Böbrek Naklinde Kırılganlık: Değerlendirilmesi, Varyasyonu ve Uzun Dönem Etkisi Üzerine Bir İnceleme
May 30, 2023
Soyut
Böbrek transplantasyonundaki kırılganlık sorunu, kısmen bu hastaların etkilendiği çoklu komorbiditelerden de kaynaklanan, transplant alanında giderek daha fazla tartışılan bir konudur. Kırılganlığın varlığını ve derecesini belirlemek için halihazırda kullanılan kriterler, kronik böbrek hastalığı (KBH) olan hastalarda bile klinik uygulamada hızla değerlendirilebilir. Bu çalışmanın ana hedefleri şunlardır: (i) değerlendirme yöntemini ve KBH'den etkilenen hastalarda kırılganlığın etkisini açıklamak, (ii) kırılganlığın nakil öncesi değerlendirmede nasıl çalışılması gerektiğini araştırmak, (iii) nasıl bir nakilden sonra kırılganlık değişiklikleri ve (iv) kırılganlığın böbrek nakli hastalarının sağkalımı üzerindeki uzun vadedeki etkisi.
anahtar kelimeler
kronik böbrek hastalığı, kırılganlık, greft sağkalımı, böbrek nakli.
giriiş
Böbrek naklinde kırılganlık, nakil alanında giderek daha fazla tartışılan bir konudur. Klinik pratikte, nefrologlar sıklıkla birden fazla komorbiditeden etkilenen kırılgan hastalarla ilgilenir [1-3]. 'Kırılganlığın' her zaman yaşlanma ile ilişkili olmadığını ve nispeten genç hastaların bile bir dereceye kadar etkilenebileceğini hatırlamak önemlidir [4]. Kronik böbrek hastalığı (KBH) olan hastalarda kırılganlık durumu, günümüzde geçmişe göre daha yaygındır [5], bu da nefroloğun hasta sağkalımını iyileştirme konusundaki daha iyi yeteneğini yansıtmaktadır. Yakın zamanda bildirildiği üzere, 65 yaş üstü KBH popülasyonunun ölüm oranı giderek azalmıştır [6]. Ek olarak, kırılganlığın yüksek etkisi olan hastalıklar giderek daha sık görülür ve artan bir şekilde yaşlanan kişileri içerir [7, 8].
Bu çalışma, kırılganlığın KBH hastaları üzerindeki etkisini tanımlamayı amaçlamaktadır. Kırılganlığın nakil öncesi değerlendirmesi, böbrek nakli (RTx) sonrasındaki seyri ve hastaların uzun dönem sağkalımları üzerindeki etkisi de tartışılacaktır.

Satın almak için buraya tıklayınCistanche takviyeleri
Kırılganlık: Gerçekten neyle ilgili?
Yıllar geçtikçe, genel popülasyonda kırılganlığın daha kesin bir tanımını elde etmek için birçok çaba gösterilmiştir [9-11]. Ne yazık ki, kırılganlığın tam operasyonel tanımına ilişkin bir fikir birliği hala eksiktir. Bu nedenle, kırılganlığı tanımlamak için kapsamlı bir geriatrik değerlendirme hala altın standart olarak kabul edilmektedir. Araştırma ortamlarında, kırılganlık çoğunlukla Fried fenotipi veya Kırılganlık İndeksi (FI) [12, 13] tarafından işlevselleştirilir.
Bu yön, KBH hastalarında minimal olarak araştırılmıştır ve RTx hastalarında daha da azdır. Harhay ve ark. [14] KBH, diyaliz bağımlılığı ve RTx'li popülasyonlara uygulanmış olan mevcut kırılganlık araçlarının çoğunu özetlemiştir. Farklı araçlar değişken olarak genel sağlık durumu ve morbidite, işlevsel performans ve engelliliğin nesnel ve/veya öznel ölçümlerinden oluşur ve bazı ölçekler sosyal destek, ilaç kullanımı, beslenme ve biliş de içerir. Özellikle, Klinik Kırılganlık Ölçeği, fiziksel kırılganlık fenotipi (PFP), Groningen Kırılganlık Göstergesi (GFI), FI, FRAIL ölçeği ve SF-12 PCS ile ölçüldüğü şekliyle kırılganlığın varlığı, komplikasyonlar ve/ veya diyaliz veya RTx hastalarında mortalite [15-19].
Şu anda nefroloji alanında, açık kılavuzların yokluğunda, kırılganlığın operasyonel tanımı genellikle Fried ve ark. [12] 2001 yılında, kırılganlık fenotipi olarak adlandırılan, literatürde en yaygın olarak benimsenen fenotiplerden biridir. Bu modelde kırılganlık, beş kriterin (Şekil 1) değerlendirilmesiyle değerlendirilir: istemsiz kilo kaybı, bitkinlik, kas zayıflığı, yavaş yürüme hızı ve düşük fiziksel aktivite. Bu nedenle kırılganlık, fenotipik olarak, nesnel ve öznel faktörleri dikkate alan ve stres faktörlerine karşı artan bir savunmasızlık ile karakterize edilen çok bileşenli bir sendrom olarak tanımlanır.

