Japonya'da Delta ve Omicron Varyantlarına Karşı MRNA COVID-19 Aşılarının Gerçek Dünya Aşılama Etkinliğinin Tahmini
Jun 26, 2023
Soyut:
2021'in ikinci yarısında birçok ülkede COVID-19-pozitif vakalarında yeniden canlanma gözlemlendi. Bu yeniden canlanmanın başlıca nedenleri, ikinci doz aşılamadan sonra aşılamaya karşı bağışıklığın zayıflaması ve zamansal yakınsama Omicron ve delta varyantları için aşılama etkinliği bazı ülkelerde rapor edilmiştir, ancak dünya çapında diğer bazı bölgeler için hala belirsizdir.
Burada, tüm Japon nüfusu (126 milyon) için viral varyantlara karşı bireylerde ve popülasyonlarda enfeksiyondan korunma için aşılamanın etkinliğini sayısal olarak elde ettik. Japon bireylerinin delta varyantı için aşılamanın azalan bağışıklığı bireyler arasında yüzde 93,8'di (yüzde 95 CI: yüzde 93,1–94,6)<65 years of age and 95.0% (95% CI: 95.6–96.9%) among individuals ≥65 years of age. We found that waning immunity to vaccination in individuals >65 yaş, diğerlerine göre daha düşüktü<65 years of age, which may be attributable to human behavior and a higher vaccination rate among individuals >65 yaşında.
Aşılama, vücudun belirli patojenlere karşı direncini artırmak için antikorlar ve bağışıklık hücreleri üretebilmesi için belirli bir doz aşı enjekte ederek insan vücudunda belirli bir bağışıklık tepkisini tetiklemektir. Bu nedenle aşılama, bağışıklık ile yakından ilişkilidir.
Bağışıklık, vücudun doğal bağışıklık ve kazanılmış bağışıklık dahil olmak üzere çeşitli patojenlere direnme yeteneğini ifade eder. Doğuştan gelen bağışıklık, vücudun daha önce patojenlere maruz kalmadan istilaya etkili bir şekilde direnebilen doğuştan gelen bağışıklık fonksiyonunu ifade eder. Edinilmiş bağışıklık, vücudun belirli patojenlere karşı daha iyi savaşabilmesi için enfeksiyon veya aşılamadan sonra vücut tarafından üretilen spesifik bağışıklık tepkisini ifade eder.
Aşılama, vücudun belirli patojenlere karşı bağışıklık kazanmasına izin veren kazanılmış bir bağışıklık şeklidir. Aşılamadan sonra vücut, bir savunma sistemi oluşturmak, patojenlere karşı savaşma yeteneğini geliştirmek ve enfeksiyonla ilişkili hastalık riskini azaltmak veya önlemek için çok sayıda antikor ve bağışıklık hücresi üretecektir. Bu nedenle aşılama, bireyin bağışıklığını iyileştirmek için çok önemlidir.
Sonuç olarak aşılama, bireylerin belirli patojenlere karşı bağışıklık kazanmalarını sağlayarak bağışıklıklarını geliştirmelerini sağlar. Aşılama ile bağışıklık arasında güçlü bir ilişki vardır. Bu açıdan bağışıklığımızı güçlendirmemiz gerekiyor. Cistanche bağışıklığı artırabilir.
Cistanche'nin sağlığa faydalarına tıklayın
Ocak 2022'de Tokyo'da doğrulanmış omikron varyantı olan 25.187 pozitif vakanın rapor edilen verilerinden, aşılamanın etkinliğinin de delta varyantına kıyasla yüzde 62,1 (yüzde 95 CI: yüzde 48-66) olduğu tahmin edildi. Aşılamanın türetilmiş etkinliği, pekiştirme aşısı için aşılama stratejisinin yanı sıra sürü bağışıklığının durumunu tartışmak için yararlı olacaktır.
anahtar kelimeler:
COVID-19; aşılama stratejisi; azalan bağışıklık; Japonya.
