Yaşa Bağlı Nörodejeneratif Hastalıklar İçin Potansiyel Bir Nöroprotektif Çözüm Olarak Uçucu Yağlar Bölüm 2

Lütfen iletişime geçinoscar.xiao@wecistanche.comdaha fazla bilgi için

4. Tartışma

EO'lar, farklı kokuların özünü ve kaynak bitkilerinin özelliklerini içerir. Bu uçucu yağlar çeşitli biyolojik aktiviteler gösterir [154]. Esas olarak içecek, meyve, kozmetik ve koku endüstrilerinde kullanılırlar [155]. Buhar damıtma işleminden elde edilen EO'lar esas olarak farmakolojik faaliyetlerde ve gıda ürünlerinde kullanılırken, lipofilik çözücülerden elde edilen ekstraktlar koku endüstrisinde kullanılır [156]. Birkaç EO, yüzlerce yıldır koku ve aromalarda kullanımlarıyla iyi bilinmektedir. Koku endüstrisindeki kullanımları, esas olarak çekici kokularından kaynaklanmaktadır.Cistanche Özü Anti RadyasyonEO'ların sunduğu kapsamlı faydalar, istikrarlı bir şekilde arttığı görülen sürekli talebi ifade ediyor.

4.1.EO'ların Kaynağı

Daha önce bahsedildiği gibi, EO'lar bitkilerin çeşitli kısımlarından ekstrakte edilebilir ve elde edilebilir. Karanfilin EO'su, Endonezya Maluku kökenli Syzygium aromaticum ağacının aromatik çiçek tomurcuklarından elde edilir, baharatlı gıdalarda kullanılan güçlü kokuyu içerir [154,155]. Okaliptüs globulus yağı, dekonjestan, ağrı kesici, antimikrobiyal ajan, bağışıklık uyarıcı, grip ve soğuk/öksürük tedavisi gibi özelliklere sahip nane benzeri bir yağın yanı sıra aromaterapide zihinsel berraklık sağlar[157,158]. İngiliz lavantası olarak da bilinen Lavandula Augusti-folia'nın en etkili EO'larından biri. Lavanta yağı, güçlü antioksidan, anti-inflamatuar, antibakteriyel ve antimikrobiyal özelliklere sahiptir ve çeşitli cilt hastalıklarını (egzama, saçkıran, akne gibi) tedavi etmek, sindirim sistemini iyileştirmek, ağrılı kas şişmesini en aza indirmek ve ayrıca ağrıyı hafifletmek için kullanılabilir. [157,158]. Narenciye limon EO'ları, antimikrobiyal ve antifungal ajanlar olarak, ağrı kesiciler kilo vermeye yardımcı olarak ve aşırı mide bulantısını azaltmak için ve ayrıca sabun, saç şampuanı, mobilya cilası ve ferahlatıcı olarak kullanılır [157,158]. Kekik (Origanum vulgare)EO'ları genellikle cilt bakımı, adet sorunları, mide sorunları ve grip ve soğuk algınlığı enfeksiyonlarını kontrol etmek için kullanılır [157,158]. Rosemary'nin EO'su, kafura benzer gevrek odunsu, bitkisel ve balzamik koku özelliklerine sahip Rosmarinus officinalis yaprak dökmeyen çalıdan kaynaklanır. Biberiye yağının kullanımı cilt bakımı, kepek ve kafa derisi sağlığı için çeşitli tedavilerin yanı sıra soğuk algınlığı önleme ve bağışıklık sistemini güçlendirmeye kadar uzanır [157,158]. Mentha piperita'dan elde edilen EO, esas olarak grip ve soğuk algınlığının önlenmesinde kullanılan nane yağı olarak adlandırılır, baş ağrısı semptomlarını azaltır ve ayrıca kas ve eklem ağrılarını hafifletir [157,158].

Daha fazla bilgi için lütfen buraya tıklayın

EO'ların genel kullanımının yanı sıra, yaşa bağlı nörodejeneratif bozukluklarla ilgili olarak kapsamlı faydaları da fark edilmiş ve rapor edilmiştir. Mevcut çalışmalara dayanarak, EO'lar yaşlanma karşıtı ve nörodejeneratif bozukluklar için etkili bir önleyici ve tedavi yaklaşımı olarak önerilmiştir. Bu nedenle, yukarıda bahsedildiği gibi dört yaygın nörodejeneratif hastalık (AD, PD, HD ve ALS) ile ilgili olarak çeşitli EO'ları ve bileşenlerinin etkinliğini tanımlamaya ve vurgulamaya çalıştık. Buna göre her hastalığın değerlendirilmesinde yaygın olarak kullanılan farklı parametreler açıklanmıştır.

Tablo 1'e dayanarak, 2010 ile 2020 yılları arasında yürütülen çalışmalarda, farklı bitki türlerinden toplam altmış dokuz EO türü, nörodejeneratif hastalıklara karşı etkinlikleri açısından değerlendirilmiştir. Derlenen tüm literatüre referansla, ICs0 sonuçlarının çeşitli formatlarda, özellikle ölçüm birimlerinde sunulduğunu gözlemledi.ıhlamur otuBildirilen birimler arasında mg gallik asit eşdeğeri/g[64,76], yüzde [65,74], mg/mL veya mg/L[26,67,68,73,75], um [69], ve ug/mL [18,70-72]. Ancak bu çeşitlilik zahmetli olarak kabul edildi çünkü farklı ölçüm birimlerine sahip çalışmalar arasında doğrudan karşılaştırma dönüştürme yapılmadan mümkün değil.

4.2. EO'ların Ana Bileşeni

Anti-nörodejeneratif özelliklere sahip olduğu bildirilen EO'larda yaygın olarak bulunan birkaç ana bileşenin kimyasal yapıları Şekil 3'te sunulmaktadır. İncelememize göre,18-sineol, çeşitli EO türlerinde bulunan ana bileşenlerden biri olarak tanımlanmıştır. Bileşik 1,8-sineol, birkaç bitki türünden (örn., Okaliptüs, Rosmarinus ve Salvia) kaynaklanabilen doymuş bir monoterpendir ve ana kaynak olarak kabul edilen Okaliptüs yaprakları[159]. Doğal kaynağı nedeniyle bazen okaliptol olarak da adlandırılan 18-sineol, diğer birçok bileşenin bir kombinasyonu olan okaliptüs yağıyla karıştırılmamalıdır [160]. Mükemmel aroması ve tadı nedeniyle 18-sineol çoğunlukla meyve, koku ve kozmetikte kullanılır. Ayrıca, saf monoterpen 1,8-sineol, soğuk algınlığı veya bronşit gibi solunum yolu enfeksiyonları için alternatif bir sinüzit ilacı olarak kullanılır [161]. El Euch ve meslektaşları tarafından bildirilen bir çalışmaya dayalı olarak antikolinesteraz aktivitesini etkileyebilecek en güçlü serbest radikal süpürücülerden biri olarak belirtildi [88] Antioksidan aktivite, serbest radikal 1,1-difenil{{15 kullanılarak ölçüldü. }}pikrilhidrazil (DPPH) testi. Başlangıç ​​DPPH konsantrasyonunun yüzde 50 inhibisyonunu (ICs0) sağlayan uçucu yağ konsantrasyonu, bileşik konsantrasyonu ve DPPH inhibisyon yüzdesi arasındaki doğrusal ilişki kullanılarak hesaplandı. Standart olarak askorbik asit kullanıldı. Abuhamdah ve ark.[66] tarafından yapılan çalışmada, Aloysia citrodora Palau'nun yapraklarından ekstrakte edilen EO, nöroprotektif aktivite gösterdi ve daha yüksek 1,8-sineol varlığı rapor edildi (yüzde 23,66).