Her bileşenin, negatifse {{0}}, varsa 1 puanı vardır. Her faktörden elde edilen puanların toplamı, 0 ile 5 arasında bir nihai puan oluşturur:
• kırılgan olmayan: 0'e eşit puan;
• zayıflık öncesi: 1 veya 2 puan;
• kırılgan: 3 ile 5 arasında puan.
Bu değerlendirmenin en büyük gücü, fenotipik bir değerlendirmeye ve basit ölçümlere dayandığından, klinik uygulamada en fazla 10 dakikada kolayca elde edilebilmesidir [20].
Unutulmamalıdır ki, literatürde kırılganlığın birçok tanımı mevcuttur. FI, Fried skorundan farklı olarak 30-70 açıktan oluşur. Klinik semptomlar, fonksiyonel bozukluklar, laboratuvar bulguları, yetersizlikler ve komorbiditeler ile ölçülürler. Mevcut eksiklik sayısının değerlendirilen toplam madde sayısına oranı indeks puanını verir. Bu nedenle, kırılganlığın ciddiyetinin daha az sübjektif bir ölçüsünü verir [13].
Düşük kas kütlesi ve işlevi olarak tanımlanan sarkopeni, kırılganlığın objektif bir göstergesi olarak da kullanılmıştır. Çift enerjili X-ışını absorbsiyometrisi ile değerlendirilebilir veya bilgisayarlı tomografi, manyetik rezonans görüntüleme veya biyoimpedans ile tahmin edilebilir [21].
Kısa Fiziksel Performans Bataryası, fizyolojik rezerv kas kütlesi ile ilişkili olan ve bu nedenle kırılganlığı değerlendirmek için de kullanılan alt ekstremite fonksiyonunu ölçmeye odaklanır. Ancak, şu anda KBH'de Kısa Fiziksel Performans Bataryasının hiçbir uygulaması doğrulanmamıştır [22].
Clegg skoru, semptomlar, belirtiler, hastalıklar, sakatlıklar ve eksiklikler olarak adlandırılan anormal laboratuvar değerleri dahil olmak üzere birinci basamak verilerinden elde edilen 36 değişkene dayanmaktadır. Puan, toplamın eşit ağırlıklı bir oranı olarak ifade edilen mevcut eksikliklerin sayısıdır [23].
Minnesota Boş Zaman Aktivite Ölçeği, genel nüfus tarafından kullanılan bir ankettir. İlerlemiş organ yetmezliği popülasyonunda kullanımı güvenilir değildir çünkü esas olarak orta ila güçlü aktiviteler üzerinde yoğunlaşmıştır [24].

Cistanche tubulosa
KBH hastalarında kırılganlık
Uzun yıllardır, KBH'li hastalarda kırılganlığın prevalansını ve etkisini belirlemek için girişimlerde bulunulmuştur [25, 26].

Tablo 1, KBH hastalarında kırılganlığın değerlendirilmesine ilişkin en alakalı ve çok sayıda çalışmayı özetlemekte ve bunları incelenen alt popülasyona (1 ila 5. evre KBH hastaları, diyaliz veya böbrek nakli alıcıları) ve kullanılan kırılganlık değerlendirme aracına göre ayırmaktadır.

2009 yılında Wilhelm-Leen ve ark. [27] KBH hastalarında kırılganlık prevalansının yaklaşık yüzde 2,8 olduğunu tahmin ettiler. Bununla birlikte, orta ila şiddetli KBH (GFR < 45 mL/dk) olan kişiler arasında yüzde 20,9'a yükseldiğini not etmek önemlidir. KBH'nin farklı evrelerinde fiziksel kırılganlık kriterlerinin farklı prevalansını gözlemleyen bir alt-analiz, hareketsiz davranış ve kas zayıflığını en çok temsil edilenler olarak tanımladı. Kırılganlığın varlığı da KBH hastalarında kısa dönemli ölüm riskini bağımsız ve önemli ölçüde artırmıştır.
Hemodiyaliz popülasyonunda kırılganlığın etkisini değerlendirmek için de bazı girişimlerde bulunulmuştur [39, 40]. Özellikle, Bao ve ark. [28], 1576 hemodiyaliz hastasından oluşan bir kohortta kırılganlığın varlığının hastaneye yatış riskinde ve uzun dönemli mortalitede önemli bir artışla nasıl ilişkili olduğunu gösterdi. Chao ve ark. [18], kronik diyaliz hastalarında kırılganlığı değerlendirmek için altı tür kişisel bildirim anketini karşılaştırdı [Strawbridge anketi (SQ), Edmonton Kırılganlık Ölçeği (EFS), basit FRAIL ölçeği (SFS), GFI, G8 anketi ve Tilburg Kırılganlık Göstergesi (TFI) ]. Sonuçlar, basit FRAIL ölçeğinin yaş (P=.02), düşük serum albümini (P=.03), kreatinin seviyeleri ile tutarlı bir korelasyona sahip olarak diyaliz komplikasyonlarıyla daha yakın bir ilişkiye sahip olabileceğini gösterdi. (P < .01) ve daha yüksek ferritin seviyeleri (P=.02). Düşük serum albümini ve düşük serum kreatinin mortalite ile doğrudan bir korelasyona sahip olduğu için kas kütlesi, kas gücü ve inflamasyonun KBH popülasyonundaki sonuçların önemli belirteçleri olduğu günümüzde yaygın bir bilgidir [41, 42].

