Editörden: Karaciğer Sağlığı ve Hastalığında Doğuştan Bağışıklık Yanıtlarına İlişkin Güncellemeler

ANAHTAR KELİMELER

doğuştan gelen bağışıklık, makrofajlar, Kupffer hücreleri, doğuştan gelen benzeri T hücreleri (ILC'ler), makrofaj temizleyici reseptör 1 (MSR1)

Cistanche tubulosa'nın faydaları-Karaciğer bakımı

İnsan vücudunun en büyük katı organı olan karaciğer, kan akışının %80'inden fazlasını portal damar yoluyla bağırsaktan alır ve bağırsak bakteriyel ürünleri için bir 'filtre' görevi görür. Anormal sistemik bağışıklık tepkilerini tetiklemeden potansiyel olarak toksik maddelere karşı etkili ve hızlı bir şekilde savunma yapmak için karaciğer, güçlü bir doğal bağışıklık sistemi geliştirmiştir (1). Hem dokuda yerleşik olan, Kupffer hücreleri adı verilen hem de kandan sızan makrofajlar, nötrofiller, doğal öldürücü (NK) hücreler ve doğuştan gelen benzeri T hücreleri (hem NKT hücreleri hem de Mukozal İlişkili Değişmez T (MAIT) hücreleri) ana doğuştan gelen hücreleri oluşturur. karaciğerdeki bağışıklık hücresi popülasyonları (1, 2). Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri, karaciğer homeostazisinin korunması için vazgeçilmezdir; ayrıca bulaşıcı hastalıkların ötesinde, karaciğer hastalıklarındaki rollerini destekleyen kanıtlar giderek artmaktadır (3). Spesifik olarak, akut karaciğer hasarı, akut-kronik karaciğer hasarı ve kronik karaciğer hastalığında farklı ve çelişkili roller göstererek inflamasyonu teşvik edebilir veya çözebilir ve doku rejenerasyonunu veya fibrozisi teşvik edebilirler (4).

Bu özel sayı, Akut karaciğer hastalığı, Akut-kronik karaciğer hastalığı ve Kronik karaciğer hastalığında doğuştan gelen bağışıklık tepkileriyle bağlantılı 1 mini inceleme, 2 inceleme ve 1 araştırma makalesinden oluşan bir koleksiyondur.

cistanche takviyesi faydaları-bağışıklık sistemi nasıl güçlendirilir

Akut karaciğer hastalığı

Makrofaj dengesinin serbestleştirilmesi, akut karaciğer hasarının ilerlemesi veya çözülmesi için kritik öneme sahiptir. Karaciğerde en çok bulunan makrofajlar, Kupffer hücreleri adı verilen dokuda yerleşik makrofajlar ve monosit türevi makrofajlardır. Yakın tarihli bir makalede Flores Molina ve ark. fare akut karaciğer hasarında bu iki hücre popülasyonunun uzaysal dağılımını ve rollerini inceledi. Araştırmacılar, erken nekrotik/inflamatuar faz ve daha sonraki onarım fazları sırasında CCl4-'nin indüklediği akut karaciğer hasarından sonra farelerde makrofaj tepkilerini karakterize etmeyi amaçladı. Yaralanma bölgesinde farklı kinetik, dağılım ve morfoloji gösteren iki ana makrofaj popülasyonu belirlediler: monosit türevi makrofajlar (MoMF'ler) nekrotik/inflamatuar faz sırasında çarpıcı biçimde arttı, ölü hepatositleri fagosite etti ve hepatik yıldızları etkileyen proinflamatuar sitokinleri aktif olarak salgıladı. hücreler. Öte yandan, dokuda yerleşik IBA1+ CLEC4F+ Kupffer hücreleri (KC'ler) iltihaplanma aşamasında azaldı ancak onarım aşamasında ana makrofaj popülasyonu olarak geri yüklendi.

