Donepezil ile Karşılaştırıldığında Alzheimer Hastalığı İçin Geleneksel Çin Tıbbı Böbrek Besleyici Formülün Etkinliği ve Güvenliği: Sistematik Bir Gözden Geçirme ve Meta-analiz

İletişim:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Öne Çıkanlar

Donepezil ile karşılaştırıldığında, TCM'de böbrek besleyici (geleneksel Çin tıbbı (TCM) tedavisi ve benzeri yoluyla böbrek yetmezliğinin patolojik durumunun değiştirilmesi) formülüyle uzun süreli tedavi, Alzheimer hastalığı değerlendirme ölçeği-bilişsel alt ölçeği önemli ölçüde iyileştirebilir skoru ve günlük yaşam aktiviteleri skoru.

geleneksellik

Demansla ilgili semptomların tanımı, Qin Öncesi Hanedanlığı'nda Zuo Zhuan (İlkbahar ve Sonbahar Yıllıkları) (MÖ 722-468 M.Ö.) başlıklı tarihi bir kitapta bulunabilir ve Chidai adı ilk olarak Sun Simiao tarafından M.Ö. Huatuo Shenyi Mizhuan (Hua Tuo'nun Tıbbının Biyografisi) (618 BCE–907 CE), Tang Hanedanlığı'nda yayınlanan bir Çin tıbbı klasik kitabı. Huangdi Neijing (Sarı İmparatorun Dahili Klasiği) (MÖ 221–MS 220) başlıklı klasik Çin tıbbı kitabı, böbrek ve bunama arasında bir bağlantı kurmak için teorik bir temel sağlar. Bu nedenle, besleyici böbrekler günümüzde TCM klinisyenleri tarafından demans için önemli bir tedavi haline gelmiştir.

Soyut

Amaç: Hastalığa karşı etkili bir tedavi bulmakAlzheimer hastalığı(AD), Çin'de AD'nin önlenmesi ve tedavisinde yaygın olarak kullanılan ve geleneksel Çin tıbbı (TCM) ile ilgili giderek daha acil bir sorun haline gelmiştir. Bu çalışmanın amacı, TCM böbrek beslemesinin etkinliğini dindarlığı ve güvenilirliğini yargılamaktı (hastalığın patolojik durumundaki değişiklikler).böbrek yetmezliğiAD için TCM tedavisi vb. yoluyla (TKNF) donepezil ile karşılaştırıldığında, Yöntemler; Yedi veri tabanının erişim süresi, her veri tabanının oluşturulmasından Nisan 2019'a kadardı, İki yazar bağımsız olarak randomize kontrollü araştırmaları (RKÇ'ler) belirledi, verileri getirdi ve önyargı riskini değerlendirdi, Kapsamlı analiz süreci, uygun ve uygun RKÇ'ler için inceleme yöneticisi ile birlikte yürütüldü. Sonuçlar: 13 çalışmadan 981 AD hastası alındı. RKÇ'lerin meta-analizi, iyileşmede anlamlı bir fark olmadığını göstermiştir.Alzheimer hastalığıdeğerlendirme ölçeği-bilişsel alt ölçek puanı 2 grup arasında kısa vadede ancak uzun süreli tedavinin etkisi donepezili aşabilir; 2 grup arasında günlük yaşam aktivitelerinde düzelme açısından anlamlı fark vardı; uzun süreli tedavi ile 2 grup arasında TCM küratif etkinliğinde anlamlı bir fark vardı. 2 grup arasında advers olay insidansında anlamlı bir fark yoktu. Kanıt kalitesi yüksek veya orta düzeydeydi. Sonuç: TKNF, donepezil ile karşılaştırıldığında AD hastaları için etkili bir ilaçtı ve TKNF'nin klinik uygulaması güvenliydi. TKNF'lerin uzun vadeli faydalarının doğrulanması için daha fazla kanıt gerekir.

Anahtar Kelimeler:Alzheimer hastalığı, Geleneksel Çin tıbbı, Böbrek besleyici formül. Donepezil. Sistematik bir inceleme, Meta-analiz

cistancheiyileştirme etkisi vardırhafıza sinir koruması

Fei-Zhou Li, Yi-Ni Zhang, Tong Zhang, Ling Liu, Ping Wang

1 Çin Tıbbı Klinik Koleji, Hubei Çin Tıbbı Üniversitesi, Wuhan, Çin.

2 Ensefalopati Bölümü, Hubei İl Geleneksel Çin Tıbbı Hastanesi, Wuhan, Çin.

3 Gerontoloji Enstitüsü, Hubei Çin Tıbbı Üniversitesi, Wuhan, Çin.

Arka fon

Alzheimer hastalığı(AD), bilişsel işlevde ve atma kapasitesinde yavaş ve kademeli bir düşüş olan dejeneratif bir beyin hastalığı olarak görülür. Günümüzde dünya genelinde demans ile yaşayan kişi sayısı 50 milyon olarak hesaplanabilir, bunların 2/3'ü AD'dir ve bu rakamın 2050 yılına kadar 152 milyona ulaşacağı tahmin edilmektedir. Zira demans hastaları için küresel sağlık maliyetlerinin 2018'de 1 trilyon dolara ulaşacağı tahmin edilmektedir. ve 2030 yılına kadar iki katına çıkması bekleniyor, bu da AD'nin dünyanın sağlık önceliklerinden biri olarak tanımlandığını, artan hastalık yükünün mevcut sağlık sistemi ve ulusal ekonomiyi zorlayabileceği anlamına geliyor[1,2]. Aynı zamanda, AD insan sağlığı için ciddi bir tehdit oluşturmuştur, Tipik AD hastalarının tanıdan sonraki ortalama yaşam süresi 101 aydan biraz fazla veya yaklaşık 8,5 yıldır [3]. İngiltere ve Galler'de AD, sağlığın bir numaralı katili haline geldi[1]. Ayrıca, önümüzdeki yıllarda düşük ve orta gelirli ülkelerin demans prevalansının artmasında temel güç olacağı öngörülmektedir [4], bu da araştırmacıların dikkatini çekmeyi hak etmektedir.