1. Giriş
COVID-19'in ortaya çıkışı dünya çapında önemli bir ölüm nedeni olmuştur ve 5,6 milyondan fazla ölüme tekabül etmektedir [1]. Orta-2021'da, COVID-19 salgını bazı Avrupa ülkelerinde yüksek aşılama oranlarının desteğiyle geçici olarak kontrol altına alındı [2]. Kitlesel bağışıklama elde edilmiş olmasına rağmen [3,4], 2021'in ikinci yarısında birçok ülkede COVID-19 yeniden dirilişi gözlemlendi.
Aşılama oranlarıyla ilgili olarak, önde gelen ülkelerden biri, aşılama oranının yüzde 68'in üzerinde olduğu bir zamanda, Ağustos 2021'de nispeten yüksek sayıda günlük pozitif vakanın (DPC) bildirildiği İsrail'dir [5]. Bu artış kısmen delta varyantının yüksek enfektivitesine [6] ve özellikle çok erken aşılananlar için zamanla antikorların azalmasının neden olduğu aşılamanın azalan bağışıklığına atfedilebilir [7]. Üçüncü bir aşıdan sonra, yeni DPC'lerin sayısı tekrar azalırken, diğer Avrupa ve Amerika ülkelerinde COVID-19 pozitifliği yeniden canlandı [8].
Aşı etkinliği ve etkililiği genellikle bir aşının ölçüsü olarak kullanılır. Aşılama verimliliği, her zaman etkililiğe dönüşmeyen ideal veya laboratuvar koşullarında elde edilir. Bu nedenle, etkinlik denemeleri, aşılama etkinliği olarak tanımlanan (gözlemevi çalışması) bir aşının uygulamadaki etkisini olduğundan fazla tahmin edebilir.
Farklı ülkelerde enfeksiyondan korunma için aşılama etkinliği, miktar (aşılama oranı) ve kalite (farklı aşı türleri) açısından değişkendir. Çoğu Avrupa ülkesinde, aşılama oranlarının yüksek olduğu bölgelerde bile (yüzde 60 – yüzde 70) COVID-19 pozitifliği yeniden canlandı. Ancak Japonya'da, ikinci aşılama atışından sonra yeni DPC'lerin sayısı düşük bir seviyede tutuldu (milyon başına birkaç vakadan daha az) ve nüfusun yüzde 80'i tamamen aşılandı.
Japonya'da aşılanan popülasyonda, bireylerin yaklaşık yüzde 90'ı Pfizer BNT162b2 ile aşılanmıştır; geri kalanı mRNA-1273 Moderna COVID-19 aşısını aldı. Birinci ve ikinci aşılama takvimi ülke genelinde neredeyse uyumlu hale getirildi. Ağustos ayının sonundan itibaren yeni DPC'lerin sayısı azaldı; 120 milyondan fazla nüfusta Kasım'dan Aralık 2021'in ortasına kadar 300 vakanın altındaki seviyelerde kaldı [9]. Diğer ülkelere benzer şekilde, aşının bağışıklığının azalması endişe vericiydi. Viral omikron varyantı ortaya çıktıkça, bu üçüncü bir takviye aşıya olan temel ihtiyacı tetikledi. Yeni yıl tatil sezonunda (Ocak 2022), Japonya'da canlanma arttı.
Aşılamanın azalan bağışıklığını ifade etmek için kullanılan temel ölçütlerden biri aşılamanın bireysel etkinliğidir (IEV) [10], bu da aşılama planlaması [11] ve yeni DPC'lerin projeksiyonu [12] için gereklidir. Bu metriği [13–15] türetmek için önemli çabalar sarf edildi. Ancak, omikron varyantı için IEV araştırmaları hala sınırlıdır [16,17].
