Multipl Sklerozda Yorgunluğu Gideren Faremus Kişiselleştirilmiş Nöromodülasyonun Kortikospinal Yol Homolojisi Üzerindeki Etkileri: Kavram Kanıtı Çalışması Bölüm 1
Aug 31, 2023
Soyut: Amaç: Multipl sklerozda (MS) yorgunluk sık görülen ve geçersiz kılan bir semptomdur, noninvaziv nöromodülasyonla giderilebilir ve yalnızca ihmal edilebilir yan etkiler sunar. Daha büyük bir oksipital katoda karşı tüm vücudun somatosensoriyel temsilini anodik olarak hedefleyen, 5-günlük transkranyal doğru akım uyarımı, günde 15 dakika, MS yorgunluğuna karşı etkili olmuştur (multipl sklerozda yorgunluğun hafifletilmesi, Faremus tedavisi). Mevcut kavram kanıtı çalışması, Faremus S1 nöromodülasyonunun baskın ve baskın olmayan kortikospinal (CST) devre katılımının homolojisini değiştirdiğine dair çalışma hipotezini test etti. Yöntemler: CST homolojisi, Faremus'tan önce ve sonra 10 yorgun MS hastasının homolog sol ve sağ el kaslarında transkraniyal manyetik stimülasyonla uyarılan motor potansiyellerinin (MEP'ler) morfolojileri arasındaki Fréchet mesafesi aracılığıyla değerlendirildi. Bulgular: MEP özelliklerinde vücudun her iki tarafı arasındaki farklardan veya tedavinin etkisinden dolayı herhangi bir değişiklik olmaması durumunda Faremus, CST'nin homolojisini fizyolojik yönde değiştirdi. Faremus'un homoloji üzerindeki etkileri, baskın ve baskın olmayan taraflardaki işe alım değişikliklerinden daha belirgindi. Sonuçlar: Faremus ile ilişkili CST değişiklikleri, hemisferik homologlar arasındaki dengenin vücut tarafları arasındaki homolojiyle olan ilişkisini genişletmektedir. Bu çalışmayla, ilgili semptomların altında yatan nöronal işlevsel modellenme mekanizmalarına yeni bakış açıları sağlayabilecek, ağa duyarlı yeni önlemlerin geliştirilmesine katkıda bulunuyoruz.
Cistanche, yorgunluk önleyici ve dayanıklılık arttırıcı olarak görev yapabilir ve deneysel çalışmalar, Cistanche tubulosa'nın kaynatılmasının, ağırlık taşıyan yüzen farelerde hasar gören karaciğer hepatositlerini ve endotel hücrelerini etkili bir şekilde koruyabildiğini, NOS3 ekspresyonunu artırabildiğini ve hepatik glikojeni destekleyebileceğini göstermiştir. sentezi, böylece yorgunluk önleyici etkinlik sağlar. Feniletanoid glikozit açısından zengin Cistanche tubulosa özütü, ICR farelerinde serum kreatin kinaz, laktat dehidrojenaz ve laktat seviyelerini önemli ölçüde azaltabilir ve hemoglobin (HB) ve glikoz seviyelerini artırabilir ve bu, kas hasarını azaltarak yorgunluk önleyici bir rol oynayabilir. ve farelerde enerji depolamaya yönelik laktik asit zenginleşmesinin geciktirilmesi. Bileşik Cistanche Tubulosa Tabletleri farelerde ağırlık taşıyarak yüzme süresini önemli ölçüde uzattı, hepatik glikojen rezervini arttırdı ve egzersiz sonrası serum üre seviyesini azaltarak yorgunluk önleyici etkisini gösterdi. Cistanchis'in kaynatılması, egzersiz yapan farelerde dayanıklılığı artırabilir ve yorgunluğun ortadan kaldırılmasını hızlandırabilir ve ayrıca yük egzersizi sonrasında serum kreatin kinaz artışını azaltabilir ve egzersiz sonrasında farelerin iskelet kasının üst yapısını normal tutabilir, bu da etkilerinin olduğunu gösterir. Fiziksel gücü arttırma ve yorgunluğu önleme. Cistanchis ayrıca nitritle zehirlenen farelerin hayatta kalma süresini önemli ölçüde uzattı ve hipoksi ve yorgunluğa karşı toleransı arttırdı.