1998'den beri 100 ilaç üzerinde klinik deneyler yapıldı, ancak sadece 4'ü AD tedavisi için onaylandı ve bu ilaçlar sadece bazı semptomları iyileştirebilir [1]. AD'nin potansiyel patolojisini değiştirebilecek tedavi henüz keşfedilmemiştir [5]. Bir kolinesteraz inhibitörü olan donepezil, şu anda AD'de bilişsel bozulmanın ilerlemesini geciktirmek için bir ilaç olarak önerilmektedir. Yine de yan etkileri göz ardı edilemez [6]. Bu nedenle, AD tedavisi için yeni ilaçların aranması acildir.

AD genellikle geleneksel Çin tıbbında (TCM) Chidai olarak teşhis edilir [7]. Demansla ilgili semptomların tanımı, Qin Öncesi Hanedanlığındaki Zuo Zhuan (The Spring and Autumn Annals) (MÖ 722 -468 BCE) adlı tarihi kitapta bulunabilir ve Chidai adı ilk olarak tarafından önerilmiştir. Huatuo Shenyi Mizhuan'da Sun Simiao (Hua Tup'ın Tıbbının Biyografisi)(618 B.CE.-907 CE., Tang Hanedanlığı'nda yayınlanan bir Çin tıbbı klasik kitabı. Uzun süredir, TCM, geniş kapsamıyla bilinir. AD'ye karşı mücadelede bol klinik deneyim biriktiren çeşitli şifalı otlar ve uzun süredir devam eden klinik uygulamalar. böbrek ve demans arasında bir bağlantı kurmak için teorik temel.Bu nedenle, besleyici böbrekler günümüzde TCM klinisyenleri tarafından demans için önemli bir tedavi haline gelmiştir.Bitkisel ilaçlardan elde edilen bileşiklerin demansı hafifletmede etkili olduğu kanıtlanmıştır ve düşük toksik avantajlara sahiptir. ty ve çoklu hedef [8]. AD için Batı tıbbı, AD tedavisi için uygun olmayabilecek tek hedefli terapi ile sınırlıdır. Dolayısıyla, TCM bileşiği, AD'yi çok bağlantılı, çok hedefli ve çok kanallı entegrasyon etkisi ile önleme ve tedavi etmede büyük potansiyele sahiptir. 9].

TKM'de AD'nin tanı ve tedavisine ilişkin fikir birliğinin, AD'nin tedavisinde temel ilke olarak böbrek besleyici (TBM tedavisi vb. ile böbrek yetmezliğinin patolojik durumunun değiştirilmesi) tedavisini önerdiğini göz önünde bulundurarak [7], Bu sistematik derleme, AD hastalarında geleneksel Çin tıbbı böbrek besleyici formülünün (TKNF) klinik etkinliğini ve güvenliğini donepezil ile karşılaştırarak değerlendirmek için meta-analiz ile yapılmıştır.

yöntemler

Bu sistematik inceleme ve meta-analiz, sistematik incelemelerde ve meta-analiz ifadelerinde tercih edilen raporlama maddelerine bağlı kalmıştır [10]. Bu çalışma, Prospero platformunda CRD42019132880 atanmış numarasıyla tescil edilmiştir.

Veritabanı ve arama stratejileri

İki gözden geçiren (Fei-Zhou Li ve Yi-Ni Zhang) başlangıçtan Nisan 2019'a kadar müteakip elektronik veritabanlarını bağımsız olarak araştırdı:Cochrane Kontrollü Denemelerin Merkezi Kayıt Defteri, Excerpta Medica Veritabanı, PubMed, Çin Biyolojik Tıp Veritabanı, Çin Ulusal Bilgi Altyapısı, Wanfang Veritabanı, Çin Bilimsel Dergileri Veritabanı. Aşağıdaki arama terimleri kombinasyon halinde kullanılmıştır:(Alzheimer hastalığı VEYA yaşlılık bunaması)VE (geleneksel Çin tıbbı VEYA böbrek besleyici)VE(donepezil VEYA kolinesteraz inhibitörü VEYA Aricept)VE(randomize kontrollü deneme VEYA kontrollü klinik deneme VEYA randomize klinik deneme). PubMed için alma stratejisi bulunabilir (Ek Tablo 1). Sadece Çince ve İngilizce belgeler dahil edildi. Ayrıca, yazarlar ilgili literatürü aramak için referans listelerini de elle aradılar.

Dahil etme kriterleri ve hariç tutma kriterleri

Katılımcı türleri

Dahil edilen tüm katılımcılara, Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı[11] veya Ulusal Yaşlanma-Alzheimer Derneği Çalışma Grupları'nın Alzheimer Hastalığı Tanı Yönergeleri Üzerine Çalışma Grupları [12] veya Çin Yönergeleri'ne göre kesin olarak AD teşhisi kondu. Alzheimer Hastalığı veya Diğer Demans Tanı ve Tedavisi [13] veya Ulusal Nörolojik ve İletişimsel Hastalıklar Enstitüsü ve İnme/Alzheimer Hastalığı ve İlgili Bozukluklar Derneği Alzheimer Kriterleri[14]. Vasküler demans, frontotemporal dejenerasyon, Lewy cisimli demans ve diğer demans türlerini içeren çalışmalar hariç tutulmuştur.

müdahale türleri

Deney gruplarının müdahalesi, dozaj, form ve tedavi sürecinden bağımsız olarak TKNF idi. Kontrol grupları donepezil ile yorumlandı. TKNF'yi akupunktur, yakı, masaj ve diğer TCM tedavileriyle karşılaştıran çalışmalar hariç tutulmuştur.