Burada, Japon nüfusu arasında enfeksiyon önlemede aşılamanın azalan etkisini sayısal olarak değerlendiriyoruz. Bu çalışmanın temel amacı, tüm Japon nüfusu (126 milyon) için aşılamaya karşı azalan bağışıklığı sınırlı verilerle sayısal olarak tahmin etmekti. Bu sonuçlar, azalan etkinin neden olabileceği zayıf aşılama etkinliğinin tetiklediği potansiyel riski doğrulamak için önemlidir.
2. Malzemeler ve Yöntemler
2.1. Veri
The waning immunity to vaccination among the Japanese population was estimated based on data provided by the Ministry of Health, Labor, and Welfare and the Government Chief Information Officers' (CIO) Portal [18]. The first dataset [19] includes the number of unvaccinated, partially vaccinated, and fully vaccinated individuals, and the number of infected individuals in each category. These data were provided weekly for two age categories (>65 ve<65 years of age) from 1 September to 4 October 2021, and for 11 age categories (0–11, 12–19, 20–29, 30–39, 40–49, 50–59, 60–64, 65–69, 70–79, 80–89, and >90 yaşında) 4 Ekim'den 28 Kasım 2021'e kadar. Tutarlılık için 11 yaş kategorisi 2 yaş kategorisinde birleştirildi.
A summary of the original data is listed in two categories (the threshold is 65 years) in Table 1. During this period, the delta variant was dominant. Similarly, the data for the period when the Omicron variant was predominant (>Yüzde 87) Tokyo'da 11–20 Ocak 2022 tarihleri arasında Tablo 2'de listelenmiştir [20]. Bu dönemde, omikron varyantının genel yüzdesinin banliyölerde düşük olduğuna dikkat edin. Böylece veriler Tokyo'ya odaklandı. Tokyo verileri için genel yaş kategorileri verilmemiştir. Aşılama hakkında bilgisi olmayan denekler bu çalışmanın dışında bırakıldı (yaklaşık yüzde 30).
Vaccination rates were obtained from the Government CIOs' Portal, in Japan. These data included the daily number of vaccinated people in two age categories (>65 ve<65 years of age). During the vaccination campaign, the delta was the dominant variant among individuals <65 years of age, whereas the alpha variant was partly relevant for people >65 yaş (Şekil 1) [9].
2.2. Delta Varyantına Karşı Zayıflayan Bağışıklığın Tahmini
The association between the rate of confirmed positive cases and the number of weeks after vaccination provides a measure of waning immunity. Vaccination in Japan began around March 2021 for elderly individuals and June 2021 for nonmedical workers, almost uniformly across the country. Thus, our discussion focuses on the waning effect of protection against the delta variant, which was the predominant COVID-19 variant during the study period (>yüzde 80) [9]. Azalan bağışıklığın zamanla doğrusal olduğu varsayılır.
burada et(i), t doz (=1 veya 2) için aşılamadan sonraki I. gündeki IEV'dir; a ve s parametreleri, aşılamadan K gün sonra zirveye ulaşacak ve ardından doğrusal olarak azalacak şekilde ayarlanır. Veri eksikliği nedeniyle ilk aşının IEV'sinin 14 gün sonra sabit olduğu varsayılmıştır.
2.3. Aşılamanın Nüfus Etkinliği
Aşılamanın popülasyon etkinliği (PEV), enfeksiyondan korunmayan etkili popülasyonu tahmin etmek için gereklidir. PEV E'nin aşağıdaki gibi olduğu varsayılmıştır:
burada d, gün indeksidir ve Nt, yeni bir aşı aşısı t (=1 veya 2) uygulanan kişilerin sayısını gösterir. P, aşılamadan bu yana geçen sürenin ardından azalan bağışıklığı göz önünde bulundurarak, tüm vilayetin nüfusunun toplamı ve kümülatif ikinci doz sayısı olarak ifade edilen varsayılan nüfustur.