Herba Cistanche
Böbrek nakli ve kırılganlık
RTx sıklıkla üremide neredeyse tam bir iyileşme sağlasa da, ilerlemiş KBH için tipik olan bazı metabolik komplikasyonları tamamen çözemez [43, 44]. Ayrıca, nakil öyküsünün en başından itibaren, nakil alıcısı, RTx bekleme listesine kabul edilirken göz önünde bulundurulması gereken immünolojik, metabolik ve psikolojik koşullar sunar [45, 46]. Bu faktörlerin ayrıca nakil ömrü boyunca düzenli olarak yeniden değerlendirilmesi ve sonunda (mümkün olduğunda) tedavi edilmesi gerekir. Konuyu daha da karmaşık hale getirmek için, klinisyenlerin zayıf yaşlı bir hastayı nakil bekleme listesine kabul edip etmeme konusunda karar vermelerine yardımcı olacak hiçbir kılavuz yoktur. Bu, kırılgan bir hastanın RTx için uygun kabul edilip edilmeyeceğine ilişkin kararın, merkezler arasında değişen sübjektif görüşler veya politikalarla ilgili olduğu anlamına gelir.
Nakil öncesi dönemde kırılganlık
Diyaliz uygulanan popülasyonda kırılganlığı değerlendirme sorunu ve bunun herhangi bir RTx'i nasıl etkileyebileceği hala çok tartışılmaktadır [30]. 2019 yılında, katı organ nakli bekleyen hastalarda kırılganlığa ilişkin mevcut kanıtları bildirmek için uluslararası bir toplantı düzenlendi. Toplantının amacı, aynı zamanda, bu spesifik klinik uygulamada uygulamak üzere, kırılgan hastalar için standart bir tanım ve karakterizasyon geliştirmek ve doğrulamaktı. Ancak bu toplantının sonunda, böylesine önemli bir konudaki bilginin hala nispeten küçük ve sınırlı olduğuna karar verildi. Kırılganlığın, nakil bekleyen son dönem organ hastalığı olan hastalarda yaygın bir durumu temsil ettiği ve aktif nakil listesinde kalanlarda kötü prognoz ile ilişkili olduğu doğrulandı. Bununla birlikte, bu hastalarda kırılganlığı ölçmek için en uygun yöntemin hala belirlenmekten uzak olduğu ve benimsenecek araçların seçiminde belirli bir derecede serbestlik bıraktığı özellikle vurgulanmıştır [47].
In a paper published by McAdams-DeMarco et al. [33], 537 patients on the RTx waiting list were evaluated and classified according to the PFP. A state of overt frailty was present in ∼20% of patients. Pre-frailty was found in 33% of this population, meaning that >Aktif RTx listesindeki hastaların yüzde 50'si, endojen ve/veya eksojen stres faktörlerine karşı artan bir hassasiyet gösterdi. Aşağıda, bu zayıflığın naklin başarısını ve hastanın kısa ve uzun vadeli sağkalımını nasıl etkileyebileceğini değerlendireceğiz.

Standart Cistanche
Fakat RTx hastalarında kırılganlığın gelişimini belirleyen potansiyel faktörler nelerdir?
Bazıları, yaşlılığa özgü hücresel yaşlanma ve mitokondriyal gerileme gibi kırılganlık durumunun oluşmasını destekleyebilen evrensel faktörlerdir. Ancak KBH hastalarının bazı özellikleri vardır (Şekil 2); örneğin, kırılganlık, transplantasyondan önce diyalizde geçen süre ile önemli ölçüde bağlantılıdır [48]. Polifarmasi, yetersiz beslenme ve düşük fiziksel egzersiz, uzun vadede kesinlikle kırılganlığı destekleyen, koruyan ve artıran faktörlerdir. Ayrıca bu hastalarda sıklıkla periferik damar hastalıkları, diabetes mellitus, depresyon gibi komorbiditelerin olduğu da unutulmamalıdır. Tüm bunların sonucu, altta yatan enflamasyonun derecesinde büyük bir artış ve dolayısıyla kırılganlığın gelişimi için ek bir uyarandır. Öte yandan, bazen neyin öncesini ne sonrasını anlamak zordur. Örneğin, birçok hastalığın iltihaplanmaya dayalı patojenik bir substratı vardır. Kronik enflamasyon aynı zamanda 'alevli yaşlanmanın' temelidir ve ayrıca kırılganlığa neden olan koşulların güçlü bir belirleyicisi olabilir.