Sonuç ölçütlerinin türleri

Alzheimer hastalığı değerlendirme ölçeği-bilişsel alt ölçek(ADAS-Cog)[15] ve günlük yaşam aktiviteleri(ADL) ölçeği seçtiğimiz ana sonuçlardı. TCM iyileştirici etkinliği ve yan etkiler ikincil sonuç göstergeleri olarak alınmıştır. TCM iyileştirici etkinliği için standartlar, TCM 16'nın yeni ilaçları üzerinde klinik araştırmaların yol gösterici ilkesine atıfta bulunur]."

Çalışma türleri

Yazarlar, AD tedavisinde donepezil ile karşılaştırıldığında TKNF'yi içeren randomize kontrollü çalışmaları (RCT'ler) dahil ettiler. Yaş, cinsiyet, ırk, araştırmanın yapıldığı bölge, körleme yöntemi gibi farklılıklar bu çalışmada dikkate alınmamıştır. Hayvan deneyleri, vaka raporları ve gözlemsel çalışmalar hariç tutulmuştur. Ne analiz edilecek sonucu olmayan literatür ne de yeniden yayınlanmış literatür çalışmaya dahil edildi.

Çalışma seçimi ve veri toplama

İki araştırmacı (Fei-Zhou Li ve Yi-Ni Zhang), arama stratejisiyle adım adım belge alımını bağımsız olarak tamamladı. Öncelikle başlık ve özete göre taranan literatür ön taramaya tabi tutulmuştur. Bundan sonra, daha fazla tam metin taraması için gereksinimleri karşılayan literatür bulundu. Bu süreçlerde belgelerin elenme nedenleri belgelenmiştir. İkisi arasındaki herhangi bir fark, üçüncü yazarla (Ping Wang) yapılan bir tartışma ile kararlaştırıldı. Ardından, 2 araştırmacı (Fei-Zhou Li ve Yi-Ni Zhang) ilk yazarın adı, yayın yılı, başlık, tanı kriterleri, örneklem büyüklüğü, ortalama yaş, hastalık süresi, müdahale, doz, seyri de dahil olmak üzere ciddi şekilde bilgi çıkardı. tedavi, sonuç ölçümleri ve takip süresi.

Bireysel çalışmalarda önyargı riskinin değerlendirilmesi

Her çalışmanın risk yanlılığı, Cochrane Collaboration [17] tarafından sağlanan araçla değerlendirildi. Önyargı riski yargısı yedi yönü içeriyordu; rastgele

sıra oluşturma, tahsisin gizlenmesi, katılımcıların ve personelin kör edilmesi, sonuç değerlendirmesinin kör edilmesi, eksik sonuç verileri, seçici raporlama ve diğer önyargılar. İki araştırmacı (Fei-Zhou Li ve Yi-Ni Zhang) ayrı ayrı kalite değerlendirmeleri yaptı ve herhangi bir farklılık, üçüncü gözden geçiren (Ping Wang) ile yapılan tartışmalar yoluyla çözüldü. Skor 0 ile 7 arasında değişiyordu.

Veri sentezi ve istatistiksel analiz

İstatistiksel analizde Review Manager 5.3 yazılımı uygulandı [18]. Risk oranı (RR) ve ortalama fark (MD), sırasıyla ikili veriler ve sürekli veriler için birleşik analiz istatistikleri olarak kullanıldı. Her etki değişkeninin güven aralığı (CI) yüzde 95 Cl olarak ifade edildi. İstatistiksel heterojenliği test etmek için ki-kare testi ve I² indeksi kullanıldı. Heterojenlik düşük olduğunda(P-değeri > 0.1 ve I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

Sonuçlar

Araştırma ve tarama sonuçları

İki bin yedi yüz altmış üç çalışmaya ulaşıldı ve manuel arama ile başka bir belge bulunamadı. Bunlar arasında 396 makale kopya olarak kabul edildi. 1.051 hayvan deneyi, 246 inceleme, 178 klinik deneyim özeti dahil olmak üzere iki bin iki yüz doksan iki makale başlık ve özet olarak kaldırıldı. 355 RCI olmayan ve diğer tedavileri kullanan 462 makale. Bir sonraki adım için, daha fazla tanımlama için kalan 75 tam metni taradık, 28 makale nedenlerle kaldırıldı: 19 makale gerçek RCT değildi ve 9 makale TKNF değildi, Bu nedenle. sol 47 RKÇ kayırma hatası riskini değerlendirmek için değerlendirildi. Son olarak, yalnızca 13 [20-32] RKÇ'nin kayırma hatası riski düşük (3 puandan fazla) vardı ve sonuçta meta-analiz kapsamına alındı(Şekil 1).

Kalite değerlendirme

Ekteki çalışmaların Cochrane önyargı risk skoru 4 ila 7 arasındaydı. Dahil edilen çalışmaların tümü rastgele gruplara atıfta bulunan RKÇ'lardı. Bunların arasında 11 çalışma, bilgisayar rasgele, rasgele sayı tablosu, vb. gibi rasgele dizi oluşturmanın ayırt edici yöntemlerini tanımladı. Diğer 2'si [20,26] özel yöntemlerden bahsetmedi. İki çalışma [28,32] gizleme tahsisini uyguladı. Bir çalışmada [21] tek kör deneysel bir şema kullanılmıştır. İki [28,32] çalışma, çift kör, çift simüle edilmiş RCI'lara aitti. Bir çalışma 32] sonucun kör bir değerlendirmesini yaptı. Ekteki tüm çalışmalarda başka bir yanlılık keşfedilmedi. Her çalışma için önyargı özeti ve önyargı aşağıda gösterilmiştir(Şekil 2 ve Şekil 3).