Yetersiz aşı korumasına sahip kişilerin günlük sayısı, Denklem (2)'de hesaplanan toplam nüfusun (1 - E(d)) ile çarpılmasıyla tahmin edilebilir. Denklem (1)'deki optimal parametreler ve s daha sonra, iki yaş kategorisinde enfeksiyona karşı yetersiz korumaya sahip 100,000 toplam nüfus ve 100,000 kişi başına pozitif vaka sayısı karşılaştırılarak belirlendi (<65 and >65 yaş; Tablo 1).
Değerlendirme dönemi, delta varyantı için 1 Eylül - 28 Kasım 2021 ve omikron varyantı için 11 - 20 Ocak 2022 olarak belirlendi. Delta varyantı için bu parametreler ilk olarak, regresyon çizgilerinin eğimi birbiriyle eşleşecek şekilde ayarlandı ve omikron ve delta varyantlarının azalan etkisinin doğrusal olduğu varsayılarak, omikron varyantı için IEY azaltıldı. 17 Aralık 2021'e kadar delta ve mikro varyantlarla enfekte olan insan sayısı toplam nüfusun yüzde 1,5'inden az olduğu için enfeksiyon yoluyla bağışıklığı olan kişilerin oranının marjinal olduğunu unutmayın. PEV, şirket içi bir Python kodu kullanılarak hesaplandı; eş zamanlı olarak, rapor edilen veriler için Denklem (1)'deki ve s'deki optimum parametreler hesaplandı.
3. Sonuçlar
Şekil 2, 65 yaş üstü ve altındaki Japon nüfusu arasında aşılamaya karşı azalan bağışıklığı göstermektedir. Şekil 2a'da gösterildiği gibi, azalan bağışıklık hem 65 yaşın üzerindeki hem de altındaki bireyler için neredeyse doğrusaldı. 65 yaşından genç popülasyon için kısa aralıklar nedeniyle (Şekil 3'te gösterildiği gibi yaklaşık 2,5 ay), azalan bağışıklıktaki fark küçüktü, oysa ikinci aşıdan hemen sonra yaklaşık yüzde 95'lik bir lEV tahmin edildi. 65 yaş altı ve üstü bireyler için belirleme katsayısı 0.9984 (p < 0.0001) ve 0.9927 (p < 0.0001) idi, sırasıyla. Delta ve omikron varyantları için aşılanmamış ve tamamen aşılanmış bireylerde pozitif vakaların yüzdesi arasındaki orana dayalı olarak (Tablo 2), omikron varyantının azalan bağışıklığının yüzde 64,5 (yüzde 95 CI: yüzde 50) olduğu tahmin edildi {{24} } yüzde ) en küçük kareler yöntemini kullanan delta varyantı için. Aşağıdaki tartışmada, omikron ile enfeksiyona karşı koruma için IEV'nin Şekil 2b'de gösterildiği gibi olduğu varsayılmıştır. Denklem (1)'deki parametreler Tablo 3'te gösterilmiştir.
Şekil 3, Japon nüfusundan alınan istatistiklere dayalı aşılama oranını ve PEV'yi göstermektedir. Şekil 3a'da gösterildiği gibi, aşılama oranı 65 yaş ve üstü bireyler arasında, bu kişilere göre daha yüksekti.<65 years of age. This resulted in a higher PEV for individuals ≥65 years of age (Figure 3b).
4. Tartışma
Bu çalışmada, 126 milyonluk tüm Japon nüfusu için delta varyantı için IEV'yi sayısal olarak türettik. Yaklaşımımızın özelliği, sınırlı gözlemsel verilerle IEV'nin basit bir hesaplama ile tahmin edilebilmesidir. Ek olarak, popülasyon için homojen olmayan veriler için, IEV sayısal olarak tahmin edildi. Bu çalışmadan önce, bir kohort çalışmasında delta varyantının COVID{1}} enfeksiyonuna karşı daha yüksek koruma seviyeleri rapor edilmişti [21]; Tam aşılamanın ardından delta varyantı enfeksiyonlara karşı IEV, aşılamadan sonraki ilk ayda yüzde 93 (yüzde 95 CI: yüzde 85 – yüzde 97) iken, dört ay sonra yüzde 53'e (yüzde 95 CI: yüzde 39 - yüzde 65) düştü. . Sistematik bir gözden geçirmenin meta-analizine göre (11 çalışma grubu) [22], delta varyantı için a1 ve a2 parametreleri sırasıyla yüzde 60,5 ve yüzde 75,6 olarak tahmin edilmiştir.
