2 Sonuçlar

2.1 Kırma Hatası ve Eksenel Uzunluğun Gruplar Arası Karşılaştırılması

Normal grupla karşılaştırıldığında, FDM grubundaki, Cistanche formül grubundaki ve PIR grubundaki sıçanların kırılma hatası önemli ölçüde azalırken eksenel uzunluk önemli ölçüde arttı (tümü P < 0.05). FDM grubuyla karşılaştırıldığında, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların kırılma hatası önemli ölçüde arttı ve eksenel uzunluk önemli ölçüde azaldı (tüm P <0.05). Cistanche formül grubuyla karşılaştırıldığında, PIR grubundaki sıçanların kırılma hatası azaldı ve eksenel uzunluk arttı (tümü P <0.05) (Tablo 2).

Tablo 2. Sıçan Grupları Arasında Diyoptri ve Aksiyal Uzunluğun Karşılaştırılması

Not:Normal grupla karşılaştırıldığında *P < 0,05; FDM grubuyla karşılaştırıldığında,P <0.05; kan takviyesi grubuyla karşılaştırıldığında, aP < 0,05.

BÖBREK SAĞLIĞINI İYİLEŞTİREN CISTANCHE BİTKİ ÖZÜ

Listeyi kontrol edin

Wecistanche Destek Hizmeti-İşbirliği hakkında daha fazla bilgi için
E-posta:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE Boyama

Normal grupta her bir retina tabakasının yapısı açıktı, hücreler tekdüze ve yoğun bir şekilde dizilmişti ve herhangi bir anormal morfolojik değişiklik yoktu. FDM grubunda retinanın inceldiği, ganglion hücrelerinin gevşek ve düzensiz diziliş yaptığı, vakuoler değişiklikler ortaya çıktığı görüldü. Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların retina kalınlığı artmış, hücre dizilimi temel olarak düzenli olmuş, ganglion hücrelerinin sayısı artmış ve hücreler yoğun biçimde düzenlenmiş olup, Cistanche formül grubunda en anlamlı performans görülmüştür (Şekil 1).

C: Normal grup; B: FDM grubu; C: Kanı besleyici ve böbrekleri tonlayıcı formül grubu; D: PIR grubu. ① sinir lifi katmanını belirtir; ② iç pleksiform katmanı belirtir; ③ koroid katmanını gösterir; ④ sklera katmanını gösterir.
Şekil 1 Her gruptaki sıçan gözlerinin HE boyaması (×400)

2.3 Skleral Dokuda TGF-β2 Ekspresyon Düzeylerinin Gruplar Arasında Karşılaştırılması

Normal grup, FDM grubu, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda TGF-β2 ekspresyon seviyeleri sırasıyla 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 ve 115,79 ± 6,42 idi. Normal grupla karşılaştırıldığında, FDM grubu, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda TGF-β2 ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azaldı (tümü P < 0.05). FDM grubuyla karşılaştırıldığında, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda TGF-β2 ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde arttı (tümü P < 0.05). Cistanche formül grubuyla karşılaştırıldığında, PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda TGF-β2'nin ekspresyon düzeyi azaldı (P < 0,05) (Şekil 2).

C: Normal grup; B: FDM grubu; C: Kanı besleyici ve böbrekleri tonlayıcı formül grubu; D: PIR grubu. ① sinir lifi katmanını belirtir; ② iç pleksiform katmanı belirtir; ③ koroid katmanını belirtir; ④ sklera katmanını gösterir.
Şekil 2 Her gruptaki sıçanların skleral dokusunda TGF-β2 ekspresyon düzeyini tespit etmek için immünohistokimyasal boyama (x400)

2.4 Skleral Dokuda AQP1 ve CAV1 Protein Ekspresyon Düzeylerinin Gruplar Arasında Karşılaştırılması

Normal grupla karşılaştırıldığında, FDM grubu, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda AQP1 ve CAV1 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azaldı (tüm P <0.05). FDM grubuyla karşılaştırıldığında, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusundaki AQP1 ve CAV1 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde arttı (tümü P < 0.05). Cistanche formül grubuyla karşılaştırıldığında, PIR grubundaki sıçanların skleral dokusundaki AQP1 ve CAV1 proteinlerinin ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azaldı (tümü P <0,05) (Tablo 3, Şekil 3).