Çalışma özellikleri

Tablo l, dahil edilen 13 makaleden çıkarılan özellikleri göstermektedir. İki çalışma [28,32] İngilizce olarak yayınlandı ve solu bir Çin dergisinde yayınlandı. Meta-analiz kapsamındaki 13 çalışma, örneklem büyüklüğü 30 ila 144 arasında değişen AD'li 981 hastayı (499 deneyim grubu içinde ve 482 kontrol grubu içinde) içermiştir. Tüm çalışmalar Çin'de yapılmıştır ve ortalama yaşları 60,88 ila 75,36 arasındadır. yıllar. Tüm çalışmalarda tedavi öncesi hastalık süresine atıfta bulunuldu, ancak 4'ü [20,21,29, 32] hastalığın ortalama seyrini vermedi. Tedavi süresi 40 gün ile 6 ay arasında değişmekteydi. Deney grubuna TKNF, kontrol grubuna donepezil verildi. Çoğu çalışmada kontrol grubunda donepezil dozu 5 mg iken donepezil dozu Li olarak verilmiştir. H'nin çalışması [27] 10 mg idi. Takip süresi sadece 1 haftadan 48 haftaya kadar takip edilen 1 çalışmada [28] gösterilmiştir. Yazarlar, her literatürde kullanılan reçete bileşenlerini listelemiş (Tablo 2) ve her bileşenin sıklığını kısaca analiz etmiştir (Tablo 3).

Şekil 1 Çalışma seçim sürecinin akış şeması

Şekil 2 Önyargı riski özeti

Klinik etkinlik

AD hastalarında ADAS-Cog

Dokuz çalışma, Yang'ın [32] kesin değerleri vermediği müdahaleden sonra ADAS-Cog skorunda iyileşme olduğunu bildirdi. Soldaki sekiz çalışmaya dayalı heterojenlik analizinin sonuçları: P<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

AD hastalarında ADL

On bir çalışma, müdahaleden sonra ADL skorunun düzeldiğini bildirdi. Heterojenlik analizi sonuçlarına göre (P= 0.05, P= 45 yüzde) tedavi seyrine göre bir alt grup analizi yapılmıştır. Heterojenlik analizi sonuçları şöyleydi: P=0.13,P=44 yüzde ;P=0.31.I2=16 Bu nedenle, sabit etkili bir model kullanıldı.

Şekil 3 Sapma riski grafiği

Tablo 1 Dahil edilen çalışmaların özellikleri

DSM-IV, Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı Versiyon IⅣV; NIA-AA, Ulusal Yaşlanma Enstitüsü ve Alzheimer Derneği; CGDIAD. Alzheimer Hastalığı veya Diğer Demansların Teşhisi ve Tedavisine Yönelik Çin Kılavuzları; NINCDS-ADRDA, Ulusal Nörolojik ve İletişimsel Hastalıklar Enstitüsü ve İnme/Alzheimer Hastalığı ve İlişkili Bozukluklar Derneği; NM, bahsedilmedi; KNF, böbrek besleyici formül; FZS, Fu Zhi tozu, BYCNT, Buyuan Congnao kaynatma; JYD. Jianping Yishen kaynatma; MYCD. Değiştirilmiş Yiai Congming kaynatma; KGJ.Kaixin Jiannao granül YHD. Yishen Huazhuo kaynatma; B YD.Bupi Yishen kaynatma; RYT, Rongjia Yizhi tabletleri; HYG, Huoling Yizhi granülü; HYF, Hunno Yioong formülü; mSY W, modifiye Shuyuwan; BTYP.Bushen Tianuing Yisul reçetesi:(1); ADAS-Cog, Alzheimer hastalığı değerlendirme ölçeği-bilişsel alt ölçek;(②2); ADL, günlük yaşam aktiviteleri;③): geleneksel Çin tıbbı tedavi edici etkinliği:④); olumsuz olaylar.

Tablo 2 Her reçetenin içeriği

Tablo 2 Her reçetenin içeriği (Devamı)

Tablo 2 Her reçetenin içeriği (Devamı)

Meta-analizin sonuçları (MD=−1.67, yüzde 95 GA: −2.81, −0.52, P=0.00 4; MD=−6.79, yüzde 95 GA: −12.16, −1.42, P=0.01; MD=−3.24, yüzde 95 GA: −4.25, −2.23, P < 0,001),="" tedavi="" kursundan="" bağımsız="" olarak="" adl="" skorundaki="" değişimde="" deneyim="" grupları="" ve="" kontrol="" grupları="" arasında="" anlamlı="" bir="" fark="" olduğunu="" öne="" sürdü="" (şekil="" 5).="" li,="" h'nin="" çalışması="" [27]="" yüksek="" donepezil="" dozu="" nedeniyle="" elimine="" edildikten="" sonra,="" meta-analizin="" sonucu="" (md="-2.89," yüzde="" 95="" ga:="" -3.98,="" -1.80,="" p="">< 0.001;="" heterojenite="" p="" {{="" 44}}.60,="" yüzde="" 2="0" )="" öncekilerle="" iyi="" bir="" uyum="" içindeydi="" (şekil="">