Burada elde edilen IEV, diğer ülkelerde bildirilen gerçek dünyadaki IEV'den daha yüksekti [23]. Bu tutarsızlığın olası bir nedeni, tam aşılamadan sonra bile yaklaşık yüzde 90'da kalan maske takma dahil davranışlarımız olabilir [24]. Bu, karşılaştırmamızın diğer ülkelerde bildirilen sonuçlara kıyasla aşılanmış ve aşılanmamış popülasyonlar için daha uygun bir içgörü sunduğunu düşündürebilir. Çoğu ülkede aşılanmamış popülasyonlarda maske takmanın daha yaygın olduğuna dikkat edin. Bu tutarsızlığın bir başka nedeni de, 65 yaş ve üstü bireyler için PEV'nin bireylerden daha yüksek olmasıdır.<65 years of age (see Figure 2b). This different tendency can be hypothesized in terms of community [25]: the percentage of infected people ≥65 years would be lower due to a higher vaccination rate. Another potential bias is the population younger than 12 years, for whom the vaccination was not yet licensed. The daily number of vaccinated people is available only in two age categories (≥65 and <65 years of age) for the entire population, and thus could not be evaluated.
Omikron varyantının IEV'si, delta varyantının yüzde 64,5'ine düşürüldü ve bu, Birleşik Krallık'ta yüzde 55,0 (%95 CI: yüzde 44,0–65,9)'den biraz daha yüksek [16]. Başka bir çalışma, Kanada'da çok düşük bir IEV önermiştir [17]. Hastaneye yatış için IEV'nin yanı sıra farkı açıklığa kavuşturmak için daha ileri çalışmalara ihtiyaç vardır [20].
Mevcut türetmenin bir sınırlaması, tüm Japon nüfusu için ayrıntılı veri eksikliği nedeniyle aşılama etkinliğini iki yaş kategorisi için ayarlamamızdır. Omicron varyantı için mevcut veriler, Ocak 2022'den itibaren baskın pandemik varyant haline geldiği için nispeten kısa bir süreye ek olarak Tokyo (25.187 pozitif vaka) ile sınırlıydı.
Özetle, mRNA COVID{0}} aşıları için enfeksiyondan korunmanın IEV'si, Japonya'nın tüm nüfusu için sınırlı bilgiler kullanılarak sayısal olarak tahmin edilmiştir, oysa burada elde edilen eğilim, diğer ülkelerde bildirilen önceki çalışmalarda elde edilenlere karşılık gelmektedir. Bu tür hesaplamalı tahmin, viral yayılımın erken aşamasında aşılama planlaması için özellikle yararlı olacaktır.
Yazar Katkıları:
Kavramsallaştırma, AH; metodoloji, AH; yazılım, SK; doğrulama, SK, EAR ve AH; resmi analiz, SK ve AH; soruşturma, SK, EAR ve AH; veri iyileştirme, SK, EAR ve AH; yazma—orijinal taslak hazırlama, AH; yazma—inceleme ve düzenleme, SK, EAR ve AH; görselleştirme, SK; denetim, AH; proje yönetimi, AH Tüm yazarlar makalenin yayınlanan versiyonunu okudu ve kabul etti.
Finansman:
Bu araştırma herhangi bir dış finansman almamıştır.
Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı:
Uygulanamaz.
Bilgilendirilmiş Onam Beyanı:
Uygulanamaz.
Veri Kullanılabilirliği Beyanı:
Uygulanamaz.