Enflamasyonun kırılganlık üzerindeki etkisi yakın zamanda KBH'li 2300 hastada gösterildi ve kırılganlık, bilişsel işlevler ve tübüler hasarın idrar biyobelirteçleri arasındaki ilişkiye dikkat çekildi. Kırılgan hastalarda kontrollere kıyasla daha yüksek inflamatuar sitokin seviyeleri vardı, bu da inflamasyon ve kırılganlık arasındaki ilişkiyi desteklemektedir [49]. Pérez-Sáez ve ark. [31] ayrıca, genel popülasyonda tanımlandığı gibi, kadın KBH hastalarında daha yüksek kırılganlık prevalansı gösterdi (kırılgan kadınlarda yüzde 47.2'ye karşı kırılgan erkeklerde yüzde 22.5; P < .001). Bu, kadınların daha düşük yağsız kütleye ve daha yüksek düzeyde sarkopeniye sahip olması ve sosyal faktörlerin (örneğin, daha düşük gelir) etkisi nedeniyle mümkündür; komorbiditeler bunun yerine zayıf erkeklerde daha fazla mevcuttu. Özellikle kadın hastalarda kırılganlık prevalansının daha yüksek olması, ileri KBH evrelerinde daha düşük ölüm oranlarına zıt olduğu için, bu fenomenin daha fazla değerlendirilmesi gerekmektedir.
Kırılganlık kavramının sadece yaşlanmayla ilgili olmadığının kanıtı olarak, kronolojik olarak genç ve yetişkin bireylerde de kırılganlık görülebilmektedir. 2017'de 663 RTx hastasına dayalı olarak yayınlanan bir çalışma, 46-65 ve 18-45 yaşlarındaki kişilerin sırasıyla yüzde 45'inde ve yüzde 40'ünde zayıflık belirtileri gösterdi. Kırılgan hasta durumunu tanımlamada yer alan ana faktörler sedanterlik ve kas zayıflığıydı. Ayrıca, yaşları ne olursa olsun, kırılgan transplant hastalarının transplantasyondan sonra erken yeniden hastaneye yatış riski daha yüksekti [35]. Kırılganlık durumu ayrıca, daha önce yayınlanmış istatistiksel kayıt modellerinin, nakilden sonra erken yeniden hastaneye yatış riskini tahmin etmedeki ayırt edici gücünü de geliştiriyor gibi görünmektedir. Alıcı çalışma karakteristik modellerinin eğri altındaki alan, 11 geleneksel faktöre zayıflık eklendikten sonra 0,63'ten 0,70'e yükseldi. Bu veriler ayrıca kırılganlığın, kısa vadede bile, nakil sonrası olası komplikasyonların yaştan bağımsız bir belirleyicisi olarak kabul edilebileceğini göstermektedir. Bu nedenle, kırılganlığın nakil öncesi değerlendirmesi, klinisyenlerin nakil sonrası komplikasyon geliştirme riski en yüksek olan hastaları belirlemesine olanak sağlayabilir [32].
Bununla birlikte, iki önemli soru hala açık kalmaktadır: Nakil öncesi dönemde kırılganlık durumunu bir şekilde azaltmak mümkün müdür? Ve mümkünse, bunun hastanın ameliyat sonrası sonucu üzerinde bir etkisi olabilir mi?
2019 yılında, aktif bekleme listesindeki hastalarda RTx öncesi 'prehabilitasyon' rolüne ilişkin bir çalışma yayınlandı. Ön habilitasyon, stresli olaylara karşı toleransı geliştirmek için işlevsel operasyonel kapasiteyi artırma süreci olarak tanımlandı. Çalışma, merkez temelli bir haftalık ön habilitasyon programının fizibilitesini ve bunun nakil sonrası hastanede kalış süresi üzerindeki etkilerini değerlendirmeyi amaçladı. Hastalar, programın sadece 2 ayından sonra fiziksel ve motor kapasitelerinde önemli bir gelişme gösterdi. Ayrıca, hastalar ayrıca genel sağlık durumlarında önemli bir iyileşme bildirdiler. İncelenen 18 hastadan 5'i takip döneminde RTx aldı. Bu hastalar, yaş, cinsiyet ve ırk açısından eşleştirilmiş hastalarla karşılaştırıldığında, nakil sonrası hastanede daha kısa kalış süresine sahipti (5'e karşı 10 gün) [29]. Bu çalışma, kısa vadeli sonuçları olumlu yönde etkilemeyi amaçlayan, nakil listesindeki hastalar için hedefli fizik tedavinin ve fiziksel aktivitenin sürdürülmesinin önemini göstermektedir. Bu sonuçlar, genel popülasyonda gözlemlenenlerle uyumludur [50].
1. Böbrek nakli kırılganlık durumunu değiştirir mi?
Daha önce bahsedildiği gibi, transplantasyon sırasındaki kırılganlık, KBH'li hastalarda nispeten sık görülen bir durumdur. Nakil sonrası dönemde değişip değişmeyeceğini değerlendirmek önemlidir. 2015 yılında yayınlanan bir çalışma, RTx zamanında yaklaşık yüzde 50'sinin (nakledilen 349 hastadan) bir dereceye kadar kırılganlıktan etkilendiğini göstermiştir (yüzde 20 açıkça kırılgan). 1, 2 ve 3 ay sonra kırılganlığın yeniden değerlendirilmesi yapıldı. İlk değerlendirme, kırılganlık prevalansının arttığını göstermesine rağmen (yüzde 20'den yüzde 33'e), kırılganlık, RTx'i takip eden aylarda azaldı (kırılgan hastalar, yüzde 17). Bu çalışma, kırılganlığın nakilden hemen sonra kötüleşebileceğini, ancak müdahalenin olumlu etkilerinin uzun vadede görülebileceğini kesin olarak göstermektedir. Ayrıca çalışma, kırılganlık durumunun tersine çevrilebilir doğasını doğrulamaktadır [51]
RTx'in özbildirilen yaşam kalitesi (QOL) üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi de benzer şekilde önemlidir. Son çalışmalarda, YK (hem fiziksel hem de zihinsel alanlarda algılanan) 443 kırılgan RTx hastasında değerlendirildi; değerlendirmede özellikle KBH yükü dikkate alınmıştır. Bu durumda değerlendirmeler nakilden 1 ve 3 ay sonra yapılmıştır. Sonuçlar, özellikle üçüncü aydan sonra algılanan yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme gösterdi. 1 aydan sonra önemli gelişmelerin (özellikle zihinsel alanda) olduğu da belirtilmelidir. Bu sonuçların, kırılgan ve yetersiz diyaliz toleransı durumunda RTx adayları için özel çıkarımları vardır [36].