TCM iyileştirici etkinliği

Beş çalışma, TCM sendromlarının iyileşmesini bildirdi. Heterojenlik testi analizine dayalı olarak (P {{0}}.45, I2=0 yüzde ), sabit etkili bir model kullanılmıştır. Sonuç (RR=1.51, yüzde 95 GA: 1.28, 1.78, P < 0.001),="" deneyim="" arasında="" önemli="" bir="" fark="" olduğunu="" gösterdi.="" grupları="" ve="" kontrol="" grupları.="" alt="" grup="" analizi="" uygulandığında,="" meta-analiz="" sonucu="" (rr="1.24," yüzde="" 95="" ga:="" 0.94,="" 1.63,="" p="0.13;" rr="1.33," yüzde="" 95)="" ci:="" 0.82,="" 2.16,="" p="0.24)," kısa="" vadede="" (12="" hafta="" ve="" 4="" ay)="" iki="" grup="" arasında="" anlamlı="" bir="" fark="" olmadığını="" gösterdi.="" ancak,="" tknf="" tedavisinin="" 24="" haftayı="" aşan="" etkili="" oranı="" (rr="1.64," yüzde="" 95="" ga:="" 1.32,="" 2.04,="" p="">< 0.001)="" donepezilden="" daha="" iyiydi="" (şekil="">

Olumsuz olaylar

Advers olaylar 10 çalışmada belgelenmiştir. TKNF'nin yan etkileri başlıca mide bulantısı, ishal, kabızlık, ağız kuruluğu vb. olarak kendini göstermiştir. Donepezil'in başlıca yan etkileri arasında baş dönmesi, mide bulantısı, iştahsızlık, ishal, uykusuzluk vb. yer almaktadır. Her iki gruptaki yan etkiler hafif ve hayatı tehdit eden ciddi advers olaylara rastlanmamıştır. Dokuz çalışma, 2 grup arasında anlamlı bir fark olmadığı sonucuna varmıştır. Bir çalışma [29], TKNF'nin yan etkilerinin donepezilden daha düşük insidansa sahip olduğunu bulmuştur.

Yayın yanlılığı

Az sayıda çalışma nedeniyle, ADAS-Cog ve TCM iyileştirici etkinliği için bir yayın yanlılığı testi yapılamadı. ADL için hafif asimetrik olan huni grafiğinin şekli, potansiyel bir yayın yanlılığını gösterdi (Şekil 8).

Kanıtın kalitesi

GRADE kriterleri temelinde, kanıt kalitesi yüksek veya orta olarak değerlendirildi. Sonuçları özetledik (Tablo 4).

Tablo 3 Geleneksel Çin tıbbında kullanım ve dağılım sıklıkları

Tablo 4 GRADE sistemine göre kanıt kalitesi

Şekil 4 TCM böbrek besleyici formül ve donepezil arasındaki ADAS-Cog karşılaştırması. CI,

güven aralığı; TKNF, geleneksel Çin tıbbı böbrek besleyici formülü; ADAS-Dişli, Alzheimer

hastalık değerlendirme ölçeği-bilişsel alt ölçek; TCM, geleneksel Çin tıbbı.

Şekil 5 TCM böbrek besleyici formül ve donepezil arasındaki ADL karşılaştırması. CI, güven

Aralık; TKNF, geleneksel Çin tıbbı böbrek besleyici formülü; TCM, geleneksel Çin tıbbı; GYA,

günlük yaşam aktiviteleri.

Şekil 6 TCM böbrek besleyici formül ile donepezil (Li, H'ler olmadan) arasındaki ADL karşılaştırması

ders çalışma). CI, güven aralığı; TKNF, geleneksel Çin tıbbı böbrek besleyici formülü; TCM, geleneksel

Çin tıbbı; ADL, günlük yaşam aktiviteleri.

Şekil 8 ADL'ye dayalı huni grafiği. GYA, günlük yaşam aktiviteleri; MD, ortalama fark.

Tartışma

Ana bulguların özeti

Bu makaledeki meta-analizin ana bulguları aşağıdaki gibidir:(1)hem TKNF hem de donepezil ADAS-Cog skoru açısından AD hastalarında bilişsel bozulmayı iyileştirebilir ve 2'nin iyileşmesi kısa vadede benzerdi(12 haftalar). Bununla birlikte, tedavi süresi 24 hafta veya daha fazla olduğunda, TKNF'nin etkisi donepezilden daha iyi olmuştur;(2)tedavi süresine bakılmaksızın, hem TKNF hem de donepezil günlük aktiviteleri gerçekleştirme yeteneğini geliştirebilir. AD hastalarında ADL skoru açısından;(3) söz konusu TCM sendromu olduğunda, hem TKNF hem de donepezil AD hastalarında TCM küratif etkinliğini iyileştirebilir. Tedavi süreci 12 haftaya eşit veya daha az olduğunda, 2'nin etkisi benzerdi. Bununla birlikte, tedavi süresi 24 haftaya veya 6 aya uzatıldığından, TKNF'nin faydaları donepezilden üstündü;(4)TKNF, AD için nispeten güvenli bir tedaviydi;(5) kanıt kalitesi orta veya yüksekti. GRADE için.

Başlıca bitkilerin özeti

Bu çalışmada ilgili formülasyonlar arasında toplam 53 adet Çin bitkisel ilacından bahsedilmiştir. Bunlar arasında Shi Chang Pu(Rhizoma acori talarinowii) en sık toplam 7 kez kullanıldı. Bundan sonra, sıklığı 4 katına eşit veya daha fazla olan ilaçlar Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong), Fu Ling(Poria), He Shou Wu(Radix polygons multiflora), Shu Di Huang (Radix Rehmannia preparata), Gou Qi(Fructus) HCI), Huang Qi(Radix astragali), Dang Gui(Radix Angelica Sinensis), Yin Yang Huo(Herba epimedium). Bunlar arasında Yin Yang Huo(Herba epimedium), Shu Di Huang(Radix rehmamice prepara), He Shou Wu(Radix polygamy multiflora) ve Gou Qi(Frucus lycii), TCM'nin tonlama böbrek tedavisi ile en yakından ilişkili olanlardır.