Cistanche tubulosa-Karaciğer bakımı

Akut-kronik karaciğer hastalığı

Kronik-akut karaciğer yetmezliği (ACLF), yani sirozlu bir hastanın intra- veya ekstra-hepatik tetikleyiciye bağlı olarak akut dekompansasyonu, sıklıkla çoklu organ yetmezliği ve yüksek kısa vadeli mortalite ile komplike olan ciddi bir durumdur. Khanam ve Kottilil, bu fenomende doğuştan gelen bağışıklığın etkisini özetledi. Aslında, doğuştan gelen bağışıklık tepkileri hastanın prognozu açısından merkezi öneme sahiptir: Doğuştan gelen bağışıklık tepkisinin büyüklüğü, son dönem karaciğer hastalığı için bir model olan köklü Child-Turcotte-Pugh indeksi ve sıralı organ yetmezliği değerlendirme puanı dahil olmak üzere klinik hastalığın ciddiyeti ile ilişkilidir. . Akut karaciğer hasarı, hem lokal olarak hem de dolaşımda proinflamatuar sitokinler ve kemokinler salgılayan doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin aktivasyonunu tetikleyerek sistemik inflamatuar yanıt sendromunun gelişmesine yol açar. Daha sonra telafi edici bir antiinflamatuar yanıt meydana gelir ve hastaları fırsatçı enfeksiyonlara karşı savunmasız bırakır. Nötrofiller, monositler/makrofajlar, dendritik hücreler, miyeloid türevli baskılayıcı hücreler (MDSC'ler) ve doğal öldürücü (NK) hücreler, ACLF'de rol oynayan ana doğuştan gelen bağışıklık hücreleridir. Kemokin reseptörleri CXCR1/CXCR2'nin ekspresyonu, dolaşımdaki nötrofillerin karaciğere göç etmesine izin verir. Nötrofillerin hiperaktivasyonu, doku hasarını ağırlaştıran reaktif oksijen türlerinin ve miyeloperoksidazın yanı sıra proinflamatuar sitokinlerin salınmasına yol açar. CXCR1/CXCR2 blokajları bu hiperinflamatuar fazda terapötik potansiyele sahip olabilir (5). NK hücreleri ayrıca ACLF'nin hiperinflamatuar fazında aşırı derecede aktive olur ve hepatosit apoptozunu teşvik eden yüksek miktarlarda TNF-a, TRAIL ve FasL üretir. Öte yandan, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin kalıcı aktivasyonu onların tükenmesine yol açabilir. Nötrofillerin bozulmuş fagositik aktivitesi, bakterilerin uzaklaştırılamaması nedeniyle sepsis gelişmesine yol açabilir. ACLF'de kalıcı karaciğer hasarı ayrıca monositler üzerindeki HLA-DR ekspresyonunu azaltır ve MER reseptör tirozin kinaz (MERTK) ekspresyonunu yükselterek proinflamatuar yanıtlarını inhibe eder ve enfeksiyonu kontrol etme yeteneklerini sınırlandırır (6).

Cistanche tubulosa'nın faydaları

Cistanche Ekstraktı Karaciğeri Korur ürünlerini görüntülemek için buraya tıklayın

【Daha fazlasını isteyin】 E-posta:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Kronik karaciğer hastalığı

Makrofajların aktivasyonu aynı zamanda kronik karaciğer hastalığının ilerlemesinde de merkezi bir rol oynar. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı (NAFLD), şu anda dünya çapında nüfusun yaklaşık %25'ini etkileyen en yaygın karaciğer hastalığıdır. NAYKH öncelikle karaciğer parankiminde yağ birikimi ile karakterize edilir, ancak alkolsüz steatohepatit (NASH) olarak adlandırılan, fibrozisli veya fibrozissiz hepatosit hasarı ve artan oksidatif stres ile karakterize edilen daha şiddetli, inflamatuar bir aşamaya ilerleyebilir(7). Makrofajlar, NASH'ın gelişiminde ve ilerlemesinde kilit oyunculardır. Sheng ve arkadaşlarının bir incelemesi. Patojenik mikroorganizmaların fagositozuna katkıda bulunan ve aynı zamanda makrofajlar tarafından oksitlenmiş düşük yoğunluklu lipoprotein (ox-LDL) gibi modifiye lipoproteinlerin fagositozuna katkıda bulunan ve fare modellerinde ve NASH hastalarında artan Makrofaj temizleyici reseptör 1'e (MSR1) odaklanmıştır. NAFLD'nin erken aşamalarında, düzensiz lipid metabolizması, Kupffer hücrelerinde ve dokuya infiltre eden monosit türevli makrofajlarda (MoDM'ler) MSR1 ekspresyonunu teşvik eder. MSR1-aracılı oxLDL alımı ve sınırlı lipit akışı, KC'ler ve/veya MoDM'ler tarafından köpük hücrelerinin oluşumunu ve karaciğerde daha fazla lipit birikimini teşvik eder (8). Buna karşılık köpük hücreleri proinflamatuar sitokinleri serbest bırakır ve hepatositlerin hasarını ağırlaştırır. Bu nedenle, daha önce TNF-a, IL-6 ve IL-8 üretimini (8) inhibe ettiği gösterilmiş olan anti-MSR1 bloke edici antikorlar, NASH ve diğer inflamatuar bozukluklarda değerli bir terapötik hedef oluşturabilir.

Doğuştan benzeri T hücreleri (ILC'ler), benzersiz birleşik doğuştan gelen ve kazanılmış bağışıklık özellikleri nedeniyle son birkaç yılda önemli ölçüde ilgi gören bir lenfosit popülasyonudur. ILC'ler arasında en yaygın olanları, antijen spesifikliği olmayan yarı değişmez T hücresi reseptörlerini eksprese eden doğal öldürücü T (NKT) ve mukozal ilişkili doğal T (MAIT) hücreleridir (9). Karaciğer, dokuda yerleşik NKT ve MAIT hücreleri bakımından zengindir ve bunların lipitler ve mikrobiyal metabolitler gibi peptit olmayan antijenleri tanıma konusundaki belirgin yetenekleri, onları değişen karaciğer fonksiyonunun potansiyel erken sensörleri haline getirir. Papanastasatou ve Verykokakis, HBV/ HCV veya NAFLD/NASH ile ilişkili hepatoselüler karsinomun (HCC) gelişimi sırasındaki eylemlerine genel bir bakış sunmaktadır. Özellikle kronik HBV enfeksiyonu sırasında hastaların karaciğerindeki MAIT hücrelerinin sayısı azalırken, NKT hücrelerinin sayısı artar. Öte yandan, NAFLD'nin en erken evrelerinden itibaren karaciğerde hem MAIT hem de NKT sayıları artar; yine de hepatoselüler karsinom gelişen hastalarda daha sonra azalırlar. ILC'ler ve çevreleyen bağışıklık hücreleri arasındaki moleküler etkileşimlerin yanı sıra farklı karaciğer hastalıklarındaki kinetiklerinin tanımlanması, hepatik bağışıklık toleransı/hastalığının anlaşılmasını teşvik edecektir.