Cutillas ve ekibi [97] tarafından Thymus mas-china L.'den EO üzerinde gerçekleştirilen başka bir çalışmada, dört bileşiğin tümü arasında (x-pinene, -pinene, limonene ve 18-sineole),{ {5}}sineol 35.2±1.5 ug/mL IC5o ile en iyi AChE inhibitörüydü Oksijen radikali absorbans kapasitesi (ORAC) testi, 2,2'-ve-bis gibi beş farklı yöntem kullanarak antioksidan aktiviteyi test ettiler. (3-etilbenzotiazolin-6-sülfonik asit)(ABTS) antioksidan yöntemi, 2,2-difenil-1-pikrilhidrazil (DPPH) yöntemi, tiyobarbitürik asit reaktif maddeler (TBARS) yöntemi , ve şelatlama gücü (CHP) yöntemi. Tüm yöntemler 18-sineolün en yüksek antioksidan kapasiteye sahip bileşiklerden biri olduğunu kaydetmiştir. Bu bulgu, farklı kaynaklardaki EO'lardan 18-sineolün baskın antikolinesteraz ajanı olarak etkinliğini öneren diğer birkaç araştırma türüne benzerdi [8,21,25,152].

4.3.EO'larda Kolinesteraz Aktivitesi

AD'nin belirlenmesinde kullanılan en yaygın kriterler, antikolinesteraz aktivitesi ile ilgilidir. Kolinesterazlar (ChE'ler), kolin esterlerinin hidrolizini katalize eden özel karboksilik ester hidrolazlarıdır. Memeli kanında ve dokularında, substrat spesifiklikleri ve seçici inhibitörlere duyarlılıklarına göre ayırt edilen iki tip ChE aktivitesi tanımlanmıştır. Birincisi, sistematik olarak asetilkolin asetilhidrolaz olarak bilinen asetilkolinesterazdır (AChE).cistanche penis büyümesiİkincisi, sistematik olarak asetilkolin açil hidrolaz [173-176] olarak adlandırılan butirilkolinesterazdır (BChE). AChE için tercih edilen substrat asetilkolin(ACh) iken, butirilkolin (BCh) ve uygun-onilkolin (PCh) BChE [175-177] için idealdir. AChE aktivitesinin toksinler ve ilaçlarla çeşitli bileşikler tarafından inhibe edildiği bilinmektedir. başlıca inhibitörler olarak [178]. AChE aktivitesi, özellikle AD'de tedavi etkilerinin doğrulanmasında kullanılır [177].

Cistanche yaşlanmayı geciktirebilir

Hem AChE hem de BChE, yüzde 50 özdeş amino asit dizisine sahip 20 A derinliğindeki boğazların dibinde aktif bölgelere sahipken, geçit girişi periferik bölgeyi yerleştirir [179]. Her iki enzim için de aktif bölge, bir katalitik üçlü, açil bağlama cebi ve kolin bağlama bölgesini içerir [180]. AChE'nin aktif bölgesinde toplam 14 aromatik amino asit bulunurken, bunlardan altısı BChE yerine alifatik amino asitler ile ikame edilmiştir [181]. Hacimli ligandların bağlanma ve hidroliz işlemleri, açil bağlama cebinde fenilalanin kalıntılarının varlığından dolayı AChE'de kısıtlanır. Tersine, bu kalıntılar, BChE için seçici olan ve daha hacimli ligandların bağlanmasına izin veren iki esnek amino asit ile ikame edilir [182]. Her enzime özel aktif geçit bölgesi ile ilgili farklı mekanizmalar moleküler modelleme, yapı bazlı sanal tarama ve hatta kristalografik çalışmalar [181-184] yoluyla araştırılmıştır.

Genel olarak, geleneksel Ellman tahlili, antikolinesteraz aktivitelerinin belirlenmesi için uygulanan bazı modifikasyonlarla birlikte kullanılır ]185,186]. Bu teknik, 5,5'-dithiobis-(2-nitrobenzoik asit) gibi bir kromojenin sülfhidril grubu ile tiyokolin arasındaki reaksiyona dayanan, ChE aktivitesini ölçmek için basit, doğru ve hızlı bir yöntemdir. DTNB veya Ellman reaktifi).cistanche salsa faydalarıElektronların kükürt atomlarına kayması, 5-tio-2-nitrobenzoik asit (TNB) adı verilen ve 410 nm'de [187-190] absorbans izlenerek ölçülen sarı bir madde verir. DTNB suda çözünür bir bileşiktir ve tiyokolin ile hızlı reaksiyonu ve nötr pH'da küçük yan etkileri [185,187-191] için yararlıdır. Ancak bu teknik de belirli sınırlamalara tabidir; organofosforlu AChE inhibitörlerine karşı antidotların test edilmesi veya bu şekilde tedavi edilen bireylerin örneklerinde AChE aktivitesinin ölçülmesi kısıtlanmıştır [190]. Ellman testine ek olarak, ChE aktivitelerini ölçmek için kullanılabilecek başka bir yöntem de Michel'in [192] elektrometrik yöntemidir. Bu teknik, kolinesteraz hidrolizi yoluyla H artı sentezinden kaynaklanan pH değişikliklerine dayalı olarak uygulanır [175,176,193].

4.4. Hücre Dışı Plak Birikimleri

A-peptidinin hücre dışı plak birikintileri ve mikrotübül bağlayıcı protein tau'nun alev şeklindeki nörofibriler yumakları, AD hastaları için gerekli olan iki ayırt edici patolojidir. AD'nin ailesel erken başlangıçlı formları, ya A için öncü proteindeki (APP) ya da presenilin-1 (PS1) veya presenilin-2 (PS2)'deki mutasyonlarla ilişkilidir. Peptit oluşturma yolları, katalitik alt birim olarak PS1 veya PS2 ile -sekretazı sentezler. APP sırayla bölünür, burada -sekretaz ilk önce APP'yi bölerek büyük, salgılanan bir türevi, sAPP'yi serbest bırakır, ardından A'yı üretmek için 99 amino asitlik bir fragmanı (CTF) parçalayan -sekretaz gelir. Y-sekretaz parçalama işlemi yanlış olabilir ve sonuçta ortaya çıkan peptit popülasyonunun C-terminal heterojenliğine yol açarak çok sayıda A türü üretir ve en yüksek bolluk A 1-40 ile A42 gelir. A'nın biraz daha uzun formları, özellikle A 1-42, beyinde biriken, daha hidrofobik ve fibrilojenik olan başlıca türlerdir [193]. A sentezindeki hayati rolleri göz önüne alındığında, hem - hem de Y-sekretaz, anti-AD farmasötik gelişmelerinde anahtar bileşenler olarak kabul edilir [193,194]. Normal patoloji testleri, nöritik amiloid plakların ve tau proteininin nörofibriler yumaklarının etkilenen beyin bölgelerindeki yoğunluğu ifade eder.cistanche tubulosa dozajı redditAD teşhisi, beyin parankiminde yüksek oranda çözünmeyen A'dan oluşan büyük nöritik plak bölümlerinin varlığını içerir. Ayrıca tau proteini birikintileri de vardır, ancak bunlar özellikle nöritik plakların yokluğunda daha az yaygın nörodejeneratif bozukluklar arasında ortaya çıkar. Çeşitli hastalıklarda nörofibriler yumakların bazı ayırt edici morfolojik özellikleri vardır ve AD'den farklı olan tau izoformlarının farklı bir bileşimini sergileyebilir[195].