Yorgunluk Nedenleri'ne tıklayın
【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
Anahtar Kelimeler: transkraniyal doğru akım uyarımı (tDCS); transkraniyal elektrik stimülasyonu (tES); transkraniyal manyetik uyarım (TMS); kortikospinal sistem; multipl skleroz (MS); hassas tıp
1. Giriş
1.1. MS Yorgunluğu
Multipl skleroz (MS), esas olarak inflamatuar süreçler tarafından yönlendirilen, merkezi sinir sistemi boyunca beyaz ve gri maddede saptanabilen demiyelinizan lezyonlarla sonuçlanan kronik nörodejeneratif bir hastalıktır [1]. Hastalığın başlangıcı tipik olarak 20 ila 40 yaş arasında değişir ve tekrarlayan-düzelen MS (RRMS) olarak bilinen en yaygın klinik belirtisi, birkaç gün veya hafta süren akut geri dönüşümlü nörolojik defisitlerle ortaya çıkarken, hastaların az bir kısmında görülür. Primer ilerleyen MS (PPMS) olarak bilinen hastalığın kademeli bir ilerlemesi vardır. Hastalığın klinik görünümü ve evresi ne olursa olsun, kronik yorgunluk hastaların %80'e varan oranda günlük yaşamını bozan en rahatsız edici semptomlardan birini temsil etmektedir [2]. "Merkezi, psikolojik ve/veya çevresel faktörlerdeki değişikliklerden kaynaklanan fiziksel ve/veya zihinsel performanstaki azalma" olarak tanımlanan yorgunluk, hem tanısal değerlendirmesi hem de tedavisi açısından halen zorluk teşkil eden bir sorundur. ilaçlarla sınırlıdır, etkililiğine dair çok az kanıt vardır ve hoş olmayan yan etkiler de gösterir [5].
1.2. MS Yorgunluğunun Tedavisinde Neden S1 Üzerinden Uyarıcı Nöromodülasyon Uygulanıyor?
MS yorgunluğunun fonksiyonel nöral özellikleri göz önüne alındığında [6], literatürde sensörimotor ağ seviyesinde nöronal elektriksel aktivitede yaygın bir değişiklik olduğu konusunda fikir birliği vardır [7]. Özellikle, MS yorgunluk hastaları, hem istirahatte hem de motor yürütme sırasında ön bölgelerde [12] ve birincil motor kortekslerde (M1) gözlenen hiperaktivasyon ve aşırı uyarılabilirliğin aksine, birincil somatosensoriyel ve merkezi sonrası ağlarda [8-11] tükenmiş uyarılabilirlik sergiler. [13–15]. Bu nedenle, değişen nöronal elektriksel aktiviteden kaynaklanan çok sayıda hastalık ve semptomla birlikte kronik yorgunluk, hastalıkları tedavi eden yeni bir cihaz sınıfı olan elektrosötiklerin [16,17] kullanıldığı terapötik müdahaleler için uygun bir hedef olarak öne çıkmaktadır. elektrik akımlarının invaziv veya invaziv olmayan nöromodülasyonlar yoluyla da. Non-invaziv olanlar arasında, transkraniyal doğru akım uyarımı (tDCS), kafa derisi üzerinde konumlandırılmış elektrotlar aracılığıyla zayıf elektrik akımları ileterek geniş kortikal ağlara ait nöronların membran uyarılabilirliğini modüle etme yeteneğine sahiptir ve sonuç olarak iletildiğinde kortikal uyarılabilirlikte bir değişikliğe neden olur. yeterli süre için [18–21]. tDCS, MS yorgunluğunu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmıştır [22,23], bu semptomun altında yatan fonksiyonel değişikliklerle baş etmede uygunluğunu, tekrarlayan transkraniyal manyetik stimülasyon (rTMS) gibi daha odaksal etki mekanizmalarına sahip diğer nörofizyolojik tekniklerle ilgili olarak kanıtlamıştır. bu durumda sınırlı bir uygulamaya sahip olduğu kanıtlanmıştır [24].
Bozulmuş parietal-frontal fonksiyonel bağlantıyla sonuçlanan MS yorgunluğunun beyin elektriksel aktivite özellikleri hakkında yukarıda bahsedilen literatüre uygun olarak, sağlıklı insanlarda yorgunluğa karşı direncin arttırılmasını zaten başarmış olan bir tDCS şemasını uyarladık [25] ve buna karşı bir elektroceutical müdahale uyguladık. MS'teki yorgunluğa Faremus adı verilir (multipl sklerozda yorgunluğun giderilmesi) [23,26-28].