Teşekkür:
Bu araştırma, Japonya Kabine Sekreterliği tarafından görevlendirilen Mitsubishi Araştırma Enstitüsü tarafından yürütülen "Covid-19 Yapay Zeka ve Simülasyon Projesi" kapsamında yürütülmüştür. Bu çalışmanın ön sonuçları toplantıda sunuldu (30 Kasım 2021).
Çıkar çatışmaları:
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemektedir.
Referanslar
1. KİM. Coronavirüs (COVID-19) Kontrol Paneli. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://covid19.who.int (3 Mart 2022'de erişildi).
2. Verilerdeki Dünyamız. Koronavirüs (COVID-19) Aşıları. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://ourworldindata.org/covid-vaccinations (3 Mart 2022'de erişildi).
3. Lurie, N.; Saville, M.; Hatchett, R.; Halton, J. Pandemi hızında Covid-19 aşıları geliştirmek. İngilizce J.Med. 2020, 382, 1969–1973. [CrossRef] [PubMed]
4. Abu-Raddad, LJ; Chemaitelly, H.; Butt, AA BNT162b2 Covid-19 Aşısının B'ye Karşı Etkinliği. 1.1. 7 ve B. 1.351 Varyantlar. İngilizce J.Med. 2021, 385, 187–189. [CrossRef] [PubMed]
5. Lotan, R.; Gazit, S.; Çodik, G.; Patalon, T.; Perez, G.; Tov, AB; Kalkstein, N.; Peretz, A. SARS-CoV-2 Çığır Açan Enfeksiyonların Aşıdan Kalan Süre ile Korelasyonu. Nat. komün. 2021, 12, 6379.
6. Wadman, M. İsrail'den sert bir uyarı: Aşı köreltir ama Delta'yı yenmez. Bilim 2021, 373, 838–839. [CrossRef] [PubMed]
7. Sanderson, K. COVID Aşıları Deltaya Karşı Korur, Ancak Etkileri Azalır. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.nature. com/articles/d41586-021-02261-8 (3 Mart 2022'de erişildi).
8. Burki, T. COVID için Booster aşıları-19—tartışma devam ediyor. Lancet Enfeksiyonu. Dis. 2021, 21, 1359–1360. [ÇaprazRef]
9. Sağlık Çalışma ve Refah Bakanlığı. 2019 Koronavirüs Hastalığı (COVID-19) Hakkında. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.mhlw.go. jp/stf/seisakunitsuite/bunya/newpage_00032.html (3 Mart 2022'de erişildi).
10. Lopez Bernal, J.; Andrews, N.; Gower, C.; Gallagher, E.; Simmons, R.; Thelwall, S.; Stowe, J.; Tessier, E.; Groves, N.; Dabrera, G. B'ye karşı Covid-19 aşılarının etkinliği. 1.617. 2 (Delta) varyantı. İngilizce J.Med. 2021, 385, 585–594. [CrossRef] [PubMed]
11. Kumar, VM; Pandi-Perumal, SR; Trakht, I.; Thyagarajan, Hindistan'da COVID{2}} aşılaması için SP Stratejisi: En yüksek ikinci nüfusa ve birkaç vakaya sahip ülke. Npj Aşıları 2021, 6, 60. [CrossRef] [PubMed]
12. Rashed, EA; Kodera, S.; Hirata, A. Yeni viral varyantlar ve aşılama etkinliği modelleri kullanılarak COVID-19 durumu tahmini. arXiv 2022, arXiv:2201.10356.