Amiloid-betaya sahip olanlar sadece insanlar değildir; insan olmayan primatlar (NHP'ler) insanlarla aynı A sekanslarına, neredeyse özdeş bir APP sekansına sahiptir ve birçok yönden ilgili insan biyokimyasal yollarıyla örtüşürler, ancak şaşırtıcı bir şekilde yaşlanma ile nispeten az sayıda AD benzeri nöropatoloji geliştirirler. Yaşlı köpekler de ciddi amiloid birikimi geliştirir; köpekler, birkaç on yıl sürebileceği yaşlı NHP'lerin aksine, yaklaşık on yaşından itibaren yoğun amiloid birikimi gösterme eğilimindedir[196]. Köpeklerde amiloid birikimi, çok az nöron kaybı saptanmasına rağmen, yaşa bağlı bilişsel işlev bozukluğu ile de ilişkilidir [197]. AD'nin yetersiz anlaşılması ve insan beyninin karmaşıklığı nedeniyle, hastalığın doğal bir hayvan modelinin olmadığı sonucuna varılmıştır [198]. Son 25 yıldır, AD araştırma faaliyetlerinde farmakolojik ve genetik AD modelleri ile çeşitli hayvan türleri (primatlar, köpekler, kemirgenler vb.) kullanılmıştır[199,200]. AD için uygun hayvan modeli olarak sıçanlara olan ilginin yeniden canlanması, çeşitli sıçan modellerinin kullanılmasına yol açmıştır. Mevcut uygulama itibariyle, transgenik fareler AD ile ilgili çalışmalarda yaygın olarak kullanılmıştır. Seçilen herhangi bir modelde, hepsinin APP veya PS1'e veya hatta her ikisine de [200] bazı birleşik ailesel AD mutasyonunun eklenmesi gerekir.

4.5.AD'deki mevcut EO'lar

Salvia, 700 ila yaklaşık 1000 arasında olduğu tahmin edilen tür sayısıyla, Lamiaceae familyasındaki en büyük bitki cinsidir. On beş ada çayı türü(yani, Officinalis L. Chionanthus, chrysophylla Staph, urmiensis, nemorosa L., syriaca, Ballina, cyanescens, divaricate, ortanca, Kronenberg, macrochlamys, Nydegger, pachystachys, pseuderuselliiııııika üzerinde çalışıldı) ve incelendi. , ve en çok çalışılan EO'ların kaynağı olur. Araştırmacıların çoğu, Salvia spp. S. cyanescens ve S. pachystachys ile karşılaştırıldığında IC50=26.00±2.00 ug/mL'de AChE'ye karşı en yüksek inhibitör aktiviteyi gösteren S. pseudeuplratica kaynaklı EO hariç, zayıf AChE ve BChE inhibitörleriydi. Buna karşılık, BChE aktivitesi, S. pseudeuphratica ve S.hydrangea için 80 ug/mL'nin üzerinde olduğu bildirilen en yüksek konsantrasyonda bile yüzde 50 inhibisyon göstermedi [96]. Salvia officinalis, 2017 ve 2019'da iki kez çalışıldı. GC-MS ve GC-FID analizine göre, S. Officinalis'in ana bileşenleri a-thujone, kafur, 1,8-sineole ve -thujone idi. Salvia ayrıca, ana molekül olan rosmarinik asidin, izole edilmiş bir kobay ileum üzerinde önemli kasılma tepkileri gösterdiği izole edilmiş kobay ileum yöntemi kullanılarak, ex vivo temelli araştırmalarda kullanılmıştır. Rosmarinik asidin kenetlenme sonuçları da seçilen hedef AChE'ye [136] yüksek bir afinite gösterdi. Yazar, rosmarinik asidin AD tedavisi için yeni bir terapötik aday olma potansiyelini öne sürmüştür.

Salvia spp. dışında, Lavandula spp'den EO'lar. ayrıca A.L.'nin tedavisi için de çalışılmıştır. luisieri'nin, başka herhangi bir yağda bulunmayan, esas olarak nekrodan türevleri olmak üzere, yüksek oranda oksijen içeren monoterpen içeriği içerdiği bulunmuştur. Bu yağ, kültürlenmiş hücrelerde endojen beta bölgesi APP parçalayıcı enzim 1(BACE-1) üzerinde test edildi ve önemli bir toksisite olmaksızın A üretiminde bir azalmadan sorumluydu. Çalışma in vitro yürütülmüş olsa da, terpenoidlerin düşük moleküler ağırlığı ve yüksek hidrofobikliği, hücre zarlarını ve kan-beyin bariyerini geçmeleri için iyi bir şans sağlayan özelliklerdir, bu da in vivo BACE-1 inhibisyonu için temel bir özelliktir. [78]. Bununla birlikte, L. Angustifolia'dan EO, thioflavin T yöntemine dayalı A agregasyonunu geliştirdiği için gerekli bir bulgu vermedi; bu etki, atomik kuvvet mikroskobu (AFM) görüntüleme ile daha da doğrulandı. L. Angustifolia'nın EO'sunun ayrıca hücre içi reaktif oksijen türlerinin üretimindeki artışı ve A {{1{15}}}} oligomerleri tarafından indüklenen proapoptotik enzim kaspazının-3 aktivasyonunu önlediği gösterildi [23, 24]. Bu arada, L.pubescens kaynaklı EO, ICso'de sırasıyla 0.9 uL/mL ve 6.82μL/mL'lik güçlü anti-AChE ve anti-BChE etkileri sergiledi. Carvacrol （CAR,2-metil-5-izopropil fenol） da L tüylülerde daha yüksek bulundu. Carvacrol, Lamiaceae familyasının EO'ları arasında bol miktarda bulundu ve antibakteriyel, antifungal, antioksidan, antinosiseptif, anti-inflamatuar, anti-apoptoz ve anti-kanser aktiviteleri dahil olmak üzere çeşitli faydalarla biliniyor [201]. EO'lar üzerine yapılan birkaç çalışma, carvacrol'ün nöronal sistem üzerinde bazı eylemler uyguladığını bildirmiştir.