Faremus, MRI'ya dayalı olarak anodal elektrodu (35 cm2) şekillendirmeye yönelik belgelenmiş bir prosedür aracılığıyla tüm vücudun birincil somatosensör alanını (S1) hedef alan kişiselleştirilmiş bir 5-günlük anodal tDCS'dir (1,5 mA, günde 15 dakika). birincil motor korteksi (M1) ve merkezi öncesi alanları uyarılmamış halde bırakmak için merkezi sulkusun bireysel kortikal katlanmasını türetmiştir [29-31]. Bilateral oksipital bölgeler üzerindeki katot, çift alanlı bir elektrottur (7 x 10 cm2) görsel korteksler üzerindeki engelleyici etkilerden kaçınmak için.
MS'deki yorgunluk, farklı stimülasyon parametreleri ve kortikal hedeflerle tDCS'yi kullanan çeşitli müdahale protokolleri tarafından hedef alınmıştır [32,33]. Bunlar arasında dorsolateral prefrontal korteks, M1 ve S1 en çok araştırılanları temsil etmektedir. Ancak oturum sayısı, mevcut yoğunluk ve süre, örneklem büyüklüğü ve sonuç ölçümlerindeki heterojenlik nedeniyle ortaya çıkan farklılıklar, hangi tDCS parametrelerinin tercih edilebilir olduğunun netleştirilmesine izin vermez. Bununla birlikte, Gianni ve ark. tarafından yakın zamanda yapılan niceliksel ve meta-analiz incelemesinin sonuçları. [23], temel olarak nöronal elektriksel dengesizliklerle ilişkili semptomlara karşı tDCS müdahalelerini içeren sınıf 1 RCT'lere odaklanarak, Faremus'un iki taraflı S1 anodal stimülasyonunun, özellikle yorgunluğun hafifletilmesinde sürekli olarak klinik etkinlik gösterdiğini ortaya çıkardı [23,26-28].
1.3. Hemilateral Homologlar Arasındaki Denge Fonksiyonel Yetenek Açısından Kritiktir
Sağlıklı beyin işleyişi, kontrast artırıcı ve bütünleyici işlevleri desteklemeyi amaçlayan çevresel/yanal engelleme ağlarını etkileyen çapraz kolaylaştırma projeksiyonları tarafından uygulanan, beyin işleyişinin her yerde bulunan bir özelliği olan, yarımküreler arası inhibisyonun çekirdek serebral mekanizması tarafından etkinleştirilen, hemisferik homolog alanlar arasındaki dengeye dayanır. iki yarıkürenin aktivitesinin dengelenmesi yoluyla [34]. Dolayısıyla homolog hemisferik alanların aktivitesi arasındaki etkileşim, beynin plastik adaptasyonunu ve öğrenme süreçlerini destekleyen her yerde bulunan yapısal-fonksiyonel bir mekanizma olarak görülebilir [35,36] ve beynin işlevselliğini destekleyen inhibisyon ve uyarma mekanizmalarının düzenlenmesine girer. kontrol ettikleri vücut bölümü.
Daha önce gözlemlendiği gibi, MS yorgunluk hastaları, fizyolojik uyarıcı-inhibitör mekanizmaların [7,13-15], sekonder veya bizzat yorgunluğun kendisine yol açan lokal değişiklikleriyle uyumlu bir elektrofizyolojik profil sergiler; bu aynı zamanda duyu-motor arasındaki interhemisferik fonksiyonel ilişkinin dengesizliklerine de yansır. hem dinlenme sırasında [37] hem de hareketin yürütülmesi sırasında [38-40] bölgeler. Yapısal parankimal değişikliklerin yokluğunda, artan yorgunluk semptomlarını homolog kortikal alanlar arasındaki değişen dinamik etkileşimle eşleştiren bu kanıtlar, MS yorgunluğunda sensörimotor sistemin öncelikli olarak işlevsel değişimini daha da desteklemektedir. Özellikle, Faremus kullanılarak yorgunluğun oluşumunda ve tedavisinde yer alan somatosensoriyel alanlar, CST'lerin kökeninin bir parçasıdır. CST'yi oluşturan liflerin yaklaşık %60'ı pre-merkezi girustan [41] ve yaklaşık %30'u birincil somatosensoriyel alanlardan [42] ve parietal operkulumdan [43] gelir. Üstelik, Faremus tedavisinin etki mekanizmaları üzerine daha önce yapılan bir çalışma [11], yorgunluk seviyelerindeki azalmanın, duyu-motor ağının anahtar düğümleri (bilateral S1 ve M1) içindeki fonksiyonel bağlantının yeniden dengelenmesiyle ilişkili olduğunu göstermişti. iki homolog M1 alanı arasındaki etkileşimin ana takviyesi.