Genel olarak kırılganlık durumundan ve QOL'den elde edilen sonuçlar cesaret vericiyse, aynı şey uzun vadeli bilişsel işlev için söylenemez. Chu ve diğerleri tarafından yayınlanan yakın tarihli bir çalışmada. [37] 665 böbrek nakli hastası, kognitif işlev açısından nakil sonrası 3 ay, 6 ay, 1 yıl ve ardından 4 yıla kadar değerlendirildi (nakil sonrası medyan takip 1,5 yıl); Bunların yüzde 15'i nakilden sonra bir kırılganlık durumu yaşadı. Hem kırılgan grupta hem de kırılgan olmayan grupta genel bilişsel işlevlerde bir gelişme gözlendi. Ne yazık ki, nakilden sonraki 1 yıl ile 4 yıl arasında, zayıf hastalarda kognitif işlevlerde önemli bir düşüş yaşandı ve bu, kırılgan olmayan grupta olmayan bir olaydı.

Cistanche hapları
2. Kırılganlık hayatta kalmayı etkiler mi?
Tartışılan bir başka konu da, nakil öncesi kırılganlığın uzun vadeli RTx sağkalımı üzerindeki etkisidir. Kırılganlığın üç ana alanı özellikle araştırılmıştır ve dikkate alınması gerekir: immünosüpresif tedavi; RTx fonksiyonel iyileşmesi ve zayıf hastaların uzun süreli hayatta kalması.
2015 yılında McAdams DeMarco ve ark. [34] 525 nakil hastasında mikofenolat mofetil (MMF) tedavisi, kırılganlık ve böbrek kaybı arasındaki ilişkiyi araştırdılar (kırılganlık prevalansı: yüzde 19.5). RTx'in ilk yılında, hastaların yarısında MMF'nin azaltılması veya kesilmesi gerekli hale geldi. Bu hastalar daha yaşlıydı ve ölü donör RTx prevalansı daha yüksekti. RTx'i takip eden 4 yılda MMF, zayıf hastalarda, zayıf olmayan hastalara göre daha sık azaldı. Aslında kırılganlık, ilacın azaltılması veya kesilmesi için önemli ve bağımsız bir risk faktörünü temsil ediyordu [tehlike oranı (HR) 1.29]. Ayrıca, immünosüpresanı azaltan veya kesen hastalar, takibin ilk yılında daha yüksek greft reddi riski gösterdi. İmmünsüpresif tedavi ile kırılganlığı birbirine bağlayan mekanizma belirsizliğini koruyor. Muhtemelen, kırılganlığı olan hastalarda immünsupresyona zayıf tolerans ve azalmış fizyolojik rezervler söz konusudur.
Kırılgan hastaların, transplantasyondan sonra, ilk hafta diyaliz gerektiren, 'gecikmiş greft fonksiyonu' (DGF) olarak adlandırılan, böbrek fonksiyonunun gecikmeli iyileşmesine sahip olma riskinin yüzde 80 arttığı bildirilmiştir. Bununla birlikte, bugüne kadar sadece dört makalenin bu ilişkiyi araştırmış olması ve bu nedenle konuyu daha ileri çalışmalara ihtiyaç duymaya açık bırakması dikkate değerdir [38]. İskemik ve reperfüzyon hasarının neden olduğu hücre hasarı ve hücre ölümü, transplantasyondan hemen sonraki dönemde tipiktir ve inflamatuar mediatörlerin salınmasına neden olabilir. Proinflamatuar senaryo daha sonra immün hücreleri aktive edebilir ve renal tübüler epitel hücre hasarını belirleyen daha fazla inflamasyonu belirleyebilir. Bu bağlamda, kırılganlığın enflamatuar arka plan özelliği aktif olarak katkıda bulunabilir. Aynı zamanda, enflamasyon, immünojenik stimülasyona karşı azalmış etkili bir bağışıklık tepkisi ve hücresel kalıntıları etkili bir şekilde ortadan kaldıramama ile ilişkilidir [52-54]. Bu yönler, kırılganlık ile DGF riski arasındaki ilişkiyi açıklayabilir.
The role played by frailty in mortality in RTx patients is particularly relevant. Data published in 2015 showed 5-year survivals of 91.5%, 86.0%, and 77.5% for non-frail, mildly frail, and frail recipients of RTx, respectively. Furthermore, being frail was independently associated with a >2-ölüm riskinde artış [48].