AChE inhibisyonu [104,202], anksiyolitik [203] ve antidepresan [204] özellikleri dahil. Ek olarak, karvakrol, dopaminerjik, serotonerjik ve y-aminobütirik asit (GABA)erjik sistemler gibi merkezi nörotransmiter yolakları modüle etme yeteneğine sahiptir [201].

Araştırmada yalnızca iki tür hücre dizisinin, SH-SY5Y ve PC-12 kullanıldığı bildirildi. Amiloid peptitlerin in vitro toksik etkileri genellikle insan nöroblastomundan türetilen SH-SY5Y hücre dizisi kullanılarak incelenir, çünkü farklılaşmış nöron benzeri SH-SY5Y hücreleri, farklılaşmamış hücrelere kıyasla amiloid peptitlere karşı ekstra duyarlıdır, çünkü ikincisi uzun nöritlerden yoksundur. [205]. Z-ibutilid (Z-LIG)EO'lar, SH-SY5Y ve farklılaşmış PC12 hücrelerinde A 25-35- ve A 1-42-'nin fibriller kümelenmelerine karşı, muhtemelen PI'nin eşzamanlı aktivasyonu yoluyla etkili bir şekilde koruma sağlar{{19 }}K/Akt yolu ve p38 yolunun inhibisyonu[105]. A 25-35, A 1-40 veya A 1-42 nörotoksik bir parçasını temsil eder ve tam uzunluktaki peptidin [206] toksisitesini korur. Bir 25-35, hem fiziksel hem de biyolojik özelliklerini koruduğu için genellikle tam uzunluktaki peptitler için bir model olarak seçilir [207]. Genel olarak, A ve tau patolojileri ile karakterize edilen AD beyninde PI3K alt birimlerinin azalan seviyeleri ve ayrıca körelmiş Akt kinaz fosforilasyonu gözlenmiştir [208].

Ayrıca Kushui güllerinden elde edilen hibrit EO'nun potansiyel terapötik etkisi üzerine bir çalışma yapılmıştır. Kushi gülü (R.setate ×R.rugosa), 200 yıldan fazla bir süredir yetiştirilen dişli gül ve geleneksel Çin gülünün doğal bir melezini ifade eder [209]. Bu çalışmada, sıçan veya fare modelleri yerine Caenorhabditis Genetik Merkezi'nden (CGC) satın alınan transgenik solucan suşları kullanılmıştır. Gül EO'sunun (REO), solucan felcinin AD benzeri semptomlarını ve eksojen serotonine (5-HT) aşırı duyarlılığı doza bağlı bir şekilde önemli ölçüde inhibe ettiğini bulmuşlardır. GC-MS analizi 40 bileşenin varlığını ortaya çıkarmasına rağmen, ana bileşenler olan -citronellol ve geraniolün yağın kendisinden daha az etkili olduğu bulundu. Şaşırtıcı bir şekilde, REO, A birikintilerini önemli ölçüde bastırdı ve A aşırı ekspresyonunun neden olduğu toksisiteyi hafifletmek için A oligomerlerini azalttı [209].

Su He Xiang Wan (SHXW), nörodejeneratif ilaç potansiyeli için de incelenmiştir. SHOW ayrı bir EO'dur ve borneol, styrax reçinesi, misk, akvaryum, sığla, piper, benzoin, Saussurea, cyperus, sandal ağacı, karanfil, terminally, Aristolochia meyvesi, gergedan boynuzu ve zinober içeren patentli bir ilaçtır. Bu eski reçete, Song Hanedanlığı'nın He Ji Ju Fang'ında kaydedildi [210]. Bu bitki için araştırmacılar, modifiye edilmiş bir SHXW(KSOP1009 formülasyonu) alımının, gelişmekte olan gözlerinde veya nöronlarında insan A 1-42 ifade eden Drosophila AD modellerinin AD benzeri fenotipleri üzerindeki etkilerini değerlendirdiler. A 1-42-uyarılmış arife dejenerasyonu, apoptoz ve lokomotif işlev bozukluklarının güçlü bir şekilde bastırıldığını buldular. Bununla birlikte, A 1-42 aşırı ifade modelindeki A 1-42 fibril tortuları, KSOP1009 özü ile yapılan işlemden etkilenmedi. Tersine, KSOP1009 özü alımı, bir c-Jun N-terminal kinaz (JNK) aktivatörü olan hemipterousun yapısal olarak aktif formunu önemli ölçüde bastırırken, göz dejenerasyonunu ve JNKaktivasyonunu indükledi. Drosophila'da, JNK sinyalini artıran mutasyonlara sahip sinekler, vahşi tip sineklerden daha az oksidatif hasar biriktirir ve önemli ölçüde daha uzun yaşar [211,212].

Ana bileşikler olarak (E)-sinnamaldehit(CAL)(yüzde 81.39) ve (E)-sinnamil asetattan (CAS) (yüzde 4.20) oluşan Cinnamomum zeylanicum, kolinesterazda yüzde 78.0'ın üzerinde inhibitör aktivite gösterdi. MAO-A ve MAO-B inhibisyon deneylerinde, C.zeulanicum (yüzde 96.44 , yüzde 95.96) ve CAL'den (yüzde 96.32 , yüzde 96.29) EO'lar rasagilin ile karşılaştırılabilir aktivite gösterdi (sırasıyla yüzde 97.42 , yüzde 97.38). Murata ve çalışma arkadaşları[69] tarafından yapılan araştırma, bitkilerden izole edilen Kaur-16-ene, Mizuko ve ferruginolün sırasıyla 640, 300 ve 95 um'de anti-AChE(IC50) aktivitesine sahip olduğunu buldu. Ferruginol aktivitesi daha önce Gulati ve diğerleri[213] tarafından vurgulanmış olsa da, bu çalışma kaur-16-ene ve nezukolün aktivitelerini ilk kez belgelemiştir.

Bu arada Citrus limon'un APP/PS1 ve vahşi tip C57BL/6L(WT) farelerinde AChE beyin depresyonunu önemli ölçüde düşürdüğü bulunmuştur. Sinaptik yoğunluk indeksi olan PSD95/sinaptofizin, histopatolojik kaymalarda önemli ölçüde iyileşmiştir[109]. Diğer araştırmacılar tarafından yapılan önceki analizlere dayanarak, nobiletin 3',4',5,6,7,8-hekzametoksi flavonun, C. depressa, C gibi narenciye kabuklarındaki polimetoksile flavonların ana bileşeni olduğu bulundu. .reticulata, C.sinensis ve C. Limon [214,215]. Bu nedenle, nobiletin potansiyel olarak bu hastalıkların gelişimini önemli ölçüde değiştiren bileşik olabilir. Bunun dışında -asarone açısından zengin olduğu tespit edilen Acorigraminei, A PP/PS1 farelerinin bilişsel işlevini arttırdı ve A PP/PS1 fare korteksinde nöronal apoptozu azalttı. Ek olarak, -asaron ile tedavi edilen A PP/PS1 farelerinin korteksinde CaMKII/CREB/Bcl-2 ifadesinde önemli bir artış gözlendi.