Tablo 3. Retina Dokusunda AQP1 ve CAV1 Protein İfadesinin Karşılaştırılması

Not:Normal grupla karşılaştırıldığında *P < 0,05; FDM grubuyla karşılaştırıldığında,P <0.05; kan takviyesi grubuyla karşılaştırıldığında, aP < 0,05.

C: Normal grup; B: FDM grubu; C: Kanı besleyici ve böbrekleri tonlayıcı formül grubu; D: PIR grubu.
Şekil 3. Her gruptaki sıçanların skleral dokusunda AQP1 ve CAV1 protein ekspresyonunun Western blot analizi.

2.5 Skleral Dokudaki GLAST ve GLT-1 mRNA İfade Düzeylerinin Gruplar Arasında Karşılaştırılması

Normal grupla karşılaştırıldığında, FDM grubu, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda GLAST ve GLT-1 mRNA'nın nispi ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde arttı (tümü P < 0.05). FDM grubu ile karşılaştırıldığında, Cistanche formül grubu ve PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda GLAST ve GLT-1 mRNA'nın nispi ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde azaldı (tümü P < 0.05). Cistanche formül grubuyla karşılaştırıldığında, PIR grubundaki sıçanların skleral dokusunda GLAST ve GLT-1 mRNA'nın nispi ekspresyon seviyeleri önemli ölçüde arttı (tümü P < 0,05) (Tablo 4).

Tablo 4. Retina Dokusunda GLAST ve GLT-1'nin Bağıl mRNA İfadesi

Not:Normal grupla karşılaştırıldığında *P < 0,05; FDM grubuyla karşılaştırıldığında,P <0.05; kan takviyesi grubuyla karşılaştırıldığında, aP < 0,05.

3 Tartışma

FDM hastaların görme fonksiyonlarını ve yaşam kalitesini ciddi şekilde etkilemektedir. Geleneksel Çin tıbbı (TCM) teorisine göre miyopinin ortaya çıkışı karaciğer ve böbrekteki yin eksikliği ile yakından ilişkilidir. Yetersiz karaciğer kanı, gözlerin yetersiz beslenmesine yol açar ve böbrek özünün eksikliği, beyne yetersiz kemik iliği sağlanmasıyla sonuçlanır ve sonuçta görmenin azalmasına yol açar [5]. "Karaciğerin gözlere açıldığı ve böbreğin ilik üretmek için öz depoladığı" yönündeki geleneksel Çin tıbbı teorisine dayanarak, böbreği tonlama ve kanı besleme yöntemi miyopinin tedavisi için önemli bir fikir sağlamıştır.

Böbrek Fonksiyonunu İyileştirmek İçin Cistanche Hakkında Daha Fazla Detay

"Çöl ginseng'i" olarak bilinen ve geleneksel Çin Tıbbı'ndaki "dokuz ölümsüz ilaçtan" ​​biri olan Cistanche'nin 2000 yıldan fazla tıbbi kullanım geçmişi vardır. Antik TCM klasiklerinde birinci sınıf besleyici tıbbi malzeme olarak kaydedilmiştir ve böbreği tonlama, özü yenileme, kanı besleme ve kuruluğu nemlendirme etkileri nedeniyle büyük saygı görmektedir. Diğer birçok geleneksel Çin bitkisinin aksine, Cistanche yalnızca çöllerde yetişir ve esas olarak Sincan, İç Moğolistan ve Çin'deki Gansu gibi bölgelerde Tamarix ramosissima'nın köklerinde parazit olarak yetişir. Bu eşsiz büyüme ortamı ona ekinakozit, verbaskosit ve flavonoidler dahil olmak üzere zengin aktif bileşenler kazandırır. Modern bilimsel araştırmalar, bu aktif bileşenlerin güçlü antioksidan özelliklere sahip olduğunu, hücre apoptozunu azaltabildiğini, hücre proliferasyonunu destekleyebildiğini, hasarlı hücreleri onarabildiğini ve kan damarlarını genişletebildiğini doğrulamıştır; bunlar, TCM'nin "böbreği tonlama ve besleyici öz" etkisi ile oldukça tutarlı olan biyolojik aktivitelerdir [16]. Ek olarak, Cistanche'nin lenfosit proliferasyonunu teşvik ederek bağışıklığı güçlendirdiği, karaciğer glikojen üretimini artırarak yorgunluğa karşı direnç gösterdiği ve serbest radikalleri temizleyerek yaşlanma karşıtı etkiler gösterdiği kanıtlanmıştır; bu da onu sağlık ürünleri ve farmasötiklerin geliştirilmesi için umut verici bir doğal içerik haline getirmektedir [16].