13. Meggiolaro, A.; Sane Şepisi, M.; Nikolaidis, GF; Mipatrini, D.; Siddu, A.; Rezza, G. Delta Öncesi Çağda SARS-CoV-2 Enfeksiyonuna Karşı Aşılamanın Etkinliği: Sistematik Bir İnceleme ve Meta-Analiz. Aşılar 2022, 10, 157. [CrossRef] [PubMed]
14. Hafız, İ.; Illian, DN; Meila, Ö.; Utomo, ARH; Susilowati, A.; Susetya, İE; Desrita, D.; Siregar, GA; Basyuni, M. Mutasyona Uğramış SARS-CoV-2 Virüsü ve Aşılama Sonrası Gözetim Üzerinde Aşının Etkinliği ve Etkinliği: Anlatısal Bir İnceleme. Aşılar 2022, 10, 82. [CrossRef] [PubMed]
15. Bianchi, AP; Tafuri, S.; Migliore, G.; Vimerçatı, L.; Martinelli, A.; Lobifaro, A.; Diella, G.; Stefanizzi, P.; Grup, CRW BNT162b2 mRNA COVID-19 Beş Aylık Takipte SARS-CoV-2 Enfeksiyonunu ve Semptomatik Hastalığı Önlemede Aşı Etkinliği: Retrospektif Bir Kohort Çalışması. Aşılar 2021, 9, 1143. [CrossRef] [PubMed] 16. Andrews, N.; Stowe, J.; Kirsebom, F.; Toffa, S.; Rickeard, T.; Gallagher, E.; Gower, C.; Kali, M.; Groves, N.; O'Connell, A.-M. İlgili Omicron (B. 1.1.529) varyantına karşı COVID{13}} aşılarının etkinliği. MedRxiv 2021. [CrossRef]
17. Buchan, SA; Chung, H.; Kahverengi, KA; Austin, PC; Düştü, DB; Gubay, J.; Nesrin, S.; Schwartz, KL; Sundaram, ME; Tadrous, M. Omicron veya Delta enfeksiyonuna karşı COVID-19 aşılarının etkinliği. MedRxiv 2022. [CrossRef]
18. CIO Portalı. Yeni Corona Virüsünün Aşılanması İçin Açık Veriler. (Japonyada). Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://cio.go.jp/c19vaccine_ açık veri (3 Mart 2022'de erişildi).
19. Sağlık, Çalışma ve Refah Bakanlığı. COVID-19 Tedbirleri Danışma Kurulu Toplantıları. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.mhlw. go.jp/stf/seisakunitsuite/bunya/0000121431_00294.html (3 Mart 2022'de erişildi).
20. Tokyo Büyükşehir Hükümeti. Afet Önleme Bilgileri, Tokyo. Çevrimiçi olarak erişilebilir: https://www.bousai.metro. tokyo.lg.jp/taisaku/saigai/index.html (3 Mart 2022'de erişildi).
21. Tartof, SY; Slezak, JM; Fischer, H.; Hong, V.; Ackerson, BK; Ranasinghe, AÇIK; Frankland, TB; Ögün, OA; Zamparo, JM; Gray, S. ABD'deki büyük bir entegre sağlık sisteminde mRNA BNT162b2 COVID-19 aşısının 6 aya kadar etkinliği: Retrospektif bir kohort çalışması. Lancet 2021, 398, 1407–1416. [ÇaprazRef]
22. Zeng, B.; Gao, L.; Zhou, S.; Yu, K.; Sun, F. COVID-19 aşılarının ilgili SARS-CoV-2 varyantlarına karşı etkinliği: Sistematik bir inceleme ve meta-analiz. MedRxiv 2021. [CrossRef]
23. Aran, D. Toplu sayımlar kullanılarak İsrail'de gerçek dünyadaki COVID-19 aşısının etkinliğinin tahmin edilmesi. MedRxiv 2021. [CrossRef]
24. IHME COVID-19 Tahmin Ekibi. Amerika Birleşik Devletleri için COVID-19 senaryolarının modellenmesi. Nat. Med. 2021, 27, 94–105. [CrossRef] [PubMed]
25. Ohsawa, Y.; Tsubokura, M. Topluluğunuzla kalın: Kümeler arasındaki köprüler, COVID'in yayılmasını tetikler-19. PLoS BİR 2020, 15, e0242766. [CrossRef] [PubMed]
For more information:1950477648nn@gmail.com
