerin kasılmasına neden olduğundan glomerüler perfüzyon azalır, glomerüler filtrasyon hızı azalır ve kan kreatinin düzeyi artar.

SGLT2i'nin neden olduğu serum kreatinin düzeyindeki artış da geçicidir; genellikle ilaç tedavisinden sonraki 2 ila 4 hafta içinde ortaya çıkar ve daha sonra yavaş yavaş kendi kendine iyileşir. 24. haftada glomerüler filtrasyon hızı başlangıç ​​değerine yakın veya daha yüksektir ve 102. haftaya kadar stabil kalır [4]. eGFR'de ortaya çıkan azalmaya yalancı AKI da denir.

ACEI/ARB'ye benzer şekilde SGLT2i, böbrekler üzerindeki yükü azaltır ve glomerüler filtrasyon hızını aktif olarak azaltarak böbrek fonksiyonunu korur. Aynı zamanda tübüloglomerüler geri bildirimi (TGF) onarır ve glomerüllerin sklerozunu geciktirir [5]. Uzun süreli kullanım idrar proteinini azaltabilir, böbrek hasarını geciktirebilir ve böbrek fonksiyonunu koruyabilir.

siklosporin

Siklosporin, çoğunlukla kronik glomerülonefrit, otoimmün nefrit ve böbrek nakli sonrası anti-rejeksiyon tedavisinde kullanılan hücresel bir immün baskılayıcıdır.

Bununla birlikte siklosporin, afferent ve efferent arteriyollerin daralmasına neden olarak böbrek kan akışını ve GFR'yi azaltabilir.

Siklosporin kaynaklı vazokonstriksiyonun kesin mekanizması hala belirsizdir. Endotel hücrelerinin fonksiyonu ciddi şekilde hasar görmüş olabilir, bu da prostaglandinler ve nitrik oksit gibi vazodilatör faktörlerin üretiminde azalmaya ve endotelin ve tromboksan, vazokonstriksiyon ve doku lifi gibi vazokonstriktör faktörlerin salınımında artışa neden olabilir. skleroz.

Siklosporin alan hastaların böbrek biyopsisinde tıkayıcı arteriyol hastalığı, iskemik kollaps veya glomerüllerde skarlaşma, tübüler kavitasyon, tam ve fokal segmental glomerüler skleroz ve fokal tübüler atrofi ve interstisyel fibrozis ortaya çıktı.

Mevcut ana görüş, bu lezyonlara yol açan iki temel mekanizmanın olduğu yönündedir: birincisi, kalsinörinin inhibe edilmesi, vazokonstriksiyona yol açması, tübüler kavitasyona ve böbrek dokusu iskemisine neden olmasıdır; diğeri ise siklosporin tarafından uyarılan dönüştürücü büyüme faktörünün (TGF-) doku fibrozisi ve sklerozuna yol açmasıdır.

Özet

Uyuşturucu iki ucu keskin kılıçtır. Doğru kullanım hastalıkları ortadan kaldırabilir, yanlış kullanım ise hastalıklara neden olabilir. Bu nedenle ilacı almadan önce net bir teşhis yapılmalı, endikasyonlara kesinlikle hakim olunmalı ve kontrendikasyonlardan mümkün olduğunca kaçınılmalıdır.

Cistanche Böbrek Hastalığını Nasıl Tedavi Ediyor?

Cistanchedahil olmak üzere çeşitli sağlık durumlarını tedavi etmek için yüzyıllardır kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır.böbrekhastalık. Kurutulmuş saplarından elde edilirCistancheDeserticolaÇin ve Moğolistan çöllerine özgü bir bitki. Cistanche'nin ana aktif bileşenleri şunlardır:feniletanoidglikozitler, ekinekozit, Veakteozitüzerinde faydalı etkileri olduğu tespit edilmiştir.böbreksağlık.

Böbrek hastalığı olarak da bilinen böbrek hastalığı, böbreklerin düzgün çalışmadığı bir durumu ifade eder. Bu, vücutta atık ürünlerin ve toksinlerin birikmesine neden olarak çeşitli semptomlara ve komplikasyonlara yol açabilir. Cistanche, çeşitli mekanizmalar yoluyla böbrek hastalığının tedavisine yardımcı olabilir.