Kırma hatası gözün odaklanma yeteneğinin bir göstergesidir. FDM'de, nesneleri net bir şekilde görmek için lens odak uzunluğunun sürekli olarak ayarlanması ve göz küresi şeklindeki değişiklikler, eksenel uzunluk büyümesine yol açabilir, bu da miyopiyi daha da şiddetlendirir ve bir kısır döngü oluşturur [6-7]. Temel bileşeni Cistanche tubulosa olan Cistanche içeren formül, böbreği tonlama ve kanı besleme yönündeki TCM terapötik ilkesini miras alır. Cistanche'nin ekinekosid ve verbaskosid gibi aktif bileşenleri oküler mikrosirkülasyonu iyileştirebilir, retinaya besin tedarikini artırabilir ve siliyer kas gerginliğini hafifletebilir, böylece görsel yorgunluğu azaltabilir ve kırılma hatasını düzenleyebilir [16]. Bu çalışmanın sonuçları, Cistanche içeren formülün eksenel uzunluğu önemli ölçüde düzenleyebildiğini göstermektedir; bu, periorbital kan dolaşımını iyileştirme, göz içi basıncını azaltma ve retinal hücrelerin ve siliyer kasların onarımını ve yenilenmesini destekleme yeteneği ile ilişkili olabilir. Ayrıca, Cistanche'nin hücre proliferasyonunu teşvik etme ve hasarlı hücreleri onarma etkisi, skleral kollajen lifinin yeniden şekillenmesini düzenlemeye yardımcı olabilir ve böylece anormal göz küresi genişlemesini engelleyebilir [16].

FDM'nin patogenezi çeşitli büyüme faktörleri ve sitokinlerin etkileşimini içerir. Anahtar bir faktör olarak TGF-β2, hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanarak, kornea ve skleral hücre çoğalmasının düzenlenmesine katılarak, eksenel uzunluk uzamasını teşvik ederek ve dolayısıyla miyopi ilerlemesini şiddetlendirerek aşağı yöndeki sinyal yollarını aktive eder [11]. Cistanche içeren formül, terapötik etkisini FDM'de TGF-β2'nin ekspresyon seviyesini düzenleyerek gösterir. Mekanizması, TGF-β2/Smad sinyal yolunun anormal aktivasyonunun inhibe edilmesini ve hücre dışı matris yeniden modelleme ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunun azaltılmasını, dolayısıyla skleral incelmenin ve eksenel uzunluk uzamasının geciktirilmesini içerebilir. Bu etki muhtemelen Cistanche'deki flavonoidler ve ekinekosid gibi antioksidan ve anti-fibrotik aktif bileşenlerle ilgilidir [16]. Önceki TCM çalışmaları, böbreği tonlamanın ve kanı beslemenin, kan eksikliği ve böbrek yetmezliği durumunu iyileştirebileceğini ve yeterli kan ile sağlıklı bir böbreğin karşılıklı olarak teşvik edilmesinin, insan vücudunun normal fizyolojik işlevlerinin korunmasına yardımcı olduğunu göstermiştir [12]. Ayrıca Cistanche içeren formül, görme fonksiyonunu iyileştirme, bağışıklık fonksiyonunu düzenleme ve eksenel uzunluk uzamasını geciktirme etkilerine de sahiptir ve bunlar birlikte FDM tedavisi için garanti sağlar.

AQP1, gözde eksprese edilen bir akuaporindir ve göz içi sıvı metabolizması ve taşınmasında rol oynar. FDM'de AQP1'in anormal ekspresyonu göz içi sıvı metabolizmasında bozukluklara neden olabilir ve göz küresinin şeklini etkileyebilir. AQP1, hücre dışı matrisin hidrasyon durumunu ve ozmotik basıncını düzenleyerek dolaylı olarak TGF-β2 sinyalini etkinleştirebilir, böylece MMP'ler/TIMP'ler sistemini düzenleyebilir ve skleral kollajen bozulmasına ve skleral incelmeye katkıda bulunabilir. Ek olarak, hücre içi sinyalleme ve veziküler taşınmada yer alan bir protein olarak CAV1'in anormal ekspresyonu, FDM'deki retina hücre hasarı ve fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir [13]. Bu çalışmanın sonuçları, Cistanche içeren formülün FDM sıçanlarının gözünde AQP1 ve CAV1 ekspresyon seviyelerini düzenleyebildiğini göstermektedir. Spesifik olarak formül, AQP1 ekspresyonunu yukarı doğru düzenleyebilir, göz içi sıvı metabolizmasının dengesini destekleyebilir ve hücre dışı matrisin hidrasyon durumunu iyileştirebilir; aynı zamanda CAV1 ekspresyonunu düzenler, hücre içi sinyal iletimini ve veziküler taşınmayı iyileştirir ve retinal hücre fonksiyon bozukluğunu azaltır. AQP1 ve CAV1'in sinerjistik etkisi, TGF-β2 sinyal yolunun anormal aktivasyonunu inhibe edebilir, böylece skleral hücre dışı matrisin yeniden şekillenmesini ve eksenel uzunluk uzamasını geciktirebilir. Önceki klinik çalışmalar, böbrek tonlayıcı ve kan besleyici formüllerle tedavi edilen miyopi hastalarının görme ve göz dibi durumlarında iyileşme olduğunu da göstermiştir; bu, bu çalışmanın sonuçlarıyla tutarlıdır [14].