Yin Yang Huo (Herba epimedium), TCM'deki androjen hormonları ile yakından ilişkilidir. Yin Yang Huo (Herba epimedium) ve bileşiklerinin nöroplastisite ile ilgili beyin fonksiyonel iyileşmesi üzerindeki farmakolojik etkileri, Yin Yang Huo'yu (Herba epimedium) beyin ile ilişkilendiren nörotrofik faktörler, nörogenez, sinaptik plastisite ve akson ve miyelin rejenerasyonu üzerindeki etkisini içerir. fonksiyonel iyileşme [33]. Icariin, çeşitli farmakolojik aktivitelere sahip olan ve AD'nin tedavisinde ve önlenmesinde geniş bir uygulama beklentisine sahip olan Yin Yang Huo'daki (Herba epimedium) ana flavonoiddir[34]. Sıçan modeline dayalı deneyler, Icariin'in sentetik plastisiteyi değiştirebileceğini ve BDNF'nin ekspresyonunu ve alıcısı TrkB'nin yanı sıra Akt ve CREB'nin fotosentezini artırarak BDNF/TrkB/Akt yolu aracılığıyla işlev görebileceğini göstermektedir. olağanüstü hafıza geliştirici etki [35,36].

Gou Qi (Fructus Ici) ve özlerinin yaşlanma karşıtı, nöroprotektif, anti-AD ve antioksidan etkilere sahip olduğuna inanılmaktadır [37,38]. Mekanizma, amiloid beta-protein(A) ile ilgili olabilir. Gou Qi(Fructus /ci) özleri, AD farelerinde A fibrilasyonunu önemli ölçüde inhibe edebilir, oluşan A fibrillerini parçalayabilir, A tortularını ve A kaynaklı nöro-sitotoksisiteyi azaltabilir [39, 40]. Shu Di Huang (Radix Rehmannia prepara) ve Wu Wei Zi (Fructus schizandra) kombinasyonu, beyindeki kolin asetiltransferaz içeriği ve öğrenme ve hafıza ile ilgili SYP, PSD95, BDNF, TrkB ve CREB proteininin ekspresyonunu önemli ölçüde artırabilir. , asetilkolinesteraz içeriğini önemli ölçüde azaltır. hipokampus veya serumdaki A 1-40 ve AB l-42 içeriğini önemli ölçüde azaltır, Akt proteini ifadesini artırır ve GSK3 .tau, app ve A 1-42 proteini içeriğini azaltır AD sıçan modelinde ekspresyon [41]. He Shou Wu(Radix polygamy multiflora), hipokampustaki miRNA-101 içeriğini artırarak geliştirilebilen AD sıçan modelinin öğrenme ve hafıza yeteneğini önemli ölçüde geliştirebilir [42].

sınırlamalar

İlk olarak, sadece Çince ve İngilizce çalışmaları dahil edildi. Başka denemeler yapılmış ancak muhtemelen olumsuz sonuçlar nedeniyle rapor edilmemiş olabilir. Bu derleme yayınlanmış çalışmalarla sınırlı olduğundan, yayın yanlılığından kaçınmak zordu. İkinci olarak, verilerin havuzlanması sürecinde, yazarlar, çalışmalarımız arasındaki dahil etme kriterleri, demans ciddiyeti, müdahale, dozaj, tedavi süresi ve sonuç ölçümü farklılıklarını dikkate almamışlardır, bu da sonuçlarımızı potansiyel olarak yanlılığa uğratabilir. Üçüncüsü, Yang'ın çalışmasında [32] bazı ayrıntılı veriler rapor edilmedi, bu da bizim analizimiz için çok önemliydi. Bu yetersiz veriler, analizimizin sonucunu sınırlayabilir. Ayrıca, denemelere alınan deneklerin sayısı nispeten azdı. Son olarak, bu çalışmalar genellikle kısa sürede müdahalenin sonuçlarını ilgiyle takip etti ve çalışmaların çoğu takip süresini bildirmedi.

Araştırma için anlamı

Bir yandan, bu RCT'ler, TKNF'nin nispeten iyi güvenliğini ve kısa süreli apareyde semptomların giderilmesindeki etkinliğini doğruladı. Bununla birlikte, ek bilgi sağlama olasılığı daha yüksek olan uzun vadeli RKÇ'lerle karşılaştırıldığında, kısa vadeli denemeler, TKNF'nin AD üzerindeki gerçek klinik etkisini değerlendirmede sınırlı değere sahiptir. Bu nedenle, gelecekteki araştırmalar TKNF'nin uzun vadeli etkisine daha fazla dikkat etmeli ve daha uzun bir takip süresini hak etmelidir. Öte yandan, klinik olarak anlamlı sonuçları saptamak için TKNF için RCT'ler

Li'nin çalışmasında [43] atıfta bulunabileceğimiz gruplar arasındaki puanlarda yalnızca MD'ye güvenmek yerine, hem klinik sunumu hem de beyin lezyonlarını değerlendirmek için tasarlanmalıdır. Ek olarak, AD hastalarında bağırsak mikrobiyotasıyla ilgili son çalışmalar [44, 45] bağırsak florasının demansı olmayan deneklerden farklı olduğunu göstermiştir. Bu nedenle, TCM bilim adamları, ilgili klinik araştırmalara bağırsak mikrobiyotasının tespitini eklemeyi de düşünmelidir.

Klinik uygulama için anlamı

Sonuçlarımız, TKNF'nin donepezil kadar AD hastalarında semptomları iyileştirdiğini, ancak TKNF'nin daha ucuz ve kolay elde edilebileceğini gösterdi, bu da özellikle Çin gibi gelişmekte olan ülkelerde donepezil için bir tür mevcut alternatif olabileceği anlamına geliyor. Ayrıca, geleneksel terapinin sadece dokuz aylık bilişsel gelişim faydaları olduğunu gösteren önceki araştırmalara [46,47] dayanarak, TKNF'nin uzun vadeli faydaları araştırmacının dikkatini çekmeyi hak ediyor.