Bu temellere dayanarak, birincil sensörimotor sistem içindeki aktivasyon modellerini normalleştirmeyi amaçlayan Faremus S1 nöromodülasyonunun etkilerinin, TSM'nin indüklediği MEP özellikleriyle ifade edildiği gibi tüm merkezi-periferik CST yolları boyunca tespit edilebileceğini beklemek düşünülebilir. 44,45].
1.4. Kortikospinal Yollar ve MEP Morfolojisi
M1 üzerinden tek atımlı eşik üstü TMS, motor uyarılmış potansiyel (MEP) olarak yüzey elektrotları ile kontralateral kas seviyesinde tespit edilen omurilik boyunca nabız yayılımının bir sonucu olarak CST'nin işlevselliğini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılır [46] .
Taraflar arası (baskın ve baskın olmayan) homolojiyi değerlendirme amacımız kapsamında, somatosensör uyarılmış potansiyeller (SEP'ler) [47] ve alanlar (SEF'ler) [48, 49] uyarılmış yanıtın morfolojileri aracılığıyla, mevcut araştırmadaki MEP'ler. Benzer şekilde ve MEP morfolojisinin son zamanlardaki geniş ölçekli değerlendirmeleriyle uyumlu olarak [50], burada, Faremus tedavisinin, sol tarafın morfoloji benzerliği ile değerlendirildiği şekilde, baskın ve baskın olmayan vücut tarafları arasındaki CST alımı dengesini nasıl değiştirdiğini ölçmeyi amaçladık. - ve sağ kas milletvekilleri. Bu amaçla, sağlıklı gönüllülerde halihazırda yaptığımız gibi, iki eğri arasındaki benzerlik ölçüsünü, Fréchet mesafesini [51,52] kullandık [53].
1.5. Çalışmanın Amacı
Mevcut kavram kanıtlama çalışması aracılığıyla, Faremus'un iki CST arasındaki homolojiyi fizyolojik yönde değiştireceğine dair çalışma hipotezini ortaya koyuyoruz. Ayrıca hem baskın hem de baskın olmayan CST'ler için taraflar arası MEP morfolojisi benzerliğinin taraf içi ile ilişkisini de değerlendireceğiz. Basitlik açısından, baskın CST'ye, yani sol yarıküreden sağ ele kadar, sırasıyla DxDx ve benzer şekilde, baskın olmayan taraf içi ve taraflar arası CST'ler için SnSn ve DxSn olarak bahsedeceğiz.
Faremus öncesi ve sonrası arasında değişiklik olması durumunda, Faremus tedavisinin neden olduğu değişiklikler ile yorgunluk semptomlarının iyileşmesi arasında bir korelasyon olup olmadığını test edeceğiz.
2. Yöntemler
Tüm yöntemler Helsinki Bildirgesi'ne göre gerçekleştirildi. Lazio1—San Camillo Forlanini Etik Komitesi deney protokollerini onayladı (023/CE Lazio1, 11 Ocak 2016). Tüm hastalar çalışmaya alınmadan önce bilgilendirilmiş onam formunu imzaladılar.
2.1. Çalışma tasarımı
Mevcut kavram kanıtı çalışması Faremus'un etki mekanizmalarına odaklanırken, etkinliği iki bağımsız çift-kör, sahte kontrollü, çapraz randomize kontrollü çalışma (RKÇ) aracılığıyla test edilmiş olup halihazırda yayınlanmıştır [26,27]. RKÇ sonucu, fiziksel, bilişsel ve psikososyal boyutların yanı sıra kronik yorgunluğu değerlendiren 21 maddeden oluşan onaylanmış bir anket olan değiştirilmiş yorgunluk etki ölçeği (IFIS) ile ölçülen yorgunluk seviyesindeki azalmaydı [54].