Anormal su taşınması FDM'nin önemli patolojik mekanizmalarından biridir ve skleral dokunun su içeriğini değiştirebilir ve skleral deformasyonu şiddetlendirebilir [15]. Cistanche'deki ekinakozit ve verbaskosit gibi aktif maddeler güçlü biyolojik aktivitelere sahiptir. Oküler kan dolaşımını iyileştirebilir, normal metabolizmayı ve skleranın fonksiyonel iyileşmesini destekleyebilirler [16]. Bu çalışmanın sonuçları, Cistanche içeren formüle müdahale sonrasında skleral dokudaki GLAST ve GLT-1 ekspresyon seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını göstermektedir. Olası nedenler şunlardır: birincisi, Cistanche'deki bileşenler oküler kan dolaşımını iyileştirerek oküler mikroortamın oksijen ve besin kaynağını iyileştirir, böylece GLAST ve GLT-1'nin normal çalışması için iyi bir ortam sağlar. İkincisi, Cistanche içeren formül doğrudan GLAST ve GLT-1 üzerinde etkili olabilir, aktivitelerini düzenleyerek anormal nörotransmitterlerin salınımını engelleyebilir ve normal nörotransmitterlerin yeniden kullanımını teşvik edebilir. Bu süreçte oküler bağışıklık fonksiyonunu düzenleyerek oküler inflamatuar reaksiyonları da azaltabilir, böylece taşıyıcıların yapısal bütünlüğünü ve fonksiyonel stabilitesini koruyabilir.

4 Sonuç

Cistanche içeren formül, FDM sıçanlarının kırılma durumunu etkili bir şekilde iyileştirebilir ve aşırı eksenel uzunluk büyümesini engelleyebilir. Etki mekanizması çok hedefli ve çok yollu olabilir: bir yandan böbreği güçlendirerek ve kanı besleyerek (TCM teorisine uygun olarak), oküler mikrosirkülasyonu ve besin tedarikini iyileştirir ve siliyer kas gerginliğini hafifletir; diğer yandan AQP1 ve CAV1 ekspresyonunu düzenleyerek göz içi sıvı metabolizması ve retina fonksiyonu dengesini yeniden sağlar, TGF-β2/Smad sinyal yolunun anormal aktivasyonunu inhibe eder ve hücre dışı matriks bozulmasını azaltarak skleral incelmeyi geciktirir. Ek olarak formül, GLAST ve GLT-1 gibi glutamat taşıyıcılarının fonksiyonunu düzenleyerek retinal nörotransmitterlerin homeostazisini de koruyabilir, bu da moleküllerden tüm vücuda kadar FDM'ye birden fazla düzeyde müdahale etme potansiyelini gösterir.

Bitkisel ürün geliştirmeyle ilgilenen araştırmacılar ve geliştiriciler için bu çalışmanın sonuçları, Cistanche'nin miyop müdahalesinde doğal bir içerik olarak potansiyelini vurgulamaktadır. Cistanche'nin açık aktif bileşenleri (ekinacoside, verbascoside, vb.), kesin farmakolojik etkileri (hücre çoğalmasını teşvik eden, antioksidan, sinyal yollarını düzenleyen) ve geleneksel Çin tıbbında uzun süreli güvenli kullanım geçmişi, onu fonksiyonel gıdaların, sağlık takviyelerinin ve hatta miyopinin önlenmesi ve tedavisine yönelik farmasötik preparatların geliştirilmesi için ideal bir aday haline getirmektedir. Ayrıca Cistanche türleri arasında en yüksek aktif madde içeriğine sahip olan Cistanche tubulosa, Chengdu WeCistanche Bio-Tech gibi şirketler tarafından endüstriyel olarak üretilmektedir. Co., Ltd., ürün geliştirme için istikrarlı hammadde tedariği ve kalite kontrol desteği sağlar [16].