Ayuob ve ark. [113], Ocimum basilicum, serum kortikosteron seviyesini, hipokampal protein glukokortikoid reseptörünü ve beyin kaynaklı nörotrofik faktörü (BDNF) yukarı regüle etti; bununla birlikte, kronik öngörülemeyen hafif strese (CUMS) maruz kaldıktan sonra azalan hipokampusta indüklenen nörodejeneratif ve atrofik değişiklikleri aşağı regüle etti. Avetisyan ve çalışma arkadaşları [216] tarafından toplanan verilere göre, O. fesleğenin ana bileşenleri metil chavicol ve linalool içerir. İlginç bir şekilde, birçok linalol üreten bitki, semptomları hafifletmek ve birden fazla akut ve kronik hastalığı tedavi etmek için halk hekimliğinde ve aromaterapide yaygın olarak kullanılmaktadır [217.218]. Linalool, şampuanlar, sabunlar, deterjanlar için kokuların üretiminde ve farmasötik formülasyonlarda sıklıkla kullanılır [219,220]. Sabogal-Gudqueta ve diğerleri tarafından yürütülen araştırma. [221], üçlü transgenik AD formu (3x Tg-AD) olan yaşlı farelere (21-24 aylık) monoterpen linalool'ün 25 mg/kg'da üç ay boyunca 48 saat arayla oral yoldan uygulanmasının yükseltilmiş artı labirentinde gelişmiş öğrenme ve uzamsal bellek ve artan risk değerlendirme etkinliği. 3x Tg-AD linalool ile tedavi edilen farelerden alınan hipokampi ve amigdala ayrıca hücre dışı amiloidoz, tauopati, astrogliosis ve mikrogliozun yanı sıra p38 MAPK, NOS2, COX2 ve IL'nin proinflamatuar belirteç seviyelerinde büyük bir azalma gösterdi{{27 }} . Bu nedenle, linalool, klinik öncesi çalışmalar için bir önleme adayı olarak uygundur. Seçtiğimiz makalelere dayanarak, linalool, L. Angustifolia Mill, M.officinalis L., R.officinalis L. ve C.citrate DC gibi bir dizi aromatik bitki türünde EO'ların önemli bir uçucu bileşenidir. Gradinariu ve diğerleri tarafından yürütülen bir araştırmaya göre, linaloolün varlığı A tortularının azaltılmasına da yardımcı olabilir. [114]burada A 1-42-tedavi edilen fareler aşağıdakileri sergiledi: keşif aktivitesinde bir azalma (geçiş sayısı); yükseltilmiş artı labirent testinde açık kolda harcanan zamanın daha küçük bir yüzdesi ve daha az giriş; zorunlu yüzme testinde yüzme süresinde artış ve hareketsizlik süresinde azalma.

4.6. PD'deki mevcut EO'lar

PD açısından, pratikte mevcut tedavi, 3-(3,4-dihidroksi fenil)-L-alanin (L-dopa) ile birlikte altın standart dopaminerjik yeniden konumlandırmanın bir kombinasyonu olarak uygulanır. MAO-B, katekol O-metiltransferaz(COMT) inhibitörleri, dopaminerjik agonistler ve kolinerjik blokerler gibi diğer ajanlar [222]. Bununla birlikte, mevcut tedaviler, PD'nin ileri evrelerinde zayıf etkinliğe yol açan motor ve motor olmayan yan etkilerin sonuçlarına tabidir[144]. Ortaya çıkan bu fenomenler, nörodejenerasyonun ilerlemesini geciktirebilecek anti-PD ilaçlarının sentezinin gerekliliğini öne süren ve vurgulayan ana nedenlerdir [144]. Sonuçlarda belirtildiği gibi, bu derlemeye dahil edilen PD çalışmaları, in vitro ve in vivo ve ayrıca in vitro ve in vivo veya ex vivo araştırma kombinasyonlarını içerir. Cinnamomum sp., Eryngium sp., Myrtus sp., Acorus sp., Eplingiella sp., Foeniculum sp., Pulicaria sp., Rosa sp., Zingiber sp. ve Lavandula sp. dahil edilen ilgili PD çalışmalarına dayalı olarak tanımlanan EO'lar arasındaydı.

PD üzerine dahil edilen çalışmaların dördü, çeşitli EO'lar ile in vitro yaklaşımlara dayanıyordu. İlk çalışma, Cinnamomum sp.(C.verum ve C. cassia) ve sinnamaldehitten ekstrakte edilen EO'ların koruyucu etkilerinin, temsilci olarak 6-OHDA ile indüklenen PC12 sitotoksisitesi kullanılarak hidroalkolik ekstraktlara kıyasla değerlendirilmesine odaklandı. PD modeli[138]. Daha yaygın olarak tarçın olarak bilinen Cinnamomum sp., yaklaşık 250 türden oluşan Lauraceae familyasına aittir ve kapsamlı sağlık yararları olduğu kabul edilmiştir [223,224]. Çeşitli türler arasında, C.verum ve C.cassia, tıbbi ve mutfak uygulamaları için özellikle İran'da yaygın olarak uygulanan iki ana türdü [225-227]. Sinnamaldehitin her iki türün de anahtar bileşenlerinden birini temsil ettiğini ve EO'ların güçlü antioksidan özellikler sergilediği rapor edildiğini belirtmek önemlidir [223]. Bu çalışmanın bulguları 6-OHDA'nın hücre ölümüne, hücre apoptozuna ve p44/42 yolunun baskılanmasına yol açtığını gösterdi. Genel olarak, çalışma, sinnamaldehit ve EO'ların yanı sıra diğer ekstrakt bileşenlerinin sinerjistik etkilerinin, tarçının özellikle PD tedavisi için nöroprotektif ajanlar olarak rollerini destekleyebileceği sonucuna varmıştır [138].

Eryngium sp. Apiaceae familyasına aittir ve EO'larının MAO inhibisyonundaki potansiyelleri ile tanınır [139]. MAOI'ler, MAO-A inhibisyonunun antidepresan etkilerle bağlantılı olduğu, MAO-B'nin PD tedavisi ile ilişkili olduğu iki formda (A ve B) mevcuttur [228,229]. Klein-Junior ve arkadaşları tarafından yürütülen bir in vitro çalışma. Eryngium sp.(E. floribundum: EP, E.horridum: EH, E.pandanifolium: EP, E. Eriophorum: EE ve E. nudicaule: EN)EO'ların MAOinhibitör etkileri açısından değerlendirmesini göstermiştir. Şaşırtıcı bir şekilde, bu çalışmanın bulguları, MAO-A aktivitesinin herhangi bir EO tarafından inhibe edilmediğini, EPEO ve EHEO ise MAO-B inhibisyonu ile sonuçlandığını gösterdi. Literatür araştırması ayrıca PD hastalarının genellikle gliosis nedeniyle ortaya çıkan ve dolayısıyla dopaminerjik sistemin çökmesine katkıda bulunan yüksek MAO-B düzeylerini temsil ettiğini vurgulamıştır [229]. Böylece bu çalışma, Eryngium sp. EHEO [139] tarafından sergilenen özelliklerle ilgili olarak, özellikle nörodejeneratif hastalık için CNS biyoaktif ikincil metabolitleri olarak potansiyel uygulamalara sahip olabilir.