Faremus'un MS yorgunluğunu gidermedeki etkinliğine ilişkin ana RCT'lere yardımcı olan bu çalışma, Faremus'un CST homolojisi üzerindeki etkilerini değerlendirmektedir (Şekil 1). Faremus'tan önce ve sonra sol ve sağ MEP morfolojilerinin benzerliğini tahmin ettik.
TMS protokolü başlangıçta (T{{0}}; Faremus öncesi, ilk tDCS uygulamasının yapıldığı gün ve stimülasyondan önce) ve Faremus sonrasında (T1; 8 hastada TMS beşinci gün, son tDCS uyarımından 4 saat sonra beklendi ve 2 hastada takip eden Pazartesi günü, yani T0'dan 7 gün sonra gerçekleştirildi. Her hastaya vücudun iki tarafından TMS kaynaklı MEP'lerin toplanması uygulandı (bkz. Şekil 1 ve 2).
Mc-Donald kriterlerine göre tekrarlayan-düzelen MS tanısı alan hastalar [55] ve aşağıdaki uygunluk kriterlerine uyan hastalar çalışmaya alındı.
Dahil edilme kriterleri aşağıdaki gibidir:
• Çalışmadan önceki en az 3 ay boyunca hastalık aktivitesine (NEDA) ilişkin klinik veya radyolojik kanıtın bulunmaması;
• Genişletilmiş Engellilik Durumu Ölçeği (EDSS, Kurtzke 1983) tarafından tahmin edildiği gibi düşük engellilik derecesi < 2,5;
• mFIS tarafından tahmin edilen yorgunluk > 30.
• Hariç Tutma Kriterleri aşağıdaki gibidir:
• Psikotrop ilaçlara (antidepresan, anksiyolitik, antipsikotikler, antikonvülsanlar ve kas gevşetici ilaçlar) mevcut veya önceden (kayıttan önceki 12 haftadan kısa süre içinde) maruz kalma;
• Potansiyel olarak yorgunlukla ilişkili diğer durum(lar)ın bir arada bulunması (örn. anemi ve hamilelik);
• Yorgunluk giderici ürünlere mevcut veya önceden maruz kalma (kayıttan önceki 4 haftadan daha kısa süre içinde);
• Epilepsi geçmişi
Nörolog, hastalık süresi ve yıllık nüks oranını, EDSS'yi ve Beck Depresyon Envanterini (BDI) içeren klinik geçmişi topladı.
Faremus Tedavisi (5-Kişiselleştirilmiş S1 Elektrotlu Günlük Anotlu tDCS)
[26,27]'de detaylandırıldığı gibi, her hastanın beyin anatomik MRG'sinden merkezi oluğa uyacak ve tüm vücut somatosensoriyel temsil alanlarını hedef alacak şekilde kişiselleştirilmiş bir elektrot (bölgesel kişiselleştirilmiş elektrot, RePE) şekillendirildi (Şekil 1). Art arda 5 gün boyunca, bir RePE anotu, nöronavigasyon [SofTaxic Neuronavigation System ver.2.0 (www.softaxic.com, EMS, Bologna, İtalya)] yoluyla merkezi sulkus (5 mm anterior, 15 mm) üzerine uygun şekilde konumlandırıldı. mm arkadan) ve günde 15 dakika süreyle tDCS uygulanarak, RePE anodu (35 cm2) ve elektroensefalografik uluslararası sistemin Oz'u üzerinde ortalanmış dikdörtgen bir oksipital katot boyunca, uzun tarafı uzunlamasına yönde olacak şekilde 1,5 mA akım iletildi ( 10 × 7 cm2).
2.2. MEP Toplama ve Analizi
Stimülasyon ve Kayıt Kurulumu
İncelenen kişi sessiz bir odada rahat bir koltukta yatıyordu. Rakibin sağ ve sol ellerindeki pollicis'in (OP) kas sinyalleri (elektromiyogram, EMG), göbek-tendon montajında iki yüzey elektrodu (2,5 cm aralıklarla) tarafından algılandı. Bir SuperRapid modülüne (The Magstim Company Ltd., Whitland, İngiltere) bağlanan standart bir odak bobini aracılığıyla tek darbeli TMS gerçekleştirdik. Her denek için, kontralateral OP'den optimal MEP'yi uyandıran sarmal pozisyonunu aradık ve motor dinlenme eşiğini (RMT) değerlendirdik - uluslararası standartlara göre, 50 mikroV amplitüd ölçeğinde MEP'leri ortaya çıkaran yoğunluk olarak tanımlanan, yaklaşık %50'de. 16 ardışık deneme [56]. TMS, RMT'nin %120'sine ayarlanan yoğunlukta uygulandı. TMS uyarıları, her iki taraf için yaklaşık 20 tekrar toplayan, 4 s ile 6 s arasında rastgele değişen bir darbeler arası aralık ile ortaya çıkarıldı [57,58]. Mevcut milletvekilleri taraf başına ortalama 18 kişiyle sonuçlandı.