Çözüm

Uzun lafın kısası yapmak gerekirse, TKNF, özellikle Çin gibi gelişmekte olan ülkelerdeki Alzheimer hastaları için klinik uygulamada AD için alternatif bir tedavi olabilir. Ek olarak, uzun vadeli sonuçlar memnuniyet verici görünüyor. Bununla birlikte, bu sonucu destekleyecek yeterli kanıt yoktur, bu sonuca ihtiyatla yaklaşmalıyız ve TKNF'nin uzun vadeli faydalarını doğrulamak için daha fazla araştırma yapılması gerekiyor.

Referanslar

1. Patterson C. Dünya Alzheimer Raporu 2018: demans araştırmalarının son durumu: yeni sınırlar. Alzheimer Hastalığı Uluslararası (ADI): Londra, Birleşik Krallık 2018.

2. Takizawa C, Thompson PL, van Walsem A, et al Alzheimer hastalığının epidemiyolojik ve ekonomik yükü: Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'ndeki verilerin sistematik bir literatür taraması. J Alzheimer Dis 2015,43:1271-1284.

3, Jost M.Ö. Grossberg GT. Alzheimer hastalığının doğal tarihi: bir beyin bankası çalışması.J Am Geriatr Soc 1995.43:1248-1255. Prince M,Albanese E, Guerchet M,et al 4. Demans ve risk azaltma: koruyucu ve değiştirilebilir faktörlerin bir analizi. Dünya Alzheimer Temsilcisi 2014:66-83.

5. Lane CA,Hardy J, Schott JM.Alzheimer hastalığı.Eur J Neurol 2018,25:59-70.

6. Tan CC. Yu JT, Wang HF, et al. Donepezil, galantamin, rivastigminin etkinliği ve güvenliği. ve Alzheimer hastalığının tedavisi için memantin: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. J Alzheimer Dis 2014,41:615-631.

7. Tian J.ShiJ, Geleneksel Çin tıbbı uzmanlarının Alzheimer hastalığı konusundaki mutabakatı. Chin J Integr Tradit West Med 2018,38:12-18. (Çince)

8. Wang Y, Huang LQ, Tang XC ve diğerleri Retrospect ve bunama tedavisinde Çin bitkilerinden aktif ilkelerin beklentisi. Acta Pharmacol Sin 2010.31:649-664.

9. Qu X, Diwu Y. AD'nin önlenmesi ve tedavisinde geleneksel Çin tıbbı bileşiğinin klinik mekanizması ve araştırma durumu. LiaoningJTradit Chin Med 2019,46:653-656. (Çince)

10. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, ve diğerleri Sistematik incelemeler ve meta-analizler için tercih edilen raporlama öğeleri: PRISMA bildirimi. Ann Intern Med 2009,151:264-269.

11. APA. Ruhsal Bozuklukların Tanısal ve İstatistiksel El Kitabı: DSM-IV.Amerikan Psikiyatri 1994.

12.McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al Alzheimer hastalığına bağlı bunama tanısı; National Institute on Aging-Alzheimer Derneği Çalışma Grupları'ndan Alzheimer Hastalığı için Teşhis Yönergeleri Üzerine Öneriler.Alzheimer's Dement 2011, 7:263-269.

13. Tian JZXie HG, Oin B, et al. Alzheimer hastalığı ve diğer demansların tanı ve tedavisi için Çin yönergeleri. Pekin: Halkın Tıbbi Yayınevi, 2012. (Çince)

14.McKhann G, Drachman D.Folstein M, ve diğerleri Alzheimer hastalığının klinik teşhisi: Alzheimer Hastalığı üzerine Sağlık ve İnsan Hizmetleri Görev Gücü Departmanı himayesindeki NINCDS-ADRDA çalışma grubunun raporu. Nöroloji 1984,34:939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC, Davis KL.Alzheimer hastalığı için yeni bir derecelendirme ölçeği. Ben J Psikiyatri 1984.141:1356-1364.

16. Zheng X. Geleneksel Çin tıbbının yeni ilaçları üzerine klinik araştırmanın yol gösterici ilkesi. Pekin: Çin Medic-Farmasötik Bilimler ve Teknoloji Yayınevi, 2002. (Çince)

17. Higgins JPT, müdahalelerin sistematik incelemeleri için GSCochrane el kitabı sürüm 5.3.0. Cochrane İşbirliği 2015.

18. RevMan. İnceleme Yöneticisi(RevMan)[Bilgisayar programı]. Sürüm 5.3.Kopenhag: Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014.

19. SINIF el kitabı [İnternet]. Kanıt kalitesini ve önerilerin gücünü derecelendirmek için GRADE el kitabı [20 Ekim 2019'da alıntılanmıştır].

20. Wang J, Lin S, Zhou R, et al Alzheimer hastalığının tedavisinde böbrek besleyici formül üzerine klinik çalışma. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (Çince)

21. Çete BZ. Wang DS, Wang CL ve diğerleri. Alzheimer hastalığı olan hastalarda fiuzhisan'ın etkinliği. J Apoplexy Nerv Dis,2005:527-529.(Çince)22. Chen L. Buyuan Congnao kaynatma ile böbrek yetmezliği ve balgam staz sendromu ile senil demans tedavisi üzerine klinik çalışma. Liaoning Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, 2011.(Çince)

23. Liu R. Jianpi Yishen kaynatma ile dalak böbreğinin her iki eksiklik tipinin senil demansı üzerine klinik araştırma. Henan Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, 2014. (Çince)

24. Pang SH, Kang BR. Alzheimer hastalığının dalak ve böbrek eksikliği tipinin tedavisinde Modifiye Yiqi Congming kaynatma. Liaoning J Tradit Chin Med 2014.41:967-969.(Çince)