Genellikle PD üzerine yapılan çalışmalarla ilişkilendirilen bir diğer önemli konu da -Syn fibrilasyonudur. Amiloid fibril oluşumu ile sonuçlanan protein yapısal modifikasyonlarının nörodejeneratif bozukluklara doğru ilerlediği tahmin edilmektedir[140]. Bununla birlikte, beyindeki yanlış katlanma ve kümelenmenin -Syn eylemlerinin kesin faktörleri hala azdır. Ayrıca, a-Syn fibrilasyonuna karşı önleyici tedbirlerin henüz mevcut olmadığı da belirtilmelidir; bu nedenle fibrilasyon sürecinin belirli faktörler yoluyla hızlanmasından kaçınılmalıdır. Ortak faktörlerin bazıları arasında metal iyonları, küçük moleküller, nanopartiküller ve özellikle agregasyon sürecini yoğunlaştırabilecek toksinler bulunur [140,230-233]. Sonraki iki in vitro çalışma, aynı araştırma ekibi tarafından gerçekleştirildi ve burada 15 farklı İran EO'sunun -Syn fibrilasyonuna karşı etkilerini vurguladılar [140,141].

Test edilen 15 yağın tamamı arasında, M.communis'in konsantrasyona bağlı bir şekilde fibrilasyonu yükselttiği için potansiyel faydalar gösterdiği gösterildi. Bununla birlikte, bu yağın ana bileşenlerinin gözlenen değişikliklerden sorumlu olmadığını anlamak gerekir, bu da miktarı ne olursa olsun mevcut bileşiklerin hem ekstraktının hem de sinerjik etkilerinin karmaşıklığını gösterir [140]. İkinci çalışmada, C. cyminum EO'nun araştırılması, -Syn fibrilasyonunun inhibisyonunda rol oynayan ana aktif bileşik olarak kimyon aldehitin varlığına işaret etti. Ek olarak, PC12 hücreleri üzerindeki sitotoksisite deneyleri, o-Syn fibrilasyonu boyunca kimyon aldehit tedavisi ile toksik etkilerin olmadığını göstermiştir [141].

İn vitro çalışmaların yanı sıra, PD çalışmaları da in vivo koşullar altında yaygın olarak gerçekleştirilmektedir. Acorus sp. bu derlemedeki in vivo çalışmalardan ikisini kapsar. Bu çalışmaların her ikisi de aynı araştırma ekibi tarafından yürütüldü ve A. tatarinowii Schott'tan izole edilen -asaronun, iki farklı endoplazmik retikül (ER)stres yolu yoluyla 6-OHDA ile indüklenen parkinson sıçanları üzerindeki düzenleyici etkisine odaklandı [ 142.143]. ER, protein katlanmasındaki rolüyle bilinir; burada protein katlanması/yanlış katlanması, ER stresi adı verilen ve katlanmamış protein yanıtının (UPR) hücresel sürecini daha da aktive eden bir fenomeni başlatabilir [234]. ER stresi bir dizi PD deneysel modelinde fark edilmiştir ve ayrıca vahşi tip -Syn [235-237]'deki bir artışla tetiklenir. UPR olarak sınıflandırılan üç ana yol, enzim 1 (IRE1) gerektiren inositol, protein kinaz RNA(PKR) benzeri ER kinaz (PERK) ve aktive edici transkripsiyon faktörü 6'dır (ATF6)[238]. Genel olarak GRP78, UPR yolunun üç proteinini bağladığı ve hücreler stres koşullarına maruz kalmadığında onları inaktif olarak koruduğu ER stresinin düzenlenmesinde işlev görür. Bununla birlikte, birikmiş protein katlanması veya yanlış katlanması koşulları altında, GRP78 proteinlere bağlanacak ve onları serbest bırakacaktır [239-241]. Otofaji açısından, en son araştırmalar bunun ER stresi nedeniyle indüklenebileceğini iddia etmiştir [242,243] . Beclin-1, otofagozomların oluşumundaki rolüyle bilinir ve ilk otofaji sürecinin önemli bir parçasıdır. Beclin-1'in pro-otofajik rolü, Bcl-2 ile reaksiyonu yoluyla engellenebilir, ancak bu etkileşim aynı zamanda Bcl-2 fosforilasyonunun neden olduğu bozulmaya da tabidir ve bu da Beclin{{'e yol açar. 26}} otofajiyi serbest bırakır ve hızlandırır [24]. İkinci yol çalışmasına göre, -asarone'nin Beclin-1 aşağı regülasyonuna yol açtığı kanıtlanmıştır, bu da Bcl-2'nin otofaji ile ER stresi arasındaki ana bağlantı olabileceğini vurgulamaktadır. Her iki çalışmanın bulguları da, -asaron düzenlemesi yoluyla azalan ER stresinin, PD patolojik progresyonunun bozulmasında yararlı olduğu kanıtlandığı sonucuna varmamıza yol açtı[142,143].

6-OHDA ile indüklenen PD fare modellerinin kullanımını da uygulayan başka bir çalışma, zingerone ve öjenolün dopamin konsantrasyonu, davranış değişiklikleri ve 6-OHDA uygulaması ve tedavisi üzerine antioksidan aktiviteler üzerindeki etkilerinin araştırılmasına odaklanmıştır. L-dopa [28]. Zingerone zencefil kökünden ekstrakte edilirken öjenol karanfilden elde edilir ve SOD aktivitesindeki artışlar ve azaltılmış glutatyon (GSH) ve L-Askorbat( Artan) konsantrasyonu, sırasıyla [245,246]. Bu araştırmacı grupları daha önce zingerone veya öjenol ile ön tedavinin lipid peroksidasyonunu önleyerek 6-OHDA'nın neden olduğu dopamin depresyonunu önlediğine dair olumlu bulgular bildirmiş olsa da, benzer bileşiklerle tedavi sonrası yapılan mevcut çalışma çelişkili bulgularla sonuçlandı. , burada dopamin azalması daha belirgindi [28,246]. Bu bileşikleri tüketmenin yararlarını öne süren diğer bulguların mevcudiyetine rağmen, Kabuto ve Yamanashi [28], PD semptomlarının başlangıcında bu spesifik maddelerin alımının, yaralanmanın daha da kötüleşmesini önlemek için daha dikkatli bir şekilde izlenmesi gerektiğini öne sürmüşlerdir. 6-OHDA ile indüklenen Parkinson sıçan modelleri arasındaki çalışmalara ek olarak, EO'ların -siklodekstrin (CD) ile kompleks oluşturulduğunda pozitif etkileri elde etme olasılığı, farelerde PD için reserpin ile indüklenen progresif modeller kullanılarak Filho ve meslektaşları tarafından değerlendirildi [ 144]. Siklodekstrinler, hidrofobik moleküller ile konukçu-konuk kompleksleri oluşturabilen ve ayrıca kolay çözünürlüğü kolaylaştırmanın yanı sıra EO'ları ısı, buharlaşma, nem, oksidasyon ve ışık etkilerinden koruduğu rapor edilen siklik oligosakkaritlerdir [249]. Siklodekstrinlerin EO'lar ile kompleks oluşturma etkilerinin, özellikle kronik hastalıkların tedavisinde olumlu etkiler göstermede daha belirgin olduğu, çeşitli çalışmalarda yayınlandığı gibi gösterilmiştir[250,251]. Bu özel çalışmada, temel bileşenlerden birinin 1,8-sineol olduğu Eplingiellafruticosa'dan (EPL) ekstrakte edilen yaprak EO'su kullanılarak aynı yaklaşım uygulandı. Eplingiella sp. Lamiaceae familyasına aittir ve anti-inflamatuar ve antioksidan etkiler olarak faydaları bildirilmiştir [252.253]. Bu araştırma, hem tedavi edilen EPL hem de EPL-CD gruplarının katalepsi süresi üzerindeki reserpin etkilerini ertelediği hipotezini göstermiş ve kanıtlamıştır. Ancak, bu etkinin EPL-CD ile tedavi edilen fare gruplarında daha dikkat çekici olduğu fark edildi.