Neredeyse 20 000 RTx adayından gelen daha yeni veriler, zayıf hastaların nakil bekleme listesinde daha uzun süre kaldıklarını göstermiştir; bu bulgu, klinik durumun olası bozulması ve kırılganlığın kötüleşmesi ile ilişkili olabilir. Bununla birlikte, diyalizde kalan hastalarla karşılaştırıldığında, transplantasyondan sonraki altıncı ay gibi erken bir tarihte, RTx alan kırılgan hastalarda mortalitede anlamlı bir azalma olmuştur [55]. Bu gerçek, tüm olası durumlarda bir RTx gerçekleştirmenin yararlılığını ve önemini destekler.
Sonuçlar
Sonuç olarak, zayıf hastalar için terapötik seçenekler yelpazesinde RTx her zaman göz önünde bulundurulmalıdır (Şekil 3).

Klinik uygulamada kırılganlığın değerlendirilmesi, potansiyel RTx adaylarının değerlendirilmesine rutin olarak dahil edilmelidir. Bireyin rezervlerini daha iyi tahmin etmek ve nakilden daha fazla fayda sağlayabilecekleri daha iyi belirlemek için tamamlayıcı bilgiler sağlar. Diyaliz popülasyonunda kırılganlığın değerlendirilmesi, transplantasyon programlarının ve klinisyenlerin, durumları veya yüksek komplikasyon riski nedeniyle RTx almaya uygun olmayan hastaları daha kolay tanımasına olanak sağlayacaktır. Ayrıca, kırılganlığın belirlenmesi, hastayı uyarlanmış protokoller/çözümler sunmayı amaçlayan multidisipliner programlara yönlendirebilir. Bunlar, habilitasyon öncesi stratejileri veya bireyin risk profilini olumsuz etkileyen komorbiditelerin yönetimini içerebilir. Bu sayede kronolojik yaşı ne olursa olsun her hastaya kendi durumuna en uygun çözüm sunulacaktır.
REFERANSLAR
1. Murton M, Goff-Leggett D, Bobrowska A ve ark. KDIGO glomerüler filtrasyon hızı ve albüminüri kategorilerine göre kronik böbrek hastalığının yükü: sistematik bir derleme. Adv Ther 2021;38:180–200.
2. Fried LF, Folkerts K, Smeta B ve ark. Kronik böbrek hastalığı ve tip 2 diyabetli hastalarda hastalık yükünün hedefe yönelik literatür taraması. Am J Manag Care 2021;27: S168–77.
3. Fraser SD, Roderick PJ, May CR ve ark. Kronik böbrek hastalığı evre 3 olan kişilerde komorbidite yükü: bir kohort çalışması. BMC Nefrol 2015;16:193
4. Loecker C, Schmaderer M, Zimmerman L. Genç ve orta yaşlı yetişkinlerde kırılganlık: bütünleştirici bir inceleme. J Kırılgan Yaşlanma 2021;10:327–33.
5. Chowdhury R, Peel NM, Krosch M, et al. Kırılganlık ve kronik böbrek hastalığı: sistematik bir derleme. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.
6. Foster BJ, Mitsnefes MM, Dahhou M ve ark. 1995'ten 2013'e Amerika Birleşik Devletleri'nde son dönem böbrek hastalığından kaynaklanan aşırı ölüm oranındaki değişiklikler. Clin J Am Soc Nephrol 2018;13: 91–9.
7. Wild S, Roglic G, Green A ve ark. Diyabetin küresel prevalansı: 2000 yılı için tahminler ve 2030 için tahminler. Diabetes Care 2004;27:1047–53.
8. Morley JE. Diyabet, sarkopeni ve kırılganlık. Clin Geriatr Med 2008;24:455–69, vi
9. Morley J, Vellas B, Abellan van Kan G, et al. Kırılganlık konsensüsü: harekete geçirme ifadesi. J Am Med Direktör Doç 2013;14:392–7.
10. Fried LP, Ferrucci L, Darer J ve ark. Engellilik, kırılganlık ve komorbidite kavramlarını çözmek: gelişmiş hedefleme ve bakım için çıkarımlar. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2004;59:255–63.
11. Collard RM, Boter H, Schoevers RA ve ark. Toplumda yaşayan yaşlı kişilerde kırılganlığın yaygınlığı: sistematik bir derleme. J Am Geriatr Soc 2012;60:1487–92.
12. Fried LP, Tangen CM, Walston J ve ark. Yaşlı erişkinlerde kırılganlık: bir fenotip için kanıt. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001;56:M146–56.
13. Mitnitski AB, Mogilner AJ, Rockwood K. Yaşlanmanın vekil ölçüsü olarak açıkların birikmesi. Bilim Dünyası J 2001;1:323–36.
14. Harhay MN, Rao MK, Woodside KJ ve ark. Böbrek naklinde kırılganlığa genel bir bakış: ölçüm, yönetim ve geleceğe yönelik düşünceler. Nefrol Kadran Nakli 2020;35:1099– 1112.