25. Peng XM. Alzheimer'ın dalak ve böbrek yetmezliği hastalığının tedavisinde Kaixin Jiannao granülünün klinik gözlemi, balgam bulanık engelleme açıklığı sendromu. Hunan Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi, 2014. (Çince)

26. Li CY. Randomize, paralel kontrollü AD (böbrek özü eksikliği tipi) tedavisinde Rongjia Yizhi tabletleri ve donepezil hidroklorür tabletlerinin klinik araştırması. Hebei Tıp Üniversitesi, 2015. (Çince)

27. Li H, Alzheimer hastalığı olan 35 vakanın tedavisinde Bupa Yishen kaynatma etkisinin etkisi.Chin JExp Tradit Med Formulas 2015,21:193-196. (Çince)

28. Zhang Y, Lin C, Zhang L, et al. Hafif Alzheimer hastalığı tedavisi sırasında Çin bitkisel formülüyle bilişsel gelişme: randomize kontrollü bir çalışma.PLoS One 2015.10;e0130353.

29. Chen F, Huoling Yizhi granülünün Alzheimer hastalığının hipokampal spektroskopisi üzerindeki etkisi.Guangxi Geleneksel Çin Tıbbı Üniversitesi. 2017. (Çince)

30. Chi SM, Shen Y. Alzheimer hastalığı için batı tıbbı ile kombine Bushen Tianjin Yisui reçetesi üzerine klinik çalışma.J New Chin Med 2018,50: 71-74. (Çince)

31. Xie WT, Tan ZH, Chen Y, et al. Hafif ve orta derecede Alzheimer hastalığının tedavisinde modifiye Shuyuwan'ın klinik gözlemi. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018,24:176-181. (Çince)

32. Yang Y, Liu JP, Fang JY, ve diğerleri Huannao Yicong formülünün hafif ila orta derecede Alzheimer hastalığı olan hastalarda etkisi ve güvenliği: randomize, çift kör, donepezil kontrollü çalışma. Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY, Lee BJ, et al. Epimedi herba: nöroplastisite için umut verici bir bitkisel ilaç. Phytother Res 2017,31:838-848.

34. Zhang ZY, Li C, Zug C, et al. Icarin, bir fare serebral amiloidoz modelinde nöropatolojik değişiklikleri, TGF- 1 birikimini ve davranışsal kusurları iyileştirir. PloS bir 2014,9:e104616.

35. Sheng C., Xu P. Zhou K, ve diğerleri Icarin, Alzheimer hastalığının A 1-42-indüklediği sıçan modelinde sinaptik ve bilişsel eksiklikleri hafifletir. BioMed araştırması uluslararası 2017,2017:1-12.

36. Liu S, Li X, Gao J, et al Icariside I, bir fosfodiesteraz-5inhibitörü, BDNF/TrkB/CREB sinyali yoluyla beta-amiloid kaynaklı bilişsel eksiklikleri hafifletir. Cell Physiol Biochem 2018,49:985.

37. Hu X, Qu Y, Chu Q. et al. Lycium barbarum su ekstraktının apoptotik hücrelerde ve Alzheimer hastalığı farelerinde nöroprotektif etkilerinin araştırılması. Mol Med Temsilcisi 2018,17: 3599-3606.

38.ZhouZQ, Fan HX, He RR, metal A-0, Lvcibarbarspermidinler, Alzheimer hastalığına ve oksidasyona karşı aktiviteleri olan wolfberry'den yeni di-kafeoil spermidin türevleri. Tarımsal gıda kimyası 2016,64:2223-2237.

39. Liu SY, Lu S, Yu XL, et al. Meyvesiz kurt üzümü filizi özü, Alzheimer hastalığı transgenik farelerinde bilişsel eksiklikleri kurtardı ve nöropatolojiyi hafifletti. Curr Alzheimer Res 2018,15:856-868.

40. Ye M, Moon J, Yang J, ve diğerleri.Standartlaştırılmış Lycium Chinense meyve özütü, 3xTg-AD farelerinde Alzheimer hastalığına karşı koruma sağlar. J Ethnopharmacol 2015,172:85-90.

41. Chen YB. Fructus Schisandra ile hazırlanan radix Rehmannia'nın uyumluluğu, Alzheimer hastalığının sıçan modellerinde öğrenme, hafıza ve mekanizma araştırmalarını iyileştirir. Southwest Üniversitesi, 2018. (Çince)

42. Gao WH, Yuan MS, Zeng QR, et al. Effect of Heshouwu granülü, Alzheimer hastalığının bir sıçan modelinde öğrenme ve hafıza ve miRNA-101 ifadesi. J Hunan Üniv Çene Med 2018.38; 1120-1124.(Çince)

43. Li N, Wang J, Ma J, et al. Orta dereceli Alzheimer hastalığı olan hastalarda mesafeli ot tedavisinin nöroprotektif etkileri. Kanıta Dayalı Tamamlayıcı Alternatif Med 2015,2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK, Foley SE. ve arkadaşları Alzheimer hastalığı mikrobiyomu, anti-inflamatuar P-glikoprotein yolunun düzensizliği ile ilişkilidir. MBio 2019, 10:e00632-19.

45. Sochocka M, Donskow-Lysoniawska K, Diniz BS, et al. Alzheimer hastalığının bağırsak mikrobiyomu değişiklikleri ve inflamasyona dayalı patogenezi - kritik bir inceleme. Mol Neurobiol 2019,56:1841-1851.

46. ​​Mohs RC, Doody R, Morris J, et al. AD hastalarında donepezilin işlev sağkalımının 1-yıllık, plasebo kontrollü korunması çalışması. Nöroloji 2001, 57: 481–488.

47. Tariot PN, Farlow MR, Grossberg GT, et al. Halihazırda donepezil alan orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin tedavisi: randomize kontrollü bir çalışma. JAMA 2004, 291: 317–324.