Başka bir çalışmada da, yumurtalıkları alınmış ve yumurtalıkları alınmamış sıçanların farklı bir PD modeli ile reserpin ile indüksiyon uygulandı [145]. Reserpin, veziküler monoamin taşıyıcı 2(VMAT-2)'in geri döndürülemez bir inhibitörü olarak bilinir. PD modelinin bir modeli olarak sıçanlara reserpin enjeksiyonu yaklaşımı, monoamin ve lokomotor aktivitelerin tükenmesi üzerindeki etkisine yanıt olarak önerilmiştir [254]. Yumurtalıkları alınmış sıçanlar, bilişsel hasarın oldukça olası olduğu, cerrahi olarak menopoza girmiş kadınlara benzer şekilde östrojen eksikliklerine maruz kalırlar. Düşük östrojen seviyeleri, zihinsel bozukluklar, hafıza kusurları, duygusal sorunlar ve diğer bilişsel başarısızlıklar gibi birçok yan etki ile ilişkilidir [256] Bu olaylar, belirli hastalıklara karşı koruyucu yapıları nedeniyle fitoöstrojenlere daha fazla ilgi gösterilmesine neden olmuştur. Rezene bitkisi (Foeniculum Vulgare) Apiaceae familyasında sınıflandırılır ve fitoöstrojen bileşikleri ile bilinir; demans ve AD gibi bilişsel bozuklukların tedavisinde umut verici sonuçlar gösterdi [145,259]Bu çalışmanın değerlendirilmesi, reserpin ile indüklenen yumurtalıkları alınmış sıçanlar arasında nörodejeneratif bozukluklara karşı koruyucu östrojen etkilerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Reserpin enjeksiyonu, yumurtalıkları alınmış sıçanlarda uzuv hareket bozukluğunun daha dikkate değer bir gözlemiyle sonuçlandı. Her iki grup için çeşitli dozlarda rezene tedavisi, motor aktivitede daha iyi sonuçlar verdi, bu da östrojenlerin ve fitoöstrojenlerin dopaminerjik nöronların koruyucu bir ölçüsü olarak önemini vurguladı ve PD semptomlarını iyileştirdi [145].

Bir PD modelinin indüksiyonu olarak sıçanlara rotenon uygulaması, o-Syn Lewy cisimcikleri ile ilişkili nigrostriatal dopaminerjik nöron dejenerasyonunu indüklediği alternatif bir yaklaşımdır [260]. Rotenon, yüksek lipofilik yapıya sahip bir insektisittir ve oksidatif strese neden olmakla birlikte mitokondriyal kompleksi-1 inhibe ettiği bilinmektedir[261,262]Bu rotenon kaynaklı model, Pulicaria'nın nöroprotektif etkilerine dayalı olarak Issa ve meslektaşları tarafından yapılan çalışmada rapor edilmiştir. erkek Wistar sıçanlarında undulata EO[146]. P undulata, Asya, Avrupa ve Kuzey Afrika'da yaygın olarak yayılış gösteren Asteraceae familyasına aittir [263]. Bu çalışmadan, P. undulata'nın EO'sunun anti-inflamatuar ve antioksidan özellikler yoluyla nöroprotektif etkilerini gösterebileceği gösterilmiştir. Nöroinflamasyon baskılanmasında yer alan mekanizmalar, indüklenmiş nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunun aşağı regülasyonunu ve ardından o-Syn'in daha düşük gen ekspresyonunu içerir [146]. Bireysel çalışmalarla karşılaştırıldığında, in vitro, in vivo ve ayrıca ex vivo uygulamaları içerebilen birleşik etkileri inceleyen birkaç yaklaşım da vardır. Böyle çekici bir araştırma SHXW EO'nun 1-metil-4-fenil-1,2.3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile indüklenen PD ile birleşik in vitro/in vivo değerlendirmesi üzerinedir. fareler ve SH-SY hücre hatları [147]. Bu çalışmada SHXW, farklı familyalardan (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty--phaceae ve Lamiaceae) oluşan, KSOP1009 adlı 15 ham bitkiden oluşan bir Çin bitkisel formülasyonuydu. ). MPTP'nin dopaminerjik nöronların hızlı dejenerasyonuna neden olduğu bilinmektedir ve bu nedenle, bu spesifik modelin kullanımının PD hastalık mekanizmalarının belirli yönlerini açıklamaya yardımcı olabileceğine inanılıyordu[147,264]. Çalışmanın pozitif bulguları, KSOP1009'un yutulmasının MPTP toksisitesinin korunmasında başarılı olduğunu göstermiştir; bu, ROS'u azaltan ve mitokondriyal rolleri geri kazandıran dopamin azalması ile ilişkilendirilebilir [147].

İn vivo ve ex vivo kombinatoryal yaklaşımlar açısından, bu derlemede birkaç yazar aynı ekipten gelen iki makale vurgulanmıştır [148,149]. Her iki çalışma da oksidatif toksisitenin L-dopa indüksiyonu yaklaşımını araştırdı. L-dopa, 30 yılı aşkın süredir PD'nin en etkili semptomatik tedavisi olarak kabul edilmektedir; bununla birlikte, in vitro çalışmalar yoluyla ortaya çıkan toksisite sorunları çözülmemiş bir sorun gibi görünmektedir [148]. Ayrıca, uzun süreli L-dopa tedavisinin sıklıkla, uygulamada gecikmeye neden olan yan etkilerle ilişkili olduğundan söz edilmiştir [148]. Geçmişteki çalışmalar, antioksidanlarla kombinasyon halinde L-dopa tedavisinin olası yan etkileri azaltabileceğini iddia etti. Hal böyle olunca etkilerin değerlendirilmesine çalışılmış; Bu araştırma ekibi, ilk çalışmada [148] Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C vitamini ve Trolox kaynaklı EO'ların birleşik etkilerini araştırdı, ardından 2019'da Rosa damascena ve C vitamini ile ön tedavinin birleşik etkileri üzerine başka bir çalışma [14] ].