2.3. MEP Morfoloji Benzerliği
Matlab'da uygulanan Fréchet uzaklık tahminini kullandık [59]. Fréchet mesafesi, iki farklı eğri boyunca ileri doğru ilerleyen iki noktayı birleştirmek için yeterli olan minimum kordon uzunluğunu tahmin eder; her iki nokta için hareket hızının mutlaka tekdüze olmadığı dikkate alınır.
İki CST yarı-gövdesi arasındaki bireysel benzerliği tahmin etmek için, 18 sağ ve 18 sol OP MEP'in her biri arasındaki Fréchet mesafelerini değerlendirerek 324 DxSn MEP Fréchet mesafesini elde ettik. Benzer şekilde, iç-taraflı tahminler n=18 ve k=2 ile (n k )'den oluşuyordu, bu da 153 Fréchet mesafesiyle sonuçlandı (her DxDx ve SnSn için)
2.4. İstatistiksel analiz
Değerlerin çokluğu göz önüne alındığında, normallik için Shapiro-Wilk testine güvenmedik. Dağılımı inceleyerek çok sayıda aykırı değer bulduk ve bu nedenle orijinal Fréchet uzaklık değerlerini doğal logaritmik fonksiyonu kullanarak dönüştürdük. Gauss uyumundaki iyileşme tatmin edici değildi; bu nedenle analizler parametrik olmayan Wilcoxon eşleştirilmiş eşleştirilmiş işaretli sıra testleri ile gerçekleştirildi.
Etkinin anlamlılığı için p < 0.050'de bir sonuç bildirdik.
Mevcut literatürle tutarlı olması için, ayrıca vücudun iki tarafındaki MEP'lerin gecikmesini ve genliğini ve yanlar arası farkı da değerlendirdik, özellikle yanlar arası ve yanlar arası genliğin varyansına odaklanarak Faremus'un hipotezini test ettik. MEP benzerliğini fizyolojik bir yönde modüle ederek iki CST arasındaki homolojiyi değiştirecektir.
İstatistiksel analiz SPSS 27 kullanılarak yapıldı.
2.5. Veri kullanılabilirliği
MEP'ler, Fréchet algoritmaları, kişisel ve klinik anonimleştirilmiş veriler talep üzerine sağlanacaktır.
3. Sonuçlar
Yorgunluktan şikayetçi olan MS'li 10 kişi bu çalışmaya katılmıştır. Faremus'tan önce yorgunluk seviyeleri azaldı (Tablo 1, eşleştirilmiş örnekler için iki kuyruklu t testi, t(9)=2.556, p=0.031), ortalama %27'lik bir iyileşme ile mFIS yüzde değişimiyle ifade edildiği gibi, yani Faremus'tan önceki ve sonraki mFIS puanları arasındaki farkın ondan önceki mFIS puanına bölünmesiyle ifade edilir (Tablo 1).
3.1. İki CST'nin Homolojisinin Bir İndeksi Olarak MEP Morfoloji Benzerliği Üzerindeki Faremus Etkileri
Parametrik olmayan Wilcoxon tek taraflı işaretli sıralar testi (Ön > Sonra), Faremus'tan önceki taraflar arası DxSn Fréchet mesafesinin (ortalama sıra=5.414), Faremus'tan (ortalama sıra {{6) sonrasına göre daha yüksek olduğunu gösterdi. }}.061, Z=1.886, p=0.032; Şekil 3A).
Taraf içi karşılaştırmalar, DxDx (Z= 1.478, p=0.080) veya SnSn karşılaştırmasında (Z{{5}) Faremus'tan önceki Fréchet mesafesinin Faremus'tan sonrakinden daha yüksek olduğunu göstermedi. }.255, p=0.423; Şekil 3B, C).
【Daha fazla bilgi için:george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:8613632399501】