15. Alfaadhel TA, Soroka SD, Kiberd BA ve ark. Diyalizde kırılganlık ve ölüm oranı: klinik bir kırılganlık ölçeğinin değerlendirilmesi. Clin J Am Soc Nephrol 2015;10:832–40.
16. Garonzik-Wang JM, Govindan P, Grinnan JW ve ark. Böbrek nakli alıcılarında kırılganlık ve gecikmiş greft fonksiyonu. Arch Surg 2012;147:190–3.
17. Van Munster BC, Drost D, Kalf A ve ark. Son dönem böbrek hastalığında kırılganlık tarama araçlarının ayırt edici değeri. Clin Böbrek J 2016;9:606–10.
18. Chao CT, Hsu YH, Chang PY ve diğerleri. Basit bir kendi kendine bildirime dayalı FRAIL ölçeği, kırsal kronik diyaliz hastalarında diğer kırılganlık tarama araçlarından daha fazla diyaliz komplikasyonları ile ilişkili olabilir. Nefroloji (Carlton) 2015;20: 321–8.
19. Reese PP, Shults J, Bloom RD, et al. Bekleme listesindeki adaylar arasında fonksiyonel durum, transplantasyona kadar geçen süre ve böbrek transplantasyonunun hayatta kalma faydaları. Am J Kidney Dis 2015;66:837–45.
20. Gandolfini I, Regolisti G, Bazzocchi A ve ark. Böbrek nakli alan yaşlı hastalarda kırılganlık ve sarkopeni. Ön Besleme 2019;6:169
21. Beaudart C, McCloskey E, Bruyère O ve ark. Günlük uygulamada sarkopeni: değerlendirme ve yönetim. BMC Geriatr 2016;16:170
22. Şarkıcı JP, Diamond JM, Anderson MR ve diğerleri. Akciğer transplantasyonundan sonra kırılgan fenotipler ve mortalite: prospektif bir kohort çalışması. Am J Transplant 2018;18:1995–2004.
23. Clegg A, Bates C, Young J ve ark. Rutin birinci basamak elektronik sağlık kaydı verilerini kullanarak bir elektronik kırılganlık indeksinin geliştirilmesi ve doğrulanması. Yaşlanma 2016;45:353–60.
24. Taylor HL, Jacobs DR Jr, Schucker B, et al. Boş zaman fiziksel aktivitelerinin değerlendirilmesi için bir anket. J Chronic Dis 1978;31:741–55.
25. Chowdhury R, Peel NM, Krosch M, et al. Kırılganlık ve kronik böbrek hastalığı: sistematik bir derleme. Arch Gerontol Geriatr 2017;68:135–42.
26. Shen Z, Ruan Q, Yu Z ve ark. Kronik böbrek hastalığına bağlı fiziksel kırılganlık ve bilişsel bozukluk: sistemik bir inceleme. Geriatr Gerontol Int 2017;17:529–44.
27. Wilhelm-Leen ER, Salon YN, K Tamura M ve ark. Kırılganlık ve kronik böbrek hastalığı: Üçüncü Ulusal Sağlık ve Beslenme Değerlendirme Araştırması. Am J Med 2009;122:664–71.e2.
28. Bao Y, Dalrymple L, Chertow GM ve ark. Son dönem böbrek hastalığında kırılganlık, diyaliz başlangıcı ve ölüm. Arch Intern Med 2012;172:1071–7.
29. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Van Pilsum Rasmussen S ve ark. Böbrek nakli öncesi ön rehabilitasyon: bir pilot çalışmanın sonuçları. Klinik Nakli 2019;33:e13450
30. Varughese RA, Theou O, Li Y ve ark. Kümülatif eksiklikler zayıflık indeksi, katı organ nakli adayları için sonuçları tahmin eder. Doğrudan Nakil 2021;7:e677
31. Pérez-Sáez MJ, Arias-Cabrales CE, Dávalos-Yerovi V ve ark. Böbrek nakli bekleme listesindeki kronik böbrek hastalığı hastaları arasında kırılganlık: cinsiyet kırılganlığı paradoksu. Clin Kidney J 2021;15:109–18.
32. McAdams-DeMarco MA, Law A, Salter ML, et al. Böbrek nakli sonrası kırılganlık ve erken hastaneye yeniden yatış. Am J Transplant 2013;13:2091–5.
33. McAdams-DeMarco MA, Law A, King E, et al. Böbrek nakli alıcılarında kırılganlık ve ölüm. Am J Transplant 2015;15:149–54.
34. McAdams-DeMarco MA, Law A, Tan J, et al. Böbrek nakli alıcılarında kırılganlık, mikofenolat azalması ve greft kaybı. Nakil 2015;99:805–10.
35. McAdams-DeMarco MA, Ying H, Olorundare I ve ark. Böbrek nakli alıcılarında bireysel zayıflık bileşenleri ve ölüm oranı. Nakil 2017;101:2126–32.
36. McAdams-DeMarco MA, Olorundare IO, Ying H ve ark. Kırılganlık ve böbrek nakli sonrası sağlıkla ilişkili yaşam kalitesi. Nakil 2018;102:291–9.
37. Chu NM, Gross AL, Shaffer AA ve ark. Böbrek nakli sonrası kırılganlık ve bilişsel işlevdeki değişiklikler. J Am Soc Nephrol 2019;30:336–45.