İlk olarak, cistanche'nin idrar söktürücü özelliklere sahip olduğu, yani idrar üretimini artırabileceği ve atık ürünlerin vücuttan atılmasına yardımcı olabileceği bulunmuştur. Bu, böbrekler üzerindeki yükü hafifletmeye ve toksinlerin birikmesini önlemeye yardımcı olabilir. Cistanche, diürezi teşvik ederek böbrek hastalığının sık görülen bir komplikasyonu olan yüksek tansiyonun azaltılmasına da yardımcı olabilir.

Ayrıca cistanche'nin antioksidan etkilere sahip olduğu da gösterilmiştir. Serbest radikallerin üretimi ile vücudun antioksidan savunması arasındaki dengesizliğin neden olduğu oksidatif stres, böbrek hastalığının ilerlemesinde önemli bir rol oynar. Serbest radikalleri nötralize etmeye ve Oksidatif stresi azaltmaya yardımcı olur, böylece böbrekleri hasardan korur. Cistanche'de bulunan feniletanoid glikozitler, serbest radikalleri temizlemede ve lipit peroksidasyonunu engellemede özellikle etkili olmuştur.

Ek olarak cistanche'nin anti-inflamatuar etkilere sahip olduğu bulunmuştur. Enflamasyon, böbrek hastalığının gelişmesinde ve ilerlemesinde bir diğer önemli faktördür. Cistanche'nin antiinflamatuar özellikleri, proinflamatuar sitokinlerin üretimini azaltmaya yardımcı olur ve inflamasyonun zorunlu yollarının aktivasyonunu engeller, böylece böbreklerdeki inflamasyonu hafifletir.

Ayrıca cistanche'nin immünomodülatör etkilere sahip olduğu gösterilmiştir. Böbrek hastalığında bağışıklık sistemi düzensizleşebilir, bu da aşırı inflamasyona ve doku hasarına yol açabilir. Cistanche, T hücreleri ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin üretimini ve aktivitesini modüle ederek bağışıklık tepkisinin düzenlenmesine yardımcı olur. Bu bağışıklık düzenlemesi iltihabın azaltılmasına ve böbreklerde daha fazla hasarın önlenmesine yardımcı olur.

Ayrıca cistanche'in böbrek tüplerinin hücrelerle yenilenmesini teşvik ederek böbrek fonksiyonunu iyileştirdiği bulunmuştur. Böbrek tübüler epitel hücreleri, atık ürünlerin ve elektrolitlerin filtrelenmesinde ve yeniden emilmesinde çok önemli bir rol oynar. Böbrek hastalığında bu hücreler hasar görebilir ve böbrek fonksiyonlarının zarar görmesine yol açabilir. Cistanche'nin bu hücrelerin yenilenmesini destekleme yeteneği, uygun böbrek fonksiyonunun yeniden sağlanmasına ve genel böbrek sağlığının iyileştirilmesine yardımcı olur.

Böbrekler üzerindeki bu doğrudan etkilerinin yanı sıra, cistanche'nin vücuttaki diğer organ ve sistemler üzerinde de faydalı etkileri olduğu bulunmuştur. Sağlığa yönelik bu bütünsel yaklaşım, böbrek hastalığında özellikle önemlidir; zira böbrek hastalığı sıklıkla birden fazla organı ve sistemi etkiler. Böbrek hastalığından yaygın olarak etkilenen karaciğer, kalp ve kan damarları üzerinde koruyucu etkileri olduğu gösterilmiştir. Cistanche, bu organların sağlığını geliştirerek genel böbrek fonksiyonunun iyileştirilmesine ve daha fazla komplikasyonun önlenmesine yardımcı olur.

Sonuç olarak cistanche, yüzyıllardır böbrek hastalığını tedavi etmek için kullanılan geleneksel bir Çin bitkisel ilacıdır. Aktif bileşenleri idrar söktürücü, antioksidan, antiinflamatuar, immünomodülatör ve rejeneratif etkilere sahiptir ve böbrek fonksiyonunu iyileştirmeye ve böbrekleri daha fazla hasardan korumaya yardımcı olur. Cistanche'nin diğer organlar ve sistemler üzerinde faydalı etkileri vardır, bu da onu böbrek hastalığının tedavisinde bütünsel bir yaklaşım haline getirir.