Ancak Cistanche içeren formülün tedavi edici etkisi bireysel farklılıklar ve ilaç süresi gibi çeşitli faktörlerden etkilenmektedir. Bu çalışmanın da bazı sınırlamaları vardır ve formülün düzenlemesinin spesifik mekanizmalarının daha fazla doğrulanması gerekmektedir. Gelecekteki araştırmalar, Cistanche'nin dozaj formunu ve dozajını optimize etmeye, diğer doğal bileşenlerle kombine kullanımını keşfetmeye ve Cistanche bazlı ürünlerin miyopi önleme ve tedavi alanında dönüşümünü ve uygulamasını teşvik etmek amacıyla insanlarda güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için klinik araştırmalar yürütmeye odaklanabilir.

Referanslar

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Zebra balığı, fare ve Altın Suriye Hamster miyopi modellerini [J] kullanarak miyopi kontrolü için adım adım aday ilaç taraması. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Ağır metal ve immün sistemi uyarıcı uyaranlara maruz kalan çamur çopra balıklarında (Misgurnus mizolepis) aquaporin1ab (Aqp1ab) mRNA'nın karakterizasyonu [J]. Comp Biochem Physiol Bölüm A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X ve diğerleri. LINC01003'ün m6A aracılı yukarı regülasyonu, gliomada [J] CAV1/FAK sinyal yolunu hedefleyerek hücre göçünü düzenler. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Mezenkimal kök hücre kaynaklı eksozomlar, dönüştürücü büyüme faktörü β2'yi (TGF-β2) [J] indükleyerek Psoriasis'te Hiperplaziyi azaltır. Mol Biol Rep, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Fundus mikrosirkülasyonu ve kan oksijen teknolojisine dayalı olarak miyopinin önlenmesi ve kontrolünde "karaciğeri düzenlemek ve böbreği tonlamak" için akupunkturun rolünü ve mekanizmasını araştırmak [D]. Chengdu: Chengdu Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK, ve diğerleri. %1 atropin tedavisine yanıt olarak formdan yoksun miyopide EIF2 sinyalinin, glikolizin ve dopamin salgısının değişmesi: kobay modeli [J] kullanılarak etkileşimli iTRAQ-MS ve SWATH-MS proteomiklerinden elde edilen kanıtlar. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R, ve diğerleri. Farelerde oküler büyüme ve miyopi gelişiminde retinal dopamin D1 reseptörlerinin rolü [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Yangxue Bushen tarifinin deneysel yüksek miyopide skleral hücrelerin apoptozisi üzerindeki koruyucu etkisi [D]. Xining: Qinghai Üniversitesi, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Skleral yeniden modellemede Çin tıbbı müdahalesi: miyopi iyileşmesinde TGF-β/BMP yolunun araştırma ilerlemesi [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Form yoksunluğu miyopisi olan kobaylarda yangxue bushen formülünün skleral yeniden şekillenme ve TGF-β2 üzerindeki etkisi üzerine çalışma [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hidroksiprolin konsantrasyonu ve korunmuş küçük kesikli lentikül ekstraksiyonundan türetilmiş kornea stromal lentiküllerinin [J] ilişkili faktörleri. Kornea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Angelica sinensis'in form yoksunluğu ve qi ve kan eksikliği tipi miyopili kobaylarda koroid kalınlığı üzerine etkisinin araştırılması [D]. Shenyang: Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Akut oküler hipertansiyonu olan farelerin retinasında Caveolin-1'in ekspresyonu [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY, ve diğerleri. Kan besleyici ve böbrek tonlayıcı kaynatmanın yüksek miyopi hastalarının görsel fonksiyonu üzerindeki etkisi [J]. Çin J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J, ve diğerleri. Miyopi II'de OCT optik sinir başı morfolojisi: yüksek miyopide peri-nöral kanal skleral eğimi ve koroid kalınlığı - bir Amerikan oftalmoloji derneği tezi [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252.[16] Chengdu WeCistanche Biyo-Teknoloji. Co., Ltd. Böbrek hastalığı için Cistanche [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.