38. Quint EE, Zogaj D, Banning LBD ve ark. Kırılganlık ve böbrek nakli: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. Doğrudan Nakil 2021;7:e701
39. Lee HJ, Son YJ. Hemodiyalize giren son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda prevalans ve ilişkili kırılganlık ve mortalite faktörleri: sistematik bir gözden geçirme ve meta-analiz. Int J Environ Res Halk Sağlığı 2021;18: 3471
40. Garcia-Canton C, Rodenas A, Lopez-Aperador C ve ark. Hemodiyalizde kırılganlık ve kötü kısa vadeli sonucun tahmini: ölüm, hastaneye yatış ve hastane acil servislerine ziyaretler. Ren Başarısız 2019;41:567–75.
41. Isoyama N, Qureshi AR, Avesani CM ve ark. Diyaliz hastalarında kas kütlesi ve kas gücünün mortalite ile karşılaştırmalı ilişkileri. Clin J Am Soc Nephrol 2014;9: 1720–8.
42. Gill TM, Gahbauer EA, Han L ve ark. Yaşamın son yılında engellilik yörüngeleri. N Engl J Med 2010;362:1173–80.
43. Abecassis M, Bartlett ST, Collins AJ, et al. Son dönem böbrek hastalığı için birincil tedavi olarak böbrek nakli: Ulusal Böbrek Vakfı/Böbrek Hastalığı Sonuçları Kalite Girişimi (NKF/KDOQITM) konferansı. Clin J Am Soc Nephrol 2008;3:471–80.
44. Alfieri C, Mattinzoli D, Messa P. Tersiyer ve böbrek nakli sonrası hiperparatiroidizm. Endocrinol Metab Clin North Am 2021;50:649–62.
45. Phillips S, Heuberger R. Böbrek naklini takiben metabolik bozukluklar. J Ren Nutr 2012;22:451–60.e1.
46. De Pasquale C, Pistorio ML, Veroux M ve ark. Böbrek naklinin psikolojik ve psikopatolojik yönleri: sistematik bir gözden geçirme. Ön Psikiyatri 2020;11:106
47. Kobashigawa J, Dadhania D, Bhorade S, et al. American Society of Transplantation'dan katı organ transplantasyonundaki kırılganlık hakkında rapor. Am J Transplant 2019;19:984–94.
48. Kosoku A, Uchida J, Iwai T ve ark. Kırılganlık, böbrek nakli alıcılarında nakil öncesi diyaliz süresi ile ilişkilidir: Japon tek merkezli bir kesitsel çalışma. Uluslararası J Urol 2020;27:408–14.
49. Miller LM, Rifkin D, Lee AK ve ark. SPRINT'te KBH'li kişilerde böbrek tübül hasarı ve disfonksiyonunun idrar biyobelirteçleri ile kırılganlık indeksi ve bilişsel işlev arasındaki ilişki. Am J Kidney Dis 2021;78:530–40.e1.
50. Izquierdo M, Merchant RA, Morley JE ve ark. Yaşlı yetişkinlerde uluslararası egzersiz önerileri (ICFSR): uzman fikir birliği yönergeleri. J Nutr Sağlık Yaşlanma 2021;25:824–53.
51. McAdams-DeMarco MA, Isaacs K, Darko L ve ark. Böbrek nakli sonrası kırılganlıktaki değişiklikler. J Am Geriatr Soc 2015;63:2152–7.
52. Zhao H, Alam A, Soo AP ve ark. İskemi-reperfüzyon hasarı, uzun vadeli renal greft sağkalımını azaltır: mekanizma ve ötesi. EBioMedicine 2018;28:31–42.
53. Ferrucci L, Fabbri E. Enflamasyon: yaşlanma, kardiyovasküler hastalık ve kırılganlıkta kronik enflamasyon. Nat Rev Cardiol 2018;15:505–22.
54. Nieuwenhuijs-Moeke GJ, Pischke SE, Berger SP ve ark. Böbrek transplantasyonunda iskemi ve reperfüzyon hasarı: yaralanma ve onarımda ilgili mekanizmalar. J Clin Med 2020;9: 253
55. Sawinski D, Forde KA, Lo Re V III ve ark. Hepatit C virüsü seropozitif idame diyaliz hastalarında ölüm ve böbrek nakli sonuçları: retrospektif bir kohort çalışması. Am J Kidney Dis 2019;73: 815–26.
Carlo Alfieri 1,2, Silvia Malvica 1, Matteo Cesari 2,3, Simone Vettoretti 1, Matteo Benedetti 1, Elisa Cicero 1, Roberta Miglio 1, Lara Caldiroli 1, Alessandro Perna 4, Angela Cervesato 4 ve Giuseppe Castellano 1,2
1 Nefroloji, Diyaliz ve Böbrek Nakli Departmanı, Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Policlinico Milano, Milano, İtalya,
2 Klinik Bilimler ve Toplum Sağlığı Bölümü, Milano Üniversitesi, Milano, İtalya,
3 Geriatri Ünitesi, IRCCS Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Milano, İtalya
4 Translasyonel Tıp Bilimleri Bölümü, Campania Üniversitesi 'L. Vanvitelli', Napoli, İtalya