İlk çalışma için, elde edilen sonuçlar, bitkisel bitkilerden elde edilen her iki EO'nun da L-dopa toksisitesine karşı belirgin radikal süpürücü ve antioksidan özellikler gösterdiğini göstermiştir. Benzer şekilde, ikinci çalışma da, C vitaminine paralel olduğu ve L-dopa'nın akut oksidatif toksisitesine karşı müdahalesinde gül yağının önemli bir rol sergilediği R. Damascena özelliklerine sahip eşdeğer iddialar ortaya koydu [149]. Tüm toplu çalışmalara dayanarak, PD tedavilerinin, başlıca a-Syn fibrilasyonu, MAO-B, ER stres yollarının -asarone regülasyonu, 6-OHDA ile toksisite kaynaklı modeller gibi çeşitli parametreler arasında merkezileştiği gözlemlenebilir. , Sıçan ve farelerin ortak hayvan modelleri ile MPTP, L-dopa, reserpin ve rotenon. Parametrelerin her birinde yer alan düzenleyici mekanizmalar farklılık gösterebilse de, ana odak noktası PD hastaları için etkili ve geliştirilmiş tedaviler üzerinde olmaya devam etmektedir. yumurtalıkları alınmış sıçanlar arasında bozukluk. Her iki grup için çeşitli dozlarda rezene tedavisi, motor aktivitede daha iyi sonuçlar verdi, bu da östrojenlerin ve fitoöstrojenlerin dopaminerjik nöronların koruyucu bir ölçüsü olarak önemini vurguladı ve PD semptomlarını iyileştirdi [145].

Bir PD modelinin indüksiyonu olarak sıçanlara rotenon uygulaması, o-Syn Lewy cisimcikleri ile ilişkili nigrostriatal dopaminerjik nöron dejenerasyonunu indüklediği alternatif bir yaklaşımdır [260]. Rotenon, yüksek lipofilik yapıya sahip bir insektisittir ve oksidatif strese neden olmakla birlikte mitokondriyal kompleksi-1 inhibe ettiği bilinmektedir[261,262]Bu rotenon kaynaklı model, Pulicaria'nın nöroprotektif etkilerine dayalı olarak Issa ve meslektaşları tarafından yapılan çalışmada rapor edilmiştir. erkek Wistar sıçanlarında undulata EO[146]. P undulata, Asya, Avrupa ve Kuzey Afrika'da yaygın olarak yayılış gösteren Asteraceae familyasına aittir [263]. Bu çalışmadan, P. undulata'nın EO'sunun anti-inflamatuar ve antioksidan özellikler yoluyla nöroprotektif etkilerini gösterebileceği gösterilmiştir. Nöroinflamasyon baskılanmasında yer alan mekanizmalar, indüklenmiş nitrik oksit sentaz (iNOS) ekspresyonunun aşağı regülasyonunu ve ardından o-Syn'in daha düşük gen ekspresyonunu içerir [146]. Bireysel çalışmalarla karşılaştırıldığında, in vitro, in vivo ve ayrıca ex vivo uygulamaları içerebilen birleşik etkileri inceleyen birkaç yaklaşım da vardır. Böyle çekici bir araştırma SHXW EO'nun 1-metil-4-fenil-1,2.3,6-tetrahidropiridin (MPTP) ile indüklenen PD ile birleşik in vitro/in vivo değerlendirmesi üzerinedir. fareler ve SH-SY hücre hatları [147]. Bu çalışmada SHXW, farklı familyalardan (Hamamelidaceae, Myristicaceae, Umbelliferae, Santalaceae, Piperaceae, Myrtaceae, Ty--phaceae ve Lamiaceae) oluşan, KSOP1009 adlı 15 ham bitkiden oluşan bir Çin bitkisel formülasyonuydu. ). MPTP'nin dopaminerjik nöronların hızlı dejenerasyonuna neden olduğu bilinmektedir ve bu nedenle, bu spesifik modelin kullanımının PD hastalık mekanizmalarının belirli yönlerini açıklamaya yardımcı olabileceğine inanılıyordu[147,264]. Çalışmanın pozitif bulguları, KSOP1009'un yutulmasının MPTP toksisitesinin korunmasında başarılı olduğunu göstermiştir; bu, ROS'u azaltan ve mitokondriyal rolleri geri kazandıran dopamin azalması ile ilişkilendirilebilir [147].

İn vivo ve ex vivo kombinatoryal yaklaşımlar açısından, bu derlemede birkaç yazar aynı ekipten gelen iki makale vurgulanmıştır [148,149]. Her iki çalışma da oksidatif toksisitenin L-dopa indüksiyonu yaklaşımını araştırdı. L-dopa, 30 yılı aşkın süredir PD'nin en etkili semptomatik tedavisi olarak kabul edilmektedir; bununla birlikte, in vitro çalışmalar yoluyla ortaya çıkan toksisite sorunları çözülmemiş bir sorun gibi görünmektedir [148]. Ayrıca, uzun süreli L-dopa tedavisinin sıklıkla, uygulamada gecikmeye neden olan yan etkilerle ilişkili olduğundan söz edilmiştir [148]. Geçmişteki çalışmalar, antioksidanlarla kombinasyon halinde L-dopa tedavisinin olası yan etkileri azaltabileceğini iddia etti. Hal böyle olunca etkilerin değerlendirilmesine çalışılmış; Bu araştırma ekibi, ilk çalışmada [148] Lavandula angustifolia, Rosa damascena, C vitamini ve Trolox kaynaklı EO'ların birleşik etkilerini araştırdı, ardından 2019'da Rosa damascena ve C vitamini ile ön tedavinin birleşik etkileri üzerine başka bir çalışma [14] ].

İlk çalışma için, elde edilen sonuçlar, bitkisel bitkilerden elde edilen her iki EO'nun da L-dopa toksisitesine karşı belirgin radikal süpürücü ve antioksidan özellikler gösterdiğini göstermiştir. Benzer şekilde, ikinci çalışma da, C vitaminine paralel olduğu ve L-dopa'nın akut oksidatif toksisitesine karşı müdahalesinde gül yağının önemli bir rol sergilediği R. Damascena özelliklerine sahip eşdeğer iddialar ortaya koydu [149]. Tüm toplu çalışmalara dayanarak, PD tedavilerinin, başlıca a-Syn fibrilasyonu, MAO-B, ER stres yollarının -asarone regülasyonu, 6-OHDA ile toksisite kaynaklı modeller gibi çeşitli parametreler arasında merkezileştiği gözlemlenebilir. , Sıçan ve farelerin ortak hayvan modelleri ile MPTP, L-dopa, reserpin ve rotenon. Parametrelerin her birinde yer alan düzenleyici mekanizmalar farklılık gösterebilse de, ana odak noktası PD hastaları için etkili ve geliştirilmiş tedaviler üzerinde olmaya devam etmektedir.

Bu makale Molecules 2021, 26, 1107'den alınmıştır. https://doi.org/10.3390/molecules26041107 https://www.mdpi.com/journal/molecules