cistanche tubulosa-bağışıklık sistemini iyileştirir

Bu Araştırma Konusu, doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin, akuttan kronik karaciğer hastalıklarına kadar uzanan karaciğer patofizyolojisindeki katkısı hakkında değerli bir güncelleme sağlayan mükemmel makalelerden oluşan bir koleksiyondan oluşmaktadır. Ek olarak, yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesine yol açabilecek potansiyel terapötik hedeflerin belirlenmesinde yeni bir anlayış sunar.

Yazar Katkıları

Listelenen tüm yazarlar çalışmaya önemli, doğrudan ve entelektüel katkılarda bulunmuş ve yayınlanmasını onaylamıştır.

Çıkar çatışması

Yazarlar, araştırmanın potansiyel çıkar çatışması olarak yorumlanabilecek herhangi bir ticari veya finansal ilişkinin bulunmadığı bir ortamda gerçekleştirildiğini beyan etmektedir.

Yayıncının notu

Bu makalede ifade edilen tüm iddialar yalnızca yazarlara aittir ve bağlı kuruluşların veya yayıncının, editörlerin ve hakemlerin iddialarını temsil etmemektedir. Bu makalede değerlendirilebilecek herhangi bir ürün veya üreticisi tarafından öne sürülebilecek iddialar, yayıncı tarafından garanti edilmez veya onaylanmaz.

Referanslar

1. Gao B, Jeong WI, Tian Z. Karaciğer: Doğuştan gelen bağışıklığın baskın olduğu bir organ. Hepatoloji (2008) 47(2):729–36. doi: 10.1002/hep.22034

2. Nati M, Haddad D, Birkenfeld AL, Koch CA, Chavakis T, Chatzigeorgiou A. Bağışıklık hücrelerinin metabolizmaya bağlı karaciğer iltihabında ve alkolsüz steatohepatit (NASH) gelişiminde rolü. Rev Endocr Metab Disord (2016) 17(1):29–39. doi: 10,1007/s11154-016-9339-2

3. Vonderlin J, Chavakis T, Sieweke M, Tacke F. NAYKH patogenezinde makrofajların çok yönlü rolleri. Hücre Mol Gastroenterol Hepatol (2023). doi: 10.1016/j.jcmgh.2023.03.002

4. Katsarou A, Moustakas II, Pyrina I, Lembessis P, Koutsilieris M, Chatzigeorgiou A. Alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı sırasında fibrozun tetikleyicisi olarak metabolik inflamasyon. Dünya J Gastroenterol (2020) 26(17):1993–2011. doi: 10.3748/wjg.v26.i17.1993

5. Khanam A, Trehanpati N, Riese P, Rastogi A, Guzman CA, Sarin SK. Nötrofilin kemokin reseptörleri CXCR1/2'nin blokajı, akut-kronik karaciğer yetmezliğinde karaciğer hasarını ortadan kaldırır. Ön Immunol (2017) 8:464. doi: 10.3389/fimmu.2017.00464

6. Bernsmeier C, Pop OT, Singanayagam A, Triantafyllou E, Patel VC, Weston CJ, ve diğerleri. Akut-kronik karaciğer yetmezliği olan hastalarda, tirozin kinaz MERTK reseptörünü eksprese eden düzenleyici bağışıklık hücrelerinin sayısı artmıştır. Gastroenteroloji (2015) 148(3):603–615 e14. doi: 10.1053/j.gastro.2014.11.045

7. Legaki AI, Moustakas II, Sikorska M, Papadopoulos G, Velliou RI, Chatzigeorgiou A. Obezite ile ilişkili alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında hepatosit mitokondriyal dinamikleri ve biyoenerjetik. Curr Obes Temsilcisi (2022) 11(3):126–43. doi: 10.1007/s13679-022-00473-1

8. Govaere O, Petersen SK, Martinez-Lopez N, Wouters J, Van Haele M, Mancina RM, ve diğerleri. Makrofaj temizleyici reseptör 1, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığında lipid kaynaklı inflamasyona aracılık eder. J Hepatol (2022) 76(5):1001–12. doi: 10.1016/ j.jhep.2021.12.012

9. Verykokakis M, Kee BL. Doğuştan benzeri T lenfosit gelişiminin transkripsiyonel ve epigenetik düzenlenmesi. Curr Opin Immunol (2018) 51:39–45. doi: 10.1016/ j.coi.2018.01.006